JP2015508104A5 - - Google Patents
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Description
本明細書において提供するキットは、本明細書に記載する1つ以上の実施形態の組成物を含む少なくとも1つの容器、および/または本明細書に記載する任意の実施形態による少なくとも1つの眼への送達デバイスを一般に含むことができる。一部の実施形態では、組成物を、キットに備えられる少なくとも1つの眼への送達デバイスに予め充填することができる。例えば、1つの実施形態では、本明細書に記載する組成物を注射器に予め充填することができ、該注射器に場合により注射針を取り付けることができる。例えば、組成物が送達デバイスに備えられていないか、または予め充填もされていない一部の実施形態では、キットは、例えば、注射器および注射針をさらに含むことができる。一部の実施形態において、キットは、麻酔薬、例えば、眼への投与中に一般に用いられる麻酔薬をさらに含むことができる。一部の実施形態において、キットは、例えば投与部位を滅菌するために、消毒薬をさらに含むことができる。一部の実施形態において、キットは、投与部位に消毒薬を塗布するための1つ以上のスワブをさらに含むことができる。
特定の実施形態では、例えば、以下を提供する:
(項目1)
絹マトリックスに封入された治療薬を含む眼への投与用の組成物であって、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、組成物。
(項目2)
前記治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも1つの症状を少なくとも約10%低減することを含む、項目2に記載の組成物。
(項目4)
前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1週間長い、項目1〜3のいずれかに記載の組成物。
(項目5)
前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1ヶ月、少なくとも約3ヶ月、または少なくとも約6ヶ月長い、項目1〜4のいずれかに記載の組成物。
(項目6)
前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目1〜5のいずれかに記載の組成物。
(項目7)
前記治療薬が、眼病態の処置のための薬剤である、項目1〜6のいずれかに記載の組成物。
(項目8)
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目1〜7のいずれかに記載の組成物。
(項目9)
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目1〜8のいずれかに記載の組成物。
(項目10)
前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、項目9に記載の組成物。
(項目11)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤;プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、前記VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目10に記載の組成物。
(項目12)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせである、項目10または11に記載の組成物。
(項目13)
前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約0.01mgから約50mgの量で存在する、項目1〜12のいずれかに記載の組成物。
(項目14)
前記治療薬またはVEGF阻害剤が、約1.5mgから約10mg、または約5mgから約10mgの量で存在する、項目1〜13のいずれかに記載の組成物。
(項目15)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.1%(w/v)から約50%(w/v)の濃度で含む、項目1〜14のいずれかに記載の組成物。
(項目16)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.5%(w/v)から約30%(w/v)の濃度で含む、項目1〜15のいずれかに記載の組成物。
(項目17)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約1%(w/v)から約15%(w/v)の濃度で含む、項目1〜16のいずれかに記載の組成物。
(項目18)
前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、項目1〜17のいずれかに記載の組成物。
(項目19)
前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリラクチド−コ−グリコリド(PLGA)、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ホスファジン)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、項目18に記載の組成物。
(項目20)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目1〜19のいずれかに記載の組成物。
(項目21)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、項目1〜20のいずれかに記載の組成物。
(項目22)
前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、項目1〜20のいずれかに記載の組成物。
(項目23)
前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれる、項目22に記載の組成物。
(項目24)
前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目23に記載の組成物。
(項目25)
前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、項目23または24に記載の組成物。
(項目26)
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目25に記載の組成物。
(項目27)
注射可能に適合される、項目1〜26のいずれかに記載の組成物。
(項目28)
注射器に予め充填される、項目27に記載の組成物。
(項目29)
前記注射器が、注射針にさらに取り付けられる、項目28に記載の組成物。
(項目30)
前記眼への投与が、水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される眼の少なくとも一部分への前記組成物の投与である、項目1〜29のいずれかに記載の組成物。
(項目31)
前記眼への投与が、硝子体内投与である、項目1〜30のいずれかに記載の組成物。
(項目32)
項目1〜31のいずれかに記載の組成物を含む眼への送達デバイス。
(項目33)
前記組成物が、前記眼への送達デバイスに予め充填される、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目34)
注射針を有するかまたは有さない注射器である、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目35)
前記注射針が、25から34ゲージ針である、項目34に記載の眼への送達デバイス。
(項目36)
前記注射針が、27から30ゲージ針である、項目34または35に記載の眼への送達デバイス。
(項目37)
コンタクトレンズを含む、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目38)
点眼器を含む、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目39)
マイクロニードルを含む、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目40)
前記マイクロニードルが、絹マイクロニードルである、項目39に記載の眼への送達デバイス。
(項目41)
インプラントである、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目42)
