JP2017506886A - P97−ids融合タンパク質 - Google Patents
P97−ids融合タンパク質 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017506886A JP2017506886A JP2016548219A JP2016548219A JP2017506886A JP 2017506886 A JP2017506886 A JP 2017506886A JP 2016548219 A JP2016548219 A JP 2016548219A JP 2016548219 A JP2016548219 A JP 2016548219A JP 2017506886 A JP2017506886 A JP 2017506886A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fusion protein
- ids
- seq
- tag
- sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
- C12Y301/06013—Iduronate-2-sulfatase (3.1.6.13)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y306/00—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6)
- C12Y306/04—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6) acting on acid anhydrides; involved in cellular and subcellular movement (3.6.4)
- C12Y306/04006—Vesicle-fusing ATPase (3.6.4.6)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
- C07K2319/43—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a FLAG-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
Abstract
Description
本出願は、米国特許法第119条(e)の下で、2014年2月19日に出願された米国出願第61/941,896号の優先権を主張し、この仮出願は、その全体が参照により組み込まれる。
本出願に関連付けられる配列一覧は、ハードコピーの代わりにテキスト形式で提供され、ここに参照により本明細書に組み込まれる。配列一覧を含むテキストファイルの名称は、BIOA_009_01WO_ST25.txtである。このテキストファイルは、約153KBであり、2015年2月9日に作成され、EFS−Webを介して電子的に提出されている。
技術分野
本発明は、p97(メラノトランスフェリン)及びイズロン酸−2−スルファターゼ(IDS)の融合タンパク質、ならびにその使用に関連する組成物及び方法に関し、例えば、血液脳関門(BBB)を越えるIDSの送達を促進し、かつ/またはCNS及び末梢組織におけるその組織浸透を向上させ、それによって中枢神経系(CNS)構成要素を有するものを含む、ハンター症候群(ムコ多糖症II型、MPS II型)及び関連するリソソーム蓄積症を治療及び/または診断する方法に関する。
リソソーム蓄積症(LSD)は、細胞のリソソーム内の特定の酵素またはタンパク質の欠如またはそれらの低下した活性に起因する。細胞内において、欠けている酵素活性の影響は、細胞内リソソーム内の分解されていない「蓄積材料」の蓄積として見出すことができる。この蓄積によってリソソームは膨潤し、かつ機能不全を起こし、細胞損傷及び組織損傷をもたらす。リソソーム蓄積症は典型的には遺伝的な病因をもつため、多くの組織が問題の酵素を欠くことになる。しかしながら、異なる組織は、同一の酵素活性の欠如を異なる形で被る。組織がどれだけ不都合に影響を受けるかは、その組織が欠けている酵素の基質を生成する度合いにある程度依存して決定される。蓄積によって最も負担を受ける組織の種類は、ひいては、薬物がどのように患者に投与されるべきかを規定することになる。
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって広く理解されているものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものに類似または同等の任意の方法及び材料を本発明の実践または試験において使用することができるが、ある特定の例示的な方法及び材料を本明細書に記載する。本発明の目的に関して、以下の用語を下に定義する。
本発明の実施形態は、概して、ヒトp97(メラノトランスフェリン、MTf)ポリペプチド配列及びイズロン酸−2−スルファターゼ(IDSまたはI2S)ポリペプチド配列を含む融合タンパク質、それらの融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、融合タンパク質を生成する宿主細胞及び方法、ならびに関連する組成物及びその使用方法に関する。例示的な融合タンパク質(例えば、表1)、p97ポリペプチド配列(例えば、表2)、及びIDSポリペプチド配列(例えば、表3)が本明細書に記載される。用語「p97」及び「MTf」は、用語「IDS」及び「I2S」と同様に、本明細書において交換可能に使用される。
・IDS−p97
・p97−IDS
・IDS−L−p97
・p97−L−IDS
・SP−IDS−p97
・SP−p97−IDS
・SP−IDS−L−p97
・SP−P97−L−IDS
・SP−PS−IDS−p97
・SP−PS−P97−IDS
・SP−PS−IDS−L−p97
・SP−PS−p97−L−IDS
・SP−TAG−PS−IDS−p97
・SP−TAG−PS−p97−IDS
・SP−TAG−PS−IDS−L−p97
・SP−TAG−PS−p97−L−IDS
・TAG−IDS−p97
・TAG−p97−IDS
・TAG−IDS−L−p97
・TAG−p97−L−IDS
・TAG−PS−IDS−p97
・TAG−PS−p97−IDS
・TAG−PS−IDS−L−p97
・TAG−PS−p97−L−IDS
・IDS SP−HIS TAG−TEV PS−IDS−剛性L−p97
・IDS SP−HIS TAG−TEV PS−IDS−(EAAAK)3−p97
・p97 SP−HIS TAG−TEV PS−p97−剛性L−IDS
・p97 SP−HIS TAG−TEV PS−p97−(EAAAK)3−IDS
本発明のある特定の実施形態は、本明細書に記載されるp97融合タンパク質を使用する方法に関する。そのような方法の例としては、治療方法及び診断方法が挙げられ、例えば、神経系の医用画像診断等、ある特定の器官/組織の医用画像診断のためのp97融合タンパク質の使用が挙げられる。一部の実施形態は、中枢神経系(CNS)の障害もしくは病態、またはCNS構成要素を有する障害もしくは病態の診断及び/または治療の方法を含む。特定の態様は、CNS構成要素を有するものを含む、リソソーム蓄積症(LSD)を治療する方法を含む。
融合タンパク質のインビトロ活性
ヒトp97(メラノトランスフェリン、MTf)及びヒトイズロン酸−2−スルファターゼ(duronate−2−sulfatase)(IDS)の融合タンパク質を調製し、インビトロの酵素活性について試験した。表E1はアミノ酸配列を提供し、表E2は調製及び試験した融合タンパク質の対応するポリヌクレオチドコード配列を提供する。
脳内でのI2S−MTf及びMTfpep−I2S融合物のインビボ分散
マウスにおけるI2S−MTf及びMTfpep−I2S融合タンパク質の脳生体内分布を、定量的共焦点顕微鏡イメージングで評価した。I2S−MTf及びMTfpep−I2Sの治療量等価物を、尾静脈注射でマウスに100μL投与した。安楽死させる前に、マウスには、脳の血管系を染色するために、10分間、トマトレクチン−FITC(40μg)を注射した(静脈内)。血液は、10mlのヘパリン添加した食塩水を毎分1mlの速度で心臓内灌流させることで取り除いた。脳を切除し、OCT内で凍結させ、−80℃で保管した。Tissue Tekに脳を載置し、−20℃のクリオスタットで薄片に切り分けた。薄片をSuperfrost Plus顕微鏡スライド上に載置し、室温で10分間、低温のアセトン/MeOH(1:1)中で固定し、PBSで洗浄した。Prolong Gold褪色防止用封入剤を、DAPI(分子プローブ、P36931)と共に使用して、カバーガラスを薄片上に載置した。三次元(3D)共焦点顕微鏡検査及び定量的分析を行った。
MPS II型のマウスモデルにおけるI2S−MTf及びMTfpep−I2S融合物のインビボ活性
I2S−MTf及びMTfpep−I2S融合タンパク質の治療効果を、ハンター症候群の治療に対して示されるイズルスルファーゼ(Elaprase(登録商標))と比較して、ハンター症候群またはムコ多糖症II型(MPS II型)のマウスモデルにおいて評価する。これらの研究は、ムコ多糖症II型(MPS II型)のノックアウトマウスモデルにおける脳病理に対する、これらの融合タンパク質の静脈内(IV)及び腹腔内(IP)投与の効果を評価するように設計される。
・組織学的評価:脳薄片のヘマトキシリン及びエオシン染色。この方法は、治療が、IDS−KOマウスにおいて観察される細胞貯蔵空胞の数/サイズを低減するのに影響を及ぼしたかを評価するために使用される;ならびに、
・脳薄片のリソソーム膜タンパク質−1(LAMP−1)の免疫組織化学評価:この方法は、治療が、IDS−KOマウスにおいて観察される上昇したLAMP−1免疫反応性を低減するのに影響を及ぼしたかを判定するために使用される。
・選択した組織(肝臓、腎臓、及び心臓)のGAGレベル;
・選択した組織のH&E染色及び細胞貯蔵空胞の検出;ならびに
・選択した器官/組織のLAMP−1レベルの免疫組織化学的評価。
Claims (46)
- p97ポリペプチドに融合したイズロン酸−2−スルファターゼ(IDS)ポリペプチドと、それらの間の任意選択のペプチドリンカー(L)とを含む、p97融合タンパク質。
- 前記IDSポリペプチドが、前記p97ポリペプチドのN末端に融合している、請求項1に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記IDSポリペプチドが、前記p97ポリペプチドのC末端に融合している、請求項1に記載の前記p97融合タンパク質。
- 間に前記ペプチドリンカーを含む、請求項1〜3のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記ペプチドリンカーが、剛性リンカー、可動性リンカー、及び酵素的に切断可能なリンカーのうちの1つ以上から選択される、請求項4に記載の前記p97融合タンパク質。
- 配列(EAAAK)1〜3(配列番号36〜38)、任意選択で配列EAAAKEAAAKEAAAK(配列番号38)を任意選択で含む剛性リンカーを含む、請求項5に記載の前記p97融合タンパク質。
- 可動性リンカーを含む、請求項4に記載の前記p97融合タンパク質。
- 酵素的に切断可能なリンカーを含む、請求項4に記載の前記p97融合タンパク質。
- 表4から任意選択で選択される、N末端シグナルペプチド(SP)配列を含む、請求項1〜8のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 構造:(a)SP−IDS−L−p97または(b)SP−p97−L−IDSを含む、請求項9に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記SPが、配列MEWSWVFLFFLSVTTGVHS(配列番号149)を含み、前記p97融合タンパク質が、構造:(a)SP−p97−IDSまたは(b)SP−p97−L−IDSを含む、請求項9に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記SPが、ヒトp97 SP配列またはMRGPSGALWLLLALRTVLG(配列番号39)を含み、前記p97融合タンパク質が、構造:(a)SP−p97−IDSまたは(b)SP−p97−L−IDSを含む、請求項9に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記SPが、ヒトIDS SP配列MPPPRTGRGLLWLGLVLSSVCVALG(配列番号40)を含み、前記p97融合タンパク質が、構造:(a)SP−IDS−p97または(b)SP−IDS−L−p97を含む、請求項9に記載の前記p97融合タンパク質。
- 表5から任意選択で選択される、精製タグ(TAG)を含む、請求項1〜13のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 構造:(a)SP−TAG−IDS−L−p97または(b)SP−TAG−p97−L−IDSを含む、請求項14に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記タグが、ポリヒスチジンタグ、任意選択でポリヒスチジン(10個)タグを含む、請求項14または15に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記タグが、FLAGタグDYKDDDDK(配列番号122)を含む、請求項14〜16のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 表6から任意選択で選択される、プロテアーゼ部位(PS)を含む、請求項9〜17のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 構造:(a)SP−TAG−PS−IDS−L−p97または(b)SP−TAG−PS−p97−リンカー−IDSを含む、請求項16に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記PS部位が、TEVプロテアーゼ部位ENLYFQG(配列番号135)である、請求項16または17に記載の前記p97融合タンパク質。
- 構造(a)SP(MEWSWVFLFFLSVTTGVHS、配列番号149)−HIS TAG−TEV PS−IDS−剛性L−p97または(b)SP(MEWSWVFLFFLSVTTGVHS、配列番号149)−HIS TAG−TEV PS−p97−剛性L−IDSを含む、請求項1〜20のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 構造(a)SP(MEWSWVFLFFLSVTTGVHS、配列番号149)−HIS TAG−TEV PS−IDS−(EAAAK)3−p97または(b)SP(MEWSWVFLFFLSVTTGVHS、配列番号149)−HIS TAG−TEV PS−p97−(EAAAK)3−IDSを含む、請求項21に記載の前記p97融合タンパク質。
