JP2014527818A5 - - Google Patents
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Description
１つの実施形態において、上記組成物を投与する工程は、サテライト幹細胞増殖を促進する。
特定の実施形態では、以下が提供される：
（項目１）
Ｎ末端欠失を含む単離されたＷｎｔポリペプチドであって、ここで該Ｎ末端欠失は、１もしくはより多くの脂質付加部位を除去する、単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目２）
前記Ｎ末端欠失は、３００個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む、項目１の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目３）
前記Ｎ末端欠失は、２５０個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む、項目１に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目４）
前記Ｎ末端欠失は、２００個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む、項目１に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目５）
前記Ｎ末端欠失は、１５０個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む、項目１に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目６）
前記Ｎ末端欠失は、単一の脂質付加部位を除去する、項目１〜５のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目７）
前記Ｎ末端欠失は、少なくとも２個の脂質付加部位を除去する、項目１〜５のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目８）
前記Ｎ末端欠失は、すべての脂質付加部位を除去する、項目１〜５のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目９）
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、１もしくはより多くのＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１０）
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、少なくとも１０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１１）
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、少なくとも２０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１２）
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、少なくとも５０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１３）
前記ポリペプチドは、生物学的に活性なＷｎｔポリペプチドを含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１４）
前記ポリペプチドは、非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持する、項目１〜１３のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１５）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１６）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１７）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１８）
項目１〜１７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチドを含む、Ｗｎｔ融合ポリペプチド。
（項目１９）
Ｆｃドメインを含む、項目１８に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２０）
前記ポリペプチドは、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）活性も補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）活性も有さない、項目１９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２１）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、項目１９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２２）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、項目１９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２３）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、項目１９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２４）
天然シグナルペプチド、異種シグナルペプチド、もしくは天然シグナルペプチドと異種シグナルペプチドとのハイブリッドを含む、項目１８〜２３のいずれか一項に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２５）
前記異種シグナルペプチドは、ＣＤ３３シグナルペプチド、免疫グロブリンシグナルペプチド、成長ホルモンシグナルペプチド、エリスロポエチンシグナルペプチド、アルブミンシグナルペプチド、分泌型アルカリホスファターゼシグナルペプチド、およびウイルスシグナルペプチドからなる群より選択される、項目２４に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２６）
前記異種シグナルペプチドは、ＣＤ３３シグナルペプチド、ＩｇＧκシグナルペプチド、もしくはＩｇＧμシグナルペプチドである、項目２５に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２７）
異種プロテアーゼ切断部位を含む、項目１８〜２６のいずれか一項に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２８）
前記異種プロテアーゼ切断部位は、タバコエッチ病ウイルス（ＴＥＶ）プロテアーゼ切断部位、ヘパリン切断部位、トロンビン切断部位、エンテロキナーゼ切断部位および第Ｘａ因子切断部位からなる群より選択される、項目２７に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２９）
ＨＩＳ６エピトープ、ＭＹＣエピトープ、ＦＬＡＧエピトープ、Ｖ５エピトープ、ＶＳＶ−Ｇエピトープ、およびＨＡエピトープからなる群より選択されるエピトープタグを含む、項目１８〜２８のいずれか一項に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目３０）
項目１〜１７のいずれか一項に記載のＷｎｔポリペプチド、または項目１８〜２９のいずれか一項に記載のＷｎｔ融合ポリペプチドを含む、組成物。
（項目３１）
薬学的に受容可能な塩、キャリア、もしくは賦形剤を含む、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
賦形剤は、前記組成物の前記ＷｎｔポリペプチドもしくはＷｎｔ融合ポリペプチドの半減期を増大させる、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
