JP2015028073A - 疾病処置用の新規環式炭化水素 - Google Patents
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- C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
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- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
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- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
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- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
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- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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Abstract
Description
Aは、C1-10ヘテロアリール、C6-14アリールまたはC6-10ヘテロシクロアルキルアリールを表わし、該基はそれぞれ、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリール、
該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリールは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、-NH2、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシまたはC1-3ヒドロキシアルキル;
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ;
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ;
該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、イミノメチルまたはヒドロキシイミノメチル;
該-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく:ハロゲン、シアノ、カルボキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、アミジノ、ヒドロキシ、メルカプト、-C(O)H、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、
該カルボキシ、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、-S(O)2CH3、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル、
該-C(O)NH2、C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-6アミノ、メルカプト、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-6ヘテロアリール、-S(O)2NH2または-S(O)2OH;
または、Gは、R4と一緒になってオキソ基を形成する];
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール;
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-エチルエステル酢酸;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン;
3-メトキシ-α-メチル-N-(2-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン;
3-メトキシ-α-メチル-N-(3-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン;
3-メトキシ-α-メチル-N-(4-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン;
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール;
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン;
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;または
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール;
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,
酢酸;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン;
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;または
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
定義
「シクロアルキル」という用語は、3〜8個の炭素原子、例えば4〜7個または3〜6個の炭素原子、例えば4〜6個または好ましくは5〜6個の炭素原子を有する飽和シクロアルカン基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを示すものとする。
「ヒドロキシイミノメチル」という用語は、-CH=N-(OH)基を示すものとする。
本発明の他の実施形態において、Aは1-ナフチルを表わす。
該C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、C1-6ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、カルボキシC6-10アリール、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく:ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリールまたはオキソ;
該C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルまたはC6-12アリールは、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3アルコキシまたはC1-4アルコキシカルボニルによってさらに置換されてもよい。
該C1-4アミノカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニルまたはC6-10アリールスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく:オキソ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリール;
該C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリールは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよい:ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシまたはC1-3アルコキシカルボニル。
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6アミノ、アミノC1-3アルキル、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルケニル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルは、下記から成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-12アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル;
該C3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC1-10ヘテロアリールは、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、1個またはそれ以上のC1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ C1-4アルコキシカルボニル、C1-3ヒドロキシアルキルまたはC6-10アリールによってさらに置換されてもよい。
該置換基はそれぞれ、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく:ヒドロキシ、-NH2、C1-3アミノ、イミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、フルオロ、クロロ、ヨード、オキソ、メルカプト、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-2アルコキシC6-10アリール、C1-3アルキルスルホニルアミノ、-S(O)2OHまたはC1-3アルキルカルボニルアミノ;
該C3-6シクロアルキル、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC1-10ヘテロアリールは、下記の置換基によってさらに置換されてもよく:カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、1個またはそれ以上のC1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3ヒドロキシアルキルまたはC6-10アリール;
置換基は例えば下記のものである:ヒドロキシメチルピロリジニルカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルメチルアミノカルボニル、ピロリジニルイミノメチル、アミジノ、アミノヒドロキシイミノメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒドロキシエチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシエチル-N-メチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシメチル-N-プロピルアミノカルボニル、ビスヒドロキシエチルアミノカルボニル、ジヒドロキシt-ブチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシエチル-N-エチルアミノカルボニル、シアノエチルアミノカルボニル、モルホリノエチルアミノカルボニル、フルオロエチルアミノカルボニル、ジフルオロエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルエチルアミノカルボニル、N-ピリジルメチル-N-メチルアミノカルボニル、ベンジルオキシカルバモイル、メチルカルボニルアミノエチルアミノカルボニル、ヨードフェニレンオキシカルボニル、メトキシエチルアミノカルボニル、メルカプトエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル、スルホエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、ピペリジノカルボニル、メチルピペラジニルカルボニル、ヒドロキシエチルピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、ヒドロキシピペリジノカルボニル、イミダゾリルプロピルアミノカルボニル、カルボキシメチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルメトキシカルボニルエチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルカルボキシエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルフェニルエチルアミノカルボニル、カルボキシフェニルエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルインドリルエチルアミノカルボニル、カルボキシインドリルエチルアミノカルボニル、N-エトキシカルボニルメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、ジエトキシカルボニルメチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシピリジルアミノカルボニル、カルボキシフェニルアミノカルボニル、メトキシエトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル、N,N-ジカルボキシメチルアミノカルボニル、カルボキシシクロペンチルメチルアミノカルボニル、カルボキシエチルアミノカルボニル、カルボキシメチルシクロヘキシルアミノカルボニル、エチルカルボキシシクロプロピルアミノカルボニル、カルボキシシクロプロピルアミノカルボニル、カルボキシイソプロピルアミノカルボニル、カルボキシアゼチジニルカルボニル、N-メチル-N-カルボキシメチルアミノカルボニル、カルボキシプロピルアミノカルボニル、エトキシカルボニルピペリジルカルボニル、カルボキシピペリジルカルボニル、N-カルボキシメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、オキソテトラヒドロフリルアミノカルボニル、シアノメチルアミノカルボニル、シアノピラゾルアミノカルボニル、フェニルメトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシヒドロキシプロピルアミノカルボニル、t-ブトキシアミノカルボニル、メトキシアミノカルボニル、テトラヒドロフリルメトキシアミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル、フェニルメトキシアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、モルホリノカルボニルメトキシアミノカルボニル、メチルスルホニルアミノカルボニル、メトキシカルボニルヒドロキシピロリジニルカルボニル、カルボキシヒドロキシピロリジニルカルボニル、エトキシカルボニルメトキシ、メトキシカルボニルエチル、カルボキシメトキシまたはカルボキシエチル。
本発明のさらに他の実施形態において、R2、R3、R4およびR5は、水素を表わす。
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(化合物1000);
シクロブチル-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1001);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸ジメチルアミド(化合物1002);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸アミド(化合物1003);
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン・塩酸塩(化合物1004);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸シクロプロピルアミド(化合物1005);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸イソプロピルアミド(化合物1006);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸プロピルアミド(化合物1007);
モルホリン-4-イル-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1008);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸t-ブチルアミド(化合物1009);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸エチルアミド(化合物1010);
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1012);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩(化合物1013);
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1014);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-アミン・塩酸塩(化合物1015);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩(化合物1016);
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル) -アミン・塩酸塩(化合物1017);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸4-クロロベンジルアミド(化合物1018);
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-酢酸メチルエステル(化合物1019);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド(化合物1020);
(2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1022);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド(化合物1023);
1-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル(化合物1024);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アミド(化合物1025);
3-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1026);
[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-[4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン(化合物1027);
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸メチルエステル(化合物1028);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミド(化合物1029);
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1030);
3-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル(化合物1032);
4-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル(化合物1033);
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸(化合物1034);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-フェニル-シクロブチル)-アミン(化合物1035および化合物1036);
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1037);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩(化合物1038);
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1039);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-アミン・塩酸塩(化合物1040);
{3-[3-(5-フルオロ-チアゾル-2-イルメチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1042);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-プロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩(化合物1043aおよび1043b);
1-{5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメチル}-1H-ピリジン-2-オン・塩酸塩(化合物1044);
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1045);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸アミド(化合物1046);
4-メチル-N-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボニル]-ベンゼンスルホンアミド(化合物1047a、化合物1047b、化合物1047cおよび化合物1047d);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル(化合物1048/1049/1050);
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1052);
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1053aおよび化合物1053b);
{3-[4-(イミノ-ピロリジン-1-イル-メチル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1054);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1055);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1056);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1057);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1058、1058a);
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル(化合物1059);
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1060);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(S)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1063);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(R)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1064);
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-フェニル-シクロヘキサン-1,3-ジアミン(化合物1065);
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-シクロヘキサン-1,3-ジアミン(化合物1066);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシルアミノ]-ベンゾニトリル(化合物1067);
(3-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1068);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-ピリジン-2-イル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1069/1070);
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸(化合物1072);
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸エチルエステル(化合物1073);
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸(化合物1074a、化合物1074bおよび化合物1074c);
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1075);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-アミン(化合物1076);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロヘキシル]-アミン(化合物1077);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1078);
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1079);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸4-ヨード-フェニルエステル(化合物1080);
N-((R)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1082);
N-((S)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1083);
N-(2-シアノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1084);
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1085);
N-(2-フルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1086);
N-(2,2-ジフルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1087);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1088);
N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-ピリジン-4-イルメチル-ベンズアミド(化合物1089);
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1090);
N-(2-アセチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1092);
N-エチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1093);
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1094);
N-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-1-メチル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1095);
N-(2-メトキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1096);
N-(2-メルカプト-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1097);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸エチルエステル(化合物1098);
N,N-ジメチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1099);
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1100);
N,N-ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1102);
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1103);
N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1104);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピペリジン-1-イル-メタノン(化合物1105);
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1106);
[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1107);
モルホリン-4-イル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1108);
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1109);
N-(3-イミダゾル-1-イル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1110);
{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸(化合物1115);
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル1-メチルエステル(化合物1116);
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル(化合物1117);
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル(化合物1118);
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸(化合物1119);
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル(化合物1120);
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1122);
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸(化合物1123);
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1124);
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸(化合物1125);
(シクロヘキシル-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル(化合物1126);
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-マロン酸ジエチルエステル(化合物1127);
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸t-ブチルエステル(化合物1128);
5-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-ニコチン酸(化合物1129);
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸(化合物1130);
2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸・塩酸塩(化合物1132);
(カルボキシメチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸・塩酸塩(化合物1133);
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロペンタンカルボン酸(化合物1134);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロペンタンカルボン酸・塩酸塩(化合物1135);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸・塩酸塩(化合物1136);
(1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロヘキシル)-酢酸・塩酸塩(化合物1137);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸エチルエステル(化合物1138);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸(化合物1139);
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロプロパンカルボン酸(化合物1140);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アゼチジン-3-カルボン酸(化合物1142);
(メチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸(化合物1143);
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸(化合物1144);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル(化合物1145);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸(化合物1146);
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル(化合物1147);
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸(化合物1148);
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-((R)-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-ベンズアミド(化合物1149);
N-シアノメチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1150);
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル(化合物1152);
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル(化合物1153);
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1154);
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1155);
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル・塩酸塩(化合物1156);
3-ヒドロキシ-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸・塩酸塩(化合物1157);
(R)-4-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸(化合物1158);
N-t-ブトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1159);
N-t-ブトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1160);
N-メトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1162);
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物1163);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物1164);
N-メトキシ-N-メチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ビスギ酸塩(化合物1165);
N-メトキシ-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1166);
N-ベンジルオキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1167);
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1168);
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1169);
N-ヒドロキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1170);
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1172);
N-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド(化合物1173);
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸メチルエステル(化合物1174);
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸(化合物1175);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド・塩酸塩(化合物1176);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1177/1178);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1179/1180);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1185);
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1186);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1187);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1188);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1189);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸・塩酸塩(化合物1190);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1192);
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1193/1194/1195/1196);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1197/1198/1198/1200);
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1202);
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1203);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1204);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1205);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1206);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1207);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1208);
[3-(4-ヨード-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1209);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピロリジン-2-オン(化合物1210);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-アセトアミド(化合物1212);
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール(化合物1213);
[3-(4-イミダゾル-1-イル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1214);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロペンタノール(化合物1215);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-エタノン(化合物1216);
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール塩酸塩(化合物1217);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール(化合物1218);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロブタノール(化合物1219);
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-マロン酸ジエチルエステル(化合物1220);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸(化合物1222);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキセタン-3-オール(化合物1223);
{3-[4-(3-フルオロ-オキセタン-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1224);
{3-[4-(3-アミノ-3-メチル-ブタ-1-イニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1225);
{3-[4-(5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1226);
{3-[4-(5-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1227);
{3-[4-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1228);
{3-[4-(5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1229);
{3-[4-(5-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1230);
(3-{4-[5-(3-メチル-ブチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1232);
5-(3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イルメチル)-イミダゾリジン-2,4-ジオン(化合物1233);
(3-{4-[5-(4-メチル-オキサゾル-5-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1234);
(3-{4-[5-(2,5-ジメチル-オキサゾル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1235);
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオニトリル(化合物1236/1237);
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1238);
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1239);
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1240);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール(化合物1242);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1243);
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1244/1245);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1246/1247);
3-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル(化合物1248);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1249/1250);
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゼンスルホンアミド(化合物1252/1253);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1254);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1255);
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1256/1257);
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1258/1259);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1262/1263);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1264/1265);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1266/1267);
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘプチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1268);
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-安息香酸メチルエステル(化合物1269);
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1270);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1273/1274);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1275/1276);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1277);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1278/1279);
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘプチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1282);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタノール(化合物1283);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル(化合物1284);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル(化合物1285);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-モルホリン-4-イル-エチルエステル・ジ塩酸塩(化合物1286);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチルエステル塩酸塩(化合物1287);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩(化合物1288);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩(化合物1289);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2,3-ジヒドロキシ-プロピルエステル塩酸塩(化合物1290);
4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノール(化合物1292);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸エチルエステル(化合物1293);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸(化合物1294);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸(化合物1295);
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-ジヒドロ-フラン-2-オン(化合物1296);
(S)-{3R-[4-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1297);
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1298);
4-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物1299);
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(ピリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン(化合物1300);
(S)-(3R-{4-[2-(1H-インドル-3-イル)-エトキシ]-フェニル}-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1302);
2-メチル-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1303);
4-ヒドロキシ-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸(化合物1304);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1305);
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-フェニル-酢酸塩酸塩(化合物1306);
2-メチル-1-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-2-オール(化合物1307);
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ペンタン-3-オール(化合物1308);
ジメチル-カルバミン酸4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニルエステル(化合物1309);
3-エチル-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ペンタン-3-オール(化合物1310);
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール(化合物1312);
(2-フルオロ-フェニル)-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩(化合物1313);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-エタノールギ酸塩(化合物1314);
(1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-2-イル)-メタノール(化合物1315);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-3-オール(化合物1316);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピペリジン-3-カルボン酸エチルエステル(化合物1317);
[3-(4-{[メチル-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-メチル}-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1318);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1319);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1320);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1322);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1323);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1324);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-7-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1325);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1326);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-4-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1327);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1328);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1329);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1330);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸(化合物1332);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1333);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1334);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸エチルエステル(化合物1335/1336);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸(化合物1337);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸(化合物1338);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1339);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩(化合物1340);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸メチルエステル(化合物1342);
4-[3R-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸ギ酸塩(化合物1343);
5-メチル-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸(化合物1344);
(3S,4S-ジフェニル-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1345);
5-(4-エトキシ-フェニル)-2-プロピル-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1346);
[2-(4-フルオロ-フェニル)-5-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-酢酸塩酸塩(化合物1347);または
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロパン-1-オール(化合物1348)。
3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブタノン(化合物1112);
4-メチル-N-(3-オキソ-シクロペンタンカルボニル)-ベンゼンスルホンアミド(化合物1113)
3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ-シクロヘキサノン(化合物1114);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸(製造例4);
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン(製造例5);
4-(3-オキソ-シクロヘキシル)-ベンズアルデヒド(製造例7);
3-[4-((1S)-3-オキソ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル(製造例8);
3-[4-((1S,3R)-3-アセトキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル(製造例9);
3-[4-((1S,3R)-3-ヒドロキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル(製造例10);
4-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル(製造例13);
4-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル(製造例14);
4-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル(製造例15);
4-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニルオキシ]-安息香酸メチルエステル(製造例16);
3-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例17);
3-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例18);
3-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例19);または
5-メチル3-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例20)。
本発明の化合物は、通例、医薬組成物の形態で処置に使用する。したがって本発明は、医薬的に許容される賦形剤または担体と一緒に、式Iの化合物および場合により1種またはそれ以上の他の処置活性化合物を含んで成る、動物(哺乳動物、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、イヌおよびネコを包含する)およびヒトの医療用の医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物中の他の成分と適合性で、被投与体に有害でないという意味において「許容される」ものでなければならない。
好ましくは、活性成分は製剤の0.05〜99.9重量%、例えば0.5〜90%、例えば5〜85%、例えば15〜45%、好ましくは20〜30%を占める。
眼処置用の組成物は、シクロデキストリンをも含有することが好ましいこともある。
カルシウム感知受容体(CaSR)、およびカルシウム受容体作動化合物の同定またはスクリーニングにおけるその使用は、EP637237、EP1296142、EP1100826、EP1335978およびEP1594446に記載されている。
本アッセイでは、ヒトCaSRに対して正の生物学的調節物質として作用する化合物の機能的能力を調べる。CHO-K1細胞において発現した受容体の活性化を、文献に記載されるように、Gαq経路、ホスホリパーゼC活性化、および細胞内イノシトールリン酸(IP)蓄積を介して検出する[Sandrine Ferry, Bruno Chatel, Robert H. Dodd, Christine Lair, Danielle Gully, Jean-Pierre MaffrandおよびMartial Ruat, Effects of Divalent Cations and of a Calcimimetic on Adrenocorticotropic Hormone Release in Pituitary Tumor Cells, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238, 866-873 (1997)]。ヒトCaSRをCHO-K1細胞クローンにおいて安定に発現させ、基礎レベルのカルシウムで刺激し、試験化合物を作用させる。IP-One htrfキット(Cisbio、フランス)を用いてIP1レベルを測定する。CaSRでトランスフェクトされていないCHO-K1細胞は、カルシウムおよび/または化合物の刺激を受けてもIP1応答を引き起こさない。
ヒトCaSRのORFコード(ジーンバンク:NM 000388)をInvitrogen Corp.(米国)から入手し、哺乳動物発現ベクターpCDA3.1にクローニングした。
CHO-K1細胞を、Lipofectaminを製造者のプロトコルにしたがって使用してトランスフェクトした[6ウェルプレートに1ウェル当たり400000個の細胞を播種し、24時間後に、DNA 2μgおよびリポフェクトアミン5μlを用いてトランスフェクトした]。更に24時間後、細胞を分離し、播種し、G-418(1mg/ml)に暴露した。7日間の増殖の後、単一のクローンを採り、CaSRに対する5C10抗体を用いてCaSR発現を調べ、最高発現クローンを選択し、機能的反応の試験に付した。好ましいクローンを、CHO-K1についてATCC(American Type Culture Collection)プロトコルに記載される標準的方法に従い、500μg/mlのG-418を加えて、連続的に培養した。
以下の非限定的な例において、より詳細に記載される実施例は、本発明の特許請求の範囲を決して限定するものではなく、単に、説明であり、本発明の例であるとみなされる。
式Iの化合物は、有機合成分野で当業者に周知の多くの方法によって製造しうる。式Iの化合物は、合成有機化学の分野において既知の方法、または当業者に認識されているそれらの変法と共に、以下に概説する方法を使用して合成しうる。好ましい方法は、下記の方法を包含するが、それらに限定されない。
前記の一般的方法の多くは、適切であれば、異なる順序で使用してよい。
一般
1H核磁気共鳴(NMR)スペクトル(300MHz)および13C NMR(75.6MHz)について、化学シフト値(δ)(ppm)は、内部テトラメチルシラン(δ=0)標準に対してジメチル-d6スルホキシド(DMSO-d6)またはCDCl3溶液に関して示される。限定された(二重線(d)、三重線(t)、四重線(q))または限定されていない(m)多重線の値は、範囲が示されていなければ、ほぼ中間点を示し、(bs)は広域一重線を示す。ES質量スペクトルは、30Vのコーン電圧で、正または負エレクトロスプレーモードで操作されるVG Quattro II三連四重極質量分析計(Micromass, Manchester, UK)によって得た。
使用した有機溶媒は、他に規定されないかぎり無水であった。フラッシュクロマトグラフィーは、Fluka Chemie GmbH(Switzerland)のシリカゲル上で行なった。使用した相分離カートリッジは、Macherey-Nagel GmbHのChromabond(登録商標)であった。
分析HPLC/MSは、P680A分析ポンプおよびThermo MSQ Plus質量分析計(イオン化モード:ES+/ES-)を有するDionex APSシステムで行なった。カラム:Waters XTerra C-18、150mm x 4.6mm、5μm;移動相:A=水(0.1%ギ酸)およびB=アセトニトリル(0.1%ギ酸);流速=1.0mL/分;方法(10分間):6.6分間で10%B〜100%の直線勾配法、およびさらに1.5分間にわたって100%Bに維持。
分析HPLC/MSは、Waters 996 DAD分析ポンプおよびWaters ZQ質量分析計(イオン化モード:ES+/ES-)を有するWaters 2795 Allianceシステムで行なった。カラム:Waters Waters XBridge RP18、3.0 x 50mm、5μm;移動相:A=H2O+0.05%HCOOHおよびB=CH3CN+0.05%HCOOH;流速=1.0mL/分;方法(8分間):6分間で5%B〜95%Bとする直線勾配法、およびさらに1分間にわたって95%Bに維持。UVクロマトグラムにおける保持時間(RT)は分で示される。
1,2-ジクロロエタン中のケトン(1当量)の溶液(0.38M)に、アミン(1当量)、氷AcOH(1当量)およびNaBH(OAc)3(1.4当量)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、真空濃縮した。必要であれば、精製を連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
シクロブチル-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1001)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 134.58, 133.71, 130.61, 129.29, 129.25, 127.27, 126.48, 125.86, 125.06, 122.82, 50.43, 50.16, 26.90, 20.63, 15.19.