- 構造(a)IDS SP−HIS TAG−TEV PS−IDS−剛性L−p97または(b)p97 SP−HIS TAG−TEV PS−p97−剛性L−IDSを含む、請求項1〜22のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 構造:(a)IDS SP−HIS TAG(10個)−TEV PS−IDS−(EAAAK)3−p97または(b)p97 SP−HIS TAG(10個)−TEV PS−p97−(EAAAK)3−IDSを含む、請求項23に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記IDSポリペプチドが、(a)配列番号31〜35に示されるアミノ酸配列、(b)配列番号31〜35に示される配列と少なくとも90%一致するアミノ酸配列、または(c)約1〜50アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号31〜35とは異なるアミノ酸配列を含む、請求項1〜24のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記IDSポリペプチドが、配列番号32または33に示されるアミノ酸配列を含む、請求項25に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記p97ポリペプチドが、(a)配列番号1〜28に示されるアミノ酸配列、(b)配列番号1〜28に示される配列と少なくとも90%一致するアミノ酸配列、または(c)約1〜50アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号1〜28とは異なるアミノ酸配列を含む、請求項1〜28のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記p97ポリペプチドが、配列番号2(可溶性ヒトp97)または配列番号14もしくは148(MTfpep)に示されるアミノ酸配列を含む、請求項27に記載の前記p97融合タンパク質。
- (a)配列番号138〜142または29〜30に示されるアミノ酸配列、(b)配列番号138〜142または29もしくは30に示される配列と少なくとも90%一致するアミノ酸配列、あるいは(c)約1〜50アミノ酸の付加、置換、挿入、または欠失で配列番号138〜142または29もしくは30とは異なるアミノ酸配列を含む、請求項1〜28のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 配列番号138〜142または29もしくは30に示されるアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の前記p97融合タンパク質。
- 請求項1〜30のいずれかに記載のp97融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドであって、配列番号143〜147から任意選択で選択される、前記単離ポリヌクレオチド。
- 宿主細胞における発現のためにコドン最適化される、請求項31に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
- 前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、請求項32に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
- 請求項1〜33のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチドを含み、前記単離ポリヌクレオチドが、1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、組換え宿主細胞。
- 1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、請求項1〜34のいずれかに記載のp97融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドを含む、ベクター。
- 請求項35に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
- 請求項1〜36のいずれかに記載のp97融合タンパク質を含む、組換え宿主細胞。
- 前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、請求項1〜37のいずれかに記載の前記組換え宿主細胞。
- 前記哺乳動物細胞が、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞、HEK−293細胞、またはHT−1080ヒト線維肉腫細胞である、請求項38に記載の前記組換え宿主細胞。
- 薬学的に許容される担体と、請求項1〜39のいずれかに記載のp97融合タンパク質とを含む薬学的組成物であって、無菌かつ非発熱性である、前記薬学的組成物。
- 治療を必要とする対象におけるリソソーム蓄積症を治療するための方法であって、請求項1〜40のいずれかに記載のp97融合タンパク質または薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
- 前記リソソーム蓄積症が、ハンター症候群(MPS II型)である、請求項41に記載の前記方法。
- 前記リソソーム蓄積症が、中枢神経系(CNS)合併症を有する、請求項41または42に記載の前記方法。
- 前記対象が、前記リソソーム蓄積症のCNS合併症を進展させる危険性がある、請求項41または42に記載の前記方法。
- 前記対象が、ヒトの男性である、請求項1〜44のいずれかに記載の前記方法。
- 前記p97融合タンパク質または薬学的組成物が、静脈内(IV)注入または腹腔内(IP)注射によって投与される、請求項1〜45のいずれかに記載の前記方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019189551A JP6930756B6 (ja) | 2014-02-19 | 2019-10-16 | P97−ids融合タンパク質 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461941896P | 2014-02-19 | 2014-02-19 | |
US61/941,896 | 2014-02-19 | ||
PCT/US2015/015662 WO2015126729A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-02-12 | P97-ids fusion proteins |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019189551A Division JP6930756B6 (ja) | 2014-02-19 | 2019-10-16 | P97−ids融合タンパク質 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017506886A true JP2017506886A (ja) | 2017-03-16 |
JP2017506886A5 JP2017506886A5 (ja) | 2018-02-22 |
JP6605482B2 JP6605482B2 (ja) | 2019-11-13 |
Family
ID=52629674
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016548219A Active JP6605482B2 (ja) | 2014-02-19 | 2015-02-12 | P97−ids融合タンパク質 |
JP2019189551A Active JP6930756B6 (ja) | 2014-02-19 | 2019-10-16 | P97−ids融合タンパク質 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019189551A Active JP6930756B6 (ja) | 2014-02-19 | 2019-10-16 | P97−ids融合タンパク質 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10392605B2 (ja) |
