JP2015502991A - 自己組織化複合超小型ペプチドポリマーヒドロゲル - Google Patents
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Abstract
Description
十分に特性決定され、明確に規定された再生医療用の3次元足場に対する、未だ対処されていないニーズがある。細胞治療への幹細胞の使用における進歩は、フィーダー細胞層又はコーティング、例えばマトリゲル(Matrigel)(商標)コーティングの必要性によって阻まれている。これらのコーティングは、基本的に2次元(2D)の支持体しか提供しない。理想的な合成細胞培養基材は、胚性及び誘導性の多能性幹細胞の幹細胞性を維持しながら、高増殖率を維持しなければならない。また、特定の細胞系統へ確実に幹細胞を分化させる足場のニーズもある。
本発明によれば、この目的は、
少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーと、
一般式:Z−(X)m−(Y)n−Z’p
(式中、
Zは、N末端保護基であり;
Xは、出現毎に、脂肪族アミノ酸、脂肪族アミノ酸誘導体及びグリシンから独立して選択され;
Yは、出現毎に、極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体から独立して選択され;
Z’は、C末端保護基であり;
mは、2〜6から選択される整数であり;
nは、1又は2から選択され;
pは、0又は1から選択される)
を有する少なくとも1つのペプチドと
を含む複合ヒドロゲルによって解決される。
前記少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーと前記少なくとも1つのペプチドとの混合物の水溶液を調製するステップ、又は、
前記少なくとも1つのペプチドを含む予備調製したヒドロゲルを、前記少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーの溶液で処理するステップ
を含む、本発明による複合ヒドロゲルを生産する方法により解決される。
本発明を以下でより詳細に説明する前に、本発明は、本明細書に記載の特定の方法、プロトコル及び試薬に限定されず、これらは変更され得るということを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明するために限るものであり、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定するものではない。特段の定義がない限り、本明細書で使用されているすべての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解されているのと同じ意味を有する。本発明の目的において、本明細書で引用されているすべての参考文献は、参照によりその全体を援用するものとする。
上記のように、本発明は、少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーと、少なくとも1つのペプチドとを含む複合ヒドロゲルを提供する。
Z−(X)m−(Y)n−Z’p
(式中、
Zは、N末端保護基であり;
Xは、出現毎に、脂肪族アミノ酸、脂肪族アミノ酸誘導体及びグリシンから独立して選択され;
Yは、出現毎に、極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体から独立して選択され;
Z’は、C末端保護基であり;
mは、2〜6から選択される整数であり;
nは、1又は2から選択され;
pは、0又は1から選択される)
を有する。
前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体は、アスパラギン酸(Asp、D)、グルタミン酸(Glu、E)、システイン(Cys、C)、セリン(Ser、S)、トレオニン(Thr、T)、リジン(Lys、K)、オルニチン(Orn)、2,4−ジアミノ酪酸(Dab又はDbu)、及び2,3−ジアミノプロピオン酸(Dap又はDpr)からなる群から選択されるのがさらに好ましい。
核酸、
(ポリ)ペプチド、
ウイルス粒子、
オリゴ糖類、
多糖類、
ビタミン、
シアル酸、
抗原、
抗生物質、
抗炎症性分子、
ワクチン、
医薬品、
プロドラッグ、
ナノ粒子
及び他の有機又は無機の化合物
からなる群から選択されるのが好ましい。
上記のように、本発明は、本発明の複合ヒドロゲルを生産する方法を提供する。
前記少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーと前記少なくとも1つのペプチドとの混合物の水溶液を調製するステップ、又は、
前記少なくとも1つのペプチドを含む予備調製したヒドロゲルを、前記少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーの溶液で処理するステップ
を含む。
2つ以上のペプチド、
例えば2つ、3つ又は4つ以上ペプチド、
及び/又は、
2つ以上の非ペプチド性ポリマー、
例えば2つ、3つ又は4つ以上の非ペプチド性ポリマー、例えば、線状及び分枝状の(カチオン性)ポリマーの混合物
を使用することができる。
少なくとも1つの生物活性剤、例えば上記で定義した少なくとも1つの生物活性剤を添加するステップ;
前記水溶液に紫外線(UV)光開始剤を添加し、UV照射に前記水溶液を曝露するステップ;
少なくとも1つのカップリング剤を添加して、(例えば、ポリマーとペプチドの間の)共有結合の形成を促進するステップ;
