CN103958541A - 5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐、其制备和应用。

Description

5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐
本发明涉及5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐、其制备和应用。
药物活性化合物5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇以Dendrogenin A的名字为人所知。其结构式如下：
Dendrogenin A以游离碱的形式公开于WO03/89449和Medina等人的J.Med.Chem.，2009中。游离碱在水中的溶解度为0.47毫克/毫升。
然而，Dendrogenin A的酸加成盐至今从未披露。
本发明涉及Dendrogenin A的酸加成盐，其具有在水中的显著溶解度(比游离碱的溶解度高达130倍)。
由于其显著的溶解度，当本发明的盐被注射时，预计其比游离碱更具有生物可利用性，从而允许更高的剂量给药。
本发明的盐是5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇与选自下组的酸形成的酸加成盐：
-无机酸，
-包含不多于8个碳原子的无环脂肪族羧酸或磺酸，以及
-包含不超过4个芳基基团的芳族羧酸或磺酸。
本发明的盐可以具有1至70毫克/毫升的在水中溶解度，特别是1.4至65毫克/毫升，更具体地：
-在35至65毫克/毫升之间，如与L-乳酸，丙二酸，L-苹果酸或酒石酸(D或L)形成的盐；
-在20至35毫克/毫升之间，如苯磺酸，苯甲酸，琥珀酸，4-甲基苯磺酸或盐酸；
-在10至20毫克/嘉升之间，如硫酸，富马酸，戊二酸，或甲磺酸；
-或在1.4至10毫克/毫升之间，如柠檬酸，乙酸或双羟萘酸。
本发明的盐可以通过DendrogeninA的游离碱与上面列出的酸之一的反应来制备。用于该反应的溶剂可以是例如乙醇，水或甲苯。其可在反应过程中被加热。所得的盐可按照本领域技术人员公知的方法回收。
本发明的DendrogeninA的酸加成盐可以由无机酸形成。
在一个实施方案中，所述无机酸不包括盐酸。
优选的无机酸选自盐酸和硫酸。
Dendrogenin A与无机酸形成的酸加成盐可以具有15至25毫克/毫升的在水中溶解度。
本发明的Dendrogenin A的酸加成盐也可以由包含不超过8个碳原子的无环脂肪族羧酸形成。
无环脂肪族羧酸优选包含2至6个碳原子，最好是3至4个碳原子。
它们包括一元羧酸或二元羧酸。
一元羧酸可以被至少一个羟基基团取代。
优选的一元羧酸包括乙酸或L-乳酸(2(S)-羟基丙酸)。
二元羧酸也可以被至少一个羟基基团取代。
优选的二元羧酸包括酒石酸，L-苹果酸，琥珀酸，丙二酸，富马酸和戊二酸。
被至少一个羟基取代的一元或二元羧酸优选包括L-酒石酸，D-酒石酸，L-苹果酸，柠檬酸，或2(S)-羟基丙酸。
无环脂肪族羧酸也包括三元羧酸，如柠檬酸或含一个不饱和键的酸，如丙二酸。
Dendrogenin A与无环的脂肪族羧酸形成的酸加成盐可具有4至60毫克/毫升的在水中溶解度。
优选的无环脂肪族羧酸选自L-乳酸、丙二酸、L-苹果酸和酒石酸(D或L)。
Dendrogenin A与这样的酸形成的酸加成盐可具有35至65毫克/毫升的在水中溶解度。
本发明的Dendrogenin A的酸加成盐也可以由包含不超过8个碳原子例如甲磺酸酸的无环脂肪族磺酸形成。
本发明的Dendrogenin A的酸加成盐也可以由包含不超过4个芳基基团的芳族羧酸或磺酸形成。
包含不超过4个芳基基团的芳族羧酸或磺酸，优选含有不超过一个芳基基团，如苯磺酸，苯甲酸，或4-甲基苯磺酸。
Dendrogenin A与这样的酸所形成的酸加成盐可具有20至35毫克/毫升的在水中溶解度。
含有多达4个芳基基团的优选的芳族羧酸包括双羟萘酸(4，4’亚甲基双(3-羟基-2-萘甲酸))。
本发明还涉及一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和一种上述DendrogeninA的酸加成盐。
本发明还涉及一种上述Dendrogenin A的酸加成盐用于治疗神经退行性疾病、癌症或用于激活患者的免疫系统。
下列实施例举例说明根据本发明的Dendrogenin A酸加成盐的制备。
实施例1：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇盐酸盐：
将盐酸水溶液(0.9克，37％)加入到5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.14克，10毫摩尔)的乙醇溶液(10ml)中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用甲醇重结晶。将产物滤出，并用乙醇重结晶，过滤，干燥后，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇盐酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，77.11；H，10.40；N，7.79；Cl，6.58％。H2O，1.75％。计算的C36H56C1N3O2-0.52H2O：C，77.09；H，10.37；N，7.78；Cl，6.57％。H2O，1.73％。
实施例2：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇L-酒石酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩)加入到(2R，3R)2，3-二羟基丁二酸(L-(+)-酒石酸；Fluka公司；1.5克10毫摩尔)的乙醇(40毫升)溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用甲醇重结晶。将产物滤出，再结晶，过滤，干燥后，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇酒石酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，66.61；H，9.42；N，6.48％。H2O，2.23％。计算的C36H61N3O8-0.8H2O：C，66.60；H，9.46；N，6.48％。H2O，2.22％。
实施例3：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇L-苹果酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)加入到(2S)-(-)-羟基丁酸(1.34克10毫摩尔L-(-)-苹果酸；Fluka公司)的水/乙醇(1：1)(40毫升)溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物从甲醇中重结晶。将产物滤出，再结晶，过滤，干燥后，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇苹果酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，67.22；H，9.53；N，6.51％。H2O，0.65％。计算的C36H61N3O7-0.23H2O：C，67.20；H，9.49；N，6.53％。H2O，0.64％。
实施例4：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇琥珀酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)加入到琥珀酸(琥珀酸；Fluka公司；1.18克10毫摩尔)的乙醇(40毫升)溶液中。将溶液加热至90℃，加水(18克)处理并过滤。冷却后，产物结晶，并过滤，干燥，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇琥珀酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，68.99；H，9.81；N，6.72％。H2O，0.78％。计算的C36H61N3O6-0.25H2O：C，68.95；H，9.74；N，6.70％。H2O，0.72％。
实施例5：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇苯甲酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)加入到苯甲酸(Flukα公司；1.22克10毫摩尔)的甲苯(40毫升)溶液中。该溶液被加热并过滤。冷却后，产物结晶，并过滤，干燥，得到浅棕色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇苯甲酸盐，具有以下分析性质：分析结果：C，73.73；H，9.66；N，6.63％。计算的C39H61N3O4：C，73.70；H，9.61；N，6.61％。
实施例6：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇苯磺酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)加入到苯磺酸(Fluka公司；1.61克10毫摩尔)的热甲苯(40毫升)的溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用乙醇-乙酸乙酯重结晶。将产物滤出并干燥，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇苯磺酸盐，具有以下分析性质：分析结果：C，72.80；H，9.89；N，5.77％。H2O，1.11％。计算的C38H61N3O5S-0.38H2O：C，72.78；H，9.85；N，5.75％。H2O，1.09％。
实施例7：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇双羟萘酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)和4，4’亚甲基双(3-羟基-2-萘甲酸)(Fluka公司；3.88克10毫摩尔)的混合物在乙醇(40m1)中加热。加入水(25毫升)。冷却后，产物结晶，并过滤，干燥，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇双羟萘酸盐，具有以下分析性质：分析结果：C，74.96；H，8.15；N，4.78％。H2O，2.37％。计算的C55H71N3O8-1.15H2O：C，74.93；H，8.08；N，4.77％。H2O，2.35％。
实施例8：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇戊二酸盐：
将1，5-戊二酸(戊二酸，Fluka公司，660毫克，5毫摩尔)的溶液加入到5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(2.57克，5毫摩尔)的热乙醇(100m1)溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用乙醇重结晶。将产物滤出并再结晶，过滤，干燥后，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇戊二酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，71.09；H，10.74；N，6.76％。H2O，3.38％。计算的C37H63N3O6-1.15H2O：C，71.07；H，10.68；N，6.72％H2O，3.31％。
实施例9：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇丙二酸盐：
将1，3-丙二酸(丙二酸，Fluka公司，520毫克，5毫摩尔)的溶液加入到5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(2.57克，5毫摩尔)的热乙醇(100ml)溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用乙醇重结晶。将产物滤出并再结晶，过滤，干燥后，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇丙二酸，具有以下的分析性质：分析结果：C，69.09；H，9.77；N，5.95％。H2O，1.53％。计算的C35H59N3O6-0.51H2O：C，69.05；H，9.70；N，5.92％。H2O，1.51％。
