JP2015160823A - 2−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
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Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
【解決手段】アルカリ金属塩及びリチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジド存在下、芳香族ニトリル(1)及びトリアルコキシボランを反応させる合成方法。
【選択図】なし
Description
(1) 一般式(1):
(式中、R1、R2、R3及びR4は、各々同一でもよく異なっていてもよい、水素、C1〜C12のアルキル基、C1〜C12のアリール基及びC1〜C12のアラルキル基からなる群から選ばれる炭化水素基、又はハロゲン原子である。)で示される芳香族ニトリルを、アルカリ金属塩及びリチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジドの存在下、トリアルコキシボラン(但し、アルコキシ基は炭素原子1〜6である)と反応させることを含む、一般式(2):
(式中、R1、R2、R3及びR4は、前記と同義である)
で示される2−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造法。
(3)前記C1〜C6のアルキルリチウムが、n−ブチルリチウムである、(2)に記載の製造法。
(5)前記アルカリ金属塩がアルカリ金属のハロゲン化物である、(2)〜(4)のいずれか1項に記載の製造法。
(6)前記アルカリ金属塩はリチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジドに対して0.5当量以上で使用される、(1)〜(5)のいずれか1項に記載の製造法。
前記工程で得られた一般式(2)で示される2−シアノフェニルボロン酸誘導体をC1〜C8のモノアルコール又はジオールと反応させてエステル化する工程を含む、一般式(3):
(式中R1、R2、R3及びR4は前記と同義であり、R5は炭素数1〜8のアルキル基であり、互いに結合して環を形成していても良い)
で示される2−シアノフェニルボロン酸エステル誘導体の製造法。
以下に本発明を詳細に説明する。
一般式(2)で示される2−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法は、一般式(1)で示される芳香族ニトリルを、アルカリ金属塩及びリチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジドの存在下、トリアルコキシボラン(但し、アルコキシ基は炭素原子1〜6である)と反応させることを含む方法である。本発明の製造方法は、上記反応をアルカリ金属塩及びリチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジドの存在下で行うことが特徴である。
本発明は、上記本発明の一般式(2)で示される2−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法を実施する工程、及びこの工程で得られた一般式(2)で示される2−シアノフェニルボロン酸誘導体をアルコールと反応させてエステル化する工程を含む、一般式(3)で示されるエステル誘導体の製造方法を包含する。
液体クロマトグラフィー分析
試料溶液:2−シアノフェニルボロン酸の濃度が1mg/1ml以下の濃度となるように、サンプルを水/アセトニトリル=40:60(V/V)混合溶液に溶解した。
検出器:UV−8020 (東ソー株式会社製)
カラム:YMC−Pack Pro C18 RS(4.6mmφ×150mmL)
温度:40℃
移動相:A液: 水/アセトニトリル/70%過塩素酸(900/100/1 V/V/V)
B液:水/アセトニトリル/70%過塩素酸(100/900/1 V/V/V)
グラジエント法:B液 0分/5%→20分/5%→40分/100%→50分/100%
検出波長:UV 230nm
注入量:10μl
液体クロマトグラフィー分析:分析条件は上記と同等
試料溶液:酸洗浄後の有機相約400mgをアセトニトリル50mlに溶解した。
検量線作成:濃度既知の2−シアノフェニルボロン酸サンプルを用いて濃度高配をつけた検量線を作成(分析4点)
窒素置換した 300mlフラスコ中で、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン7.88g(55.8mmol)、塩化リチウム2.77g(65.3mmol:2,2,6,6−テトラメチルピペリジンに対して1.17当量)にTHF100mlを加えたのち、−10℃で15%−n−ブチルリチウムヘキサン溶液24.2g(58.2mmol)を滴下してリチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジド溶液を調製した。この液を−50℃に冷却した後、トリイソプロポキシボラン10.93g(58.2mmol)を滴下し、続いてベンゾニトリル4.98g(48.3mmol)を滴下した後、同温度で3時間熟成した。反応液をHPLCで分析したところ、2−シアノフェニルボロン酸の面積%は98.6%、面積%で1.38%の1−フェニル−1−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル)メチルイミンの副生が確認された。この反応液を、3N−HCl38mlに添加し加水分解を行った。 酢酸エチル150mlを加えて攪拌した後、酸相を分離した。有機相を0.2N−HCl 50mlで洗浄を行い、得られた有機相溶液をHPLCを用いて2−シアノフェニルボロン酸の定量を行った結果、2−シアノフェニルボロン酸が収率95.0%得られていることを確認した。また、1−フェニル−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル)メチルイミンが面積%で0.45%含有していた。