項目1〜31のいずれかに記載の組成物を含む容器、または項目32〜41のいずれかに記載の眼への送達デバイスを含む、キット。
(項目43)
少なくとも1本の注射器および1本の注射針をさらに含む、項目42に記載のキット。
(項目44)
前記注射針が、25から34ゲージ針である、項目43に記載のキット。
(項目45)
前記注射針が、27から30ゲージ針である、項目43または44に記載のキット。
(項目46)
麻酔薬をさらに含む、項目42〜45のいずれかに記載のキット。
(項目47)
消毒薬をさらに含む、項目42〜46のいずれかに記載のキット。
(項目48)
前記眼への送達デバイスに前記組成物が予め充填される、項目42〜47のいずれかに記載のキット。
(項目49)
前記眼への送達デバイスが、注射針を有するかまたは有さない注射器である、項目48に記載のキット。
(項目50)
眼の標的部位に治療薬を送達する方法であって、絹マトリックスに封入された治療薬を眼の標的部位に投与することを含み、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、方法。
(項目51)
被験体における眼病態を処置する方法であって、項目1〜29のいずれかに記載の組成物を被験体の眼の標的部位に投与し、それにより前記眼の前記標的部位への前記治療薬の持続放出で前記眼病態を処置することを含む、方法。
(項目52)
眼病態が、前記眼の後区の病態である、項目51に記載の方法。
(項目53)
眼病態が、加齢性黄斑変性、脈絡膜新生血管形成、糖尿病性黄斑浮腫、急性および慢性黄斑視神経網膜症、中心性漿液性脈絡網膜症、黄斑浮腫、急性多発性斑状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット脈絡網膜炎、後部ブドウ膜炎、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症、ブドウ膜炎症候群、フォークト−小柳−原田症候群、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、播種性血管内凝固障害、網膜分枝静脈閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈微細動脈瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、頸動脈疾患(CAD)、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病、増殖性硝子体網膜症、糖尿病性網膜症、腫瘍に関連した網膜疾患、網膜色素上皮(RPE)の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、近視性網膜変性、急性網膜色素上皮炎、緑内障、眼内炎、サイトメガロウイルス網膜炎、網膜癌およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目51または52に記載の方法。
(項目54)
前記眼病態が、加齢性黄斑変性である、項目53に記載の方法。
(項目55)
前記治療薬が、VEGF阻害剤を含む、項目53に記載の方法。
(項目56)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはこれらの組み合わせを含む、項目55に記載の方法。
(項目57)
治療薬を、それを必要とする被験体の眼の標的部位に投与する方法であって、項目1〜31のいずれかに記載の組成物を被験体の眼の標的部位に、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少ない投与頻度で投与することを含む、方法。
(項目58)
前記投与頻度が、1/2倍低減される、項目57に記載の方法。
(項目59)
眼に投与する治療薬の有効量を増加させる方法であって、絹マトリックスに封入された治療薬を眼の標的部位に投与することを含み、投与すると、前記標的部位からの前記治療薬の漏出が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときと比較して低減され、それにより、前記眼の前記標的部位に投与される前記治療薬の有効量が増加される、方法。
(項目60)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の前区に投与される、項目50〜59のいずれかに記載の方法。
(項目61)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の後区に投与される、項目50〜60のいずれかに記載の方法。
(項目62)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される前記眼の少なくとも一部分に投与される、項目50〜61のいずれかに記載の方法。
(項目63)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の硝子体液に投与される、項目50〜62のいずれかに記載の方法。
(項目64)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、注射によって前記眼に投与される、項目50〜63のいずれかに記載の方法。
(項目65)
前記注射が、約25から約34のゲージを有する針で行われる、項目64に記載の方法。
(項目66)
前記注射が、約27から約30のゲージを有する針で行われる、項目64または65に記載の方法。
(項目67)
前記投与が、月1回以下行われる、項目50〜66のいずれかに記載の方法。
(項目68)
前記投与が、2ヶ月ごとに1回以下行われる、項目50〜67のいずれかに記載の方法。
(項目69)
前記投与が、3ヶ月ごとに1回以下、4ヶ月ごとに1回以下、または6ヶ月ごとに1回以下行われる、項目50〜68のいずれかに記載の方法。
(項目70)
前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目50〜69のいずれかに記載の方法。
(項目71)
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目50〜70のいずれかに記載の方法。
(項目72)
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目50〜71のいずれかに記載の方法。
(項目73)
前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、項目50〜72のいずれかに記載の方法。
(項目74)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤;プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目73に記載の方法。
(項目75)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、項目74に記載の方法。
(項目76)
前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約0.01mgから約50mgの量で存在する、項目50〜75のいずれかに記載の方法。
(項目77)
前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約1.5mgから約10mg、または約5mgから約10mgの量で存在する、項目50〜76のいずれかに記載の方法。
(項目78)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.1%(w/v)から約50%(w/v)の濃度で含む、項目50〜77のいずれかに記載の方法。
(項目79)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.5%(w/v)から約30%(w/v)の濃度で含む、項目50〜78のいずれかに記載の方法。
(項目80)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約1%(w/v)から約15%(w/v)の濃度で含む、項目50〜79のいずれかに記載の方法。
(項目81)
前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、項目50〜80のいずれかに記載の方法。
(項目82)
前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリラクチド−コ−グリコリド(PLGA)、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ホスファジン)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、項目81に記載の方法。
(項目83)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目50〜82のいずれかに記載の方法。
(項目84)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、項目50〜83のいずれかに記載の方法。
(項目85)
前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、項目50〜84のいずれかに記載の方法。
(項目86)
前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれている、項目85に記載の方法。
(項目87)
前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目86に記載の方法。
(項目88)
前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、項目86または87に記載の方法。
(項目89)
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目88に記載の方法。
(項目90)
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約20%を少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目50〜89のいずれかに記載の方法。
(項目91)
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約40%が少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目50〜90のいずれかに記載の方法。
(項目92)
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約60%が少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目50〜91のいずれかに記載の方法。
(項目93)
前記治療薬が、前記絹マトリックスから約1ng/日から約15mg/日の速度で放出される、項目50〜92のいずれかに記載の方法。
(項目94)
前記治療薬が、前記絹マトリックスから約1μg/日から約1mg/日の速度で放出される、項目50〜93のいずれかに記載の方法。
(項目95)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、項目50〜94のいずれかに記載の方法。
(項目96)
前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも1つの症状を少なくとも約10%低減することを含む、項目95に記載の方法。
(項目97)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1週間長い、項目50〜96のいずれかに記載の方法。
(項目98)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1ヶ月長い、項目50〜97のいずれかに記載の方法。
(項目99)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約3ヶ月長い、項目50〜98のいずれかに記載の方法。
(項目100)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約6ヶ月長い、項目50〜99のいずれかに記載の方法。
(項目101)
眼への投与のための制御放出絹系組成物を生成する方法であって、水蒸気と絹系マトリックスを接触させる工程を含み、前記絹系マトリックスが、その中に封入された少なくとも1つの治療薬を含む、方法。
(項目102)
前記水蒸気と接触されることになる前記絹系マトリックスが、非架橋絹系マトリックスである、項目101に記載の方法。
(項目103)
前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、絹フィブロインにおけるベータシート構造の形成を誘導する、項目101または102に記載の方法。
(項目104)
前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、前記絹系マトリックスからの前記少なくとも1つの治療薬の放出動態を調節する、項目101〜103のいずれかに記載の方法。
(項目105)
前記少なくとも1つの治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目101〜104のいずれかに記載の方法。
(項目106)
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目101〜105のいずれかに記載の方法。
(項目107)
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目101〜106のいずれかに記載の方法。
(項目108)
前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、項目107に記載の方法。
(項目109)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目108に記載の方法。
(項目110)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、項目108に記載の方法。
(項目111)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目101〜110のいずれかに記載の方法。
(項目112)
前記少なくとも1つの治療薬が、絹ヒドロゲルに封入される、項目101〜111のいずれかに記載の方法。
(項目113)
前記少なくとも1つの治療薬が、前記絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様もしくはゲル粒子、またはこれらの任意の組み合わせに封入される、項目101〜112のいずれかに記載の方法。
(項目114)
前記少なくとも1つの治療薬を封入している絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様またはゲル粒子が、ヒドロゲルにさらに埋め込まれる、項目113に記載の方法。
(項目115)
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目114に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば、以下を提供する:
(項目1)
絹マトリックスに封入された治療薬を含む眼への投与用の組成物であって、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、組成物。
(項目2)
前記治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも1つの症状を少なくとも約10%低減することを含む、項目2に記載の組成物。
(項目4)
前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1週間長い、項目1〜3のいずれかに記載の組成物。
(項目5)
前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1ヶ月、少なくとも約3ヶ月、または少なくとも約6ヶ月長い、項目1〜4のいずれかに記載の組成物。
(項目6)
前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目1〜5のいずれかに記載の組成物。
(項目7)
前記治療薬が、眼病態の処置のための薬剤である、項目1〜6のいずれかに記載の組成物。
(項目8)
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目1〜7のいずれかに記載の組成物。
(項目9)
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目1〜8のいずれかに記載の組成物。
(項目10)
前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、項目9に記載の組成物。