实施例10：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇富马酸盐：
将(反式)-丁烯二酸(富马酸，Fluka公司；1.16克，10毫摩尔)加入到5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.14克，10毫摩尔)的乙醇(20ml)溶液中。将溶液加热至90℃，加水(18克)处理并过滤。冷却后，产物结晶，并过滤干燥，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇富马酸盐，具有以下分析性质：分析结果：C，68.01；H，9.58；N，6.63％。H2O，1.05％。计算的C36H59N3O6-0.36H2O：C，67.98；H，6.58；N，6.61％。H2O，1.02％。
实施例11：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇硫酸盐：
将硫酸(Fluka公司，5ml，1M)的乙醇溶液加入到5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(2.57克，5毫摩尔)的热乙醇(100ml)溶液中。减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用乙醇重结晶。将产物滤出，并乙醇重结晶，过滤，干燥后，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇硫酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，62.84；H，9.39；N，6.94％。H2O，5.72％。计算的C32H57N3O6S-1.92H2O：C，62.81；H，9.32；N，6.87％。H2O，5.65％。
实施例12：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇甲苯磺酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)加入到4-甲基苯磺酸(甲苯磺酸，Fluka公司；克10毫摩尔)的热甲苯(40毫升)溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用乙醇-乙酸乙酯重结晶。将产物滤出并干燥，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇甲苯磺酸盐，具有以下分析性质：分析结果：C，69.52；H，9.39；N，6.28％。H2O，1.77％。计算的C39H63N3O5S-0.64H2O：C，69.49；H，9.35；N，6.24％。H2O，1.71％。
实施例13：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇甲磺酸盐：
将甲磺酸(甲磺酸，Fluka公司，5rnl，1M)的乙醇溶液加入到5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(2.57克，5毫摩尔)的热乙醇(100ml)溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用乙醇重结晶。将产物滤出，并乙醇重结晶，过滤，干燥后，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇甲磺酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，66.10；H，9.89；N，7.05％。H2O，1.63％。计算C34H59N3O5S-0.53H2O：C，66.06；H，9.84；N，7.01％。H2O，1.59％。
实施例14：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇乙酸盐：
将乙酸(西格玛，0.6克，10毫摩尔)加入到5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.14克，10毫摩尔)的乙醇(40ml)溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用甲醇重结晶。将产物滤出，并乙醇重结晶，过滤，干燥，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇乙酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，71.52；H，10.38；N，7.41％。H2O，0.44％。计算的C34H59N3O4-0.13H2O：C，71.50；H，10.34；N，7.36％。H2O，0.41％。
实施例15：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇柠檬酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)和2-羟基丙烷-1，2，3-三羧酸(Fluka公司；1.92克10毫摩尔)的混合物在乙醇(40ml)中加热。加入水(25毫升)。冷却后，产物结晶，并过滤，干燥，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇柠檬酸盐，具有以下分析性质：分析结果：C，66.06；H，9.19；N，6.12％。H2O，2.11％。计算的C38H63N3O9-0.78H2O：C，66.01；H，9.12；N，6.08％。H2O，2.03％。
