JP2014527820A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 造血前駆細胞（ＨＰＣ）及び／又は造血幹細胞（ＨＳＣ）集団のエクスビボでの生存或いはＨＰＣ及び／又はＨＳＣ集団の培養又は増殖を延長する方法であって、ＨＰＣ及び／又はＨＳＣ集団を、フィコリン−１、フィコリン−２、フィコリン−３及びそれらの断片若しくは機能的等価物のうちの少なくとも１つの存在下で培養するステップを含む方法。
2. ＨＳＣ及び／又はＨＰＣは、酸素濃度が通常の周囲酸素濃度未満の環境でさらに培養される、請求項１に記載の方法。
3. ＨＳＣ及び／又はＨＰＣは、約５０ｎｇ／ｍｌ〜２００ｎｇ／ｍｌの濃度の、フィコリン−１、フィコリン−２、フィコリン−３及びそれらの断片若しくは機能的等価物のうちの少なくとも１つ、好ましくはフィコリン−１又はその断片若しくは機能的等価物の存在下で培養される、請求項１又は２に記載の方法。
4. 酸素濃度は約２０％未満であり、好ましくは、酸素濃度は約１２％未満であるか、約５％〜１０％であるか、又は約５％である、請求項２又は３に記載の方法。
5. ＨＳＣ及び／又はＨＰＣは、インターロイキン３、６及び１１、幹細胞因子、幹細胞リガンド、ＦＬＴ−３リガンド、及びトロンボポエチンを含む群から選択される成長因子の存在下で培養され、好ましくは、成長因子は約５０ｎｇ／ｍＬ〜１００ｎｇ／ｍＬの濃度で供給される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. トロンボポエチンが約５０ｎｇ／ｍＬで供給され、幹細胞因子が約５０ｎｇ／ｍＬで供給され、Ｆｌｔ−３リガンドが約８０ｎｇ／ｍＬで供給され、インターロイキン６が約１００ｎｇ／ｍＬで供給される、請求項５に記載の方法。
7. ＨＰＣは、ＨＰＣ数を初期のＨＰＣ数に対して増加させて第２の量のＨＰＣを生じさせるように培養される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
8. 第２の量のＨＰＣは単離され、別の培養培地でさらに培養され、別の培養培地は、インターロイキン３、６及び１１、幹細胞因子、幹細胞リガンド、ＦＬＴ−３リガンド、及びトロンボポエチンを含む群から選択される成長因子を含み、成長因子は、ＨＰＣの維持、増殖及び／又は分化を促進して造血起源の分化細胞を産生する、請求項７に記載の方法。
9. 別の培養培地は、接種間質細胞を含み、及び／又は間質細胞馴化培地である、請求項８に記載の方法。
10. ＨＰＣは、ＨＰＣ及び／又はＨＳＣの増殖及び／又は分化前に６〜８週間培養される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
11. 培養中の造血幹細胞（ＨＳＣ）及び／又は造血前駆細胞（ＨＰＣ）の集団をインビトロで増殖させるための培地であって、フィコリン−１、フィコリン−２、フィコリン−３及びそれらの断片若しくは機能的等価物から選択される少なくとも１種の薬剤を含む培地。
12. フィコリン−１、フィコリン−２、フィコリン−３又はその断片若しくは機能的等価物は約５０ｎｇ／ｍｌ〜２００ｎｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１１に記載の培地。
13. 少なくとも１種の薬剤はフィコリン−１又はその断片若しくは機能的等価物である、請求項１２に記載の培地。
14. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法に従って培養された、ＨＳＣ及び／又はＨＰＣに由来する細胞の集団であって、ＨＳＣ及び／又はＨＰＣに由来する細胞の集団は培養前の集団と比較して増殖している、細胞の集団。
15. 造血機能の欠如に関連する状態の治療剤であって、請求項１４に記載の細胞の集団を有効成分として含有する治療剤。