ゲル化促進剤として作用する少なくとも1つの化合物(すなわち、酸性、中性、塩基性の化合物及び/又は荷電化合物)を添加するステップ;
少なくとも1つのバッファー、好ましくは少なくとも1つの生理学上許容可能なバッファーを添加するステップ
の少なくとも1つをさらに含む。
上記のように、本発明は、細胞培養用の3D足場としての本発明による複合ヒドロゲルの使用を提供する。
上記のように、本発明は、医療で使用するための本発明による複合ヒドロゲルを提供する。
本明細書で使用される用語「複合ヒドロゲル」とは、本明細書で定義した非ペプチド性ポリマーと超小型ペプチドの3次元ネットワークを含むヒドロゲル(すなわち、水を含有するが、水不溶性のゲル)を指すことを意味する。非ペプチド性ポリマーは、ペプチドと静電的に、又はファンデルワールス相互作用、水素結合又は共有結合を介して相互作用する。少なくとも1つの非ペプチド性ポリマー及び少なくとも1つのペプチドは、共有結合的に架橋されているか又はコンジュゲートされているのが好ましい。
本発明の複合ヒドロゲルは、合成ポリマーの弾性特性と超小型のペプチドヒドロゲルの高い機械的剛性を兼ね備えている。
ペプチドヒドロゲルの安定性は、ポリマー成分の添加で改善される。特に、本発明の複合ヒドロゲルは、高塩環境において有意に安定している。
刺激応答性ポリマー成分は、特定の環境における架橋を可能にし、ヒドロゲルの安定性をさらに高める。
本発明の複合ヒドロゲルの製剤は、非常に多用途である。ゲル化、分解/クリアランス及び治療における放出動態は、ポリマーとペプチドの特性を調整することによって制御することができる。
生物活性治療薬/薬剤、例えば、核酸(DNA、RNA、プラスミド、アプタマー)、オリゴヌクレオチド、ウイルス、タンパク質、ペプチド、例えば、増殖因子、プロドラッグ及び他の小化合物などは、本発明のヒドロゲルに固定化することができる。
ヒドロゲルの含水量は、親水性の高いポリマーを混合することによって大幅に増加させることができる。
複合ヒドロゲルは、組織工学を用いて、治療に対する要求に応じて患者用のパッケージ溶液、すなわち、患者に合わせた細胞治療用のパッケージ溶液を提供する。本発明の自己組織化複合超小型ペプチド−ポリマーヒドロゲルは、線維芽細胞などの患者の健康な組織を採取することから開始し、治療に必要とされる細胞型に変化させる、総合溶液を提供する。
1.幹細胞用の細胞培養基材、特にそれらの多能性を維持又は特定の系統への分化を促進するための特定の増殖因子の固定化を介するもの;
2.組織工学用の注射療法、特に整形外科や美容外科用途におけるもの;
3.欠損の大きさに正確にフィットするように患者に合わせた「オーダーメイド(‘made−to−measure’)」の組織工学足場;
4.回復プロセスの間、暫定的な機械的支持を提供するための再生医療用の生分解性足場;
5.細胞療法のための自己幹細胞又はエクスビボで分化させた細胞を含有する組織工学構築物であって、移植部位で損傷した組織を再生するために理想的な微小環境を提供するもの;
6.封入又は固定化したバイオ医薬品(例えば、薬/遺伝子/増殖因子)の制御放出及び持続放出用の生体適合性送達系。
本発明者らの研究の過程において、様々な超小型ペプチドとポリマーの組み合わせを使用して、複合ヒドロゲルの実現可能性と特性を実証した。各組み合わせの製剤は、様々な用途における物理的特性を変更するために最適化することができる。
酸性極性頭部基を含む超小型ペプチド、例えば、AcLD6(L)(すなわち、Ac−LIVAGD;配列番号65)、AcAD6(L)(すなわち、Ac−AIVAGD;配列番号76)及びAcID3(L)(すなわち、Ac−IVD;配列番号72)は、(線状及び分枝状の)カチオン性ポリマー、例えば、キトサン及びポリ(アミドアミン)デンドリマーと混合した場合、特に安定した複合ヒドロゲルを形成する(より詳細については実施例2を参照)。ゲル形成は、ペプチド単独のヒドロゲルと比べてより高いpHで観察される。高塩条件下での質量損失によって判定される、これらの複合ヒドロゲルの安定性もまた、有意に改善される。この知見は、カチオン性ポリマーがヒドロゲルを安定化させることを示唆する。
概念実証として、線状カチオン性ポリマーキトサンを使用して、超小型ペプチドAcLD6(L)(すなわち、Ac−LIVAGD;配列番号65)と複合ヒドロゲルを形成する実現可能性を証明する。複合ヒドロゲルの形成は、多くの因子−ペプチド濃度、ポリマー濃度、ポリマーの分子量及び電荷、他の塩及び溶媒の存在に依存する。
凍結乾燥した複合ヒドロゲルの微細構造は、図3に示すように、電界放出型走査顕微鏡(FESEM)で観察される。複合ヒドロゲルは多孔性ハニカム微細構造を有するが、ナノスケールの繊維はペプチド単独のヒドロゲルに比べてあまり十分には明確でない。
複合ヒドロゲルの機械的特性を図4に示す。複合ヒドロゲルは、貯蔵弾性率が低いのを反映して、ペプチドヒドロゲルよりもわずかに弱い。しかし、これは0.5%歪みを5%へと弾性を劇的に増加させることによって補われる。ゲル強度は、キトサン濃度の増加とともに減少する。ポリマーの長さが長くなると、複合ヒドロゲルの弾性はさらに増加する。
複合体混合物は、液相である間に、ゲル化が起こる前に型に注入することができる。得られる複合ヒドロゲルは、図13に示すように、3次元のマクロ構造、例えば、ディスク及びキューブなどを可能にする、鋳型の形状を採用する。鋳型の表面は処理されているので、複合ヒドロゲルは、微細形状を損なうことなく、容易に鋳型からはずすことができる。複合ヒドロゲルのディスクを乾燥すれと、膜が得られる。