(項目11)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤;プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、前記VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目10に記載の組成物。
(項目12)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせである、項目10または11に記載の組成物。
(項目13)
前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約0.01mgから約50mgの量で存在する、項目1〜12のいずれかに記載の組成物。
(項目14)
前記治療薬またはVEGF阻害剤が、約1.5mgから約10mg、または約5mgから約10mgの量で存在する、項目1〜13のいずれかに記載の組成物。
(項目15)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.1%(w/v)から約50%(w/v)の濃度で含む、項目1〜14のいずれかに記載の組成物。
(項目16)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.5%(w/v)から約30%(w/v)の濃度で含む、項目1〜15のいずれかに記載の組成物。
(項目17)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約1%(w/v)から約15%(w/v)の濃度で含む、項目1〜16のいずれかに記載の組成物。
(項目18)
前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、項目1〜17のいずれかに記載の組成物。
(項目19)
前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリラクチド−コ−グリコリド(PLGA)、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ホスファジン)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、項目18に記載の組成物。
(項目20)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目1〜19のいずれかに記載の組成物。
(項目21)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、項目1〜20のいずれかに記載の組成物。
(項目22)
前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、項目1〜20のいずれかに記載の組成物。
(項目23)
前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれる、項目22に記載の組成物。
(項目24)
前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目23に記載の組成物。
(項目25)
前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、項目23または24に記載の組成物。
(項目26)
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目25に記載の組成物。
(項目27)
注射可能に適合される、項目1〜26のいずれかに記載の組成物。
(項目28)
注射器に予め充填される、項目27に記載の組成物。
(項目29)
前記注射器が、注射針にさらに取り付けられる、項目28に記載の組成物。
(項目30)
前記眼への投与が、水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される眼の少なくとも一部分への前記組成物の投与である、項目1〜29のいずれかに記載の組成物。
(項目31)
前記眼への投与が、硝子体内投与である、項目1〜30のいずれかに記載の組成物。
(項目32)
項目1〜31のいずれかに記載の組成物を含む眼への送達デバイス。
(項目33)
前記組成物が、前記眼への送達デバイスに予め充填される、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目34)
注射針を有するかまたは有さない注射器である、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目35)
前記注射針が、25から34ゲージ針である、項目34に記載の眼への送達デバイス。
(項目36)
前記注射針が、27から30ゲージ針である、項目34または35に記載の眼への送達デバイス。
(項目37)
コンタクトレンズを含む、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目38)
点眼器を含む、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目39)
マイクロニードルを含む、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目40)
前記マイクロニードルが、絹マイクロニードルである、項目39に記載の眼への送達デバイス。
(項目41)
インプラントである、項目32に記載の眼への送達デバイス。
(項目42)
項目1〜31のいずれかに記載の組成物を含む容器、または項目32〜41のいずれかに記載の眼への送達デバイスを含む、キット。
(項目43)
少なくとも1本の注射器および1本の注射針をさらに含む、項目42に記載のキット。
(項目44)
前記注射針が、25から34ゲージ針である、項目43に記載のキット。
(項目45)
前記注射針が、27から30ゲージ針である、項目43または44に記載のキット。
(項目46)
麻酔薬をさらに含む、項目42〜45のいずれかに記載のキット。
(項目47)
消毒薬をさらに含む、項目42〜46のいずれかに記載のキット。
(項目48)
前記眼への送達デバイスに前記組成物が予め充填される、項目42〜47のいずれかに記載のキット。
(項目49)
前記眼への送達デバイスが、注射針を有するかまたは有さない注射器である、項目48に記載のキット。
(項目50)
眼の標的部位に治療薬を送達する方法であって、絹マトリックスに封入された治療薬を眼の標的部位に投与することを含み、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、方法。
(項目51)
被験体における眼病態を処置する方法であって、項目1〜29のいずれかに記載の組成物を被験体の眼の標的部位に投与し、それにより前記眼の前記標的部位への前記治療薬の持続放出で前記眼病態を処置することを含む、方法。
(項目52)
眼病態が、前記眼の後区の病態である、項目51に記載の方法。
(項目53)
眼病態が、加齢性黄斑変性、脈絡膜新生血管形成、糖尿病性黄斑浮腫、急性および慢性黄斑視神経網膜症、中心性漿液性脈絡網膜症、黄斑浮腫、急性多発性斑状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット脈絡網膜炎、後部ブドウ膜炎、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症、ブドウ膜炎症候群、フォークト−小柳−原田症候群、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、播種性血管内凝固障害、網膜分枝静脈閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈微細動脈瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、頸動脈疾患(CAD)、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病、増殖性硝子体網膜症、糖尿病性網膜症、腫瘍に関連した網膜疾患、網膜色素上皮(RPE)の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、近視性網膜変性、急性網膜色素上皮炎、緑内障、眼内炎、サイトメガロウイルス網膜炎、網膜癌およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目51または52に記載の方法。
(項目54)
前記眼病態が、加齢性黄斑変性である、項目53に記載の方法。
(項目55)
前記治療薬が、VEGF阻害剤を含む、項目53に記載の方法。