EP (1) | EP3107562B1 (ja) |
JP (2) | JP6605482B2 (ja) |
AU (1) | AU2015219339B2 (ja) |
CA (1) | CA2935805C (ja) |
DK (1) | DK3107562T3 (ja) |
ES (1) | ES2762672T3 (ja) |
HK (1) | HK1232136A1 (ja) |
IL (1) | IL246355B (ja) |
WO (1) | WO2015126729A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022520104A (ja) * | 2019-02-15 | 2022-03-28 | シグマ-アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Crispr/cas融合タンパク質およびシステム |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006506317A (ja) | 2002-01-11 | 2006-02-23 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | 治療用リソソーム酵素の送達のための酵素送達系としてのp97の使用 |
CA2840221A1 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Bioasis Technologies Inc. | P97-antibody conjugates and methods of use |
WO2014022515A1 (en) | 2012-07-31 | 2014-02-06 | Bioasis Technologies, Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
WO2014160438A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Bioasis Technologies Inc. | Fragments of p97 and uses thereof |
ES2764973T3 (es) | 2014-02-03 | 2020-06-05 | Bioasis Technologies Inc | Proteínas de fusión de P97 |
US10392605B2 (en) | 2014-02-19 | 2019-08-27 | Bioasis Technologies Inc. | P97-IDS fusion proteins |
EP3137610B1 (en) | 2014-05-01 | 2019-03-06 | Bioasis Technologies, Inc. | P97-polynucleotide conjugates |
EP3101125A1 (en) * | 2015-06-05 | 2016-12-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Adenoassociated virus vectors for the treatment of mucopolysaccharidoses |
AU2017322376B2 (en) * | 2016-09-12 | 2023-08-17 | Genethon | Acid-alpha glucosidase variants and uses thereof |
AU2017357747A1 (en) | 2016-11-10 | 2019-05-30 | The Research Foundation For The State University Of New York | System, method and biomarkers for airway obstruction |
JP2020516291A (ja) * | 2017-04-14 | 2020-06-11 | レジェンクスバイオ インコーポレーテッド | ヒト神経細胞又はグリア細胞により生産された組換えヒトイズロン酸−2−スルファターゼ(ids)によるムコ多糖症ii型の治療 |
SG11202002730XA (en) | 2017-10-02 | 2020-04-29 | Denali Therapeutics Inc | Fusion proteins comprising enzyme replacement therapy enzymes |
CN114181318B (zh) * | 2021-11-08 | 2023-08-01 | 四川大学 | 一种组织特异性表达穿透血脑屏障的idua融合蛋白的重组腺相关病毒及应用 |
CN114940712B (zh) * | 2022-06-01 | 2023-12-26 | 山西锦波生物医药股份有限公司 | 一种生物合成人体结构性材料的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003057179A2 (en) * | 2002-01-11 | 2003-07-17 | Biomarin Pharmaceutical, Inc. | Use of p97 as an enzyme delivery system for the delivery of therapeutic lysosomal enzymes |
WO2013022738A1 (en) * | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Bioasis Technologies, Inc. | P97 fragments with transfer activity |
WO2014022515A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-02-06 | Bioasis Technologies, Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4704362A (en) | 1977-11-08 | 1987-11-03 | Genentech, Inc. | Recombinant cloning vehicle microbial polypeptide expression |
US4394448A (en) | 1978-02-24 | 1983-07-19 | Szoka Jr Francis C | Method of inserting DNA into living cells |
US4391904A (en) | 1979-12-26 | 1983-07-05 | Syva Company | Test strip kits in immunoassays and compositions therein |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4766075A (en) | 1982-07-14 | 1988-08-23 | Genentech, Inc. | Human tissue plasminogen activator |
US5186941A (en) | 1983-05-06 | 1993-02-16 | Vestar, Inc. | Vesicle formulation for the controlled release of therapeutic agents |
US4801542A (en) | 1984-10-12 | 1989-01-31 | Zymogenetics, Inc. | Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
