JP2014530245A - 5α−ヒドロキシ−6β−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ]コレスタン−3β−オールの酸付加塩 - Google Patents
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Abstract
Description
しかしながら、デンドロゲニンAの酸付加塩はこれまで開示されたことがなかった。
その顕著な溶解度により、本発明の塩は、注入された際に遊離塩基よりも生物学的に利用可能であることが予測され、それによって高投与量の投与が可能となる。
本発明の塩は、
‐無機酸、
‐8個以下の炭素原子を含む非環式脂肪族カルボン酸又はスルホン酸、及び
‐4個以下のアリール基を含む芳香族カルボン酸又はスルホン酸、
から成る群から選択される酸で形成される、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩である。
本発明の塩は、1mg/mlから70mg/mlの間、特に1.4mg/mlから65mg/mlの間、さらに厳密には、
‐例えばL-乳酸、マロン酸、L-リンゴ酸若しくは酒石酸(D若しくはL)で形成される塩では、35mg/mlから65mg/mlの間;
‐例えばベンゼンスルホン酸、安息香酸、コハク酸、4-メチルベンゼンスルホン酸、若しくは塩酸で形成される塩では、20mg/mlから35mg/mlの間;
‐例えば硫酸、フマル酸、グルタル酸、若しくはメシル酸で形成される塩では、10mg/mlから20mg/mlの間;又は
‐例えばクエン酸、酢酸、若しくはパモン酸で形成される塩では、1.4mg/mlから10mg/mlの間
の水中での溶解度を有することが可能である。
一実施態様において、当該無機酸は塩酸を含まない。
好ましい無機酸は、塩酸及び硫酸から成る群から選択される。
無機酸で形成されるデンドロゲニンAの酸付加塩は、15mg/mlから25mg/mlの間の水中での溶解度を有し得る。
当該非環式脂肪族カルボン酸は、好ましくは、2個から6個の炭素原子を、より好ましくは3個から4個の炭素原子を含む。
当該非環式脂肪族カルボン酸は、モノカルボン酸又はジカルボン酸を含む。
モノカルボン酸を、少なくとも1つのヒドロキシル基で置換して良い。
好ましいモノカルボン酸は、酢酸又はL-乳酸(2(S)-ヒドロキシプロパン酸)を含む。
ジカルボン酸を、少なくとも1つのヒドロキシル基で置換しても良い。
好ましいジカルボン酸は、酒石酸、L-リンゴ酸、コハク酸、マロン酸、フマル酸及びグルタル酸を含む。
少なくとも1つのヒドロキシル基で置換されたモノカルボン酸又はジカルボン酸は、好ましくはL-酒石酸、D-酒石酸、L-リンゴ酸、クエン酸、又は2(S)-ヒドロキシプロパン酸を含む。
非環式脂肪族カルボン酸は、クエン酸等のトリカルボン酸又はマロン酸等の1つの不飽和(unsaturation)を含む酸を含んでも良い。
非環式脂肪族カルボン酸で形成されるデンドロゲニンAの酸付加塩は、4mg/mlから60mg/mlの間の水中での溶解度を有し得る。
好ましい非環式脂肪族カルボン酸は、L-乳酸、マロン酸、L-リンゴ酸及び酒石酸(D又はL)から成る群から選択される。
そのような酸で形成されるデンドロゲニンAの酸付加塩は、35mg/mlから65mg/mlの間の水中での溶解度を有し得る。
本発明に係るデンドロゲニンAの酸付加塩を、4個以下のアリール基を有する芳香族カルボン酸又はスルホン酸から生成しても良い。
4個以下のアリール基を有する芳香族カルボン酸又はスルホン酸は、好ましくはわずか1個のアリール基を含んでいる。例えば、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、又は4-メチルベンゼンスルホン酸である。
このような酸で生成されたデンドロゲニンAの酸付加塩は、水に対して20mg/mlから35mg/mlの間の溶解度を有し得る。
4個までのアリール基を有する好ましい芳香族カルボン酸は、パモン酸(4,4’メチレンビス(3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸))を含んでいる。
塩酸水(0.9g, 37%)を、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.14g, 10mmol)のエタノール(10ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をメタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、エタノールから再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、塩酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該塩酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 77.11;H, 10.40;N, 7.79;Cl, 6.58%; H2O, 1.75%。C36H56ClN3O2-0.52H2Oに関して計算した:C, 77.09;H, 10.37;N, 7.78;Cl, 6.57%; H2O, 1.73%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)を、(2R,3R)2,3-ジヒドロキシブタン二酸(L-(+)-酒石酸;Fluka;1.5g, 10mmol)のエタノール(40ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をメタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、酒石酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該酒石酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 66.61;H, 9.42;N, 6.48%; H2O, 2.23%。C36H61N3O8-0.8H2Oに関して計算した:C, 66.60;H, 9.46;N, 6.48%; H2O, 2.22%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)を、(2S)-(-)-ヒドロキシブタン酸(L-(-)-リンゴ酸;Fluka;1.34g, 10mmol)の水/エタノール(1:1)(40ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をメタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、リンゴ酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該リンゴ酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 67.22;H, 9.53;N, 6.51%; H2O, 0.65%。