JP2017506886A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017506886A5 JP2017506886A5 JP2016548219A JP2016548219A JP2017506886A5 JP 2017506886 A5 JP2017506886 A5 JP 2017506886A5 JP 2016548219 A JP2016548219 A JP 2016548219A JP 2016548219 A JP2016548219 A JP 2016548219A JP 2017506886 A5 JP2017506886 A5 JP 2017506886A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fusion protein
- item
- ids
- linker
- polypeptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 52
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 52
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 16
- 206010024579 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000001698 pyrogenic Effects 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 17
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 12
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 description 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 7
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 6
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 102100008356 IDS Human genes 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 201000002273 mucopolysaccharidosis II Diseases 0.000 description 2
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 description 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010076818 TEV protease Proteins 0.000 description 1
- 201000008808 fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
Description
治療を必要とする対象におけるリソソーム蓄積症を治療するための方法もまた含まれ、この方法は、本明細書に記載されるｐ９７融合タンパク質または薬学的組成物を、対象に投与することを含む。ある特定の実施形態において、リソソーム蓄積症は、ハンター症候群（ＭＰＳ ＩＩ型）である。ある特定の実施形態において、リソソーム蓄積症は、中枢神経系（ＣＮＳ）合併症を有する。ある特定の実施形態において、対象は、リソソーム蓄積症のＣＮＳ合併症を進展させる危険性がある。ある特定の実施形態において、対象は、ヒトの男性である。ある特定の実施形態において、ｐ９７融合タンパク質または薬学的組成物は、静脈内（ＩＶ）注入または腹腔内（ＩＰ）注射によって投与される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ｐ９７ポリペプチドに融合したイズロン酸−２−スルファターゼ（ＩＤＳ）ポリペプチドと、それらの間の任意選択のペプチドリンカー（Ｌ）とを含む、ｐ９７融合タンパク質。
（項目２）
前記ＩＤＳポリペプチドが、前記ｐ９７ポリペプチドのＮ末端に融合している、項目１に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目３）
前記ＩＤＳポリペプチドが、前記ｐ９７ポリペプチドのＣ末端に融合している、項目１に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目４）
間に前記ペプチドリンカーを含む、項目１〜３のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目５）
前記ペプチドリンカーが、剛性リンカー、可動性リンカー、及び酵素的に切断可能なリンカーのうちの１つ以上から選択される、項目４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目６）
配列（ＥＡＡＡＫ） １〜３ （配列番号３６〜３８）、任意選択で配列ＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫ（配列番号３８）を任意選択で含む剛性リンカーを含む、項目５に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目７）
可動性リンカーを含む、項目４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目８）
酵素的に切断可能なリンカーを含む、項目４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目９）
表４から任意選択で選択される、Ｎ末端シグナルペプチド（ＳＰ）配列を含む、項目１〜８のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１０）
構造：（ａ）ＳＰ−ＩＤＳ−Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ−ｐ９７−Ｌ−ＩＤＳを含む、項目９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１１）
前記ＳＰが、配列ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ（配列番号１４９）を含み、前記ｐ９７融合タンパク質が、構造：（ａ）ＳＰ−ｐ９７−ＩＤＳまたは（ｂ）ＳＰ−ｐ９７−Ｌ−ＩＤＳを含む、項目９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１２）
前記ＳＰが、ヒトｐ９７ ＳＰ配列またはＭＲＧＰＳＧＡＬＷＬＬＬＡＬＲＴＶＬＧ（配列番号３９）を含み、前記ｐ９７融合タンパク質が、構造：（ａ）ＳＰ−ｐ９７−ＩＤＳまたは（ｂ）ＳＰ−ｐ９７−Ｌ−ＩＤＳを含む、項目９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１３）
前記ＳＰが、ヒトＩＤＳ ＳＰ配列ＭＰＰＰＲＴＧＲＧＬＬＷＬＧＬＶＬＳＳＶＣＶＡＬＧ（配列番号４０）を含み、前記ｐ９７融合タンパク質が、構造：（ａ）ＳＰ−ＩＤＳ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ−ＩＤＳ−Ｌ−ｐ９７を含む、項目９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１４）
表５から任意選択で選択される、精製タグ（ＴＡＧ）を含む、項目１〜１３のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１５）
構造：（ａ）ＳＰ−ＴＡＧ−ＩＤＳ−Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ−ＴＡＧ−ｐ９７−Ｌ−ＩＤＳを含む、項目１４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１６）
前記タグが、ポリヒスチジンタグ、任意選択でポリヒスチジン（１０個）タグを含む、項目１４または１５に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１７）
前記タグが、ＦＬＡＧタグＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号１２２）を含む、項目１４〜１６のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１８）
表６から任意選択で選択される、プロテアーゼ部位（ＰＳ）を含む、項目９〜１７のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１９）
