JP2014528903A5

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Publication number: JP2014528903A5
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Filing date: 2012-05-18
Publication date: 2015-04-16
Anticipated expiration: 2032-05-18

Description

本発明の化合物はまた、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤と組み合わせて投与することができる。代表的なＡＣＥ阻害剤として、これらに限定されないが、アキュプリル、アラセプリル、ベナゼプリル、ベナゼプリラト、カプトプリル、セラナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、ホシノプリラト、イミダプリル、リシノプリル、モエキシプリル、モノプリル、モベルチプリル、ペントプリル、ペリンドプリル、キナプリル、キナプリラト、ラミプリル、ラミプリラト、酢酸サララシン、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、ゾフェノプリル、およびこれらの組合せが挙げられる。ある特定の実施形態では、ＡＣＥ阻害剤は、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリル、およびこれらの組合せから選択される。通常、ＡＣＥ阻害剤は、一日あたり約１〜１５０ｍｇを提供するのに十分な量で投与される。

別の実施形態では、本発明の化合物は、抗下痢処置と組み合わせて投与される。代表的な処置の選択肢として、これらに限定されないが、経口の水分補給用飲料（ＯＲＳ）、ロペラミド、ジフェノキシラート、および次サリチル酸ビスマスが挙げられる。

一実施形態では、本発明の化合物は、アンジオテンシンＩＩ１型受容体遮断剤（ＡＲＢ）としても公知のＡＴ_１受容体アンタゴニストと組み合わせて投与される。代表的なＡＲＢとして、これらに限定されないが、アビテサルタン、アジルサルタン（例えば、アジルサルタンメドキソミル）、ベンジルロサルタン、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、エリサルタン、エムブサルタン、エノールタソサルタン、エプロサルタン、ＥＸＰ３１７４、フォンサルタン、フォラサルタン、グリシルロサルタン、イルベサルタン、イソテオリン、ロサルタン、メドキソミル（ｍｅｄｏｘｉｍｉｌ）、ミファサルタン、オルメサルタン（例えば、オルメサルタンメドキソミル）、オポミサルタン、プラトサルタン、リピサルタン、サプリサルタン、サララシン、サルメシン、ＴＡＫ−５９１、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ゾラサルタン、およびこれらの組合せが挙げられる。ある特定の実施形態では、ＡＲＢは、アジルサルタンメドキソミル、カンデサルタンシレキセチル、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタンメドキソミル、サプリサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、およびこれらの組合せから選択される。典型的な塩および／またはプロドラッグとして、カンデサルタンシレキセチル、メシル酸エプロサルタン、ロサルタンカリウム塩、およびオルメサルタンメドキソミルが挙げられる。通常、ＡＲＢは、投与１回あたり約４〜６００ｍｇを提供するのに十分な量で投与され、典型的な毎日の用量は、一日あたり２０〜３２０ｍｇの範囲である。

一実施形態では、本発明の化合物は、利尿剤と組み合わせて投与される。代表的な利尿剤として、これらに限定されないが：カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤、例えばアセタゾラミドおよびジクロルフェナミドなど；ループ利尿剤、これには、スルホンアミド誘導体、例えばアセタゾラミド、アンブシド、アゾセミド、ブメタニド、ブタゾラミド、クロラミノフェナミド、クロフェナミド、クロパミド、クロレキソロン、ジスルファミド、エトキスゾラミド、フロセミド、メフルシド、メタゾラミド、ピレタニド、トルセミド、トリパミド、およびキシパミドなどが挙げられる；ならびに非スルホンアミド利尿剤、例えばエタクリン酸および他のフェノキシ酢酸化合物、例えばチエニル酸、インダクリノンおよびキンカルバート；浸透圧利尿剤、例えばマンニトール；カリウム保持性利尿剤、これにはアルドステロンアンタゴニスト、例えばスピロノラクトン、およびＮａ^＋チャネル阻害剤、例えばアミロリドおよびトリアムテレンなどが挙げられる；チアジドおよびチアジド様利尿剤、例えばアルチアジド、ベンドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ベンゾチアジド、ブチアジド、クロルタリドン、クロロチアジド、シクロペンチアジド、シクロチアジド、エピチアジド、エチアジド、フェンキゾン、フルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、インダパミド、メチルクロチアジド、メチクラン、メトラゾン、パラフルチジド、ポリチアジド、キネサゾン、テクロチアジド、およびトリクロロメチアジド；ならびにこれらの組合せが挙げられる。ある特定の実施形態では、利尿剤は、アミロリド、ブメタニド、クロロチアジド、クロルタリドン、ジクロルフェナミド、エタクリン酸、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、インダパミド、メチルクロチアジド、メトラゾン、トルセミド、トリアムテレン、およびこれらの組合せから選択される。利尿剤は、一日あたり約５〜５０ｍｇ、さらに通常一日あたり６〜２５ｍｇを提供するのに十分な量で投与され、一般的な用量は、一日あたり６．２５ｍｇ、１２．５ｍｇまたは２５ｍｇである。

さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせて投与される。代表的なＮＳＡＩＤとして、これらに限定されないが：アセメタシン、アセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アルミノプロフェン、アンフェナク、アミプリロース、アロキシプリン、アニロラク、アパゾン、アザプロパゾン、ベノリレート、ベノキサプロフェン、ベズピペリロン、ブロペラモール、ブクロキシン酸、カルプロフェン、クリダナク、ジクロフェナク、ジフルニサル、ジフタロン、エノリカム、エトドラク、エトリコキシブ、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロズ酸、フェノプロフェン、フェンチアザク、フェプラゾン、フルフェナム酸、フルフェニサル、フルプロフェン、フルルビプロフェン、フロフェナク、イブフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、ケトロラック、ロフェミゾール、ロルノキシカム、メクロフェナメート、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、メサラミン、ミロプロフェン、モフェブタゾン、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、オキサプロジン、オキシピナク、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ピルプロフェン、プラノプロフェン、サルサレート、スドキシカム、スルファサラジン、スリンダク、スプロフェン、テノキシカム、チオピナク、チアプロフェン酸、チオキサプロフェン、トルフェナム酸、トルメチン、トリフルミデート、ジドメタシン、ゾメピラック、およびこれらの組合せが挙げられる。ある特定の実施形態では、ＮＳＡＩＤは、エトドラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メロキシカム、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、およびこれらの組合せから選択される。

一実施形態では、本発明の化合物は、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニストと組み合わせて投与され、これらの例には、例示として、これらに限定されずに、アマンタジン、デキストロメトルファン、デキストロプロポキシフェン、ケタミン、ケトベミドン、メマンチン、メタドンなどが挙げられる。

一実施形態では、本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断剤と組み合わせて投与され、これらの例には、例示として、これらに限定されずに、カルバマゼピン、ホスフェニトイン、ラモトリジン、リドカイン、メキシレチン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、およびこれらの組合せが挙げられる。

Claims

式Ｉの化合物：

（式中、
Ｒ^１は、−ＯＲ^１０または−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、
Ｒ^２は、Ｈまたは−ＯＲ^２０であり、
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ_３、および−ＣＦ_３から選択され、
ａは、０または１〜３の整数であり、
Ｒ^４は、−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ_３〜７シクロアルキル；−Ｃ_０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^４０；−ＮＲ^４１Ｒ^４２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ^４４；ハロ、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４２、およびテトラゾールから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されているフェニル；ならびに、−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリールまたは部分的に不飽和の−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_３〜５ヘテロ環（これらの両方がハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＨＯ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＦ_３、および−ＣＯＯＲ^４０から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、およびモルホリンから選択され、
Ｒ^６は、Ｈまたはハロであり、
Ｒ^１０およびＲ^４０は、独立して、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリール、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７、−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリン、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ^１３は、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、および−ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_２ＣＯＯＣＨ_３から選択され、Ｒ^１４およびＲ^１５は、独立して、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ^１４およびＲ^１５は、−（ＣＨ_２）_３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−、もしくは−（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２−として一緒になり、Ｒ^１６は、−Ｃ_１〜６アルキルまたは−Ｃ_０〜６アルキレン−Ｃ_６〜１０アリールであり、Ｒ^１７は、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択され、
Ｒ^２０は、Ｈであるか、またはＲ^１０と一緒になって、−ＣＲ^２１Ｒ^２２−を形成するか、またはＲ^６０と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成し、Ｒ^２１およびＲ^２２は、独立して、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ_３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ^２１およびＲ^２２は、一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｒ^４３は、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、フェニル、およびピリジンから選択され、
Ｒ^４４は、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、フェニル、およびチオフェン−ＣＯＯＲ^４０から選択され、ここで、チオフェンがＣＨ_３で必要に応じて置換されており、
Ｒ^６０は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６１、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^６２Ｒ^６３から選択され、Ｒ^６１は、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_６〜１０アリール、−ＯＣＨ_２−Ｃ_６〜１０アリール、−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ_６〜１０アリール、および−ＮＲ^６２Ｒ^６３から選択され、
Ｒ^７０は、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７１から選択され、Ｒ^７１は、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−Ｃ_６〜１０アリール、および−Ｃ_１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^４１、Ｒ^４２、Ｒ^６２、およびＲ^６３は、独立して、Ｈまたは−Ｃ_１〜４アルキルである）
または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^１が、−ＯＲ^１０または−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^１０がＨであり、Ｒ^６０がＨまたは−ＯＨであり、Ｒ^７０がＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^１０であり、Ｒ^１０が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリール、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７、−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリン、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、

