JP2015523553A5

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Publication number: JP2015523553A5
Application number: JP2015512185A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-15
Publication date: 2016-07-07
Anticipated expiration: 2033-05-15

Description

上述の試験の間、本発明によるインビボ試験の後に選択された５，６ベンゾフラボンはヒトにおける局所的適用として皮脂抑制治療での使用可能性を確認する。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[１]
インビボ試験を含むことを特徴とする、局所的な皮膚治療における皮脂抑制活性能を決定するために物質を分類する方法であって、前記インビボ試験は以下の工程を含む：
−ＡｈＲ受容体のリガンドの中から物質を選択すること；
−ＣＹＰ１Ａ１遺伝子を発現している哺乳動物を選択すること；
−皮脂腺を含む前記哺乳動物の皮膚の一部分を、局所経路を介して、用量／反応／反応時間プロトコルに従って前記物質を含む組成物で処理すること；
−前記哺乳動物の皮膚の前記一部分の皮脂腺におけるＣＹＰ１Ａ１の発現を免疫組織化学的染色により試験すること；
−前記皮脂腺のいくつかの異なる種類の細胞における免疫組織化学的染色の発現のシーケンスの関数に従って前記物質を選択すること。
[２]
前記インビボ試験が、所定の時間内に複数の細胞種において染色を示すときに前記物質が選択されることを特徴とする上記[１]に記載の方法。
[３]
前記物質が少なくとも１つのインビトロ試験に基づいてアゴニスト性を有するＡｈＲ受容体のリガンドの中から選択されることを特徴とする上記[１]または[２]に記載の方法。
[４]
前記インビトロ試験が、ＣＡＬＵＸ、ＥＲＯＤ試験およびそれらの組み合わせの中から選択されることを特徴する[３]に記載の方法。
[５]
前記哺乳動物は、当該皮脂腺が：
−前駆細胞
−未分化細胞
−分化細胞
−成熟細胞
の活性化のシーケンスを再現することを可能にするように選択されたマウス系統であることを特徴とする上記[１]〜[４]のうちの１つに記載の方法。
[６]
前記哺乳動物が、Ｃ５７／Ｂ６マウス系統であることを特徴とする上記[１]〜[５]の１つに記載の方法。
[７]
前記マウスの耳が、局所的経路により処理され、次にサンプリングされ、およびＣＹＰ１Ａ１発現が抗体を使用する免疫組織化学的試験によって試験されることを特徴とする[５]または[６]に記載の方法。
[８]
皮脂腺におけるＣＹＰ１Ａ１の発現の当該試験が：
−峡部領域の試験、特に前駆細胞の試験；
−当該腺の周辺領域の試験、特に未分化細胞の試験；
−当該腺の中間領域の試験、特に分化細胞の試験；
−当該腺の中心領域の試験、特に成熟細胞の試験；
を含むことを特徴とする、上記[１]〜[７]のうちの１つに記載の方法。
[９]
ＣＹＰ１Ａ１の当該発現が、１週間の処理の後に２種類以上の細胞において標識されるときに、前記物質が選択されることを特徴とする[７]に記載の方法。
[１０]
ＣＹＰ１Ａ１の当該発現が、１週間の処理の後に４種類以上の細胞において標識されるときに、前記物質が選択されることを特徴とする[７]に記載の方法。
[１１]
ヒトの皮膚疾患、特にニキビ、脂漏性皮膚炎および酒さを治療および／または予防するための組成物であって、前記組成物は、前記組成物の皮膚への局所適用によって高脂漏を治療および／または予防するように構成され、前記組成物は：
−ＡｈＲ受容体を活性化する能力；
−ＡｈＲによって制御される遺伝子を調節する能力；
−人体における２時間〜９６時間の間の短い半減期；
−認められた高脂漏の基準において測定可能な陽性作用；
を有するＡｈＲアゴニストリガンドからなる群より選択された活性化物質を含み、
および
前記活性化物質は上記[１]〜[１０]のいずれか１項において記載されるインビボ試験によって肯定的に選択される組成物。
[１２]
活性物質として５，６ベンゾフラボン（５，６ＢＺＦ）を含むことを特徴とする、皮脂産生を減少させることを目的として局所的に使用するための医薬組成物。
[１３]
ヒトの皮膚疾患、特にニキビ、脂漏性皮膚炎および酒さを治療および／または予防するための医薬組成物であって、前記組成物は、前記組成物の皮膚への局所適用によって高脂漏を治療および／または予防するように構成され、前記組成物は、活性物質として５，６ベンゾフラボン（５，６ＢＺＦ）を含む医薬組成物。
[１４]
５，６ベンゾフラボン（５，６ＢＺＦ）の濃度が、前記組成物の０．００５重量％〜１重量％、特に０．１重量％〜１重量％であることを特徴とする[１２]または[１３]に記載の医薬組成物。
[１５]
局所的に使用するための皮脂抑制組成物における活性物質としての５，６ベンゾフラボン（５，６ＢＺＦ）。
[１６]
局所的に使用するための皮脂抑制組成物における活性物質としてのルテカルピン。
[１７]
ヒトの皮膚疾患、例えば、ニキビ、脂漏性皮膚炎および酒さなどを治療および／または予防するための処理方法であって、組成物の皮膚への局所適用によって高脂漏を治療および／または予防するように構成された組成物を提供することと、
前記組成物は：
−ＡｈＲ受容体を活性化する能力；
−ＡｈＲによって制御される遺伝子を調節する能力；
−人体における２時間〜９６時間の間の短い半減期；
−認められた高脂漏の基準において測定可能な陽性作用；
を有するＡｈＲアゴニストリガンドからなる群より選択された活性化物質を含み、
前記活性物質は上記[１]〜[１０]の何れかに記載において記載されたいずれか１つのインビボ試験によって肯定的に選択された物質であり、
当該ヒトに対して前記組成物を局所的に投与することとを含む、方法。
[１８]
皮膚に局所適用するように構成された組成物を提供することと、ここで、前記組成物は活性物質として５，６ベンゾフラボン（５，６ＢＺＦ）を含み、前記組成物をヒトに局所的に投与することとを含む、ヒトおける高脂漏を治療および／または予防する方法。
[１９]
５，６ベンゾフラボン（５，６ＢＺＦ）の当該濃度が、前記組成物の０．００５重量％〜１重量％、特に０．１重量％〜１重量％である[１８]に記載の方法。