構造：（ａ）ＳＰ−ＴＡＧ−ＰＳ−ＩＤＳ−Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ−ＴＡＧ−ＰＳ−ｐ９７−リンカー−ＩＤＳを含む、項目１６に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２０）
前記ＰＳ部位が、ＴＥＶプロテアーゼ部位ＥＮＬＹＦＱＧ（配列番号１３５）である、項目１６または１７に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２１）
構造（ａ）ＳＰ（ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ、配列番号１４９）−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ＩＤＳ−剛性Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ（ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ、配列番号１４９）−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ｐ９７−剛性Ｌ−ＩＤＳを含む、項目１〜２０のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２２）
構造（ａ）ＳＰ（ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ、配列番号１４９）−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ＩＤＳ−（ＥＡＡＡＫ） ３ −ｐ９７または（ｂ）ＳＰ（ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ、配列番号１４９）−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ｐ９７−（ＥＡＡＡＫ） ３ −ＩＤＳを含む、項目２１に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２３）
構造（ａ）ＩＤＳ ＳＰ−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ＩＤＳ−剛性Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ｐ９７ ＳＰ−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ｐ９７−剛性Ｌ−ＩＤＳを含む、項目１〜２２のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２４）
構造：（ａ）ＩＤＳ ＳＰ−ＨＩＳ ＴＡＧ（１０個）−ＴＥＶ ＰＳ−ＩＤＳ−（ＥＡＡＡＫ） ３ −ｐ９７または（ｂ）ｐ９７ ＳＰ−ＨＩＳ ＴＡＧ（１０個）−ＴＥＶ ＰＳ−ｐ９７−（ＥＡＡＡＫ） ３ −ＩＤＳを含む、項目２３に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２５）
前記ＩＤＳポリペプチドが、（ａ）配列番号３１〜３５に示されるアミノ酸配列、（ｂ）配列番号３１〜３５に示される配列と少なくとも９０％一致するアミノ酸配列、または（ｃ）約１〜５０アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号３１〜３５とは異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜２４のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２６）
前記ＩＤＳポリペプチドが、配列番号３２または３３に示されるアミノ酸配列を含む、項目２５に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２７）
前記ｐ９７ポリペプチドが、（ａ）配列番号１〜２８に示されるアミノ酸配列、（ｂ）配列番号１〜２８に示される配列と少なくとも９０％一致するアミノ酸配列、または（ｃ）約１〜５０アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号１〜２８とは異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜２８のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２８）
前記ｐ９７ポリペプチドが、配列番号２（可溶性ヒトｐ９７）または配列番号１４もしくは１４８（ＭＴｆｐｅｐ）に示されるアミノ酸配列を含む、項目２７に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２９）
（ａ）配列番号１３８〜１４２または２９〜３０に示されるアミノ酸配列、（ｂ）配列番号１３８〜１４２または２９もしくは３０に示される配列と少なくとも９０％一致するアミノ酸配列、あるいは（ｃ）約１〜５０アミノ酸の付加、置換、挿入、または欠失で配列番号１３８〜１４２または２９もしくは３０とは異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜２８のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目３０）
配列番号１３８〜１４２または２９もしくは３０に示されるアミノ酸配列を含む、項目２９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目３１）
項目１〜３０のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドであって、配列番号１４３〜１４７から任意選択で選択される、前記単離ポリヌクレオチド。
（項目３２）
宿主細胞における発現のためにコドン最適化される、項目３１に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
（項目３３）
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、項目３２に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
（項目３４）
項目１〜３３のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチドを含み、前記単離ポリヌクレオチドが、１つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、組換え宿主細胞。
（項目３５）
１つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、項目１〜３４のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目３６）
項目３５に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
（項目３７）
項目１〜３６のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質を含む、組換え宿主細胞。
（項目３８）
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、項目１〜３７のいずれかに記載の前記組換え宿主細胞。
（項目３９）
前記哺乳動物細胞が、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、またはＨＴ−１０８０ヒト線維肉腫細胞である、項目３８に記載の前記組換え宿主細胞。
（項目４０）
薬学的に許容される担体と、項目１〜３９のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質とを含む薬学的組成物であって、無菌かつ非発熱性である、前記薬学的組成物。
（項目４１）
治療を必要とする対象におけるリソソーム蓄積症を治療するための方法であって、項目１〜４０のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質または薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目４２）
前記リソソーム蓄積症が、ハンター症候群（ＭＰＳ ＩＩ型）である、項目４１に記載の前記方法。
（項目４３）
前記リソソーム蓄積症が、中枢神経系（ＣＮＳ）合併症を有する、項目４１または４２に記載の前記方法。
（項目４４）
前記対象が、前記リソソーム蓄積症のＣＮＳ合併症を進展させる危険性がある、項目４１または４２に記載の前記方法。
（項目４５）
前記対象が、ヒトの男性である、項目１〜４４のいずれかに記載の前記方法。
（項目４６）
前記ｐ９７融合タンパク質または薬学的組成物が、静脈内（ＩＶ）注入または腹腔内（ＩＰ）注射によって投与される、項目１〜４５のいずれかに記載の前記方法。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ｐ９７ポリペプチドに融合したイズロン酸−２−スルファターゼ（ＩＤＳ）ポリペプチドと、それらの間の任意選択のペプチドリンカー（Ｌ）とを含む、ｐ９７融合タンパク質。
