JP2014531458A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2014531458A5
JP2014531458A5 JP2014533218A JP2014533218A JP2014531458A5 JP 2014531458 A5 JP2014531458 A5 JP 2014531458A5 JP 2014533218 A JP2014533218 A JP 2014533218A JP 2014533218 A JP2014533218 A JP 2014533218A JP 2014531458 A5 JP2014531458 A5 JP 2014531458A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
triazolo
general formula
pyrido
pyrazin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2014533218A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6031107B2 (ja
JP2014531458A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/KR2012/007965 external-priority patent/WO2013048214A2/en
Publication of JP2014531458A publication Critical patent/JP2014531458A/ja
Publication of JP2014531458A5 publication Critical patent/JP2014531458A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6031107B2 publication Critical patent/JP6031107B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (22)

  1. 下記一般式（１）の構造を有する複素環化合物またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩：
    ［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも一つはＮであり、
    Ｒ１は、１−３個のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−１２員モノまたはポリヘテロシクリル（ここで、Ｒ１は非置換されるか、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ６Ｒ７及びＲ８から選択された１−３個の置換基で置換される。）であるか、Ｒ１は−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７及びＲ８から選択され、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；−Ｃ１−Ｃ６パーハロアルキル；−アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；−ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−I）；−ＣＮ；−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６パーハロアルコキシ；−Ｃ２−Ｃ７アルケニル；−Ｃ２−Ｃ８アルキニル；−アミノ；−アミド；−Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシル；−カルボキシル（−ＣＯＯＨ）；−Ｃ1−Ｃ６アシル；−ＯＨ；−ニトロ（−ＮＯ２）；−Ｃ６−Ｃ１０アリール；−ヘテロシクリル；及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリルから選択｛ここで、ヘテロシクリルは１−３個のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリルである。｝され、
    但し、Ｘ１がＮのとき、Ｒ２は存在せず、Ｘ２がＮのとき、Ｒ３は存在せず、Ｘ３がＮのとき、Ｒ４は存在せず、Ｘ４がＮのとき、Ｒ５は存在せず、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、それぞれ独立して、Ｃまたはヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択されたヘテロ原子）であり、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５の少なくとも一つはＮ、Ｏ及びＳから独立して選択されたヘテロ原子であり、
    Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、Ｒ９で置換されていてもよく、Ｙ４は−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；−ヘテロシクリル；−アミノ−Ｃ１−Ｃ６モノまたはジアルキル；−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ６モノまたはジアルキル；−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル；−Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシル；−カルボキシル（−ＣＯＯＨ）；及びフェニルから選択｛ここで、ヘテロシクリルは、１−３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリルである。｝され、
    Ｒ８は、−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；−ＯＨ；−アミノ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アミノ；−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ６モノまたはジアルキル；−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル；−Ｏ−ヘテロシクリル；または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル｛ここで、ヘテロシクリルは、１−３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリルである。）であり、
    Ｒ９は、水素；−ＯＨ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；−Ｃ１−Ｃ６パーハロアルキル；−アミノ−Ｃ１−Ｃ６モノ−またはジ−アルキル；−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−ヘテロシクリル；−Ｃ６−Ｃ１０アリール；５〜１２員ヘテロアリール；−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；−ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−I）；−アミノ；−アミド；−Ｃ1−Ｃ６アシル；−ＣＮ；−カルボキシル（−ＣＯＯＨ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシル；及び−ニトロ（−ＮＯ２）から選択され、但し、Ｙ４がＮであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ５がＣのとき、Ｙ３は−Ｃ（=Ｏ）−部分を有する置換基で置換されなく、
    前記で、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アシル及びアリール基は、それぞれ独立して、非置換形態であるか、または−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ）、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−アミノ、−アミド、−カルボキシル（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ1−Ｃ６アシル、−ＯＨ、−ニトロ（−ＮＯ２）、ヘテロシクリル及びフェニルよりなる群から選択される一つ以上（例えば、１−３個の置換基）の基で置換された形態であってもよい｛ここで、ヘテロシクリルは１−３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリルである。｝］。
  2. Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、Ｘ４はＮであることを特徴とする請求項１に記載の複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩。
  3. Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、それぞれ独立して、Ｃまたはヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択されたヘテロ原子）であり、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５の少なくとも３つはＮであることを特徴とする請求項１に記載の複素環化合物、またはラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩。
  4. Ｒ１は、１−３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３員〜８員モノまたはポリヘテロシクリル（ここで、Ｒ１は非置換であるか、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ６Ｒ７及びＲ８から選択された１〜３個の置換基で置換される。）であることを特徴とする請求項１に記載の複素環化合物、またはラセミ体、異性または薬剤学的に許容しうる塩。
  5. Ｒ３は、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；−Ｃ１−Ｃ６パーハロアルキル；−ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ）；−ＣＮ；−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６パーハロアルコキシ；−Ｃ２−Ｃ７アルケニル；−Ｃ２−Ｃ８アルキニル及び−ＯＨから選択されることを特徴とする請求項１に記載の複素環化合物、またはラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩。
  6. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも一つはＮであり、
    Ｒ１は、１−３個のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−１２員モノまたはポリヘテロシクリル（ここで、Ｒ１は非置換であるか、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ６Ｒ７及びＲ８から選択された１−３個の置換基で置換される。）であるか、Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７及びＲ８から選択され、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；−Ｃ１−Ｃ６パーハロアルキル；−ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ）；−ＣＮ；−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６パーハロアルコキシ；−Ｃ２−Ｃ７アルケニル；−Ｃ２−Ｃ８アルキニル；及び−ＯＨから選択され、但し、Ｘ１がＮのとき、Ｒ２は存在せず、Ｘ２がＮのとき、Ｒ３は存在せず、Ｘ３がＮのとき、Ｒ４は存在せず、Ｘ４がＮのとき、Ｒ５は存在せず、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、それぞれ独立して、Ｃまたはヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから独立して選択されたヘテロ原子）であり、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５の少なくとも２つはＮ、Ｏ及びＳから独立して選択されたヘテロ原子であり、
    Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、Ｒ９で置換されていてもよく、Ｙ４は−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；及び−カルボキシル（−ＣＯＯＨ）から選択され、
    Ｒ８は、−Ｃ１−Ｃ６アルキル；及び−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され、
    Ｒ９は、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；及び−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されており、
    前記で、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケニル及びアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換形態であるか、または−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ及び−Ｃ１−Ｃ４アルコキシよりなる群から選択される一つ以上の基で置換された形態である｛ここで、ヘテロシクリルは１−３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリルである。｝、
    請求項１に記載の複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩。
  7. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも一つはＮであり、
    Ｒ１は、１−３個のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−１２員モノまたはポリヘテロシクリル（ここで、Ｒ１は非置換であるか、−ＮＲ６Ｒ７及びＲ８から選択された１−３個の置換基で置換される。）であり、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；−ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ）；−ＣＮ；−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；−Ｃ２−Ｃ７アルケニル；及び−Ｃ２−Ｃ８アルキニルから選択され、但し、Ｘ１がＮのとき、Ｒ２は存在せず、Ｘ２がＮのとき、Ｒ３は存在しく、Ｘ３がＮのとき、Ｒ４は存在せず、Ｘ４がＮのとき、Ｒ５は存在せず、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ及びＯから独立して選択され、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５の少なくとも２つはＮまたはＯであり、
    Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、Ｒ９で置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ８は、−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ９は−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されており、
    前記で、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケニル及びアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換形態であるか、または−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ及び−Ｃ１−Ｃ４アルコキシよりなる群から選択される一つ以上の基で置換された形態である｛ここで、ヘテロシクリルは１−３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリルである。｝、
    請求項１に記載の複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩。
  8. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも一つはＮであり、
    Ｒ１は、１−３個のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリル（ここで、Ｒ１は非置換であるか、−ＮＲ６Ｒ７で置換される。）であり、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；−ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ）；−ＣＮ；−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；−Ｃ２−Ｃ７アルケニル；及び−Ｃ２−Ｃ８アルキニルから選択され、但し、Ｘ１がＮのとき、Ｒ２は存在せず、Ｘ２がＮのとき、Ｒ３は存在せず、Ｘ３がＮのとき、Ｒ４は存在せず、Ｘ４がＮのとき、Ｒ５は存在せず、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ及びＯから独立して選択され、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５の少なくとも２つはＮであり、
    Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、Ｒ９で置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ９は、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され、
    前記で、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケニル及びアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換形態であるか、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ及び−Ｃ１−Ｃ４アルコキシよりなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された形態である｛ここで、ヘテロシクリルは１−３個のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリルである。｝、
    請求項１に記載の複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩。
  9. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも一つはＮであり、
    Ｒ１は、１−３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリル（ここで、Ｒ１は非置換であるか、−ＮＲ６Ｒ７で置換される。）であり、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；及び−ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−I）から選択され、但し、Ｘ１がＮのとき、Ｒ２は存在せず、Ｘ２がＮのとき、Ｒ３は存在せず、Ｘ３がＮのとき、Ｒ４は存在せず、Ｘ４がＮのとき、Ｒ５は存在せず、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ及びＯから独立して選択され、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５の少なくとも２つはＮであり、
    Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、Ｒ９で置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ９は、−Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択されており、
    前記で、アルキル及びヘテロシクリル基は、それぞれ独立して、非置換形態であるか、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ及び−Ｃ１−Ｃ４アルコキシよりなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された形態である｛ここで、ヘテロシクリルは１−３個のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含む飽和または不飽和３−６員ヘテロシクリルである。｝、
    請求項１に記載の複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩。
  10. 下記化合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩：
    ３−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物１）；
    ８−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物２）；
    ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物３）；
    ８−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物４）；
    ３−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物５）；
    ６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物６）；
    ８−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７）；
    １−（８−クロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アゼチジン−３−アミン（化合物８）；
    （Ｒ）−１−（８−クロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン（化合物９）；
    （Ｒ）−１−（８−クロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（化合物１０）；
    （Ｒ）−１−（３−クロロピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−６−イル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（化合物１１）；
    ８−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物１２）；
    ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−カルボニトリル（化合物１３）；
    ８−クロロ−１−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物１４）；
    ８−クロロ−１−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物１５）；
    ８−ブロモ−４−（ピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物１６）；
    ７，８−ジクロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物１７）；
    １−（８−クロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１８）；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物１９）；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物２０）；
    ８−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−カルボニトリル（化合物２１）；
    ８−クロロ−４−（３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物２２）；
    ８−クロロ−７−エトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物２３）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物２４）；
    ４−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−カルボニトリル（化合物２５）；
    ４−（ピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−カルボニトリル（化合物２６）；
    １−（７，８−ジクロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物２７）；
    ８−クロロ−４−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−カルボニトリル（化合物２８）；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物２９）；
    （Ｒ）−１−（８−クロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）ピロリジン−３−アミン（化合物３０）；
    ９−クロロ−２−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３１）；
