JP2014523885A - 腫瘍標的薬コンブレタスタチンａ４誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は一組のＡ環に４位置換された３，５−ジメトキシフェニル基が含まれるイミダゾール、オキサゾール及びチアゾール類の腫瘍標的薬コンブレタスタチンＡ４誘導体、そのリン酸エステル、スルホン酸エステル、またはそれらの薬学上許容し得る塩、グリコシド類誘導体、溶媒化物に係る。薬理活性スクリーニング試験は、化合物が優れた体外抗腫瘍活性、及び優れたチューブリン抑制作用を有することを示している。
【選択図】図１

Description

本発明は新型腫瘍標的薬コンブレタスタチンＡ４（Ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ Ａ４）誘導体及びその製造方法、及びそれらの薬剤としての使用、並びにそれらを含む組成物に係る。本発明は医薬技術分野に属するものである。
現在、チューブリン結合剤（ｔｕｂｕｌｉｎ−ｂｉｎｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）は臨床応用において最も有効な抗腫瘍薬であり、一般的には、微小管に対する脱重合（ｄｅｐｏｌｙｍｅｒｉｚｉｎｇ）または安定化作用によってその抗腫瘍効果を発揮する。微小管は、細胞の重要な成分であり、有糸分裂装置を構成し、細胞運動、付着及び細胞内輸送に関係する。ビンカアルカロイド類薬剤（Ｖｉｎｃａ ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｄｒｕｇｓ）、特にビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）及びビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）は、臨床において長年応用されてきた。近年において、ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）が乳腺がん治療に用いられることが発見され、このタイプの新薬ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）も既に臨床開発段階に入った。これらの薬剤は抗有糸分裂剤であり、有糸分裂組立を抑制できる。また、もう一つの臨床活性薬剤パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）は、安定的な非機能性微小管の形成を促進することで抗腫瘍効果を発揮する。よって、完全に異なるメカニズムを有する薬剤を応用することで、チューブリンを干渉しても同様に効果的に癌を治療できる。しかし、現在のこれらの薬剤は臨床上の活性を有するが、末期癌患者に対する治療効果に欠け、正常組織に害を与えることがある。近年において、アフリカブッシュウィロー（Ａｆｒｉｃａｎ ｂｕｓｈ ｗｉｌｌｏｗ）から分離して得られたポリヒドロキシスチルベン天然化合物コンブレタスタチン（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）が注目を集め、その中でも、Ｏｘｉｇｅｎｅ社がさらに臨床的に開発したコンブレタスタチンＡ４は優れた進展が見られている。
コンブレタスタチンＡ４はコンブレタスタチンファミリー中において活性が最も良く、構造が最も簡単な化合物である。研究により、その抗腫瘍メカニズムは、チューブリンとのスピーディな結合による抗有糸分裂作用の実現による可能性があり、一方で、研究により、該化合物は標的に腫瘍細胞を破壊するが、正常組織の血管に対しては破壊作用がないことが報道されている。
コンブレタスタチンＡ４の基本構造は、二つのベンゼン環が一つの二重結合により連結され、そのうち３つのメトキシ基を有するベンゼン環はＡ環と呼ばれ、もう一つはＢ環と呼ばれ、その化学名はシス−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−（３′−ヒドロキシ−４′−メトキシフェニル）エチレンであり、コルヒチンとチューブリン上の結合部位を競合することができる。現在の公開出版物、例えば米国特許４，９９６，２３７、５，５６１，１２２及び５，６７４，９０６はいずれも従来技術の１，２−スチルベン誘導体について記載しているが、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４年のＶｏｌ．４７は３，４，５−トリメトキシフェニル構造の誘導体について記載している。
コンブレタスタチンＡ４は体外において細胞毒性活性（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ）及び抗チューブリン重合活性を有するが、そのシススチルベン構造は不安定であり、トランス配置に異性化しやすく、そのシス配置はトランス配置よりもさらに抗微小管活性を有する。構造活性相関（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）から、コンブレタスタチンＡ４構造中の二つのベンゼン環がシス配置にあることが、活性を保持する上での最重要条件であり、よって人々は、四員環、五員環、六員環及び縮合複素環などの鋼性環（ｒｉｇｉｄ ｒｉｎｇ）によってエテニル基（ｅｔｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）を置換することにより、一グループの類似物を得て、これによりスチルベン構造異性化の問題を回避し、且つ大いにコンブレタスタチンＡ４の細胞毒性活性及び抗微小管活性を維持した。次に、コンブレタスタチンＡ４構造中のＡ環、即ち３，４，５−トリメトキシフェニル基も、高度な細胞毒性活性を保持する上での必須なものである。
本発明の目的は、コンブレタスタチンＡ４構造中のエテニル基（ｅｔｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）に例えばイミダゾール、オキサゾール及びチアゾール等の五員環のような鋼性環を導入した置換を行った上で、Ａ環を４位置換の３，５−ジメトキシフェニル基に変換して、これにより優れたチューブリン抑制活性を有する化合物を選別する。
コンブレタスタチンＡ４構造中のＡ環、即ち３，４，５−トリメトキシフェニルはその高度な細胞毒性活性を維持するのに必須なものである。しかし本発明者は、Ａ環が４位置換された３，５−ジメトキシフェニル基がある場合、同様に、比較的優れた体外抗腫瘍活性を示し、且つ優れたチューブリン抑制作用を有する。
本発明の目的は、一組の新型腫瘍標的薬コンブレタスタチンＡ４誘導体を提供することであり、Ａ環に４位置換された３，５−ジメトキシフェニル基構造を有するイミダゾール、オキサゾール及びチアゾール類化合物であり、一般式（Ｉ）に示される構造を有する化合物、及びこの化合物から形成されるリン酸エステル、スルホン酸エステルまたはそれらの薬学上許容し得る塩、グリコシド類誘導体、溶媒化物であって、

そのうち、
ＡはＮ、ＯまたはＳであり、
ＡがＯまたはＳである場合、Ｒ１は存在せず、
ＡがＮである場合、Ｒ１はＨ、ＣＨ３、Ｃ４Ｈ９、または以下から選ばれるものであり、

Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２または−ＮＨＣＨ３であり、
Ｒ３は以下から選ばれるものであり、


好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は以下の化合物を排除する、
１）ＡがＮである場合、
Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＨ、Ｒ３が３，４，５−（ＯＣＨ３）３Ｃ６Ｈ２、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４、３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３，５−（ＯＣＨ３）２−４−Ｂｒ−Ｃ６Ｈ２であるもの、
Ｒ１がＣＨ３、Ｃ４Ｈ９、Ｃ６Ｈ５、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３，４，５−（ＯＣＨ３）３Ｃ６Ｈ２、４−ピリジン基であるもの、
Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４であるもの、
Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＢｒ、Ｒ３が３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、２，３−（ＯＨ）２−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ２、２−（ＮＨ２）−３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ２、３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、２−ＯＨ−３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ２であるもの、
Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＣｌ、Ｒ３が３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの、
Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＯＨ、Ｒ３が３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの、
Ｒ１がＣ４Ｈ９、Ｃ６Ｈ５、４−メトキシフェニル基、Ｒ２がＨ、Ｒ３が３，４，５−（ＯＣＨ３）３Ｃ６Ｈ２、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４であるもの、
Ｒ１が４−メトキシフェニル基、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４であるもの、
Ｒ１がＨ、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４、３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの、
Ｒ１がベンジル基、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４であるもの、
２）ＡがＯである場合、
Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３，４，５−（ＯＣＨ３）３Ｃ６Ｈ２、３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４、３−（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの、
Ｒ２がＨ、Ｒ３が３，５−（ＯＣＨ３）２−４−Ｂｒ−Ｃ６Ｈ２であるもの、
３）ＡがＳである場合、
Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの。
上記一般式（Ｉ）中のグループは、それぞれ独立に、好ましくは以下に定義するものである。
Ａは好ましくはＮであり、
Ｒ１は好ましく以下から選ばれるものであり、

Ａ及びＲ１は 好ましくは Ｏ、ＮＨまたは−ＮＣＨ３であり、
Ｒ２は好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２であり、
Ｒ３は以下から選ばれるものであり、

Ｒ３は特に好ましくは以下から選ばれるものである。

本発明は好ましくは以下の化合物である。
５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０７４）、
５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０８８）、
５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０７７）、
５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−フェニルイミダゾール（Ｃ０８７）、
５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０８１）、
５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０７５）、
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０９１）、
５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０９２）、
５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０９３）、
５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０９８）、
５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０４）、
５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０６）、
５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０５）、
５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０７）、
５−（４−酢酸アンモニウムフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１０９）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１０）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（４−アミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１１２）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１１３）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシ −５−フルオロフェニル）オキサゾール（Ｃ１１４）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１５）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１６）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１７）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，５−ジアミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１９）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１２１）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１２３）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１２４）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１３１）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１３３）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ −５−アミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１３７）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３２）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３５）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−アミノ−４−トリメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３６）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１１８）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１２８）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１２９）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ１３０）、
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル） チオフェン］イミダゾール（Ｃ２３８）、
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソキソベンゾモルホリニル）］イミダゾール（Ｃ２５２）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリニル）］オキサゾール（Ｃ２５３）、
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）−イミダゾール（Ｃ２５４）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）オキサゾール（Ｃ２５５）、
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ２５６）、
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５７）、
Ｎ−ベンジル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５８）、
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）イミダゾール（Ｃ２６２）、
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−メチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ２６３）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ２６４）、
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−ベンゾ（Ｎ−メチルモルホリン）］イミダゾール（Ｃ２６５）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−ベンゾ（Ｎ−メチルモルホリン）］オキサゾール（Ｃ２６６）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ２６７）、
Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５９）、
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２６０）、
Ｎ−ベンジル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２６１）、
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２３９）、
Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４０）、
Ｎ−ブチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４２）、
Ｎ−シクロプロピル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４３）、
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール（Ｃ２４４）、
Ｎ−エトキシカルボニルメチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４５）、
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２４６）
Ｎ−ベンジル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２４７）
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［４−（２，２'−ジクロロジエチルアミノ）フェニルイミダゾール（Ｃ２４８）、
Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリン ）］イミダゾール（Ｃ２４９）、
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリニル）］イミダゾール（Ｃ２５０）、
Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）イミダゾール（Ｃ２５１）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４１）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４２）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４３）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４４）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４５）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４６）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４７）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４８）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４９）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５０）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル） イミダゾール（Ｃ１５１）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５２）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５３）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０１）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０３）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０２）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０４）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０５）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０６）、
４−（３，５−ジメトキシ−４ニトロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０７）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０８）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１１）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１２）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１３）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１４）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１５）、
４−（３，５−ジメトキシ−４ニトロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１６）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１７）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１９）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２０）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２１）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２３）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノメチルフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２４）、
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１０）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールホスフェートジナトリウム塩（Ｃ１１０Ｐ）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールホスフェートトロメタミン（Ｃ１１０Ｐ・ｔｒｉｓ）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールホスフェートジナトリウム塩、
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ０９４）、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール （Ｃ１２６）、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０１）。
本発明の薬学上許容し得る塩は、好ましくは塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スルホン酸塩またはアミノ酸塩である。
本発明の化合物、またはその薬学上許容し得る塩は、その特徴は、上記薬学上許容し得る塩は、一般式（Ｉ）の化合物のリン酸エステルまたはスルホン酸エステルの塩を含み、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土属金属塩またはトロメタミン塩である。上記の塩は好ましくは本発明化合物のリン酸エステルジナトリウム塩（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｉｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔｓ）、リン酸エステルトロメタミン塩（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ ｓａｌｔｓ）、スルホン酸エステルナトリウム塩（ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔｓ）、スルホン酸エステルジナトリウム塩（ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｄｉｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔｓ）、スルホン酸エステルトロメタミン塩（ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ ｓａｌｔｓ）である。
本発明の用語中のスルホン酸（例えばスルホン酸塩、スルホン酸エステル等）は、一つまたは複数の−ＳＯ３Ｈ基を有する有機酸であり、好ましくはモノ、ジまたはトリスルホン酸（ｍｏｎｏ−、ｄｉ−、ｔｒｉ−ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）であり、特に好ましくは、メタンスルホン酸（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ベンゼンスルホン酸（ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ｍ−トルエンスルホン酸（ｍ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ｏ−トルエンスルホン酸（ｏ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、 ベンゼンジスルホン酸（ｂｅｎｚｅｎｅ ｄｉｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、（例えばｏ−ベンゼンジスルホン酸（ｏ−ｂｅｎｚｅｎｅ ｄｉｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ｍ−ベンゼンジスルホン酸（ ｍ−ｂｅｎｚｅｎｅ ｄｉｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ｐ−ベンゼンジスルホン酸（ｐ−ｂｅｎｚｅｎｅ ｄｉｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ））、ナフタレンジスルホン酸（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ ｄｉｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ベンゼントリスルホン酸（ ｂｅｎｚｅｎｅ ｔｒｉｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ナフタレントリスルホン酸（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ ｔｒｉｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）等である。本発明はさらに、上記化合物、その薬学上許容し得る塩の製造方法を提供し、以下のステップを含む。
１）下式中のイミン類化合物とイソニトリル類化合物とを混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）、且つ、アルカリ性条件下（例えば炭酸カリウム）、一定温度下（常温または還流下）で反応して、一般式（Ｉ）が示す化合物を得て、さらには任意にそれを薬学上許容し得る塩に変換させ、

そのうち、ＡはＮであり、
または、
２）下式中のイミン類化合物とイソニトリル類化合物とを混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）、且つ、アルカリ性条件下（例えば炭酸カリウムまたはカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド中）、一定温度下（常温または還流）で反応させ、生成物からベンジル基を離脱させ、ＡがＮ、Ｒ１がＨの場合の一般式Ｉの化合物を得て、さらに任意にそれを薬学上許容し得る塩に変換させ、

または、
３）下式中のアルデヒド類化合物またはチオアルデヒド類化合物と、イソニトリル類化合物とを、混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）、且つ、アルカリ条件下（例えば炭酸カリウム）、一定温度下（常温または還流）において反応させ、ＡがＯまたはＳの場合の一般式（Ｉ）に示される化合物を得て、さらに任意にそれを薬学上許容し得る塩に変換させ、

または、
４）一つまたは複数のヒドロキシ基を含む一般式（Ｉ）の化合物と、リン酸、二塩基スルホン酸、または三塩基スルホン酸とを反応させてエステルを形成し、得られたエステルがさらにアルカリ性化合物と塩を形成する。
そのうち、上記ステップ４）中の塩は、
ａ）得られたリン酸エステルまたはスルホン酸エステルを、そのアルカリ金属またはアルカリ土属金属の塩（例えばナトリウム塩、ジナトリウム塩、カリウム塩、ジカリウム塩、カルシウム塩、ジカルシウム塩など）に変換させ、
または、
ｂ）トロメタミンと塩を形成し、
または、
ｃ）任意にステップａ）またはｂ）で得られた塩をその他の塩に変換させる。
上記化合物またはその薬学上許容し得る塩の製造方法であって、その特徴は以下である。アルデヒド類化合物とアミド類化合物が一定の温度下において反応して得られた中間体とローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ'ｓ ｒｅａｇｅｎｔ）を、一定温度下（例えば還流）にて反応させ、チアゾール類化合物を得て、さらには任意にそれを薬学上許容し得る塩に変換する。
上記アルデヒド類化合物は好ましくは六員環、縮合環及び、六員環を含むアルデヒド類化合物である。
上記化合物の薬学上許容し得る塩は、常規の塩形成方式にて形成したものである。
上記化合物のリン酸エステルジナトリウム塩の製造方法の特徴は以下である。化合物、塩化ホスホリルを溶媒中（例えばジクロロメタン）、及びトリエチルアミンと共に一定温度下（例えば室温）において反応してリン酸ジエステルを得て、それから水酸化ナトリウムを溶媒（アセトン）中で、一定の温度（例えば室温下）で得られたものである。
上記化合物のリン酸エステルトロメタミン（Ｃ１１０Ｐ・ｔｒｉｓ）の製造方法の特徴は以下である。一般式Ｉの化合物のリン酸エステルと、等モルのトロメタミンを溶媒中、例えばイソプロパノール中において、一定の温度下（例えば室温）において反応することで得られるものである。
任意に上記で得られた塩をその他の塩に変換する。
上記化合物またはその薬学上許容し得る塩、及びプロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）の抗腫瘍薬剤中における使用は、好ましくは、乳腺がん、肺がん、肝臓がん、結腸直腸がん、胃がん、食道がん、すい臓がん、前列腺がん、白血病の薬剤上における使用であり、さらに好ましくは、抗乳腺がん、肺がん、肝臓がん及び白血病の薬剤製造における使用である。
本発明は、さらに一グループの芳香族アルデヒド及びヘテロ環類のイミン化合物を提供し、そのうちイミン化合物は以下である。

そのうち、Ｒは以下から選ばれるものである。


Ｒ１はＨ、ＣＨ３、Ｃ４Ｈ９、または以下から選ばれるものであり、

好ましくは、以下の化合物を除外する、
１）Ｒ１がＣ４Ｈ９、Ｒが３，４，５−（ＯＣＨ３）３−Ｃ６Ｈ２、３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）−Ｃ６Ｈ３、４−（ＯＣＨ３）−５−（ＮＨ２）−Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）−Ｃ６Ｈ３であるもの、
２）Ｒ１がＣＨ３、Ｒが３，４，５−（ＯＣＨ３）３−Ｃ６Ｈ２であるもの。
本発明の化合物の製造方法は具体的には以下である。
一、１−置換のイミダゾール類誘導体の製造
異なる１−置換のイミン化合物とイソニトリル化合物とを、混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）に溶解して、且つアルカリ条件下（例えば炭酸カリウム）、一定温度下（還流）反応して１−置換したイミダゾール誘導体を得る。その反応一般式は以下である。

二、オキサゾール類誘導体の製造方法
異なるアルデヒド類化合物がそれぞれ、イソニトリル類化合物と混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）、且つアルカリ条件、一定温度下において反応することでオキサゾール誘導体を得る。反応一般式は以下である。

三、イミダゾール類誘導体の製造
ベンズアルデヒド、無水エタノール、ベンジルアミン及び酢酸を順次、三つ口フラスコ中に投入して、撹拌して溶解させた後還流反応する。それから順次イソニトリル化合物を混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）、且つアルカリ条件下、例えば炭酸カリウム、またはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド中に、一定温度下において（還流）反応させ、それから無水硫酸ナトリウムまたは無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮、カラムクロマトグラフィーで分離させ、白色固体を得る。それからこの固体を適切な溶媒、例えばメタノール中に溶解させ、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒下において水素化してベンジル基を除去し、一定時間（例えば４ｈ）反応させ、吸引濾過する。ろ液を濃縮してイミダゾール類誘導体を得る。反応一般式は以下である。

四、イミン類化合物の製造方法は以下である。
イミンの合成において、一般的にはジクロロメタンを溶媒とし、無水塩化ナトリウムを吸水剤として、室温において撹拌して目標とする中間体を得る。メチルアミンのようなイミン化合物の合成について、無水エタノールを溶媒として、少量の酢酸を触媒として、還流条件下においてメチルアミンのようなイミン化合物を得る。反応一般式は以下である。

五、リン酸エステルジナトリウム塩の製造方法は以下である。
化合物、塩化ホスホリルを溶媒中（例えばジクロロメタン）において、トリエチルアミンと一定温度下（例えば室温）において反応させることでリン酸ジエステルを得て、それから水酸化ナトリウムと溶媒（例えばアセトン）中で、一定温度下（例えば室温）において得られるものである。反応一般式は以下である。

六、リン酸エステルトロメタミン（Ｃ１１０Ｐ・ｔｒｉｓ）の製造方法は以下である。
オキサゾールリン酸エステルと等モルのトロメタミンを溶媒中、例えばイソプロパノール中で、一定温度下（例えば室温下）において反応することで得る。反応一般式は以下である。
図１は本発明の化合物Ｃ１２８の血漿濃度−時間曲線である。
＜実施例１＞ ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０７４）の製造
２ｍｍｏｌのＮ−４−メトキシフェニル−３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニルイミン、２ｍｍｏｌの１−トシル（ｔｏｌｕｅｎｅ ｓｕｌｆｏｎｙｌ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）メチルイソニトリル、８０ｍＬの無水エタノール、１５ｍＬのテトラヒドロフラン及び１．２ｍＬのｔ−ブチルアミンを順次２５０ｍＬの三つ口フラスコ中に添加して、撹拌溶解した後に、２５℃において６時間反応させる。減圧析出（ｄｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）してから、５０ｍｌの飽和食塩水を添加して、クロロホルムで抽出し（３０ｍｌ×３）、有機相を合併して、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後にカラムクロマトグラフィーで分離させ（溶離剤：酢酸エチル）、白色固体を得る。この固体をメタノール中に溶解させ、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒下において水素化し、ベンジル基を除去して、４時間反応させてから吸引濾過する。濾液を濃縮して、５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点１３１〜１３４℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９２（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ４．０７（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），４．１３（ｓ，３Ｈ，１× ＯＣＨ３）， ６．４０〜６．４３（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７１〜６．８１（ｍ，７Ｈ，７×Ａｒ−Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ， ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．２［Ｍ＋１］＋、計算値：４３３．２である。
＜実施例２＞ ５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０８８）の製造
実施例１の方法により５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾールを得て、淡黄色固体、融点８４〜８４．５℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．６２〜６．６４（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．００〜７．０３（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）， ７．２４〜７．２５（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．６０（ｍ，３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），７．６７〜７．６８（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４６８．２（Ｍ＋１）＋、計算値は４６８．２である。
＜実施例３＞ ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０７７）の製造
実施例１の方法により、５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾールを得て、室温下においては粘稠状油状物である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９２（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．２８〜６．３４（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．６９〜６．８５（ｍ，４Ｈ，４×Ａｒ−Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．２０〜７．２５（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、計算値は５０１．１である。
＜実施例４＞ ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−フェニルイミダゾール（Ｃ０８７）の製造
実施例１の方法により、５−（３−ヒドロキシ−４−トリメトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−フェニルイミダゾールを得て、白色固体、熔点は１７６〜１７７℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ３．８４（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．８６（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７２（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８０〜６．８２（ｍ，４Ｈ，４×Ａｒ−Ｈ），７．０５〜７．０７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．２７〜７．３１（ｍ， ３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．２［Ｍ＋１］＋、計算値は４３３．１である。
＜実施例５＞ ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０８１）の製造
上記と同じ方法により、５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾールを得て、淡黄色固体、融点は１１１〜１１３℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７２（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ３．９３（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３４〜６．３５（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７４〜６．８８（ｍ，５Ｈ，５×Ａｒ−Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、計算値は４７１．１である。
＜実施例６＞ ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０７５）の製造
実施例１の方法により、５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は６５〜６７℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８３（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９４（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），４．０６（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），４．１２（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７２〜６．８６（ｍ，７Ｈ，７×Ａｒ−Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．２［Ｍ＋１］＋，計算値は４６３．２である。
＜実施例７＞ ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０９１）の製造
実施例１の方法により、５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１５７〜１５８．４℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７２（ｓ，１２Ｈ，４×ＯＣＨ３），３．８５ （ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．８９（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３３（ｓ，２Ｈ， ２×Ａｒ−Ｈ），６．３６〜６．３７（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７４〜６．７６（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８９〜６．９２（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９５〜６．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．２（Ｍ＋１）＋、計算値は４９５．２である。
＜実施例８＞ ５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０９２）の製造
実施例１の方法により、５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾールを得て、淡黄色固体、融点は２１５〜２１７℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９６（ｓ，６Ｈ，２×Ｎ−ＣＨ３），３．７０ （ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８４（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．６４〜６．６６（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．０２〜７．０４（ｍ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．３０〜７．３２（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６５〜７．６７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．１０ （ｓ， １Ｈ， ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９８．３（Ｍ＋１）＋、計算値は４９８．２である。
＜実施例９＞ ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０９３）の製造
実施例１の方法により、５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾールを得て、粘稠状液体である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．６８（ｓ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８５（ｍ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３５〜６．３７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．７８〜６．７９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．２８〜７．３０（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６４〜７．６５（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５１５．２（Ｍ＋１）＋、計算値は５１５．２である。
＜実施例１０＞ ５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０９８）の製造
実施例１の方法により、５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾールを得て、淡黄色固体であり、融点は１５１〜１５４℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９３（ｓ，６Ｈ，２×Ｎ−ＣＨ３），３．６４〜３．７０（ｍ，１２Ｈ，４×ＯＣＨ３），３．８７（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３１〜６．３３（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．３７〜６．３９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ）， ６．６２〜６．６４（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８４（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．０４〜７．０６（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９０．３（Ｍ＋１）＋、計算値は４９０．２である。
＜実施例１１＞ ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０４）の製造
実施例１の方法により、５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，5 −ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１５９．５〜１６１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６３（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．６９〜３．７０（ｓ，１２Ｈ，４×ＯＣＨ３），３．８４（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．３５〜６．３６（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．３７（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．４３（ｓ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８３（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．７８（ｓ， １Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５３７．３（Ｍ＋１）＋、計算値は５３７．２である。
＜実施例１２＞
５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０６）の製造
実施例１の方法により、５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点１６８．８〜１７０．９℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９３（ｓ，６Ｈ，２×Ｎ−ＣＨ３），３．６８ （ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．６９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８３（ｓ，６Ｈ， ２×ＯＣＨ３），６．３５（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．６４〜６．６６（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．０６〜７．０８（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５２０．３（Ｍ＋１）＋、計算値は５２０．２である。
＜実施例１３＞
５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０５）の製造
実施例１の方法により、５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点 １５４〜１５６℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，１２Ｈ，４×ＯＣＨ３），３．８４ （ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８７（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．２９（ｓ，２Ｈ， ２×Ａｒ−Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８１〜６．８３（ｍ，３Ｈ， ３×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ， ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５２３．２（Ｍ＋１）＋、計算値は５２３．２である。
＜実施例１４＞
５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０７）の製造
実施例１の方法により、５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点１６８．８〜１７０．９℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６５（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．７０（ｓ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．７１（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８４（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．３８（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．４６（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５６７．３（Ｍ＋１）＋、計算値は５６７．２である。
＜実施例１５＞
５−（４−アセトアミドフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１０９）の製造
ベンズアルデヒド、イソニトリル、無水エタノール、テトラヒドロフラン及び炭酸カリウムを順次三つ口フラスコ中に投入して、撹拌して溶解させた後、還流して反応させる。反応が終了してから、減圧にてエタノールを蒸留除去して、残余物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色い針状結晶を得て、即ち、５−（４−アセトアミドフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）オキサゾールで、融点は１４０．１〜１４３．２である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）： ２．２０（ｓ，３Ｈ，１×ＣＨ３），３．７６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．４５〜６．４６（ｍ，１Ｈ，１×Ｎ−Ｈ），６．８１〜６．８２（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．６１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９２（ｓ， １Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．３、計算値は３３９．１である。
＜実施例１６＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１０）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、土黄色固体で、融点は１４９．９〜１５１．６である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）： ３．９２（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．９６ （ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．２６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７１〜６．７５（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８１〜６．８５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．２７〜７．２８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３２８．２ ［Ｍ＋１］＋、計算値は３２８．１である。
＜実施例１７＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（４−アミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１１２）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（４−アミノフェニル）オキサゾールを得て、類白色固体であり、融点は１４２〜１４６℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８８（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．８０〜６．９１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９２〜７．９９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．１４（ｓ， １Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ２９７．５ ［Ｍ＋１］＋、計算値は２９７．２である。
＜実施例１８＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１１３）の製造
実施例１５の方法により４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾールを得て、黄色固体、融点は１１１．７〜１１３．５である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）： ２．７１（ｓ，６Ｈ，２×Ｎ−ＣＨ３），３．７６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９８（ブロードピーク，２Ｈ，１×Ｎ−Ｈ２），６．４３〜６．４４（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８６〜６．８７（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）， ６．９８〜７．００（ｄ，３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），７．８８（ｓ，Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．３ ［Ｍ＋１］＋、計算値は３４０．２である。
＜実施例１９＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシ−５−フルオロフェニル）オキサゾール（Ｃ１１４）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシ−５−フルオロフェニル）オキサゾールを得て、室温において黄褐色油状物である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）： ３．７９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１０（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．５１〜６．５２（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７６〜６．７７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．６２（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ）， ７．８８〜７．８９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９６（ｓ，Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４５．１である。
＜実施例２０＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１５）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１６３〜１６５．４℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１６（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．６２〜５．９５（ｍ，２Ｈ，１×Ｎ−Ｈ２），６．４２〜６．５９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６２〜７．７１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２７．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３２７．１である。
＜実施例２１＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１６）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１７８．６〜１８０．４である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７１（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９３（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３８〜６．３９（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５５〜６．５７（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８３（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９２〜６．９４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９６（ｓ，Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４４．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４４．１である。
＜実施例２２＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１７）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１６８．１〜１７２．４℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７３（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９６（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．４０〜６．４１（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７２〜６．７４（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７９〜６．８０（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９６〜６．９９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９８（ｓ，Ｈ， ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４６．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４６．１である。
＜実施例２３＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，５−ジアミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１９）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，５−ジアミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１４９．９〜１５１．６である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５６（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１６（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３６〜６．４７（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５２〜６．６１（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８９〜６．９２（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９９〜７．１５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），８．１２（ｓ，Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３４２．３ ［Ｍ＋１］＋、計算値は３４２．１である。
＜実施例２４＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１２１）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１３２．６〜１３４．０である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９５（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１２（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５４〜６．５７（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．９４（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），，７．９７（ｓ，Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３４２．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３４２．１である。
＜実施例２５＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１２３）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メチルアミノフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１４９．９〜１５１．６である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．３７〜３．４１（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３）， ３．７０〜３．８１（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．４６（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７８〜６．７９（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９４〜６．９７（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．４７〜７．５０（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９５（ｓ，Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３２７．２ ［Ｍ＋１］＋、計算値は３２７．１である。
＜実施例２６＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１２４）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１３９．８〜１４２．７℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６９〜３．７７（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ３．９１（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３２〜６．４７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．７８〜６．８４（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．０６〜７．１５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．２０〜７．２６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．８９（ｓ，Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３４３．２ ［Ｍ＋１］＋、計算値は３４３．１である。
＜実施例２７＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１３１）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾールを得て、黄色固体、融点は１１９．２〜１２０．３℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７２〜３．７７（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ６．４５〜６．４６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８１〜６．８５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９１〜６．９６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．１１〜７．１３（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．３０〜７．３１（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９２（ｓ，Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３８１．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３８１．１である。
＜実施例２８＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１３３）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）オキサゾールを得て、黄色固体、融点は１０４．７〜１０５．１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７５〜３．７７（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ４．０６（ｓ，１Ｈ，１×ＯＣＦ２Ｈ），６．４４〜６．４５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７８〜６．８０（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．６０（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９５〜７．０７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８２〜７．８３（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３６３．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３６３．１である。
＜実施例２９＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ −５−アミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１３７）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ −５−アミノフェニル）オキサゾールを得て、黄色固体、融点は１２２．２〜１２２．８℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６６（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．７７（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．２８〜６．２９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．４２〜６．５３（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．７５〜６．７６（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４３．１である。
＜実施例３０＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３２）の製造
３−アミノ−４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、２０ｍＬ無水エタノール及び５ｍＬメチルアミンのアルコール溶液を順次三つ口フラスコ中に投入し、撹拌して溶解させた後、還流して反応させる。それから順次、炭酸カリウム、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−ｐ−トルエンスルホニルメチルイソニトリル及びテトラヒドロフランを添加して、５０℃下において撹拌反応させる。冷却してから、減圧にてエタノールを蒸留除去して、残余物をシリコンゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾールを得て、黄色固体、融点は１１２．０〜１１３．８である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），３．６６（ｓ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．２６〜６．２９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．６０〜６．６１（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．６５〜６．６７（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７６〜６．７７（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７９〜６．８０（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）， ７．４８（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３９４．１である。
＜実施例３１＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３５）の製造
実施例３０の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾールを得て、黄色固体、融点は９９．２〜１０１．３℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９５〜２．９７（ｓ，３Ｈ，１×ＣＨ３），３．８１〜３．８４（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．０９（ｓ，１Ｈ，ＯＣＨＦ２），６．４５〜６．４６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７２〜６．７３（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．２０〜７．２１（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ）， ７．３４〜７．５５（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７６．４［Ｍ＋１］＋、計算値は３７６．１である。
＜実施例３２＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−アミノ−４−トリメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３６）の製造
実施例３０の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−アミノ−４−トリメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾールを得て、黄色固体、融点は１２４．９〜１２６．１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０８〜３．０９（ｓ，３Ｈ，１×ＣＨ３），３．５２（ｍ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．７０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．３１〜６．３２（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７１〜６．７２（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９２〜６．９４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．４０〜７．４２（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ）， ８．０８（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３５８．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３５８．１である。
＜実施例３３＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１１８）の製造
保護された３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド、無水エタノール、ベンジルアミン及び酢酸を順次三つ口フラスコ中に投入し、撹拌して溶解させた後、還流して反応させる。それから順次炭酸カリウム、イソニトリル及びテトラヒドロフランを添加して、５０℃下において撹拌反応する。冷却してから、減圧にてエタノールを除去し、残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固体を得る。それから固体用メタノールを溶媒として、パラジウム炭素（ｐａｌｌａｄｉｕｍ ｏｎ ｃａｒｂｏｎ）及び蟻酸アンモニウムを還元、脱水素して生成物を得て、白色固体、融点は１８１．１〜１８２．４℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８１−３．８４（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ３．９６（ｓ，３Ｈ，３×ＯＣＨ３），６．３９（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．０６〜７．０８（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２７．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３２７．１である。
＜実施例３４＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１２８）
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１２７．１〜１２８．９である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｍ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．６４〜３．６８（ｍ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．８１〜３．８４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），６．３３〜６．４５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５５〜６．５６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．７０〜６．８５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．１０〜７．１４（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３５１．３［Ｍ＋Ｎａ］＋、計算値は３５１．１である。
＜実施例３５＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１２９）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１３５．４〜１３６．９℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７５〜３．７７（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ４．０１（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．４４〜６．４５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．６７〜６．６８（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．３０〜７．３２（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５９〜７．６０（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．７４〜７．８５（ｍ，１Ｈ， １×Ａｒ−Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３２６．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３２６．１である。
＜実施例３６＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ１３０）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は７９〜８１．１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９１（ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ３），３．６５（ｍ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．３２〜６．６１（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．６０〜６．７４（ｍ，４Ｈ，４×Ａｒ−Ｈ），６．２８〜６．３７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３２４．２ ［Ｍ＋１］＋、計算値は３２４．２である。
＜実施例３７＞
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル） チオフェン］イミダゾール（Ｃ２３８）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル） チオフェン］イミダゾールを得て、白色固体、融点は２０３〜２０５℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６７（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）、６．８７（ｓ，２Ｈ，２×ＡｒＨ）、６．５５（ｓ，１Ｈ，１×ＡｒＨ）、６．３４（ｓ，１Ｈ，１×ＡｒＨ）、４．２０（ｄ，４Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．７３６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）、３．６０（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５９．１７［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３５９．２０である。
＜実施例３８＞
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソキソベンゾモルホリニル）］イミダゾール（Ｃ２５２）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソキソベンゾモルホリニル）］イミダゾール（Ｃ２５２）を得て、淡黄色固体である。融点は２１８〜２２４℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ,ｄ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７５（ｍ，１Ｈ，１×ＯＣ−ＮＨ−），７．７３（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ ），６．８４（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ ），６．５９（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．６４ （ｓ，２Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ），３．５５（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．４０（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６．２５［Ｍ＋１］＋、計算値は３６６．１４である。
＜実施例３９＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリニル）］オキサゾール（Ｃ２５３）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリニル）］オキサゾールを得て、淡黄色固体である。融点は１７４〜１７７℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８４（ｓ，１Ｈ，１×ＯＣ−ＮＨ−），８．４６（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ，１× Ａｒ−Ｈ ），６．７３（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ），３．７０（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３５３．２６［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３５３．１１である。
＜実施例４０＞
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）−イミダゾール（Ｃ２５４）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）−イミダゾールを得て、淡黄色固体である。融点は１７５〜１７８℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．６７（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ ），６．６６（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ ），６．４５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ）， ６．２２（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ，−ＮＨ−），４．１５（ｍ， ２Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ２−），３．５８（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．３９（ｓ，３Ｈ，１×−ＮＣＨ３），３．２９（ｍ，２Ｈ，１×−ＣＨ２−Ｎ−）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２．２５［Ｍ＋１］＋、計算値は３５２．１６である。
＜実施例４１＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）オキサゾール（Ｃ２５５）の製造
実施例３０の方法により４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）オキサゾールを得て、白色結晶体であり、融点は１７５〜１７８℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．４６（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ ），６．７３（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）， ６．４９（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ，−ＮＨ−），４．１５（ｍ， ２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−），３．７０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．２９（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−Ｎ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３９．３６［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３３９．１３である。
＜実施例４２＞
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ２５６）の製造
１００ｍＬ三つ口フラスコ中に３−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド（１．０ｇ，６．４９ｍｍｏｌ）、３０ｍＬ無水ジクロロメタンを添加して、撹拌して溶解させる。無水塩化カルシウム６．０ｇ及びエタノールアミン１．７ｇを添加し、室温下において３〜４日間反応させる。固体を濾過して、濾液を減圧にて濃縮して淡黄色固体残余物を得る。５０ｍＬ無水エタノールを添加して溶解させ、それから順次１−ｐ−トルエンスルホニル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）メチルイソニトリル２．６ｇ（８ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）、ｔ−ブチルアミン（２．４ｍＬ）を添加し、２５〜３５℃下において４０時間撹拌反応させる。減圧にて濃縮させ、４０ｍＬ酢酸エチルを添加して残余物を洗浄し、濾過して乾燥させて淡黄色固体を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製する（酢酸エチル：メタノール＝２５：１）。白色化合物を得る。融点は２０２〜２０４℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ ），７．１４（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ ），６．５２（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）， ３．８９（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．７９（ｍ，２Ｈ，１×−ＮＣＨ２−），３．５７（ｓ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．４５（ｍ，２Ｈ，１×−ＣＨ２−ＯＨ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３７３．２５［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３７３．３９である
＜実施例４３＞
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５７）の製造
実施例４２の方法により、Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾールを得て、黄色固体である。融点は１８３〜１８５℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７０（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ，２×ＡｒＨ，６．４９（ｓ，１Ｈ，１×ＡｒＨ）， ６．３３（ｓ，１Ｈ，１×ＡｒＨ），４．１３−４．０５（ｄ，４Ｈ，ＯＣＨ２ ＣＨ２Ｏ），３．９０（ｔ，２Ｈ，１×−ＣＨ２−ＯＨ），３．７３（ｔ，２Ｈ，１×−ＮＣＨ２−），３．７０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９．０８［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３８９．１１である。
＜実施例４４＞
Ｎ−ベンジル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５８）の製造
１００ｍＬ三つ口フラスコ中に、０．６０ｇ（３．５ｍｍｏｌ）３，４−エチレンジオキシチオフェンアルデヒド、０．５ｍＬ（４．６ｍｍｏｌ）ベンジルアミン、２．５ｇ無水塩化カルシウム、３０ｍＬ無水ジクロロメタンを添加し、常温下において８時間反応させた後に、ＣａＣｌ２を濾過して、減圧にてジクロロメタンを蒸留除去し、対応のイミン化合物を得る。１００ｍＬ丸底フラスコ中に、１−ｐ−トルエンスルホニル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）メチルイソニトリル０．８ｇ（２．４ｍｍｏｌ）、５０ｍＬ無水エタノール、１５ｍＬ無水ＴＨＦ、０．８ｇ（３．２ ｍｍｏｌ）イミン、１．０ｍＬｔ−ブチルアミンを添加し、ＴＬＣにより反応を追跡し、室温において１２時間撹拌する。濃縮後にシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分離を行い（酢酸エチル：メタノール＝１００：１）、淡黄色固体を得る。融点は１４９〜１５２℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６７（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），７．２７〜７．３０（ｍ，３Ｈ，３×ＡｒＨ），７．０５（ｍ，２Ｈ，２×ＡｒＨ），６．８９（ｓ，２Ｈ， ２×ＡｒＨ），６．４８（ｓ，１Ｈ，１×ＡｒＨ），６．３３（ｓ，１Ｈ，１×ＡｒＨ），５．０３（ｓ，２Ｈ，１×Ａｒ ＣＨ２Ｎ），４．０８−３．９２（ｄ，４Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．７２（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４３５．１７［Ｍ＋１］ ＋、計算値は４３５．１３である。
＜実施例４５＞
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）イミダゾール（Ｃ２６２）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）イミダゾールを得て、白色固体である。融点は１５９〜１６０℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３），３．７１（ｓ，６Ｈ，２×Ｏ−ＣＨ３），６．３２（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．６２（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９．１７［Ｍ＋１］＋、計算値は３４９．１１である。
＜実施例４６＞
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−メチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ２６３）の製造
Ｃ２６２の製造過程には、同時に分離によりＣ２６３を得ることができる。融点は１５５〜１５７℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２（ｓ，３Ｈ，１×ＮＨ−ＣＨ３），３．４９（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３），３．７１（ｓ，６Ｈ，２×Ｏ−ＣＨ３），６．３２（ｓ，１Ｈ １×Ａｒ−Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ， ２×Ａｒ−Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ， ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．２５［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３６０．１５である。
＜実施例４７＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ２６４）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）オキサゾールを得ることができ、白色固体で、融点は１４０〜１４２℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３），３．６８（ｓ，６Ｈ，２×Ｏ−ＣＨ３），６．３１（ｍ，１Ｈ １×Ａｒ−Ｈ），６．６１（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１０〜７．１８（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３２９．５［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３２９．１である。
＜実施例４８＞
Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−ベンゾ（Ｎ−メチルモルホリン）］イミダゾール（Ｃ２６５）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−ベンゾ（Ｎ−メチルモルホリン）］イミダゾールを得て、白色固体である。融点は１２５〜１２７℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６０（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２），３．６６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）３．４９（ｓ，３Ｈ，１×ＣＨ３），３．２９（ｔ，２Ｈ，−Ｎ−ＣＨ２），２．８０（ｓ，３Ｈ，１×ＣＨ３）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６．３［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３６６．２である。
＜実施例４９＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−ベンゾ（Ｎ−メチルモルホリン）］オキサゾール（Ｃ２６６）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−ベンゾ（Ｎ−メチルモルホリン）］オキサゾールを得ることができ、赤褐色油状物である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９０（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ），６．９６−６．９９（ｍ，２Ｈ，２×ＡｒＨ），６．８９（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２），３．７７（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．２９（ｔ，，２Ｈ，−Ｎ−ＣＨ２），２．８３（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３．３［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３５３．２である。
＜実施例５０＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ２６７）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）イミダゾールを得て、淡黄色固体である。融点は１８２〜１８４℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８８（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３）， ３．６９（ｓ，６Ｈ，２×Ｏ−ＣＨ３），６．３９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３２８．３［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３２８．１である。
＜実施例５１＞
Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５９）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾールを得て、白色固体、融点は１４２〜１４３℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５５（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３），３．６０（ｓ，３Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ３），３．７６（ｓ，６Ｈ，２×Ｏ−ＣＨ３），３．８３（ｓ，３Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ３），３．８９（ｓ，３Ｈ Ｏ−ＣＨ３），６．３９（ｓ，１Ｈ，Ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ），６．９８（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ， ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１．２５［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３９１．１３である。
＜実施例５２＞
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２６０）の製造
実施例４２の方法により、Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾールを得て、白色固体、融点は１４５〜１４６℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５３（ｓ，３Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ３），３．７４（ｓ，６Ｈ，２×Ｏ−ＣＨ３），３．８４（ｔ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２），３．８６（ｓ，６Ｈ， ２×Ｏ−ＣＨ３），３．９９（ｔ，２Ｈ， Ｏ−ＣＨ２），６．３６（ｓ，１Ｈ，Ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ），６．９２（ｍ，２Ｈ， ２×Ａｒ−Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１．２５［Ｍ＋１］ ＋、計算値は４２１．１４である。
＜実施例５３＞
Ｎ−ベンジル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２６１）の製造
実施例４４の方法によりＮ−ベンジル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾールを得て、白色固体、融点は１１４〜１１５℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（ｓ，３Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ３），３．７８（ｓ，６Ｈ，２×Ｏ−ＣＨ３），３．８３（ｓ，３Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ３），３．８７（ｓ，３Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ３），５．０３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ｐｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ，Ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ），６．９８（ｍ，２Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）７．３０（ｍ，３Ｈ， ３×Ａｒ−Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６７．３３［Ｍ＋１］ ＋、計算値は４６７．１６である。
＜実施例５４＞
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２３９）の製造
実施例４２の方法により、Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾールを得て、淡黄色固体、融点は２０８〜２１０℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ：３．５５（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．７３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−），３．８２（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−），３．８４（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．５２（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４２３．１７［Ｍ＋１］ ＋、計算値は４２３．１５である。
＜実施例５５＞
Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４０）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１６８〜１７１℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５５（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３），３．６２（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８１（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．６５（ｓ，２Ｈ ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３．１７［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３９３．１４である。
＜実施例５６＞
Ｎ−シクロプロピル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４３）の製造
機械撹拌（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｓｔｉｒｒｅｒ）、冷却器、塩化カルシウム乾燥管が装着されている１００ｍＬの乾燥三つ口フラスコ中において、窒素を通し、２０ｍＬの新鮮な乾燥された後の無水エタノール、及び３．００ｇ（５２．８ｍｍｏｌ）シクロプロピルアミンを入れて、撹拌し、氷水冷却下において、３．５ｇ（５８ｍｍｏｌ）冰醋酸を滴下し、添加してから室温に昇温して１５分間撹拌し、それから０．７ｇ（１．７６ｍｍｏｌ）Ｎ−［（１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）フォルミル）］ホルムアミドを添加して、撹拌して溶解させ、約４時間加熱還流させる。反応が終了してから、減圧にて大部分のメタノールを蒸留し、約１００ｍＬの冷水中に添加し、少量のアンモニウム水を滴下してｐＨ≒７−８にし、黄色の粘稠状物を析出させ、ジクロロメタンで無水硫酸ナトリウムを乾燥させ、濾過、濃縮し、粗生成物（ｃｒｕｄｅ ｐｒｏｄｕｃｔ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）、黄色固体を得る。融点は１２５〜１３０℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ：０．８７（ｍ，４Ｈ，１×−ＣＨ２ＣＨ２−），３．１８（ｍ，１Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ），３．６１（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８０（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．６３（ｓ，２Ｈ ，２×ＡｒＨ），７．５７（ｄ，Ｊ＝ ８．１Ｈｚ，２Ｈ，２×ＡｒＨ），７．６３（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，２×ＡｒＨ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９．１７［Ｍ＋１］＋、ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ：４１８．１５である。
＜実施例５７＞
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール（Ｃ２４４）の製造
機械撹拌（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｓｔｉｒｒｅｒ）、冷却器、塩化カルシウム乾燥管が装着されている１００ｍＬの乾燥三つ口フラスコ中において、窒素を通し、０．７ｇ（１．７６ｍｍｏｌ）のＮ−［（１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２− （４−トリフルオロメチルフェニル）フォルミル）］ホルムアミド、１．１ｇ（２．６４ｍｍｏｌ）のローソン試薬（ＬＲ）、及び４０ｍＬの乾燥したトルエンを添加し、撹拌して、７時間加熱還流させる。反応が終了してから、室温に冷却し、濾過して白色不溶物を除去する。濾液と４０ｍＬ水酸化ナトリウム溶液（２５％）を３０分間撹拌して、有機相を分離し、塩水で３回洗浄して（４０ｍＬ＊３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧にて溶媒を蒸留し、黄色残余物を得る。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（酢酸エチル：石油エーテル：トリエチルアミン＝１００：１５０：３）、淡黄色粉末を得る。融点は１１０〜１１３℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８６（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７１（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ，Ｔｈｉａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６．０８［Ｍ＋１］ ＋、計算値は３９６．０８である。
＜実施例５８＞
Ｎ−エトキシカルボニルメチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４５）の製造
窒素保護されている三つ口フラスコ中に、９．４１６ｇ（７５ｍｍｏｌ）グリシンメチルエステル塩酸塩（ｇｌｙｃｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）を添加し、５０ｍＬ無水メタノール中に懸濁させ、７．６ｇトリエチルアミンを滴下して塩化カルシウムを中和し、２０分間撹拌し、濾過して不溶物を得る。得られたろ液を、機械撹拌、冷却器、塩化カルシウム乾燥管が装着されている１００ｍｌ干燥三つ口フラスコ中に添加して、窒素を通し、撹拌し、氷水冷却下において、４．５ｇ（７５ｍｍｏｌ）冰醋酸を滴下し、終わってから室温に昇温して１５分間撹拌し、それから１．０ｇ（２．５ｍｍｏｌ）Ｎ−［（１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）フォルミル）］ホルムアミドを添加し、加熱して約７時間還流させる。反応が終了してから、濾過して不溶物を除去し、減圧にて大部分の溶媒を蒸留させ、黄色粘稠状物を得て、５０ｍＬの酢酸エチル中に溶解させ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸留し、残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（酢酸エチル）、淡黄色固体を得る。融点は１２９〜１３４℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．７２（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．８０（ｓ，３Ｈ，１×−ＯＣＨ３），４．５６（ｓ，２Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ２），６．６３（ｓ，２Ｈ ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１．１７［Ｍ＋１］ ＋、計算値は４５１．１４である。
＜実施例５９＞
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２４６）の製造
実施例４２の方法により、Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシ）チオフェン］イミダゾールを得て、淡黄色固体である。融点は１６６〜１６８℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７０（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）， ４．１２〜４．０２（ｄ，４Ｈ，１×ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．８９（ｔ，２Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ２），３．８３（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．７６〜３．７２（ｍ，８Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ２ 、２×ＯＣＨ３）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９．２［Ｍ＋１］＋、計算値は４１９．１２である。
＜実施例６０＞
Ｎ−ベンジル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２４７）の製造
実施例４４の方法により、Ｎ−ベンジル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾールを得て、黄色固体、融点は１５３〜１５６℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６９（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ ），６．４９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２），４．０９〜３．９２（ｄ，４Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．８２（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．７５（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）である。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５．１７［Ｍ＋１］＋、計算値は４６５．１４である。
＜実施例６１＞
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［４−（２，２'−ジクロロジエチルアミノ）フェニルイミダゾール（Ｃ２４８）の製造
実施例４２の方法により、Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［４−（２，２'−ジクロロジエチルアミノ）フェニルイミダゾールを得て、白色固体である。融点は１７０〜１７１℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７２（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ），７．７３〜６．５５（ｍ，４Ｈ，４×ＡｒＨ），６．６３（ｓ，２Ｈ， ２×ＡｒＨ），３．８５〜３．５９（ｍ，２１Ｈ，３×ＯＣＨ３，３×ＮＣＨ２，２×ＣｌＣＨ２，ＯＣＨ２）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４．１７［Ｍ＋１］＋、４９４．１５である。
＜実施例６２＞
Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリン ）］イミダゾール（Ｃ２４９）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリン ）］イミダゾールを得て、淡黄色固体である。融点は２３３〜２３５℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７６（ｓ，１Ｈ，ＯＣ−ＮＨ−），７．７３（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．１１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）， ７．００（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ ），６．８５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ ），６．７１（ｓ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ），３．６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．５５（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ３．４２（ｓ，３Ｈ，−ＮＣＨ３）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６．２５［Ｍ＋１］＋、計算値は３９６．１５である。
＜実施例６３＞
Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリニル）］イミダゾール（Ｃ２５０）の製造
実施例４２の方法により、Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリニル）］イミダゾールを得て、白色固体、融点は１８９〜１９１℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７８（ｓ，１Ｈ，１×ＯＣ−ＮＨ−），７．７５（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．１１（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ ），６．８５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ）， ６．６８（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），４．９６（１Ｈ，−ＯＨ），４．６３（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ），３．８０（ｍ，２Ｈ，−ＮＣＨ２−），３．５９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．５４（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．４８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＯＨ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６．１７［Ｍ＋１］＋、計算値は４２６．１６である。
＜実施例６４＞
Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）イミダゾール（Ｃ２５１）の製造
実施例３０の方法により、Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）イミダゾールを得て、白色結晶体である。融点は１６０〜１６２℃である。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），６．７５（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ ），５．９１（ｍ，１Ｈ，１×−ＮＨ−），４．１１（ｍ，２Ｈ，１×Ｏ−ＣＨ２−），３．６４（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．５８（ｓ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．５０（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３），３．２４（ｍ，２Ｈ，１×−ＣＨ２−Ｎ）。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２．２５［Ｍ＋１］＋、計算値は３８２．１７である。
＜実施例６５＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４１）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、黄色固体、融点は１５２．１〜１５４．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）： ３．６９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９０（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．６５（ｓ，１Ｈ，１×Ｏ−Ｈ），６．３１〜６．３２（ｔ， １Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５２〜６．５４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８３（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９２〜６．９４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３４３．１である。
＜実施例６６＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４２）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾールを得て、黄色固体、融点は１９２．２〜１９４．３℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．９２〜６．９９（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８２〜７．９１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．０２（ｓ， １Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８２．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３８２．１である。
＜実施例６７＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４３）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）オキサゾールを得て、黄色油状物である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８６（ｓ， １Ｈ，ＯＣＦ２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ，１×Ｏ−Ｈ），６．３５〜６．３６（ｔ，１Ｈ， １×Ａｒ−Ｈ），６．５７〜６．５９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８３（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９２〜６．９４（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ， ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３６４．１である。
＜実施例６８＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４４）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、黄色固体、融点は１３２．１〜１３４．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）： ３．６９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９０（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．６５（ｓ，１Ｈ，１×Ｏ−Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ，１×Ｏ−Ｈ），６．３１〜６．３２（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５２〜６．５４（ｄ， １Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８３（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９２〜６．９４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３４３．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４３．１である。
＜実施例６９＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４５）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、黄色固体、融点は１１２．１〜１１４．２℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８５（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．２７〜６．２９（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．４４〜６．４７（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７４〜６．７６（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８８〜６．９０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４１．２である。
＜実施例７０＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４６）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、黄色固体、融点は１３２．１〜１３３．９℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８４（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９６（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．４４（ｓ，１Ｈ，１×Ｏ−Ｈ），６．４６〜６．４８（ｔ，１Ｈ， １×Ａｒ−Ｈ），６．５９〜６．６１（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７９〜６．８１（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９５〜６．９７（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．７５（ｓ， １Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４２．１である。
＜実施例７１＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４７）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、黄色固体、融点は１４７．６〜１４８．２℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８９（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．５９（ｓ，１Ｈ，１×Ｏ−Ｈ），６．４７〜６．５０（ｔ，１Ｈ， １×Ａｒ−Ｈ），６．５９〜６．６２（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８８〜６．９０（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９６〜６．９８（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．５８（ｓ， １Ｈ， ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４２．２である。
＜実施例７２＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４８）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１２６．５〜１２８．２℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５８（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．７９（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．４８（ｓ，１Ｈ，１×Ｏ−Ｈ），６．３９〜６．４２（ｔ，１Ｈ， １×Ａｒ−Ｈ），６．４８〜６．４９（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７８〜６．７９（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．８６（ｓ， １Ｈ， ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３４５．１である。
＜実施例７３＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４９）の製造
実施例３３の方法により４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、黄色固体、融点は１１８．２〜１１９．７℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７５（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８９（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．４４〜６．４５（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．５９〜６．６２（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７８〜６．８０（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８９〜６．９１（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４４．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４４．１である。
＜実施例７４＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５０）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾールを得て、黄色油状物である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）： ３．８９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．５８〜６．６１（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８２〜７．９１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９８ （ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３８１．１である。
＜実施例７５＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル） イミダゾール（Ｃ１５１）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１５９．２〜１６１．３℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．２６（ｓ， １Ｈ，ＯＣＦ２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ，１×Ｏ−Ｈ），６．３５〜６．３６（ｔ，１Ｈ， １×Ａｒ−Ｈ），６．５７〜６．５９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８２〜６．８３（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９２〜６．９４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９１（ｓ， １Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３６３．１である。
＜実施例７６＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５２）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾールを得て、黄色固体、融点は１８２．０〜１８３．８℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．９２〜６．９９（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８２〜７．９１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．０２（ｓ， １Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８０．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３８０．１である。
＜実施例７７＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５３）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）イミダゾールを得て、黄色油状物である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．２６（ｓ， １Ｈ，ＯＣＦ２Ｈ），６．４４〜６．４６（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．５６〜６．５７（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．７５〜６．７７（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９０〜６．９３（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６２．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３６２．１である。
＜実施例７８＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０１）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１００．８−１０２．６である。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：３．６８（ｍ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８６（ｍ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７８（Ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．５［Ｍ＋１］＋、計算値は３４５．３である。
＜実施例７９＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０３）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１６１．３〜１６２．８℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８４（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９３（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．６８（ｓ，１Ｈ，１×ＯＨ），６．８９（ｄ，３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），７．２８−７．３９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４６．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４６．１である。
＜実施例８０＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０２）の製造
実施例１５の方法により４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１８４．７〜１８７．０である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９２（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．７６（ｓ，１Ｈ，１×ＯＨ），６．４４（ｓ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８５（ｄ，３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０６．１［Ｍ＋１］＋、計算値は４０６．２である。
＜実施例８１＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０４）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１７９．８〜１８３．９℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８４（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９３（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．８９（ｄ，３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），７，２６−７．３９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０５．１［Ｍ＋１］＋、計算値は４０５．０である。
＜実施例８２＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０５）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体で、融点は１０ １．２〜１０２．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６７−３．７７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３）， ３．９９（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），４．３９（ｓ，２Ｈ，１×ＮＨ２），６．８１（ｓ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８１−７．０６（ｄ，３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３４３．１である。
＜実施例８３＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０６）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１４４．３〜１４５．５℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８３（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９３（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．６２−５．７１（ｓ，２Ｈ，２×ＯＨ），６．８７（ｄ，１Ｈ， １×Ａｒ−Ｈ），６．９３（Ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１４−７．２６（ｄ，２Ｈ， ２×Ａｒ−Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ， ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４４．４［Ｍ＋１］＋、計算値は３４４．１である。
＜実施例８４＞
４−（３，５−ジメトキシ−４ニトロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０７）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４ニトロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１８６．２〜１８８．４℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９５（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．８８−６．９０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１７−７．２８（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７３．５［Ｍ＋１］＋、計算値は３７３．１である。
＜実施例８５＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０８）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１２６〜１２９．６℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８１（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９５（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．８７−６．９０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．００−７．２６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ， ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４３．１である。
＜実施例８６＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１１）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１８４．７〜１８７．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．９２（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．７６（ｓ，１Ｈ，１×ＯＨ），６．７８−６．８０（ｄ， １Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１４−７．２６（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０５．３［Ｍ＋１］＋、計算値は４０５．２である。
＜実施例８７＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１２）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体であり、融点は１２４．７〜１２７．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１２（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），５．６８（ｓ，１Ｈ，１×ＯＨ），６．７１−６．８０（ｄ，１Ｈ， １×Ａｒ−Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１２−７．３９（ｄ，２Ｈ， ２×Ａｒ−Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３４５．１である。
＜実施例８８＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１３）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体であり、融点は１５９．７〜１６２．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．３２（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７１−６．７９（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．３３−７．４１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．１［Ｍ＋１］＋、計算値は４０４．０である。
＜実施例８９＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１４）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体であり、融点は１４８．５〜１４９．９℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１１（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７３−６．８５（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１２−７．３９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３４２．１である。
＜実施例９０＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１５）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１７１．５〜１７３．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．０１（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７８−６．９０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．３２−７．３９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）である。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３４３．１である。
＜実施例９１＞
４−（３，５−ジメトキシ−４ニトロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１６）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４ニトロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１４７．７〜１４９．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９８（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１３（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７３−６．８２（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．２１−７．３２（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７２．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３７２．１である。
＜実施例９２＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１７）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１４１．８〜１４３．７℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．０１（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．６２−６．７０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．０２−７．１９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９５（ｓ， １Ｈ， ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３４２．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３４２．２である。
＜実施例９３＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１９）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１３９．７〜１４２．１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７７（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．０７（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．６２−６．７０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．３２−７．４４（ｄ，２Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３４１．１である。
＜実施例９４＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２０）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１３９．７〜１４２．１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．０１（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．８２−６．９０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．０２−７．１４（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３４５．１である。
＜実施例９５＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２１）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１４６．２〜１４８．１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１６（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．７２−６．８０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．１２−７．３３（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３６１．２である。
＜実施例９６＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２３）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１６７．９〜１７０．２℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９３（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．０５（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．８２−６．９０（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．２１−７．３４（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．３［Ｍ＋１］＋、計算値は４１１．１である。
＜実施例９７＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノメチルフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２４）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノメチルフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１３４．３．７〜１３７．１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．５９−２．８０（ｓ，３Ｈ，１×ＮＣＨ３）３．８９（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１５（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．９３（ｓ， ３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），７．２１−７．３５（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５．２［Ｍ＋１］＋、計算値は３５．１である。
＜実施例９８＞
４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１０）の製造
実施例３３の方法により、４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾールを得て、白色固体、融点は１００．８〜１０２．６℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６８（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８６（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），４．４２（ｓ，２Ｈ，１×ＮＨ２），６．７８（Ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．３８（ｄ，３Ｈ，３×Ａｒ−Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４４．３［Ｍ＋１］＋、計算値は３４４．１である。
＜実施例９９＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールホスフェートジナトリウム塩（Ｃ１１０Ｐ）の製造
氷浴冷却下において、１ｇＣ１１０（３．０６ｍｍｏｌ）を２０ｍｌジクロロメタンに溶解させ、塩化ホスホリル１ｍｌを添加し、ゆっくりトリエチルアミン１ｍｌを添加し、それから室温に昇温して２時間反応させ、それから反応液を減圧して乾燥するまで濃縮し、水素化ナトリウム水溶液を添加してアルカリ性にし、室温において２時間撹拌し、アセトニトリル２０ｍｌを添加して、白色固体を析出し、吸引濾過し、乾燥して、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールホスフェートジナトリウム塩を得て、白色固体であり、融点は１９６．２〜１９７．５℃である。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：３．８５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），４．０８（ｓ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．２３〜６．４５（ｍ，１Ｈ，Ｏ−Ｈ），６．８５〜６．９２（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９０〜７．９９（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
３１Ｐ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：−３．６７９（ｓ，１Ｐ）である。
＜実施例１００＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールホスフェートトロメタミン（Ｃ１１０Ｐ・ｔｒｉｓ）の製造
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールリン酸エステル１ｇ（２．４５ｍｍｏｌ）をイソプロパノールに溶解させ、等モルのトロメタミンを添加して、室温において１８時間撹拌して、氷浴で冷却してから濾過し、白色固体を得て、融点は２２６．１〜２２８．０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：３．４５（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ２），３．９２（ｓ， ３Ｈ，ＯＣＨ３），４．０１（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），５．１９（ｔ，３Ｈ，ＯＨ），６．３３〜６．４９（ｍ，１Ｈ，Ｏ−Ｈ），６．７９〜６．８８（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ）， ７．４５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．８９〜７．９７（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
＜実施例１０１＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールホスフェートジナトリウム塩の製造
上記方法により４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールホスフェートジナトリウム塩を得て、白色固体、融点は１６９．７〜１７２．１℃である。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：３．９２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），４．２１（ｓ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），６．４７〜６．５６（ｍ，１Ｈ，Ｏ−Ｈ），６．７７〜６．８９（ｄ， ２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．５５〜７．６７（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
３１ＰＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：−３．５４５（ｓ，１Ｐ）である。
＜実施例１０２＞
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ０９４）の製造
実施例１５の方法により、４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾールを得て、白色固体、融点は１３９〜１４０℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８９（ｓ， ３Ｈ，１×ＯＣＨ３），３．９３（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．９０（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．９６〜６．９９（ｔ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．３８〜７．４３（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ，ｏｘａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６０．１［Ｍ＋１］＋、計算値は３６０．４である。
＜実施例１０３＞
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール （Ｃ１２６）の製造
実施例３０の方法により、５−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−メチルイミダゾールを得て、白色固体、融点は１９８．５〜２００．４である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５９〜３．６６（ｓ，３Ｈ，１×Ｎ−ＣＨ３），３．７０（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），４．１１〜４．１３（ｓ，３Ｈ，１×ＯＣＨ３），６．３３〜６．３４（ｄ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．７７〜６．７８（ｄ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．８１〜６．８５（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），６．９４〜６．９７（ｍ，２Ｈ， ２×Ａｒ−Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．４［Ｍ＋１］＋、計算値は３４１．４である。
＜実施例１０４＞
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０１）の製造
実施例１の方法により４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾールを得て、淡黄色固体、融点は１１０〜１１１．３℃である。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６６（ｓ，６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．６８（ｓ， ６Ｈ，２×ＯＣＨ３），３．８３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）， ６．２８（ｓ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．７５〜６．７７（ｍ，２Ｈ，２×Ａｒ−Ｈ），６．７９〜６．８０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８３ （ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．２７〜７．２９（ｍ，１Ｈ，１×Ａｒ−Ｈ），７．７４（ｓ， １Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．２［Ｍ＋１］＋、計算値は４９３．５である。
＜実施例１０５＞
実施例中の一部の化合物抗腫瘍活性試験
細胞を消化し、計数し、濃度が５×１０４個／ｍｌの細胞懸濁液を得て、９６ウェルプレート中のそれぞれのウェル中に、１００μＬの細胞懸濁液を添加し（各ウェルに５×１０３個／ｍｌの細胞）、９６ウェルプレートを３７℃に置き、５％ＣＯ２インキュベーター中で２４時間培養し、完全培地で薬剤を必要な濃度まで希釈し、それぞれのウェル中に１００μＬ相当の薬剤含有培地を添加し、同時にネガティブコントロール、溶媒コントロール、ポジティブコントロールを設立し、９６ウェルプレートを３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター中で７２時間培養し、９６ウェルプレートに対しＭＴＴ染色を行い、λ＝４９０ｎｍにおいてＯＤ値を測定する。測定方法はそれぞれのウェル中に２０μＬ ＭＴＴ（５ｍｇ／ｍｌ）を添加し、インキュベーター中で４時間継続培養し、培地を破棄して、それぞれのウェル中に１５０μＬ ＤＭＳＯを添加して溶解させ、１０分間静かに振動させて均一に混合し、λ＝４９０ｎｍであり、マイクロプレートリーダーでそれぞれの孔のＯＤ値を読み込み、抑制率を計算する。結果を記録して、抗腫瘍活性を計算する。実験結果は表１に示す通りである。
表１は一部の化合物の抗腫瘍活性である。

＜実施例１０６＞
化合物のチューブリン重合抑制の活性試験
化合物を６種類の異なる濃度（０．０３、０．３、０．９、３、９、３０μＭ）に配合し、チューブリン重合測定キット（Ｃａｔ．＃ＢＫ０１１Ｐ，Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ）を使用して測定を行う。試料は、３７°Ｃで６０分インキュベーションされてから、Ｇｅｍｉｎｉ ＥＭ 蛍光マイクロプレートリーダー（ＥＭ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ）を用いて、４１０〜４６０ｎｍにおいて蛍光収集する。ＶｍａｘはＳｏｆｔＭａｘ Ｐｒｏを使用して計算し、化合物のチューブリン抑制率（ＩＣ５０）はＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖ５．０１ソフトウェアで計算する。一部の化合物の結果は表２に示す通りである。
表２は一部の化合物のチューブリン重合を抑制する活性を示している。

＜実施例１０７＞
化合物Ｃ１２８リポソームの薬物動力学（ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ）研究
１、製剤
Ｃ１２８リポソーム：（製剤分野の常規的な方法によりリポソームを製造し、粒径は
６２．６ｎｍ、多分散係数は０．５３２である）。
２、試験方法
ＳＤラット、体重２００ｇ、オス。
２．１ 生体試料中のＣ１２８濃度の測定方法
２．１．１ クロマトグラフィー条件
クロマトグラフィー条件：ＬＣ−２０ＡＴ ＨＰＬＣ装置、ＳＰＤ−２０Ａ 可変波長ＵＶ測定器（日本Ｓｈｉｍａｚｕ社）、Ｃ１８プレカラム（ｐｒｅ−ｃｏｌｕｍｎ）、移動相、メタノール／水（６５／３５，ｖ／ｖ）、流速１ｍＬ／ｍｉｎ、測定波長２８３ｎｍ、カラム温度４０℃である。
２．１．２ 生体試料の処理
ラット目縁（ｏｒｂｉｔａｌ ｓｉｎｕｓ）から採血し、３０００ｒ／ｍｉｎで１０ｍｉｎ遠心して血漿を分離する。精密的に血漿２００μＬを取り、１．５ｍＬ ＥＰチューブ内に入れ、６００μＬアセトニトリルを入れ、３ｍｉｎ渦巻し（ｖｏｒｔｅｘｅｄ）、１６０００ｒ／ｍｉｎで１０ｍｉｎ遠心を行う。上澄液２０μＬを取り注入し、ＨＰＬＣで測定し、 クロマトグラム及びピーク面積を記録する。
２．１．３ 生体試料標準曲線の作成
精密に空白の血漿２８０μＬを取り、それぞれ異なる濃度の薬剤標準溶液２０μＬを添加し、異なる濃度の薬剤生体試料を得る。前記の「生体試料の処理方法」に従って処理及び測定を行い、クロマトグラム及びピーク面積を記録する。薬剤のピーク面積Ａで、濃度Ｃ（μｇ／ｍＬ）に対し線形回帰を行い、生体試料中のＣ１２８の標準仕事曲線を得る。
２．２ 投薬プラン
オスのラット３匹を取り、投薬方式は尾部静脈注射であり、薬剤量は１０ｍｇ／ｋｇである。それぞれ、給薬後の５ｍｉｎ、１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、１ｈ、２ｈ、４ｈ、６ｈ、８ｈ、１０ｈに目縁から採血する。前記の「生体試料の処理方法」に従って処理及び測定を行い、クロマトグラムとピーク面積を記録する。得られた薬剤ピーク面積を、標準仕事曲線方程式（ｓｔａｎｄａｒｄ ｗｏｒｋｉｎｇ ｃｕｒｖｅ ｅｑｕａｔｉｏｎ）に代入して測定量を計算し、即ち血漿中の薬剤の濃度である。
２．３ 実験データの処理
血漿中の薬剤の体内経時曲線を作成する。対数台形法（Ｌｏｇ ｔｒａｐｅｚｏｉｄａｌ ｍｅｔｈｏｄ）により、血漿薬剤濃度−時間曲線下における面積ＡＵＣ値について計算する。
２．４ 結果と討論
２．４．１ ラット血漿分析方法の確立
ラットの空白血漿中に薬剤を添加した血漿サンプルのクロマトグラムにおいて、薬剤の保留時間は約１０．８ｍｉｎであり、ピークの形は良好であり、血漿中の固有物質は基本的に薬剤の測定に影響しない。液相条件下において、血漿中の薬剤濃度の標準曲線は０．０５０〜８．０００μｇ／ｍＬ範囲内にあり、回帰係数（Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ）（Ｒ２）は０．９９９より大きく、直線相関（ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）が良好であることを示している。
２．４．２ 試験データ及びフィッテイング結果
Ｃ１２８血漿濃度―時間曲線は図１を参照されたい。
非コンパートメントモデル（ｎｏｎ−ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ）解析によるフィッテイング結果は以下の表に示す通りである。表３はＣ１２８非コンパートメントモデル解析に関するものである。

Claims (12)

  1. 一般式（Ｉ）に示される化合物、及びこの化合物から形成されるリン酸エステル、スルホン酸エステルまたはそれらの薬学上許容し得る塩、グリコシド類誘導体、溶媒化物であって、

    そのうち、
    ＡはＮ、ＯまたはＳであり、
    ＡがＯまたはＳである場合、Ｒ１は存在せず、
    ＡがＮである場合、Ｒ１はＨ、ＣＨ３、Ｃ４Ｈ９、または以下から選ばれるものであり、

    Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２または−ＮＨＣＨ３であり、
    Ｒ３は以下から選ばれるものであり、

    条件として、以下の化合物
    １）ＡがＮである場合、
    Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＨ、Ｒ３が３，４，５−（ＯＣＨ３）３Ｃ６Ｈ２、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４、３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３，５−（ＯＣＨ３）２−４−Ｂｒ−Ｃ６Ｈ２であるもの、
    Ｒ１がＣＨ３、Ｃ４Ｈ９、Ｃ６Ｈ５、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３，４，５−（ＯＣＨ３）３Ｃ６Ｈ２、４−ピリジン基であるもの、
    Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４であるもの、
    Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＢｒ、Ｒ３が３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、２，３−（ＯＨ）２−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ２、２−（ＮＨ２）−３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ２、３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、２−ＯＨ−３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ２であるもの、
    Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＣｌ、Ｒ３が３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの、
    Ｒ１がＣＨ３、Ｒ２がＯＨ、Ｒ３が３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの、
    Ｒ１がＣ４Ｈ９、Ｃ６Ｈ５、４−メトキシフェニル基、Ｒ２がＨ、Ｒ３が３，４，５−（ＯＣＨ３）３Ｃ６Ｈ２、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４であるもの、
    Ｒ１が４−メトキシフェニル基、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４であるもの、
    Ｒ１がＨ、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４、３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの、
    Ｒ１がベンジル基、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４であるもの、
    ２）ＡがＯである場合、
    Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３，４，５−（ＯＣＨ３）３Ｃ６Ｈ２、３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３、４−Ｎ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４、３−（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの、
    Ｒ２がＨ、Ｒ３が３，５−（ＯＣＨ３）２−４−Ｂｒ−Ｃ６Ｈ２であるもの、
    ３）ＡがＳである場合、
    Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ３が３−（ＮＨ２）−４−（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ３であるもの
    を除外することを特徴とする、一般式（Ｉ）に示される化合物、及びこの化合物から形成されるリン酸エステル、スルホン酸エステルまたはそれらの薬学上許容し得る塩、グリコシド類誘導体、溶媒化物。
  2. Ｒ３は以下

    から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  3. ＡがＮである場合、Ｒ１は以下

    の何れかであることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ａ及びＲ１は共にＯ、ＮＨまたは−ＮＣＨ３であり、
    Ｒ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２であり、
    Ｒ３は以下、

    から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  5. ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０７４）、
    ５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０８８）、
    ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０７７）、
    ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−フェニルイミダゾール（Ｃ０８７）、
    ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０８１）、
    ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０７５）、
    ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０９１）、
    ５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０９２）、
    ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ０９３）、
    ５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ０９８）、
    ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０４）、
    ５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０６）、
    ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０５）、
    ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０７）、
    ５−（４−アセトアミドフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１０９）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１０）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（４−アミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１１２）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１１３）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシ −５−フルオロフェニル）オキサゾール（Ｃ１１４）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１５）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１６）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１７）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，５−ジアミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１１９）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１２１）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１２３）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１２４）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１３１）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１３３）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ −５−アミノフェニル）オキサゾール（Ｃ１３７）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３２）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３５）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−アミノ−４−トリメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール（Ｃ１３６）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１１８）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１２８）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１２９）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ１３０）、
    Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル） チオフェン］イミダゾール（Ｃ２３８）、
    Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソキソベンゾモルホリニル）］イミダゾール（Ｃ２５２）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリニル）］オキサゾール（Ｃ２５３）、
    Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）−イミダゾール（Ｃ２５４）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）オキサゾール（Ｃ２５５）、
    Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ２５６）、
    Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５７）、
    Ｎ−ベンジル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５８）、
    Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）イミダゾール（Ｃ２６２）、
    Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−メチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ２６３）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）オキサゾール（Ｃ２６４）、
    Ｎ−メチル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−ベンゾ（Ｎ−メチルモルホリン）］イミダゾール（Ｃ２６５）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［６−ベンゾ（Ｎ−メチルモルホリン）］オキサゾール（Ｃ２６６）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）イミダゾール（Ｃ２６７）、
    Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２５９）、
    Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２６０）、
    Ｎ−ベンジル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−ジメトキシ）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２６１）、
    Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２３９）、
    Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４０）、
    Ｎ−シクロプロピル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４３）、
    ４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール（Ｃ２４４）、
    Ｎ−エトキシカルボニルメチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾール（Ｃ２４５）、
    Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２４６）
    Ｎ−ベンジル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［（３，４−エチレンジオキシル）チオフェン］イミダゾール（Ｃ２４７）
    Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［４−（２，２'−ジクロロジエチルアミノ）フェニルイミダゾール（Ｃ２４８）、
    Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリン ）］イミダゾール（Ｃ２４９）、
    Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［６−（３−オキソベンゾモルホリニル）］イミダゾール（Ｃ２５０）、
    Ｎ−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（６−ベンゾモルホリニル）イミダゾール（Ｃ２５１）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４１）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４２）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ１４３）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４４）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４５）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４６）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４７）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４８）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロ−３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１４９）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５０）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル） イミダゾール（Ｃ１５１）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５２）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−ジフルオロメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１５３）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０１）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０３）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０２）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０４）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０５）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０６）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４ニトロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０７）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ０８）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１１）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１２）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ブロモフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１３）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１４）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１５）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４ニトロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１６）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１７）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１９）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２０）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２１）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２３）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノメチルフェニル）−５−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（ＣＮ２４）、
    ４−（３，５−ジメトキシ−４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾール（ＣＮ１０）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールホスフェートジナトリウム塩（Ｃ１１０Ｐ）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）オキサゾールホスフェートトロメタミン（Ｃ１１０Ｐ・ｔｒｉｓ）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダゾールホスフェートジナトリウム塩、
    ４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（Ｃ０９４）、
    ５−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール （Ｃ１２６）、
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾール（Ｃ１０１）、
    以上から選ばれる化合物またはそのリン酸エステル、スルホン酸エステルまたはそれらの薬学上許容し得る塩、グリコシド類誘導体、溶剤化物。
  6. 上記薬学上許容し得る塩は、一般式（Ｉ）の化合物の塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、スルホン酸塩またはアミノ酸塩であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 上記薬学上許容し得る塩は、一般式（Ｉ）の化合物のリン酸エステル、スルホン酸エステルのアルカリ金属塩、アルカリ土属金属塩またはトロメタミン塩であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  8. １）下式中のイミン類化合物とイソニトリル類化合物とを混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）、且つ、アルカリ性条件下（例えば炭酸カリウム）、一定温度下（常温または還流下）で反応して、一般式（Ｉ）が示す化合物を得て、さらには任意にそれを薬学上許容し得る塩に変換させ、

    そのうち、ＡはＮ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１〜４のうちのいずれかに定義されたものであり、
    または、
    ２）下式中のイミン類化合物とイソニトリル類化合物とを混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）、且つ、アルカリ性条件下（例えば炭酸カリウムまたはカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド中）、一定温度下（常温または還流）で反応させ、生成物からベンジル基を離脱させ、ＡがＮ、Ｒ１がＨの場合の一般式Ｉの化合物を得て、さらに任意にそれを薬学上許容し得る塩に変換させ、

    そのうち、Ｒ２、Ｒ３は例えば請求項１〜４のいずれか一項に定義するものであり、
    または、
    ３）下式中のアルデヒド類化合物またはチオアルデヒド類化合物と、イソニトリル類化合物とを、混合溶媒中（例えばエタノール及びテトラヒドロフラン）、且つ、アルカリ条件下（例えば炭酸カリウム）、一定温度下（常温または還流）において反応させ、ＡがＯまたはＳの場合の一般式（Ｉ）に示される化合物を得て、さらに任意にそれを薬学上許容し得る塩に変換させ、

    そのうち、Ｒ２、Ｒ３は請求項１〜４のいずれか一項に定義されたものであり、
    または、
    ４）一つまたは複数のヒドロキシ基を含む一般式（Ｉ）の化合物と、リン酸、二塩基スルホン酸、または三塩基スルホン酸とを反応させてエステルを形成し、得られたエステルがさらにアルカリ性化合物と塩を形成する、
    以上のステップを含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはそのリン酸エステル、スルホン酸エステルまたはそれらの薬学上許容し得る塩、グリコシド類誘導体、溶剤化物の製造方法。
  9. 上記ステップ４）は、
    ａ）得られたリン酸エステルまたはスルホン酸エステルを、そのアルカリ金属またはアルカリ土属金属の塩に変換させ、
    または、
    ｂ）トロメタミンと塩を形成し、
    または、
    ｃ）任意にステップａ）またはｂ）で得られた塩をその他の塩に変換させる
    ことを含むことを特徴とする、請求項８に記載の製造方法。
  10. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、そのリン酸エステル、スルホン酸エステル、またはそれらの薬学上許容し得る塩、グリコシド類誘導体、溶媒化物を含む医薬品組成物。
  11. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、そのリン酸エステル、スルホン酸エステルまたはそれらの薬学上許容し得る塩、グリコシド類誘導体、溶媒化物または請求項１０に記載の医薬品組成物の、抗腫瘍薬品中における使用。
  12. 以下の式に示されるイミン化合物であって、

    そのうち、Ｒは以下から選ばれるものであり、


    Ｒ１はＨ、ＣＨ３、Ｃ４Ｈ９、または以下から選ばれるものであり、

    条件として、以下の化合物を除外する、
    １）Ｒ１がＣ４Ｈ９、Ｒが３，４，５−（ＯＣＨ３）３−Ｃ６Ｈ２、３−Ｆ−４−（ＯＣＨ３）−Ｃ６Ｈ３、４−（ＯＣＨ３）−５−（ＮＨ２）−Ｃ６Ｈ３、３−ＯＨ−４−（ＯＣＨ３）−Ｃ６Ｈ３であるもの、
    ２）Ｒ１がＣＨ３、Ｒが３，４，５−（ＯＣＨ３）３−Ｃ６Ｈ２
    ことを特徴とする、上記イミン類化合物。
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