賦形剤は、前記組成物の前記ＷｎｔポリペプチドもしくはＷｎｔ融合ポリペプチドの安定性を増大させる、項目３１に記載の組成物。
（項目３４）
（ａ）配列番号２に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であり、かつ配列番号２に示されるアミノ酸配列のうちの少なくとも２２０個のアミノ酸のＮ末端欠失をさらに含む、アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号３に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号４に示されるアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列；
（ｄ）配列番号５に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；または
（ｅ）配列番号３〜５のいずれか１つに示されるアミノ酸配列に同一な少なくとも７０個連続したアミノ酸を含むアミノ酸配列、
を含む、単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３５）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、１もしくはより多くのＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３６）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、少なくとも１０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３７）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、少なくとも２０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３８）
前記ポリペプチドは、生物学的に活性なＷｎｔ７ａポリペプチドを含む、項目３４〜３７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３９）
前記ポリペプチドは、非標準Ｗｎｔ７ａシグナル伝達活性を保持する、項目３４〜３８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４０）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、項目３４〜３９のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４１）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、項目３４〜３９のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目４２）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、項目３４〜３９のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４３）
前記ポリペプチドは、配列番号３〜５のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４４）
前記ポリペプチドは、配列番号３に示されるアミノ酸配列のうちの少なくとも６０個、６１個、６２個、６３個、６４個、６５個、６６個、６７個、６８個、６９個、７０個、７１個、７２個、７３個、７４個、７５個、７６個、７７個、７８個、７９個、８０個、８１個、８２個、８３個、８４個、８５個、８６個、８７個、８８個、８９個、９０個、９１個、９２個、９３個、９４個、９５個、９６個、９７個、９８個、９９個、１００個、１０１個、１０２個、１０３個、１０４個、１０５個、１０６個、１０７個、１０８個、１０９個、１１０個、１１１個、１１２個、１１３個、１１４個、１１５個、１１６個、１１７個、１１８個、１１９個、１２０個、１２１個、１２２個、１２３個、１２４個、１２５個、１２６個、１２７個、１２８個、もしくは１２９個連続したアミノ酸を含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４５）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、配列番号２および配列番号１８〜２３のうちのいずれか１つに示されるアミノ酸配列を有するＷｎｔポリペプチドと比較して、増大した水性溶液中溶解度を有する、項目３４〜４４のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４６）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、細胞表面上のＦｒｉｚｚｌｅｄレセプターを結合する、項目３４〜４５のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４７）
前記ポリペプチドは、非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持する、項目３４〜４６のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４８）
前記ポリペプチドは、脂質付加されておらず、かつ非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持する、項目３４〜４７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４９）
前記細胞は、骨格筋サテライト幹細胞である、項目４６に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目５０）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドの、前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄレセプターへの結合は、該単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドの非存在下でのサテライト幹細胞増殖と比較して、サテライト幹細胞増殖を増大させる、項目４６に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目５１）
項目３４〜５０のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドを含む、Ｗｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５２）
Ｆｃドメインを含む、項目５１に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５３）
前記ペプチドは、ＡＤＣＣ活性もＣＤＣ活性も有さない、項目５２に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５４）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、項目５１〜５３のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５５）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、項目５１〜５３のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５６）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、項目５１〜５３のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５７）
天然シグナルペプチド、異種シグナルペプチド、もしくは天然シグナルペプチドと異種シグナルペプチドとのハイブリッドを含む、項目５１〜５６のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５８）