（項目２）
前記ＩＤＳポリペプチドが、前記ｐ９７ポリペプチドのＮ末端に融合している、項目１に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目３）
前記ＩＤＳポリペプチドが、前記ｐ９７ポリペプチドのＣ末端に融合している、項目１に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目４）
間に前記ペプチドリンカーを含む、項目１〜３のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目５）
前記ペプチドリンカーが、剛性リンカー、可動性リンカー、及び酵素的に切断可能なリンカーのうちの１つ以上から選択される、項目４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目６）
配列（ＥＡＡＡＫ） １〜３ （配列番号３６〜３８）、任意選択で配列ＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫ（配列番号３８）を任意選択で含む剛性リンカーを含む、項目５に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目７）
可動性リンカーを含む、項目４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目８）
酵素的に切断可能なリンカーを含む、項目４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目９）
表４から任意選択で選択される、Ｎ末端シグナルペプチド（ＳＰ）配列を含む、項目１〜８のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１０）
構造：（ａ）ＳＰ−ＩＤＳ−Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ−ｐ９７−Ｌ−ＩＤＳを含む、項目９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１１）
前記ＳＰが、配列ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ（配列番号１４９）を含み、前記ｐ９７融合タンパク質が、構造：（ａ）ＳＰ−ｐ９７−ＩＤＳまたは（ｂ）ＳＰ−ｐ９７−Ｌ−ＩＤＳを含む、項目９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１２）
前記ＳＰが、ヒトｐ９７ ＳＰ配列またはＭＲＧＰＳＧＡＬＷＬＬＬＡＬＲＴＶＬＧ（配列番号３９）を含み、前記ｐ９７融合タンパク質が、構造：（ａ）ＳＰ−ｐ９７−ＩＤＳまたは（ｂ）ＳＰ−ｐ９７−Ｌ−ＩＤＳを含む、項目９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１３）
前記ＳＰが、ヒトＩＤＳ ＳＰ配列ＭＰＰＰＲＴＧＲＧＬＬＷＬＧＬＶＬＳＳＶＣＶＡＬＧ（配列番号４０）を含み、前記ｐ９７融合タンパク質が、構造：（ａ）ＳＰ−ＩＤＳ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ−ＩＤＳ−Ｌ−ｐ９７を含む、項目９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１４）
表５から任意選択で選択される、精製タグ（ＴＡＧ）を含む、項目１〜１３のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１５）
構造：（ａ）ＳＰ−ＴＡＧ−ＩＤＳ−Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ−ＴＡＧ−ｐ９７−Ｌ−ＩＤＳを含む、項目１４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１６）
前記タグが、ポリヒスチジンタグ、任意選択でポリヒスチジン（１０個）タグを含む、項目１４または１５に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１７）
前記タグが、ＦＬＡＧタグＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号１２２）を含む、項目１４〜１６のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１８）
表６から任意選択で選択される、プロテアーゼ部位（ＰＳ）を含む、項目９〜１７のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目１９）
構造：（ａ）ＳＰ−ＴＡＧ−ＰＳ−ＩＤＳ−Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ−ＴＡＧ−ＰＳ−ｐ９７−リンカー−ＩＤＳを含む、項目１６に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２０）
前記ＰＳ部位が、ＴＥＶプロテアーゼ部位ＥＮＬＹＦＱＧ（配列番号１３５）である、項目１６または１７に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２１）
構造（ａ）ＳＰ（ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ、配列番号１４９）−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ＩＤＳ−剛性Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ＳＰ（ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ、配列番号１４９）−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ｐ９７−剛性Ｌ−ＩＤＳを含む、項目１〜２０のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２２）
構造（ａ）ＳＰ（ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ、配列番号１４９）−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ＩＤＳ−（ＥＡＡＡＫ） ３ −ｐ９７または（ｂ）ＳＰ（ＭＥＷＳＷＶＦＬＦＦＬＳＶＴＴＧＶＨＳ、配列番号１４９）−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ｐ９７−（ＥＡＡＡＫ） ３ −ＩＤＳを含む、項目２１に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２３）
構造（ａ）ＩＤＳ ＳＰ−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ＩＤＳ−剛性Ｌ−ｐ９７または（ｂ）ｐ９７ ＳＰ−ＨＩＳ ＴＡＧ−ＴＥＶ ＰＳ−ｐ９７−剛性Ｌ−ＩＤＳを含む、項目１〜２２のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２４）
構造：（ａ）ＩＤＳ ＳＰ−ＨＩＳ ＴＡＧ（１０個）−ＴＥＶ ＰＳ−ＩＤＳ−（ＥＡＡＡＫ） ３ −ｐ９７または（ｂ）ｐ９７ ＳＰ−ＨＩＳ ＴＡＧ（１０個）−ＴＥＶ ＰＳ−ｐ９７−（ＥＡＡＡＫ） ３ −ＩＤＳを含む、項目２３に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２５）
前記ＩＤＳポリペプチドが、（ａ）配列番号３１〜３５に示されるアミノ酸配列、（ｂ）配列番号３１〜３５に示される配列と少なくとも９０％一致するアミノ酸配列、または（ｃ）約１〜５０アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号３１〜３５とは異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜２４のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２６）
前記ＩＤＳポリペプチドが、配列番号３２または３３に示されるアミノ酸配列を含む、項目２５に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２７）
前記ｐ９７ポリペプチドが、（ａ）配列番号１〜２８に示されるアミノ酸配列、（ｂ）配列番号１〜２８に示される配列と少なくとも９０％一致するアミノ酸配列、または（ｃ）約１〜５０アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号１〜２８とは異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜２８のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２８）