(項目56)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはこれらの組み合わせを含む、項目55に記載の方法。
(項目57)
治療薬を、それを必要とする被験体の眼の標的部位に投与する方法であって、項目1〜31のいずれかに記載の組成物を被験体の眼の標的部位に、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少ない投与頻度で投与することを含む、方法。
(項目58)
前記投与頻度が、1/2倍低減される、項目57に記載の方法。
(項目59)
眼に投与する治療薬の有効量を増加させる方法であって、絹マトリックスに封入された治療薬を眼の標的部位に投与することを含み、投与すると、前記標的部位からの前記治療薬の漏出が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときと比較して低減され、それにより、前記眼の前記標的部位に投与される前記治療薬の有効量が増加される、方法。
(項目60)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の前区に投与される、項目50〜59のいずれかに記載の方法。
(項目61)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の後区に投与される、項目50〜60のいずれかに記載の方法。
(項目62)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される前記眼の少なくとも一部分に投与される、項目50〜61のいずれかに記載の方法。
(項目63)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の硝子体液に投与される、項目50〜62のいずれかに記載の方法。
(項目64)
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、注射によって前記眼に投与される、項目50〜63のいずれかに記載の方法。
(項目65)
前記注射が、約25から約34のゲージを有する針で行われる、項目64に記載の方法。
(項目66)
前記注射が、約27から約30のゲージを有する針で行われる、項目64または65に記載の方法。
(項目67)
前記投与が、月1回以下行われる、項目50〜66のいずれかに記載の方法。
(項目68)
前記投与が、2ヶ月ごとに1回以下行われる、項目50〜67のいずれかに記載の方法。
(項目69)
前記投与が、3ヶ月ごとに1回以下、4ヶ月ごとに1回以下、または6ヶ月ごとに1回以下行われる、項目50〜68のいずれかに記載の方法。
(項目70)
前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目50〜69のいずれかに記載の方法。
(項目71)
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目50〜70のいずれかに記載の方法。
(項目72)
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目50〜71のいずれかに記載の方法。
(項目73)
前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、項目50〜72のいずれかに記載の方法。
(項目74)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤;プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目73に記載の方法。
(項目75)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、項目74に記載の方法。
(項目76)
前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約0.01mgから約50mgの量で存在する、項目50〜75のいずれかに記載の方法。
(項目77)
前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約1.5mgから約10mg、または約5mgから約10mgの量で存在する、項目50〜76のいずれかに記載の方法。
(項目78)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.1%(w/v)から約50%(w/v)の濃度で含む、項目50〜77のいずれかに記載の方法。
(項目79)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.5%(w/v)から約30%(w/v)の濃度で含む、項目50〜78のいずれかに記載の方法。
(項目80)
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約1%(w/v)から約15%(w/v)の濃度で含む、項目50〜79のいずれかに記載の方法。
(項目81)
前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、項目50〜80のいずれかに記載の方法。
(項目82)
前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリラクチド−コ−グリコリド(PLGA)、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ホスファジン)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、項目81に記載の方法。
(項目83)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目50〜82のいずれかに記載の方法。
(項目84)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、項目50〜83のいずれかに記載の方法。
(項目85)
前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、項目50〜84のいずれかに記載の方法。
(項目86)
前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれている、項目85に記載の方法。
(項目87)
前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目86に記載の方法。
(項目88)
前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、項目86または87に記載の方法。
(項目89)
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目88に記載の方法。
(項目90)
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約20%を少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目50〜89のいずれかに記載の方法。
(項目91)
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約40%が少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目50〜90のいずれかに記載の方法。
(項目92)
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約60%が少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目50〜91のいずれかに記載の方法。
(項目93)
前記治療薬が、前記絹マトリックスから約1ng/日から約15mg/日の速度で放出される、項目50〜92のいずれかに記載の方法。
(項目94)
前記治療薬が、前記絹マトリックスから約1μg/日から約1mg/日の速度で放出される、項目50〜93のいずれかに記載の方法。
(項目95)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、項目50〜94のいずれかに記載の方法。
(項目96)
前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも1つの症状を少なくとも約10%低減することを含む、項目95に記載の方法。
(項目97)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1週間長い、項目50〜96のいずれかに記載の方法。