前記異種シグナルペプチドは、ＣＤ３３シグナルペプチド、免疫グロブリンシグナルペプチド、成長ホルモンシグナルペプチド、エリスロポエチンシグナルペプチド、アルブミンシグナルペプチド、分泌型アルカリホスファターゼシグナルペプチド、およびウイルスシグナルペプチドからなる群より選択される、項目５７に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５９）
前記異種シグナルペプチドは、ＣＤ３３シグナルペプチド、ＩｇＧκシグナルペプチド、もしくはＩｇＧμシグナルペプチドである、項目５７に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６０）
異種プロテアーゼ切断部位を含む、項目５１〜５９のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６１）
前記異種プロテアーゼ切断部位は、タバコエッチ病ウイルス（ＴＥＶ）プロテアーゼ切断部位、ヘパリン切断部位、トロンビン切断部位、エンテロキナーゼ切断部位および第Ｘａ因子切断部位からなる群より選択される、項目６０に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６２）
ＨＩＳ６エピトープ、ＭＹＣエピトープ、ＦＬＡＧエピトープ、Ｖ５エピトープ、ＶＳＶ−Ｇエピトープ、およびＨＡエピトープからなる群より選択されるエピトープタグを含む、項目５１〜６１のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６３）
項目３４〜５０のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドまたは項目５１〜６２のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
（項目６４）
項目６３に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目６５）
項目６４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目６６）
前記宿主細胞は、哺乳動物細胞もしくは細菌細胞である、項目６５に記載の宿主細胞。
（項目６７）
項目６６に記載の宿主細胞によって生成される、Ｗｎｔ７ａポリペプチドまたはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６８）
項目３４〜５０のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドもしくは項目５１〜６２のいずれか１項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド；項目３４〜５０のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドもしくは項目５１〜６２のいずれか１項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または項目３４〜５０のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドもしくは項目５１〜６２のいずれか１項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクターを含む、組成物。
（項目６９）
薬学的に受容可能な塩、キャリア、もしくは賦形剤を含む、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
賦形剤は、前記組成物のうちの前記Ｗｎｔ７ａポリペプチドもしくはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドの半減期を増大させる、項目６８に記載の組成物。
（項目７１）
賦形剤は、前記組成物のうちの前記Ｗｎｔ７ａポリペプチドもしくはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドの安定性を増大させる、項目６８に記載の組成物。
（項目７２）
前記組成物は、水性溶液に可溶性である、項目６８に記載の組成物。
（項目７３）
前記組成物は、注射用に製剤化されている、項目６８に記載の組成物。
（項目７４）
前記組成物は、静脈内注射、心臓内注射、皮下注射、腹腔内注射、もしくは筋肉への直接注射のうちの１つ以上のために製剤化されている、項目６８に記載の組成物。
（項目７５）
前記組成物は、組織形成、再生、維持もしくは修復を促進する、項目６８に記載の組成物。
（項目７６）
前記組織は、筋肉である、項目７５に記載の組成物。
（項目７７）
前記筋肉は、骨格筋、心筋、もしくは平滑筋である、項目７６に記載の組成物。
（項目７８）
前記組成物は、幹細胞増殖を促進する、項目６８に記載の組成物。
（項目７９）
前記幹細胞は、成体幹細胞である、項目７８に記載の組成物。
（項目８０）
前記成体幹細胞は、サテライト幹細胞である、項目７９に記載の組成物。
（項目８１）
前記組成物は、筋肥大を促進するか、または筋萎縮を予防する、項目７６に記載の組成物。
（項目８２）
筋肉喪失を処置もしくは予防するための方法であって、該方法は、被験体に、項目６８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目８３）
前記組成物は、水性溶液に可溶性である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記組成物は、注射用に製剤化されている、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記組成物が、静脈内注射、心臓内注射、皮下注射、腹腔内注射、もしくは筋肉への直接注射のうちの１つ以上のために製剤化されている、項目８２に記載の方法。
（項目８６）
前記被験体が、筋肉に影響を及ぼす疾患もしくは状態を有するか、または有するリスクがある、項目８２に記載の方法。
（項目８７）
前記疾患が、変性疾患である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記変性疾患が、筋ジストロフィーである、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、ランドジー−デジェリーヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー、フォングレーフェ−フックス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、筋強直性ジストロフィー（スタイナート病）および先天性筋ジストロフィーから選択される、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記筋肉に影響を及ぼす疾患もしくは状態が、消耗性疾患、筋減衰、筋萎縮、ＩＣＵ誘導性虚弱、長期不使用、手術誘導性虚弱、もしくは筋変性疾患である、項目８６に記載の方法。
（項目９１）
前記状態が、筋不使用、固定、手術誘導性虚弱、もしくは傷害と関連した筋萎縮である、項目８６に記載の方法。
（項目９２）
前記組成物を投与する工程が筋委縮を予防する、項目８２に記載の方法。
（項目９３）
前記組成物を投与する工程が筋肥大を促進する、項目８２に記載の方法。
（項目９４）
前記筋が骨格筋もしくは心筋である、項目９２または項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記組成物を投与する工程が、サテライト幹細胞増殖を促進する、項目９２または項目９３に記載の方法。
特定の実施形態では、以下が提供される：
（項目１）
Ｎ末端欠失を含む単離されたＷｎｔポリペプチドであって、ここで該Ｎ末端欠失は、１もしくはより多くの脂質付加部位を除去する、単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目２）
前記Ｎ末端欠失は、３００個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む、項目１の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目３）
