JP2015515282A5

JP2015515282A5 -

Info

Publication number: JP2015515282A5
Application number: JP2015509139A
Authority: JP
Filing date: 2013-04-25
Publication date: 2016-06-02

Description

本発明は、ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈによって付与された助成金番号ＲＯ−１ＨＬ５６７２８および助成金番号Ｒ０１ＤＥ０１９３５５−０５の下、政府の支援を受けてなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。

以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本発明のある態様をさらに実証するために含まれる。本発明は、本明細書において示される特定の実施形態の詳細な説明と組み合わせて、１つ以上のこれらの図面に対する参照によって、より理解されてもよい。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
単離されたペプチドであって、前記ペプチドは、５０未満、好ましくは４５未満、好ましくは４０未満、好ましく３５未満のａａ長であり、かつＪＭ１（配列番号１）もしくはＪＭ２（配列番号２）またはＪＭ１（配列番号１）もしくはＪＭ２（配列番号２）に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、ペプチド。
（項目２）
前記ペプチドが、細胞透過性ペプチドまたは細胞内部移行ペプチドにカップリングされる、項目１に記載のペプチド。
（項目３）
前記細胞透過性ペプチドが、ポリアルギニン、ペネトラチン、アンテナペディア配列、ＴＡＴ、ＨＩＶ−Ｔａｔ、ペネトラチン、Ａｎｔｐ−３Ａ（Ａｎｔｐ変異体）、ブフォリンＩＩ、トランスポータン、ＭＡＰ（モデル両親媒性ペプチド）、Ｋ−ＦＧＦ、Ｋｕ７０、プリオン、ｐＶＥＣ、Ｐｅｐ−Ｉ、ＳｙｎＢｌ、Ｐｅｐ−７、ＨＮ−ｌ、ＢＧＳＣ（ビス−グアニジニウム−スペルミジン−コレステロール、またはＢＧＴＣ（ビスグアニジニウム−トレン−コレステロール）である、項目２に記載のペプチド。
（項目４）
前記細胞透過性ペプチドが、ポリアルギニンである、項目３に記載のペプチド。
（項目５）
前記ポリアルギニンが、アルギニンのＤ−異性体を含む、項目４に記載のペプチド。
（項目６）
前記ポリアルギニンが、５〜９のアルギニン残基からなり、前記ポリアルギニン中の複数の前記アルギニン残基が、アルギニンのＤ−異性体である、項目５に記載のペプチド。
（項目７）
前記ポリアルギニンが、ＲＲＲＲＲＲＲＲ（配列番号３）からなり、前記ポリアルギニン中の前記アルギニン残基が、アルギニンのＤ−異性体である、項目５に記載のペプチド。
（項目８）
前記ペプチドが、配列ｒｒｒｒｒｒｒｒＶＦＦＫＧＶＫＤＲＶＫＧＲＳＤ（配列番号４）からなる、項目６に記載のペプチド。
（項目９）
前記ペプチドが、配列ｒｒｒｒｒｒｒｒＶＦＦＫＧＶＫＤＲＶ（配列番号５）からなる、項目６に記載のペプチド。
（項目１０）
前記ペプチドが、細胞透過性ペプチド配列も細胞内部移行ペプチドも含まない、項目１に記載のペプチド。
（項目１１）
前記ペプチドが、ＶＦＦＫＧＶＫＤＲＶＫＧＫＳＤ（配列番号６）からなる、項目１０に記載のペプチド。
（項目１２）
前記ペプチドが、ＶＦＦＫＧＶＫＤＲＶ（配列番号７）からなる、項目１０に記載のペプチド。
（項目１３）
前記ペプチドが、１つ以上のＤ−アミノ酸または修飾アミノ酸を含む、項目１に記載のペプチド。
（項目１４）
前記ペプチドが、Ｌ−アミノ酸からなる、項目１に記載のペプチド。
（項目１５）
前記ペプチドが、ペグ化される、項目１に記載のペプチド。
（項目１６）
前記ペプチドが、化学的に修飾される、項目１に記載のペプチド。
（項目１７）
前記化学修飾が、ペプチド環化、アシル化、リン酸化、アセチル化、またはニトロシル化を含む、項目１６に記載のペプチド。
（項目１８）
前記ペプチドが、組換えにより産生される、項目１に記載のペプチド。
（項目１９）
前記ペプチドが、合成により産生される、項目１に記載のペプチド。
（項目２０）
前記ペプチドが、キットに含まれる、項目１に記載のペプチド。
（項目２１）
前記ペプチドが、医薬調製物に含まれる、項目１に記載のペプチド。
（項目２２）
前記医薬調製物が、局所組成物である、項目２１に記載のペプチド。
（項目２３）
前記局所組成物が、軟膏、ローション、噴霧剤、クリーム、またはゲルである、項目２２に記載のペプチド。
（項目２４）
前記ゲルが、プルロニックゲルである、項目２３に記載のペプチド。
（項目２５）
前記医薬調製物が、ポロキサマー、架橋コラーゲン、またはコラーゲンポリマーを含む、項目２１に記載のペプチド。
（項目２６）
前記医薬調製物が、約０．００１〜２％ｗ／ｖまたはｖ／ｖ〜約２〜１０％ｗ／ｖまたはｖ／ｖのペプチドを含む、項目２１に記載のペプチド。
（項目２７）
前記医薬調製物が、約０．１μＭ〜約１０００μＭの前記ペプチドを含む、項目２１に記載のペプチド。
（項目２８）
前記医薬調製物が、第２の治療剤をさらに含む、項目２１に記載のペプチド。
（項目２９）
前記第２の治療剤が、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、または抗炎症剤である、項目２８に記載のペプチド。
（項目３０）
前記第２の治療剤が、抗菌剤である、項目２９に記載のペプチド。
（項目３１）
前記抗菌剤が、抗生物質である、項目３０に記載のペプチド。
（項目３２）
前記抗菌剤が、ヨウ素、エタノール、イソプロパノール、またはクロルヘキシジンを含む、項目３０に記載のペプチド。
（項目３３）
項目１に記載のペプチドをコードする単離核酸セグメント。
（項目３４）
項目３３に記載の核酸セグメントからなる連続した配列を含むベクター。
（項目３５）
項目３３に記載の核酸セグメントを含む宿主細胞。
（項目３６）
項目１に記載のペプチドによりコーティングされたか、またはそれを含む創傷処置物質。
（項目３７）
前記物質が、包帯、ステリストリップ、縫合糸、止め金、およびグラフトからなる群から選択される、項目３６に記載の創傷処置物質。
（項目３８）
前記物質が、シリコーン移植片であるかまたはシリコーンを含む、項目３６に記載の創傷処置物質。
（項目３９）
前記シリコーン移植片が、乳房移植片、組織増量剤、植込み型電気除細動器、人工股関節、ペースメーカー、金属ねじ、ピン、プレート、ロッド、人工膝、冠状動脈ステント、耳チューブ、または人工の眼の水晶体である、項目３６に記載の創傷処置物質。
（項目４０）
前記物質が、医療移植片である、項目３６に記載の創傷処置物質。
（項目４１）
前記物質が、生物工学的な物質である、項目３６に記載の創傷処置物質。
（項目４２）
前記物質が、組織工学的な足場である、項目３６に記載の創傷処置物質。
（項目４３）
前記物質が、生分解性の足場または生体適合性の足場を含む、項目３６に記載の創傷処置物質。
（項目４４）
項目１に記載のペプチドによりコーティングされたか、またはそれを含む医療デバイス。
（項目４５）
前記医療デバイスが、シリコーンを含む、項目４４に記載の医療デバイス。
（項目４６）
前記医療デバイスが、乳房移植片、組織増量剤、植込み型電気除細動器、人工股関節、ペースメーカー、金属ねじ、ピン、プレート、ロッド、人工膝、冠状動脈ステント、耳チューブ、または人工の眼の水晶体である、項目４５に記載の医療デバイス。
（項目４７）
創傷治癒を促進する、瘢痕を減少させる、炎症を減少させる、または筋肉形成を促進するのに使用するための、項目１〜３２のいずれか一項に記載のペプチド、項目３３に記載の核酸、項目３４に記載のベクター、または項目３６〜４３のいずれか１つに記載の創傷処置物質を含む組成物。
（項目４８）
医薬として使用するための、項目１〜３２のいずれか一項に記載のペプチド、項目３３に記載の核酸、項目３４に記載のベクター、または項目３６〜４３のいずれか一項に記載の創傷処置物質を含む組成物。
（項目４９）
創傷治癒を促進する、瘢痕を減少させる、炎症を減少させる、または筋肉形成を促進するための医薬の製造において使用するための、項目１〜３２のいずれか一項に記載のペプチド、項目３３に記載の核酸、項目３４に記載のベクター、項目３６〜４３のいずれか一項に記載の創傷処置物質。
（項目５０）
哺乳動物被験体において、創傷治癒を処置し、促進する、瘢痕を減少させる、炎症を減少させる、または筋肉形成を促進する方法であって、被験体に、治療有効用量の項目１に記載のペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目５１）
哺乳動物が、ヒトである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記創傷が、治癒が遅い創傷、糖尿病性足部潰瘍、圧迫潰瘍、神経の傷害、歯の傷害、心外傷、虚血性脳傷害、脊髄損傷、歯周の傷害、腱もしくは靱帯損傷、静脈性下腿潰瘍、虚血性潰瘍、褥瘡、または角膜潰瘍である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記創傷が、筋萎縮疾患、神経変性疾患、心疾患、メタボリックシンドローム、皮膚疾患、または眼疾患に起因する、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、運動ニューロン疾患、認知症、または錐体外路もしくは運動障害である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記被験体が、皮膚または軟骨の創傷または傷害を有する、項目５０に記載の方法。
（項目５６）
前記ペプチドが、前記被験体に対して局所的に投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
前記ペプチドが、非経口的に投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５８）
前記ペプチドが、医薬製剤に含まれている、項目５０に記載の方法。
（項目５９）
前記被験体において、創傷治癒を促進するのに十分な薬学的有効用量の前記ペプチドが、前記被験体に投与される、項目５０に記載の方法。
（項目６０）
前記被験体において、炎症を減少させるのに十分な薬学的有効用量の前記ペプチドが、前記被験体に投与される、項目５０に記載の方法。
（項目６１）
前記被験体において、瘢痕を減少させるのに十分な薬学的有効用量の前記ペプチドが、前記被験体に投与される、項目５０に記載の方法。
（項目６２）
前記ペプチドが、検出可能な標識をさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目６３）
被験体における炎症性眼疾患を処置する方法であって、前記被験体に、薬理学的有効用量または治療有効用量の項目１に記載のペプチドを被験体に投与するステップを含む方法。
（項目６４）
前記炎症性眼疾患が、加齢性黄斑変性である、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記炎症性眼疾患が、糖尿病性眼疾患である、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
前記炎症性眼疾患が、網膜症である、項目６２に記載の方法。
（項目６７）
前記網膜症が、未熟児網膜症である、項目６２に記載の方法。
（項目６８）
前記ペプチドが、医薬調製物に含まれる、項目６２に記載の方法。
（項目６９）
前記医薬調製物が、点眼剤である、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記ペプチドが、核酸によってコードされ、前記核酸が、ベクターに含まれる、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記ペプチドを前記被験体の眼に投与する、注射する、または導入するステップをさらに含む、項目６２に記載の方法。
（項目７２）
前記ペプチドが、眼の硝子体に投与される、注射される、または導入される、項目６２に記載の方法。

Claims

単離されたペプチドであって、前記ペプチドは、５０未満のアミノ酸長であり、かつＪＭ１（配列番号１）もしくはＪＭ２（配列番号２）またはＪＭ１（配列番号１）もしくはＪＭ２（配列番号２）に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、ペプチド。
前記ペプチドが、細胞透過性ペプチドまたは細胞内部移行ペプチドにカップリングされる、請求項１に記載のペプチド。
前記細胞透過性ペプチドが、ポリアルギニン、ペネトラチン、アンテナペディア配列、ＴＡＴ、ＨＩＶ−Ｔａｔ、ペネトラチン、Ａｎｔｐ−３Ａ（Ａｎｔｐ変異体）、ブフォリンＩＩ、トランスポータン、ＭＡＰ（モデル両親媒性ペプチド）、Ｋ−ＦＧＦ、Ｋｕ７０、プリオン、ｐＶＥＣ、Ｐｅｐ−Ｉ、ＳｙｎＢｌ、Ｐｅｐ−７、ＨＮ−ｌ、ＢＧＳＣ（ビス−グアニジニウム−スペルミジン−コレステロール、またはＢＧＴＣ（ビスグアニジニウム−トレン−コレステロール）である、請求項２に記載のペプチド。
前記細胞透過性ペプチドが、ポリアルギニンである、請求項３に記載のペプチド。
前記ポリアルギニンが、５〜９のアルギニン残基からなり、前記ポリアルギニン中の複数の前記アルギニン残基が、アルギニンのＤ−異性体である、請求項４に記載のペプチド。
前記ポリアルギニンが、ＲＲＲＲＲＲＲＲ（配列番号３）からなり、前記ポリアルギニン中の前記アルギニン残基が、アルギニンのＤ−異性体である、請求項４に記載のペプチド。
前記ペプチドが、配列ｒｒｒｒｒｒｒｒＶＦＦＫＧＶＫＤＲＶＫＧＲＳＤ（配列番号４）またはｒｒｒｒｒｒｒｒＶＦＦＫＧＶＫＤＲＶ（配列番号５）からなる、請求項５に記載のペプチド。
前記ペプチドが、細胞透過性ペプチド配列も細胞内部移行ペプチドも含まない、請求項１に記載のペプチド。
前記ペプチドが、ＶＦＦＫＧＶＫＤＲＶＫＧＫＳＤ（配列番号６）またはＶＦＦＫＧＶＫＤＲＶ（配列番号７）または配列番号２からなる、請求項８に記載のペプチド。
請求項１に記載のペプチドを含む、医薬調製物。
前記医薬調製物が、局所組成物である、請求項１０に記載の医薬調製物。
前記局所組成物が、軟膏、ローション、噴霧剤、クリーム、点眼剤またはゲルである、請求項１１に記載の医薬調製物。
前記ゲルが、プルロニックゲルである、請求項１２に記載の医薬調製物。
前記医薬調製物が、ポロキサマー、架橋コラーゲン、またはコラーゲンポリマーを含む、請求項１０に記載の医薬調製物。
前記医薬調製物が、約０．００１〜２％ｗ／ｖまたはｖ／ｖ〜約２〜１０％ｗ／ｖまたはｖ／ｖの前記ペプチドを含む、請求項１０に記載の医薬調製物。
前記医薬調製物が、約０．１μＭ〜約１０００μＭの前記ペプチドを含む、請求項１０に記載の医薬調製物。
前記医薬調製物が、第２の治療剤をさらに含む、請求項１０に記載の医薬調製物。
前記第２の治療剤が、抗生物質、ヨウ素、エタノール、イソプロパノール、またはクロルヘキシジンである、請求項１７に記載の医薬調製物。
哺乳動物被験体において、創傷治癒を促進するための、瘢痕を減少させるための、炎症を減少させるための、または筋肉形成を促進するための組成物であって、治療有効用量の請求項１に記載のペプチドを含む、組成物。
前記創傷が、治癒が遅い創傷、慢性の創傷、糖尿病性足部潰瘍、圧迫潰瘍、神経の傷害、歯の傷害、心外傷、虚血性脳傷害、脊髄損傷、歯周の傷害、腱もしくは靱帯損傷、静脈性下腿潰瘍、虚血性潰瘍、褥瘡、または角膜潰瘍である、請求項１９に記載の組成物。
被験体における炎症性眼疾患を処置するための組成物であって、薬理学的有効用量または治療有効用量の請求項１に記載のペプチドを含む組成物。
医療デバイスまたは創傷処置物質であって、請求項１に記載のペプチドが、前記医療デバイスまたは創傷処置物質に含まれているか、あるいは該医療デバイスまたは創傷処置物質にコーティングされている、医療デバイスまたは創傷処置物質。