アルゴン雰囲気中で、DMF中の酸(1当量)の溶液または懸濁液(1M)に、CDI(1.2当量)を添加した。混合物を室温で3時間撹拌し、次に、アミン(6当量)を添加した。アミンを塩酸塩として与えた場合、DIPEA(6当量)を添加した。撹拌を室温で一晩継続した。DMFを真空除去した。必要であれば、精製を連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(化合物1000)
1,2-ジクロロエタン(180mL)中の3-オキソ-1-シクロブタンカルボン酸(4.0g)の溶液に、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン(6.0g)、氷AcOH(1当量、2.1mL)およびNaBH(OAc)3(1.5当量、11.1g)添加した。混合物を室温で48時間撹拌し、次に、溶媒を除去した。残渣を1N NaOH(約100mL)で処理し、4N HClの添加によってpHを7に調節した。油状沈殿物をEtOAcで抽出した。抽出の際に形成された固形物を濾過し、EtOAcで洗浄し、標記化合物を得た。
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸ジメチルアミド(化合物1002)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) 主要異性体 δ: 174.53, 140.84, 133.98, 131.12, 129.02, 127.40, 125.87, 125.69, 125.36, 123.06, 122.79, 51.12, 49.31, 36.71, 35.48, 33.38, 32.84, 31.59, 23.35.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸アミド(化合物1003)
LC-MS (方法B): RT = 1.53, [M+H]+ = 269.3, [M-H]- = 267.4.
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン・塩酸塩(化合物1004)
LC-MS (方法B): RT = 1.37, [M+H]+ = 352.3.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸シクロプロピルアミド(化合物1005)
LC-MS (方法B): RT = 2.2, [M+H]+ = 309.3.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸イソプロピルアミド(化合物1006)
LC-MS (方法B): RT = 2.3, [M+H]+ = 311.3.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸プロピルアミド(化合物1007)
LC-MS (方法B): RT = 2.3, [M+H]+ = 311.1.
モルホリン-4-イル-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1008)
LC-MS (方法B): RT = 2.16, [M+H]+ = 339.3.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸t-ブチルアミド(化合物1009)
LC-MS (方法B): RT = 2.6, [M+H]+ = 325.3.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸エチルアミド(化合物1010)
LC-MS (方法B): RT = 2.13, [M+H]+ = 297.2.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸メトキシ-メチル-アミド・塩酸塩(化合物1011)
LC-MS (方法B): RT = 2.17/2.31, [M+H]+ = 313.2.
DMF中の酸(1当量)の溶液または懸濁液(1M)に、CDI(1.2当量)をアルゴン下に添加した。混合物を室温でx時間撹拌し、次に、N-ヒドロキシアミジン(1.2当量)を添加した。撹拌を室温でy時間継続した。CDI(1.2当量)を添加し、混合物を115℃に1.5時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水、NaHCO3およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。必要であれば、精製を連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1012)
13C NMR (150.9 MHz, DMSO) δ: 180.68, 174.28, 133.70, 133.25, 130.19, 129.05, 128.86, 126.90, 126.13, 125.43, 124.68, 122.45, 50.23, 48.16, 39.97, 30.09, 25.92, 25.72, 20.09.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩(化合物1013)
3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブタノン(690mg)および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。混合物を下記のようにワークアップに付した。Et2Oを反応混合物に添加した。有機相をNaOH水溶液(1N)、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。クロマトグラフィー(PE−EtOAc 80:20〜60:40)に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加およびトリチュレーション時に沈殿が生じた。無色沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.28, [M+H]+ = 438.2.
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1014)
LC-MS (方法B): RT = 2.31, [M+H]+ = 308.2.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-アミン・塩酸塩(化合物1015)
LC-MS (方法B): RT = 3.04, [M+H]+ = 370.3.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩(化合物1016)
LC-MS (方法B): RT = 3.52, [M+H]+ = 438.2.
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル) -アミン・塩酸塩(化合物1017)
LC-MS (方法B): RT = 3.14, [M+H]+ = 400.3.
3-オキソシクロブタンカルボニルクロリド
オキサリルクロリド(1.5当量)を、アルゴン下に、CH2Cl2およびDMF(1滴)中の3-オキソシクロブタンカルボン酸(56mmol)の溶液に滴下した。溶液を室温で30分間撹拌し、次に真空濃縮して、粗3-オキソシクロブタンカルボニルクロリドを得、さらに精製せずに使用した。
1,2-ジクロロエタン(0.5mL)中の酸塩化物(製造例2、1.2mmol)の溶液に、CH2Cl2溶液(1mL)としてのアミン(1.2mmol)およびNEt3(1.5当量)を添加した。混合物を室温で一晩振とうした。0.5M HCl水溶液(0.5mL)を添加し、混合物を室温で2時間振とうした。相分離カートリッジで濾過して、有機相を得、これを真空濃縮して、粗アミドを得、これをさらに精製せずに使用した。
1,2-ジクロロエタン(1mL)中のアミド(1.2mmol)の溶液に、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン(1当量)および氷AcOH(2当量)を添加した。混合物を2時間振とうし、次に、NaHB(OAc)3(1.5当量)を添加した。振とうを室温で一晩継続し、次に、濾過し、真空濃縮した。残渣をDMSO(1mL)に溶解させた。この溶液0.1mLを、分取HPLC-MSによって精製し、HPLC-MS方法Aによって再分析した。
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸4-クロロベンジルアミド(化合物1018)
LC/MS (方法A): (m/z) 393.1 (MH+); RT (UV) = 5.11 min. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δH 8.26 (t, 1H), 8.14-8.20 (m, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.33 (dd, 2H), 7.19 (dd, 2H), 4.49-4.64 (m, 1H), 4.18 (dd, 1H), 2.80-3.03 (m, 2H), 1.79- 2.24 (m, 4H), 1.36 (d, 3H) (1つのCHが水のシグナルに隠されている). LC-MS (方法B): RT = 5.11, [M+H]+ = 393.1.
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-酢酸メチルエステル(化合物1019)
LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 341.0.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド(化合物1020)
LC-MS (方法B): RT = 4.12, [M+H]+ = 327.1.
4-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-安息香酸エチルエステル(化合物1021)
LC-MS (方法B): RT = 5.12, [M+H]+ = 417.2.
(2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1022)
LC-MS (方法B): RT = 4.56, [M+H]+ = 367.1.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド(化合物1023)
LC-MS (方法B): RT = 3.54, [M+H]+ = 396.2.
1-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル(化合物1024)
LC-MS (方法B): RT = 4.81, [M+H]+ = 409.2.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アミド(化合物1025)
LC-MS (方法B): RT = 4.59, [M+H]+ = 389.1.
3-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1026)
LC-MS (方法B): RT = 4.57, [M+H]+ = 369.1.
[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-[4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン(化合物1027)
LC- MS (方法B): RT = 5.56, [M+H]+ = 482.1.
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸メチルエステル(化合物1028)
LC-MS (方法B): RT = 4.86, [M+H]+ = 417.1.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミド(化合物1029)
LC-MS (方法B): RT = 4.67, [M+H]+ = 401.2.
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1030)
LC-MS (方法B): RT = 3.52, [M+H]+ = 396.2.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸2,3,6-トリフルオロ-ベンジルアミド(化合物1031)
LC-MS (方法B): RT = 4.99, [M+H]+ = 413.1.
3-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル(化合物1032)
LC-MS (方法B): RT = 4.81, [M+H]+ = 417.1.
4-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル(化合物1033)
LC-MS (方法B): RT = 4.79, [M+H]+ = 417.1.
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸(化合物1034)
LC-MS (方法B): RT = 2.47, [M+H]+ = 403.3, [M-H]- = 401.4
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-フェニル-シクロブチル)-アミン(化合物1035および化合物1036)
LC-MS (方法B): 化合物1035: RT = 2.22, [M+H]+ = 302.2; 化合物1036: RT = 2.28, [M+H]+ = 302.2.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸(化合物1111)
1,2-ジクロロエタン(100mL)中の3-オキソ-1-シクロペンタンカルボン酸(5.3g)の溶液に、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン(7.1g)、氷AcOH(1当量、2.4mL)およびNaBH(OAc)3(1.5当量、13.1g)を添加した。混合物を室温で4時間撹拌し、次に、溶媒を除去した。残渣をNaHCO3飽和水溶液で処理し、氷AcOHの添加によってpHを7に調節した。抽出(5回)をEtOAcで行なった。合わした抽出物をMgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、油状物を得、これはEtOAc中でのトリチュレーションの際に沈殿した。濾過に付して、標記化合物を得た。
水性相のpHを、4N HClで6に調節し、静置時に沈殿が生じた。濾過に付して、標記化合物をさらに得た。
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1037)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δH: 10.22 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.91-8.14 (m, 6H), 7.54-7.73 (m, 3H), 7.30-7.47 (m, 2H), 5.36 (q, 1H), 3.74-3.93 (m, 1H), 3.50-3.69 (m, 1H), 2.21-2.44 (m, 3H), 1.95-2.18 (m, 2H), 1.78- 1.90 (m, 1H), 1.75 (d, 3H).
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩(化合物1038)
LC-MS (方法B): RT = 2.94, [M+H]+ = 384.2.
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1039)
1H NMR (300 MHz, DMSO) 遊離アミンとして δH 8.22-8.35 (m, 1H), 7.87-7.97 (m, 1H), 7.68-7.82 (dd, 2H), 7.44-7.59 (m, 3H), 4.64 (q, 1H), 3.45- 3.66 (m, 1H), 3.04-3.19 (m, 1H), 2.88-3.03 (m, 1H), 2.34 (bs, 1H), 2.00-2.25 (m, 2H), 1.41-1.95 (m, 5H), 1.37 (d, 3H), 1.19 (d, 6H).
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-アミン・塩酸塩(化合物1040)
LC-MS (方法B): RT = 3.21, [N+H]+ = 452.1.
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1041)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δH 10.26 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.90-8.12 (m, 3H), 7.50- 7.70 (m, 3H), 5.35 (q, 1H), 3.63-3.81 (m, 1H), 3.44-3.62 (m, 1H), 2.00-2.33 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.90 (s, 1H), 1.73 (d, 3H), 1.65-1.79 (m, 1H).
{3-[3-(5-メチル-チアゾル-2-イルメチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1042)
LC-MS (方法B): RT = 2.68, [M+H]+ = 419.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-プロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩(化合物1043aおよび1043b)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) 主要異性体 δ: 183.03, 170.02, 142.44, 133.85, 131.34, 129.01, 126.95, 126.09, 125.98, 125.62, 123.35, 56.50, 51.48, 37.54, 34.81, 33.20, 29.43, 27.43, 24.64, 20.10, 13.74.
1-{5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメチル}-1H-ピリジン-2-オン・塩酸塩(化合物1044)
LC-MS (方法B): RT = 2.23, [M+H]+ = 415.3.
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1045)
LC-MS (方法B): RT = 3.11, [M+H]+ = 414.1.
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸アミド(化合物1046)
LC-MS (方法B): RT = 1.93, [M+H]+ = 283.2.
4-メチル-N-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボニル]-ベンゼンスルホンアミド(化合物1047a、化合物1047b、化合物1047cおよび化合物1047d)
LC-MS (方法B): RT (4つの異性体) = 3.02, 3.10, 3.37, 4.10, [M+H]+ = 437.4, [M-H]- = 435.4.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル(化合物1048/1049/1050)
EtOH中のニトリル(1当量)の溶液(0.12M)に、K2CO3(12当量)およびヒドロキシルアミン・塩酸塩(7当量)を添加した。混合物を、一晩、還流させながら撹拌した。濾過した後、フィルターケークを高温のEtOHで抽出した。合わした抽出物を真空濃縮した。必要であれば、精製を、連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1051)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 150.76, 148.10, 142.43, 133.47, 130.84, 130.69, 128.60, 126.42, 126.25, 125.61, 125.55, 125.16, 123.09, 122.96, 51.01, 50.14, 38.72, 36.78, 33.14, 29.04, 24.59, 20.30.
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1052)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 167.78, 150.81, 148.11, 142.13, 133.43, 130.86, 130.81, 128.60, 127.44, 126.44, 125.66, 125.54, 125.29, 125.15, 122.99, 122.83, 50.19, 49.38, 36.58, 33.38, 30.78, 24.42, 20.55.
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1053aおよび化合物1053b)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 168.18, 151.20, 151.20, 148.10, 148.04, 142.76, 142.66, 133.88, 131.42, 131.23, 129.04, 127.94, 126.87, 126.71, 126.04, 125.77, 125.60, 123.32, 123.24, 123.17, 54.37, 54.23, 49.65, 42.88, 42.61, 41.83, 40.98, 34.04, 32.83, 25.33, 25.09, 24.88 (ほぼ等量の2つの異性体).
{3-[4-(イミノ-ピロリジン-1-イル-メチル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1054)
LC-MS (方法B): RT = 2.01, [M+H]+ = 426.3.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1055)
LC-MS (方法B): RT = 1.92, [M+H]+ = 372.3.
MeOH中のベンゾニトリルの溶液(0.09M、y mL)に、28% NaOH水溶液(y/2mL)を添加した。混合物を一晩にわたって加熱還流した。MeOHを減圧除去した。残渣を水に取り、4N HCl水溶液を、pH=5になるまで添加した。沈殿物を収集し、水で洗浄し、真空乾燥した。
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1056)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 167.33, 152.18, 142.11, 133.49, 130.83, 129.16, 128.72, 128.62, 126.66, 126.54, 125.68, 125.57, 125.20, 123.19, 122.96, 51.12, 50.24, 38.38, 37.04, 32.81, 28.90, 24.45, 20.22.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1057)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 167.27, 151.71, 140.47, 133.43, 130.73, 129.26, 128.68, 128.54, 126.93, 126.85, 125.96, 125.55, 125.36, 123.33, 122.71, 50.10, 49.71, 36.63, 35.45, 32.55, 30.15, 23.72, 20.29.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1058)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ: 167.37, 150.91, 150.88, 133.37, 130.44, 130.38, 129.39, 129.36, 129.34, 128.73, 128.70, 127.42, 127.38, 126.63, 126.58, 126.24, 126.14, 125.55, 125.51, 123.58, 123.48, 122.65, 122.57, 53.96, 53.79, 49.04, 48.95, 42.04, 41.89, 38.71, 38.19, 32.87, 31.30, 30.20, 24.32, 24.11, 22.72.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1058a)
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル(化合物1059)
LC-MS (方法B): RT = 2.81, [M+H]+ = 402.2.
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1060)
LC-MS (方法B): RT = 2.13, [M+H]+ = 417.2, [M-H]- = 415.4.
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1061/1062)
化合物1061: RT = 13.4 min; 13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 168.11, 147.83, 141.93, 133.86, 131.89, 131.45, 131.24, 129.06, 128.72, 128.00, 127.11, 127.08, 126.20, 125.97, 125.66, 123.55, 123.22, 50.71 , 50.07, 37.01, 36.83, 33.62, 30.81, 24.56, 20.89. 化合物1062: RT = 15.3分; 13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 168.58, 147.67, 142.50, 133.89, 133.22, 131.30, 130.75, 129.05, 128.39, 127.86, 127.01, 126.94, 126.11, 125.99, 125.60, 123.47, 123.31, 51.04, 50.29, 39.23, 37.31, 33.60, 29.15, 24.80, 20.68.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(S)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1063)
LC-MS (方法B): RT = 2.42, [M+H]+ = 330.3.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(R)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1064)
LC-MS (方法B): RT = 2.31, [M+H]+ = 330.3.
アミン(1当量)、シクロアルカ-2-エン-1-オン(1.2当量)およびPEG2000(10mmolアミンにつき4g)の混合物に、60℃で、RuCl3(3%)を添加した。混合物を60℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、Et2O(10mmolにつき20mL)を添加した。混合物を冷蔵庫に30分間入れ、次に、沈殿物を濾過した。固形物をEt2O(3回)で抽出した。合わした抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。必要であれば、精製を、連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-フェニル-シクロヘキサン-1,3-ジアミン(化合物1065)
3-フェニルアミノ-シクロヘキサノン(41mg)および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー(PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10)に付して、標記化合物を、比率1:3の2つの異性体の混合物として得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 147.94, 142.31, 133.44, 130.77, 128.76, 128.65, 128.58, 126.37, 125.62, 125.59, 125.52, 125.12, 122.93, 122.83, 115.01, 114.88, 112.20, 50.22, 49.80, 49.59, 49.38, 46.15, 46.01, 37.77, 36.15, 31.78, 31.71, 29.97, 24.51, 24.34, 19.60, 19.26.
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-シクロヘキサン-1,3-ジアミン(化合物1066)
3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ-シクロヘキサノン(125mg)および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー(PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10)に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.94, [M+H]+ = 413.2.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシルアミノ]-ベンゾニトリル(化合物1067)
4-(3-オキソ-シクロヘキシルアミノ)-ベンゾニトリル(145mg)および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー(PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10)に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.56, [M+H]+ = 370.2.
(3-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1068)
3-モルホリン-4-イル-シクロヘキサノン(1g、純度50%、5.4mmol)および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー(EtOAc)に付して、標記化合物を濃黄色油状物(2つの異性体の約1:1の混合物)として得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 142.28, 142.05, 133.47, 133.39, 130.92, 130.86, 128.58, 126.42, 126.38, 125.61, 125.57, 125.51, 125.45, 125.12, 123.21, 123.07, 122.97, 122.72, 66.41, 66.30, 57.86, 57.78, 50.54, 49.54, 49.45, 49.35, 49.19, 48.46, 34.44, 32.62, 30.84, 27.75, 27.64, 24.43, 19.68, 19.48.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-ピリジン-2-イル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1069/1070)
化合物1069、主要異性体:13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 165.48, 148.61, 142.04, 136.19, 133.47, 130.90, 128.62, 126.49, 125.69, 125.56, 125.18, 123.02, 122.93, 121.17, 120.95, 50.37, 49.48, 39.02, 37.25, 31.80, 28.94, 24.35, 20.03. 化合物1070 13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 165.47, 165.39, 149.12, 142.64, 142.57, 136.83, 133.90, 133.88, 131.23, 129.02, 126.89, 126.08, 126.04, 125.60, 123.38, 123.33, 123.24, 123.18, 121.61, 121 .46, 121.40, 54.20, 54.06, 49.80, 49.62, 45.16, 44.86, 34.01, 32.86, 32.52, 32.45, 25.16, 24.86, 24.81.
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸エチルエステル(化合物1071)
LC-MS (方法B): RT = 2.98, [M+H]+ = 408.2.
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸(化合物1072)
13C NMR (150.9 MHz, DMSO) δ: 主要異性体: 163.41, 157.15, 140.77, 140.77, 133.43, 131.63, 130.71, 128.67, 126.84, 125.88, 125.54, 125.32, 123.38, 123.21, 122.76, 50.23, 49.74, 38.46, 33.49, 33.43, 28.64, 23.83, 19.87.
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸エチルエステル(化合物1073)
LC-MS (方法B): RT = 2.85, [M+H]+ = 392.3.
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸(化合物1074a、化合物1074bおよび化合物1074c)
3つの異性体:13C NMR (150.9 MHz, DMSO) δ: 162.64, 162.55, 162.15, 160.16, 160.10, 159.94, 145.27, 144.84, 144.79, 133.40, 130.69, 130.63, 130.49, 130.46, 128.74, 128.70, 128.67, 127.34, 127.29, 126.99, 126.89, 126.20, 126.14, 126.02, 125.95, 125.63, 125.58, 125.51, 125.38, 125.34, 123.40, 123.29, 123.14, 122.74, 122.71, 122.62, 117.11, 116.96, 116.82, 106.11, 106.07, 105.59, 105.56, 53.25, 52.95, 49.83, 49.66, 49.32, 49.16, 36.00, 35.56, 35.43, 34.98, 33.02, 31.64, 31.49, 31.40, 30.51, 30.35, 30.15, 29.60, 28.73, 23.70, 23.57, 23.47, 22.93, 22.87, 20.00, 19.68.
DMF中の酸(1当量)の溶液または懸濁液(1M)に、アルゴン下に、HOBt(1.2当量)、EDAC(1.3当量)、4-メチルモルホリン(2当量)およびN-ヒドロキシアミジン(1.2当量)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。CDI(1.1当量)を添加し、混合物をマイクロ波照射(10分間、150℃)にかけた。混合物を室温に冷却し、EtOAcを添加し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。必要であれば、精製を、連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸
1,2-ジクロロエタン(60mL)中の3-オキソ-1-シクロヘキサンカルボン酸(1.8g)の溶液に、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン(2.2g)、氷AcOH(1当量、0.75mL)およびNaBH(OAc)3(1.5当量、4.1g)を添加した。混合物を室温で48時間撹拌し、次に、溶媒を除去した。残渣を1N NaOH(約100mL)で処理し、pHを、4N HClの添加によって7に調節した。混合物を還流させた。冷却時に形成された固形物を、濾過し、沸騰EtOHで洗浄して、標記化合物を細粉として得た。濾液を真空濃縮した。残渣を高温のMeCNおよび少量のMeOHに溶解させた。冷却時に形成された固形物を濾過し、MeCNで洗浄して、標記化合物を得た。
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1075)
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 183.55, 166.86, 164.24 (1JcF = 249.1 Hz), 142.45, 133.92, 131.30, 129.87, 129.75, 129.06, 126.91, 126.05 (3JCF = 9.8 Hz), 125.60, 123.31, 123.28, 116.68 (2JCF = 21.9 Hz), 50.33, 49.29, 35.45, 31.69, 30.00, 29.29, 24.78, 20.24.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-アミン(化合物1076)
LC-MS (方法B): RT = 3.23, [M+H]+ = 466.2.
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロヘキシル]-アミン(化合物1077)
LC-MS (方法B): RT = 2.93, [M+H]+ = 398.2.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1078)
LC-MS (方法B): RT = 2.46, [M+H]+ = 373.3.
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1079)
LC-MS (方法B): RT = 3.03, [M+H]+ = 479.4.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸4-ヨード-フェニルエステル(化合物1080)
LC-MS (方法B): RT = 4.15, [M+H]+ = 576.3.
DMF(16mL)中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(実施例53、1.6g)の溶液に、CDI(0.83g)を添加した。溶液を室温で4.5時間撹拌し、この溶液0.3mLをアミン(2当量)に添加した。アミンを塩酸塩として与えた場合、DIPEA(1当量)を添加した。混合物を室温で3日間振とうし、濾過し、分取HPLC-MSによって精製した(LC/MS方法Aによって再分析)。
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-エタンスルホン酸(化合物1081)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δH 8.86 (bs, 2H), 8.44 (t, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.92-8.07 (m, 2H), 7.80- 7.90 (m, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.54-7.66 (m, 3H), 7.22 (d, 2H), 5.47 (bs, 1H), 3.52 (m, 2H), 3.13-3.23 (m, 1H), 3.02-3.11 (m, 1H), 2.68 (t, 2H), 1.73-2.02 (m, 5H), 1.42- 1.71 (m, 6H). LC-MS (方法A): RT = 4.14, [M+H]+ = 480.8, [M-H]- = 478.7.
N-((R)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1082)
LC-MS (方法A): RT = 3.99, [M+H]+ = 444.8.
N-((S)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1083)
LC-MS (方法A): RT = 3.99, [M+H]+ = 444.8.
N-(2-シアノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1084)
LC-MS (方法A): RT 4.01, [M+H]+ = 426.4.
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1085)
LC-MS (方法A): RT = 3.49, [M+H]+ = 486.1.
N-(2-フルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1086)
LC-MS (方法A): RT = 4.04, [M+H]+ = 418.8.
N-(2,2-ジフルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1087)
LC-MS (方法A): RT = 4.16, [M+H]+ = 437.1.
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1088)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ 171.72, 166.11, 163.16, 150.02, 133.46, 131.78, 130.69, 128.73, 127.08, 126.45, 126.03, 125.57, 125.46, 123.49, 122.81, 51.32, 50.90, 50.69, 37.20, 36.63, 35.36, 33.53, 32.48, 28.18, 23.59, 20.01. LC-MS (方法A): RT = 4.07, [M+H]+ = 459.0.
N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-ピリジン-4-イルメチル-ベンズアミド(化合物1089)
LC-MS (方法A): RT = 3.64, [M+H]+ = 477.9.
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1090)
LC-MS (方法A): RT = 3.49, [M+H]+ = 458.2, [M-H]- = 456.0.
(2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1091)
LC-MS (方法A): RT = 3.99, [M+H]+ = 456.8.
N-(2-アセチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1092)
LC-MS (方法A): RT = 3.86, [M+H]+ = 458.2.
N-エチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1093)
LC-MS (方法A): RT = 3.97, [M+H]+ = 400.8.
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1094)
LC-MS (方法A): RT = 3.82, [M+H]+ = 417.4.
N-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-1-メチル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1095)
LC-MS (方法A): RT = 3.86, [M+H]+ = 460.9.
N-(2-メトキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1096)
LC-MS (方法A): RT = 3.99, [M+H]+ = 430.8.
N-(2-メルカプト-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1097)
LC-MS (方法A): RT = 4.11, [M+H]+ = 432.0.
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸エチルエステル(化合物1098)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.80 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.70 (d, 2H), 7.55 - 7.47 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 4.73 - 4.65 (m, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.96 (d, 2H), 3.02 (t, 1H), 2.88 (s, 1H), 1.92 - 1.82 (m, 1H), 1.80 - 1.70 (m, 2H), 1.67 - 1.60 (m, 1H), 1.54 - 1.37 (m, 6H), 1.34 - 1.26 (m, 1H), 1.20 (t, 3H). LC-MS (方法A): RT = 4.12, [M+H]+ = 458.9.
N,N-ジメチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1099)
LC-MS (方法A): RT = 4.02, [M+H]+ = 400.8, [M-H]- = 399.3.
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1100)
LC-MS (方法A): RT = 3.87, [M+H]+ = 431.4.
N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1101)
LC-MS (方法A): RT = 3.96, [M+H]+ = 444.9.
N,N-ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1102)
LC-MS (方法A): RT = 3.79, [M+H]+ = 460.9.
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1103)
LC-MS (方法A): RT = 3.47, [M+H]+ = 444.2.
N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1104)
LC-MS (方法A): RT = 3.49, [M+H]+ = 358.0.
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピペリジン-1-イル-メタノン(化合物1105)
LC-MS (方法A): RT = 4.27, [M+H]+ = 441.1.
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1106)
LC-MS (方法A): RT 3.46, [M+H]+ = 456.2, [M-H]- = 454.0.
[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1107)
LC-MS (方法A): RT = 3.44, [M+H]+ = 486.1.
モルホリン-4-イル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1108)
LC-MS (方法A): RT = 4.02, [M+H]+ = 443.3.
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1109)
LC-MS (方法A): RT = 3.87, [M+H]+ = 456.9.
N-(3-イミダゾル-1-イル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1110)
LC-MS (方法A): RT = 3.51, [M+H]+ = 481.3.
MeOH(30mL)および水(10mL)中のエステル(6.5mmol)の溶液/懸濁液に、LiOH(5〜8当量)を添加した。4時間にわたる振とう/撹拌の後に、反応混合物を軽く真空濃縮し、追加の水を添加した。pH5(中性化合物の生成のため)またはpH1〜2(塩酸塩の生成のため)になるまで4N HCl水溶液を撹拌しながら添加することによって、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾過によって収集した。沈殿が生じない場合、混合物をDCMで抽出し、有機抽出物を真空濃縮し、残渣をDMSOおよび/またはDMFに溶解し、生成物を分取HPLC-MSによって精製し、LC/MS(方法B)によって再分析した。
{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸(化合物1115)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ171.29, 166.16, 149.98, 133.41, 131.32, 130.61, 128.71, 127.29, 127.14, 126.48, 126.10, 125.53, 125.49, 123.58, 122.72, 50.78, 41.12, 36.76, 36.50, 32.26, 27.88, 23.25, 19.91.
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル1-メチルエステル(化合物1116)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ171.28, 169.04, 165.91, 151.20, 142.43, 133.45, 130.89, 130.80, 128.58, 127.17, 126.49, 126.39, 125.60, 125.53, 125.14, 123.08, 122.95, 80.25, 52.04, 51.12, 50.16, 49.15, 38.54, 36.92, 36.81, 32.98, 28.95, 27.53, 24.62, 20.21.
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル(化合物1117)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.79, 169.88, 165.42, 150.58, 141.95, 133.45, 131.72, 130.79, 128.61, 126.97, 126.54, 126.44, 125.68, 125.55, 125.20, 123.16, 122.91, 79.56, 51.01, 50.21, 50.18, 38.29, 37.80, 36.83, 32.89, 28.79, 27.59, 24.38, 20.18.
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル(化合物1118)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.14, 166.19, 151.07, 142.42, 137.65, 133.44, 130.94, 130.80, 128.93, 128.58, 128.11, 127.20, 126.41 (2つの重なったシグナル), 126.34, 125.61, 125.53, 125.14, 123.07, 122.94, 54.07, 51.80, 51.06, 50.11, 38.56, 36.91, 36.07, 32.94, 28.93, 24.61, 20.20.
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸(化合物1119)
13C IMMR (151 MHz, DMSO) δ172.53, 164.74, 150.30, 142.39, 139.34, 133.44, 132.53, 130.81, 129.40, 128.57, 127.47, 126.50, 126.46, 126.40, 125.60, 125.54, 125.43, 125.14, 123.06, 122.94, 55.49, 50.98, 50.05, 38.64, 37.00, 36.84, 32.94, 28.90, 24.57, 20.21.
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル(化合物1120)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ172.12, 166.17, 151.06, 142.33, 137.64, 133.45, 130.95, 130.80, 128.92, 128.58, 128.11, 127.20, 126.42, 126.34, 125.60, 125.52, 125.15, 123.09, 122.94, 54.06, 51.79, 51.07, 50.17, 38.43, 36.91, 36.09, 32.99, 28.94, 24.54, 20.20.
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸・塩酸塩(化合物1121)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ173.05, 165.96, 148.84, 138.22, 133.31, 131.49, 130.29, 129.35, 128.96, 128.84, 128.18, 128.01, 127.29, 126.71, 126.42, 126.16, 125.85, 125.48, 124.57, 122.39, 54.14, 51.40, 50.43, 36.28, 36.11, 35.86, 31.35, 26.28, 21.73, 19.47.
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1122)
L-トリプトファンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.49, 166.18, 151.06, 142.42, 135.97, 133.44, 130.98, 130.80, 128.58, 127.24, 126.94, 126.39, 125.60, 125.53, 125.14, 123.50, 123.07, 122.94, 120.86, 118.30, 117.88, 111.35, 109.88, 53.60, 51.76, 51.08, 50.14, 38.50, 36.92, 33.02, 28.93, 26.48, 24.60, 20.20.
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸(化合物1123)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.45, 164.74, 150.15, 142.39, 135.66, 133.44, 132.79, 130.80, 128.58, 128.18, 127.24, 126.50, 126.38, 125.59, 125.54, 125.13, 123.15, 123.07, 122.94, 120.16, 118.67, 117.60, 111.57, 110.77, 55.29, 51.02, 50.09, 38.58, 36.83, 33.00, 28.92, 27.07, 24.57, 20.21.
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1124)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.48, 166.21, 151.04, 142.41, 135.98, 133.44, 130.99, 130.80, 128.58, 127.24, 126.95, 126.38, 125.60, 125.53, 125.14, 123.50, 123.07, 122.94, 120.86, 118.30, 117.89, 111.35, 109.90, 53.63, 51.76, 51.07, 50.12, 38.55, 36.91, 32.97, 28.93, 26.48, 24.60, 20.21.
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸(化合物1125)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.04, 165.45, 150.47, 142.31, 135.83, 133.44, 132.05, 130.80, 128.58, 127.60, 126.86, 126.42, 126.35, 125.61, 125.53, 125.14, 123.24, 123.07, 122.93, 120.49, 118.33, 117.92, 111.04, 54.47, 50.95, 50.08, 38.54, 36.84, 32.96, 28.87, 26.88, 24.54, 20.20.
DMF(1mL)中の4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1056、35mg)の溶液に、HATU(1.2当量)およびDIPEA(2当量)を添加した。溶液を室温で2時間撹拌し、次に、アミン(2当量)に添加した。そのアミンを塩酸塩として与えた場合、DIPEA(2当量)を添加した。混合物を室温で一晩振とうし、濾過し、分取HPLC-MSによって精製した(LC/MS方法Aによって再分析)。
化合物1057(実施例54)を化合物1056の代わりに使用して、手順Iと同様に行なった。
DMF中の4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1056)の溶液または懸濁液(1M)に、HOBt(1.1当量)、EDAC(1当量)、4-メチルモルホリン(1当量)およびアミン(1当量)を、アルゴン下に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。DMFを真空除去し、連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
(シクロヘキシル-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル(化合物1126)
1H NMR (500 MHz, DMSO, T=400 K) δ8.31 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 3H), 7.20 (dd, 4H), 4.81 - 4.67 (m, 1H), 4.09 (q, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.76 - 3.63 (m, 1H), 3.08 (t, 1H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 1.90 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.67 (m, 6H), 1.65 - 1.37 (m, 11H), 1.18 (t, 3H), 1.14 - 1.02 (m, 3H). LC-MS (方法A): RT = 5.47, [M+H]+ = 541.3.
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-マロン酸ジエチルエステル(化合物1127)
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ8.45 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.76 7.69 (m, 3H), 7.55 - 7.44 (m, 3H), 7.25 (d, 2H), 5.25 (d, 1H), 4.98 - 4.78 (m, 1H), 4.27 - 4.14 (m, 4H), 3.18 - 3.08 (m, 1H), 3.05 - 2.97 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.61 (m, 10H), 1.23 (t, 6H).
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸t-ブチルエステル(化合物1128)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ169.55, 166.25, 150.81, 133.45, 131.32, 130.78, 128.61, 127.22, 126.55, 126.42, 125.68, 125.54, 125.20, 123.15, 122.92, 80.43, 61.20, 56.10, 51.06, 50.28, 38.33, 36.86, 32.88, 28.80, 27.61, 24.40, 20.17.
5-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-ニコチン酸(化合物1129)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ9.12 (d, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.74 - 8.70 (m, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85 (d, 2H), 7.80 (dd, 2H), 7.57 - 7.48 (m, 3H), 7.22 (d, 2H), 4.86 - 4.76 (m, 1H), 3.12 - 3.04 (m, 1H), 2.97 - 2.90 (m, 1H), 1.95 - 1.30 (m, 11H).
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸(化合物1130)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ10.41 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.97 - 7.88 (m, 5H), 7.86 - 7.77 (m, 4H), 7.59 - 7.50 (m, 3H), 7.22 (d, 2H), 4.84 (br s, 1H), 3.11 - 3.04 (m, 1H), 3.02 - 2.92 (m, 1H), 1.92 - 1.32 (m, 11H).
4-メトキシ-3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸メチルエステル塩酸塩(化合物1131)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ9.48 (s, 1H), 8.85 (m, 2H), 8.42 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.03 (t, 2H), 7.89 (d, 3H), 7.83 (dd, 1H), 7.69 - 7.59 (m, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 5.55 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.30 - 3.22 (m, 1H), 3.16 - 3.07 (m, 1H), 2.04 - 1.77 (m, 5H), 1.72 (d, 3H), 1.70 - 1.60 (m, 2H), 1.56 - 1.49 (m, 1H).
2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸塩酸塩(化合物1132)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.69 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 8.00 (dd, 2H), 7.90 (d, 3H), 7.67 - 7.62 (m, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.56 - 7.49 (m, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.12 (t, 1H), 5.53 - 5.34 (m, 1H), 3.24 - 3.18 (m, 1H), 3.18 - 3.11 (m, 1H), 2.00 - 1.76 (m, 5H), 1.73 - 1.48 (m, 6H).
(カルボキシメチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸塩酸塩(化合物1133)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.62 (t, 2H), 7.58 (t, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 5.36 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.18 - 3.13 (m, 1H), 3.06 - 2.99 (m, 1H), 1.92 - 1.74 (m, 5H), 1.65 (d, 3H), 1.60 - 1.46 (m, 3H).
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロペンタンカルボン酸(化合物1134)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.55 - 7.48 (m, 3H), 7.10 (d, 2H), 4.70 (q, 1H), 3.48 (d, 2H), 3.06 - 2.98 (m, 1H), 2.89 - 2.85 (m, 1H), 1.95 - 1.82 (m, 3H), 1.81 - 1.70 (m, 2H), 1.68 - 1.46 (m, 10H), 1.46 - 1.36 (m, 1H), 1.44 (d, 3H), 1.35 - 1.26 (m, 1H).
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロペンタンカルボン酸塩酸塩(化合物1135)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ11.93 (br s, 1H), 8.88 (s, 2H), 8.42 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.01 (dd, 2H), 7.89 (d, 1H), 7.77 (d, 2H), 7.69 - 7.63 (m, 2H), 7.61 (t, 1H), 7.23 (d, 2H), 5.54 (br s, 1H), 3.27 - 3.20 (m, 1H), 3.12 - 3.05 (m, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 2H), 2.06 - 1.57 (m, 16H), 1.54 - 1.46 (m, 1H).
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1136)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ9.47 (br s, 1H), 8.46 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.60 - 7.52 (m, 3H), 7.18 (d, 2H), 5.15 (br s, 1H), 3.45 (dd, 2H), 3.20 - 3.11 (m, 1H), 3.06 - 2.98 (m, 1H), 2.54 - 2.48 (m, 2H)(DMSOシグナルに重なる), 2.00 - 1.81 (m, 3H), 1.79 - 1.58 (m, 5H), 1.57 - 1.36 (m, 3H).
(1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロヘキシル)-酢酸塩酸塩(化合物1137)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ12.94 - 10.67 (br s, 1H), 8.83 (s, 2H), 8.34 (d, 1H), 8.02 (dd, 2H), 7.89 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.68 - 7.64 (m, 2H), 7.61 (t, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.20 (d, 2H), 5.59 - 5.50 (m, 1H), 3.30 - 3.20 (m, 1H), 3.11 - 3.03 (m, 1H), 2.75 (s, 2H), 2.32 (m, 2H), 2.02 - 1.86 (m, 3H), 1.85 - 1.74 (m, 2H), 1.72 (d, 3H), 1.68 - 1.57 (m, 2H), 1.57 - 1.41 (m, 8H), 1.30 - 1.20 (m, 1H).
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸エチルエステル(化合物1138)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.07, 167.00, 151.01, 142.43, 133.45, 131.26, 130.81, 128.59, 127.16, 126.40, 125.60, 125.54, 125.15, 123.08, 122.95, 60.43, 60.13, 51.10, 50.17, 38.57, 36.92, 33.25, 33.00, 28.96, 24.62, 20.22, 17.49, 16.62, 13.98.
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸(化合物1139)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ174.06, 167.01, 150.30, 133.58, 131.68, 130.79, 128.88, 127.45, 127.41, 126.59, 126.53, 126.24, 125.71, 125.63, 123.77, 122.91, 51.00, 50.89, 36.68, 33.34, 33.15, 32.56, 28.15, 23.60, 20.10, 17.01, 16.57.
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロプロパンカルボン酸(化合物1140)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 8.21 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.52 (dq, 3H), 7.10 (d, 2H), 4.76 (br s, 1H), 3.52 (d, 2H), 3.06 - 2.97 (m, 1H), 2.93 - 2.87 (m, 1H), 1.91 - 1.81 (m, 1H), 1.80 - 1.70 (m, 2H), 1.69 - 1.62 (m, 1H), 1.58 - 1.38 (m, 6H), 1.37 - 1.28 (m, 1H), 1.02 (q, 2H), 0.89 (dd, 2H).
2-メチル-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸(化合物1141)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.98 - 7.89 (m, 1H), 7.82 (dd, 2H), 7.69 (d, 2H), 7.59 - 7.46 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 4.83 (q, 1H), 3.13 - 2.99 (m, 1H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 1.97 - 1.21 (m, 8H), 1.50 (d, 3H), 1.44 (s, 6H).
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アゼチジン-3-カルボン酸(化合物1142)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 7.97 - 7.91 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.48 (d, 2H), 7.13 (d, 2H), 4.82 (br s, 1H), 4.43 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 1.90 - 1.65 (m, 4H), 1.61 - 1.30 (m, 7H).
(メチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸(化合物1143)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.79 - 7.74 (m, 1H), 7.57 - 7.48 (m, 3H), 7.27 (d, 1H), 7.12 (dt, 3H), 4.91 - 4.76 (br s, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.06 - 2.98 (m, 1H), 2.97 - 2.90 (m, 4H), 1.91 - 1.67 (m, 4H), 1.63 - 1.53 (m, 1H), 1.53 - 1.40 (m, 5H), 1.40 - 1.30 (m, 1H).
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸(化合物1144)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (t, 2H), 7.97 - 7.91 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.53 (m, 3H), 7.10 (d, 2H), 4.79 (s, 1H), 3.24 (dd, 2H), 3.02 (t, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.25 (t, 2H), 1.73 (t, 2H), 1.92 - 1.63 (m, 4H), 1.60 - 1.29 (m, 7H).
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル(化合物1145)
13C NMR (126 MHz, DMSO) δ173.69, 169.04, 148.70, 142.38, 133.45, 133.30, 130.83, 128.57, 126.60, 126.51, 126.40, 125.60, 125.52, 125.13, 123.04, 122.93, 59.87, 50.93, 50.00, 46.26, 39.92, 38.67, 36.85, 32.98, 28.93, 27.84, 24.50, 20.24, 13.96.
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸(化合物1146)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ12.21 (br s, 1H), 9.37 (d, 2H), 8.35 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.99 (dd, 2H), 7.69 - 7.54 (m, 3H), 7.25 (dd, 4H), 5.50 (s, 1H), 4.43 - 4.18 (m, 1H), 3.60 - 3.41 (m, 1H), 3.24 - 3.12 (m, 2H), 3.11 - 2.79 (m, 2H), 2.57 - 2.47 (m, 1H), 2.11 - 1.69 (m, 10H), 1.68 - 1.38 (m, 5H).
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル(化合物1147)
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ8.25 (d, 1H), 7.98 (s, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.59 (s, 3H), 7.12 (t, 4H), 5.51 - 5.31 (m, 1H), 4.10 (q, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.69 - 3.57 (m, 1H), 3.36 - 3.22 (m, 1H), 3.20 - 3.10 (m, 1H), 2.10 - 1.95 (m, 2H), 1.86 - 1.64 (m, 12H), 1.56 - 1.38 (m, 4H), 1.19 (t, 3H), 1.13 - 0.98 (m, 3H).
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸(化合物1148)
LC-MS(方法B):RT = 3.23、[M+H]+ = 513.5
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-((R)-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-ベンズアミド(化合物1149)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ175.25, 165.82, 151.24, 142.45, 133.46, 130.82, 130.77, 128.58, 127.08, 126.54, 126.41, 125.59, 125.53, 125.14, 123.10, 122.97, 65.21, 51.16, 50.20, 48.23, 38.56, 36.92, 32.93, 29.01, 27.90, 24.60, 20.23.
N-シアノメチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1150)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.08 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.97 - 7.87 (m, 1H), 7.84 - 7.66 (m, 4H), 7.58 - 7.43 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 4.66 (s, 1H), 4.29 (d, 2H), 3.12 - 2.96 (m, 1H), 2.94 - 2.82 (m, 1H), 1.95 - 1.21 (m, 12H).
N-(4-シアノ-1H-ピラゾル-3-イル)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1151)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.96 - 7.70 (m, 6H), 7.56 - 7.43 (m, 3H), 7.22 - 7.10 (m, 2H), 4.65 (q, 1H), 3.14 - 2.98 (m, 1H), 2.90 - 2.81 (m, 1H), 2.23 (br s, 1H), 1.97 - 1.20 (m, 11H), .
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル(化合物1152)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.47 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.76 (dd, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.55 - 7.46 (m, 3H), 7.40 - 7.29 (m, 5H), 7.11 (d, 2H), 5.15 (dd, 2H), 5.07 (t, 1H), 4.70 - 4.62 (m, 1H), 4.57 (dd, 1H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.03 (t, 1H), 2.87 (s, 1H), 2.22 (br s, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 1H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.63 (d, 1H), 1.54 - 1.35 (m, 6H), 1.29 (t, 1H).
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル(化合物1153)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.47 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.55 - 7.46 (m, 3H), 7.39 - 7.29 (m, 5H), 7.12 (d, 2H), 5.15 (dd, 2H), 5.07 (t, 1H), 4.66 (br s, 1H), 4.57 (dt, 1H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.03 (t, 1H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.22 (br s, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.70 (m, 2H), 1.67 - 1.59 (m, 1H), 1.53 - 1.24 (m, 7H).
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1154)
13C NMR (126 MHz, DMSO) δ171.12, 166.38, 151.16, 142.39, 133.58, 131.16, 130.92, 128.71, 127.39, 126.58, 126.55, 125.75, 125.65, 125.29, 123.24, 123.06, 61.09, 55.58, 51.84, 51.24, 50.36, 38.55, 37.03, 33.07, 29.06, 24.62, 20.32.
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1155)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.43 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.74 (d, 2H), 7.56 - 7.46 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 5.05 (t, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.51 (dd, 1H), 3.78 (t, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.03 (m, 1H), 2.88 (s, 1H), 1.93-1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.68-1.60 (m, 1H), 1.54 - 1.46 (m, 2H), 1.46 - 1.35 (m, 1H), 1.44 (d, 3H), 1.35-1.25 (m, 1H).
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル塩酸塩(化合物1156)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.42 (s, 2H), 8.51 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.84 (d, 2H), 7.61 (dt, 13.5, 3H), 7.28 (d, 2H), 5.57 - 5.43 (m, 1H), 5.24 - 4.99 (br s, 1H), 4.48 (dd, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.80 (d, 2H), 3.31 - 3.08 (m, 2H), 2.10 - 1.36 (m, 12H), 1.19 (t, 3H).
3-ヒドロキシ-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1157)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ171.84, 166.00, 148.26, 133.82, 133.34, 131.63, 130.23, 129.77, 128.94, 127.50, 127.02, 126.43, 126.14, 125.52, 124.61, 122.30, 61.04, 55.58, 51.97, 48.48, 35.74, 33.44, 30.97, 25.84, 20.79, 19.32.
(R)-4-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸(化合物1158)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ173.97, 166.15, 150.61, 141.77, 133.45, 131.49, 130.77, 128.61, 127.16, 126.60, 126.39, 125.70, 125.53, 125.21, 123.18, 122.90, 57.67, 51.01, 50.27, 50.12, 38.18, 36.83, 33.79, 32.87, 28.76, 24.28, 20.16.
N-t-ブトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1159)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ165.88, 163.70, 150.90, 142.24, 133.44, 130.78, 130.22, 128.59, 127.10, 126.50, 126.45, 125.63, 125.53, 125.16, 123.09, 122.92, 80.68, 51.00, 50.13, 38.43, 36.93, 32.99, 28.86, 26.39, 24.52, 20.18.
N-t-ブトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1160)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ165.89, 163.24, 150.59, 141.24, 133.38, 130.75, 130.31, 128.62, 127.20, 126.66, 125.80, 125.52, 125.24, 123.09, 122.71, 80.70, 50.03, 49.49, 36.60, 35.95, 32.93, 30.31, 26.40, 24.01, 20.33.
N-メトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1161)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ163.56, 150.81, 141.06, 133.57, 130.84, 129.75, 128.77, 126.99, 126.72, 125.97, 125.65, 125.44, 123.44, 122.96, 63.18, 51.10, 50.60, 37.77, 36.87, 32.69, 28.59, 24.02, 20.18.
N-メトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1162)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ163.43, 150.64, 140.70, 133.38, 130.71, 129.65, 128.65, 126.94, 126.83, 126.76, 125.89, 125.52, 125.31, 123.21, 122.69, 63.08, 50.05, 49.62, 36.52, 35.63, 32.71, 30.11, 23.77, 20.27.
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物1163)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ163.30, 150.95, 141.75, 133.47, 130.78, 129.63, 128.63, 126.89, 126.61, 125.73, 125.54, 125.24, 123.19, 122.91, 77.10, 69.88, 66.72, 51.05, 50.33, 38.13, 37.28, 36.88, 32.78, 28.78, 28.37, 24.27, 20.15.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物1164)
LC-MS (方法B): RT = 2.49, [M+H]+ = 473.3.
N-メトキシ-N-メチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ビスギ酸塩(化合物1165)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 8.20 (s, 2H), 7.97 - 7.88 (m, 1H), 7.76 (t, 2H), 7.57 - 7.39 (m, 5H), 7.09 (d, 8.2, 2H), 4.69 (q, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 3.09 - 2.95 (m, 1H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 1.95 - 1.60 (m, 4H), 1.57 - 1.21 (m, 7H).
N-メトキシ-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1166)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 - 8.27 (m, 1H), 7.96 - 7.88 (m, 1H), 7.76 (dd, 2H), 7.56 - 7.43 (m, 5H), 7.24 (d, 2H), 4.77 (q, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.17 - 3.06 (m, 1H), 2.87 - 2.80 (m, 1H), 1.90 - 1.34 (m, 11H).
N-ベンジルオキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1167)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ163.90, 151.07, 141.88, 136.04, 133.57, 130.89, 129.74, 128.86, 128.73, 128.30, 128.25, 127.03, 126.71, 125.82, 125.65, 125.33, 123.31, 123.01, 76.92, 51.15, 50.40, 38.26, 36.98, 32.89, 28.87, 24.39, 20.26.
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1168)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ163.71, 150.20, 139.74, 135.94, 133.41, 130.66, 129.73, 128.78, 128.71, 128.21, 128.17, 127.14, 127.01, 126.72, 126.07, 125.53, 125.43, 123.46, 122.63, 76.83, 50.05, 49.89, 36.39, 35.08, 32.39, 29.79, 23.35, 20.18.
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1169)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.32 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.53 - 7.46 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.75 (q, 1H), 3.11 - 3.05 (m, 1H), 2.83 (br s, 1H), 1.86 - 1.73 (m, 3H), 1.62 - 1.55 (m, 1H), 1.51 - 1.35 (m, 7H).
N-ヒドロキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1170)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ164.14, 150.60, 142.39, 133.46, 130.81, 130.09, 128.58, 126.67, 126.50, 126.42, 125.60, 125.53, 125.14, 123.08, 122.94, 51.06, 50.13, 38.58, 36.90, 32.94, 28.97, 24.55, 20.22.
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1171)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ165.43, 163.31, 151.10, 141.54, 133.44, 130.74, 129.15, 128.63, 126.99, 126.67, 126.61, 125.75, 125.53, 125.26, 123.19, 122.88, 73.30, 66.00, 65.86, 50.98, 50.32, 45.03, 41.42, 37.99, 36.84, 32.71, 28.64, 24.19, 20.10.
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1172)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ165.46, 163.35, 150.94, 141.00, 133.40, 130.74, 129.24, 128.64, 127.08, 126.77, 125.84, 125.52, 125.28, 123.14, 122.72, 73.32, 66.02, 65.89, 50.09, 49.57, 45.07, 41.45, 36.60, 35.85, 32.79, 30.23, 23.87, 20.30.
N-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド(化合物1173)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 8.03 - 7.76 (m, 5H), 7.65 - 7.50 (m, 3H), 7.08 (d, 2H), 5.30 - 5.17 (m, 1H), 3.16 - 2.96 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 1.92 - 1.68 (m, 5H), 1.67 - 1.40 (m, 6H).
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸メチルエステル(化合物1174)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.78 (dd, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.39 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 5.07 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.58 - 4.52 (m, 1H), 3.73 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.29 (s, 1H), 3.02 (t, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.18 (dd, 1H), 1.98 - 1.91 (m, 1H), 1.90 - 1.82 (m, 1H), 1.80 - 1.71 (m, 2H), 1.69 - 1.63 (m, 1H), 1.58 - 1.38 (m, 6H), 1.37 - 1.27 (m, 1H). LC/MS (方法B): RT = 2.42, [M+H]+ = 501.5.
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸(化合物1175)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.55 - 7.46 (m, 3H), 7.38 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 5.02 (br s, 1H), 4.70 (q, 1H), 4.50 - 4.43 (m, 1H), 4.27 - 4.23 (m, 1H), 3.70 (dd, 1H), 3.28 (d, 1H), 3.06 - 2.97 (m, 1H), 2.89 - 2.83 (m, 1H), 2.21 - 2.15 (m, 1H), 1.97 - 1.82 (m, 2H), 1.80 - 1.71 (m, 2H), 1.68 - 1.62 (m, 1H), 1.54 - 1.35 (m, 6H), 1.34 - 1.25 (m, 1H).
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド塩酸塩(化合物1176)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ9.70 - 8.62 (m, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.04 - 7.70 (m, 5H), 7.64 - 7.50 (m, 3H), 7.04 (s, 2H), 5.49 - 4.87 (m, 1H), 3.14 - 2.98 (m, 2H), 2.86 (s, 3H), 1.94 - 1.85 (m, 1H), 1.82 - 1.47 (m, 9H), 1.46 - 1.34 (m, 1H).
水/ジメトキシエタン(1:1、20mL、脱泡)中のアリールボロン酸(4.6mmol)および[(1,4-ヒドロキノン)-ロジウム(COD)]BF4(Sonら、J.Am.Chem.Soc.2005, 127, 12238)(2mol%)の溶液に、シクロペンテノン(4.6mmol)およびLiOH(8mol%)を添加した。混合物を50℃に温め、一晩撹拌した。追加の水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、乾燥し、真空濃縮して、褐色油状物を得た。この粗中間体をジクロロエタン(40mL)に再溶解した。(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン(4.6mmol)およびNaBH(OAc)3(1.7当量)を添加した後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、NaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥し、真空濃縮し、シリカゲル上で精製して、無色油状を得た。ジアステレオ異性体を、キラルHPLCで分離した。
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1177/1178/1179/1180)
3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1181/1182/1183/1184)
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1185)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ171.24, 156.64, 137.18, 136. 14, 133.30, 130.49, 128 .74, 127.83, 127.45, 126.43, 125.68, 125.53, 123.96, 122.44, 113.96, 66.07, 55.36, 50.31, 42.31, 37.78, 33.41, 31.62, 21.55.
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1186)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ170.60, 156.80, 141.57, 136.68, 133.37, 130.84, 128.59, 127.26, 126.57, 125.70, 125.55, 125.19, 123.06, 122.85, 114.01, 67.44, 56.46, 51.22, 42.56, 42.24, 32.23, 31.56, 23.97.
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1187)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ171.08, 156.66, 136.78, 136.00, 133.35, 130.36, 128.78, 127.89, 127.48, 126.50, 125.73, 125.53, 123.89, 122.37, 114.06, 65.94, 55.64, 50.45, 42.84, 32.02, 29.87, 21.92(1つの脂肪族のシグナルが不可視).
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1188)
13C IMMR (151 MHz, DMSO) δ170.47, 156.25, 136.56, 133.51, 130.39, 129.03, 128.77, 127.82, 126.95, 126.18, 125.69, 124.37, 122.57, 114.29, 64.79, 55.73, 50.52, 42.20, 37.68, 33.44, 30.61, 21.02(1つの芳香族のシグナルが不可視).
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1189)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ173.70, 142.32, 138.38, 133.37, 130.49, 128.73, 128.01, 127.68, 126.75, 126.32, 125.64, 125.54, 123.72, 122.60, 56.03, 50.85, 43.18, 35.25, 31.87, 30.49, 29.85, 22.43 (2つのシグナルが不可視).
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1190)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ173.64, 141.55, 138.53, 133.88, 133.34, 130.17, 128.91, 128.88, 128.10, 126.96, 126.73, 126.11, 125.53, 124.62, 122.36, 55.50, 50.35, 42.42, 36.83, 35.13, 33.11, 30.01, 29.78, 20.48.
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1191)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ173.69, 143.29, 141.05, 138.04, 133.38, 130.84, 128.60, 127.94, 126.78, 126.71, 125.78, 125.54, 125.27, 123.14, 122.85, 56.00, 50.99, 42.49, 39.89, 35.25, 33.25, 33.06, 29.84, 23.58.
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1192)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ173.72, 142.67, 139.63, 138.24, 133.36, 130.64, 128.67, 127.99, 127.19, 126.69, 126.03, 125.53, 125.45, 123.40, 122.74, 56.27, 51.09, 42.92, 40.90, 35.24, 31.90, 30.70, 29.85, 22.88.
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1193/1194/1195/1196)
4つのジアステレオ異性体の混合物:
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.75 (dd, 2H), 7.58 - 7.42 (m, 3H), 7.21 - 7.08 (m, 1H), 6.88 - 6.62 (m, 3H), 4.74 - 4.68 (m, 2H), 4.70 - 4.58 (m, 1H), 4.21 - 4.08 (m, 2H), 3.40 - 2.74 (m, 2H), 2.34 - 1.30 (m, 9H), 1.26 - 1.13 (m, 3H).
ジアステレオ異性体1(化合物1193):RT=21.65
ジアステレオ異性体2(化合物1194):RT=24.65
ジアステレオ異性体3(化合物1195):RT=45.89
ジアステレオ異性体4(化合物1196):RT=52.85
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1197/1198/1198/1200)
4つのジアステレオ異性体の混合物:
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 - 8.24 (m, 1H), 7.96 - 7.86 (m, 1H), 7.75 (dd, 2H), 7.58 - 7.43 (m, 3H), 7.20 - 6.92 (m, 4H), 4.71 - 4.59 (m, 1H), 4.08 - 3.95 (m, 2H), 3.36 - 2.93 (m, 2H), 2.87 - 2.71 (m, 2H), 2.63 - 2.51 (m, 2H), 2.32 - 1.32 (m, 9H), 1.20 - 1.07 (m, 3H).
ジアステレオ異性体1(化合物1197):RT=7.38
ジアステレオ異性体2(化合物1198):RT=9.09
ジアステレオ異性体3(化合物1199):RT=10.01
ジアステレオ異性体4(化合物1200):RT=14.56
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩(化合物1201)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ10.25 - 9.81 (m, 1H), 9.55 - 9.21 (m, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.10 - 7.95 (m, 3H), 7.68 - 7.54 (m, 3H), 7.15 (t, 1H), 6.78 - 6.65 (m, 3H), 5.39 - 5.27 (m, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.74 - 3.63 (m, 1H), 3.59 - 3.42 (m, 1H), 2.52 - 2.34 (m, 1H), 2.23 - 2.12 (m, 1H), 2.10 - 1.98 (m, 1H), 1.90 - 1.68 (m, 5H), 1.59 - 1.42 (m, 1H).