GR860984B (en) | 1985-04-17 | 1986-08-18 | Zymogenetics Inc | Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells |
US4935349A (en) | 1986-01-17 | 1990-06-19 | Zymogenetics, Inc. | Expression of higher eucaryotic genes in aspergillus |
GB2188637B (en) | 1986-02-07 | 1990-11-14 | Oncogen | Vaccines against melanoma |
US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US4866042A (en) | 1987-11-18 | 1989-09-12 | Neuwelt Edward A | Method for the delivery of genetic material across the blood brain barrier |
US5720937A (en) | 1988-01-12 | 1998-02-24 | Genentech, Inc. | In vivo tumor detection assay |
WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
US5672683A (en) | 1989-09-07 | 1997-09-30 | Alkermes, Inc. | Transferrin neuropharmaceutical agent fusion protein |
US6018031A (en) | 1989-10-20 | 2000-01-25 | Trustees Of Dartmouth College | Binding agents specific for IgA receptor |
US5932211A (en) | 1991-11-12 | 1999-08-03 | Women's And Children's Hospital | Glycosylation variants of iduronate 2-sulfatase |
EP1136556B1 (en) | 1991-11-25 | 2005-06-08 | Enzon, Inc. | Method of producing multivalent antigen-binding proteins |
US20020119095A1 (en) | 1992-07-10 | 2002-08-29 | Reinhard Gabathuler | Chemotherapeutic agents conjugated to p97 and their methods of use in treating neurological tumours |
EP1018343A1 (en) | 1992-07-10 | 2000-07-12 | University Of British Columbia | Use of p97 and iron binding proteins as diagnostic and therapeutic agents |
US5981194A (en) | 1992-07-10 | 1999-11-09 | University Of British Columbia | Use of p97 and iron binding proteins as diagnostic and therapeutic agents |
US6765087B1 (en) | 1992-08-21 | 2004-07-20 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
DK0672142T3 (da) | 1992-12-04 | 2001-06-18 | Medical Res Council | Multivalente og multispecifikke bindingsproteiner samt fremstilling og anvendelse af disse |
DK0698097T3 (da) | 1993-04-29 | 2001-10-08 | Unilever Nv | Produktion af antistoffer eller (funktionaliserede) fragmenter deraf afledt af Camelidae-immunoglobuliner med tung kæde |
RU2170257C2 (ru) | 1994-03-17 | 2001-07-10 | Мерк Патент Гмбх | Анти-эфрр одноцепочечный fv, химерное анти-эфрр антитело и способ его получения, фармацевтическая композиция для лечения опухолей, средство для диагностики локализации или оценки роста опухоли |
TW492882B (en) | 1997-11-28 | 2002-07-01 | Caleb Pharmaceuticals Inc | Cholinergic antagonist plaster composition |
US6419934B1 (en) | 1999-02-24 | 2002-07-16 | Edward L. Tobinick | TNF modulators for treating neurological disorders associated with viral infection |
US6537549B2 (en) | 1999-02-24 | 2003-03-25 | Edward L. Tobinick | Cytokine antagonists for the treatment of localized disorders |
US7214658B2 (en) | 2004-07-06 | 2007-05-08 | Tact Ip, Llc | Method of delivering a TNF antagonist to the brain of a human by perispinal administration without direct intrathecal injection |
US6419944B2 (en) | 1999-02-24 | 2002-07-16 | Edward L. Tobinick | Cytokine antagonists for the treatment of localized disorders |
US6982089B2 (en) | 1999-02-24 | 2006-01-03 | Tact Ip, Llc | Cytokine antagonists for neurological and neuropsychiatric disorders |
US6177077B1 (en) | 1999-02-24 | 2001-01-23 | Edward L. Tobinick | TNT inhibitors for the treatment of neurological disorders |
US6015557A (en) | 1999-02-24 | 2000-01-18 | Tobinick; Edward L. | Tumor necrosis factor antagonists for the treatment of neurological disorders |