前記ｐ９７ポリペプチドが、配列番号２（可溶性ヒトｐ９７）または配列番号１４もしくは１４８（ＭＴｆｐｅｐ）に示されるアミノ酸配列を含む、項目２７に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目２９）
（ａ）配列番号１３８〜１４２または２９〜３０に示されるアミノ酸配列、（ｂ）配列番号１３８〜１４２または２９もしくは３０に示される配列と少なくとも９０％一致するアミノ酸配列、あるいは（ｃ）約１〜５０アミノ酸の付加、置換、挿入、または欠失で配列番号１３８〜１４２または２９もしくは３０とは異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜２８のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目３０）
配列番号１３８〜１４２または２９もしくは３０に示されるアミノ酸配列を含む、項目２９に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
（項目３１）
項目１〜３０のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドであって、配列番号１４３〜１４７から任意選択で選択される、前記単離ポリヌクレオチド。
（項目３２）
宿主細胞における発現のためにコドン最適化される、項目３１に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
（項目３３）
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、項目３２に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
（項目３４）
項目１〜３３のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチドを含み、前記単離ポリヌクレオチドが、１つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、組換え宿主細胞。
（項目３５）
１つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、項目１〜３４のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目３６）
項目３５に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
（項目３７）
項目１〜３６のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質を含む、組換え宿主細胞。
（項目３８）
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、項目１〜３７のいずれかに記載の前記組換え宿主細胞。
（項目３９）
前記哺乳動物細胞が、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、またはＨＴ−１０８０ヒト線維肉腫細胞である、項目３８に記載の前記組換え宿主細胞。
（項目４０）
薬学的に許容される担体と、項目１〜３９のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質とを含む薬学的組成物であって、無菌かつ非発熱性である、前記薬学的組成物。
（項目４１）
治療を必要とする対象におけるリソソーム蓄積症を治療するための方法であって、項目１〜４０のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質または薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目４２）
前記リソソーム蓄積症が、ハンター症候群（ＭＰＳ ＩＩ型）である、項目４１に記載の前記方法。
（項目４３）
前記リソソーム蓄積症が、中枢神経系（ＣＮＳ）合併症を有する、項目４１または４２に記載の前記方法。
（項目４４）
前記対象が、前記リソソーム蓄積症のＣＮＳ合併症を進展させる危険性がある、項目４１または４２に記載の前記方法。
（項目４５）
前記対象が、ヒトの男性である、項目１〜４４のいずれかに記載の前記方法。
（項目４６）
前記ｐ９７融合タンパク質または薬学的組成物が、静脈内（ＩＶ）注入または腹腔内（ＩＰ）注射によって投与される、項目１〜４５のいずれかに記載の前記方法。
Claims (11)
- ｐ９７ポリペプチドに融合したイズロン酸−２−スルファターゼ（ＩＤＳ）ポリペプチドと、それらの間の任意選択のペプチドリンカー（Ｌ）とを含む、ｐ９７融合タンパク質。
- 前記ＩＤＳポリペプチドが、前記ｐ９７ポリペプチドのＮ末端に融合している、請求項１に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
- 前記ＩＤＳポリペプチドが、前記ｐ９７ポリペプチドのＣ末端に融合している、請求項１に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
- 間に前記ペプチドリンカーを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
- 前記ペプチドリンカーが、剛性リンカー、可動性リンカー、及び酵素的に切断可能なリンカーのうちの１つ以上から選択される、請求項４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
- 配列（ＥＡＡＡＫ）１〜３（配列番号３６〜３８）、任意選択で配列ＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫＥＡＡＡＫ（配列番号３８）を任意選択で含む剛性リンカーを含む、請求項５に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
- 可動性リンカーを含む、請求項４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
- 酵素的に切断可能なリンカーを含む、請求項４に記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
- 表４から任意選択で選択される、Ｎ末端シグナルペプチド（ＳＰ）配列を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の前記ｐ９７融合タンパク質。
- 薬学的に許容される担体と、請求項１〜９のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質とを含む薬学的組成物であって、無菌かつ非発熱性である、前記薬学的組成物。
- 治療を必要とする対象におけるリソソーム蓄積症を治療するための、請求項１〜９のいずれかに記載のｐ９７融合タンパク質または請求項１０に記載の薬学的組成物を含む組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019189551A JP6930756B6 (ja) | 2014-02-19 | 2019-10-16 | Ｐ９７−ｉｄｓ融合タンパク質 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461941896P | 2014-02-19 | 2014-02-19 | |
| US61/941,896 | 2014-02-19 | ||
| PCT/US2015/015662 WO2015126729A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-02-12 | P97-ids fusion proteins |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019189551A Division JP6930756B6 (ja) | 2014-02-19 | 2019-10-16 | Ｐ９７−ｉｄｓ融合タンパク質 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017506886A JP2017506886A (ja) | 2017-03-16 |
| JP2017506886A5 true JP2017506886A5 (ja) | 2018-02-22 |
| JP6605482B2 JP6605482B2 (ja) | 2019-11-13 |
Family
ID=52629674
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016548219A Active JP6605482B2 (ja) | 2014-02-19 | 2015-02-12 | Ｐ９７−ｉｄｓ融合タンパク質 |