(項目98)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1ヶ月長い、項目50〜97のいずれかに記載の方法。
(項目99)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約3ヶ月長い、項目50〜98のいずれかに記載の方法。
(項目100)
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約6ヶ月長い、項目50〜99のいずれかに記載の方法。
(項目101)
眼への投与のための制御放出絹系組成物を生成する方法であって、水蒸気と絹系マトリックスを接触させる工程を含み、前記絹系マトリックスが、その中に封入された少なくとも1つの治療薬を含む、方法。
(項目102)
前記水蒸気と接触されることになる前記絹系マトリックスが、非架橋絹系マトリックスである、項目101に記載の方法。
(項目103)
前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、絹フィブロインにおけるベータシート構造の形成を誘導する、項目101または102に記載の方法。
(項目104)
前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、前記絹系マトリックスからの前記少なくとも1つの治療薬の放出動態を調節する、項目101〜103のいずれかに記載の方法。
(項目105)
前記少なくとも1つの治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目101〜104のいずれかに記載の方法。
(項目106)
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目101〜105のいずれかに記載の方法。
(項目107)
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目101〜106のいずれかに記載の方法。
(項目108)
前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、項目107に記載の方法。
(項目109)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目108に記載の方法。
(項目110)
前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、項目108に記載の方法。
(項目111)
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目101〜110のいずれかに記載の方法。
(項目112)
前記少なくとも1つの治療薬が、絹ヒドロゲルに封入される、項目101〜111のいずれかに記載の方法。
(項目113)
前記少なくとも1つの治療薬が、前記絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様もしくはゲル粒子、またはこれらの任意の組み合わせに封入される、項目101〜112のいずれかに記載の方法。
(項目114)
前記少なくとも1つの治療薬を封入している絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様またはゲル粒子が、ヒドロゲルにさらに埋め込まれる、項目113に記載の方法。
(項目115)
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目114に記載の方法。
Claims (115)
- 絹マトリックスに封入された治療薬を含む眼への投与用の組成物であって、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、組成物。
- 前記治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも1つの症状を少なくとも約10%低減することを含む、請求項2に記載の組成物。
- 前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1週間長い、請求項1〜3のいずれかに記載の組成物。
- 前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1ヶ月、少なくとも約3ヶ月、または少なくとも約6ヶ月長い、請求項1〜4のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、眼病態の処置のための薬剤である、請求項1〜6のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項1〜7のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- 前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、請求項9に記載の組成物。
- 前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤;プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、前記VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項10に記載の組成物。
- 前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせである、請求項10または11に記載の組成物。
- 前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約0.01mgから約50mgの量で存在する、請求項1〜12のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約1.5mgから約10mg、または約5mgから約10mgの量で存在する、請求項1〜13のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.1%(w/v)から約50%(w/v)の濃度で含む、請求項1〜14のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.5%(w/v)から約30%(w/v)の濃度で含む、請求項1〜15のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約1%(w/v)から約15%(w/v)の濃度で含む、請求項1〜16のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、請求項1〜17のいずれかに記載の組成物。
- 前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリラクチド−コ−グリコリド(PLGA)、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ホスファジン)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、請求項18に記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項1〜19のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、請求項1〜20のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、請求項1〜20のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれる、請求項22に記載の組成物。
- 前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項23に記載の組成物。
- 前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、請求項23または24に記載の組成物。
- 前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、請求項25に記載の組成物。
- 注射可能に適合される、請求項1〜26のいずれかに記載の組成物。
- 注射器に予め充填される、請求項27に記載の組成物。
- 前記注射器が、注射針にさらに取り付けられる、請求項28に記載の組成物。
- 前記眼への投与が、水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される眼の少なくとも一部分への前記組成物の投与である、請求項1〜29のいずれかに記載の組成物。
- 前記眼への投与が、硝子体内投与である、請求項1〜30のいずれかに記載の組成物。
- 請求項1〜31のいずれかに記載の組成物を含む眼への送達デバイス。
- 前記組成物が、前記眼への送達デバイスに予め充填される、請求項32に記載の眼への送達デバイス。
- 注射針を有するかまたは有さない注射器である、請求項32に記載の眼への送達デバイス。
- 前記注射針が、25から34ゲージ針である、請求項34に記載の眼への送達デバイス。
- 前記注射針が、27から30ゲージ針である、請求項34または35に記載の眼への送達デバイス。
- コンタクトレンズを含む、請求項32に記載の眼への送達デバイス。
- 点眼器を含む、請求項32に記載の眼への送達デバイス。
- マイクロニードルを含む、請求項32に記載の眼への送達デバイス。
- 前記マイクロニードルが、絹マイクロニードルである、請求項39に記載の眼への送達デバイス。
- インプラントである、請求項32に記載の眼への送達デバイス。
- 請求項1〜31のいずれかに記載の組成物を含む容器、または請求項32〜41のいずれかに記載の眼への送達デバイスを含む、キット。
- 少なくとも1本の注射器および1本の注射針をさらに含む、請求項42に記載のキット。
- 前記注射針が、25から34ゲージ針である、請求項43に記載のキット。
- 前記注射針が、27から30ゲージ針である、請求項43または44に記載のキット。
- 麻酔薬をさらに含む、請求項42〜45のいずれかに記載のキット。
- 消毒薬をさらに含む、請求項42〜46のいずれかに記載のキット。
- 前記眼への送達デバイスに前記組成物が予め充填される、請求項42〜47のいずれかに記載のキット。
- 前記眼への送達デバイスが、注射針を有するかまたは有さない注射器である、請求項48に記載のキット。
- 眼の標的部位に治療薬を送達するための組成物であって、絹マトリックスに封入された治療薬を含み、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、組成物。
- 被験体における眼病態を処置するための、請求項1〜31のいずれかに記載の組成物であって、前記組成物は、前記被験体の眼の標的部位に投与され、それにより前記眼の前記標的部位への前記治療薬の持続放出で前記眼病態を処置するものであることを特徴とする、組成物。
- 眼病態が、前記眼の後区の病態である、請求項51に記載の組成物。
- 眼病態が、加齢性黄斑変性、脈絡膜新生血管形成、糖尿病性黄斑浮腫、急性および慢性黄斑視神経網膜症、中心性漿液性脈絡網膜症、黄斑浮腫、急性多発性斑状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット脈絡網膜炎、後部ブドウ膜炎、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症、ブドウ膜炎症候群、フォークト−小柳−原田症候群、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、播種性血管内凝固障害、網膜分枝静脈閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈微細動脈瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、頸動脈疾患(CAD)、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病、増殖性硝子体網膜症、糖尿病性網膜症、腫瘍に関連した網膜疾患、網膜色素上皮(RPE)の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、近視性網膜変性、急性網膜色素上皮炎、緑内障、眼内炎、サイトメガロウイルス網膜炎、網膜癌およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項51または52に記載の組成物。
- 前記眼病態が、加齢性黄斑変性である、請求項53に記載の組成物。
- 前記治療薬が、VEGF阻害剤を含む、請求項53に記載の組成物。
- 前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはこれらの組み合わせを含む、請求項55に記載の組成物。
- 治療薬を、被験体の眼の標的部位に投与するための、請求項1〜31のいずれかに記載の組成物であって、前記組成物は、前記被験体の眼の標的部位に、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少ない投与頻度で投与されるものであることを特徴とする、組成物。
- 前記投与頻度が、1/2倍低減される、請求項57に記載の組成物。
- 眼に投与する治療薬の有効量を増加させるための組成物であって、絹マトリックスに封入された治療薬を含み、投与すると、前記標的部位からの前記治療薬の漏出が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときと比較して低減され、それにより、前記眼の前記標的部位に投与される前記治療薬の有効量が増加されるものであることを特徴とする、組成物。
- 前記眼の前区に投与されるものであることを特徴とする、請求項50〜59のいずれかに記載の組成物。
- 前記眼の後区に投与されるものであることを特徴とする、請求項50〜60のいずれかに記載の組成物。
- 水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される前記眼の少なくとも一部分に投与されるものであることを特徴とする、請求項50〜61のいずれかに記載の組成物。
- 前記眼の硝子体液に投与されるものであることを特徴とする、請求項50〜62のいずれかに記載の組成物。
- 注射によって前記眼に投与されるものであることを特徴とする、請求項50〜63のいずれかに記載の組成物。
- 前記注射が、約25から約34のゲージを有する針で行われることを特徴とする、請求項64に記載の組成物。
- 前記注射が、約27から約30のゲージを有する針で行われることを特徴とする、請求項64または65に記載の組成物。
- 前記投与が、月1回以下行われることを特徴とする、請求項50〜66のいずれかに記載の組成物。
- 前記投与が、2ヶ月ごとに1回以下行われることを特徴とする、請求項50〜67のいずれかに記載の組成物。
- 前記投与が、3ヶ月ごとに1回以下、4ヶ月ごとに1回以下、または6ヶ月ごとに1回以下行われることを特徴とする、請求項50〜68のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項50〜69のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項50〜70のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、請求項50〜71のいずれかに記載の組成物。
- 前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、請求項72に記載の組成物。
- 前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤;プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項73に記載の組成物。
- 前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、請求項74に記載の組成物。
- 前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約0.01mgから約50mgの量で存在する、請求項50〜75のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬または前記VEGF阻害剤が、約1.5mgから約10mg、または約5mgから約10mgの量で存在する、請求項50〜76のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.1%(w/v)から約50%(w/v)の濃度で含む、請求項50〜77のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約0.5%(w/v)から約30%(w/v)の濃度で含む、請求項50〜78のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約1%(w/v)から約15%(w/v)の濃度で含む、請求項50〜79のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、請求項50〜80のいずれかに記載の組成物。