US6507788B1 (en) | 1999-02-25 | 2003-01-14 | Société de Conseils de Recherches et D'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Rational selection of putative peptides from identified nucleotide, or peptide sequences, of unknown function |
US6642038B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-11-04 | Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. | GlcNAc phosphotransferase of the lysosomal targeting pathway |
AU785028C (en) | 2000-02-08 | 2007-05-03 | Bioasis Advanced Technologies Inc. | Compositions and methods for screening therapeutic agents |
US6261595B1 (en) | 2000-02-29 | 2001-07-17 | Zars, Inc. | Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device |
CA2443555C (en) | 2000-05-01 | 2016-07-19 | Christopher M. Starr | Enzymes useful for treating and methods for treating mps-vi and cells lines for producing such enzymes recombinantly |
AU2001285020A1 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-25 | Synapse Technologies, Inc. | P97-active agent conjugates and their methods of use |
WO2002013843A2 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-21 | University Of British Columbia | Chemotherapeutic agents conjugated to p97 and their methods of use in treating neurological tumours |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
RU2297245C2 (ru) | 2001-02-19 | 2007-04-20 | Мерк Патент Гмбх | Модифицированные анти-egfr антитела с уменьшенной иммуногенностью |
IL159225A0 (en) | 2001-06-13 | 2004-06-01 | Genmab As | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (egfr) |
US7595378B2 (en) | 2001-06-13 | 2009-09-29 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR) |
EP1554572B1 (en) | 2001-07-25 | 2009-10-14 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
US7179617B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-02-20 | Neose Technologies, Inc. | Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX |
AU2002360264B2 (en) | 2001-10-10 | 2009-03-19 | Novo Nordisk A/S | Remodeling and glycoconjugation of peptides |
US20030072761A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Lebowitz Jonathan | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
US7244592B2 (en) | 2002-03-07 | 2007-07-17 | Dyax Corp. | Ligand screening and discovery |
WO2004078215A2 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-16 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of antibody conjugated deoxycytidine kinase for adept |
US20050026823A1 (en) | 2003-06-20 | 2005-02-03 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
JP2007509040A (ja) | 2003-10-11 | 2007-04-12 | イネックス ファーマシューティカルズ コーポレイション | 先天性免疫及び抗体依存性細胞傷害を強化するための方法及び組成物 |
DE10355904A1 (de) | 2003-11-29 | 2005-06-30 | Merck Patent Gmbh | Feste Formen von anti-EGFR-Antikörpern |
CA2556245A1 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Manufacture of highly phosphorylated lysosomal enzymes and uses thereof |
US7462697B2 (en) | 2004-11-08 | 2008-12-09 | Epitomics, Inc. | Methods for antibody engineering |
US8236306B2 (en) | 2004-12-18 | 2012-08-07 | Edward Lewis Tobinick | Methods to facilitate transmission of large molecules across the blood-brain, blood-eye, and blood-nerve barriers |
CA2595682A1 (en) | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Ablynx N.V. | Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies |
US7842467B1 (en) | 2005-05-12 | 2010-11-30 | Celera Corporation | Breast disease targets and uses thereof |
JP2009515878A (ja) | 2005-11-12 | 2009-04-16 | イーライ リリー アンド カンパニー | 抗egfr抗体 |
KR20080090406A (ko) | 2005-11-28 | 2008-10-08 | 젠맵 에이/에스 | 재조합 1가 항체 및 그의 제조 방법 |
US7498142B2 (en) | 2006-01-31 | 2009-03-03 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Methods of identifying combinations of antibodies with an improved anti-tumor activity and compositions and methods using the antibodies |
JP5959795B2 (ja) | 2006-08-18 | 2016-08-02 | アーメイゲン・テクノロジーズ・インコーポレイテッドArmagen Technologies, Inc. | 血液脳関門送達のための物質 |
WO2008118013A2 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | To-Bbb Holding B.V. | Targeted intracellular delivery of antiviral agents |
US9365634B2 (en) | 2007-05-29 | 2016-06-14 | Angiochem Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
EP2604623A3 (en) | 2007-08-08 | 2013-10-02 | Novozymes Biopharma DK A/S | Transferrin variants and conjugates |
EP3692988A3 (en) | 2008-03-18 | 2020-10-14 | Genentech, Inc. | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and 5-fu, anti-vegf antibody, carboplatin or abt-869 and methods of use |
PT2485761T (pt) | 2009-10-09 | 2019-05-30 | Armagen Inc | Métodos e composições para aumentar a atividade da iduronato 2-sulfatase no snc |
AU2011244321A1 (en) | 2010-04-19 | 2012-11-15 | Nlife Therapeutics, S.L. | Compositions and methods for selective delivery of oligonucleotide molecules to specific neuron types |
FR2959229B1 (fr) | 2010-04-21 | 2013-01-18 | Vect Horus | Derives peptidiques, leur preparation et leurs utilisations |
JP6045492B2 (ja) | 2010-06-25 | 2016-12-14 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
KR102211960B1 (ko) | 2010-06-25 | 2021-02-05 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | 치료제들의 cns 전달 |
KR101535791B1 (ko) | 2010-11-12 | 2015-07-10 | 주식회사 녹십자 | 개량형 이듀로네이트-2-설파타제 및 이의 용도 |
CA2840221A1 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Bioasis Technologies Inc. | P97-antibody conjugates and methods of use |
JP6325527B2 (ja) | 2012-05-02 | 2018-05-16 | シムフォゲン・アクティーゼルスカブSymphogen A/S | ヒト化pan−her抗体組成物 |
US20140004097A1 (en) * | 2012-06-29 | 2014-01-02 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Method of producing recombinant iduronate-2-sulfatase |
US8753426B2 (en) | 2012-08-03 | 2014-06-17 | Air Products And Chemicals, Inc. | Polymers, polymer membranes and methods of producing the same |
JP2016503394A (ja) | 2012-10-26 | 2016-02-04 | エヌライフ、セラピューティックス、ソシエダッド、リミターダNlife Therapeutics, S.L. | 細胞型へのオリゴヌクレオチド分子の選択的送達のための組成物および方法 |
WO2014160438A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Bioasis Technologies Inc. | Fragments of p97 and uses thereof |
EP3038657A2 (en) | 2013-08-28 | 2016-07-06 | Bioasis Technologies Inc. | Cns-targeted conjugates having modified fc regions and methods of use thereof |
ES2764973T3 (es) | 2014-02-03 | 2020-06-05 | Bioasis Technologies Inc | Proteínas de fusión de P97 |
US10392605B2 (en) | 2014-02-19 | 2019-08-27 | Bioasis Technologies Inc. | P97-IDS fusion proteins |
EP3137610B1 (en) | 2014-05-01 | 2019-03-06 | Bioasis Technologies, Inc. | P97-polynucleotide conjugates |
CA3011382A1 (en) | 2016-01-13 | 2017-07-20 | Bioasis Technologies, Inc. | Blood-brain barrier vector compounds and conjugates thereof |
-
2015
- 2015-02-12 US US15/119,293 patent/US10392605B2/en active Active
- 2015-02-12 JP JP2016548219A patent/JP6605482B2/ja active Active
- 2015-02-12 EP EP15708375.9A patent/EP3107562B1/en active Active
- 2015-02-12 WO PCT/US2015/015662 patent/WO2015126729A1/en active Application Filing
- 2015-02-12 DK DK15708375.9T patent/DK3107562T3/da active
