JP2015517554A

JP2015517554A - ハイブリッドコアセルベートカプセル

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Publication number: JP2015517554A
Application number: JP2015513181A
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Inventors: ダルデルグレゴリー; ボスブルパスカル; エルニフィリップ
Original assignee: Firmenich SA
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Priority date: 2012-05-24
Filing date: 2013-05-23
Publication date: 2015-06-22
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Abstract

本発明は、第一ポリマーと粒子とを混合して粒子・ポリマー複合体を形成させ；第二ポリマーとこの粒子・ポリマー複合体とを相互作用させて、粒状包含物を含むハイブリッド複合コアセルベートを含有する混合物を形成させ；さらに、この混合物にコア材料を添加して、ハイブリッド複合コアセルベートをこのコア材料の周囲にコーティング層として堆積させることによるハイブリッドコアセルベートカプセルの製造方法に関する。前記カプセルは、本発明のさらなる実施形態をなすものである。

Description

本発明は、フレーバー若しくはフレグランスデリバリーシステムのようなデリバリーシステムの製造方法、並びに、フレーバー若しくはフレグランスを含有する液体、固体、エマルション若しくは分散液をカプセル化するための前記デリバリーシステムの使用に関する。

コアセルベーションは、高分子電解質混合物において生じる液−液相分離であり、高分子電解質リッチないわゆるコアセルベート相と、高分子電解質をほとんど含まない希釈連続相の２つの液相が形成される。コアセルベーションには、コアセルベート相が単一ポリマーからなっているか、又は反対の電荷を有する２種類のポリマーのイオン性複合体からなっているかによって、単純コアセルベーションと複合コアセルベーションの２種類が存在する。活性成分のカプセル化に用いられている古典的な複合コアセルベーション法では、コアセルベート相が活性成分の液滴若しくは粒子を容易に被覆するように相分離が誘導される。カプセル化のためには、使用されるポリマーのうち少なくとも１種は冷却時にゲルを形成し得るものでなければならない。この方法はゲル化温度を上回って行われ、活性成分（コア材料）を複合コアセルベート相で被覆した後に温度を下げることで、温度誘導ゲル化が生じる。任意に、この手順に続いて硬化工程が行われ、この工程の間にカプセルのコアセルベートシェルがさらに架橋して機械的に安定なバリヤシェルが生じる。古典的なコアセルベーション法は、ＷＯ９６／３２０１７号(Tastemaker)、ＦＲ１，１６５，８０５号(The National Cash Register Company)、ＭＸ９，７０４，９３４号(Tastemaker Corporation)、ＵＳ６，３２５，９５１号(Givaudan)、ＥＰ０４５５５９８号(Warner-Lambert)、ＥＰ２１５０３３４号(Firmenich)及びＷＯ２００４／０２２２２１号(Firmenich)を含めて様々な刊行物に記載されている。

ポリマーのみからなっていないシェル若しくはマトリックスを含むカプセルも開示されている。ＵＳ４，３９４，２８７号には、例えば、非水溶性の添加剤、例えば真珠光沢材料、金属フレーク、蛍光増白剤及びＵＶ吸収剤をポリマーに配合したものやマイクロカプセルの表面にコーティングしたものの使用が開示されている。これによって二重層タイプのカプセルが生じるが、これは安定性が限定的であり、ある程度の荷重条件下で層間剥離のリスクが存在する。ＵＳ４，１１５，３１５号には、カプセル壁内に埋め込まれた真珠光沢粒子の使用が記載されている。その目的は視覚効果を提供することのみであり、この刊行物にはカプセルのその他の機能については何ら記載されていない。方法に関しては、この粒子はまず最初に油相（中間相材料）へ添加される。その後、生じた分散液を水性のカプセル化媒体へ添加し、その間にこの粒子が水性コアセルベートへと流し出されるとされており、その後、ミル処理及び最終硬化へと進行する。しかしながら、そのような方法ではゲル相内での粒子のマイグレーションは限定的である。その結果として、粒子は有利にも油とゲルとの界面で濃縮されており、カプセル壁内に均一に分布していない。一方で、刊行物ＷＯ２００４／０２２２２０Ａ１号(Southwest Research Institute)は、全体として、少なくとも１種の酸素感受性成分を含むコア材料を保護するための、単一ポリマー材料とその中に分散している構造化剤とからなる膜を含む、コア・シェルマイクロカプセルの製造に関する。この開示では、極めて一般的な用語で、マイクロカプセル化、特に噴霧化やコアセルベーション、同時押出といった種々の可能な方法が挙げられている。任意選択肢として複合コアセルベーションが挙げられてはいるが、カプセルの表面に構造化剤が添加されない限りは、単純コアセルベーションのみが考慮されることは明らかである。この教示によれば、構造化剤は、エマルション形成の後に、かつ／又は油相への添加によって添加することができる。酸素バリヤ特性を実証し、さらに、バリヤ特性の向上した膜を得るために、クレー粒子（カオリン）と単一ポリマー（ゼラチン）とを組み合わせたもの（単純コアセルベーション）を使用することを示す実施例が示されている。

ＷＯ２００５／０７２２２８Ａ２号(E Ink)は、カプセル、特にコア・シェルカプセルのサイズ分布をより良好に制御するためのコアセルベーション法による電気泳動媒体の形成への使用を意図したカプセルの製造に関し、ここで、このコアセルベーション法は、予備成形されたタンパク質コアセルベートにおける水非混和性相の乳化（これは本質的に古典的なコアセルベーション法である）によるものであるか、又は、界面活性粒状材料としてのコロイド状アルミナを用いた合一制限法、即ち固体安定化エマルションの形成をこの方法の鍵となる重要な工程として用いることによるものである。

ＷＯ２００９／１４７１１９号(Symrise)は、有機・無機ハイブリッド壁を有するカプセルに関する。この刊行物には合成ポリマーコア・シェルカプセルが記載されており、ここで、「ハイブリッド」という用語は、合成したシリコンポリマー中にＳｉ原子が存在していることを意味する。この刊行物には、壁内に含まれる無機（若しくは他の）粒子を含むカプセルは開示されておらず、またコアセルベーション法にも関連していない。

ＷＯ２０１０／１２５０９４号は、ノズル押出による液体若しくはペースト状の活性材料のカプセル化に関し、ここで、カプセル化材料は、例えばオルガノポリシロキサンのような、架橋性で少なくとも部分的に縮合した有機重合性の無機・有機ハイブリッド材料として記載されている。「ハイブリッド」という用語は、マトリックスカプセル化方法に使用したオルガノシリコンポリマー中に存在するＳｉ原子の無機性質を意味している。

ＷＯ２０１１／１２４７０６号(BASF)は、フレーバー、パフューム若しくはフレグランスのカプセル化に有用なマイクロカプセルシェル内にカプセル化されたコア材料を有するマイクロカプセルに関し、ここで、シェルは、少なくとも１種の無機・ハイブリッド材料を含んでいる。この刊行物に記載されているのは、ゾル・ゲル前駆体をフレグランス、パフューム若しくはフレーバーと混合して油性のコア液体を生成し、次いでこの油を乳化させて水中油型エマルションを生成し、次いでゾル・ゲル法で処理して、金属酸化物又は無機・有機ハイブリッドシェルを有するカプセルを得るマイクロカプセルの製造方法である。この刊行物にはシェル材料が開示されており、ここで、ポリマー若しくは有機材料がシェル若しくはカプセルに添加されている。

こうした開示にもかかわらず、所望の機械的特性を有し、カプセル化した材料のための向上したバリヤ特性を有し、さらにその他の所望の機能的特性を有する、改善されたコア・シェルカプセルの製造方法が求められている。こうした方法が、今や本発明により提供されている。

発明の概要
本発明の一実施形態は、ハイブリッドコアセルベートカプセルの製造方法に関する。この方法は、第一ポリマーの溶液と少なくとも１種の固体粒子の分散液とを、この第一ポリマーのゲル化温度を上回る温度で混合する工程であって、その際に、この第一ポリマーがこの少なくとも１種の固体粒子に吸着して、粒子・ポリマー複合体の分散液が生じるものとする工程；この分散液に第二ポリマーの溶液を添加する工程であって、その際に、この第二ポリマーと粒子・ポリマー複合体とが相互作用して、粒状包含物を含むハイブリッド複合コアセルベートが生じるものとする工程；このハイブリッド複合コアセルベートにコア材料を添加する工程であって、その際に、このハイブリッド複合コアセルベートが、このコア材料活性物質と溶液との界面の周囲にコーティング層として堆積してコア・シェルカプセルが生じ、このコア・シェルカプセルのそれぞれには、ハイブリッドコアセルベートシェルによりカプセル化されたコア材料が含まれているものとする工程；及び、このコア・シェルカプセルの温度を、第一ポリマーのゲル化温度未満の温度へと下げる工程を含む。任意ではあるが好ましくは、前記方法は、カプセルのハイブリッドコアセルベートシェルを架橋させる工程を含む。

第一ポリマーの溶液と、典型的には、少なくとも１種の固体粒子の分散液とを、この第一ポリマーがこの少なくとも１種の固体粒子に容易に吸着するのに十分な条件下に、粒子・ポリマー複合体の形成に向けて最適化した第一ポリマーの溶液のｐＨ値及びイオン強度で以て混合させる。また、ハイブリッドコアセルベートは、このハイブリッドコアセルベートがコア材料上に堆積してカプセルシェルを形成するのに適した粘度を有している。一般に、このハイブリッドコアセルベートの粘度は、温度３０℃〜７０℃、剪断速度０．０１／ｓ〜１００／ｓで１００ｍＰａ・ｓ〜２，５００，０００ｍＰａ・ｓであり、このハイブリッドコアセルベートは、少なくとも１種の、さらに好ましくは２種以上の固体粒子を含有している。

他の実施形態は、本明細書に開示した方法により製造したコア・シェルカプセルに関する。このカプセルのシェルは、少なくとも１種の、さらに好ましくは２種以上の異なる固体粒子を含有しており、この固体粒子は一般に、ケイ素酸化物及び他の金属酸化物、ケイ酸塩、銀ナノ粒子、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム（クレー）、層状ケイ酸塩（マイカ）、珪藻土、パーライト、バーミキュライト、脂肪結晶、脂肪酸又は脂肪アルコール及びこれらの混合物からなる群から選択されたものである。好ましい形において、このカプセルは透明であってガラスビーズの外観を有しており、その際、コアは水よりも軽いが、カプセルは重力下若しくは遠心力場で沈降する。また、コアは固体活性成分及び／又は液体活性成分を含有していてもよく、後者は典型的には油である。

従って、このカプセルはコアとシェルとを含んでおり、ここで、シェルは２種のコアセルベート化ポリマーと少なくとも１種の固体粒子とからなるハイブリッドコアセルベート材料であり；コアは、固体活性成分及び／又は油の液体活性成分を含有している。

図面の簡単な説明
図１は、本発明のハイブリッドコアセルベーション法の概略図を示す。

図２Ａは、ゼラチン／アラビアゴム／カオリンシェルを有する不透明なハイブリッドコアセルベートカプセル（図の上部）と、古典的な透明なゼラチン／アラビアゴムコアセルベートカプセル（図の下部）との比較を示す。

図２Ｂは、コア材料上にしっかりと堆積しておらず、またシェルも形成されていない、質量比（１．５／１／４）での（ゼラチン／アラビアゴム／カオリン）からなるハイブリッドコアセルベート材料を使用して得られたゲル化したハイブリッドコアセルベート塊と並んだ、カプセル化していない（遊離）油滴を示す。

図３は、古典的なコアセルベートカプセル（標準物質）を、ゼラチン／アラビアゴム／カオリンの２種の異なるシェル組成を有するハイブリッドコアセルベートカプセル（ハイブリッド１及びハイブリッド２）と比較した顕微鏡像を示す。この図は、ハイブリッド１及びハイブリッド２のシェル組成がスラリー中の全てのカプセルの相対密度に及ぼす効果をも示しており：ハイブリッド１シェルを有するカプセルは試料瓶の頂部へと浮上し、一方でハイブリッド２シェルを有するカプセルは瓶の底部へ沈降している。

図４は、粒子を含まない古典的なコアセルベートカプセル（no part.）と粒子を含むハイブリッドコアセルベートカプセル（part.）に対する動的ヘッドスペース測定についての流量と、活性成分（リモネン）の相対ヘッドスペース濃度との関係を示す。

図５Ａ及び５Ｂは、低倍率（Ａ）及び高倍率（Ｂ）での、ゼラチン／アラビアゴム／マイカを含むシェルを有するハイブリッドコアセルベートカプセルの真珠光沢の光学的効果を示す。

好ましい実施形態の詳細な説明
本発明は、著量の粒状包含物を含むシェルを有するコア・シェルカプセルの新規の製造方法を提供する。このシェル組成物は、本発明のコア・シェルカプセルに意想外の利点をもたらし、これは例えば、所望の機械的特性；カプセルのシェル密度の調整；カプセルの加工性の向上及び乾燥の促進；カプセル化した材料のためのバリヤ特性の向上；シェル内の含水量の低減、並びに、これに限定されるものではないが、以下のものを含む所望の機能的特性：例えば色や不透明性、真珠光沢といった光学的特性；活性物質の保護（ＵＶ防御のための放射線吸収剤）；デリバリー（例えばシェルにおける固体活性物質若しくは「共活性物質」の二次カプセル化）；シェルにおける二次活性物質のデリバリー及び保護；マスキング（例えば、シェルが悪臭捕集粒子を含有し、コアがフレグランスを含有する）；及び栄養・健康上の利点（例えば鉄）である。