前記Ｎ末端欠失は、２５０個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む、項目１に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目４）
前記Ｎ末端欠失は、２００個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む、項目１に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目５）
前記Ｎ末端欠失は、１５０個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む、項目１に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目６）
前記Ｎ末端欠失は、単一の脂質付加部位を除去する、項目１〜５のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目７）
前記Ｎ末端欠失は、少なくとも２個の脂質付加部位を除去する、項目１〜５のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目８）
前記Ｎ末端欠失は、すべての脂質付加部位を除去する、項目１〜５のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目９）
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、１もしくはより多くのＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１０）
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、少なくとも１０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１１）
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、少なくとも２０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１２）
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、少なくとも５０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１３）
前記ポリペプチドは、生物学的に活性なＷｎｔポリペプチドを含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１４）
前記ポリペプチドは、非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持する、項目１〜１３のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１５）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１６）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１７）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目１８）
項目１〜１７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチドを含む、Ｗｎｔ融合ポリペプチド。
（項目１９）
Ｆｃドメインを含む、項目１８に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２０）
前記ポリペプチドは、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）活性も補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）活性も有さない、項目１９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２１）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、項目１９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２２）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、項目１９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２３）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、項目１９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２４）
天然シグナルペプチド、異種シグナルペプチド、もしくは天然シグナルペプチドと異種シグナルペプチドとのハイブリッドを含む、項目１８〜２３のいずれか一項に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２５）
前記異種シグナルペプチドは、ＣＤ３３シグナルペプチド、免疫グロブリンシグナルペプチド、成長ホルモンシグナルペプチド、エリスロポエチンシグナルペプチド、アルブミンシグナルペプチド、分泌型アルカリホスファターゼシグナルペプチド、およびウイルスシグナルペプチドからなる群より選択される、項目２４に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２６）
前記異種シグナルペプチドは、ＣＤ３３シグナルペプチド、ＩｇＧκシグナルペプチド、もしくはＩｇＧμシグナルペプチドである、項目２５に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２７）
異種プロテアーゼ切断部位を含む、項目１８〜２６のいずれか一項に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２８）
前記異種プロテアーゼ切断部位は、タバコエッチ病ウイルス（ＴＥＶ）プロテアーゼ切断部位、ヘパリン切断部位、トロンビン切断部位、エンテロキナーゼ切断部位および第Ｘａ因子切断部位からなる群より選択される、項目２７に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目２９）
ＨＩＳ６エピトープ、ＭＹＣエピトープ、ＦＬＡＧエピトープ、Ｖ５エピトープ、ＶＳＶ−Ｇエピトープ、およびＨＡエピトープからなる群より選択されるエピトープタグを含む、項目１８〜２８のいずれか一項に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド。
（項目３０）
項目１〜１７のいずれか一項に記載のＷｎｔポリペプチド、または項目１８〜２９のいずれか一項に記載のＷｎｔ融合ポリペプチドを含む、組成物。
（項目３１）
薬学的に受容可能な塩、キャリア、もしくは賦形剤を含む、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
賦形剤は、前記組成物の前記ＷｎｔポリペプチドもしくはＷｎｔ融合ポリペプチドの半減期を増大させる、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
賦形剤は、前記組成物の前記ＷｎｔポリペプチドもしくはＷｎｔ融合ポリペプチドの安定性を増大させる、項目３１に記載の組成物。
（項目３４）
（ａ）配列番号２に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であり、かつ配列番号２に示されるアミノ酸配列のうちの少なくとも２２０個のアミノ酸のＮ末端欠失をさらに含む、アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号３に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号４に示されるアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列；