増殖因子、細胞接着分子及びプロドラッグなどの生理活性治療薬を、封入(凝集相内)又はコンジュゲーションにより、複合ヒドロゲルへ組み入れることができる。カチオン性ポリマーは、オリゴヌクレオチドのような負に荷電した分子(プラスミドDNA、メッセンジャーRNA、低分子干渉RNA)の封入を向上させ、それによりヒドロゲルの担持容量が増大する。ポリマーに生物活性分子をコンジュゲートするために、ポリマーの官能基、例えば、一級アミンを活用することができる。ポリエチレングリコール(PEG)架橋剤、例えば、二官能性又は多官能性のポリエチレングリコール(PEG)は、ペプチド又はポリマーのいずれかに対して目的の生物活性部分をコンジュゲートさせるのに使用することができる。このようなリンカーの使用は、コンジュゲートした部分の柔軟な動き、細胞認識の促進、又は成分の治療効果にとっての理想的なコンフォメーションの採用を可能にする。図10は、複合ヒドロゲルへの増殖因子の固定化に関する概略図を示す。これらのゲルは、続いて、組織再生用の薬剤送達デバイス、細胞培養基材及びインプラントとして配置することができる。
分枝鎖状ポリマーはまた、様々な超小型ペプチドと混合した場合に安定な複合ヒドロゲルを調製するために使用することができる。特に、合成した官能性水溶性ポリマー、例えばデンドリマーは、官能基の変形、分子量、極性、及び構造の多様性に関して、特有の特性と利点を提供する。異なる官能性末端基、例えば、アミン、カルボン酸、チオール、アルコール、及び炭水化物などの付加によって、魅力的な材料及び化学的特性、並びに生物活性分子を固定するためのコンジュゲーション戦略を提供することができる。官能基の数は容易に調節することができるため、ゲル内の目的とする治療用分子の濃度も容易に変更され、微調整することができる。
様々な(酸性、塩基性、中性)極性頭部基を有する超小型ペプチドは、ポリエチレングリコール(PEG)などの非荷電性ポリマーと混合した場合に、安定した複合ヒドロゲルを形成した。
概念実証として、ジ(エチレングリコール)ジアクリレート(DEGDA)は、超小型ペプチドAcAS6(L)(すなわち、Ac−AIVAGS;配列番号69)、AcLS6(L)(すなわち、Ac−LIVAGS;配列番号67)、AcLT6(L)(すなわち、Ac−LIVAGT;配列番号68)、及びAcLD6(L)(すなわち、Ac−LIVAGD;配列番号65)と複合ヒドロゲルを形成する。これらの複合ヒドロゲルの形成は、ペプチド濃度、PEG濃度及び分子量、及び他の溶媒の存在に依存する。
概念実証として、2つの(末端)N−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)基を含む二官能性PEGは、超小型ペプチドAcLK6(L)(すなわち、Ac−LIVAGK;配列番号66)、AcIK6(L)(すなわち、Ac−ILVAGK;配列番号71)、AcAK6(L)(すなわち、Ac−AIVAGK;配列番号70)、AcIK3(L)(すなわち、Ac−IVK;配列番号73)、AcLK3(L)(すなわち、Ac−LVK;配列番号74)及びAcAK3(L)(すなわち、Ac−AVK;配列番号:75)と複合ヒドロゲルを形成する。架橋の程度は、ペプチドに対するポリマーの割合、並びに反応に利用可能な官能基の数に依存する。架橋の程度は、質量分析法を用いて、検出され、定量化され得る。
概念実証として、ヘテロ二官能性のNHS−PEG−マレイミドポリマーの溶液を、予成形したAc−LIVAGK(L)(配列番号66)ヒドロゲルに加えた(図8〜10)。ポリマーをゲルに拡散させ、NHS官能基をAc−LIVAGK(L)の一級基と反応させた後、β−FGFを添加した(図12)。その後、ポリマーのマレイミドは、増殖因子表面の遊離スルフヒドリル基と反応する。得られるヒドロゲルは、改善された細胞接着特性を実証し、より多くの胚性幹細胞コロニーの接着を生じた。
様々なアミノ酸配列及び(酸性、塩基性、中性)極性頭部基の超小型ペプチドは、アプタマー及びオリゴヌクレオチド、例えば、プラスミドDNA、メッセンジャーRNA及び低分子干渉RNA(siRNA)などと混合した場合、安定した複合ヒドロゲルを形成した。この「ポリマー」が目的とする生物活性分子でもあるという点で、これらの複合ヒドロゲルは特有である。
プラスミドDNAを使用して、様々なペプチド配列を含む複合ヒドロゲルを形成する可能性を実証する。ペプチドの配列(特に、極性頭部基)及び濃度は、複合ヒドロゲルに混合することができるDNAの最大量を決定する上で重要な役割を果たす。塩基性(C末端)頭部基を含むペプチドAcLK6(L)(すなわち、Ac−LIVAGK;配列番号66)は、最も高濃度のDNAを混合することができる。酸性の頭部基を有するペプチド、例えばAcLD6(L)(すなわち、Ac−LIVAGD;配列番号65)は、DNA充填に関する閾値が最も低く、さらに、DNA濃度の増加は不完全ゲル化又は非ゲル化を招く。
図17に示すように、DNAの同時放出を伴う複合ヒドロゲルの分解は最小であった。10日後であっても、充填したDNAの少なくとも80%が複合ヒドロゲル中に残存していた。特に、Ac−LIVAGK(L)−DNAヒドロゲルは、添加したDNAの95%を保持した。核酸の放出は、ペプチド組成により調整することができる。またDNAは分解から保護されたが、これはより不安定なメッセンジャーRNAの混合にとっては良好な結果を示すものである。DNA、メッセンジャーRNA及びsiRNAの物理的及び化学的特性は同等であるため、混合効率及び分解特性が似ていると結論するのが合理的である。
本発明は、組織工学を使用する、治療の必要のある患者にパッケージ溶液、すなわち、患者に合わせた細胞治療用のパッケージ溶液を提供する。本発明の自己組織化複合超小型ペプチド−ポリマーヒドロゲルは、線維芽細胞などの患者の健康な組織を採取することから開始し、治療に必要とされる細胞型に変化させる、総合溶液を提供する。
複合重合体ペプチド−ヒドロゲルは、注射用療法の基剤を形成することができ、ここで、液剤として注射される混合物は、身体に注射された場合インサイチュでゲル化する。例えば、変性円板疾患では、治療は髄核に適用されるが、尿失禁に対しては、注射剤は尿道壁に適用される。このような治療は、(手術を必要としない)最低限の侵襲性であり、変性組織に機械的支持体を提供する。
Claims (65)
- 少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーと、
一般式:
Z−(X)m−(Y)n−Z’p
(式中、
Zは、N末端保護基であり;
Xは、出現毎に、脂肪族アミノ酸、脂肪族アミノ酸誘導体及びグリシンから独立して選択され;
Yは、出現毎に、極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体から独立して選択され;
Z’は、C末端保護基であり;
mは、2〜6から選択される整数であり;
nは、1又は2から選択され;
pは、0又は1から選択される)
を有する少なくとも1つのペプチドと
を含む複合ヒドロゲル。 - 疎水性が前記ペプチドのN末端からC末端へ低下する、請求項1に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体が、アラニン(Ala、A)、ホモアリルグリシン、ホモプロパルギルグリシン、イソロイシン(Ile、I)、ノルロイシン、ロイシン(Leu、L)及びバリン(Val、V)からなる群から選択される、請求項1又は2に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記脂肪族アミノ酸が、アラニン(Ala、A)、イソロイシン(Ile、I)、ロイシン(Leu、L)及びバリン(Val、V)からなる群から選択される、請求項3に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体が、アスパラギン酸(Asp、D)、アスパラギン(Asn、N)、グルタミン酸(Glu、E)、グルタミン(Gln、Q)、5−N−エチル−グルタミン(テアニン)、シトルリン、チオ−シトルリン、システイン(Cys、C)、ホモシステイン、メチオニン(Met、M)、エチオニン、セレノメチオニン、テルロメチオニン、セリン(Ser、S)、ホモセリン、アルギニン(Arg、R)、ホモアルギニン、トレオニン(Thr、T)、アロ−トレオニン、リジン(Lys、K)、ヒドロキシリシン、N(6)−カルボキシメチルリシン、オルニチン(Orn)、2,4−ジアミノ酪酸(Dab)、2,4−ジアミノプロピオン酸(Dap)及びヒスチジン(His、H)からなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体が、アスパラギン酸(Asp、D)、グルタミン酸(Glu、E)、システイン(Cys、C)、セリン(Ser、S)、トレオニン(Thr、T)、リジン(Lys、K)、オルニチン(Orn)、2,4−ジアミノ酪酸(Dab)、及び2,4−ジアミノプロピオン酸(Dap)からなる群から選択される、請求項5に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体が、酸性極性アミノ酸及び酸性極性アミノ酸誘導体から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記酸性極性アミノ酸が、アスパラギン酸(Asp、D)及びグルタミン酸(Glu、E)から選択される、請求項7に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体が、塩基性極性アミノ酸及び塩基性極性アミノ酸誘導体から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記塩基性極性アミノ酸及び塩基性極性アミノ酸誘導体が、アルギニン(Arg、R)、リジン(Lys、K)、オルニチン(Orn)、2,4−ジアミノ酪酸(Dab)、2,4−ジアミノプロピオン酸(Dap)及びヒスチジン(His、H)からなる群から選択される、請求項9に記載の複合ヒドロゲル。
- mが2〜5から選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- m+nは≦7であるか、m+nは≦6である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記ペプチドが、Z−LIVAGDD−Z’p(配列番号1)、Z−LIVAGDE−Z’p(配列番号2)、Z−LIVAGED−Z’p(配列番号3)、Z−LIVAGEE−Z’p(配列番号4)、Z−LIVAGKC−Z’p(配列番号5)、Z−LIVAGSC−Z’p(配列番号6)、Z−AIVAGKC−Z’p(配列番号7)、Z−AIVAGSC−Z’p(配列番号8)、Z−LIVAGC−Z’p(配列番号9)、Z−LIVAGD−Z’p(配列番号10)、Z−ILVAGD−Z’p(配列番号11)、Z−LIVAAD−Z’p(配列番号12)、Z−LAVAGD−Z’p(配列番号13)、Z−AIVAGD−Z’p(配列番号14)、Z−LIVAGE−Z’p(配列番号15)、Z−LIVAGK−Z’p(配列番号16)、Z−LIVAGS−Z’p(配列番号17)、Z−ILVAGS−Z’p(配列番号18)、Z−AIVAGS−Z’p(配列番号19)、Z−LIVAGT−Z’p(配列番号20)、Z−AIVAGT−Z’p(配列番号21)、Z−LIVAD−Z’p(配列番号22)、Z−LIVGD−Z’p(配列番号23)、Z−IVAD−Z’p(配列番号24)、Z−IIID−Z’p(配列番号25)、Z−IIIK−Z’p(配列番号26)、Z−IVD−Z’p(配列番号27)、Z−IID−Z’p(配列番号28)、Z−LVE−Z’p(配列番号29)、Z−IVE−Z’p(配列番号30)、Z−LVD−Z’p(配列番号31)、Z−VIE−Z’p(配列番号32)、Z−VID−Z’p(配列番号33)、Z−VLD−Z’p(配列番号34)、Z−VLE−Z’p(配列番号35)、Z−LLE−Z’p(配列番号36)、Z−LLD−Z’p(配列番号37)、Z−IIE−Z’p(配列番号38)、Z−IVK−Z’p(配列番号39)、Z−IV(Orn)−Z’p(配列番号40)、Z−IV(Dab)−Z’p(配列番号41)、Z−IV(Dap)−Z’p(配列番号42)、Z−IVS−Z’p(配列番号43)、Z−LVS−Z’p(配列番号44)、Z−LVK−Z’p(配列番号45)、Z−LV(Orn)−Z’p(配列番号46)、Z−LV(Dab)−Z’p(配列番号47)、Z−LV(Dap)−Z’p(配列番号48)、Z−ILVAGK−Z’p(配列番号49)、Z−ILVAG(Orn)−Z’p(配列番号50)、Z−ILVAG(Dab)−Z’p(配列番号51)、Z−ILVAG(Dap)−Z’p(配列番号52)、Z−ILVAGS−Z’p(配列番号53)、Z−ILVAGKC−Z’p(配列番号54)、Z−AIVAGK−Z’p(配列番号55)、Z−AIVAG(Orn)−Z’p(配列番号56)、Z−AIVAG(Dab)−Z’p(配列番号57)、Z−AIVAG(Dap)−Z’p(配列番号58)、Z−LIVAG(Orn)−Z’p(配列番号59)、Z−LIVAG(Dab)−Z’p(配列番号60)、Z−LIVAG(Dap)−Z’p(配列番号61)、Z−III(Orn)−Z’p(配列番号62)、Z−III(Dab)−Z’p(配列番号63)及びZ−III(Dap)−Z’p(配列番号64)からなる群から選択される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記非ペプチド性ポリマーが、親水性又は両親媒性のポリマーである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記非ペプチド性ポリマーが、線状又は分枝状のポリマーである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記分枝状ポリマーがデンドリマーである、請求項15に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記非ペプチド性ポリマーが、カチオン性ポリマー、アニオン性ポリマー、中性ポリマー又は前述のいずれかの組み合わせである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記カチオン性ポリマーが、キトサン、キチン、ポリ(アミドアミン)デンドリマー、ポリホスホアミダート、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、プトレッシン及びポリオルニチンからなる群から選択される、請求項17に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記アニオン性ポリマーが、アルギン酸、ヘパリン硫酸、アニオン性デンドリマー、ポリカーボネート、ポリスルホン酸、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン、デキストラン硫酸、デルマタン硫酸、ケラチン硫酸、硫酸化多糖類、シアロプロテイン、フコイダン、アシアロフェチュイン、アシアロムチン及び核酸、例えばRNA及びDNAからなる群から選択される、請求項17に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記中性ポリマーが、ポリエチレングリコール(PEG)、デキストラン、シクロデキストリン、ポリビニルアルコール、ポリ(ビニルピロリドン)、多糖類、ポリエステル、中性デンドリマー、ポリオキシエチレン、ポリアクリルアミド、ポリメタクリレート、ポリ(リン酸)、ポリ(ケイ酸)、ポリホスファゼン及びポリウレタンからなる群から選択される、請求項17に記載の複合ヒドロゲル。
- 複合ヒドロゲルが、少なくとも1つの生物活性剤をさらに含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が、核酸、(ポリ)ペプチド、ウイルス粒子、オリゴ糖類、多糖類、ビタミン、シアル酸、抗原、抗生物質、抗炎症性分子、ワクチン、医薬品、プロドラッグ、ナノ粒子及び他の有機又は無機の化合物からなる群から選択される、請求項21に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が、増殖因子若しくは細胞接着分子、又は増殖因子若しくは細胞接着分子をコードしている核酸である、請求項21又は22に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記増殖因子がサイトカインを含むか、又は前記核酸がサイトカインをコードしている、請求項23に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が、前記複合ヒドロゲルによって封入されている、請求項21〜24のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が、前記複合ヒドロゲルにコンジュゲートされている、請求項21〜24のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が、前記非ペプチド性ポリマーに存在する少なくとも1つの官能基に結合されている、請求項26に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が、前記ペプチドに存在する少なくとも1つの官能基に結合されている、請求項26に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの官能基が、アミン、カルボン酸、チオール、アルコール、炭水化物、アミド、イミン、イミド、アジド、ニトリル、ペルオキシド、エステル、チオエステル、リン酸塩、アリール、アルデヒド、ケトン、硫酸塩、亜硫酸塩、硝酸塩、亜硝酸塩、ホスホン酸塩、シラン、アルカン、アルケン及びアルキンからなる群から選択される、請求項27又は28に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が負荷電生物活性剤、例えば核酸であり、前記非ペプチド性ポリマーがカチオン性ポリマーである、請求項21〜29のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が正荷電生物活性剤であり、前記非ペプチド性ポリマーがアニオン性ポリマーである、請求項21〜29のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの生物活性剤が中性生物活性剤であり、前記非ペプチド性ポリマーが中性ポリマーである、請求項21〜29のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記非ペプチド性ポリマーが複素環ポリマーである、請求項1〜32のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記複素環ポリマーが、核酸又はオリゴヌクレオチド又はポリヌクレオチドである、請求項33に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記核酸、オリゴヌクレオチド又はポリヌクレオチドが、DNA、RNA、修飾核酸及び人工核酸及び核酸類似体、或いはその組み合わせを含む、請求項34に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記核酸、オリゴヌクレオチド又はポリヌクレオチドが、プラスミドDNA、アプタマー、mRNA、microRNA、siRNA及び短ヘアピンRNAからなる群から選択される、請求項34又は35に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記核酸、オリゴヌクレオチド又はポリヌクレオチドが、生物活性剤であるか又は生物活性剤をコードしている、請求項34〜36のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記核酸、オリゴヌクレオチド又はポリヌクレオチドが増殖因子、例えばサイトカインをコードしている、請求項37に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記核酸、オリゴヌクレオチド又はポリヌクレオチドが、細胞接着分子をコードしている、請求項37に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記核酸、オリゴヌクレオチド又はポリヌクレオチドが、請求項22で定義した生物活性剤にコンジュゲートしている、請求項34〜39のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記N末端保護基が一般式−C(O)−Rを有し、RがH、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される、請求項1〜40のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記N末端保護基がアセチル基である、請求項41に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記C末端保護基がアミド基である、請求項1〜42のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つのペプチドのC末端が式−CONHR又は−CONRR’を有し、R及びR’がH、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される、請求項43に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記C末端保護基がエステル基である、請求項1〜42のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つのペプチドのC末端が式−CO2Rを有し、RがH、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される、請求項45に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記C末端保護基が、天然及び合成のアミノ酸誘導体を含むペプチド擬似体分子であり、前記ペプチド擬似体分子のC末端がカルボン酸、アミド、アルコール、アルデヒド、アミン、イミン、ニトリル、尿素類似体、チオール、リン酸塩、炭酸塩、硫酸塩及び硝酸塩からなる群から選択される官能基で修飾されていてもよい、請求項1〜42のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーが、前記複合ヒドロゲルの全重量に対して50%(w/w)以下の濃度で存在する、請求項1〜47のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーが、前記複合ヒドロゲルの全重量に対して40%(w/w)以下の濃度で存在する、請求項1〜48のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記複合ヒドロゲルの核酸全含有量が投入比の50%以下である、請求項1〜49のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 前記少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーと前記少なくとも1つのペプチドとの混合物の水溶液を調製するステップ、又は、
前記少なくとも1つのペプチドを含む予備調製したヒドロゲルを、前記少なくとも1つの非ペプチド性ポリマーの溶液で処理するステップ
を含む、請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲルを生産する方法。 - 少なくとも1つの生物活性剤を添加するステップ;
前記水溶液に紫外線(UV)光開始剤を添加し、UV照射に前記水溶液を曝露するステップ;
少なくとも1つのカップリング剤を添加して、共有結合の形成を促進するステップ;
ゲル化促進剤として作用する少なくとも1つの化合物を添加するステップ;
少なくとも1つのバッファー、好ましくは少なくとも1つの生理学上許容可能なバッファーを添加するステップ
の少なくとも1つをさらに含む、請求項51に記載の方法。 - 細胞培養用の3次元足場としての請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲルの使用。
- 前記細胞が、胚性幹細胞、ヒト人工多能性幹(iPS)細胞、前駆細胞及び成体幹細胞、臍帯血幹細胞、間葉系幹細胞、脂肪由来幹細胞、造血幹細胞を含む、幹細胞である、請求項53に記載の使用。
- 薬剤送達用の、好ましくは持続放出性若しくは制御放出性の薬剤送達用のデバイスとして、又はインプラントとして、又はインサイチュでゲル化する注射用剤としての、請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲルの使用。
- 請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲルを含む、細胞培養用の3次元足場。
- 前記細胞が、胚性幹細胞、ヒト人工多能性幹(iPS)細胞、前駆細胞及び成体幹細胞、臍帯血幹細胞、間葉系幹細胞、脂肪由来幹細胞、造血幹細胞を含む、幹細胞である、請求項56に記載の3次元足場。
- 請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲルを含む、薬剤送達用のデバイス、好ましくは持続放出性又は制御放出性製剤送達用のデバイス。
- デバイスが電気的構成要素をさらに含む、請求項58に記載のデバイス。
- 請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲルを含む、インプラント又は注射用剤。
- 請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲルを含む、医薬用又は美容用組成物。
- 再生医療で使用するための、又は組織工学及び組織再生、例えば、脂肪組織及び軟骨組織の再生で使用するための請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 創傷又は骨格系変性疾患、例えば変性円板疾患又は尿失禁の治療で使用するための請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 美容品として使用するための請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル。
- 請求項1〜50のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲルを含む電子デバイス。
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
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KR101912826B1 (ko) * | 2016-10-25 | 2018-10-30 | 한국생산기술연구원 | 특정분자 친화력을 갖는 하이드로겔 및 이를 이용한 하이드로겔의 부피 조절 방법 |
US20180214476A1 (en) * | 2017-02-01 | 2018-08-02 | North Carolina State University | Thrombin-responsive hydrogels and devices for auto-anticoagulant regulation |
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CN107043467B (zh) * | 2017-06-02 | 2020-06-19 | 东华大学 | 一种可光交联水凝胶及其制备方法 |
EP3638215A4 (en) | 2017-06-15 | 2021-03-24 | Modernatx, Inc. | RNA FORMULATIONS |
WO2019035928A1 (en) * | 2017-08-15 | 2019-02-21 | Brandeis University | RAPID FORMATION OF SUPRAMOLECULAR HYDROGELS BY A SHORT PEPTIDE AND SMALL BIOACTIVE MOLECULES |
AU2018326799A1 (en) | 2017-08-31 | 2020-02-27 | Modernatx, Inc. | Methods of making lipid nanoparticles |
CN109554331B (zh) * | 2017-09-27 | 2022-09-27 | 清华大学 | L-核酸水凝胶 |
CN108992670B (zh) * | 2018-07-24 | 2021-06-08 | 武汉理工大学 | 一种近红外光聚合可注射水凝胶的制备与应用 |
CN109294142B (zh) * | 2018-11-15 | 2021-03-30 | 湖北大学 | 一种水凝胶、油水分离器及其制备方法和应用 |
CN110204593A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-09-06 | 高邮市宇航化工机械厂 | 一种生物制药用多肽化合物的制备工艺 |
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CN113121642A (zh) * | 2020-09-22 | 2021-07-16 | 中国药科大学 | 自组装多肽、氧化还原响应多肽水凝胶及其制备方法和应用 |
CN112138208A (zh) * | 2020-09-28 | 2020-12-29 | 深圳清华大学研究院 | 促血管化组织再生的支架材料及其制备方法 |
CN112807483B (zh) * | 2021-02-03 | 2022-10-21 | 中国药科大学 | 一种抗炎、抗菌、止血的双网络水凝胶及其制备方法和应用 |
CN115429929A (zh) * | 2021-06-04 | 2022-12-06 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种可注射自组装水凝胶及其制备方法和应用 |
CN113384743A (zh) * | 2021-07-09 | 2021-09-14 | 吉林省国大生物工程有限公司 | 一种具有促进组织修复及抗菌的温敏敷料的制备方法 |
CN114381015A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-04-22 | 中山大学附属第三医院(中山大学肝脏病医院) | 一种可注射和自修复的水凝胶及其制备方法和应用 |
CN114904057B (zh) * | 2022-04-20 | 2023-06-09 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种抑制神经长入的复合纤维环凝胶制备方法及应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011074075A (ja) * | 2009-10-01 | 2011-04-14 | Tyco Healthcare Group Lp | 多機構外科用組成物 |
WO2011123061A1 (en) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Agency For Science, Technology And Research | Amphiphilic linear peptide/peptoid and hydrogel comprising the same |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009124388A1 (en) * | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Mcmaster University | Hydrogel with covalently crosslinked core |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011074075A (ja) * | 2009-10-01 | 2011-04-14 | Tyco Healthcare Group Lp | 多機構外科用組成物 |
WO2011123061A1 (en) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Agency For Science, Technology And Research | Amphiphilic linear peptide/peptoid and hydrogel comprising the same |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109646711A (zh) * | 2019-01-29 | 2019-04-19 | 青岛中腾生物技术有限公司 | 一种医用止血封闭防黏连材料 |
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