本発明に関して、「ハイブリッドコアセルベートカプセル」という用語は、カプセルのコーティングシェルが２種のポリマーと少なくとも１種の固体粒子とを含む三成分系の複合コアセルベーションによりもたらされるコア・シェルカプセルを意味する。これとは対照的に、「古典的なコアセルベートカプセル」という用語は、古典的な複合コアセルベーションにより製造されたコア・シェルカプセルを意味し、これは、インキやフレーバー、フレグランス、またその他の活性成分に長い間使用されてきた、十分に知られている確立されたカプセル化方法である。

カプセルのコア材料
ハイブリッドコアセルベートカプセルのコア材料は、液体若しくは固体の疎水性材料であってよい。そのような疎水性材料は一般には水非混和性であり、水と混合すると別の相を形成する。

好ましくは、この疎水性材料は室温で疎水性の液体であって、完全若しくは部分的に水非混和性であるため、カプセル作製の間に水相内で離散エマルション滴の形で分散し得る。

この要求は、典型的には、水に対する液体活性成分の表面張力が少なくとも０．０００１Ｎ／ｍ、好ましくは少なくとも０．００１Ｎ／ｍであることを意味している。さらに、この疎水性材料は好ましくは、オクタノールと水との分配係数の底を１０とする対数値（ｌｏｇＰ）が４を上回る成分を少なくとも１種含有している。しかしそれにもかかわらず、この疎水性材料は、ｌｏｇＰが４未満である付加的な成分を含有していてもよい。

本発明に関して、「疎水性材料」という用語には、本明細書に記載した方法の温度で固体のままである材料も含まれる。好ましくは、そのような固体の疎水性材料も、その融点を上回って加熱された場合に水と別の相を形成する。

カプセルのコアに好ましい疎水性材料には、フレーバー、フレグランス、顔料、染料、甘味料、冷却剤、又は感覚刺激活性を有するその他の成分、栄養成分、栄養補助食品、治療薬、薬剤又はその他の生物活性剤が含まれる。

フレーバーやフレグランスは、本発明の目的に特に好ましい。本発明に関して、「フレーバー」や「フレグランス」という用語には、天然由来と合成由来の双方の多様なフレーバーやフレグランス材料が含まれ、これには単一化合物やその混合物が含まれる。

そのような成分の具体例は、最新の文献に、例えばFenaroli's Handbook of Flavor Ingredients, 1975, CRC Press;Synthetic Food Adjuncts, 1947, M.B.Jacobs著, Van Nostrand編;又はPerfume and Flavor Chemicals, S.Arctander著, 1969, ニュージャージー州モントクレア（米国）に記載されている。このような物質は、消費製品に賦香、フレーバー付与及び／又は芳香付与する、即ち、伝統的に賦香され、それぞれにフレーバー付けされた消費製品に匂い、フレーバー又は風味を付与する、又は、前記消費製品の匂い、フレーバー又は風味を変更する分野において当業者に良く知られている。そのような教本の最新版には、適した賦香及び／又はフレーバー付与成分とその混合物の多数の例も記載されている。

フレーバー及びフレグランス分野の従来技術や、特に特許文献にも、そのような引用が多数存在する。

天然抽出物も本発明の系内にカプセル化することが可能であり、これには例えば、柑橘類抽出物、例えばレモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ若しくはマンダリンオイル、又はコーヒー、茶、ミント、ココア、バニラオイル、又はとりわけハーブ若しくはスパイスの精油が含まれる。

好ましくは、感覚刺激活性を有する成分には、カプサイシン、冷却剤及び栄養成分も含まれる。

特別な一実施形態によれば、コアはさらに、その中に分散した、以下に記載するような固体粒子を含む。

カプセルのシェル・膜
本発明の好ましい一実施形態において、本発明のハイブリッドコアセルベートカプセルのシェル・膜は、第一ポリマー（「ポリマー１」）と第二ポリマー（「ポリマー２」）の２種類のコアセルベート化ポリマーと、少なくとも１種の固体粒子とを含む。この少なくとも１種の固体粒子は、例えば膜内の水量の低減やその他の機能的特性といった所望の利点をハイブリッドコアセルベートカプセルにもたらす。第一ポリマーであるポリマー１は、このポリマーが固体粒子と相互作用して正若しくは負に帯電した第一粒子・ポリマー複合体を形成する能力に基づいて選択される。第二ポリマーであるポリマー２は、第一ポリマー・粒子複合体と相互作用して相分離を誘導する。このコアセルベートハイブリッドアセンブリは、特に活性物質の表面上に堆積してこの活性物質をカプセル化することができるように設計されている。この堆積によって、ポリマーゲルマトリックス内に閉じ込められた固体包含物を含有するシェルを含むコア・シェルカプセルが生じる。

ポリマーは、複合コアセルベーション法に適していることが広く知られている、例えばタンパク質や多糖類、ポリ酸であってよい。

幾つかの好ましい実施形態では、第一ポリマーであるポリマー１は、粒子表面に吸着して、正若しくは負に帯電した新たな複合体を形成し得るタンパク質又はポリペプチドである。コアセルベーション法に適したタンパク質は、植物、動物若しくは微生物源からのゼラチンやアルブミン、またグロブリンである。ハイブリッドコアセルベーション法に有用なタンパク質の典型的な分子量は、４０ｋＤ〜５００ｋＤ、好ましくは１５ｋＤ〜２５０ｋＤのオーダーである。一実施形態においては、タンパク質は凝集体やオリゴマーとして存在しているため、分子量ははるかに大きい。適したタンパク質には、ゼラチン、ホエータンパク質（例えばラクトグロブリン）、エンドウタンパク質、ジャガイモタンパク質、又は卵アルブミン（例えばオボアルブミン）、カゼイン及びカゼイネートが含まれる。

好ましい一実施形態において、第一ポリマーであるポリマー１は、タンパク質であって、その溶液が冷却時にゲルを形成するものである。本発明に関して、第一ポリマーであるポリマー１のゲル化温度は、ハイブリッドコアセルベート系にとって重要なゲル化温度であると考えられている。