实施例16：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇L-乳酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)和2(S)-羟基丙酸(L-乳酸，Fluka公司；3.88克10毫摩尔)的混合物在乙醇(40ml)中加热。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用丙酮-乙醇重结晶。将产物滤出并用乙酸乙酯重结晶，过滤，干燥后，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇乳酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，70.53；H，10.01；N，6.88％。H2O，0.43％。计算的C36H61N3O5-0.14H2O：C，70.50；H，9.96；N，6.85％。H2O，0.41％。
实施例17：5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(D)(-)酒石酸盐：
将5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇(5.4克，10毫摩尔)加入到(2S，3S)2，3-二羟基丁二酸(D-(-)-酒石酸；Fluka公司；1.5克10毫摩尔)的乙醇(40毫升)溶液中。在减压下将溶液蒸发至干，将所得残余物用乙醇重结晶。将产物滤出并再结晶，过滤，干燥，得到浅黄色结晶固体5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇-(D)-酒石酸盐，具有下列分析性质：分析结果：C，67.98；H，9.48；N，6.63％。H2O，4.29％。计算的C36H61N3O8-1.51H2O：C，67.94；H，9.59；N，6.61％。H2O，4.27％。
实施例18-水溶解度
实施例1-17的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐的在室温下的在水中溶解度是根据以下的方法测得：
取每个样品的足够量。将水(50％v/v)加入到每个样品中，并且将混合物于室温下振荡5小时。上清液通过过滤器过滤，并在必要时用水0.1％TFA/乙腈的混合溶液进行稀释得到样品溶液。样品溶液的浓度(mg/ml)的测定是通过使用校准曲线方法的高效液相色谱(HPLC)，并把其作为室温下的在水中溶解度。
HPLC分析条件：
使用LC200系列PerkinElmer公司的装置和二极管阵列UV检测器、使用来自BischoffChromatography的Ultrasep C18RP100柱进行HPLC纯化和分析。
使用乙腈梯度(40％B8分钟，然后在20分钟内达到100％B；A为95：5水/乙腈，0.1％TFA；B为95：5乙腈/水0.1％TFA)进行HPLC分析，保留时间18.5分钟。流速为1毫升/分钟。
结果列于表1。作为比较，游离碱的溶解度为0.47毫克/毫升。
表1
实施例 室温下的在水中溶解度(mg/ml)
1 23
2 42
3 46
4 28
5 31
6 31.5
7 1.4
8 11.2
9 55
10 16
11 18
12 24
13 11
14 4.5
15 7.9
16 65
17 37

Claims (14)

1.与选自下组的酸形成的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐：
-无机酸，
-包含不多于8个碳原子的无环脂肪族羧酸或磺酸，以及
-包含不超过4个芳基基团的芳族羧酸或磺酸。
2.根据权利要求1所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述酸加成盐是与选自盐酸和硫酸的无机酸形成的。
3.根据权利要求1所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-33-醇的酸加成盐，其中所述酸加成盐是与包含2至6个碳原子、优选3至4个碳原子的无环脂肪族羧酸形成的。
4.根据权利要求3所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述包含2至6个碳原子、优选3至4个碳原子的无环脂肪族羧酸是一元或二元羧酸。
5.根据权利要求3或4所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述酸加成盐是与琥珀酸、戊二酸、丙二酸、富马酸或乙酸形成的。
6.根据权利要求3或4所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述包含2至6个的碳原子、优选3至4个碳原子的无环脂肪族羧酸被至少一个-OH取代。
7.根据权利要求6所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述的酸加成盐是与L-酒石酸、D-酒石酸、L-苹果酸、柠檬酸、或2(S)-羟基丙酸形成的。
8.根据权利要求1所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述的酸加成盐是与选自甲磺酸的无环脂肪族磺酸形成的。
9.根据权利要求1所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-33-醇的酸加成盐，其中所述的酸加成盐是与包含不超过4个芳基基团的芳族羧酸形成的，其中至少一个所述芳基基团被至少一个-OH取代。
10.根据权利要求9所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述的酸加成盐是与4，4’亚甲基双[3-羟基-2-萘甲酸形成的。
11.根据权利要求1所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述的酸加成盐是与包含不超过3个芳基基团、优选不超过一个芳基基团的芳族羧酸或磺酸形成的。
12.根据权利要求11所述的5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]胆甾烷-3β-醇的酸加成盐，其中所述的酸加成盐是与苯磺酸、苯甲酸、或4-甲基苯磺酸形成的。
13.药物组合物，包含药学上可接受的载体和根据权利要求1-12任一项所述的酸加成盐。
14.用于治疗神经退行性疾病、癌症或用于激活患者免疫系统的根据权利要求1-12任一项所述的酸加成盐。
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