C36H61N3O7-0.23H2Oに関して計算した:C, 67.20;H, 9.49;N, 6.53%; H2O, 0.64%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)を、ブタン二酸(コハク酸;Fluka;1.18g, 10mmol)のエタノール(40ml)溶液に加える。当該溶液を90℃に加熱し、水(18g)で処理し、ろ過する。冷却によって当該生成物は結晶化し、ろ過及び乾燥が行われ、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、コハク酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該コハク酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 68.99;H, 9.81;N, 6.72%; H2O, 0.78%。C36H61N3O6-0.25H2Oに関して計算した:C, 68.95;H, 9.74;N, 6.70%; H2O, 0.72%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)を、安息香酸(Fluka;1.22g, 10mmol)のトルエン(40ml)溶液に加える。当該溶液を加熱し、ろ過する。冷却によって当該生成物は結晶化し、ろ過及び乾燥が行われ、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、安息香酸塩が、薄茶色の結晶性固体として得られる。当該安息香酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 73.73;H, 9.66;N, 6.63%。C39H61N3O4に関して計算した:C, 73.70;H, 9.61;N, 6.61%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)を、ベンゼンスルホン酸(Fluka;1.61g, 10mmol)のホットトルエン(40ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をエタノール‐酢酸エチルから再結晶させる。当該生成物をろ過及び乾燥させた後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、ベンゼンスルホン酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該ベンゼンスルホン酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 72.80;H, 9.89;N, 5.77%; H2O, 1.11%。C38H61N3O5S-0.38H2Oに関して計算した:C, 72.78;H, 9.85;N, 5.75%; H2O, 1.09%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)と4,4’メチレンビス(3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸)(Fluka;3.88g, 10mmol)との混合物を、エタノール(40ml)中で加熱する。水(25ml)を加える。冷却によって当該生成物は結晶化し、ろ過及び乾燥が行われ、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、パモ酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該パモ酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 74.96;H, 8.15;N, 4.78%; H2O, 2.37%。C55H71N3O8-1.15H2Oに関して計算した:C, 74.93;H, 8.08;N, 4.77%; H2O, 2.35%。
1,5-ペンタン二酸(グルタル酸、Fluka, 660mg, 5mmol)溶液を、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(2.57g, 5mmol)のホットエタノール(100ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をエタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、グルタル酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該グルタル酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 71.09;H, 10.74;N, 6.76%; H2O, 3.38%。C37H63N3O6-1.15H2Oに関して計算した:C, 71.07;H, 10.68;N, 6.72%; H2O, 3.31%。
1,3-プロパン二酸(マロン酸、Fluka, 520mg, 5mmol)溶液を、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(2.57g, 5mmol)のホットエタノール(100ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をエタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、マロン酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該マロン酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 69.09;H, 9.77;N, 5.95%; H2O, 1.53%。C35H59N3O6-0.51H2Oに関して計算した:C, 69.05;H, 9.70;N, 5.92%; H2O, 1.51%。
(トランス)-ブタン二酸(フマル酸、Fluka, 1.16g, 10mmol)を、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.14g, 10mmol)のエタノール(20ml)溶液に加える。当該溶液を90℃に加熱し、水(18g)で処理し、ろ過する。冷却によって当該生成物は結晶化し、ろ過及び乾燥が行われ、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、フマル酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該フマル酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 68.01;H, 9.58;N, 6.63%; H2O, 1.05%。C36H59N3O6-0.36H2Oに関して計算した:C, 67.98;H, 6.58;N, 6.61%; H2O, 1.02%。
硫酸(Fluka, 5ml, 1M)のエタノール溶液を、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(2.57g, 5mmol)のホットエタノール(100ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をエタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、エタノールから再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、硫酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該硫酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 62.84;H, 9.39;N, 6.94%; H2O, 5.72%。C32H57N3O6S-1.92H2Oに関して計算した:C, 62.81;H, 9.32;N, 6.87%; H2O, 5.65%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)を、4メチルベンゼンスルホン酸(トシル酸塩、Fluka;g, 10mmol)のホットトルエン(40ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をエタノール‐酢酸エチルから再結晶させる。当該生成物をろ過及び乾燥させた後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、トシル酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該トシル酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 69.52;H, 9.39;N, 6.28%; H2O, 1.77%。C39H63N3O5S-0.64H2Oに関して計算した:C, 69.49;H, 9.35;N, 6.24%; H2O, 1.71%。
メチルスルホン酸(メシル酸、Fluka, 5ml, 1M)のエタノール溶液を、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(2.57g, 5mmol)のホットエタノール(100ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をエタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、エタノールから再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、メシル酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該メシル酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 66.10;H, 9.89;N, 7.05%; H2O, 1.63%。C34H59N3O5S-0.53H2Oに関して計算した:C, 66.06;H, 9.84;N, 7.01%; H2O, 1.59%。
酢酸(sigma, 0.6g, 10mmol)を、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.14g, 10mmol)のエタノール(40ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をメタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、エタノールから再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、酢酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該酢酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 71.52;H, 10.38;N, 7.41%; H2O, 0.44%。C34H59N3O4-0.13H2Oに関して計算した:C, 71.50;H, 10.34;N, 7.36%; H2O, 0.41%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)と2-ヒドロキシプロパン-1,2,3-トリカルボン酸(Fluka;1.92g, 10mmol)との混合物を、エタノール(40ml)中で加熱する。水(25ml)を加える。冷却によって当該生成物は結晶化し、ろ過及び乾燥が行われ、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、クエン酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該クエン酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 66.06;H, 9.19;N, 6.12%; H2O, 2.11%。C38H63N3O9-0.78H2Oに関して計算した:C, 66.01;H, 9.12;N, 6.08%; H2O, 2.03%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)と2(S)-ヒドロキシプロパン酸(L-乳酸塩、Fluka;3.88g, 10mmol)との混合物を、エタノール(40ml)中で加熱する。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をアセトン‐エタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、酢酸エチルから再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、乳酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該乳酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 70.53;H, 10.01;N, 6.88%; H2O, 0.43%。C36H61N3O5-0.14H2Oに関して計算した:C, 70.50;H, 9.96;N, 6.85%; H2O, 0.41%。
5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール(5.4g, 10mmol)を、(2S,3S)2,3-ジヒドロキシブタン二酸(D-(-)-酒石酸;Fluka;1.5g, 10mmol)のエタノール(40ml)溶液に加える。当該溶液を減圧下で蒸発乾固させ、生じた残留物をエタノールから再結晶させる。当該生成物をろ過し、再結晶させ、ろ過及び乾燥を行った後に、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オール、-(D)-酒石酸塩が、淡黄色の結晶性固体として得られる。当該-(D)-酒石酸塩は、以下の分析特性を有している:分析により求められた:C, 67.98;H, 9.48;N, 6.63%; H2O, 4.29%。C36H61N3O8-1.51H2Oに関して計算した:C, 67.94;H, 9.59;N, 6.61%; H2O, 4.27%。
例1から例17の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩の室温での水に対する溶解度を、以下の方法にしたがって測定した:
各サンプルを十分な量で採取した。水(50%v/v)を各サンプルに加え、混合物を室温で5時間にわたり振とうした。上澄みをフィルタを通してろ過し、サンプル溶液を供給するのに必要な量の0.1%TFA/アセトニトリルの混合水溶液で希釈した。サンプル溶液の濃度(mg/ml)を、検量線法による高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で測定し、室温での水に対する溶解度とした。
HPLC分析条件:
HPLCの精製及び分析を、Perkin Elmer装置のLC200シリーズと、Bischoff ChromatographyのUltrasep C18 RP100カラムを用いたダイオードアレイUV検出器とを用いて実行した。
HPLC分析を、アセトニトリル勾配(Bの40%を8分間、その後20分でBを100%まで;Aは95:5水/アセトニトリル、0.1%TFA;Bは95:5アセトニトリル/水、0.1%TFA)を用いて、18.5分の保持時間で行った。流量は1ml/minであった。
結果を表1に示す。比較のために、遊離塩基の溶解度は0.47mg/mlである。
Claims (14)
- ‐無機酸、
‐8個以下の炭素原子を含む非環式脂肪族カルボン酸又はスルホン酸、及び
‐4個以下のアリール基を含む芳香族カルボン酸又はスルホン酸、
から成る群から選択された酸で形成される、5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。 - 塩酸及び硫酸から成る群から選択された無機酸で形成される、請求項1に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- 2個から6個の炭素原子、好ましくは3個から4個の炭素原子を含む非環式脂肪族カルボン酸で形成される、請求項1に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- 2個から6個の炭素原子、好ましくは3個から4個の炭素原子を含む前記非環式脂肪族カルボン酸が、モノカルボン酸又はジカルボン酸である、請求項3に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- コハク酸、グルタル酸、マロン酸、フマル酸、又は酢酸で形成される、請求項3又は4に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- 2個から6個の炭素原子、好ましくは3個から4個の炭素原子を含む前記非環式脂肪族カルボン酸が、少なくとも1つの-OHで置換される、請求項3又は4に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- L-酒石酸、D-酒石酸、L-リンゴ酸、クエン酸、又は2(S)-ヒドロキシプロパン酸で形成される、請求項6に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- メシル酸から選択された非環式脂肪族スルホン酸で形成される、請求項1に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- 4個以下のアリール基を有する芳香族カルボン酸で形成され、前記アリール基の少なくとも1つが少なくとも1つの-OHで置換される、請求項1に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- 4,4’メチレンビス[3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸]で形成される、請求項9に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- 3個以下のアリール基、好ましくはわずか1個のアリール基を含む芳香族カルボン酸又はスルホン酸で形成される、請求項1に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- ベンゼンスルホン酸、安息香酸、又は4-メチルベンゼンスルホン酸で形成される、請求項11に記載の5α-ヒドロキシ-6β-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチルアミノ]コレスタン-3β-オールの酸付加塩。
- 薬学的に受容可能なキャリア及び請求項1から12のいずれか一項に記載の酸付加塩を含む医薬組成物。
- 神経変性疾患、がんの治療に用いるため、又は、患者の免疫系を活性化するための請求項1から12のいずれか一項に記載の酸付加塩。
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