JP2014532759A5

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Publication number: JP2014532759A5
Application number: JP2014541012A
Authority: JP
Filing date: 2011-11-04
Publication date: 2015-01-22
Anticipated expiration: 2031-11-04

Claims

腎機能障害に罹っている対象における血清尿酸レベルを低下させる薬剤であって、式（Ｉ）

（Ｉ）
［式中、Ｒは、ヒドロキシ、低級アラルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルコキシ、低級アルカンアミド−低級アルコキシ、ベンズアミド−低級アルコキシ、ウレイド−低級アルコキシ、Ｎ’−低級アルキル−ウレイド−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、ハロフェノキシ置換低級アルコキシ、カルバモイル置換フェノキシ、カルボニル−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルアミノ、ハロ置換低級アルキルアミノ、ヒドロキシル置換低級アルキルアミノ、低級アルカノイルオキシ置換低級アルキルアミノ、ウレイドおよび低級アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択され；ならびに各Ｘは、独立して、ハロゲンである］
の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、薬剤。
血清尿酸レベルの上昇に関連する障害および腎機能障害に罹っている対象を治療するための薬剤であって、式（Ｉ）

（Ｉ）
［式中、Ｒは、ヒドロキシ、低級アラルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルコキシ、低級アルカンアミド−低級アルコキシ、ベンズアミド−低級アルコキシ、ウレイド−低級アルコキシ、Ｎ’−低級アルキル−ウレイド−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、ハロフェノキシ置換低級アルコキシ、カルバモイル置換フェノキシ、カルボニル−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルアミノ、ハロ置換低級アルキルアミノ、ヒドロキシル置換低級アルキルアミノ、低級アルカノイルオキシ置換低級アルキルアミノ、ウレイドおよび低級アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択され；ならびに各Ｘは、独立して、ハロゲンである］
の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、薬剤。
血清尿酸レベルの上昇に関連する障害が、痛風である、請求項２に記載の薬剤。
前記障害が、急性痛風、慢性痛風、中等度痛風、難治性痛風または重症痛風である、請求項３に記載の薬剤。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を含む、痛風に罹っている対象における高尿酸血症を治療するための薬剤であって、前記対象が腎機能障害に罹っているものである薬剤。
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩が、式（ＩＩ）

（ＩＩ）
［式中、Ｒ^２は、フェニル−低級アルキル、低級アルカンアミド−低級アルキルおよびベンズアミド−低級アルキルからなる群から選択され、ならびに各Ｘは、独立して、ハロゲンである］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩が、ハロフェナートもしくはハロフェン酸、またはその医薬的に許容される塩、好ましくは、（−）−ハロフェナートもしくは（−）−ハロフェン酸、またはその医薬的に許容される塩である、請求項６に記載の薬剤。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩が、（−）−ハロフェナートである、請求項７に記載の薬剤。
前記腎機能障害が、慢性腎臓疾患である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬剤。
前記慢性腎臓疾患が、軽度または中等度である、請求項９に記載の薬剤。
前記慢性腎臓疾患が、重症である、請求項９に記載の薬剤。
前記化合物が、慢性腎臓疾患のステージとは無関係である用量で投与されるものである、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の薬剤。
前記化合物の投与が、腎機能における顕著な有害効果を生じないものである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤。
前記化合物の投与が、ＨｂＡ１ｃレベルまたは血漿グルコースレベルの低下を生じるものである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬剤。
前記化合物の投与が、トリグリセリドレベルの低下を生じるものである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬剤。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を含む、痛風に罹っている対象における高尿酸血症を治療するための薬剤であって、前記対象が、アスピリンまたは利尿療法を受けているものである薬剤。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物が、（−）−ハロフェナートである、請求項１６に記載の薬剤。
前記化合物が、経口で投与されるものである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の薬剤。
前記化合物が、（−）−ハロフェナートであり、前記化合物が、１日あたり約１００ｍｇ〜約６００ｍｇで投与されるものである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の薬剤。
キサンチンオキシダーゼ阻害剤、尿酸生成阻害剤、尿酸排泄薬およびウリカーゼからなる群から選択される第２の尿酸低下薬の投与をさらに特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬剤。
前記第２の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害剤であり、好ましくは、アロプリノール、フェブキソスタット、オキシプリノール、チソプリン、イノシトール、フィチン酸、ミオイノシトール、ケンフェロール、ミリセチンおよびケルセチンからなる群から選択され、特に、アロプリノールまたはフェブキソスタットである、請求項２０に記載の薬剤。
前記第２の尿酸低下薬が、尿酸排泄薬であり、好ましくは、プロベネシド、２−（（５−ブロモ−４−（４−シクロプロピルナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ）酢酸、カリウム４−（２−（（５−ブロモ−４−（４−シクロプロピルナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ）アセトアミド）−３−クロロベンゾエート、ＲＤＥＡ６８４、ベンズブロマロン、スルフィンピラゾン、アムロジピン、アトルバスタチン、フェノフィブラート、グアイフェネシン、ロサルタン、副腎皮質刺激ホルモンおよびコルチゾンからなる群から選択され、特に、プロベネシドである、請求項２１に記載の薬剤。