- 前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリラクチド−コ−グリコリド(PLGA)、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ホスファジン)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、請求項81に記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項50〜82のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、請求項50〜83のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、請求項50〜84のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれている、請求項85に記載の組成物。
- 前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項86に記載の組成物。
- 前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、請求項86または87に記載の組成物。
- 前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、請求項88に記載の組成物。
- 前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約20%を少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、請求項50〜89のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約40%が少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、請求項50〜90のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約60%が少なくとも約3ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、請求項50〜91のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、前記絹マトリックスから約1ng/日から約15mg/日の速度で放出される、請求項50〜92のいずれかに記載の組成物。
- 前記治療薬が、前記絹マトリックスから約1μg/日から約1mg/日の速度で放出される、請求項50〜93のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、請求項50〜94のいずれかに記載の組成物。
- 前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも1つの症状を少なくとも約10%低減することを含む、請求項95に記載の組成物。
- 前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1週間長い、請求項50〜96のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約1ヶ月長い、請求項50〜97のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約3ヶ月長い、請求項50〜98のいずれかに記載の組成物。
- 前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約6ヶ月長い、請求項50〜99のいずれかに記載の組成物。
- 眼への投与のための制御放出絹系組成物を生成する方法であって、水蒸気と絹系マトリックスを接触させる工程を含み、前記絹系マトリックスが、その中に封入された少なくとも1つの治療薬を含む、方法。
- 前記水蒸気と接触されることになる前記絹系マトリックスが、非架橋絹系マトリックスである、請求項101に記載の方法。
- 前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、絹フィブロインにおけるベータシート構造の形成を誘導する、請求項101または102に記載の方法。
- 前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、前記絹系マトリックスからの前記少なくとも1つの治療薬の放出動態を調節する、請求項101〜103のいずれかに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、siRNA、shRNA、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項101〜104のいずれかに記載の方法。
- 前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンB、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項101〜105のいずれかに記載の方法。
- 前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、請求項101〜106のいずれかに記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤を含む、請求項107に記載の方法。
- 前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、VEGF−R2およびVEGF−R1の阻害剤、アキシチニブ、N,2−ジメチル−6−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミド、RET/PTC発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン−4−アミン、パン−VEGF−R−キナーゼ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体(HER)1/2および血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1/2受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、VEGFR2選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、siRNA系VEGFR1阻害剤、フマギリンおよびその類似体、VEGF受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、5−((7−ベンジルオキシキナゾリン−4−イル)アミノ)−4−フルオロ−2−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項108に記載の方法。
- 前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、請求項108に記載の方法。
- 前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項101〜110のいずれかに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの治療薬が、絹ヒドロゲルに封入される、請求項101〜111のいずれかに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの治療薬が、前記絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様もしくはゲル粒子、またはこれらの任意の組み合わせに封入される、請求項101〜112のいずれかに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの治療薬を封入している絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様またはゲル粒子が、ヒドロゲルにさらに埋め込まれる、請求項113に記載の方法。
- 前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、請求項114に記載の方法。
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