から選択されるか、または
Ｒ^１が−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^６０が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６１、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^６２Ｒ^６３から選択され、Ｒ^７０がＨであるか、または
Ｒ^１が−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^６０が−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６１、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^６２Ｒ^６３から選択され、Ｒ^７０が−Ｃ_１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７１であるか、または
Ｒ^１が−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^６０がＨもしくは−ＯＨであり、Ｒ^７０が−Ｃ_１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７１であるか、または
Ｒ^１が−ＯＲ^１０であり、Ｒ^２が−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＲ^１０と一緒になって、−ＣＲ^２１Ｒ^２２−を形成するか、または
Ｒ^１が−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^２が−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＲ^６０と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^１０または−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキ
ルであり、Ｒ^６０が−ＯＨであり、Ｒ^７０がＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がＨまたは−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｃｌおよび−ＣＦ_３から選択される、請求項１に記載の化合物。
ａが０または３である、請求項１に記載の化合物。
ａが０であり、Ｒ^１が−ＯＲ^１０または−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^６０が−ＯＨであり、Ｒ^７０がＨであり、Ｒ^２がＨまたは−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＨであり、Ｒ^３が、Ｃｌおよび−ＣＦ_３から選択され、Ｒ^４が、−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ_３〜７シクロアルキル；−Ｃ_０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^４０；−ＮＲ^４１Ｒ^４２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ^４４；ハロ、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４２、およびテトラゾールから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されているフェニル；ならびに、−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリールまたは部分的に不飽和の−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_３〜５ヘテロ環（これらの両方が、ハロ、＝Ｏ、−ＣＨＯ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＦ_３、および−ＣＯＯＲ^４０から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ^４０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^４１がＨまたは−Ｃ_１〜４アルキルであり、Ｒ^４２が−Ｃ_１〜４アルキルであり、Ｒ^４３が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、フェニル、およびピリジンから選択され、Ｒ^４４が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、フェニル、およびチオフェン−ＣＯＯＲ^４０から選択され、ここで、チオフェンがＣＨ_３で必要に応じて置換されており、Ｒ^５が、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、およびモルホリンから選択され、Ｒ^６が、Ｈ、フルオロ、およびクロロから選択される、請求項７に記載の化合物。
ａが３であり、Ｒ^１が−ＯＲ^１０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^２がＨまたは−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＨであり、Ｒ^３が、Ｃｌおよび−ＣＦ_３から選択され、Ｒ^４が、−Ｃ_０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^４０であり、Ｒ^４０がＨであり、Ｒ^５がＨまたはハロであり、Ｒ^６がＨである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^４が、−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ_３〜７シクロアルキル；−Ｃ_０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^４０；−ＮＲ^４１Ｒ^４２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ^４４；ハロ、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４２、およびテトラゾールから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されているフェニル；ならびに、−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリールまたは部分的に不飽和の−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_３〜５ヘテロ環（これらの両方が、ハロ、＝Ｏ、−ＣＨＯ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＦ_３、および−ＣＯＯＲ^４０から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ^４０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^４１がＨまたは−Ｃ_１〜４アルキルであり、Ｒ^４２が−Ｃ_１〜４アルキルであり、Ｒ^４３が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、フェニル、およびピリジンから選択され、Ｒ^４４が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、フェニル、およびチオフェン−ＣＯＯＲ^４０から選択され、ここで、チオフェンがＣＨ_３で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５が、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＯＣＨ_３、フェニル、およびモルホリンから選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^６が、Ｈ、フルオロ、およびクロロから選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^１０または−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^６０が−ＯＨであり、Ｒ^７０がＨであり、Ｒ^２がＨまたは−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＨであり、Ｒ^３が、Ｃｌ、および−ＣＦ_３から選択され、ａが０または３であり、Ｒ^４が、−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ_３〜７シクロアルキル；−Ｃ_０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^４０；−ＮＲ^４１Ｒ^４２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ^４４；ハロ、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４２、およびテトラゾールから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されているフェニル；ならびに、−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリールまたは部分的に不飽和の−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_３〜５ヘテロ環（これらの両方が、ハロ、＝Ｏ、−ＣＨＯ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＦ_３、および−ＣＯＯＲ^４０から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ^４０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^４１がＨまたは−Ｃ_１〜４アルキルであり、Ｒ^４２が−Ｃ_１〜４アルキルであり、Ｒ^４３が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、フェニル、およびピリジンから選択され、Ｒ^４４が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、フェニル、およびチオフェン−ＣＯＯＲ^４０から選択され、ここで、チオフェンがＣＨ_３で必要に応じて置換されており、Ｒ^５が、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＯＣＨ_３、フェニル、およびモルホリンから選択され、Ｒ^６が、Ｈ、フルオロ、およびクロロから選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^１０または−ＮＲ^６０Ｒ^７０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^６０が−ＯＨであり、Ｒ^７０がＨであり、Ｒ^２が−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＨであり、Ｒ^３がＣｌであり、Ｒ^４が、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^４で置換されているフェニル、ならびに、−Ｃ_０〜２アルキレン−ジヒドロピラゾールおよびテトラヒドロチエノピリミジン（これらの両方が、＝Ｏ、−Ｃ_１〜６アルキル、および−ＣＦ_３から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択される部分的に不飽和の−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_３〜５ヘテロ環から選択され、Ｒ^４０がＨであり、Ｒ^５が、Ｈ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルから選択され、Ｒ^６がＨ、フルオロ、およびクロロから選択される、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^１０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^３がＣｌであり、Ｒ^４が、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^４０で置換されているフェニル；ならびに、ジヒドロピラゾールおよびテトラヒドロチエノピリミジン（これら両方ともすべてが、＝Ｏおよび−Ｃ_１〜６アルキルから独立して選択される１〜３つの基で置換されている）から選択される部分的に不飽和の−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｃ_３〜５ヘテロ環から選択され、Ｒ^４０がＨであり、Ｒ^５が、Ｈ、ハロ、および−Ｃ_１〜６アルキルから選択され、Ｒ^６がＨである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^１０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^３が−ＣＦ_３であり、Ｒ^４が−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^４０で置換されているフェニルであり、Ｒ^４０がＨであり、Ｒ^５が−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^６がＨである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^１０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１−６アルキルであり、Ｒ^２が−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＨであり、Ｒ^３がＣｌであり、Ｒ^４が−Ｃ_０−２アルキレン−ＣＯＯＲ^４０であり、Ｒ^４０がＨであり、Ｒ^５がＨまたはハロであり、Ｒ^６がＨである、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^１０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^２が−ＯＲ^２０であり、Ｒ^２０がＨであり、Ｒ^３が−ＣＦ_３であり、Ｒ^４が−Ｃ_０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^４０であり、Ｒ^４０がＨであり、Ｒ^５がＨであり、Ｒ^６がＨである、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^２がＨであり、Ｒ^３がＣｌであり、Ｒ^１が−ＯＲ^１０であり、Ｒ^１０がＨまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^４が−Ｃ_０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^４０であり、Ｒ^４０がＨであり、Ｒ^５がＨまたはハロであり、Ｒ^６がＨである、請求項９に記載の化合物。
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β_１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β_２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α_１−受容体アンタゴニスト、進行糖化終末産物分解剤、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性剤、抗血栓剤、ＡＴ_１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ_１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療剤をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
前記治療剤がＡＴ_１受容体アンタゴニストである、請求項２１に記載の医薬組成物。
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、（ａ）化合物１を化合物２とカップリングするステップ