好ましい一実施形態においては、第一ポリマーであるポリマー１はゼラチンである。適したゼラチンは、例えば豚、牛、家禽、又は魚といった多様な源に由来するものであってよい。そのようなゼラチンのゲル化温度は、典型的には２９℃〜３６℃の範囲内である。特定のゼラチンに関しては、ゲル化温度を、確立された実験室的方法を用いた振動レオメトリーにより測定すべきである。ここで用いるゼラチンに関しては、ゲル化温度をゼラチン溶液について、平行平板測定配置（ディスク径５０ｍｍ、ギャップ０．７５ｍｍ）を有し、制御変位振幅２％でかつ振動数１ｒａｄ／ｓで、温度６０℃から温度１５℃へ−１℃／分の温度勾配で温度掃引実験を行うようにプログラムされた、Physica MCR300レオメーター(Anton Paar GmbH, ドイツ)を用いて測定する。

本発明の好ましい一実施形態においては、第一ポリマーであるポリマー１はｐＨ＜８では正に帯電しており、それによって、考慮されるポリマーゲルの融点を上回る温度で、さらに好ましくはＴ＞３０℃で水中での粘度が低い溶液と、室温で水中での粘度が高い溶液とが生じる。好ましい一実施形態においては、第一ポリマーであるポリマー１はゼラチンである。

幾つかの好ましい実施形態においては、第二ポリマーであるポリマー２は、コアセルベーションにとって重要であることが知られているｐＨ値の範囲内で、第一ポリマーであるポリマー１のタンパク質と逆の電荷を有する非タンパク質ポリマーである。このような非タンパク質ポリマーには、アラビアゴム（アカシアゴムとしても知られている）や類似の植物性ゴム、トラガントガム、CARBOPOL^(R)ポリ（アクリル酸）、低メトキシペクチン、キサンタンガム、カルボキシメチルグアーガムナトリウム、グアーガム、高メトキシペクチン、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、アルギン酸塩、カラギーナン類（カッパ・カラギーナン、イオタカラギーナン、ラムダカラギーナン及びそれらの混合物）、硫酸デキストラン、ポリリン酸塩（例えばヘキサメタリン酸ナトリウム）又は微生物エキソポリサッカライドが含まれる。適したポリマーの特徴の詳細は、コアセルベーションや高分子電解質複合体についての科学文献（例えばKruif C.G., Weinbreck F., de Vries R., Current Opinion in Colloid & Interface Science 9:340-349, 2004）に記載されている。

好ましくは、第二ポリマーであるポリマー２は、アラビアゴムや類似の植物性ゴム、カルボキシメチルセルロース、低メトキシペクチン、カルボポール(carbopol)、カルボキシメチルグアーガムナトリウム及びアルギン酸塩を含む弱アニオン性高分子電解質の群の中から選択される。

最も好ましくは、第二ポリマーであるポリマー２は、ｐＨが２を上回る場合に負に帯電している。好ましい一実施形態においては、第二ポリマーであるポリマー２はアラビアゴムである。

ハイブリッドコアセルベートシェル内に含まれる固体粒子は、本発明の新規の特徴である。この粒子は、これに限定されるものではないが、シェルのバリヤ特性の向上、カプセル密度の変化、シェル内の水量の低減を含む利点、さらには、例えば固体粒子の栄養価や所望の視覚特性、放射線の遮蔽、カプセルを移動若しくは分離するための磁場応答性といった、カプセルの特定の機能性にとって重要なその他の利点をもたらす。

固体粒子には、これに限定されるものではないが、例えば、クレー；例えばラテックスやデンプン、微結晶セルロース、シクロデキストリン及びその混合物といった有機粒子；例えば第二活性成分を含む多孔質粒子のような複合ナノ若しくはミクロ粒子；固定化酵素担持粒子；ナノ／マクロファイバー；及びナノ／マクロチューブが含まれる。特に、この固体粒子は、例えばシリカ（例えばAZ Electronic Materials社より商標名KLEBOSOL^(R)で販売されているようなコロイダルシリカ、又は、例えばEvonik社より商標名AEROSIL^(R)で販売されているようなフュームドシリカ）や、ケイ酸塩（例えばRockwood Additives社より商標名LAPONITE^(R)で販売されているような合成ケイ酸塩）のようなケイ素酸化物；例えば酸化鉄、酸化アルミニウム、酸化チタンといったその他の金属酸化物；金属塩及びその誘導体；無機酸若しくは有機酸の水酸化物、塩、及びそれらの混合物（例えばＴｉＯ₂、ＦｅＯ、Ｆｅ（ＯＨ）₂、ＦｅＣＯ₃、ＭｇＯ、Ｍｇ（ＯＨ）₂、ＭｇＣＯ₃、Ｍｇ₃（ＰＯ₄）₂、ＣａＣＯ₃、ＣａＳＯ₄、Ｃａ₅（ＰＯ₄）₃（ＯＨ）、Ｃａ₃（Ｃ₆Ｈ₅Ｏ₇）₂）；銀ナノ粒子；ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウム（クレー）；層状ケイ酸塩（マイカ）；珪藻土；パーライト；バーミキュライト；ポリマーラテックス；例えば微結晶セルロースのような食物繊維；リグニン及びキチン；細胞（例えば酵母細胞）若しくはその断片；フミン酸；腸溶性ポリマー（例えばEvonik社製EUDRAGIT^(R) FS 30 D及びEUDRAGIT^(R) L 100-55）；脂肪結晶、脂肪酸、脂肪アルコール及びこれらの混合物であってよい。

好ましい一実施形態においては、固体粒子種には、ケイ素酸化物やその他の金属酸化物、ケイ酸塩、銀ナノ粒子、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウム（クレー）、層状ケイ酸塩（マイカ）、珪藻土、パーライト、バーミキュライト、脂肪結晶、脂肪酸、脂肪アルコール及びこれらの混合物が含まれる。

本発明の好ましい一実施形態においては、この固体粒子は、ｐＨが２を上回る場合に負に帯電している。

本発明の一実施形態においては、第一ポリマーであるポリマー１はこの固体粒子の表面に吸着して、ｐＨ＞２で正に帯電した新たなポリマー・粒子複合体を形成する。第一ポリマーであるポリマー１による粒子の被覆量は、好ましくは、ポリマー１が粒子表面１ｎｍ²当たり少なくとも０．１分子である。

本発明の一実施形態においては、粒子は、少なくとも１つの寸法において１０マイクロメートル未満である。

本発明のいずれの実施形態においても、ハイブリッドコアセルベートシェルの乾燥物質組成が、ポリマー１とポリマー２との合計質量に対する固体粒子の合計質量の比が０．０１〜１．８５である組成であることが好ましい。