    ９−クロロ−２−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３２）；
    １−（９−クロロ−２−メチルピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物３３）；
    ９−クロロ−２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジエチルピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物３４）；
    ９−クロロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３５）；
    １−（９−クロロピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物３６）；
    ９−クロロ−５−（ピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３７）；
    ９−クロロ−２−シクロプロピル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３８）；
    ９−クロロ−２−シクロプロピル−５−（ピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３９）；
    ９−クロロ−２−（メトキシメチル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物４０）；
    ９−クロロ−２−エチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物４１）；
    ９−クロロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン（化合物４２）；
    ８−クロロ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］［１，８］ナフチリジン（化合物４３）；
    １−（８−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］［１，８］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物４４）；
    ８−クロロ−２−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］［１，８］ナフチリジン（化合物４５）；
    ８−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｅ］ピラジン（化合物４６）；
    ８−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｅ］ピラジン（化合物４７）；
    １−（８−ヨードピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物４８）；
    ８−ヨード−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物４９）；
    Ｎ−メチル−１−（８−メチルピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アゼチジン−３−アミン（化合物５０）；
    １−（８−（ジフルオロメチル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物５１）；
    Ｎ−メチル−１−（８−（トリフルオロメチル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アゼチジン−３−アミン（化合物５２）；
    ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−８−（トリフルオロメチル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物５３）；
    １−（８−エチニルピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物５４）；
    Ｎ−メチル−１−（８−ビニルピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アゼチジン−３−アミン（化合物５５）；
    １−（８−エチルピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物５６）；
    ４−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オール（化合物５７）；
    １−（８−メトキシピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物５８）；
    １−（８−（ジフルオロメトキシ）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物５９）；
    ８−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物６０）；
    ８−クロロ−７−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物６１）；
    ７，８−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物６２）；
    ８−クロロ−７−エトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物６３）；
    ８−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２,２，２−トリフルオロエトキシ）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物６４）；
    １−（８−ブロモ−９−メチルピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物６５）；
    ８−ブロモ−９−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物６６）；
    １−（８，９−ジクロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物６７）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン塩酸塩（化合物６８）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］テトラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン塩酸塩（化合物６９）；
    ８−クロロ−４−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７０）；
    ８−ブロモ−４−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７１）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物７２）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ,３−ジメチルアゼチジン−３−アミン（化合物７３）；
    ８−ブロモ−４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７４）；
    ４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−８−ヨードピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７５）；
    ８−クロロ−４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７６）；
    ４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−８−クロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７７）；
    ８−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２,５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７８）；
    ８−クロロ−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物７９）；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物８０）；
    （Ｒ）−１−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（化合物８１）；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−b］ピリジン−６（２Ｈ）−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物８２）；
    ８−クロロ−４−（１−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−b］ピリジン−６（２Ｈ）−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物８３）；
    １−（８−クロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−アミン（化合物８４）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−アミン（化合物８５）；
    （１−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）（メチル）カルバミン酸（化合物８６）；
    ２−（（８−クロロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ）エタノール（化合物８７）；
    １−（８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｅ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物８８）；
    １−（８−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｅ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物８９）；
    ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−クロロ−２−メチルオキサゾロ［４，５−ｃ］［１，８］ナフチリジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）（メチル）カルバメート（化合物９０）；
    １−（８−クロロ−２−メチルオキサゾロ［４，５−ｃ］［１，８］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物９１）；
    ８−クロロ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）オキサゾロ［４，５−ｃ］［１，８］ナフチリジン（化合物９２）；
    １−（８−クロロピリド［２，３−ｅ］テトラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物９３）；
    ８−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］テトラゾロ［１，５−ａ］ピラジン（化合物９４）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］テトラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物９５）；
    ８−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］テトラゾロ［１，５−ａ］ピラジン（化合物９６）；
    １−（８−クロロ−２−メチルピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物９７）；
    ８−クロロ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン（化合物９８）；
    １−（８−ブロモ−７−メチルピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物９９）；
    ８−ブロモ−７−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（化合物１００）；
    ８−クロロ−４−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−オールＨＣｌ塩（化合物１０１）；
    Ｎ−（１−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルヒドロキシルアミン（化合物１０２）；
    １−（２−ブロモピリド［３，２−ｅ］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１０３）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン２,２，２−トリフルオロアセテート（化合物１０４）；
    （Ｓ）−１−（８−ブロモ−２−メチル−１，２−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｅ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１０５）；
    （Ｒ）−１−（８−ブロモ−２−メチル−１，２−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｅ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１０６）；
    １−（８−ブロモ−１，２−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｅ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１０７）；
    １−（８−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｅ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１０８）；
    １−（９−ブロモ−２−メチルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１０９）；
    １−（９−ブロモピラゾロ［１，５−ｃ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１１０）；
    Ｎ−メチル−１−（８−ニトロピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アゼチジン−３−アミン（化合物１１１）；
    ４−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−アミン（化合物１１２）；
    Ｎ−メチル−１−（８−フェニルピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）アゼチジン−３−アミン（化合物１１３）；
    １−（８−（フラン−２−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１１４）；
    １−（２−ブロモピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１１５）；
    １−（２−クロロピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−６−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１１６）；
    １−（８−クロロピリド［３，４−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（化合物１１７）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミンメタンスルホン酸塩（化合物１１８）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミンマレイン酸塩（化合物１１９）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン２−ヒドロキシプロパン−１,２，３−トリカルボン酸塩（化合物１２０）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン硝酸塩（化合物１２１）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミンヒドロヨード酸塩（化合物１２２）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミンリン酸塩（化合物１２３）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸）塩（化合物１２４）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミンヒドロ臭素酸塩（化合物１２５）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン硫酸塩（化合物１２６）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩（化合物１２７）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（１Ｓ）−（+）−１０−カンファ―スルホン酸塩（化合物１２８）；
    ８−ブロモ−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−アミン（化合物１２９）；
    １−（８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−イル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン（Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸塩（化合物１３０）；
    Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩（化合物１３１）；及び
    ４−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−８−ブロモピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン塩酸塩（化合物１３２）。
  11. （ａ）下記一般式（４）の化合物を、一般式Ｒ １−Ｈ（Ｒ１が−Ｈの場合は除く。）の化合物でアリール化して、下記一般式（３）の化合物を製造する工程；
    （ｂ）製造された一般式（３）の化合物をアリール化して、下記一般式（２）の化合物を製造する工程；及び
    （ｃ）製造された一般式（２）の化合物を環化する工程（または、Ｒ１の脱保護化反応する工程を含んでもよい。）；
    を含むことを特徴とする、請求項１に定義の一般式（１）の構造を有する複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の製造方法：
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９及びＹ５は前記一般式（１）の定義と同義であり、Ｚは反応性脱離基を表す。）。
  12. （ａ）下記一般式（１０）の化合物をハロゲン化して、下記一般式（９）の化合物を製造する工程；
    （ｂ）製造された一般式（９）の化合物をシアン化して、下記一般式（８）の化合物を製造する工程；
    （ｃ）製造された一般式（８）の化合物をアシル化して、下記一般式（７）の化合物を製造する工程；
    （ｄ）製造された一般式（７）の化合物を環化し、ハロゲン化により下記一般式（６）の化合物を製造する工程；及び
    （ｅ）一般式（６）の化合物を一般式Ｒ １−Ｈ（Ｒ１が−Ｈの場合は除く。）の化合物でアリール化する工程（または、Ｒ１の脱保護化する工程を含んでもよい。）；
    を含むことを特徴とする、請求項１に定義の一般式（１）において、Ｙ１、Ｙ２及びＹ４がＮである、下記一般式（５）の構造を有する複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の製造方法：
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８及びＲ９は前記一般式（１）の定義と同義であり、Ｚは反応性脱離基を表す。）。
  13. （ａ）下記一般式（１７）の化合物をアリール化して、下記一般式（１６）の化合物を製造する工程；
    （ｂ）製造された一般式（１６）の化合物をイミド化して、下記一般式（１５）の化合物を製造する工程；
    （ｃ）製造された一般式（１５）の化合物をアシル化して、下記一般式（１４）の化合物を製造する工程；
    （ｄ）製造された一般式（１４）の化合物を環化して、下記一般式（１３）の化合物を製造する工程；
    （ｅ）製造された一般式（１３）の化合物を還元し、ハロゲン化により下記一般式（１２）の化合物を製造する工程；及び
    （ｆ）製造された一般式（１２）の化合物を一般式Ｒ １−Ｈ（Ｒ１が−Ｈの場合は除く。）の化合物でアリール化する工程（または、Ｒ１の脱保護化反応する工程を含んでもよい。）；
    を含むことを特徴とする、請求項１に定義の一般式（１）において、Ｙ２、Ｙ４及びＹ５がＮである、下記一般式（１１）の構造を有する複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の製造方法：
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８及びＲ９は前記一般式（１）の定義と同義であり、Ｚは反応性脱離基を表す。）。
  14. （ａ）下記一般式（２３）の化合物を、下記一般式（２２）の化合物とフリーデル・クラフツ反応して、下記一般式（２１）の化合物を製造する工程；
    （ｂ）製造された一般式（２１）の化合物を環化して、下記一般式（２０）の化合物を製造する工程；
    （ｃ）製造された一般式（２０）の化合物をハロゲン化して、下記一般式（１９）の化合物を製造する工程；及び
    （ｄ）製造された一般式（１９）の化合物を、一般式Ｒ １−Ｈ（Ｒ１が−Ｈの場合は除く。）の化合物でアリール化する工程（または、Ｒ１の脱保護化反応する工程を含んでもよい。）；
    を含むことを特徴とする、請求項１に定義の一般式（１）において、Ｙ２及びＹ３がＮである、下記一般式（１８）の構造を有する複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の製造方法：
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ９は前記一般式（１）の定義と同義であり、Ｚは反応性脱離基を表す。）。
  15. （ａ）下記一般式（２９）の化合物を環化して、下記一般式（２８）の化合物を製造する工程；
    （ｂ）製造された一般式（２８）の化合物をハロゲン化とヒドロキシル化して、下記一般式（２７）の化合物を製造する工程；
    （ｃ）製造された一般式（２７）の化合物を、一般式Ｒ１−Ｈ（Ｒ１が−Ｈの場合は除く。）の化合物でアリール化し、ハロゲン化により下記一般式（２６）の化合物を製造する工程；
    （ｄ）製造された一般式（２６）の化合物をアリール化して、下記一般式（２５）の化合物を製造する工程；及び
    （ｅ）一般式（２５）の化合物を環化する工程（または、Ｒ１の脱保護化反応する工程を含んでもよい。）；
    を含むことを特徴とする、請求項１に定義の一般式（１）において、Ｙ１、Ｙ３及びＹ４がＮである、下記一般式（２４）の構造を有する複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の製造方法：
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ９は前記一般式（１）の定義と同義であり、Ｚは反応性脱離基を表す。）。
  16. （ａ）下記一般式（３７）の化合物をエステル化して、下記一般式（３６）の化合物を製造する工程；
    （ｂ）製造された一般式（３６）の化合物をアリール化して、下記一般式（３５）の化合物を製造する工程；
    （ｃ）一般式（３５）の化合物を環化して、下記一般式（３４）の化合物を製造する工程；
    （ｄ）製造された一般式（３４）の化合物をエノラート添加反応して、下記一般式（３３）の化合物を製造する工程；
    （ｅ）製造された一般式（３３）の化合物を環化して、下記一般式（３２）の化合物を製造する工程；
    （ｆ）製造された一般式（３２）の化合物をハロゲン化して、下記一般式（３１）の化合物を製造する工程；及び
    （ｇ）製造された一般式（３１）の化合物を、一般式Ｒ １−Ｈ（Ｒ１が−Ｈの場合は除く。）の化合物でアリール化する工程（または、Ｒ１の脱保護化反応する工程を含んでもよい。）；
    を含むことを特徴とする、請求項１に定義の一般式（１）において、Ｙ２がＮであり、Ｙ４がＯである、下記一般式（３０）の構造を有する複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の製造方法：
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は前記一般式（１）の定義と同義であり、Ｚは反応性脱離基を表す。）。
  17. （ａ）下記一般式（４２）の化合物を下記一般式（４１）の化合物と鈴木カップリング反応して、下記一般式（４０）の化合物を製造する工程；
    （ｂ）製造された一般式（４０）の化合物をハロゲン化して、下記一般式（３９）の化合物を製造する工程；及び
    （ｃ）製造された一般式（３９）の化合物を、一般式Ｒ １−Ｈ（Ｒ１が−Ｈの場合は除く。）の化合物でアリール化反応する工程（または、Ｒ１の脱保護化反応する工程を含んでもよい。）；
    を含むことを特徴とする、請求項１に定義の一般式（１）において、Ｙ１がＮであり、Ｙ２及びＹ３がそれぞれ独立して、ＣまたはＮである、下記一般式（３８）の構造を有する複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の製造方法：
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記一般式（１）の定義と同義であり、Ｚは反応性脱離基を表す。）。
  18. （ａ）下記一般式（４７）の化合物をピロール化して、下記一般式（４６）の化合物を製造する工程；
    （ｂ）製造された一般式（４６）の化合物を環化して、下記一般式（４５）の化合物を製造する工程；及び
    （ｃ）製造された一般式（４５）の化合物をハロゲン化して、下記一般式（４４）の化合物を製造する工程；及び
    （ｄ）製造された一般式（４４）の化合物を、一般式Ｒ １−Ｈ（Ｒ１が−Ｈの場合は除く。）の化合物でアリール化する工程（または、Ｒ１の脱保護化反応する工程を含んでもよい。）；
    を含むことを特徴とする、請求項１に定義の一般式（１）において、Ｙ５がＮである、下記一般式（４３）の構造を有する複素環化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の製造方法：
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記一般式（１）の定義と同義であり、Ｚは反応性脱離基を表す。）。
  19. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容しうる塩の有効量、及び薬剤学的に許容される担体を含む薬剤学的組成物。
  20. ヒトヒスタミン４受容体（ｈＨ４Ｒ）阻害活性を示すことを特徴とする請求項１９に記載の薬剤学的組成物。
  21. 炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、眼疾患、皮膚疾患、呼吸器疾患、痛み性疾患、心臓疾患及びヒトヒスタミン４受容体（ｈＨ４Ｒ）と関連した疾患よりなる群から選択された疾患の治療または予防用であることを特徴とする請求項１９に記載の薬剤学的組成物。
  22. 鼻茸、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、ウイルス性鼻炎、鼻のかゆみ、副鼻腔炎（蓄膿症）、鼻閉（鼻詰まり）、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、リウマチ関節炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、湿疹、掻庠症、皮膚掻痒症、じんま疹、慢性特発性じんま疹、硬皮症、アレルギー性結膜炎、角結膜炎、眼の炎症、ドライアイ、心機能障害、不整脈、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）、炎症性痛覚、神経性疼痛,骨関節炎痛み、甲状腺自己免疫疾患、免疫介在性（また、１型としても知られている）糖尿病、狼瘡、手術後接着形成、癌及び前庭障害よりなる群から選択された疾患の治療または予防用であることを特徴とする請求項２１に記載の薬剤学的組成物。
JP2014533218A 2011-09-30 2012-09-28 新規な複素環誘導体及びその用途 Active JP6031107B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20110100369 2011-09-30
KR10-2011-0100369 2011-09-30
KR20120033444 2012-03-30
KR10-2012-0033444 2012-03-30
PCT/KR2012/007965 WO2013048214A2 (en) 2011-09-30 2012-09-28 Novel heterocyclic derivatives and their uses

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2014531458A JP2014531458A (ja) 2014-11-27
JP2014531458A5 true JP2014531458A5 (ja) 2015-08-27
JP6031107B2 JP6031107B2 (ja) 2016-11-24

Family

ID=47996667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014533218A Active JP6031107B2 (ja) 2011-09-30 2012-09-28 新規な複素環誘導体及びその用途

Country Status (26)

Country Link
US (1) US9586959B2 (ja)
EP (2) EP2760865B1 (ja)
JP (1) JP6031107B2 (ja)
KR (1) KR101800749B1 (ja)
CN (1) CN103889986B (ja)
AR (1) AR088085A1 (ja)
AU (1) AU2012316912B9 (ja)
BR (1) BR112014007645A2 (ja)
CA (1) CA2848154C (ja)
CY (1) CY1121292T1 (ja)
DK (2) DK2760865T3 (ja)
ES (2) ES2687693T3 (ja)
FI (1) FI3461825T3 (ja)
HR (2) HRP20230893T1 (ja)
HU (2) HUE062842T2 (ja)
LT (2) LT2760865T (ja)
MX (1) MX355795B (ja)
PL (2) PL2760865T3 (ja)
PT (2) PT2760865T (ja)
RS (2) RS57854B1 (ja)
RU (1) RU2628074C2 (ja)
SG (1) SG11201400484RA (ja)
SI (2) SI2760865T1 (ja)
TR (1) TR201814710T4 (ja)
TW (1) TWI551600B (ja)
WO (1) WO2013048214A2 (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE049733T2 (hu) 2013-07-02 2020-10-28 Syngenta Participations Ag Növényvédõszerként aktív biciklusos vagy triciklusos heterociklusok kéntartalmú szubsztituensekkel
CN103435561B (zh) * 2013-08-19 2016-08-10 上海交通大学 一种新型d-氨基酸氧化酶抑制剂及其制备和应用
CN104016911A (zh) * 2014-04-03 2014-09-03 定陶县友帮化工有限公司 一种2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法
CN104016909B (zh) * 2014-04-03 2016-04-20 定陶县友帮化工有限公司 一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法
CN112010772A (zh) * 2016-01-26 2020-12-01 赵鸣 5-氨基酮戊酸及其衍生物的盐化合物和应用
CA3028751A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 G1 Therapeutics, Inc. Pyrimidine-based antiproliferative agents
KR102635931B1 (ko) * 2016-12-14 2024-02-13 에스케이바이오팜 주식회사 가려움증의 예방, 경감 또는 치료를 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR102070265B1 (ko) 2017-01-26 2020-01-28 한국화학연구원 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 BET 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2018153373A1 (zh) * 2017-02-27 2018-08-30 贝达药业股份有限公司 Fgfr抑制剂及其应用
TW202021969A (zh) * 2018-05-31 2020-06-16 南韓商Ｃ＆Ｃ新藥研究所 雜環衍生物及其用途
GB2575490A (en) * 2018-07-12 2020-01-15 Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa P2X3 receptor antagonists
US11718622B2 (en) 2020-03-16 2023-08-08 Exelixis Inc. Heterocyclic adenosine receptor antagonists
MX2022014573A (es) 2020-05-19 2022-12-15 G1 Therapeutics Inc Compuestos inhibidores de cinasa dependiente de ciclina para el tratamiento de trastornos medicos.
EP4067357A1 (en) 2021-03-30 2022-10-05 JW Pharmaceutical Corporation Novel crystalline form of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine hydrogen sulfate monohydrate
TW202317568A (zh) * 2021-06-22 2023-05-01 丹麥商理奧藥品公司 1-(8-溴化吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基吖丁啶-3-胺半琥珀酸鹽之新穎結晶形式
WO2024068851A1 (en) * 2022-09-29 2024-04-04 Jw Pharmaceutical Corporation A process for the manufacture of salts and crystalline forms of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine and novel crystalline forms
TW202428578A (zh) * 2022-09-29 2024-07-16 韓商Ｊｗ製藥公司 １－（８－溴化吡啶并［２，３－ｅ］［１，２，４］三唑并［４，３－ａ］吡嗪－４－基）－ｎ－甲基吖丁啶－３－胺之新穎結晶型
TW202425977A (zh) * 2022-09-30 2024-07-01 韓商Ｊｗ製藥公司 １－（８－溴化吡啶并［２，３－ｅ］［１，２，４］三唑并［４，３－ａ］吡嗪－４－基）－ｎ－甲基吖丁啶－３－胺單琥珀酸鹽之新穎結晶型

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4831013A (en) * 1986-03-20 1989-05-16 Ciba-Geigy Corporation 2-substituted-e-fused-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidines, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US5070086A (en) * 1987-12-23 1991-12-03 Schering Corporation Imidazo- and pyrimido-quinoline, naphthyridine and pyridopyrazine compounds
WO1999024434A1 (en) * 1997-11-11 1999-05-20 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyrazine compounds
WO1999045009A1 (en) * 1998-03-04 1999-09-10 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclo-substituted imidazopyrazine protein tyrosine kinase inhibitors
JP2000119271A (ja) 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
JP2000319277A (ja) * 1999-05-11 2000-11-21 Ono Pharmaceut Co Ltd 縮合ピラジン化合物およびその化合物を有効成分とする薬剤
BRPI0407926A (pt) * 2003-03-27 2006-02-21 Pfizer Prod Inc 4-amino[1,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalinas substituìdas
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
US20090143392A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Methods of Treating Obesity and Metabolic Disorders
US8466167B2 (en) * 2008-03-03 2013-06-18 Irm Llc Compounds and compositions as TLR activity modulators
KR20110095857A (ko) * 2008-09-10 2011-08-25 칼립시스, 인코포레이티드 질환의 치료를 위한 히스타민 수용체의 헤테로시클릭 억제제
CN100580335C (zh) * 2008-09-11 2010-01-13 艾欧史密斯(中国)热水器有限公司 承压式太阳能热水器
EP2367821B1 (en) * 2008-12-17 2015-09-16 Merck Patent GmbH C-ring modified tricyclic benzonaphthiridinone protein kinase inhibitors and use thereof
US7928105B2 (en) * 2009-01-23 2011-04-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6a,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-6(5H)-ones
WO2011014681A1 (en) * 2009-07-30 2011-02-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) INHIBITORS
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
EP2509983B1 (en) 2009-11-16 2014-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS WITH ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
TW201204727A (en) * 2010-03-10 2012-02-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014531458A5 (ja)
RU2014115478A (ru) Новые гетероциклические производные и их применения
KR102165113B1 (ko) Ａ2ａ 길항제 성질을 갖는 헤테로비시클로-치환된-[1,2,4]트리아졸로[1,5-ｃ]퀴나졸린-5-아민 화합물
KR101499308B1 (ko) 가용성 구아닐레이트 시클라제 활성화제
TW575573B (en) Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
KR101785257B1 (ko) 신규한 트리사이클릭 화합물
JP2019535664A5 (ja)
AU2019388929A1 (en) Heteroaromatic derivatives for use as regulator, preparation method therefor and use thereof
US20120178915A1 (en) Pyrimidine derivatives and analogs, preparation method and use thereof
KR20150063028A (ko) 치환된 티오펜- 및 푸란-융합된 아졸로피리미딘-5-(6h)-온 화합물
JP2013519707A5 (ja)
JP2017518326A5 (ja)
RU2020124116A (ru) Производные арил-бипиридинамина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
Joshi et al. Pyrimidine-fused derivatives: Synthetic strategies and medicinal attributes
AU2021373162A1 (en) Pyrazolopyridazinone compound, and pharmaceutical composition and use thereof
TW201639845A (zh) 新的雜芳基和雜環化合物、其組成物及方法
US6608062B1 (en) Imidazo-triazine derivatives as ligands for GABA receptors
SHAH et al. Microwave Assisted Gould-Jacob Reaction in the Synthesis of Furopyrimidopyrimidines and Their Transformation via Ring Opening to Aminoesters
MXPA99002014A (en) Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives