JP2015514748A5

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Publication number: JP2015514748A5
Application number: JP2015506353A
Authority: JP
Filing date: 2013-04-17
Publication date: 2016-06-09
Anticipated expiration: 2033-04-17

Claims

ウイルス感染を治療する際、またはウイルス複製を抑制する際に使用される、構造式Ｉ：

（式中、Ｙは、基−ＮＲ^１Ｒ^２を表し、ここで、
（ｉ）Ｒ^１は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル基を表し、Ｒ^２は、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、またはアラルキル基を表すか；
（ii）Ｒ^１およびＲ^２は、前記介在する窒素原子と共に、複素環基、または場合により置換されたアミノ酸エステルから誘導されたアミノ基を表すか；あるいは
（iii）Ｒ^１は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し、Ｒ^２は、−Ｘ（＝Ｚ）−Ａ基を表す、
のいずれかであり；ここで
Ｘは、炭素原子、硫黄原子、スルホキシド基Ｓ＝Ｏ、または基ＰＲ^３、Ｐ−Ｏ−Ｒ^３もしくはＰ−Ｎ（Ｒ^４）−Ｒ^３を表し、ここでＲ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ｚは、酸素原子、硫黄原子または基ＮＲ^５を表し、ここでＲ^５は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ａは、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基、またはＮ（Ｒ^６）_２、ＮＨＮＨ_２、ＮＲ^６ＮＨＲ^６、ＮＲ^６Ｎ（Ｒ^６）_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、１０α−ジヒドロアルテミシニル、ＯＲ^７およびＮＲ^６Ｒ^７から選択される基を表し、ここで各Ｒ^６は、独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し、Ｒ^７は、前記介在する基と共に場合により置換された複素環基を表すＲ^５またはＲ^１に、置換基として付着された結合を表す）
により表される抗ウイルス活性を有する化合物、またはその塩もしくは溶媒和物の治療有効量を含む医薬組成物。
ウイルス感染が腫瘍の発症に関する腫瘍調節活性を有する、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
Ｙが基−ＮＲ^１Ｒ^２を表し、Ｒ^１およびＲ^２が前記介在する窒素原子と共に、非芳香族複素環基を表す、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
前記非芳香族複素環基が置換されている、請求項３に記載の使用のための医薬組成物。
前記非芳香族複素環基が、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、およびモルホリノスルホニルからなる群より選択される、請求項３に記載の使用のための医薬組成物。
前記化合物が、構造式ＶＩＩＩ:

により表される、請求項５に記載の使用のための医薬組成物。
前記化合物が、構造式Ｘ：

（式中、Ｒ^１は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ｘは、炭素原子、硫黄原子、スルホキシド基Ｓ＝Ｏ、または基ＰＲ^３、Ｐ−Ｏ−Ｒ^３もしくはＰ−Ｎ（Ｒ^４）−Ｒ^３を表し、ここでＲ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ｚは、酸素原子、硫黄原子または基ＮＲ^５を表し、ここでＲ^５は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ａは、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基、またはＮ（Ｒ^６）_２、ＮＨＮＨ_２、ＮＲ^６ＮＨＲ^６、ＮＲ^６Ｎ（Ｒ^６）_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、１０α−ジヒドロアルテミシニル、ＯＲ^７およびＮＲ^６Ｒ^７から選択される基を表し、ここで各Ｒ^６は、独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し、Ｒ^７は、前記介在する基と共に場合により置換された複素環基を表すＲ^５またはＲ^１に、置換基として付着された結合を表す）
により表される、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
Ｒ^１が、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；Ｘが、炭素原子、硫黄原子、またはスルホキシド基Ｓ＝Ｏを表し；Ｚが、酸素原子または硫黄原子を表し；Ａが、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＨＮＨ_２、ＮＲ^６ＮＨＲ^６、またはＮＲ^６Ｎ（Ｒ^６）_２基を表し、ここで各Ｒ^６が、独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表す、請求項７に記載の医薬組成物。
前記化合物が、構造式ＩＸ：

により表される、請求項８に記載の使用のための医薬組成物。
前記ウイルス感染または複製が、ヘルペスウイルス感染または複製である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
前記ウイルス感染または複製が、サイトメガロウイルス感染または複製であり、好ましくは前記ウイルス感染または複製が、ヒトサイトメガロウイルス感染または複製である、請求項１０に記載の医薬組成物。
前記腫瘍がサイトメガロウイルスを伴うグリオブラストーマである、請求項２に記載の使用のための医薬組成物。
医薬的に許容し得る担体または賦形剤を更に含む、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
錠剤、丸薬、カプセル、ペレット、顆粒、粉末、ロゼンジ、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル、懸濁液、分散液、エマルジョン、溶液、シロップ、エアロゾル、軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射溶液、および滅菌包装粉末からなる群より選択された形態であるか、または、経口、経直腸、筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内、鼻内、動脈内、膀胱内、眼内、経皮および局所からなる群より選択される経路を介した投与に適する、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記化合物が、少なくとも１種の他の抗ウイルス薬と併用での共投与に適し、好ましくは前記少なくとも１種の他の抗ウイルス薬が、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、シドホビル、アシクロビルおよびバラシクロビルからなる群より選択されるか、または、前記治療薬の共投与が、単一の混合組成物、実質的に同時に投与される分離された個別の組成物、および別のスケジュールの下で投与される分離した個別の組成物から選択されるレジメンで実施される、請求項1に記載の使用のための医薬組成物。