（ｄ）配列番号５に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；または
（ｅ）配列番号３〜５のいずれか１つに示されるアミノ酸配列に同一な少なくとも７０個連続したアミノ酸を含むアミノ酸配列、
を含む、単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３５）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、１もしくはより多くのＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３６）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、少なくとも１０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３７）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、少なくとも２０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３８）
前記ポリペプチドは、生物学的に活性なＷｎｔ７ａポリペプチドを含む、項目３４〜３７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目３９）
前記ポリペプチドは、非標準Ｗｎｔ７ａシグナル伝達活性を保持する、項目３４〜３８のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４０）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、項目３４〜３９のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４１）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、項目３４〜３９のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチド。
（項目４２）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、項目３４〜３９のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４３）
前記ポリペプチドは、配列番号３〜５のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４４）
前記ポリペプチドは、配列番号３に示されるアミノ酸配列のうちの少なくとも６０個、６１個、６２個、６３個、６４個、６５個、６６個、６７個、６８個、６９個、７０個、７１個、７２個、７３個、７４個、７５個、７６個、７７個、７８個、７９個、８０個、８１個、８２個、８３個、８４個、８５個、８６個、８７個、８８個、８９個、９０個、９１個、９２個、９３個、９４個、９５個、９６個、９７個、９８個、９９個、１００個、１０１個、１０２個、１０３個、１０４個、１０５個、１０６個、１０７個、１０８個、１０９個、１１０個、１１１個、１１２個、１１３個、１１４個、１１５個、１１６個、１１７個、１１８個、１１９個、１２０個、１２１個、１２２個、１２３個、１２４個、１２５個、１２６個、１２７個、１２８個、もしくは１２９個連続したアミノ酸を含む、項目３４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４５）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、配列番号２および配列番号１８〜２３のうちのいずれか１つに示されるアミノ酸配列を有するＷｎｔポリペプチドと比較して、増大した水性溶液中溶解度を有する、項目３４〜４４のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４６）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、細胞表面上のＦｒｉｚｚｌｅｄレセプターを結合する、項目３４〜４５のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４７）
前記ポリペプチドは、非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持する、項目３４〜４６のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４８）
前記ポリペプチドは、脂質付加されておらず、かつ非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持する、項目３４〜４７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目４９）
前記細胞は、骨格筋サテライト幹細胞である、項目４６に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目５０）
前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドの、前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄレセプターへの結合は、該単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドの非存在下でのサテライト幹細胞増殖と比較して、サテライト幹細胞増殖を増大させる、項目４６に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
（項目５１）
項目３４〜５０のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドを含む、Ｗｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５２）
Ｆｃドメインを含む、項目５１に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５３）
前記ペプチドは、ＡＤＣＣ活性もＣＤＣ活性も有さない、項目５２に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５４）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、項目５１〜５３のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５５）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、項目５１〜５３のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５６）
前記ポリペプチドは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、項目５１〜５３のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５７）
天然シグナルペプチド、異種シグナルペプチド、もしくは天然シグナルペプチドと異種シグナルペプチドとのハイブリッドを含む、項目５１〜５６のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５８）
前記異種シグナルペプチドは、ＣＤ３３シグナルペプチド、免疫グロブリンシグナルペプチド、成長ホルモンシグナルペプチド、エリスロポエチンシグナルペプチド、アルブミンシグナルペプチド、分泌型アルカリホスファターゼシグナルペプチド、およびウイルスシグナルペプチドからなる群より選択される、項目５７に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目５９）
前記異種シグナルペプチドは、ＣＤ３３シグナルペプチド、ＩｇＧκシグナルペプチド、もしくはＩｇＧμシグナルペプチドである、項目５７に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６０）