実施例1において、アルカリ金属塩、アルカリ金属塩の当量を変えたこと以外は実施例1と同様に反応を行った。その結果を表1に示す。また、比較例1についても表1に示す。
実施例1で得られた有機相に1,3−プロパンジオール3.69g(48.5mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。遊離した水相を分離した後エバポレーターにて溶媒を留去した。残留油状物にトルエン2ml、ヘプタン120mlを加えて、結晶を析出させた。得られた結晶をヘプタン30mlで洗浄後、乾燥を実施し、2−シアノフェニルボロン酸の1,3−プロパンジオールエステル(2−(1,3,2−ジオキサボリナン−2−イル)ベンゾニトリル)7.44g(収率:82.4%)を得た。この結晶には、1−フェニル−1−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル)メチルイミンが0.40%含有していた。
窒素置換した 300mlフラスコ中で、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン7.53g(53.3mmol)、をTHF100mlに溶解したのち、−78℃で15%−n−ブチルリチウムヘキサン溶液20.8g(48.5mmol)を滴下し後、0℃にて30分熟成した。熟成後、−78℃に冷却した後、28%トリイソブチルアルミニウムヘキサン溶液35.6g(50.9mmol)を滴下し、滴下後、0℃にて30分熟成した。熟成後、−78℃に冷却してベンゾニトリル2.5g(24.2mmol)を滴下し、2時間熟成後、トリイソプロポキシボラン17.8g(94.6mmol)を加え、−78℃にて15分、−40℃にて2時間、室温にて40時間熟成したものの、2−シアノフェニルボロン酸の生成は確認されなかった。
窒素置換した200mlフラスコ中に、削状マグネシウム0.77g(31.7mmol)、THF65ml加えた。1,2−ジクロロエタン3.17g(32.0mmol)を滴下し、そして反応物を全てのマグネシウムが消費されるまで、約3時間撹拌した。窒素置換した他の300mlフラスコに2,2,6,6−テトラメチルピペリジン9.04g(64.0mmol)及びTHF(30ml)を入れた。この溶液を−40℃に冷やし、そして15%−n−ブチルリチウムヘキサン溶液27.3g(63.9mmol)を滴下にした。添加後、この反応液を0℃まで暖めて、同じ温度で30分撹拌した。MgCl2溶液を0℃にてリチウム−2,2,6,6−テトラメチルピペリジド溶液に滴下して、反応混合物を0℃で30分間撹拌し、それから室温まで暖めてさらに1時間撹拌した。溶液を減圧下除去し、その後、塩類が完全に溶解するまで撹拌しながら、THF100mlを加えた。
Claims (8)
- 一般式(1):
(式中、R1、R2、R3及びR4は、各々同一でもよく異なっていてもよい、水素、C1〜C12のアルキル基、C1〜C12のアリール基及びC1〜C12のアラルキル基からなる群から選ばれる炭化水素基、又はハロゲン原子である。)で示される芳香族ニトリルを、アルカリ金属塩及びリチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジドの存在下、トリアルコキシボラン(但し、アルコキシ基は炭素原子1〜6である)と反応させることを含む、一般式(2):
(式中、R1、R2、R3及びR4は、前記と同義である)
で示される2−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造法。 - 前記リチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジドは、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン及びC1〜C6のアルキルリチウムから調製される、請求項1に記載の製造法。
- 前記C1〜C6のアルキルリチウムが、n−ブチルリチウムである、請求項2に記載の製造法。
- 前記C1〜C6のアルキルリチウムは、2,2,6,6−テトラメチルピペリジンに対して0.8以上1.1モル以下で使用される、請求項2又は3に記載の製造法。
- 前記アルカリ金属塩がアルカリ金属のハロゲン化物である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製造法。
- アルカリ金属塩はリチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジドに対して0.5当量以上で使用される、請求項2〜5のいずれか1項に記載の製造法。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法を実施して前記一般式(2)で示される2−シアノフェニルボロン酸誘導体を得る工程、及び
前記工程で得られた一般式(2)で示される2−シアノフェニルボロン酸誘導体をC1〜C8のモノアルコール又はジオールと反応させてエステル化する工程を含む、一般式(3):
(式中R1、R2、R3及びR4は前記と同義であり、R5は炭素数1〜8のアルキル基であり、互いに結合して環を形成していても良い)
で示される2−シアノフェニルボロン酸エステル誘導体の製造法。
- ジオールが1,3−プロパンジオールである事を特徴とする請求項7に記載の製造法。
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