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1202)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.27 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.84 (t, 2H), 7.61 - 7.47 (m, 3H), 7.09 (t, 1H), 6.70 - 6.59 (m, 3H), 4.93 (q, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.32 - 3.08 (m, 2H), 2.05 - 1.61 (m, 5H), 1.56 - 1.30 (m, 4H).
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1203)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.26 (d, 1H), 7.98 - 7.91 (m, 1H), 7.83 (t, 2H), 7.60 - 7.47 (m, 3H), 7.10 (t, 1H), 6.79 - 6.70 (m, 2H), 6.69 - 6.61 (m, 1H), 4.92 (q, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.20 - 3.06 (m, 1H), 2.86 - 2.71 (m, 1H), 2.23 - 2.09 (m, 1H), 1.90 - 1.43 (m, 8H).
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1204)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ10.14 (br s, 1H), 9.51 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.09 - 7.95 (m, 3H), 7.70 - 7.53 (m, 3H), 7.20 (t, 1H), 6.91 - 6.80 (m, 2H), 6.77 - 6.68 (m, 1H), 5.40 - 5.23 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.61 - 3.39 (m, 1H), 2.96 - 2.76 (m, 1H), 2.23 - 1.78 (m, 6H), 1.72 (d, 3H).
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1205)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.40 - 8.23 (m, 1H), 7.99 - 7.86 (m, 1H), 7.85 - 7.67 (m, 2H), 7.61 - 7.41 (m, 3H), 7.21 - 6.85 (m, 4H), 4.76 - 4.57 (m, 1H), 3.28 - 3.06 (m, 2H), 2.85 - 2.65 (m, 2H), 2.13 - 1.29 (m, 9H).
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1206)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.96 - 7.87 (m, 1H), 7.76 (dd, 2H), 7.56 - 7.43 (m, 3H), 7.20 - 6.95 (m, 4H), 4.67 (q, 1H), 3.08 - 2.94 (m, 1H), 2.78 (t, 3H), 2.54 - 2.45 (m, 2H), 2.22 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.31 (m, 8H).
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1207)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.57 - 7.43 (m, 3H), 7.17 - 7.07 (m, 1H), 7.04 - 6.92 (m, 3H), 4.69 (q, 1H), 3.27 - 3.07 (m, 2H), 2.74 (t, 2H), 2.50 - 2.41 (m, 2H), 2.08 - 1.84 (m, 3H), 1.64 - 1.28 (m, 6H).
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1208)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ12.11 (br s, 1H), 10.15 (br s, 1H), 9.46 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.10 - 7.96 (m, 3H), 7.69 - 7.56 (m, 3H), 7.20 (t, 1H), 7.10 - 7.01 (m, 3H), 5.32 (s, 1H), 3.69 (dd, 1H), 3.55 - 3.41 (m, 2H), 3.00 - 2.85 (m, 1H), 2.78 (t, 2H), 2.50 (dd, 1H), 2.23 - 1.68 (m, 8H).
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン
[3-(4-ヨード-フェニル)-シクロヘキシル]-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1209)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ147.07, 142.36, 136.65, 133.43, 130.79, 129.09, 128.56, 126.39, 125.56, 125.49, 125.10, 123.03, 122.91, 90.81, 51.00, 50.04, 38.58, 36.51, 32.97, 28.90, 24.52, 20.18.
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピロリジン-2-オン(化合物1210)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ173.34, 142.88, 142.38, 137.15, 133.45, 130.83, 128.58, 126.59, 126.39, 125.59, 125.53, 125.12, 123.05, 122.92, 119.25, 50.87, 50.04, 47.97, 38.82, 36.38, 33.38, 32.12, 28.95, 24.53, 20.28, 17.33.
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキサゾリジン-2-オン(化合物1211)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ154.80, 142.50, 142.34, 136.04, 133.44, 130.82, 128.56, 126.83, 126.38, 125.56, 125.50, 125.09, 123.02, 122.90, 117.87, 61.26, 50.88, 50.03, 44.67, 38.80, 36.28, 33.37, 28.93, 24.49, 20.26.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-アセトアミド(化合物1212)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ167.85, 142.41, 141.95, 136.86, 133.49, 130.87, 128.60, 126.61, 126.42, 125.60, 125.55, 125.13, 123 .08, 122.95, 118,87, 50.95, 50.11, 38.92, 36.40, 33.44, 29.02, 24.55, 23.82, 20.35.
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール(化合物1213)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.84, 145.25, 142.40, 133.46, 130.83, 128.58, 126.40, 126.07, 125.59, 125.54, 125.13, 124.42, 123.04, 122.93, 68.67, 63.07, 50.87, 50.06, 38.89, 38.31, 36.53, 33.30, 29.02, 24.50, 20.31.
[3-(4-イミダゾル-1-イル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1214)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.12, 142.37, 135.32, 134.58, 133.44, 130.82, 129.55, 128.58, 127.83, 126.41, 125.59, 125.52, 125.12, 123.02, 122.91, 120.17, 117.92, 50.91, 50.03, 38.68, 36.49, 33.23, 28.89, 24.52, 20.23.
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロペンタノール(化合物1215)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ145.51, 144.83, 142.35, 133.44, 130.82, 128.57, 126.39, 125.81, 125.57, 125.51, 125.10, 124.86, 123.02, 122.90, 81.17, 50.85, 50.05, 41.48, 41.45, 38.88, 36.53, 33.36, 29.01, 24.48, 23.51, 20.30.
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-エタノン(化合物1216)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ197.29, 152.96, 142.37, 134.49, 133.45, 130.80, 128.58, 128.09, 126.82, 126.43, 125.60, 125.52, 125.14, 123.08, 122.93, 51.06, 50.11, 38.38, 37.09, 32.81, 28.92, 26.46, 24.52, 20.16.
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール塩酸塩(化合物1217)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ147.31, 142.53, 133.86, 133.35, 130.24, 128.93, 128.87, 127.00, 126.09, 125.50, 124.67, 122.31, 68.72, 63.05, 51.97, 50.25, 38.29, 35.33, 33.63, 31.08, 26.00, 20.73, 19.34.
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール(化合物1218)
13C NMR (75 MHz, MeOH) δ147.33, 142.64, 139.93, 135.58, 132.69, 130.06, 128.25, 128.10, 127.88, 126.94, 126.66, 126.42, 124.36, 123.81, 65.12, 52.01, 51.93, 39.65, 38.69, 34.52, 30.84, 24.26, 21.78.
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロブタノール(化合物1219)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ145.25, 144.81, 142.39, 133.44, 130.82, 128.57, 126.39, 126.03, 125.59, 125.53, 125.12, 124.60, 123.04, 122.92, 74.88, 50.86, 50.05, 38.88, 37.05, 36.58, 33.33, 29.01, 24.51, 20.30, 12.59.
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-マロン酸ジエチルエステル(化合物1220)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ167.91, 147.02, 142.35, 133.44, 130.82, 130.05, 128.88, 128.55, 126.56, 126.39, 125.58, 125.51, 125.11, 123.02, 122.92, 61.10, 56.27, 50.92, 50.02, 38.78, 36.63, 33.11, 28.91, 24.48, 20.25, 13.74.
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸エチルエステル(化合物1221)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ171.14, 145.78, 142.40, 133.45, 131.40, 130.83, 128.89, 128.57, 126.53, 126.39, 125.59, 125.53, 125.12, 123.05, 122.93, 60.06, 50.91, J 50.05, 39.81, 38.89, 36.59, 33.27, 28.96, 24.52, 20.29, 13.98.
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸(化合物1222)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ172.72, 144.65, 133.42, 132.24, 130.63, 129.05, 128.70, 127.24, 126.41, 126.07, 125.52, 125.45, 123.63, 122.71, 50.69, 40.27, 37.09, 36.18, 32.57, 27.93, 23.24, 19.97.
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキセタン-3-オール(化合物1223)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.09, 142.40, 141.30, 133.47, 130.83, 128.59, 126.41, 126.34, 125.59, 125.54, 125.13, 124.31, 123.07, 122.94, 85.13, 73.78, 50.96, 50.13, 38.89, 36.62, 33.27, 29.03, 24.53, 20.31.
{3-[4-(3-フルオロ-オキセタン-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1224)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ148.01, 142.39, 134.93, 134.62, 133.47, 130.83, 128.59, 126.88, 126.42, 125.61, 125.54, 125.14, 124.45, 124.35, 123.07, 122.94, 97.01, 94.31, 81.42, 81.08, 50.98, 50.09, 38.71, 36.73, 33.11, 28.97, 24.53, 20.25.
{3-[4-(3-アミノ-3-メチル-ブタ-1-イニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1225)
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ146.47, 141.93, 133.09, 130.37, 130.17, 127.84, 125.90, 125.82, 124.69, 124.31, 122.61, 122.41, 119.69, 78.93, 51.09, 49.97, 44.76, 39.10, 37.90, 36.30, 32.16, 31.32, 29.36, 23.45, 19.73.
DMF(150μL)中の、酸塩化物(41μmol)、N-ヒドロキシ-4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1051、49μmol)およびCDI(45μmol)を、室温で一晩振とうした。DMF(50μL)中の追加CDI(45μmol)を添加し、反応混合物を115℃で一晩加熱した。生成物を分取HPLCによって精製した。
{3-[4-(5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1226)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.83 - 7.74 (m, 4H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.18 (d, 2H), 4.74 (s, 1H), 3.08 - 3.00 (m, 1H), 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.41 - 2.35 (m, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.63 (m, 1H), 1.56 - 1.39 (m, 6H), 1.36 - 1.24 (m, 3H), 1.20 - 1.14 (m, 2H).
{3-[4-(5-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1227)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.55 - 7.48 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.74 (s, 1H), 3.47 (dt, 1H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 2.92 - 2.87 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 2H), 1.92 - 1.83 (m, 3H), 1.81 - 1.72 (m, 4H), 1.72 - 1.63 (m, 3H), 1.56 - 1.40 (m, 6H), 1.37 - 1.28 (m, 1H).
{3-[4-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1228)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.19 (d, 2H), 4.71 (s, 1H), 3.08 - 3.00 (m, 1H), 2.91 - 2.84 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.61 (m, 3H), 1.56 - 1.37 (m, 6H), 1.35 - 1.27 (m, 1H).
{3-[4-(5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1229)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.19 (d, 2H), 4.74 - 4.66 (m, 1H), 3.34 (m, 1H 水のシグナルに重なる), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 2.91 - 2.86 (m, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.64 (m, 1H), 1.44 (d, 3H), 1.55 - 1.26 (m, 4H), 1.37 (d, 6H).
{3-[4-(5-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1230)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.70 (s, 1H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 2.91 - 2.85 (m, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.63 (m, 1H), 1.57 - 1.38 (m, 6H), 1.44 (s, 9H), 1.36 - 1.26 (m, 1H).
{3-[4-(5-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1231)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.19 (d, 2H), 4.72 (q, 1H), 3.13 - 3.01 (m, 2H), 2.91 - 2.86 (m, 1H), 2.10 - 2.02 (m, 2H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 4H), 1.70 - 1.56 (m, 4H), 1.55 - 1.36 (m, 8H), 1.35 - 1.23 (m, 2H).
(3-{4-[5-(3-メチル-ブチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1232)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.77 - 4.71 (m, 1H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 3.00 - 2.96 (m, 2H), 2.92 - 2.88 (m, 1H), 1.92 - 1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.58 (m, 4H), 1.57 - 1.40 (m, 6H), 1.37 - 1.29 (m, 1H), 0.92 (d, 6H).
5-(3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イルメチル)-イミダゾリジン-2,4-ジオン(化合物1233)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ10.83 (br s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 3H), 7.21 (d, 2H), 4.74 (q, 1H), 4.59 - 4.56 (m, 1H), 3.43 (dd, 1H), 3.38 (dd, 1H), 3.08 - 3.02 (m, 1H), 2.92 - 2.88 (m, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.65 (m, 1H), 1.58 - 1.40 (m, 6H), 1.36 - 1.29 (m, 1H).
(3-{4-[5-(4-メチル-オキサゾル-5-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1234)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.75 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.97 - 7.89 (m, 3H), 7.79 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 3H), 7.25 (d, 2H), 4.75 - 4.69 (m, 1H), 3.11 - 3.04 (m, 1H), 2.92 - 2.87 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.89 (dd, 1H), 1.78 (s, 2H), 1.68 (d, 1H), 1.57 - 1.40 (m, 6H), 1.32 (t, 1H).
(3-{4-[5-(2,5-ジメチル-オキサゾル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1235)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 3H), 7.23 (d, 2H), 4.71 (q, 1H), 3.11 - 3.02 (m, 1H), 2.91 - 2.86 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.94 - 1.84 (m, 1H), 1.82 - 1.74 (m, 2H), 1.71 - 1.65 (m, 1H), 1.57 - 1.40 (m, 6H), 1.36 - 1.27 (m, 1H).
DMF(400μL)中のシクロアルケノン(400μmol)の溶液に、ボロン酸(480μmol、1.2当量)、DMF(100μL)中の(COD)Rh(1,4-ジヒドロキノン)BF4(1mol%)、および水(600μL)中のLiOH(4mol%)を添加した。混合物を50℃で一晩振とうした後、溶媒を真空除去した。粗中間体ケトンを、酢酸(1.2当量)を含有するDCEに溶解させた。DCE中の(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン(1当量)、次に、NaBH(OAc)3(1.2当量)を添加した。混合物を室温で一晩振とうし、濾過し、溶媒を真空除去した。残渣をDMSO(750μL)に再溶解し、HPLCによって精製した。
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオニトリル(化合物1236/1237)
化合物1236(1つの異性体、より低い極性、RT 約11分):13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.84, 142.38, 138.59, 133.47, 130.84, 128.60, 127.05, 126.42, 125.62, 125.54, 125.15, 124.80, 124.69, 123.04, 122.94, 50.88, 49.99, 38.75, 36.56, 36.17, 33.17, 28.94, 28.26, 24.52, 20.25. 化合物1237 (1つの異性体、より高い極性、RT 約13分): 13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.76, 142.14, 138.61, 133.39, 130.84, 128.55, 127.18, 126.39, 125.62, 125.50, 125.10, 124.85, 124.66, 122.92, 122.80, 50.11, 49.30, 36.44, 36.28, 36.15, 33.36, 30.74, 28.24, 24.40, 20.50.
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1238)
13C NMR (126 MHz, DMSO) δ177.53, 145.26, 142.13, 133.45, 130.83, 128.58, 126.44, 126.38, 125.63, 125.53, 125.22, 125.15, 123.03, 122.92, 50.77, 49.95, 45.22, 38.78, 36.48, 33.22, 28.88, 26.29, 24.40, 20.25.
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1239)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.31 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85 - 7.73 (m, 2H), 7.52 (t, 3H), 7.22 - 6.99 (m, 4H), 5.10 - 4.53 (m, 1H), 3.05 (br t, 1H), 2.84 (br s, 1H), 1.90 - 1.26 (m, 17H).
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1240)
化合物1240(1つの異性体):
LC-MS (方法B): RT = 4.14, [M+H]+ = 408.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 7.96 - 7.88 (m, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 5H), 4.71 (q, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.23 - 3.15 (m, 1H), 2.82 (s, 1H), 1.86 - 1.73 (m, 3H), 1.64 - 1.56 (m, 1H), 1.51 - 1.34 (m, 7H).
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル(化合物1241)
化合物1241(1つの異性体):
LC-MS (方法B): RT = 4.44, [M+H]+ = 406.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.30 (d, IH), 7.93 - 7.89 (m, IH), 7.77 (dt, 2H), 7.72 (d, IH), 7.52 - 7.45 (m, 3H), 7.18 (dd, 2H), 4.71 (q, IH), 3.83 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 2.81 (s, IH), 1.85 - 1.72 (m, 3H), 1.58 (d, IH), 1.50 - 1.32 (m, 7H).
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール(化合物1242)
LC-MS(方法B):RT=4.21、[M+H]+=360.2(2つの異性体の混合物)。
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1243)
化合物1243(1つの異性体):
LC- MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 437.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.55 - 7.47 (m, 3H), 7.44 (t, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.01 (d, 2H), 4.69 (q, 1H), 4.06 (d, 2H), 2.99 - 2.91 (m, 1H), 2.88 - 2.80 (m, 4H), 1.90 - 1.80 (m, 1H), 1.73 (dd, 2H), 1.65 - 1.60 (m, 1H), 1.51 - 1.25 (m, 7H).
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1244/1245)
化合物1244(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 479.2. 化合物1245 (2つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.36, [M+H]+ = 479.1.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1246/1247)
化合物1246(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.09, [M+H]+ = 401.1, [M+HCOO]- = 445.2. 化合物1247 (3つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.12, [M+H]+ = 401.1, [M+HCOO]- = 445.0.
3-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル(化合物1248)
化合物1248(2つの異性体の混合物):
LC-MS (方法B): RT = 4.56, [M+H]+ = 406.0.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1249/1250)
化合物1249(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.24, [M+H]+ = 423.1, [M-H]- = 421.1. 化合物1250 (2つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.34, [M+H]+ = 423.2, [M-H]- = 421.0.
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1251)
化合物1251(2つの異性体の混合物):
LC-MS (方法B): RT = 4.29, [M+H]+ = 423.1, [M-H]- = 421.0.
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゼンスルホンアミド(化合物1252/1253)
化合物1252(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.11, [M+H]+ = 453.1, [M-H]- = 451.0. 化合物1253 (4つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.22, [M+H]+ = 453.1, [M-H]+ = 451.0.
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1254)
LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 402.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.28 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 3H), 7.15 - 7.00 (m, 4H), 4.75 - 4.66 (m, 1H), 3.05 - 2.96 (m, 1H), 2.87 - 2.72 (m, 3H), 1.84 - 1.67 (m, 3H), 1.62 - 1.54 (m, 1H), 1.47 - 1.31 (m, 7H).(2個の水素が、3.2〜3.6ppmにおいて水のシグナルの下に隠れていた)
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1255)
LC-MS (方法B): RT = 4.22, [M+H]+ = 404.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.76 - 7.71 (m, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 3H), 7.17 - 6.99 (m, 2H), 6.87 - 6.64 (m, 2H), 4.79 - 4.70 (m, 1H), 3.06 - 2.94 (m, 1H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 1.84 - 1.67 (m, 3H), 1.62 - 1.54 (m, 1H), 1.50 - 1.31 (m, 7H).
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1256/1257)
化合物1256(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.22, [M+H]+ = 394.1. 化合物1257 (3つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.24, [M+H]+ = 394.1.
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1258/1259)
化合物1258(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 409.1, [M-H]+ = 407.0. 化合物1259 (3つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.29, [M+H]+ = 409.1, [M-H]+ = 407.1.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-アセトアミド(化合物1260/1261)
化合物1260(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT 4.16, [M+H]+ = 373.2, [M+HCOO]- = 417.1. 化合物1261 (異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.19, [M+H]+ = 373.2, [M+HCOO]- = 417.1.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1262/1263)
化合物1262(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.12, [M+H]+ = 387.1, [M+HCOO]- = 431.0. 化合物1263 (4つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.14, [M+H]+ = 387.1, [MH-HCOO]- = 431.0.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1264/1265)
化合物1264(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.24, [M+H]+ = 423.1, [M+HCOO]- = 467.0. 化合物1265 (4つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 423.1, [M+HCOO]- = 467.0.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1266/1267)
化合物1266(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.26, [M+H]+ = 409.0, [M-H]+ = 407.0. 化合物1267 (3つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 409.0, [M-H]+ = 406.9.
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘプチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1268)
化合物1268(異性体の混合物):
LC-MS (方法B): RT = 4.34, [M+H]+ = 422.1.
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-安息香酸メチルエステル(化合物1269)
化合物1269(異性体の混合物):
LC-MS (方法B): RT = 4.57, [M+H]+ = 420.1.
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1270)
化合物1270(異性体の混合物):
LC-MS (方法B): RT = 4.41, [M+H]+ = 437.1, [M-H]+ = 435.0.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-アセトアミド(化合物1271/1272)
化合物1271(異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 401.1, [M+HCOO]- = 445.2. 化合物1272 (異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 401.2, [M+HCOO]- = 445.2.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1273/1274)
化合物1273(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.24, [M+H]+ = 415.2, [M+HCOO]- = 459.1. 化合物1274 (2つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.26, [M+H]+ = 415.2, [M+HCOO]- = 459.2.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1275/1276)
化合物1275(異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.37, [M+H]+ = 451.1, [M+HCOO]- = 495.2. 化合物1276 (異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.39, [M+H]+ = 451.1, [M+HCOO]- = 495.0.
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1277)
化合物1277(2つの異性体の混合物):
LC-MS (方法B): RT = 4.66, [M+H]+ = 446.2.
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1278/1279)
化合物1278(2つの異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.66, [M+H]+ = 430.2. 化合物1279 (3つの異性体の混合物): LC- MS (方法B): RT = 4.66, [M+H]+ = 430.1.
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1280/1281)
化合物1280(異性体の混合物):LC-MS (方法B): RT = 4.36, [M+H]+ = 437.1, [M-H]- = 434.9. 化合物1281 (異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.37, [M+H]+ = 437.1, [M-H]- = 434.9.
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘプチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1282)
化合物1282(異性体の混合物):
LC-MS (方法B): RT = 4.47, [M+H]+ = 493.2.
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタノール(化合物1283)
化合物1283(異性体の混合物):
LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 374.2.
無水DMF(6mL)中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1056、1.5mmol)の溶液に、CDI(1.8mmol)を添加した。その溶液を室温で4時間撹拌した後、アルコール(22mmol、15当量)を添加し、撹拌を室温で一晩継続した。溶媒を減圧除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製した。
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル(化合物1284)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ166.13, 153.14, 147.17, 142.50, 133.54, 130.88, 129.04, 128.64, 126.99, 126.48, 125.66, 125.60, 125.20, 123.16, 123.03, 51.86, 51.24, 50.22, 38.57, 37.15, 32.82, 29.04, 24.64, 20.26.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル(化合物1285)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ165.58, 153.03, 142.44, 133.50, 130.85, 128.97, 128.60, 127.26, 126.90, 126.44, 125.61, 125.55, 125.16, 123.11, 122.98, 60.35, 51.16, 50.15, 38.51, 37.12, 32.85, 28.98, 24.59, 20.21, 14.10.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-モルホリン-4-イル-エチルエステル・ジ塩酸塩(化合物1286)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ165.07, 150.89, 133.85, 133.32, 130.24, 129.60, 128.92, 128.84, 126.99, 126.89, 126.09, 125.50, 124.80, 122.29, 63.07, 58.87, 54.40, 51.88, 51.25, 50.42, 35.91, 33.45, 30.81, 25.66, 20.94, 19.28.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチルエステル塩酸塩(化合物1287)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.54 (br m, 2H), 8.35 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.03 - 7.94 (m, 2H), 7.85 (d, 2H), 7.60 (dt, 3H), 7.32 (d, 2H), 5.56 - 5.42 (m, 1H), 4.41 - 4.34 (m, 2H), 3.78 - 3.70 (m, 2H), 3.59 (dd, 2H), 3.46 (dd, 2H), 3.36 - 3.26 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.19 - 3.07 (m, 1H), 2.12 - 1.37 (m, 11H).
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩(化合物1288)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.48 (s, 2H), 8.35 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.86 (d, 2H), 7.62 (dd, 3H), 7.31 (d, 2H), 5.57 - 5.42 (m, 1H), 4.42 - 4.33 (m, 2H), 3.78 - 3.70 (m, 2H), 3.62 - 3.56 (m, 2H), 3.55 - 3.47 (m, 4H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 3.33 - 3.26 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 3.18 - 3.08 (m, 1H), 2.11 - 1.37 (m, 11H).
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩(化合物1289)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.47 (br s, 2H), 8.34 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.86 (d, 2H), 7.61 (dd, 3H), 7.31 (d, 2H), 5.48 (br s, 1H), 4.43 - 4.33 (m, 2H), 3.79 - 3.70 (m, 2H), 3.63 - 3.57 (m, 2H), 3.56 - 3.47 (m, 4H), 3.46 - 3.21 (m, 5H), 3.20 - 3.09 (m, 1H), 2.09 - 1.37 (m, 11H), 1.05 (t, 3H).
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2,3-ジヒドロキシ-プロピルエステル塩酸塩(化合物1290)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ165.53, 150.34, 133.82, 133.32, 130.24, 129.28, 128.91, 127.63, 127.01, 126.88, 126.09, 125.49, 124.70, 122.28, 69.28, 66.11, 62.51, 51.93, 50.42, 35.89, 33.40, 30.81, 25.80, 20.83, 19.29.
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチルエステル塩酸塩(化合物1291)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.45 (br s, 2H), 8.35 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.85 (d, 2H), 7.61 (dt, 3H), 7.32 (d, 2H), 5.56 - 5.42 (m, 1H), 4.31 - 4.10 (m, 3H), 3.79 (dt, 1H), 3.73 - 3.63 (m, 1H), 3.36 - 3.21 (m, 1H), 3.20 - 3.08 (m, 1H), 2.12 - 1.37 (m, 15H).
磁気撹拌子およびセプタム注入口を有する25mLフラスコに、[Rh(R-BINAP)(nbd)]BF4または[Rh(S-BINAP)(nbd)]BF4(Tani, K.;Yamagata, T.;Akutagawa, S.;Kumobayashi, H.;Taketomi, T.;Takaya, H.;Miyashita, A.;Noyori, R.;Otsuka, S. J.Am.Chem.Soc.1984, 106, 5208)(0.03mmol)およびアリールボロン酸(1.5mmol)を添加した。フラスコをアルゴンでフラッシュし、1,4-ジオキサン水溶液(6/1、3mL)を添加した。次に、トリエチルアミン(1.5mmol)および2-シクロペンテン-1-オン(1.0mmol)を添加した。混合物を25℃で6時間撹拌した。ブラインを添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。必要であれば、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
3R-(4-ヒドロキシ-フェニル)-シクロペンタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.19 (s, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.70 (d, 2H), 3.33 - 3.19 (m, 1H), 2.44 (d, 1H), 2.34 - 2.14 (m, 4H), 1.91 - 1.76 (m, 1H).
4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノール(化合物1292)
化合物1292:RT=17.15
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 - 8.24 (m, 1H), 7.96 - 7.87 (m, 1H), 7.82 - 7.68 (m, 2H), 7.57 - 7.43 (m, 3H), 7.03 - 6.94 (m, 2H), 6.67 - 6.59 (m, 2H), 4.67 (q, 1H), 3.05 - 2.93 (m, 1H), 2.80 - 2.66 (m, 1H), 2.13 - 1.99 (m, 1H), 1.88 - 1.52 (m, 4H), 1.41 - 1.22 (m, 4H).
4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノール(化合物1292)(0.1mmol)をバイアルに量り入れ、アセトニトリル(1mL)に溶解させた。この溶液に、アルキルブロミドまたはカルバモイルクロリド(0.12〜0.15mmol)およびK2CO3(0.15〜0.2mmol)を添加した。バイアルを密閉し、反応混合物を80℃に加熱し、16時間撹拌した。LC/MSによって変換を確認した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、真空濃縮した。粗生成物を分取HPLCによって精製した。
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸エチルエステル(化合物1293)
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.33 - 8.25 (m, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.56 - 7.44 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 4.71 - 4.61 (m, 2H), 4.13 (q, 2H), 3.05 - 2.93 (m, 1H), 2.85 - 2.70 (m, 1H), 2.17 - 2.01 (m, 1H), 1.93 - 1.55 (m, 7H), 1.41 - 1.26 (m, 4H), 1.18 (t, 3H), 0.96 (t, 3H).
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸(化合物1294)
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.25 (d, 1H), 8.00 - 7.93 (m, 1H), 7.87 (t, 2H), 7.63 - 7.48 (m, 3H), 7.09 - 7.00 (m, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.75 (dd, 2H), 5.12 - 4.98 (m, 1H), 4.42 - 4.33 (m, 1H), 3.22 - 3.06 (m, 1H), 2.83 - 2.65 (m, 1H), 2.22 - 2.06 (m, 1H), 2.03 - 1.42 (m, 10H), 0.97 (t, 3H).
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸(化合物1295)
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.24 (d, 1H), 8.02 - 7.74 (m, 3H), 7.63 - 7.44 (m, 3H), 7.00 (dd, 2H), 6.82 - 6.64 (m, 2H), 5.05 - 4.88 (m, 1H), 4.60 - 4.44 (m, 1H), 3.15 - 2.96 (m, 1H), 2.82 - 2.63 (m, 1H), 2.20 - 2.02 (m, 1H), 1.96 - 1.28 (m, 11H).
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-ジヒドロ-フラン-2-オン(化合物1296)
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 1H), 7.62 - 7.47 (m, 3H), 7.21 - 7.11 (m, 2H), 6.99 - 6.90 (m, 2H), 5.26 (dd, 1H), 4.87 (q, 1H), 4.42 (td, 1H), 4.34 - 4.22 (m, 1H), 3.17 (dq, 1H), 2.92 - 2.67 (m, 2H), 2.21 (ddt, 2H), 1.96 - 1.60 (m, 4H), 1.55 - 1.40 (m, 4H).
(S)-{3R-[4-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1297)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.33 - 8.25 (m, 1H), 7.98 - 7.92 (m, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.82 - 7.76 (m, 1H), 7.60 - 7.48 (m, 3H), 7.15 - 7.07 (m, 2H), 6.87 - 6.79 (m, 2H), 4.89 (q, 1H), 4.02 (dd, 2H), 3.70 - 3.63 (m, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.24 - 3.11 (m, 1H), 2.89 - 2.72 (m, 1H), 2.24 - 2.13 (m, 1H), 1.92 - 1.59 (m, 4H), 1.55 - 1.41 (m, 4H), 1.12 (t, 3H).
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1298)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.77 - 7.72 (m, 1H), 7.59 - 7.47 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 4.79 (q, 1H), 4.14 (t, 2H), 4.09 (q, 3H), 3.17 - 3.04 (m, 1H), 2.88 - 2.76 (m, 1H), 2.73 (t, 2H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.57 (m, 4H), 1.49 - 1.34 (m, 4H), 1.18 (t, 3H).
4-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物1299)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.89 - 7.78 (m, 3H), 7.75 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.58 - 7.46 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.78 (q, 1H), 3.16 - 3.03 (m, 1H), 2.89 - 2.71 (m, 1H), 2.19 - 2.07 (m, 1H), 1.91 - 1.57 (m, 4H), 1.47 - 1.33 (m, 4H).
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(ピリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン(化合物1300)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.65 (d, 1H), 8.53 (dd, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 1H), 7.88 - 7.79 (m, 2H), 7.75 (d, 1H), 7.59 - 7.47 (m, 3H), 7.44 - 7.38 (m, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.79 (q, 1H), 3.16 - 3.04 (m, 1H), 2.89 - 2.71 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 1.91 - 1.56 (m, 4H), 1.48 - 1.34 (m, 4H).
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(2-ピラゾル-1-イル-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン(化合物1301)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.28 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (dd, 2H), 7.59 - 7.47 (m, 3H), 7.46 - 7.43 (m, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.79 (d, 2H), 6.23 (t, 1H), 4.81 (q, 1H), 4.46 (t, 2H), 4.27 (t, 2H), 3.19 - 3.05 (m, 1H), 2.88 - 2.70 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.55 (m, 4H), 1.49 - 1.32 (m, 4H).
(S)-(3R-{4-[2-(1H-インドル-3-イル)-エトキシ]-フェニル}-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1302)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ10.86 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.97 - 7.91 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.61 - 7.46 (m, 4H), 7.34 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.15 - 6.94 (m, 4H), 6.85 (d, 2H), 4.81 (q, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.17 - 3.06 (m, 3H), 2.88 - 2.71 (m, 1H), 2.21 - 2.09 (m, 1H), 1.92 - 1.56 (m, 4H), 1.49 - 1.35 (m, 4H).
2-メチル-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1303)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ12.96 (br s, 1H), 10.18 - 10.02 (br s, 1H), 9.49 - 9.33 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.08 - 7.94 (m, 3H), 7.69 - 7.54 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 5.38 - 5.24 (m, 1H), 3.53 - 3.43 (m, 1H), 2.98 - 2.79 (m, 1H), 2.46 - 2.32 (m, 1H), 2.20 - 2.04 (m, 1H), 1.97 - 1.65 (m, 7H), 1.47 (s, 6H).
4-ヒドロキシ-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸(化合物1304)
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.24 (d, 1H), 8.02 - 7.94 (m, 1H), 7.93 - 7.82 (m, 2H), 7.63 - 7.49 (m, 3H), 7.08 - 6.90 (m, 2H), 6.80 - 6.67 (m, 2H), 5.16 - 5.02 (m, 1H), 4.58 - 4.47 (m, 1H), 3.66 - 3.50 (m, 2H), 3.22 - 3.08 (m, 2H), 2.83 - 2.65 (m, 1H), 2.22 - 1.84 (m, 4H), 1.81 - 1.44 (m, 7H).
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1305)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.65 (br s, 1H), 9.27 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.02 (t, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.71 - 7.56 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.40 - 5.25 (m, 1H), 4.83 - 4.71 (m, 1H), 3.63 - 3.45 (m, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.53 - 2.35 (m, 1H), 2.14 - 1.85 (m, 3H), 1.73 (t, 5H), 1.47 (d, 3H).
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-フェニル-酢酸塩酸塩(化合物1306)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.65 (br s, 1H), 9.27 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.07 - 7.97 (m, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.70 - 7.56 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.39 - 5.26 (m, 1H), 4.75 (q, 1H), 3.62 - 3.47 (m, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.51 - 2.36 (m, 1H), 2.13 - 1.85 (m, 3H), 1.80 - 1.63 (m, 5H), 1.47 (d, 3H).
2-メチル-1-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-2-オール(化合物1307)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ157.00, 141.09, 137.34, 133.38, 130.78, 128.60, 127.59, 126.74, 125.76, 125.53, 125.25, 123.13, 122.83, 114.20, 76.07, 68.52, 56.45, 51.23, 42.52, 41.92, 32.12, 31.41, 26.53, 23.65.
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ペンタン-3-オール(化合物1308)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ156.92, 142.08, 137.61, 133.39, 130.88, 128.56, 127.60, 126.44, 125.59, 125.53, 125.12, 122.96, 122.91, 114.14, 72.12, 71.80, 56.60, 51.34, 42.54, 42.47, 32.21, 31.89, 28.68, 24.18, 7.40.
ジメチル-カルバミン酸4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニルエステル(化合物1309)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.75 (dd, 2H), 7.57 - 7.43 (m, 3H), 7.21 (d, 2H), 6.97 (d, 2H), 4.67 (q, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.89 (s, 4H), 2.18 - 2.06 (m, 1H), 1.93 - 1.58 (m, 4H), 1.47 - 1.30 (m, 4H). 3.32ppmにおける水のシグナルの中にシグナル(1H)が隠れていると推定される。
3-エチル-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ペンタン-3-オール(化合物1310)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 7.97 - 7.89 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.59 - 7.46 (m, 3H), 7.03 (s, 4H), 4.75 (q, 1H), 3.27 - 3.10 (m, 2H), 2.50 - 2.38 (m, 2H), 2.09 - 1.79 (m, 3H), 1.70 - 1.46 (m, 4H), 1.45 - 1.30 (m, 8H), 0.79 (t, 6H).
2-メチル-4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ブタン-2-オール(化合物1311)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ142.76, 141.00, 140.11, 133.40, 130.77, 128.63, 127.90, 126.81, 126.63, 125.81, 125.54, 125.29, 123.19, 122.84, 68.54, 56.20, 50.83, 45.71, 42.42, 40.71, 33.17, 32.65, 29.68, 29.17, 23.61.
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール(化合物1312)
化合物1312(2つの異性体の混合物):LC-MS(方法A):RT=2.44、[M+H]+=406.5
(2-フルオロ-フェニル)-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩(化合物1313)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.04 - 7.94 (m, 2H), 7.67 - 7.50 (m, 4H), 7.48 - 7.36 (m, 1H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 7.14 (d, 2H), 6.88 (d, 2H), 5.89 (s, 1H), 5.35 - 5.22 (m, 1H), 4.53 - 4.42 (m, 1H), 2.94 - 2.79 (m, 1H), 2.41 - 2.09 (m, 2H), 1.91 - 1.67 (m, 7H).
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-エタノール・ギ酸塩(化合物1314)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.33 - 8.24 (m, 2H), 7.98 - 7.92 (m, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.61 - 7.48 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 4.88 (q, 1H), 3.93 (t, 2H), 3.69 (t, 2H), 3.23 - 3.11 (m, 1H), 2.88 - 2.73 (m, 1H), 2.19 (dt, 1H), 1.92 - 1.59 (m, 4H), 1.55 - 1.40 (m, 4H).
4-(3-オキソ-シクロヘキシル)-ベンズアルデヒド
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ209.52, 192.53, 151.70, 134.67, 129.75, 127.46, 47.42, 43.72, 40.32, 31.66, 24.80.
DCE(1mL)中の4-(3-オキソ-シクロヘキシル)-ベンズアルデヒド(0.082mmol)の溶液に、アミン(DCE中の0.5mM溶液165μL)およびNaBH(OAc)3(0.24mmol、3当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩振とうした後、DCE(0.5mL)中の(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン(0.090mmol)を添加し、室温で一晩振とうを継続した。溶媒を真空除去し、残渣をDMSOに再溶解し、分取HPLCによって精製した。
(1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-2-イル)-メタノール(化合物1315)
LC- MS (方法B): RT = 3.67, [M+HCOO]- = 487.3.
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-3-オール(化合物1316)
LC-MS (方法B): RT = 3.67, [M+H]+ = 429.2.
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピペリジン-3-カルボン酸エチルエステル(化合物1317)
LC- MS (方法B): RT = 3.86, [M+H]+ = 499.3.
[3-(4-{[メチル-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-メチル}-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1318)
LC-MS (方法B): RT = 3.76, [M+H]+ = 457.3.
3-[4-((1S)-3-オキソ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.19 - 7.13 (m, 2H), 4.04 (q, 2H), 3.43 - 3.24 (m, 1H), 2.82 (t, 2H), 2.63 - 2.45 (m, 3H), 2.35 - 2.21 (m, 4H), 1.96 - 1.77 (m, 1H), 1.15 (t, 3H).
3-[4-((1S,3R)-3-アセトキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.20 - 7.09 (m, 4H), 5.16 - 5.06 (m, 1H), 4.04 (q, 2H), 3.09 - 2.94 (m, 1H), 2.80 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 2.52 - 2.39 (m, 1H), 2.04 - 1.51 (m, 8H), 1.15 (t, 3H).
3-[4-((1S,3R)-3-ヒドロキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.17 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 4.61 - 4.56 (m, 1H), 4.24 - 4.14 (m, 1H), 4.04 (q, 2H), 2.99 - 2.85 (m, 1H), 2.80 (t, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.32 - 2.19 (m, 1H), 1.96 - 1.58 (m, 4H), 1.52 - 1.38 (m, 1H), 1.20 - 1.10 (m, 3H).
3-[4-((1S,3R)-3-メタンスルホニルオキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.21 - 7.09 (m, 4H), 5.22 - 5.13 (m, 1H), 4.04 (q, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.13 - 2.93 (m, 1H), 2.81 (t, 2H), 2.63 - 2.52 (m, 3H), 2.08 - 1.93 (m, 3H), 1.86 - 1.61 (m, 2H), 1.15 (t, 3H).