異種プロテアーゼ切断部位を含む、項目５１〜５９のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６１）
前記異種プロテアーゼ切断部位は、タバコエッチ病ウイルス（ＴＥＶ）プロテアーゼ切断部位、ヘパリン切断部位、トロンビン切断部位、エンテロキナーゼ切断部位および第Ｘａ因子切断部位からなる群より選択される、項目６０に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６２）
ＨＩＳ６エピトープ、ＭＹＣエピトープ、ＦＬＡＧエピトープ、Ｖ５エピトープ、ＶＳＶ−Ｇエピトープ、およびＨＡエピトープからなる群より選択されるエピトープタグを含む、項目５１〜６１のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６３）
項目３４〜５０のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドまたは項目５１〜６２のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
（項目６４）
項目６３に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目６５）
項目６４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目６６）
前記宿主細胞は、哺乳動物細胞もしくは細菌細胞である、項目６５に記載の宿主細胞。
（項目６７）
項目６６に記載の宿主細胞によって生成される、Ｗｎｔ７ａポリペプチドまたはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
（項目６８）
項目３４〜５０のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドもしくは項目５１〜６２のいずれか１項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド；項目３４〜５０のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドもしくは項目５１〜６２のいずれか１項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または項目３４〜５０のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドもしくは項目５１〜６２のいずれか１項に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクターを含む、組成物。
（項目６９）
薬学的に受容可能な塩、キャリア、もしくは賦形剤を含む、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
賦形剤は、前記組成物のうちの前記Ｗｎｔ７ａポリペプチドもしくはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドの半減期を増大させる、項目６８に記載の組成物。
（項目７１）
賦形剤は、前記組成物のうちの前記Ｗｎｔ７ａポリペプチドもしくはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドの安定性を増大させる、項目６８に記載の組成物。
（項目７２）
前記組成物は、水性溶液に可溶性である、項目６８に記載の組成物。
（項目７３）
前記組成物は、注射用に製剤化されている、項目６８に記載の組成物。
（項目７４）
前記組成物は、静脈内注射、心臓内注射、皮下注射、腹腔内注射、もしくは筋肉への直接注射のうちの１つ以上のために製剤化されている、項目６８に記載の組成物。
（項目７５）
前記組成物は、組織形成、再生、維持もしくは修復を促進する、項目６８に記載の組成物。
（項目７６）
前記組織は、筋肉である、項目７５に記載の組成物。
（項目７７）
前記筋肉は、骨格筋、心筋、もしくは平滑筋である、項目７６に記載の組成物。
（項目７８）
前記組成物は、幹細胞増殖を促進する、項目６８に記載の組成物。
（項目７９）
前記幹細胞は、成体幹細胞である、項目７８に記載の組成物。
（項目８０）
前記成体幹細胞は、サテライト幹細胞である、項目７９に記載の組成物。
（項目８１）
前記組成物は、筋肥大を促進するか、または筋萎縮を予防する、項目７６に記載の組成物。
（項目８２）
筋肉喪失を処置もしくは予防するための方法であって、該方法は、被験体に、項目６８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目８３）
前記組成物は、水性溶液に可溶性である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記組成物は、注射用に製剤化されている、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記組成物が、静脈内注射、心臓内注射、皮下注射、腹腔内注射、もしくは筋肉への直接注射のうちの１つ以上のために製剤化されている、項目８２に記載の方法。
（項目８６）
前記被験体が、筋肉に影響を及ぼす疾患もしくは状態を有するか、または有するリスクがある、項目８２に記載の方法。
（項目８７）
前記疾患が、変性疾患である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記変性疾患が、筋ジストロフィーである、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、ランドジー−デジェリーヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー、フォングレーフェ−フックス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、筋強直性ジストロフィー（スタイナート病）および先天性筋ジストロフィーから選択される、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記筋肉に影響を及ぼす疾患もしくは状態が、消耗性疾患、筋減衰、筋萎縮、ＩＣＵ誘導性虚弱、長期不使用、手術誘導性虚弱、もしくは筋変性疾患である、項目８６に記載の方法。
（項目９１）
前記状態が、筋不使用、固定、手術誘導性虚弱、もしくは傷害と関連した筋萎縮である、項目８６に記載の方法。
（項目９２）
前記組成物を投与する工程が筋委縮を予防する、項目８２に記載の方法。
（項目９３）
前記組成物を投与する工程が筋肥大を促進する、項目８２に記載の方法。
（項目９４）
前記筋が骨格筋もしくは心筋である、項目９２または項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記組成物を投与する工程が、サテライト幹細胞増殖を促進する、項目９２または項目９３に記載の方法。
Claims (15)
- Ｎ末端欠失を含む単離されたＷｎｔポリペプチドであって、ここで該Ｎ末端欠失は、１もしくはより多くの脂質付加部位を除去する、単離されたＷｎｔポリペプチド。
- （配列番号２の）アミノ酸１９１〜３４９を含み、アミノ酸２０６位の脂質付加部位が変異誘発によって除去されており、該変異は、好ましくはアミノ酸の交換であり、該アミノ酸の交換は、好ましくはＳｅｒ２０６→Ａｌａである、請求項１に記載のＷｎｔポリペプチド。
- 好ましくは、
（ａ）アミノ酸２０６位の脂質付加部位が変異誘発によって除去されており、該変異は、好ましくはアミノ酸の交換であり、該アミノ酸の交換は、好ましくはＳｅｒ２０６→Ａｌａである；および／または
（ｂ）前記Ｎ末端欠失は、少なくとも３００個のＮ末端アミノ酸の欠失もしくは少なくとも２５０個のＮ末端アミノ酸の欠失もしくは少なくとも２００個のＮ末端アミノ酸の欠失もしくは少なくとも１５０個のＮ末端アミノ酸の欠失もしくは少なくとも１００個のＮ末端アミノ酸の欠失を含む；および／または
（ｃ）前記Ｎ末端欠失は、単一の脂質付加部位もしくは少なくとも２個の脂質付加部位もしくはすべての脂質付加部位を除去する；および／または
（ｄ）前記単離されたＷｎｔポリペプチドは、１もしくはより多くのＣ末端アミノ酸の、好ましくは少なくとも１０個のＣ末端アミノ酸の、好ましくは少なくとも２０個のＣ末端アミノ酸の、好ましくは少なくとも５０個のＣ末端アミノ酸の、Ｃ末端欠失をさらに含む；および／または
（ｅ）前記ポリペプチドは、生物学的に活性なＷｎｔポリペプチドを含み、該ポリペプチドは、好ましくは非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持し、
該ポリペプチドは、好ましくは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、および／もしくは
天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、および／もしくは
天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、請求項１に記載のＷｎｔポリペプチド。 - 請求項１に記載の単離されたＷｎｔポリペプチドであって、該Ｗｎｔポリペプチドが、
（ａ）配列番号２に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であり、かつ配列番号２に示されるアミノ酸配列のうちの少なくとも１００個のアミノ酸のＮ末端欠失をさらに含み、アミノ酸２０６位の脂質付加部位が好ましくは変異誘発によって除去されており、該変異が好ましくはアミノ酸の交換であり、該アミノ酸の交換が好ましくはＳｅｒ２０６→Ａｌａである、アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であり、かつ配列番号２に示されるアミノ酸配列のうちの少なくとも２２０個のアミノ酸のＮ末端欠失をさらに含む、アミノ酸配列；
（ｃ）配列番号３に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号５に示されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；または
（ｆ）配列番号３〜５のいずれか１つに示されるアミノ酸配列に同一な少なくとも７０個連続したアミノ酸を含むアミノ酸配列、
を含む、Ｗｎｔ７ａポリペプチドである、単離されたＷｎｔポリペプチド。 - 好ましくは、
（ａ）前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、１もしくはより多くのＣ末端アミノ酸の、または少なくとも１０個のＣ末端アミノ酸の、または少なくとも２０個のＣ末端アミノ酸のＣ末端欠失をさらに含む；および／あるいは
（ｂ）前記ポリペプチドは、生物学的に活性なＷｎｔ７ａポリペプチドを含み、該ポリペプチドは、好ましくは、非標準Ｗｎｔ７ａシグナル伝達活性を保持するか、または
該ポリペプチドは、好ましくは、天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、および／または
天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、および／または
天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する、請求項４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。 - 前記ポリペプチドは、配列番号３〜５のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含み、該ポリペプチドは、好ましくは、配列番号３に示されるアミノ酸配列のうちの少なくとも６０個、６１個、６２個、６３個、６４個、６５個、６６個、６７個、６８個、６９個、７０個、７１個、７２個、７３個、７４個、７５個、７６個、７７個、７８個、７９個、８０個、８１個、８２個、８３個、８４個、８５個、８６個、８７個、８８個、８９個、９０個、９１個、９２個、９３個、９４個、９５個、９６個、９７個、９８個、９９個、１００個、１０１個、１０２個、１０３個、１０４個、１０５個、１０６個、１０７個、１０８個、１０９個、１１０個、１１１個、１１２個、１１３個、１１４個、１１５個、１１６個、１１７個、１１８個、１１９個、１２０個、１２１個、１２２個、１２３個、１２４個、１２５個、１２６個、１２７個、１２８個、もしくは１２９個連続したアミノ酸を含む、請求項４に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。
- 前記単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、配列番号２および配列番号１８〜２３のうちのいずれか１つに示されるアミノ酸配列を有するＷｎｔポリペプチドと比較して、増大した水性溶液中溶解度を有し、該単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドは、好ましくは、細胞表面上のＦｒｉｚｚｌｅｄレセプターを結合し、
（ａ）該ポリペプチドは、好ましくは、非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持し、該ポリペプチドは、好ましくは脂質付加されておらず、かつ非標準のＷｎｔシグナル伝達活性を保持する；および／または
（ｂ）該細胞は、骨格筋サテライト幹細胞である；および／または
（ｃ）該単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドの、該Ｆｒｉｚｚｌｅｄレセプターへの結合は、該単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドの非存在下でのサテライト幹細胞増殖と比較して、サテライト幹細胞増殖を増大させる、請求項４〜６のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチド。 - Ｗｎｔ融合ポリペプチドであって、
該融合ポリペプチドは、請求項１〜３のいずれかに記載の単離されたＷｎｔポリペプチドを含むＷｎｔ融合ポリペプチドであるか、または
該融合ポリペプチドは、請求項４〜７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドを含むＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドである、Ｗｎｔ７ａ融合ポリペプチド。 - 請求項８に記載の融合ポリペプチドであって、該融合ポリペプチドは、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチドを含を含むＷｎｔ融合ポリペプチドであり、好ましくは、
（ａ）該Ｗｎｔ融合ポリペプチドは、好ましくはＦｃドメインを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔポリペプチドを含み、
該ポリペプチドは、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）活性も補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）活性も有さず、および／または
該ポリペプチドは、好ましくは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、および／または
該ポリペプチドは、好ましくは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、および／または
該ポリペプチドは、好ましくは、天然に存在するＷｎｔポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する；ならびに／あるいは
（ｂ）該Ｗｎｔ融合ポリペプチドは、天然シグナルペプチド、異種シグナルペプチド、もしくは天然シグナルペプチドと異種シグナルペプチドとのハイブリッドを含み、
該異種シグナルペプチドは、好ましくは、ＣＤ３３シグナルペプチド、免疫グロブリンシグナルペプチド、成長ホルモンシグナルペプチド、エリスロポエチンシグナルペプチド、アルブミンシグナルペプチド、分泌型アルカリホスファターゼシグナルペプチド、およびウイルスシグナルペプチドからなる群より選択され、
該異種シグナルペプチドは、好ましくは、ＣＤ３３シグナルペプチド、ＩｇＧκシグナルペプチド、もしくはＩｇＧμシグナルペプチドである；ならびに／あるいは