架橋剤
ハイブリッドコアセルベートシェルの形成後に、このシェルを典型的には架橋剤を用いて硬化させる。架橋に適した薬剤には、これに限定されるものではないが、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、グルタルアルデヒド、グリオキサール、クロムミョウバン及びトランスグルタミナーゼが含まれる。商業的入手が容易な（例えば日本在の味の素社製）酵素トランスグルタミナーゼを、好ましくは第一ポリマー、例えばゼラチン１ｇ当たり１０〜１００活性単位で使用し、極めて好ましくは第一ポリマー１ｇ当たり３０〜６０活性単位で使用する。

製造方法
本発明は、以下の工程を含む、本発明のハイブリッドコアセルベートカプセルの製造方法を提供する：
（１）第一ポリマーの溶液（溶液Ａ）と少なくとも１種の固体粒子の分散液（分散液Ｃ）とを、この第一ポリマーのゲル化温度を上回る温度で混合する工程であって、それによって、この第一ポリマーがこの少なくとも１種の固体粒子に吸着して、粒子・ポリマー複合体の分散液が生じるものとする工程；
（２）工程（１）で生じたこの粒子・ポリマー複合体の分散液に、第二ポリマーの溶液（溶液Ｂ）を添加して粒子・ポリマー複合体と相互作用させる工程であって、それによって、粒状包含物を含むハイブリッド複合コアセルベートが生じるものとする工程；
（３）工程（２）で生じたこのハイブリッド複合コアセルベートにコア材料（Ｄ）を添加する工程であって、ここで、このハイブリッド複合コアセルベートが、このコア材料活性物質と溶液との界面の周囲にコーティング層として堆積して、ハイブリッドコアセルベートシェルを有するコア・シェルカプセルが生じるものとする工程；
（４）このコア・シェルカプセルの温度を、第一ポリマーのゲル化温度未満の温度へと下げる工程；及び任意に、
（５）このカプセルのハイブリッドコアセルベートシェルを、このハイブリッドコアセルベートシェルのタンパク質画分の架橋によって硬化させる工程。

本発明の好ましい一実施形態においては、工程（１）を、第一ポリマーが固体粒子に容易に吸着するのに十分な条件下に行う。好ましくは、工程（１）を、溶液ＡのｐＨ値及び／又はイオン強度を調節して粒子・ポリマー複合体の形成を最適化して行う。

工程（１）〜（５）の順序は、本発明の本質的特徴である。カプセル膜を２種のポリマーと粒子との複合コアセルベーションにより生じさせる場合、上記の方法に引き続いてカプセルのシェル内に粒子を包含させると、結果は同じにはならない。特にＷＯ２００４／０２２２２０Ａ１号(Southwest Research Institute)は、粒子をただ単に方法の間のいずれの時点で添加してもよいことを教示している。この、本発明による方法の工程（１）及び（２）を省略することを教示するアプローチでは、カプセル化はうまくいかない。何故ならば、粒子を含むハイブリッド複合コアセルベートは、ポリマー１・粒子複合体の適正な分散液が生じた場合にのみ生成し得るためである。

カプセルシェル密度の調整
ハイブリッドコアセルベートカプセルの密度は、シェル・膜内の粒状包含物の量を変更することで容易に制御される。本発明のハイブリッドコアセルベートカプセルとサイズが同じでかつ同じコア材料を含むが、但し古典的なコアセルベーションにより製造され、常に浮上する標準的なカプセルとは対照的に、本発明のハイブリッドコアセルベートカプセルは、様々な量の粒子を包含させることで、浮上するようにも沈降するようにも設計することができる（図３参照）。

カプセル化した材料のためのバリヤ特性の向上
ハイブリッドカプセルのシェル・膜内に固体粒子を包含させることで、バリヤ特性を向上させることができ、また活性成分がシェルを透過するのを低減することができる。本発明による固体粒子を有するハイブリッドコアセルベートシェルを有するカプセルを製造することによって、より高密度に充填したポリマー・無機粒子シェルを形成させることができる。このことは、カプセルを乾燥させる際に膜から水を除去する時に特に明らかである。

所望の機能的特性を有するハイブリッドコアセルベートカプセル
特定の機能的特性を有する固体粒子を選択することによって、所望の機能的特性を有するハイブリッドカプセルを製造することができる。例えば、このことは、所望の光学的特性（例えば色；不透明性；真珠光沢）、所望の保護特性（例えば紫外線から活性コア成分を保護するための放射線吸収剤の使用）、及び栄養・健康上の利点（例えば酸化鉄や鉱物といった粒子を用いて）を有する粒子を選択することにより達成可能である。

本発明の方法を用いて製造されたハイブリッドコアセルベートカプセルには、様々な使用法がある。例えば、このカプセルは食品や飲料において使用可能であり、ここで、コアセルベーションにより製造されたカプセルは、これに限定されるものではないが、通常は、食肉製品、焼成品、シリアル製品、チューインガムを含む菓子製品、保存食品、スプレッド、例えばヨーグルトのような乳製品及び他の発酵乳製品、乳飲料及びチーズ製品、例えばピザのような風味のある冷凍食品、肉料理及びサンドイッチ、例えばアイスクリームやシャーベット、フローズンヨーグルトのような甘い冷凍食品、及び例えば歯磨き粉やゲル、マウスウォッシュのような口腔ケア製品において使用可能である。

本発明のハイブリッドコアセルベートカプセルは香料用途でも使用可能であり、ここで、コアセルベーションにより製造されたカプセルは、これに限定されるものではないが、例えばシャワーゲルや石鹸といったボディーウォッシュ製品、例えばボディークリームやローションといったボディーケア製品、そしてエアケア製品やファインフレグランス製品において使用可能である。本発明のハイブリッドコアセルベートカプセルは、例えばサンスクリーンローションや消臭剤のような製品、また制汗製品にも使用可能である。

本発明のハイブリッドコアセルベーション法の概略図を示す図。ゼラチン／アラビアゴム／カオリンシェルを有する不透明なハイブリッドコアセルベートカプセル（図の上部）と、古典的な透明なゼラチン／アラビアゴムコアセルベートカプセル（図の下部）との比較を示す図。ハイブリッドコアセルベート材料を使用して得られたゲル化したハイブリッドコアセルベート塊と、カプセル化していない（遊離）油滴とを示す図。古典的なコアセルベートカプセル（標準物質）を、ゼラチン／アラビアゴム／カオリンの２種の異なるシェル組成を有するハイブリッドコアセルベートカプセル（ハイブリッド１及びハイブリッド２）と比較した顕微鏡像を示す図。粒子を含まない古典的なコアセルベートカプセル（no part.）と粒子を含むハイブリッドコアセルベートカプセル（part.）についての動的ヘッドスペース測定についての流量と、活性成分（リモネン）の相対ヘッドスペース濃度との関係を示す図。低倍率での、ゼラチン／アラビアゴム／マイカを含むシェルを有するハイブリッドコアセルベートカプセルの真珠光沢の光学的効果を示す図。高倍率での、ゼラチン／アラビアゴム／マイカを含むシェルを有するハイブリッドコアセルベートカプセルの真珠光沢の視覚効果を示す図。

以下の実施例は本発明の好ましい実施形態の例示として提供するものであり、本発明の範囲の限定を意図するものではない。

実施例１
ゼラチン、アラビアゴム及びカオリン粒子からなるシェルを有するハイブリッドコアセルベートカプセルの製造
１０質量％豚ゼラチン水溶液（Ａ）、１０質量％アラビアゴム水溶液（Ｂ）、１０質量％カオリン粒子水性分散液（Ｃ）及びリモネン油（Ｄ）を別々に調製し、水浴内で５０℃で保持する。ビーカー内で５０℃で、溶液（Ａ）１５ｇを機械的剪断下に温かい脱塩水３５ｇに添加する。この溶液のｐＨを１ＭＮａＯＨを用いて８．５に調整し、その後、分散液（Ｃ）４０ｇを添加し、そして１ＭＨＣｌを用いてｐＨを４．５に下げる。その後、この混合物に溶液（Ｂ）１０ｇを添加し、次いで油（Ｄ）１０ｇを添加する。この溶液を室温で冷却している間、機械的剪断を継続する。その結果、コア・シェルカプセルの懸濁液が得られる。このコア・シェルカプセルはビーカーの底部に沈降し、つまり粒子なしで製造したカプセルとは異なる密度を有しており、そして白色の不透明な外観を示す。残留溶剤の熱重量分析法により、この方法の後に、溶剤中にはいかなるポリマーも粒子も残っていないことが分かった。

カプセル全体の密度は、膜内の粒状包含物の量を変更することで容易に制御できる。古典的なコアセルベーションにより製造したシェルを有する標準的なカプセルとハイブリッドコアセルベートカプセルとの比較（どちらの試料も同じサイズを有しており、かつ同じコア材料を含んでいる）により、ハイブリッドコアセルベートシェルの組成に応じて、ハイブリッドコアセルベートカプセルを浮上するようにも沈降するようにも設計できることが判明した。

標準物質と２種類のハイブリッドカプセルについて、シェルカプセルの組成を以下の表に示す。図３に示すように、ハイブリッドコアセルベートシェルを有するカプセルの密度は、シェル内に包含させる無機カオリン粒子の量を変えることで変更可能である。

実施例２
ゼラチン、アラビアゴム及びシリカ粒子からなるシェルを有するハイブリッドコアセルベートカプセルの製造
１０質量％豚ゼラチン水溶液（Ａ）、１０質量％アラビアゴム水溶液（Ｂ）、１０質量％シリカ粒子水性分散液（AZ Electronics Materials社製KLEBOSOL^(R) 30V25）（Ｃ）及びリモネン油（Ｄ）を別々に調製し、水浴内で５０℃で保持する。ビーカー内で５０℃で、溶液（Ａ）１５ｇを機械的剪断下に温かい脱塩水７０ｇに添加する。ｐＨを１ＭＮａＯＨを用いて８．５に調整し、その後、溶液（Ｃ）５ｇを添加し、そして１ＭＨＣｌを用いてｐＨを４．５に下げる。その後、この混合物に溶液（Ｂ）１０ｇを添加し、次いで（Ｄ）１０ｇを添加する。この溶液を室温で冷却している間、機械的剪断を継続する。その結果、コア・シェルカプセルの懸濁液が得られる。このコア・シェルカプセルは粒子不含の標準的なカプセルと比較して乾燥し易く、また、乾燥させた際には、カプセル化した材料が、標準的なカプセルとは異なる放出を示す：
標準的なコアセルベートカプセルのシェル：ゼラチン／アラビアゴム／シリカの質量比＝１．５／１／０。
ハイブリッドコアセルベートカプセルのシェル：ゼラチン／アラビアゴム／シリカの質量比＝１．５／１／０．５。

乾燥時の放出の測定
小型の晶析ディスクにおいて、カプセルスラリー数滴を脱イオン水１ｍＬで希釈した。この懸濁液から平均的なサイズの単一カプセルを選び出して、直径１３ｍｍのガラスファイバーディスク(Whatman GF/B)へ移した。１５個のカプセルをこのディスク上に堆積させた。この移動には水が必要であったが、その透過性を維持するため、取り込むディスク上の水が出来る限り少量となるように留意した。余剰の水を除去するために、このディスクを複数層の濾紙の上に置いた。その後、この乾燥したカプセルを含むディスクをフローセルに入れ、以下の通りヘッドスペース分析（図４）を行った：液体の表面に、制御温度でかつ水で飽和させて、４つの異なる流量の窒素（１３．３、２３．１、４５．８及び９０．３ｍＬ／ｍｉｎ）を当て、ここで、それぞれの流量を１０分間施与した。セル内のガス１ｍＬのアリコートを１分間隔でCTC Analytics PAL自動サンプラーによりサンプリングし、分析のためにGC/MSシステム(Agilent 6890/Agilent 5973)に注入した。ヘッドスペース測定を３２℃で行い、ピーク面積を、同じ温度で静的条件下で純粋なリモネンについて得られたピーク面積（Ｐ₀）で規格化した。このプロトコールに従い、Ｐ／Ｐ₀についてプロットした各点は、約１０個の異なる値の平均である。測定を三重測定で行った。

重要な結果は、ハイブリッドカプセルの膜を通じたリモネンの拡散が、標準的なコアセルベートカプセルと比較して５０％〜５６％低減するという点である。この現象の基礎となる機序は不明であるが、乾燥時に水を除去すると、さらに高密度に充填されたポリマー・無機シェルが生じ得る。結局、この重大な結果は、膜内の水相を除去した後のハイブリッドカプセルが透過性に乏しい構造を有していることを示唆している。

実施例３
実施例３ａ：ゼラチン、アラビアゴム及びシリカ粒子からなるシェルを有するハイブリッドコアセルベートカプセルの、もう一つの製造
本比較例により、本発明に記載した方法によらずにハイブリッドコアセルベートカプセルを得る試みがうまくいかないことを実証する。特に、ポリマー１と固体粒子との複合体がうまく得られず、その結果、ハイブリッドコアセルベートシェルの形成がうまくいかず、その結果得られるのは、カプセルシェルに組み込まれていない自由懸濁固体粒子を伴う、古典的なコアセルベートカプセルである。