| JP2019189551A Active JP6930756B6 (ja) | 2014-02-19 | 2019-10-16 | Ｐ９７−ｉｄｓ融合タンパク質 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019189551A Active JP6930756B6 (ja) | 2014-02-19 | 2019-10-16 | Ｐ９７−ｉｄｓ融合タンパク質 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10392605B2 (ja) |
| EP (1) | EP3107562B1 (ja) |
| JP (2) | JP6605482B2 (ja) |
| AU (1) | AU2015219339B2 (ja) |
| CA (1) | CA2935805C (ja) |
| DK (1) | DK3107562T3 (ja) |
| ES (1) | ES2762672T3 (ja) |
| HK (1) | HK1232136A1 (ja) |
| IL (1) | IL246355B (ja) |
| WO (1) | WO2015126729A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006506317A (ja) | 2002-01-11 | 2006-02-23 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | 治療用リソソーム酵素の送達のための酵素送達系としてのｐ９７の使用 |
| PT2717917T (pt) | 2011-07-05 | 2016-07-27 | Bioasis Technologies Inc | Conjugados de anticorpos p97 |
| CA3140358A1 (en) | 2012-07-31 | 2014-02-06 | Bioasis Technologies, Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
| AU2014243816B2 (en) | 2013-03-13 | 2019-01-31 | Bioasis Technologies Inc. | Fragments of p97 and uses thereof |
| AU2015210612B2 (en) | 2014-02-03 | 2020-04-09 | Bioasis Technologies Inc. | P97 fusion proteins |
| DK3107562T3 (da) | 2014-02-19 | 2019-12-16 | Bioasis Technologies Inc | P97-ids-fusionsproteiner |
| WO2015168521A2 (en) | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Bioasis Technologies, Inc. | P97-polynucleotide conjugates |
| EP3101125A1 (en) * | 2015-06-05 | 2016-12-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Adenoassociated virus vectors for the treatment of mucopolysaccharidoses |
| MX2019002842A (es) * | 2016-09-12 | 2019-08-29 | Genethon | Variantes de alfa-glucosidasa acida y usos de las mismas. |
| EP3537961A1 (en) | 2016-11-10 | 2019-09-18 | The Research Foundation for The State University of New York | System, method and biomarkers for airway obstruction |
| BR112019021569A2 (pt) * | 2017-04-14 | 2020-05-12 | Regenxbio Inc. | Precursor de iduronato-2-sulfatase humana recombinante glicosilada (ids), método para tratar um sujeito humano diagnosticado com mucopolissacaridose tipo ii (mps ii) |
| MA50746A (fr) | 2017-10-02 | 2020-08-12 | Denali Therapeutics Inc | Protéines de fusion comprenant des enzymes d'enzymothérapie substitutive |
| US10947517B2 (en) | 2019-02-15 | 2021-03-16 | Sigma-Aldrich Co. Llc | CRISPR/Cas fusion proteins and systems |
| CN114181318B (zh) * | 2021-11-08 | 2023-08-01 | 四川大学 | 一种组织特异性表达穿透血脑屏障的idua融合蛋白的重组腺相关病毒及应用 |
| CN114940712B (zh) * | 2022-06-01 | 2023-12-26 | 山西锦波生物医药股份有限公司 | 一种生物合成人体结构性材料的制备方法 |
Family Cites Families (91)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4704362A (en) | 1977-11-08 | 1987-11-03 | Genentech, Inc. | Recombinant cloning vehicle microbial polypeptide expression |
| US4394448A (en) | 1978-02-24 | 1983-07-19 | Szoka Jr Francis C | Method of inserting DNA into living cells |
| US4391904A (en) | 1979-12-26 | 1983-07-05 | Syva Company | Test strip kits in immunoassays and compositions therein |
| US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US4766075A (en) | 1982-07-14 | 1988-08-23 | Genentech, Inc. | Human tissue plasminogen activator |
| US5186941A (en) | 1983-05-06 | 1993-02-16 | Vestar, Inc. | Vesicle formulation for the controlled release of therapeutic agents |
| US4801542A (en) | 1984-10-12 | 1989-01-31 | Zymogenetics, Inc. | Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| GR860984B (en) | 1985-04-17 | 1986-08-18 | Zymogenetics Inc | Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells |
| US4935349A (en) | 1986-01-17 | 1990-06-19 | Zymogenetics, Inc. | Expression of higher eucaryotic genes in aspergillus |
| US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
| GB2188637B (en) | 1986-02-07 | 1990-11-14 | Oncogen | Vaccines against melanoma |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US4866042A (en) | 1987-11-18 | 1989-09-12 | Neuwelt Edward A | Method for the delivery of genetic material across the blood brain barrier |
| JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク，インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