（ｃ）該Ｗｎｔ融合ポリペプチドは、異種プロテアーゼ切断部位を含み、
該異種プロテアーゼ切断部位は、好ましくは、タバコエッチ病ウイルス（ＴＥＶ）プロテアーゼ切断部位、ヘパリン切断部位、トロンビン切断部位、エンテロキナーゼ切断部位および第Ｘａ因子切断部位からなる群より選択される；ならびに／あるいは
（ｄ）該Ｗｎｔ融合ポリペプチドは、ＨＩＳ６エピトープ、ＭＹＣエピトープ、ＦＬＡＧエピトープ、Ｖ５エピトープ、ＶＳＶ−Ｇエピトープ、およびＨＡエピトープからなる群より選択されるエピトープタグを含む、融合ポリペプチド。 - 請求項８に記載の融合ポリペプチドであって、該融合ポリペプチドは、請求項４〜７のいずれか一項に記載の単離されたＷｎｔ７ａポリペプチドを含むＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドであり、好ましくは
（ａ）該Ｗｎｔ７ａ融合ポリペプチドは、Ｆｃドメインを含み、該ペプチドは、好ましくはＡＤＣＣ活性もＣＤＣ活性も有さない；ならびに／あるいは
（ｂ）該Ｗｎｔ７ａ融合ポリペプチドは、
天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された生成収量を有する、および／または
天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された分泌特性を有する、および／または
天然に存在するＷｎｔ７ａポリペプチドと比較して、改善された安定性もしくは半減期を有する；ならびに／あるいは
（ｃ）該Ｗｎｔ７ａ融合ポリペプチドは、天然シグナルペプチド、異種シグナルペプチド、もしくは天然シグナルペプチドと異種シグナルペプチドとのハイブリッドを含み、
該異種シグナルペプチドは、好ましくは、ＣＤ３３シグナルペプチド、免疫グロブリンシグナルペプチド、成長ホルモンシグナルペプチド、エリスロポエチンシグナルペプチド、アルブミンシグナルペプチド、分泌型アルカリホスファターゼシグナルペプチド、およびウイルスシグナルペプチドからなる群より選択され、
該異種シグナルペプチドは、好ましくは、ＣＤ３３シグナルペプチド、ＩｇＧκシグナルペプチド、もしくはＩｇＧμシグナルペプチドである；ならびに／あるいは
（ｄ）該Ｗｎｔ７ａ融合ポリペプチドは、異種プロテアーゼ切断部位を含み、
該異種プロテアーゼ切断部位は、好ましくは、タバコエッチ病ウイルス（ＴＥＶ）プロテアーゼ切断部位、ヘパリン切断部位、トロンビン切断部位、エンテロキナーゼ切断部位および第Ｘａ因子切断部位からなる群より選択される；ならびに／あるいは
（ｅ）該Ｗｎｔ７ａ融合ポリペプチドは、ＨＩＳ６エピトープ、ＭＹＣエピトープ、ＦＬＡＧエピトープ、Ｖ５エピトープ、ＶＳＶ−Ｇエピトープ、およびＨＡエピトープからなる群より選択されるエピトープタグを含む、融合ポリペプチド。 - 請求項４〜７のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドまたは請求項１０に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド、あるいは請求項４〜７のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドまたは請求項１０に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、ベクター。
- 請求項４〜７のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドまたは請求項１０に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクターを含む宿主細胞であって、該宿主細胞は好ましくは哺乳動物細胞または細菌細胞である、宿主細胞。
- 請求項１２に記載の宿主細胞によって生成される、Ｗｎｔ７ａポリペプチドまたはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチド。
- 請求項１〜３のいずれか一項に記載のＷｎｔポリペプチド、または請求項８もしくは９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチド、または請求項４〜７のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチド、または請求項１０に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドを含む、組成物であって、好ましくは
（ａ）該組成物は、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＷｎｔポリペプチドまたは請求項８もしくは９に記載のＷｎｔ融合ポリペプチドを含み、好ましくは薬学的に受容可能な塩、キャリア、もしくは賦形剤を含み、
好ましくは賦形剤は、該組成物の該ＷｎｔポリペプチドもしくはＷｎｔ融合ポリペプチドの半減期を増大させ、および／または賦形剤は、該組成物の該ＷｎｔポリペプチドもしくはＷｎｔ融合ポリペプチドの安定性を増大させる；
（ｂ）該組成物は、請求項４〜７のいずれか一項に記載のＷｎｔ７ａポリペプチドもしくは請求項１０に記載のＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドを含み、好ましくは薬学的に受容可能な塩、キャリア、もしくは賦形剤を含み、好ましくは
ｉ）賦形剤は、該組成物のうちの該Ｗｎｔ７ａポリペプチドもしくはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドの半減期を増大させる；および／または
ｉｉ）賦形剤は、該組成物のうちの該Ｗｎｔ７ａポリペプチドもしくはＷｎｔ７ａ融合ポリペプチドの安定性を増大させる；および／または
ｉｉｉ）該組成物は、水性溶液に可溶性である；および／または
ｉｖ）該組成物は、注射用に製剤化されている；および／または
ｖ）該組成物は、静脈内注射、心臓内注射、皮下注射、腹腔内注射、もしくは筋肉への直接注射のうちの１つ以上のために製剤化されている；および／または
ｖｉ）該組成物は、組織形成、再生、維持もしくは修復を促進し、該組織は、好ましくは筋肉であり、該筋肉は、好ましくは骨格筋、心筋、もしくは平滑筋であり、該組成物は好ましくは筋肥大を促進するか、または筋萎縮を予防する；および／または
ｖｉｉ）該組成物は、幹細胞増殖を促進し、該幹細胞は、好ましくは成体幹細胞であり、該成体幹細胞は、好ましくはサテライト幹細胞である、組成物。 - 被験体における筋肉喪失を処置もしくは予防するための請求項１４に記載の組成物であって、好ましくは
（ａ）該組成物は、水性溶液に可溶性である；および／または
（ｂ）該組成物は、注射用に製剤化されている；および／または
（ｃ）該組成物が、静脈内注射、心臓内注射、皮下注射、腹腔内注射、もしくは筋肉への直接注射のうちの１つ以上のために製剤化されている；および／または
（ｄ）該被験体が、筋肉に影響を及ぼす疾患もしくは状態を有するか、または有するリスクがあり、
ｉ）該疾患が、好ましくは変性疾患であり、該変性疾患が、好ましくは筋ジストロフィーであり、該筋ジストロフィーが、好ましくはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、ランドジー−デジェリーヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー、フォングレーフェ−フックス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、筋強直性ジストロフィー（スタイナート病）および先天性筋ジストロフィーから選択される；および／または
ｉｉ）該筋肉に影響を及ぼす疾患もしくは状態が、消耗性疾患、筋減衰、筋萎縮、ＩＣＵ誘導性虚弱、長期不使用、手術誘導性虚弱、もしくは筋変性疾患である；および／または
ｉｉｉ）該状態が、筋不使用、固定、手術誘導性虚弱、もしくは傷害と関連した筋萎縮である；および／または
（ｅ）該組成物が筋委縮を予防するおよび／または筋肥大を促進し、該筋が、好ましくは骨格筋もしくは心筋であり、および／または該組成物が、好ましくはサテライト幹細胞増殖を促進する、組成物。
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