JP2014526265A - 細胞培養物のフィードバック制御を伴わない予めプログラムされた連続供給 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
定義
供給関数の導出
容量方程式の導出
供給関数の最適化
さらなる最適化アプローチ
複数の栄養素を含む供給のための供給関数
実施例
材料および方法
細胞系
分析技法
結果および考察
連続供給方法とボーラス供給方法の比較
細胞系2に適用される連続供給方法
細胞系2を使用した連続供給方法における高容量の試験
細胞系3における連続供給方法の試験
結論
Claims (14)
- フィードバック制御を採用しないで、哺乳類細胞培養物に連続的に供給する方法であって、
(a)哺乳類細胞および培地を含む哺乳類細胞培養物を含む槽を提供すること、
(b)栄養素の消費速度(K1)、前記細胞培養物の成長速度(K21)および成長速度(K22)の好ましい値を決定すること、
(c)前記細胞培養物に連続供給流を付与するように適合される装置であって、流速Fで前記培養物に連続的に供給するように適合されるコントローラモジュールを備える装置を提供すること、ここで、
Fは、K1exp(K21t2+K22t)として定義され、
tは、前記供給流がバイオリアクターに添加される時間から前記供給流が停止される時間までの持続時間であり、
K1、K21、およびK22は、(b)で決定された値である、および
(d)前記細胞培養物の連続供給を開始するために、前記コントローラモジュールを起動させること、
を含む、方法。 - K1、K21、およびK22が、経験的に決定される、請求項1に記載の方法。
- K1、K21、およびK22が、モデル化される、請求項1に記載の方法。
- コントローラモジュールが、コンピュータを備える、請求項1に記載の方法。
- 供給流が、複数の栄養素を含む、請求項1に記載の方法。
- 請求項1に記載の方法であって、細胞培養物の浸透圧が、前記方法を通して一定のままである、方法。
- 栄養素が、グルコースである、請求項1に記載の方法。
- 哺乳類細胞培養物が、CHO細胞培養物である、請求項1に記載の方法。
- コントローラモジュールが、予め選択された細胞培養物中の乳酸レベルに応答して起動される、請求項1に記載の方法。
- コントローラモジュールが、予め選択された細胞培養物中のグルコースレベルに応答して起動される、請求項1に記載の方法。
- コントローラモジュールが、予め選択されたアミノ酸のレベルに応答して起動される、請求項1に記載の方法。
- アミノ酸が、アスパラギンである、請求項11に記載の方法。
- アミノ酸が、グルタミンである、請求項11に記載の方法。
- 供給流が、二つ以上の栄養素を含む、請求項1に記載の方法。
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