プロピオニトリル(3mL)中の3-[4-(3-メタンスルホニルオキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル(製造例11)(1.20mmol)の懸濁液に、K2CO3(3.6mmol)およびアミン(1.20mmol)を添加し、反応混合物を80℃で一晩加熱した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。生成物を分取HPLC(ヘキサン中10%→80%酢酸エチル)によって精製した。
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1319)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.22 (dd, 1H), 7.10 (m, 5H), 6.94 (m, 1H), 4.03 (q, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.15 (m, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.56 (t, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.70-1.35 (m, 3H), 1.30 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1320)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.82 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.07 (m, 4H), 4.03 (q, 2H), 3.82 (q, 1H), 3.15 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.78 (t, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.91 (m, 1H), 1.70 (ddd, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.45 (m, 2H), 1.25 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1321)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.03 (dd, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.08 (m, 4H), 4.36 (q, 1H), 4.03 (q, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 2.77 (t, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 1.59 (m, 2H), 1.45 (d, 3H), 1.40 (m, 1H), 1.14 (t, 3H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[1-((R)-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1322)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.09 (2, 4H), 6.92 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.22 (s, 4H), 4.03 (q, 2H), 3.84 (q, 1H), 3.15 (m, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.56 (t, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.30 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1323)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.3 (m, 4H), 7.22 (tt, 1H), 7.07 (dd, 4H), 4.03 (q, 2H), 3.82 (q, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.77 (t, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.65-1.35 (m, 3H), 1.29 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1324)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.18 (d, 1H), 7.06 (m, 5H), 6.65 (d, 1H), 4.47 (t, 2H), 4.03 (q, 2H), 3.66 (q, 1H), 3.14 (m, 3H), 3.00 (m, 1H), 2.78 (t, 2H), 2.56 (t, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.89 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.44 (m, 2H), 1.21 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-7-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1325)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ11.20 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.08 (d, 2H), 7.04 (d, 2H), 7.01 (t, 1H), 6.45 (dd, 1H), 4.54 (dd, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.94 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.49 (d, 3H), 1.42 (d, 1H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1326)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.25 (s, 1H), 7.11 (d, 2H), 7.08 (d, 2H), 7.00 (dd, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.76 (dd, 1H), 4.28 (m, 2H), 4.23 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.33 (d, 3H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-4-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1327)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ11.28 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.24 (d, 1H),7.14 (m, 1H), 7.09 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 6.71 (m, 1H), 4.61 (q, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 2.75 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.00 (m, 3H), 1.83 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.59 (d, 3H), 1.41 (m, 1H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1328)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.18 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.09 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 3.92 (q, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.43 (m, 1H), 1.30 (d, 3H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1329)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.26 (2, 1H), 7.07 (m, 4H), 6.60 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.40 (d, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.21 (m, 4H), 3.15 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.94 (m, 5H), 1.79 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.43 (m, 1H), 1.29 (d, 3H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1330)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.23 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.08 (m, 5H), 6.69 (m, 1H), 4.49 (m, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.16 (m, 3H), 3.09 (m, 1H), 2.75 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.00 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.77 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.27 (d, 3H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸(化合物1331)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.10 (m, 5H), 6.99 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 4.24 (m, 4H), 4.09 (m, 1H), 3.26 (m, 2 H), 2.76 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.04 (m, 3H), 1.78 (m 2H), 1.47 (m, 4H).
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸(化合物1332)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.33 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.08 (dd, 4H), 6.99 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 2.75 (t, 2H), 2.18 (t, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.89(m, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.38 (d, 3H).
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1333)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.47 (ddd, 2H), 7.10 (dd, 4H), 4.94 (q, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.19 (t, 2H), 2,47 (t, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.05 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.73 (d, 3H), 1.47 (m, 1H).
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1334)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.94 (d, 2H), 7.37 (t, 2H), 7.29 (t, 1H), 7.09 (dd, 4H), 3.99 (m, 1H), 3.17 (m, 2H), 2.75 (t, 2H), 2,47 (t, 2H), 2.02 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.37 (bs, 3H).
4-(3S-オキソ-シクロペンチル)-安息香酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.05 - 7.98 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 4.38 (q, 2H), 3.55 - 3.40 (m, 1H), 2.75 - 2.63 (m, 1H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.41 - 2.25 (m, 2H), 2.08 - 1.92 (m, 1H), 1.39 (t, 3H).
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸エチルエステル(化合物1335/1336)
化合物1335:RT=8.82. 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.95 - 7.89 (m, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.82 - 7.70 (m, 2H), 7.55 - 7.44 (m, 3H), 7.39 (d, 2H), 4.65 (q, 1H), 4.29 (q, 2H), 3.11 - 2.88 (m, 2H), 2.41 - 2.27 (m, 1H), 2.26 - 2.14 (m, 1H), 1.98 - 1.42 (m, 5H), 1.37 (d, 3H), 1.31 (t, 3H). 化合物1336 : RT = 12.04. 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.30 (d, 1H), 7.95 - 7.88 (m, 1H), 7.85 - 7.69 (m, 4H), 7.56 - 7.45 (m, 3H), 7.28 (d, 2H), 4.64 (q, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.35 - 3.23 (m, 1H), 3.21 - 3.11 (m, 1H), 2.33 - 2.20 (m, 1H), 2.17 - 2.02 (m, 1H), 1.98 - 1.79 (m, 2H), 1.71 - 1.41 (m, 3H), 1.38 (d, 3H), 1.29 (t, 3H).
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸(化合物1337)
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.82 (t, 3H), 7.76 (d, 1H), 7.52 (dt, 3H), 7.28 (d, 2H), 4.80 (q, 1H), 3.37 - 3.28 (m, 1H), 3.25 - 3.19 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 2.08 - 1.95 (m, 2H), 1.66 - 1.58 (m, 1H), 1.56 - 1.41 (m, 5H).
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸(化合物1338)
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ8.31 (d 1H), 8.23 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85 - 7.79 (m, 3H), 7.77 (d, 1H), 7.58 - 7.50 (m, 3H), 7.26 (d, 2H), 4.81 (q, 1H), 3.35 - 3.23 (m, 2H), 2.13 - 2.05 (m, 1H), 1.97 - 1.89 (m, 2H), 1.76 - 1.63 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 4H).
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1339)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.41 (t, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.95 - 7.87 (m, 1H), 7.81 - 7.64 (m, 4H), 7.57 - 7.45 (m, 3H), 7.21 (d, 2H), 4.65 (q, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.46 (dd, 2H), 3.32 - 3.11 (m, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.28 (br s, 1H), 2.15 - 2.01 (m, 1H), 1.98 - 1.77 (m, 2H), 1.70 - 1.41 (m, 3H), 1.38 (d, 3H).
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩(化合物1340)
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ175.38, 168.84, 145.41, 133.95, 133.83, 133.33, 130.15, 128.90, 128.86, 126.96, 126.83, 126.78, 126.10, 125.54, 124.70, 122.35, 55.41, 50.32, 46.38, 42.61, 39.99, 36.66, 32.97, 29.96, 28.14, 20.50.
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1341)
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ10.08 (br s, 2H), 8.48 (t, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.60 (dt, 3H), 7.25 (d, 2H), 5.28 - 5.18 (m, 1H), 3.50 - 3.35 (m, 4H), 2.53 - 2.48 (m, 2H), 2.28 - 2.19 (m, 1H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 2.00 - 1.86 (m, 3H), 1.69 (d, 3H), 1.52 - 1.43 (m, 1H).
4-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル
4-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ166.86, 161.87, 139.76, 133.01, 131.68, 122.64, 114.79, 81.73, 76.01, 51.88, 41.04.
4-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ166.75, 161.50, 137.52, 132.48, 131.70, 122.95, 114.87, 80.52, 59.82, 51.89, 41.61.
4-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニルオキシ]-安息香酸メチルエステル
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ166.82, 161.93, 140.94, 134.00, 131.64, 131.57, 131.24, 130.32, 129.03, 127.38, 125.86, 125.67, 125.37, 123.23, 122.79, 122.35, 114.76, 81.98, 61.10, 52.01, 51.79, 39.23, 24.10.
4-[(1R,3R)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸メチルエステル(化合物1342)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ166.91, 161.78, 141.58, 133.99, 131.57, 131.50, 131.23, 129.00, 127.22, 125.81, 125.63, 125.35, 122.85, 122.79, 122.15, 114.92, 78.33, 56.02, 52.09, 51.78, 40.71, 31.86, 31.06, 24.03.
4-[(1R,3R)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸ギ酸塩(化合物1343)
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ167.01, 163.75, 160.88, 140.56, 133.38, 131.14, 130.68, 128.63, 126.96, 125.87, 125.52, 125.34, 123.19, 122.97, 122.81, 114.79, 77.87, 55.23, 51.22, 38.71, 30.41, 30.36, 23.33.
3-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.43 (s, 1H), 6.28 (m, 1H), 6.17 (m, 2H), 5.83 (m, 1H), 4.34 (q, 2H), 2.58 (ddd, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.16 (ddd, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.39 (t, 3H).
3-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.41 (s, 1H), 6.28 (m, 1H), 6.12 (m, 1H), 6.04 (m, 1H), 5.08 (m, 1H), 4.34 (q, 2H), 3.62 (bs, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.42 (m, lH)m, 2.14 (m, 1H), 1.39 (t, 3H).
3-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.61 (s, 1H), 6.29 (m, 1H), 6.09 (m, 1H), 6.01 (m, 1H), 4.95 (m, 1H), 4.34 (q, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.38 (t, 3H).
5-メチル-3-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.19 (d, 1H) 7.85 (d, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.47 (m, 3H), 7.30 (s, 1H), 6.16 (m, 1H), 6.04 (m, 1H), 5.88 (m, 1H), 4.74 (q, 1H), 4.33 (q, 2H), 3.94 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.35 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.48 (d, 3H), 1.38 (t, 3H).
5-メチル-3-[(1R,3R)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸(化合物1344)
5-メチル-3-[4-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例20)を、イソ-プロパノール中0.05Mに稀釈した。この溶液を、炭素上10%Pd上、水素圧1atm、流速1mL/分で、H-Cube水素化装置に通した。生成物を濃縮し、クロマトグラフィー(ヘプタン中0〜40%のEtOAcの勾配)によって精製して、5-メチル-3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルを得た。
5-メチル-3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.27 (m, 1H), 7,95 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 5.43 (m, 1H), 4.87 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.20 (m, 2H), 2.05-1.55 (m, 4H), 1.49 (d, 3H).
(3S,4S-ジフェニル-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1345)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.19 (d, 1H), 7.91 - 7.84 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.72 - 7.64 (m, 1H), 7.55 - 7.42 (m, 3H), 7.23 - 6.97 (m, 10H), 4.84 - 4.73 (m, 1H), 3.48 - 3.28 (m, 2H), 3.05 - 2.92 (m, 1H), 2.52 - 2.38 (m, 1H), 2.17 - 2.00 (m, 2H), 1.89 - 1.70 (m, 1H), 1.54 (d, 3H).
5-(4-エトキシ-フェニル)-2-プロピル-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1346)
LC/MS (方法B): RT = 3.72, [M+H]+ = 416.6.
[2-(4-フルオロ-フェニル)-5-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-酢酸塩酸塩(化合物1347)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ12.37 (br s, 1H), 9.71 (br s, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.09 - 7.96 (m, 3H), 7.69 - 7.56 (m, 3H), 7.38 - 7.28 (m, 2H), 7.12 (t, 2H), 5.43 - 5.29 (m, 1H), 3.87 - 3.73 (m, 1H), 2.86 - 2.71 (m, 1H), 2.58 - 2.45 (m, 1H), 2.44 - 2.36 (m, 2H), 2.14 - 1.83 (m, 4H), 1.75 (d, 3H).
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロパン-1-オール(化合物1348)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 7.95 - 7.87 (m, 1H), 7.80 - 7.68 (m, 2H), 7.57 - 7.44 (m, 3H), 7.03 (s, 4H), 4.64 (q, 1H), 4.42 (t, 1H), 3.46 - 3.29 (m, 2H), 3.24 - 3.08 (m, 2H), 2.59 - 2.47 (m, 2H), 2.35 - 1.30 (m, 11H).
全細胞機能アッセイ
アッセイ当日、細胞を採り、刺激緩衝液(Hepes 10mM、MgCl2 0.5mM、KCl 4.2mM、NaCl 146mM、グルコース5.5mM、LiCl 50mMを含有;pH7.4)中に、13×106細胞/mlの量で再懸濁させた。細胞液5μlをピペットでウェルに入れ(白色384ウェルプレート、Perkin Elmer Optiplate)、次いでCa2+を含有(終濃度2mMとなるように)する緩衝液で希釈した化合物5μlを入れた。37℃で1時間化合物刺激した後、IP-Oneアッセイ試薬10μlを加え、室温で更に1時間インキュベートした。最後に、IP-Oneアッセイキットの製造者によって提供されたプロトコルに従って、Perkin Elmer EnVisionを用いてプレートの読み取りを行った。665nmにおける発光シグナルを615nmにおけるもので除して、FRET比を計算した。
パラメータ:
x = 試験化合物の濃度
y = 応答(%)
a = 化合物濃度が0に近づくときの最小応答
b = 試験化合物濃度の上昇の際の最大応答
c = 曲線のIC50
d = ヒル係数または曲線の傾き
P450 2D6阻害のスクリーニング
本アッセイでは、組換えヒトP450 2D6を用いて、ヒトP450 2D6の触媒活性の潜在的阻害物質を短時間でスクリーニングする。
オフターゲットGタンパク質結合受容体における、本発明化合物のプロフィール分析
本発明化合物を、Cinacalcetと共に、細胞膜受容体における機能試験のためにCEREPに送った。全ての実験を、哺乳類細胞で発現されたヒト受容体で行なった。EC50(作動性作用)およびIC50(拮抗作用)を、0.01〜100mMの濃度範囲で、6点曲線から計算した。
心臓関連インビトロイオンチャンネルにおける、本発明化合物のプロフィール分析
本発明化合物を、心臓活動電位の主要3要素に関与している3つの心臓イオンチャンネルにおいて、インビトロ試験した。これらのチャンネルは以下の通りである:
1. クローン化hERGカリウムチャンネル(KCNH2遺伝子によってコード化され、ヒト胎児腎HEK293細胞において発現される)、IKrに関与;
2. クローン化hNav1.5ナトリウムチャンネル(ヒトSCN5A遺伝子によってコード化され、HEK293細胞において発現される)、INa、速いナトリウム電流に関与;
3. クローン化L型カルシウムチャンネル(hCav1.2、CHO細胞においてヒトCACNA1C遺伝子によってコード化される)、ICa,L、高閾値カルシウム電流に関与。
正常ラットにおけるインビボ試験
種々の化合物を、正常な雄Sprague Dawleyラットに投与して、総カルシウムおよび副甲状腺ホルモン(PTH)の血清レベルに対する薬理作用を試験した。試験は、各化合物の単一用量を経口投与することによって行い、賦形剤処置動物または他社化合物Cinacalcet処置動物と比較した。
ラットの5/6腎摘モデルを使用したインビボ試験
種々の化合物の血清PTH低下作用を、ラット5/6腎摘出モデル(広く認められている続発性副甲状腺機能亢進症の動物モデル)においてインビボ試験した。
ラット(Sprague Dawley、少なくとも8週齢)左腎の2/3を外科的に除去し、1週間後に、右腎を除去した。この手順後すぐに、ラット食餌を標準食餌(Altromin、0.9%Ca2+、0.7%Pi)から高リン食餌(Altromin、0.9%Ca2+、1.2%Pi)に切り替え、動物を3週間観察し、その間にラットは重度の続発性副甲状腺機能亢進症を発症した。
Claims (27)
- 式Iで示される化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはインビボ加水分解性エステル:
[式中、
Aは、C1-10ヘテロアリール、C6-14アリールまたはC6-10ヘテロシクロアルキルアリールを表わし、該基はそれぞれ、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリール、
該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリールは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、-NH2、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシまたはC1-3ヒドロキシアルキル;
R1は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルであり、該基はそれぞれ、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ;
R2およびR3は、互いに独立に、水素、シアノ、ハロゲン、カルボキシ、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノを表し、
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノを表し、
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ;
各R5は、独立に、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基を表わし:水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、
該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、イミノメチルまたはヒドロキシイミノメチル;
Gは、水素、-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドを表し、
該-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく:ハロゲン、シアノ、カルボキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、アミジノ、ヒドロキシ、メルカプト、-C(O)H、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、
該カルボキシ、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、-S(O)2CH3、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル、
該-C(O)NH2、C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-6アミノ、メルカプト、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-6ヘテロアリール、-S(O)2NH2または-S(O)2OH;
または、Gは、R4と一緒になってオキソ基を形成する];
但し、該化合物は、下記の化合物でないものとする:
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール;
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン;
3-メトキシ-α-メチル-N-(2-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン;
3-メトキシ-α-メチル-N-(3-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン;
3-メトキシ-α-メチル-N-(4-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン;
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。 - R2およびR3が、水素を表わす請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- Gが、下記を表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物:
-C(O)-R6;
ここで、R6は下記を表わし:-NH2、C1-6アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、-C(O)NH2、トリフルオロメチル、カルボキシ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、C1-6ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、カルボキシC6-10アリール、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノ;
該C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、C1-6ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、カルボキシC6-10アリール、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく:ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリールまたはオキソ;
該C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルまたはC6-12アリールは、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3アルコキシまたはC1-4アルコキシカルボニルによってさらに置換されてもよい。 - Gが、下記を表わす請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
-C(O)NH2、C1-4アミノカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニルまたはC6-10アリールスルホニルアミノカルボニル;
該C1-4アミノカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニルまたはC6-10アリールスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく:オキソ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリール;
該C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリールは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよい:ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシまたはC1-3アルコキシカルボニル。 - Gが、下記を表わす請求項1〜6のいずれかに記載の化合物:
メチルピペラジニルカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルメチレンアミノカルボニル、メトキシエチレンアミノカルボニル、エトキシカルボニルフェニレンアミノカルボニル、ジメチルモルホリノカルボニル、モルホリノプロピルアミノカルボニル、エトキシカルボニルピペリジノカルボニル、クロロベンジルアミノカルボニル、フェニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルエチレンアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニレンピペラジニルカルボニル、ヒドロキシインダニルアミノカルボニル、フェニルメトキシカルボニルメチレンアミノカルボニル、メトキシエチレンピペラジニルカルボニル、トリフルオロベンジルアミノカルボニル、メトキシカルボニルベンジルアミノカルボニル、メチルフェニレンスルホニルアミノカルボニルまたはカルボキシフェニルメチレンアミノカルボニル。 - Gが、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよいフェニルを表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物:
-C(O)H、-C(O)NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミジノ、カルボキシ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6アミノ、アミノC1-3アルキル、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルケニル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルスルホニル;
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6アミノ、アミノC1-3アルキル、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルケニル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルは、下記から成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく:ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-12アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル;
該C3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC1-10ヘテロアリールは、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、1個またはそれ以上のC1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ C1-4アルコキシカルボニル、C1-3ヒドロキシアルキルまたはC6-10アリールによってさらに置換されてもよい。 - Gが、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されたフェニルを表わす請求項8に記載の化合物:
シアノ、カルボキシ、-C(O)H、-C(O)NH2、ヒドロキシル、ハロゲン、アミジノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6アルキル、C2-4アルキニル、アミノC1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-3アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-3アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-3アミノスルホニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C1-3アルキルスルホニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノ;
該置換基はそれぞれ、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく:ヒドロキシ、-NH2、C1-3アミノ、イミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、フルオロ、クロロ、ヨード、オキソ、メルカプト、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-2アルコキシ6-10アリール、C1-3アルキルスルホニルアミノ、-S(O)2OHまたはC1-3アルキルカルボニルアミノ;
該C3-6シクロアルキル、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC1-10ヘテロアリールは、下記の置換基によってさらに置換されてもよい:カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、1個またはそれ以上のC1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3ヒドロキシアルキルまたはC6-10アリール。 - Gが、下記の置換基によって置換されたフェニルを表わす請求項8または9に記載の化合物:
ヨード、フルオロ、ヒドロキシメチルピロリジニルカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルメチルアミノカルボニル、ピロリジニルイミノメチル、アミジノ、アミノヒドロキシイミノメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒドロキシエチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシエチル-N-メチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシメチル-N-プロピルアミノカルボニル、ビスヒドロキシエチルアミノカルボニル、ジヒドロキシt-ブチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシエチル-N-エチルアミノカルボニル、シアノエチルアミノカルボニル、モルホリノエチルアミノカルボニル、フルオロエチルアミノカルボニル、ジフルオロエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルエチルアミノカルボニル、N-ピリジルメチル-N-メチルアミノカルボニル、ベンジルオキシカルバモイル、メチルカルボニルアミノエチルアミノカルボニル、ヨードフェニレンオキシカルボニル、メトキシエチルアミノカルボニル、メルカプトエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル、スルホエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、ピペリジノカルボニル、メチルピペラジニルカルボニル、ヒドロキシエチルピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、ヒドロキシピペリジノカルボニル、イミダゾリルプロピルアミノカルボニル、カルボキシメチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルメトキシカルボニルエチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルカルボキシエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルフェニルエチルアミノカルボニル、カルボキシフェニルエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルインドリルエチルアミノカルボニル、カルボキシインドリルエチルアミノカルボニル、N-エトキシカルボニルメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、ジエトキシカルボニルメチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシピリジルアミノカルボニル、カルボキシフェニルアミノカルボニル、メトキシエトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル、N,N-ジカルボキシメチルアミノカルボニル、カルボキシシクロペンチルメチルアミノカルボニル、カルボキシエチルアミノカルボニル、カルボキシメチルシクロヘキシルアミノカルボニル、エチルカルボキシシクロプロピルアミノカルボニル、カルボキシシクロプロピルアミノカルボニル、カルボキシイソプロピルアミノカルボニル、カルボキシアゼチジニルカルボニル、N-メチル-N-カルボキシメチルアミノカルボニル、カルボキシプロピルアミノカルボニル、エトキシカルボニルピペリジルカルボニル、カルボキシピペリジルカルボニル、N-エトキシカルボニルメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、N-カルボキシメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、オキソテトラヒドロフリルアミノカルボニル、シアノメチルアミノカルボニル、シアノピラゾルアミノカルボニル、フェニルメトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシヒドロキシプロピルアミノカルボニル、t-ブトキシアミノカルボニル、メトキシアミノカルボニル、テトラヒドロフリルメトキシアミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル、フェニルメトキシアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、モルホリノカルボニルメトキシアミノカルボニル、メチルスルホニルアミノカルボニル、メトキシカルボニルヒドロキシピロリジニルカルボニル、カルボキシヒドロキシピロリジニルカルボニル、エトキシカルボニルメトキシ、メトキシカルボニルエチル、カルボキシメトキシ、カルボキシエチル、エトキシカルボニルエチル、カルボキシメトキシ、オキソピロリジニル、オキソオキサゾリジニル、メチルカルボニルアミノ、ヒドロキシテトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ヒドロキシシクロペンチル、メチルカルボキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシシクロブチル、ジエトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、フルオロオキセタニル、アミノメチルブチニル、シクロプロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、シクロペンチル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチル[1,2,4]オキサジアゾリル、イソプロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、t-ブチル[1,2,4]オキサジアゾリル、シクロヘキシル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルブチル[1,2,4]オキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルオキサゾリル[1,2,4]オキサジアゾリル、ジメチルオキサゾリル[1,2,4]オキサジアゾリル、シアノメチルエチル、カルボキシメチルエチル、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノメチル、モルホリニルスルホニル、メチルカルボキシアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、モルホリニルエトキシカルボニル、メトキシエトキシエトキシカルボニル、メトキシエトキシエトキシエトキシカルボニル、エトキシエトキシエトキシエトキシカルボニル、ジヒドロキシプロポキシカルボニル、テトラヒドロフラニルメトキシカルボニル、ヒドロキシ、エトキシカルボニルプロポキシ、カルボキシプロポキシ、カルボキシエトキシ、オキソジヒドロフラニルオキシ、エトキシエトキシ、エトキシカルボニルエトキシ、シアノフェニルメトキシ、ピリジルメトキシ、ピラゾリルエトキシ、インドリルエトキシ、カルボキシメチルエトキシ、カルボキシヒドロキシプロポキシ、カルボキシフェニルメトキシ、ヒドロキシメチルプロポキシ、ヒドロキシジエチルエトキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ヒドロキシジエチルプロピル、ヒドロキシメチルブチル、ジヒドロキシプロポキシ、カルボキシフルオロフェニルメトキシ、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシメチルピロリジニルメチル、ヒドロキシピロリジニルメチル、エトキシカルボニルピリジルメチル、メチルテトラヒドロフラニルメチルアミノメチル、カルボキシ、エトキシまたはヒドロキシプロピル。 - Gが下記を表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物:
C1-10ヘテロアリールまたはC1-6ヘテロシクロアルキル;該C1-10ヘテロアリールまたはC1-6ヘテロシクロアルキルは、下記の基によって置換されてもよく:カルボキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-3アルコキシカルボニル;これらは下記の基によってさらに置換されてもよく:トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-10ヘテロアリール;このC1-10ヘテロアリールは、下記の基によってさらに置換されてもよい:C1-3アルキルまたはオキソ。 - Gが下記を表わす請求項12に記載の化合物:
フルオロフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、フェニル[1,2,4]オキサジアゾリル、イソプロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、トリフルオロメチルフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メチル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルチアゾリルメチレン[1,2,4]オキサジアゾリル、プロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、オキソピリジニルメチレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メトキシフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルカルボキシイミダゾリル、エトキシカルボニルチエニル、エトキシカルボニルフリル、ピリジル、カルボキシチエニルまたはカルボキシフリル。 - Gが、シアノ、カルボキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはトリフルオロメチルによって置換されてもよい、フェニルアミノまたはフェニルオキシを表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- Aが、1-ナフチル、2-ナフチルまたはフェニルを表わし、これらはいずれも、C6-14アリールを表わすAの置換について請求項1に記載したように置換されてもよい請求項1〜14のいずれかに記載の化合物。
- R4が、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-6アルキルを表わす請求項1〜15のいずれかに記載の化合物。
- R5が、水素またはC1-6アルキルを表わす請求項1〜16のいずれかに記載の化合物。
- R2、R3、R4およびR5が、水素を表わす請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
- R1が、メチルを表わす請求項1〜18のいずれかに記載の化合物。
- Gが、C6-10アリール、C1-3アミノカルボニルC6-10アリールまたはC1-4アルキルC6-10アリールを表わし、カルボキシ、C1-3アルコキシまたはC1-3アルコキシカルボニルによって置換されてもよく;Aが1-ナフチルを表わし;R2、R3、R4およびR5が水素を表わし;R1がメチルを表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- 下記の化合物から成る群から選択される請求項1〜20のいずれかに記載の化合物:
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(化合物1000);
シクロブチル-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1001);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸ジメチルアミド(化合物1002);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸アミド(化合物1003);
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン・塩酸塩(化合物1004);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸シクロプロピルアミド(化合物1005);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸イソプロピルアミド(化合物1006);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸プロピルアミド(化合物1007);
モルホリン-4-イル-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1008);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸t-ブチルアミド(化合物1009);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸エチルアミド(化合物1010);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸メトキシ-メチル-アミド・塩酸塩(化合物1011);
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1012);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩(化合物1013);
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1014);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-アミン・塩酸塩(化合物1015);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩(化合物1016);
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル) -アミン・塩酸塩(化合物1017);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸4-クロロベンジルアミド(化合物1018);
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-酢酸メチルエステル(化合物1019);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド(化合物1020);
4-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-安息香酸エチルエステル(化合物1021);
(2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1022);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド(化合物1023);
1-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル(化合物1024);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アミド(化合物1025);
3-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1026);
[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-[4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン(化合物1027);
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸メチルエステル(化合物1028);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミド(化合物1029);
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン(化合物1030);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸2,3,6-トリフルオロ-ベンジルアミド(化合物1031);
3-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル(化合物1032);
4-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル(化合物1033);
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸(化合物1034);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-フェニル-シクロブチル)-アミン(化合物1035および化合物1036);
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1037);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩(化合物1038);
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1039);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-アミン・塩酸塩(化合物1040);
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1041);
{3-[3-(5-フルオロ-チアゾル-2-イルメチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1042);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-プロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩(化合物1043aおよび1043b);
1-{5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメチル}-1H-ピリジン-2-オン・塩酸塩(化合物1044);
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩(化合物1045);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸アミド(化合物1046);
4-メチル-N-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボニル]-ベンゼンスルホンアミド(化合物1047a、化合物1047b、化合物1047cおよび化合物1047d);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル(化合物1048/1049/1050);
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1051);
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1052);
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1053aおよび化合物1053b);
{3-[4-(イミノ-ピロリジン-1-イル-メチル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1054);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン(化合物1055);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1056);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1057);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1058、1058a);
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル(化合物1059);
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1060);
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸(化合物1061/1062);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(S)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1063);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(R)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1064);
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-フェニル-シクロヘキサン-1,3-ジアミン(化合物1065);
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-シクロヘキサン-1,3-ジアミン(化合物1066);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシルアミノ]-ベンゾニトリル(化合物1067);
(3-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1068);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-ピリジン-2-イル-シクロヘキシル)-アミン(化合物1069/1070);
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸エチルエステル(化合物1071);
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸(化合物1072);
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸エチルエステル(化合物1073);
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸(化合物1074a、化合物1074bおよび化合物1074c);
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1075);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-アミン(化合物1076);
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロヘキシル]-アミン(化合物1077);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1078);
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1079);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸4-ヨード-フェニルエステル(化合物1080);
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-エタンスルホン酸(化合物1081);
N-((R)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1082);
N-((S)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1083);
N-(2-シアノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1084);
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1085);
N-(2-フルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1086);
N-(2,2-ジフルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1087);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1088);
N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-ピリジン-4-イルメチル-ベンズアミド(化合物1089);
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1090);
(2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1091);
N-(2-アセチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1092);
N-エチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1093);
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1094);
N-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-1-メチル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1095);
N-(2-メトキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1096);
N-(2-メルカプト-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1097);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸エチルエステル(化合物1098);
N,N-ジメチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1099);
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1100);
N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1101);
N,N-ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1102);
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1103);
N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1104);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピペリジン-1-イル-メタノン(化合物1105);
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1106);
[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1107);
モルホリン-4-イル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1108);
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン(化合物1109);
N-(3-イミダゾル-1-イル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1110);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸(化合物1111);
{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸(化合物1115);
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル1-メチルエステル(化合物1116);
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル(化合物1117);
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル(化合物1118);
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸(化合物1119);
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル(化合物1120);
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸・塩酸塩(化合物1121);
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1122);
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸(化合物1123);
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1124);
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸(化合物1125);
(シクロヘキシル-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル(化合物1126);
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-マロン酸ジエチルエステル(化合物1127);
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸t-ブチルエステル(化合物1128);
5-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-ニコチン酸(化合物1129);
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸(化合物1130);
4-メトキシ-3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸メチルエステル・塩酸塩(化合物1131);
2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸・塩酸塩(化合物1132);
(カルボキシメチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸・塩酸塩(化合物1133);
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロペンタンカルボン酸(化合物1134);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロペンタンカルボン酸・塩酸塩(化合物1135);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸・塩酸塩(化合物1136);
(1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロヘキシル)-酢酸・塩酸塩(化合物1137);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸エチルエステル(化合物1138);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸(化合物1139);
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロプロパンカルボン酸(化合物1140);
2-メチル-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸(化合物1141);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アゼチジン-3-カルボン酸(化合物1142);
(メチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸(化合物1143);
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸(化合物1144);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル(化合物1145);
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸(化合物1146);
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル(化合物1147);
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸(化合物1148);
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-((R)-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-ベンズアミド(化合物1149);
N-シアノメチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1150);
N-(4-シアノ-1H-ピラゾル-3-イル)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1151);
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル(化合物1152);
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル(化合物1153);
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1154);
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1155);
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル・塩酸塩(化合物1156);
3-ヒドロキシ-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸・塩酸塩(化合物1157);
(R)-4-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸(化合物1158);
N-t-ブトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1159);
N-t-ブトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1160);
N-メトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1161);
N-メトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩(化合物1162);
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物1163);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物1164);
N-メトキシ-N-メチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ビスギ酸塩(化合物1165);
N-メトキシ-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1166);
N-ベンジルオキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1167);
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1168);
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1169);
N-ヒドロキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1170);
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1171);
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド(化合物1172);
N-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド(化合物1173);
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸メチルエステル(化合物1174);
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸(化合物1175);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド・塩酸塩(化合物1176);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1177/1178);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1179/1180);
3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1181/1182/1183/1184);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1185);
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1186);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1187);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1188);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1189);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸・塩酸塩(化合物1190);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1191);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1192);
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1193/1194/1195/1196);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1197/1198/1198/1200);
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩(化合物1201);
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1202);
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1203);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1204);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1205);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1206);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1207);
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1208);
[3-(4-ヨード-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1209);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピロリジン-2-オン(化合物1210);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキサゾリジン-2-オン(化合物1211);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-アセトアミド(化合物1212);
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール(化合物1213);
[3-(4-イミダゾル-1-イル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1214);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロペンタノール(化合物1215);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-エタノン(化合物1216);
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール塩酸塩(化合物1217);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール(化合物1218);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロブタノール(化合物1219);
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-マロン酸ジエチルエステル(化合物1220);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸エチルエステル(化合物1221);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸(化合物1222);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキセタン-3-オール(化合物1223);
{3-[4-(3-フルオロ-オキセタン-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1224);
{3-[4-(3-アミノ-3-メチル-ブタ-1-イニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1225);
{3-[4-(5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1226);
{3-[4-(5-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1227);
{3-[4-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1228);
{3-[4-(5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1229);
{3-[4-(5-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1230);
{3-[4-(5-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1231);
(3-{4-[5-(3-メチル-ブチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1232);
5-(3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イルメチル)-イミダゾリジン-2,4-ジオン(化合物1233);
(3-{4-[5-(4-メチル-オキサゾル-5-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1234);
(3-{4-[5-(2,5-ジメチル-オキサゾル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1235);
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオニトリル(化合物1236/1237);
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1238);
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1239);
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1240);
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル(化合物1241);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール(化合物1242);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1243);
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1244/1245);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1246/1247);
3-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル(化合物1248);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1249/1250);
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1251);
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゼンスルホンアミド(化合物1252/1253);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1254);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェノキシ}-酢酸(化合物1255);
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1256/1257);
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1258/1259);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-アセトアミド(化合物1260/1261);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1262/1263);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1264/1265);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1266/1267);
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘプチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1268);
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-安息香酸メチルエステル(化合物1269);
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1270);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-アセトアミド(化合物1271/1272);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-アセトアミド(化合物1273/1274);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド(化合物1275/1276);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル(化合物1277);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1278/1279);
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド(化合物1280/1281);
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘプチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1282);
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタノール(化合物1283);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル(化合物1284);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル(化合物1285);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-モルホリン-4-イル-エチルエステル・ジ塩酸塩(化合物1286);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチルエステル塩酸塩(化合物1287);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩(化合物1288);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩(化合物1289);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2,3-ジヒドロキシ-プロピルエステル塩酸塩(化合物1290);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチルエステル塩酸塩(化合物1291);
4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノール(化合物1292);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸エチルエステル(化合物1293);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸(化合物1294);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸(化合物1295);
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-ジヒドロ-フラン-2-オン(化合物1296);
(S)-{3R-[4-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1297);
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1298);
4-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物1299);
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(ピリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン(化合物1300);
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(2-ピラゾル-1-イル-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン(化合物1301);
(S)-(3R-{4-[2-(1H-インドル-3-イル)-エトキシ]-フェニル}-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1302);
2-メチル-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1303);
4-ヒドロキシ-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸(化合物1304);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1305);
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-フェニル-酢酸塩酸塩(化合物1306);
2-メチル-1-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-2-オール(化合物1307);
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ペンタン-3-オール(化合物1308);
ジメチル-カルバミン酸4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニルエステル(化合物1309);
3-エチル-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ペンタン-3-オール(化合物1310);
2-メチル-4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ブタン-2-オール(化合物1311);
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール(化合物1312);
(2-フルオロ-フェニル)-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩(化合物1313);
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-エタノールギ酸塩(化合物1314);
(1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-2-イル)-メタノール(化合物1315);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-3-オール(化合物1316);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピペリジン-3-カルボン酸エチルエステル(化合物1317);
[3-(4-{[メチル-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-メチル}-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1318);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1319);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1320);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1321);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1322);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル(化合物1323);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル(化合物1324);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-7-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1325);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1326);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-4-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1327);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1328);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1329);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩(化合物1330);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸(化合物1331);
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸(化合物1332);
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩;
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸(化合物1334);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸エチルエステル(化合物1335/1336);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸(化合物1337);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸(化合物1338);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル(化合物1339);
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩(化合物1340);
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩(化合物1341);
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸メチルエステル(化合物1342);
4-[3R-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸ギ酸塩(化合物1343);
5-メチル-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸(化合物1344);
(3S,4S-ジフェニル-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1345);
5-(4-エトキシ-フェニル)-2-プロピル-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン(化合物1346);
[2-(4-フルオロ-フェニル)-5-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-酢酸塩酸塩(化合物1347);または
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロパン-1-オール(化合物1348)。 - 下記の化合物から成る群から選択される、請求項1に記載の化合物を製造するための中間体:
3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブタノン(化合物1112);
4-メチル-N-(3-オキソ-シクロペンタンカルボニル)-ベンゼンスルホンアミド(化合物1113)
3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ-シクロヘキサノン(化合物1114);
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸(製造例4);
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン(製造例5);
4-(3-オキソ-シクロヘキシル)-ベンズアルデヒド(製造例7);
3-[4-((1S)-3-オキソ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル(製造例8);
3-[4-((1S,3R)-3-アセトキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル(製造例9);
3-[4-((1S,3R)-3-ヒドロキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル(製造例10);
3-[4-((1S,3R)-3-メタンスルホニルオキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル(製造例11);
4-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル(製造例13);
4-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル(製造例14);
4-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル(製造例15);
4-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニルオキシ]-安息香酸メチルエステル(製造例16);
3-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例17);
3-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例18);
3-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例19);または
5-メチル3-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(製造例20)。 - 医療において医薬として使用される請求項1〜21のいずれかに記載の化合物。
- CaSR活性の変調が関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症を治療、軽減または予防するために使用される請求項1〜21のいずれかに記載の化合物または下記の化合物:
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール;
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン;
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;または
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。 - CaSR活性の変調が関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症を予防、治療または軽減するための医薬の製造における請求項1〜21のいずれかに記載の化合物または下記の化合物の使用:
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール;
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン;
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン;
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン;または
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。 - 請求項1〜21のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはインビボ加水分解性エステルを、医薬的に許容される賦形剤または担体と共に含有する医薬組成物。
- 副甲状腺癌、副甲状腺腫、原発性副甲状腺過形成、心臓、腎臓もしくは腸の機能不全、中枢神経系の疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、足細胞関連疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、続発性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、線維性骨炎、無力性骨疾患、骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連する骨疾患、腎移植後の骨量低下、胃腸疾患、内分泌疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、高カルシウム血症、または腎性骨疾患を予防、治療または軽減する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の請求項1〜21のいずれかに記載の化合物を、場合により活性ビタミンDステロールまたはビタミンD誘導体(例えば、1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロール)と組み合わせるかまたはそれと補い合って、あるいはリン酸結合剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビホスホネートと組み合わせるかまたはそれと補い合って投与することを含んで成る方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US98985607P | 2007-11-23 | 2007-11-23 | |
US60/989,856 | 2007-11-23 | ||
US9255308P | 2008-08-28 | 2008-08-28 | |
US61/092,553 | 2008-08-28 |
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