| US5720937A (en) | 1988-01-12 | 1998-02-24 | Genentech, Inc. | In vivo tumor detection assay |
| US5672683A (en) | 1989-09-07 | 1997-09-30 | Alkermes, Inc. | Transferrin neuropharmaceutical agent fusion protein |
| US6018031A (en) | 1989-10-20 | 2000-01-25 | Trustees Of Dartmouth College | Binding agents specific for IgA receptor |
| US5932211A (en) | 1991-11-12 | 1999-08-03 | Women's And Children's Hospital | Glycosylation variants of iduronate 2-sulfatase |
| AU3178993A (en) | 1991-11-25 | 1993-06-28 | Enzon, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
| US20020119095A1 (en) | 1992-07-10 | 2002-08-29 | Reinhard Gabathuler | Chemotherapeutic agents conjugated to p97 and their methods of use in treating neurological tumours |
| US5981194A (en) | 1992-07-10 | 1999-11-09 | University Of British Columbia | Use of p97 and iron binding proteins as diagnostic and therapeutic agents |
| EP1143253A1 (en) | 1992-07-10 | 2001-10-10 | University Of British Columbia | Use of p97 and iron binding proteins as diagnostic and therapeutic agents |
| US6765087B1 (en) | 1992-08-21 | 2004-07-20 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
| ATE199392T1 (de) | 1992-12-04 | 2001-03-15 | Medical Res Council | Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung |
| DK0698097T3 (da) | 1993-04-29 | 2001-10-08 | Unilever Nv | Produktion af antistoffer eller (funktionaliserede) fragmenter deraf afledt af Camelidae-immunoglobuliner med tung kæde |
| CZ292061B6 (cs) | 1994-03-17 | 2003-07-16 | Merck Patent Gmbh | Jednořetězcové fragmenty protilátek a protilátky proti receptoru epidermálního růstového faktoru, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje |
| TW492882B (en) | 1997-11-28 | 2002-07-01 | Caleb Pharmaceuticals Inc | Cholinergic antagonist plaster composition |
| US6419934B1 (en) | 1999-02-24 | 2002-07-16 | Edward L. Tobinick | TNF modulators for treating neurological disorders associated with viral infection |
| US6177077B1 (en) | 1999-02-24 | 2001-01-23 | Edward L. Tobinick | TNT inhibitors for the treatment of neurological disorders |
| US6982089B2 (en) | 1999-02-24 | 2006-01-03 | Tact Ip, Llc | Cytokine antagonists for neurological and neuropsychiatric disorders |
| US6015557A (en) | 1999-02-24 | 2000-01-18 | Tobinick; Edward L. | Tumor necrosis factor antagonists for the treatment of neurological disorders |
| US6419944B2 (en) | 1999-02-24 | 2002-07-16 | Edward L. Tobinick | Cytokine antagonists for the treatment of localized disorders |
| US7214658B2 (en) | 2004-07-06 | 2007-05-08 | Tact Ip, Llc | Method of delivering a TNF antagonist to the brain of a human by perispinal administration without direct intrathecal injection |
| US6537549B2 (en) | 1999-02-24 | 2003-03-25 | Edward L. Tobinick | Cytokine antagonists for the treatment of localized disorders |
| US6507788B1 (en) | 1999-02-25 | 2003-01-14 | Société de Conseils de Recherches et D'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Rational selection of putative peptides from identified nucleotide, or peptide sequences, of unknown function |
| US6537785B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-03-25 | Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. | Methods of treating lysosomal storage diseases |
| US20040055022A1 (en) | 2000-02-08 | 2004-03-18 | Nick Cheng | Compositions and methods for screening therapeutic agents |
| US6261595B1 (en) | 2000-02-29 | 2001-07-17 | Zars, Inc. | Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device |
| CA2443555C (en) | 2000-05-01 | 2016-07-19 | Christopher M. Starr | Enzymes useful for treating and methods for treating mps-vi and cells lines for producing such enzymes recombinantly |
| AU2001283740A1 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-25 | University Of British Columbia | Chemotherapeutic agents conjugated to p97 and their methods of use in treating neurological tumours |
| AU2001285020A1 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-25 | Synapse Technologies, Inc. | P97-active agent conjugates and their methods of use |
| US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US7132511B2 (en) | 2001-02-19 | 2006-11-07 | Merck Patent Gmbh | Modified anti-EGFR antibodies with reduced immunogenicity |
| KR20090125840A (ko) | 2001-06-13 | 2009-12-07 | 젠맵 에이/에스 | 표피 성장 인자 수용체 (ｅｇｆｒ)에 대한 인간 모노클로날 항체 |
| US7595378B2 (en) | 2001-06-13 | 2009-09-29 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR) |
| EP1554572B1 (en) | 2001-07-25 | 2009-10-14 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
| ES2516041T3 (es) | 2001-10-10 | 2014-10-30 | Ratiopharm Gmbh | Remodelación y glicoconjugación de la hormona del crecimiento humano (hGH) |
| US7179617B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-02-20 | Neose Technologies, Inc. | Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX |
| US20030072761A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Lebowitz Jonathan | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
| JP2006506317A (ja) | 2002-01-11 | 2006-02-23 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | 治療用リソソーム酵素の送達のための酵素送達系としてのｐ９７の使用 |
| US7244592B2 (en) | 2002-03-07 | 2007-07-17 | Dyax Corp. | Ligand screening and discovery |
| US7419811B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-09-02 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of specifically engineered enzymes to enhance the efficacy of prodrugs |
| US20050026823A1 (en) | 2003-06-20 | 2005-02-03 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
| WO2005034979A2 (en) | 2003-10-11 | 2005-04-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity |
| DE10355904A1 (de) | 2003-11-29 | 2005-06-30 | Merck Patent Gmbh | Feste Formen von anti-EGFR-Antikörpern |
| WO2005077093A2 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Manufacture of highly phosphorylated lysosomal enzymes and uses thereof |
| US7462697B2 (en) | 2004-11-08 | 2008-12-09 | Epitomics, Inc. | Methods for antibody engineering |
| US8236306B2 (en) | 2004-12-18 | 2012-08-07 | Edward Lewis Tobinick | Methods to facilitate transmission of large molecules across the blood-brain, blood-eye, and blood-nerve barriers |
| EP1844073A1 (en) | 2005-01-31 | 2007-10-17 | Ablynx N.V. | Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies |
| US7842467B1 (en) | 2005-05-12 | 2010-11-30 | Celera Corporation | Breast disease targets and uses thereof |
| US7723484B2 (en) | 2005-11-12 | 2010-05-25 | Applied Molecular Evolution, Inc. | Anti-EGFR antibodies |
| EP1973576B1 (en) | 2005-11-28 | 2019-05-15 | Genmab A/S | Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof |
| US7498142B2 (en) | 2006-01-31 | 2009-03-03 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Methods of identifying combinations of antibodies with an improved anti-tumor activity and compositions and methods using the antibodies |
| US8759297B2 (en) | 2006-08-18 | 2014-06-24 | Armagen Technologies, Inc. | Genetically encoded multifunctional compositions bidirectionally transported between peripheral blood and the cns |
| EP2308514B1 (en) | 2007-03-23 | 2013-06-05 | to-BBB Holding B.V. | Conjugates for targeted drug delivery across the blood-brain barrier |
| US9365634B2 (en) | 2007-05-29 | 2016-06-14 | Angiochem Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
| CN101835801B (zh) | 2007-08-08 | 2014-09-10 | 诺维信生物制药丹麦公司 | 转铁蛋白变体和偶联物 |
| CA3146422A1 (en) | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Genentech, Inc. | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use |
| EP3533467B1 (en) | 2009-10-09 | 2023-07-26 | Armagen, Inc. | Methods and compositions for increasing iduronate 2-sulfatase activity in the cns |
| ES2638309T3 (es) | 2010-04-19 | 2017-10-19 | Nlife Therapeutics S.L. | Composiciones y métodos para la distribución selectiva de moléculas de oligonucleótidos a tipos específicos de neuronas |
| FR2959229B1 (fr) | 2010-04-21 | 2013-01-18 | Vect Horus | Derives peptidiques, leur preparation et leurs utilisations |
| IL291554B2 (en) | 2010-06-25 | 2024-02-01 | Shire Human Genetic Therapies | Administering therapeutic agents to the central nervous system |
| JP6045492B2 (ja) | 2010-06-25 | 2016-12-14 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | イズロン酸−２−スルファターゼのｃｎｓ送達のための方法および組成物 |
| WO2012063984A1 (ko) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | 주식회사 녹십자 | 개량형 이듀로네이트-2-설파타제 및 이의 용도 |
| PT2717917T (pt) | 2011-07-05 | 2016-07-27 | Bioasis Technologies Inc | Conjugados de anticorpos p97 |
| ES2654111T3 (es) | 2011-08-05 | 2018-02-12 | Bioasis Technologies Inc. | Fragmentos p97 con actividad de transferencia |
| AU2013255537B2 (en) | 2012-05-02 | 2018-02-15 | Symphogen A/S | Humanized pan-her antibody compositions |
| US20140004097A1 (en) * | 2012-06-29 | 2014-01-02 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Method of producing recombinant iduronate-2-sulfatase |
| CA3140358A1 (en) | 2012-07-31 | 2014-02-06 | Bioasis Technologies, Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
| US8753426B2 (en) | 2012-08-03 | 2014-06-17 | Air Products And Chemicals, Inc. | Polymers, polymer membranes and methods of producing the same |
| US9938525B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-04-10 | Nlife Therapeutics, S.L. | Compositions and methods for selective delivery of oligonucleotide molecules to cell types |
| AU2014243816B2 (en) | 2013-03-13 | 2019-01-31 | Bioasis Technologies Inc. | Fragments of p97 and uses thereof |
| US20150093399A1 (en) | 2013-08-28 | 2015-04-02 | Bioasis Technologies, Inc. | Cns-targeted conjugates having modified fc regions and methods of use thereof |
| AU2015210612B2 (en) | 2014-02-03 | 2020-04-09 | Bioasis Technologies Inc. | P97 fusion proteins |
| DK3107562T3 (da) | 2014-02-19 | 2019-12-16 | Bioasis Technologies Inc | P97-ids-fusionsproteiner |
| WO2015168521A2 (en) | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Bioasis Technologies, Inc. | P97-polynucleotide conjugates |
| WO2017123928A1 (en) | 2016-01-13 | 2017-07-20 | Bioasis Technologies, Inc. | Blood-brain barrier vector compounds and conjugates thereof |
-
2015
- 2015-02-12 DK DK15708375.9T patent/DK3107562T3/da active
- 2015-02-12 CA CA2935805A patent/CA2935805C/en active Active
- 2015-02-12 WO PCT/US2015/015662 patent/WO2015126729A1/en active Application Filing
- 2015-02-12 ES ES15708375T patent/ES2762672T3/es active Active
- 2015-02-12 AU AU2015219339A patent/AU2015219339B2/en active Active
- 2015-02-12 JP JP2016548219A patent/JP6605482B2/ja active Active
- 2015-02-12 US US15/119,293 patent/US10392605B2/en active Active
- 2015-02-12 EP EP15708375.9A patent/EP3107562B1/en active Active
-
2016
- 2016-06-20 IL IL246355A patent/IL246355B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-06-12 HK HK17105773.3A patent/HK1232136A1/zh unknown
-
2019
- 2019-06-22 US US16/449,359 patent/US11124781B2/en active Active
- 2019-10-16 JP JP2019189551A patent/JP6930756B6/ja active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017506886A5 (ja) | ||
| US10988745B2 (en) | Therapeutic nuclease-albumin fusions and methods | |
| JP2018522563A5 (ja) | ||
| JP2019507589A (ja) | 自己免疫疾患の治療のために制御性ｔ細胞を選択的に活性化する分子 | |
| US20190216898A1 (en) | Interleukin Combination and Use Thereof | |
| JP6519929B2 (ja) | Ｇｌｐ−１類似体融合タンパク質とその作製方法及び用途 | |
| JP2016512213A5 (ja) | ||
| NZ596778A (en) | Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same | |
| JP2019506166A5 (ja) | ||
| US8552158B2 (en) | Method for the production of insulin-like growth factor-1 | |
| JP7308034B2 (ja) | 最適化二重ヌクレアーゼ融合物および方法 | |
| JP2015512876A5 (ja) | ||
| JP2013542913A5 (ja) | ||
| WO2018077098A1 (zh) | 一种用于治疗肠道疾病的融合蛋白 | |
| CN104039831A (zh) | 免疫球蛋白fc变体 | |
| CN111574632A (zh) | 因子viii组合物及其制备和使用方法 | |
| JP2018525021A5 (ja) | ||
| CN106659771B (zh) | 修饰的von Willebrand因子 | |
| US20140234316A1 (en) | Vaccibodies targeted to cross-presenting dendritic cells | |
| JP2015504052A5 (ja) | ||
| JP2017529326A5 (ja) | ||
| RU2016152151A (ru) | Препарат, содержащий фактор viii и пептиды фактора фон виллебранда | |
| CN105254763B (zh) | 一种重组促胰岛素分泌素融合蛋白、制备方法及其应用 | |
| JP2018524019A5 (ja) | ||
| AU2013234860B2 (en) | Method of producing a recombinant peptide |