実施例２と同様に、ビーカー内で５０℃で、溶液（Ａ）１５ｇと溶液（Ｂ）１０ｇを混合して、機械的剪断下に温かい脱塩水３５ｇに添加する。ｐＨを１ＭＨＣｌを用いて４．５に調整し、その後、この溶液に分散液（Ｃ）４０ｇを添加し、必要であれば再度ｐＨを４．５に調整する。その後、この混合物が所望の液滴サイズに達するまで、機械的剪断下にこの混合物に溶液（Ｄ）１０ｇを添加する。この溶液を撹拌下に保持して室温に冷却する。その結果、粒状包含物不含の半透明のシェルを示すコア・シェルカプセルの懸濁液が得られる。粒子は連続的な水性媒体内に位置し、また分散している。実施例１や２とは異なり、ポリマー１と粒子との複合体は形成されず、従ってカプセルのコアセルベート化シェル内には粒子が包含されていなかった。

実施例３ｂ：ゼラチン、アラビアゴム及びカオリン粒子からなるシェルを有するハイブリッドコアセルベートカプセルの、もう一つの製造
本比較例により、ハイブリッドコアセルベート相は形成されるが、このハイブリッドコアセルベートをコア材料に堆積させるという非常に重要な工程がうまくいかず、油状のコア液体のカプセル化ができなかったことを示す。

ハイブリッドコアセルベート相の２つの異なる試料を、ゼラチン／アラビアゴム／カオリンの質量比１．５／１／４で調製し、ｐＨをそれぞれ４と４．５に調整した。どちらの場合にも、ポリマーと固体粒子を含む完全な相分離が生じ、その結果、ポリマーとカオリンクレー粒子の双方を含む不規則な形状の密なノジュールが生じた。リモネン油と混合した際に、このハイブリッド粒子は、上記のうまくいった実施例１や２のような油滴上への堆積を示さず、ハイブリッドコアセルベートゲル断片は全て懸濁したままであり、図２Ｂに示すように混合ビーカーの底部に沈降した。

実施例３ｃ：ハイブリッドコアセルベートシェル材料がコア材料上に堆積できるようにこのハイブリッドコアセルベートシェル材料の粘度の調整を行うカプセル化方法
この実施例では、実施例１、２及び３ｂに示した手順に従ってカプセル化方法を実施する。さらに、このカプセル化実験と並行してレオロジー実験を行うことで、ハイブリッドコアセルベートシェルの粘度を制御する。ハイブリッドコアセルベートは、ゼラチン（ポリマー１）、アラビアゴム（ポリマー２）及びカオリン粒子からなっており、種々の質量比（ポリマー１：ポリマー２：粒子）を調べた。レオメーターはPhysica MCR 300 (Anton Paar, Ostfildern, ドイツ)であり、平行平板配置を用いた（ディスク径５０ｍｍ、測定ギャップ１ｍｍ；測定中の壁面滑りの問題を回避するため、試料と接する測定固定具は波形の表面を有していた）。レオメーターのビルトイン式ペルティエ温度制御装置を用いて温度を制御しながら、高剪断速度から低剪断速度へと剪断速度勾配を制御して行うことにより動的粘度を測定する。種々のハイブリッドコアセルベート相を実施例１、２及び３ｂに記載した通りに製造したが、但し、並行して、各ハイブリッドコアセルベート相の２０ｍｌ体積分を採取して、（ＳＩ単位ｍＰａ・ｓ、即ちミリパスカル・秒での）粘度の測定に用いた。粘度を、カプセル化方法の混合及び堆積工程に特有の剪断速度である剪断速度１００／ｓ、１／ｓ及び０．０１／ｓで比較し、測定を３０℃〜５５℃の温度範囲内で行った。その結果、実施例１と同様に質量比（１．５／１／３）及びｐＨ４．５では、剪断速度１／ｓで測定した粘度は３０℃で２３．４５０ｍＰａ・ｓ、３７．５℃で９４０ｍＰａ・ｓ、５５℃で３９０ｍＰａ・ｓであった。粘度の値全体のうち最も低いのが、５５℃で剪断速度１００／ｓで測定したものであり、その値は２５５ｍＰａ・ｓであった。最も高い見掛け粘度は、最も低い剪断速度である０．０１／ｓで３０℃で測定したもので、５５０，０００ｍＰａ・ｓであった。こうした特性を有するハイブリッドコアセルベート材料は、方法の間にコア材料上に容易に堆積することが判明した。

対照的に、比（１．５／１／４）及びｐＨ４では、粘度値は増加した。特に、剪断速度１／ｓでは、粘度は３０℃で４９．３２０ｍＰａ・ｓであり、３７．５℃で１３２５ｍＰａ・ｓであり、５５℃で４０５ｍＰａ・ｓである。５５℃で、高剪断速度１００／ｓで、加熱した試料について測定した最低粘度は２７０ｍＰａ・ｓであり、これは上記の質量比の場合と同程度の大きさである。しかしながら、低剪断速度では、最も高い見掛け粘度が著しく増加し、３０℃で２，４００，０００ｍＰａ・ｓと極めて高い粘度値であった。このケースでは、ハイブリッドコアセルベート材料の粘度が高すぎるため、方法の間にコア材料上に堆積できないことが判明した（図２Ｂ）。従って、生じた混合物中には、コア・シェルカプセルではなく、ゲル化したハイブリッドコアセルベート塊とコア材料の自由滴のみが認められた。従ってこれらの実験により、２種のポリマーと粒子とからなるハイブリッドコアセルベート材料をうまく形成させることができ、高質量分率の粒子をまだコア材料上に容易に堆積させることができるような粘度限界値が示された。

実施例４
所望の光学的特性若しくは魅力的な視覚的外観を提供するための機能性粒子を有するハイブリッドコアセルベートカプセルの製造
本実施例は、ゼラチンとアラビアゴムと、例えば乳白色や色、真珠光沢といった魅力的な光学的外観（図５に示す）を含む付加的な機能性をカプセルに付与する粒子とからなるシェルを有するハイブリッドコアセルベートカプセルの製造を示すものである。

１０質量％豚ゼラチン水溶液（Ａ）、１０質量％アラビアゴム水溶液（Ｂ）、１０質量％マイカ粒子水性分散液（Ｃ）及びリモネン油（Ｄ）を別々に調製し、水浴内で５０℃で保持する。ビーカー内で５０℃で、溶液（Ａ）１５ｇを、機械的剪断下に温かい脱塩水７０ｇに添加する。ｐＨを１ＭＮａＯＨを用いて８．５に調整し、その後、溶液（Ｃ）１０ｇを添加し、そして１ＭＨＣｌを用いてｐＨを４．５に下げる。その後、この混合物に溶液（Ｂ）１０ｇを添加し、次いで油（Ｄ）１０ｇを添加する。この溶液を室温で冷却している間、機械的剪断を継続する。

ここに記載した実施例は、例えば放射線吸収剤（例えばＵＶ防御用）である粒子を含むように容易に変更可能である。

実施例５
シェル内に酸化鉄包含物を有するハイブリッドコアセルベートカプセルの製造
本実施例により、シェル内にＦｅ₂Ｏ₃粒子を含むハイブリッドコアセルベートカプセルの形成を実証する。

１０質量％豚ゼラチン水溶液（Ａ）、１０質量％アラビアゴム水溶液（Ｂ）、１０質量％Ｆｅ₂Ｏ₃（Fluka、コードFluka 44955、アッセイ＞９８％）粒子の水性分散液（Ｃ）及びリモネン油（Ｄ）を別々に調製し、水浴内で５０℃で保持する。ビーカー内で５０℃で、溶液（Ａ）１５ｇを、機械的剪断下に温かい脱塩水７０ｇに添加する。ｐＨを１ＭＮａＯＨを用いて９．１に調整し、その後、溶液（Ｃ）５ｇを添加し、そして１ＭＨＣｌを用いてｐＨを４．５に下げる。その後、この混合物に溶液（Ｂ）１０ｇを添加し、次いで油（Ｄ）１０ｇを添加する。この溶液を室温で冷却している間、機械的剪断を継続する。

実施例６
シェル内にＦｅ ₃ Ｏ ₄ 包含物を有する磁気応答性ハイブリッドコアセルベートカプセルの製造
実施例５と同様にカプセルを製造するが、但しＦｅ₃Ｏ₄粒子を使用した。得られたカプセルは、近所のスーパーマーケットで購入した単純なマグネットを容器のガラス壁にくっつけたり動かしたりした時に、非接触でバイアル内で容易に移動可能であった。

Claims

以下の工程を含む、ハイブリッドコアセルベートカプセルの製造方法：
（ａ）第一ポリマーの溶液と少なくとも１種の固体粒子の分散液とを、この第一ポリマーのゲル化温度を上回る温度で混合する工程であって、その際に、この第一ポリマーがこの少なくとも１種の固体粒子に吸着して、粒子・ポリマー複合体の分散液が生じるものとする工程；
（ｂ）この分散液に第二ポリマーの溶液を添加する工程であって、その際に、この第二ポリマーと粒子・ポリマー複合体とが相互作用して、粒状包含物を含むハイブリッド複合コアセルベートが生じるものとする工程；
（ｃ）このハイブリッド複合コアセルベートにコア材料を添加する工程であって、その際に、このハイブリッド複合コアセルベートが、このコア材料活性物質と溶液との界面の周囲にコーティング層として堆積してコア・シェルカプセルが生じ、このコア・シェルカプセルのそれぞれには、ハイブリッドコアセルベートシェルによりカプセル化されたコア材料が含まれているものとする工程；及び
（ｄ）このコア・シェルカプセルの温度を、第一ポリマーのゲル化温度未満の温度へと下げる工程；
（ｅ）任意に、このカプセルのハイブリッドコアセルベートシェルを架橋させる工程。
第一ポリマーの溶液と少なくとも１種の固体粒子の分散液とを、この第一ポリマーがこの少なくとも１種の固体粒子に容易に吸着するのに十分な条件下に混合させる、請求項１に記載の方法。
第一ポリマーの溶液のｐＨ値及びイオン強度を、粒子・ポリマー複合体の形成に向けて最適化する、請求項１に記載の方法。
ハイブリッドコアセルベートが、このハイブリッドコアセルベートがコア材料上に堆積してカプセルシェルを生じるのに適した粘度を有している、請求項１に記載の方法。
ハイブリッドコアセルベートの粘度が、温度３０℃〜７０℃、剪断速度０．０１／ｓ〜１００／ｓで１００ｍＰａ・ｓ〜２，５００，０００ｍＰａ・ｓである、請求項４に記載の方法。
ハイブリッドコアセルベートが２種以上の固体粒子を含有している、請求項１に記載の方法。
請求項１に記載の方法により製造された、コア・シェルカプセル。
シェルが、ケイ素酸化物及び他の金属酸化物、ケイ酸塩、銀ナノ粒子、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム（クレー）、層状ケイ酸塩（マイカ）、珪藻土、パーライト、バーミキュライト、脂肪結晶、脂肪酸又は脂肪アルコール及びこれらの混合物からなる群から選択された２種以上の異なる固体粒子を含有している、請求項７に記載のカプセル。
水和した際にカプセルが不透明であり、その際、コアは水よりも軽いが、カプセルは重力下若しくは遠心力場で沈降する、請求項７に記載のカプセル。
コアが、固体活性成分及び／又は油の液体活性成分を含有している、請求項７に記載のカプセル。
コアとシェルとを含むカプセルであって、このシェルが２種のコアセルベート化ポリマーと少なくとも１種の固体粒子とからなるハイブリッドコアセルベート材料であり；さらに、このコアが固体活性成分及び／又は油の液体活性成分を含有しているものとする、カプセル。
シェルが２種以上の異なる固体粒子を含有している、請求項１１に記載のカプセル。
固体粒子が、ケイ素酸化物及び他の金属酸化物、ケイ酸塩、銀ナノ粒子、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム（クレー）、層状ケイ酸塩（マイカ）、珪藻土、パーライト、バーミキュライト、脂肪結晶、脂肪酸又は脂肪アルコール及びこれらの混合物からなる群から選択されている、請求項１２に記載のカプセル。
水和した際にカプセルが不透明であり、その際、コアは水よりも軽いが、カプセルは重力下若しくは遠心力場で沈降する、請求項１１に記載のカプセル。
コアが、油の液体活性成分、好ましくはフレーバー若しくはフレグランス成分、又は成分の混合物を含有している、請求項１１に記載のカプセル。
第一ポリマーであるポリマー１がタンパク質若しくはポリペプチドであり、このタンパク質若しくはポリペプチドは、粒子表面に吸着して正若しくは負に帯電した新たな複合体を形成し得るものである、請求項７から１５までのいずれか１項に記載のカプセル。
第二ポリマーであるポリマー２が非タンパク質ポリマーであり、この非タンパク質ポリマーは、コアセルベーションに適したｐＨ値の範囲内で、第一ポリマーであるポリマー１のタンパク質と逆に帯電している、請求項７から１５までのいずれか１項に記載のカプセル。
ハイブリッドコアセルベートシェルの乾燥物質組成が、ポリマー１とポリマー２との合計質量に対する固体粒子の合計質量の比が０．０１〜１．８５である組成である、請求項７から１７までのいずれか１項に記載のカプセル。