Claims

高脂漏に関連する皮膚疾患を治療するための局所的な組成物を製造するための５，６−ベンゾフラボンの使用であって、前記５，６−ベンゾフラボンは、前記組成物中に前記組成物の０．００５重量％〜１重量％の量で存在している使用。
前記５，６−ベンゾフラボンの濃度は、前記組成物の０．１％重量％〜１重量％である請求項１に記載の使用。
前記組成物は、０．５％の５，６−ベンゾフラボンを含み、エタノールおよびＰＥＧをさらに含む請求項１に記載の使用。
前記皮膚疾患はニキビである請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
前記皮膚疾患は脂漏性皮膚炎である請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
前記皮膚疾患は酒さである請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
５，６−ベンゾフラボンおよび薬学的に許容される担体を含む組成物であって、前記５，６−ベンゾフラボンは約０．１重量％〜約１重量％の濃度で存在し、前記薬学的に許容される担体は、約４００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するポリエチレングリコールおよびエタノールを含む組成物。
前記５，６−ベンゾフラボンは、約０．１重量％の濃度で存在する請求項７に記載の組成物。
前記５，６−ベンゾフラボンは、約０．５重量％の濃度で存在する請求項７に記載の組成物。
前記５，６−ベンゾフラボンは、約１重量％の濃度で存在する請求項７に記載の組成物。
ポリエチレングリコールに対して容量で約１：１の割合でエタノールをさらに含む請求項７から１０までのいずれか一項に記載の組成物。
前記医薬組成物は、溶液であり、前記組成物１００ｍｌ当たり約０．５ｇの５，６−ベンゾフラボンの濃度での５，６−ベンゾフラボン、エタノール、およびエタノールに対して容量で約１：１の割合で約４００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するポリエチレングリコールを含む請求項７から１０までのいずれか一項に記載の組成物。