または
（ｂ）化合物１を化合物３とカップリングすることによって、化合物４を形成し

（ここで、Ｌは脱離基である）、化合物４を化合物５：

（式中、各Ｒは、独立して、ハロ、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^４０、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４２、およびテトラゾールから選択される）と、パラジウム触媒カップリング反応において反応させるステップ、または
（ｃ）化合物３を、化合物５と反応させることによって、パラジウム触媒カップリング反応において化合物６：

を形成し、化合物６を化合物１とカップリングするステップ、および
（ｄ）ステップ（ａ）または（ｂ）または（ｃ）の生成物を必要に応じて脱保護することによって、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を生成するステップを含む、プロセス。
式ＶＩ：

（式中、Ｐは、−Ｏ−Ｐ^１、−ＮＨＰ^２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ^３）から選択され、Ｐ^１は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ^２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ^３は、Ｃ_１〜６アルキル、シリル基、エステル、およびアリールメチル基から選択されるヒドロキシル保護基である）
を有する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物の合成において有用な中間体またはその塩。
療法での使用のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、請求項２５に記載の化合物を含む組成物。
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための薬物の製造のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
２−｛３−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−カルボキシ−１−（２−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル］−プロピル｝−安息香酸である、請求項１に記載の化合物。
２−｛３−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−カルボキシ−１−（２−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル］−プロピル｝−４−フルオロ−安息香酸である、請求項１に記載の化合物。
（２Ｒ，３Ｒ）−４−（２−クロロフェニル）−３−［４−エチル−３−（６−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）−ベンゾイルアミノ］−２−ヒドロキシ−酪酸である、請求項１に記載の化合物。
２−｛３−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−カルボキシ−２−ヒドロキシ−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−エチルカルバモイル］−プロピル｝−安息香酸である、請求項１に記載の化合物。