- 2015-02-12 AU AU2015219339A patent/AU2015219339B2/en active Active
- 2015-02-12 CA CA2935805A patent/CA2935805C/en active Active
- 2015-02-12 ES ES15708375T patent/ES2762672T3/es active Active
-
2016
- 2016-06-20 IL IL246355A patent/IL246355B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-06-12 HK HK17105773.3A patent/HK1232136A1/zh unknown
-
2019
- 2019-06-22 US US16/449,359 patent/US11124781B2/en active Active
- 2019-10-16 JP JP2019189551A patent/JP6930756B6/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003057179A2 (en) * | 2002-01-11 | 2003-07-17 | Biomarin Pharmaceutical, Inc. | Use of p97 as an enzyme delivery system for the delivery of therapeutic lysosomal enzymes |
WO2013022738A1 (en) * | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Bioasis Technologies, Inc. | P97 fragments with transfer activity |
WO2014022515A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-02-06 | Bioasis Technologies, Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022520104A (ja) * | 2019-02-15 | 2022-03-28 | シグマ-アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Crispr/cas融合タンパク質およびシステム |
US11965184B2 (en) | 2019-02-15 | 2024-04-23 | Sigma-Aldrich Co. Llc | CRISPR/Cas fusion proteins and systems |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3107562B1 (en) | 2019-09-18 |
JP6930756B2 (ja) | 2021-09-01 |
AU2015219339B2 (en) | 2020-03-05 |
BR112016018721A2 (pt) | 2017-10-10 |
JP6605482B2 (ja) | 2019-11-13 |
ES2762672T3 (es) | 2020-05-25 |
AU2015219339A1 (en) | 2016-07-07 |
WO2015126729A1 (en) | 2015-08-27 |
US11124781B2 (en) | 2021-09-21 |
JP2020059710A (ja) | 2020-04-16 |
EP3107562A1 (en) | 2016-12-28 |
CA2935805C (en) | 2023-07-11 |
US20170204386A1 (en) | 2017-07-20 |
US20200270590A1 (en) | 2020-08-27 |
DK3107562T3 (da) | 2019-12-16 |
IL246355A0 (en) | 2016-08-31 |
CA2935805A1 (en) | 2015-08-27 |
IL246355B (en) | 2020-06-30 |
JP6930756B6 (ja) | 2021-10-20 |
HK1232136A1 (zh) | 2018-01-05 |
US10392605B2 (en) | 2019-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6930756B2 (ja) | P97−ids融合タンパク質 | |
US11358995B2 (en) | Compositions and methods of use for treating metabolic disorders | |
US20210388047A1 (en) | Compositions and Methods of Use for Treating Metabolic Disorders | |
US10610568B2 (en) | Compositions and methods of use for treating metabolic disorders | |
TW201431884A (zh) | 靶向治療性溶小體酶融合蛋白及其用途 | |
US11116796B2 (en) | Nanoparticle formulations | |
JP6181158B2 (ja) | TNF−α阻害剤としてのTACEプロドメインの変異体およびその医学的使用 | |
US8945575B2 (en) | Treatment of IgE-mediated disease | |
BR112016018721B1 (pt) | Proteína de fusão p97 (melanotransferrina), composição farmacêutica que compreende a dita proteína de fusão e uso da proteína de fusão para tratar uma doença de depósito lisossômico | |
US20170266264A1 (en) | Truncated lysosomal acid lipase | |
WO2023236878A1 (zh) | 包含IgA蛋白酶截短体的融合蛋白及其用途 | |
WO2024067295A1 (zh) | 修饰的红细胞及其用于递送药物的用途 | |
JP2008526971A (ja) | 結腸直腸癌およびその作用メカニズムに特に重点を置く、癌処置における標的としてのホスホリパーゼa2の同定 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180112 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180112 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181108 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190405 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190507 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190919 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20191016 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6605482 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |