JP2014522378A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2014522378A5
JP2014522378A5 JP2014501643A JP2014501643A JP2014522378A5 JP 2014522378 A5 JP2014522378 A5 JP 2014522378A5 JP 2014501643 A JP2014501643 A JP 2014501643A JP 2014501643 A JP2014501643 A JP 2014501643A JP 2014522378 A5 JP2014522378 A5 JP 2014522378A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
compound
branched
linear
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2014501643A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2014522378A (ja
JP6271415B2 (ja
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP11305346A external-priority patent/EP2505583A1/en
Application filed filed Critical
Publication of JP2014522378A publication Critical patent/JP2014522378A/ja
Publication of JP2014522378A5 publication Critical patent/JP2014522378A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6271415B2 publication Critical patent/JP6271415B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (17)

  1. 吸血寄生虫を標的とする抗寄生虫薬として使用するための、式（Ｉ）：
    （式中、
    - Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4はそれぞれ炭素原子を表すか、
    - Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4の１つが窒素原子を表し、他の３つが炭素原子を表すか、または
    - Ｘ1およびＸ4は窒素原子を表し、Ｘ2およびＸ3は炭素原子を表し、
    - １７位のＯとＸ10の間の-----結合は、存在しないか、または単結合を表し、
    - 結合 ---- は単結合または二重結合を表し、
    - Ｘ5はＣＯ、ＣＨ2またはＣＨＯＨを表し、
    - Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10 はそれぞれ炭素原子を表すか、またはそれらの1つが窒素原子を表し、他の４つは炭素原子を表す、
    ただし、
    i) Ｏ１７とＸ10との間の-----結合が単結合を表す場合、
    Ｃ１／Ｏ１８位の間およびＣ４／Ｏ１７位の間の結合 ---- は単結合であり、
    Ｃ１／Ｃ２位およびＣ３／Ｃ４位にある炭素間の結合は二重結合であり、
    Ｃ２／Ｃ３位の炭素間の結合は単結合であり、
    Ｒは水素原子またはアセチル基を表し、かつ
    Ｘ10は窒素原子ではなく、
    ii) Ｏ１７とＸ10との間の結合-----が存在しない場合は、
    Ｒは存在せず、
    Ｃ１／Ｏ１８およびＣ４／Ｏ１７原子間の結合 ---- は二重結合であり、
    Ｃ１／Ｃ２位およびＣ３／Ｃ４位の炭素間の結合は単結合であり、
    Ｃ２／Ｃ３位の炭素間の結合は二重結合であり、
    炭素原子である場合のＸ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、任意に：
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    で置換されていてもよく、
    Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は、Ｏ１７原子とＸ10が単結合で結合し、かつＸ 10 が４級炭素原子である場合を除いて、任意に：
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基、
    - ジフルオロメトキシ基、
    - ジフルオロメチル基、
    - -ＣＯＯＨ、
    - -ＣＯＯ（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - Ｒ1が水素原子または直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基であり、ｍ＝１、２または３である基、-ＣＯＮＲ1（ＣＨ2)mＣＮ、
    - Ｒ1が水素原子または直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基であり、ｍ＝１、２または３である基、-ＣＳＮＲ1（ＣＨ2）mＣＮ、
    - Ｒ1が水素原子または直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基であり、Ｈｅｔがピリジン-２‐イル基を表し、該基が‐６位のアミノ基または‐５位の-ＣＯＮＨ2基により任意に置換されている基、-ＣＯＮＲ1Ｈｅｔ、
    - -ＮＯ2、
    - -ＣＮ、
    - Ｒ2およびＲ3が水素原子、Ｂｏｃ基および（Ｃ1‐Ｃ4）アルキル基からなる群から選択されるアミノ保護基をそれぞれ表すか、またはＲ2およびＲ3がそれらを有する窒素原子とともにモルホリン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択される環状の基を形成し、該環状の基が任意に置換されている基、-ＮＲ2Ｒ3、
    - アリール基、あるいは（Ｃ1‐Ｃ4）アルキル基、‐ＮＯ2基、Ｒ4が水素原子および直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基から選択される‐ＣＯＯＲ4、Ｒ5およびＲ6が水素原子および直鎖または分岐鎖（Ｃ1‐Ｃ4）アルキル基から独立して選択される-ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択される1つ以上の置換基により置換されたアリール基、
    - 直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、-ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、または基
    からなる群から選択される1つ以上の置換基により任意に置換された、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基からなる群から選択される複素環式基
    で置換されていてもよいものとする）
    で表される化合物またはそれらの薬理学的に許容される誘導体、
    ただし、吸血寄生虫がPlasmodiumであり、かつＸ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が全て炭素原子であるか、またはＸ1が窒素原子で、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が全て炭素原子である場合、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10の少なくとも１つは窒素原子を表す。
  2. 式（Ｉａ）：
    （式中、
    - Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4はそれぞれ炭素原子を表すか、
    - Ｘ1は炭素原子を表し、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4の１つは窒素原子を表し、他の２つは炭素原子を表すか、または
    - Ｘ1およびＸ4は窒素原子を表し、Ｘ2およびＸ4は炭素原子を表し、
    - Ｘ5はＣＯ、ＣＨ2またはＣＨＯＨを表し、
    Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10 はそれぞれ炭素原子を表すか、またはそれらの1つが窒素原子を表し、他の4つは炭素原子を表す、
    ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10がそれぞれ炭素である場合は、それらは請求項１と同様に置換されていてもよく、
    Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4がそれぞれ炭素原子を表すか、またはＸ1が窒素原子を表す場合は、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10の少なくとも1つは窒素原子を表し、
    また、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4がそれぞれ非置換炭素原子を表し、Ｘ5がＣＨ2を表す場合は、Ｘ7およびＸ9は窒素原子を表さない）
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  3. 以下からなる群：
    （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は、それぞれ
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基または
    - トリフルオロメトキシ基
    を表し、
    Ｘ 5 、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は、請求項２で定義されたとおりであり、
    ただし、式（Ｉａ１）または式（Ｉａ６）の化合物では、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10の少なくとも1つは窒素原子を表す）
    から選択される、請求項２に記載の化合物。
  4. 式（Ｉｂ）：
    （式中、
    - Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4はそれぞれ炭素原子を表すか、
    - または、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4の１つが窒素原子を表し、他の３つが炭素原子を表すか、
    - または、Ｘ1およびＸ4は窒素原子を表し、Ｘ2およびＸ 3 は炭素原子を表し、
    Ｘ5はＣＯ、ＣＨ2またはＣＨＯＨを表し、
    Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10はそれぞれ炭素原子を表すか、またはＸ6、Ｘ7、Ｘ8およびＸ9の1つが窒素原子を表し、他の４つが炭素原子を表し、
    Ｒは水素原子またはアセチル基を表し、
    Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8およびＸ9が炭素原子の場合、それらは請求項１と同様に置換されていてもよい）
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  5. 請求項２に記載の式（Ｉａ）または請求項４に記載の式（Ｉｂ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
  6. 吸血寄生虫を標的とする抗寄生虫薬としての使用するための、請求項５に記載の医薬組成物。
  7. 式（Ｉ）：
    （式中、
    - Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4はそれぞれ炭素原子を表すか、
    - Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4の１つが窒素原子を表し、他の３つが炭素原子を表すか、または
    - Ｘ1およびＸ4は窒素原子を表し、Ｘ2およびＸ3は炭素原子を表し、
    - １７位のＯとＸ10の間の-----結合は、存在しないか、または単結合を表し、
    - 結合 ---- は単結合または二重結合を表し
    Ｘ5はＣＯ、ＣＨ2またはＣＨＯＨを表し、
    Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10はそれぞれ炭素原子を表すか、またはそれらの１つが窒素原子を表し、他の４つは炭素原子を表す、
    ただし、Ｏ１７とＸ10との間の-----結合が単結合を表す場合、
    Ｃ１／Ｏ１８位の間およびＣ４／Ｏ１７位の間の結合 ---- は単結合であり、
    Ｃ１／Ｃ２位およびＣ３／Ｃ４位にある炭素間の結合は二重結合であり、
    Ｃ２／Ｃ３位の炭素間の結合は単結合であり、
    Ｒは水素原子またはアセチル基を表し、かつ
    Ｘ10は窒素原子ではなく、かつ
    炭素原子である場合のＸ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、任意に：
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    で置換されていてもよく、
    Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は、Ｏ１７原子とＸ10が単結合で結合し、かつＸ10が４級炭素原子である場合を除いて、任意に：
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基、
    - ジフルオロメトキシ基、
    - ジフルオロメチル基、
    - -ＣＯＯＨ、
    - -ＣＯＯ（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - Ｒ1が水素原子または直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基であり、ｍ＝１、２または３である基、-ＣＯＮＲ1（ＣＨ2）mＣＮ、
    - Ｒ1が水素原子または直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基であり、ｍ＝１、２または３である基、-ＣＳＮＲ1（ＣＨ2）mＣＮ、
    - Ｒ1が水素原子または直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基であり、Ｈｅｔがピリジン-２‐イル基を表し、該基が‐６位のアミノ基または‐５位の-ＣＯＮＨ2基により任意に置換されている基、-ＣＯＮＲ1Ｈｅｔ、
    - -ＮＯ2、
    - -ＣＮ、
    - Ｒ2およびＲ3が水素原子、Ｂｏｃ基および（Ｃ1‐Ｃ4）アルキル基からなる群から選択されるアミノ保護基をそれぞれ表すか、またはＲ2およびＲ3がそれらを有する窒素原子とともにモルホリン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択される環状の基を形成し、該環状の基が任意に置換されている基、-ＮＲ2Ｒ3、
    - アリール基、あるいは（Ｃ1‐Ｃ4）アルキル基、‐ＮＯ2基、Ｒ4が水素原子および直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基から選択される-ＣＯＯＲ4、Ｒ5およびＲ6が水素原子および直鎖または分岐鎖（Ｃ1‐Ｃ4）アルキル基から独立して選択される-ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択される1つ以上の置換基により置換されたアリール基、
    - 直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、-ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、または基
    からなる群から選択される1つ以上の置換基により任意に置換された、モルホリニル基またはピペラジニル基からなる群から選択される複素環式基
    で置換されていてもよいものとする）
    で表される化合物を製造する方法であって、
    該方法が、式（II）：
    （式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は上記のとおりである）
    の化合物を、式（III）：
    （式中、Ｘ5はＣＯまたはＣＨ2を表し、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は上記のとおりである）
    の化合物と、Ｋｏｃｈｉ―Ａｎｄｅｒｓｏｎ反応で反応させて、式（Ｉａ）：
    の化合物を得ることを含む、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
  8. 式（Ｉａ）：
    （式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ7、Ｘ8およびＸ9は、それぞれ請求項１で定義されたとおりであり、Ｘ6およびＸ10の少なくとも1つはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＯＭｅからなる群から選択される脱離基を有する）
    の化合物を、ヒドロナフトキノンへの還元に付し、次いで分子内求核芳香族置換して、式（Ｉｂ）：
    （式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ 6 、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は、それぞれ請求項１で定義されたとおりである）
    の化合物を得る工程を含む、請求項７に記載の製造方法。
  9. 式（Ｉａ１）：
    （式中、Ｘ5、Ｘ 6 、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10はそれぞれ請求項７で定義されたとおりであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    を含む群から選択される）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＩＩａ１）：
    （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は上記のとおりである）
    の化合物が、式（ＩＶ）：
    の化合物を、ギ酸エチルのようなギ酸アルキルの存在下に、例えばトルエンのような溶媒中、塩基で処理して、式（Ｖ）：
    の化合物を得、これを例えばジオキサンのような溶媒中で、２，３−ジクロロ-５、６−ジシアノ-１，４-ベンゾキノン（すなわちＤＤＱ）により酸化して、式（ＶＩ）：
    の化合物を得、これを例えばトリエチルアミンのような塩基およびテトラヒドロホウ酸ナトリウムの存在下に、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような溶媒中、クロロギ酸エチルで処理して、式（ＶＩＩ）：
    の化合物を得、これを例えば、溶媒中、フェニルヨードニウムジアセテート（ＰＩＤＡ）または[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン（ＰＩＦＡ）またはｏｘｏｎｅ（登録商標）で酸化処理して、式（ＩＩａ１）の化合物を得、この式（ＩＩａ１）の化合物をＫｏｃｈｉ−Ａｎｄｅｒｓｏｎ反応で、上記で定義された式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（Ｉａ１）の化合物を得ることからなる、請求項７に記載の製造方法。
  10. 式（Ｉａ１）：
    （式中、Ｘ5、Ｘ 6 、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は請求項７で定義されたとおりであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    を含む群から選択される）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＩＩａ１）：
    （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物が、式（ＶＩＩＩ）：
    の化合物を、酸性媒体中、臭素で処理して、式（ＩＸ）：
    の化合物を得、これを求核置換に付して、式（Ｘ）：
    （式中、Ｚ5は、Ｓ（Ｓ）ＯＥｔ、Ｓ（Ｓ）ＯＭeまたはＳ（Ｓ）ＯＰｒのようなキサンテート基を表す）
    の化合物を得、これをラジカル反応に付して、式（ＸＩ）：
    の化合物を得、これを環化して、式（ＸＩＩ）：
    のテトラロンとし、これを脱水して式（ＶＩＩ）：
    の化合物を得、これを例えば、水とアセトニトリルの混液のような溶媒中、フェニルヨードニウムジアセテート（ＰＩＤＡ）または[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン（ＰＩＦＡ）またはｏｘｏｎｅ（登録商標）で酸化処理して、式（ＩＩａ１）の化合物を得、この式（ＩＩａ１）の化合物をＫｏｃｈｉ−Ａｎｄｅｒｓｏｎ反応で、請求項７で定義された式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（Ｉａ１）の化合物を得ることからなら、請求項７に記載の製造方法。
  11. 式（Ｉａ１）：
    （式中、Ｘ5、Ｘ 6 、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は上記で定義されたとおりであり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -SＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフ ルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    を含む群から選択される）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＩＩａ１）：
    （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物が、式（ＸＩＩＩ）：
    の化合物または式（ＸＩＶ）：
    の化合物を、
    式（ＸＶ）：
    （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物、ピリジンおよびＤＤＱまたはＳｉＯ2で処理して、式（ＩＩａ１）の化合物を得、該式（ＩＩａ１）の化合物を、Ｋｏｃｈｉ−Ａｎｄｅｒｓｏｎ反応で、請求項７で定義された式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（Ｉａ１）の化合物を得ることからなる、請求項７に記載の製造方法。
  12. 式（Ｉａ２）：
    （式中、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は上記で定義されたとおりであり、Ｚ1、Ｚ3およびＺ4は
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    を含む群から選択される）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＩＩａ２）：
    （式中、Ｚ1、Ｚ 3 およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物が、式（ＸＩＩＩ）：
    の化合物を、式（ＸＶＩ）：
    （式中、Ｚ1、Ｚ3およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物と反応させて、式（ＩＩａ２）の化合物を得、該式（ＩＩａ２）の化合物を、請求項７で定義された式（ＩＩＩ）の化合物とＫｏｃｈｉ−Ａｎｄｅｒｓｏｎ反応で反応させて、式（Ｉａ２）の化合物を得ることからなる、請求項７に記載の製造方法。
  13. 式（Ｉａ３）：
    （式中、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は請求項７で定義されたとおりであり、Ｚ1、Ｚ3およびＺ4は
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    を含む群から選択される）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＩＩａ３）：
    （式中、Ｚ1、Ｚ 3 およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物が、式（ＸＩＶ）：
    の化合物を、式（ＸＶＩＩ）：
    （式中、Ｚ1、Ｚ3およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物と反応させて、式（ＩＩａ３）の化合物を得、該式（ＩＩａ３）の化合物を請求項７で定義された式（ＩＩＩ）の化合物とＫｏｃｈｉ−Ａｎｄｅｒｓｏｎ反応で反応させて、式（Ｉａ３）の化合物を得ることからなる、請求項７に記載の製造方法。
  14. 式（Ｉａ４）：
    （式中、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は、請求項７で定義されたとおりであり、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    を含む群から選択される）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＩＩａ４）：
    の化合物が、式（ＸＩＶ）：
    の化合物を、式（ＸＶＩＩＩ）：
    （式中、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物と反応させて得られ、この式（ＩＩａ４）の該化合物を請求項７で定義された式（ＩＩＩ）の化合物とＫｏｃｈｉ−Ａｎｄｅｒｓｏｎ反応で反応させて、式（Ｉａ４）の化合物を得ることからなる、請求項７に記載の製造方法。
  15. 式（Ｉａ６）：
    （式中、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は請求項８で定義されたとおりであり、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    を含む群から選択される）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＩＩａ６）：
    （式中、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物が、式（ＸＩＩＩ）：
    の化合物を、式（ＸＶＩＩＩ）：
    （式中、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は上記で定義されたとおりである）
    の化合物と反応させることにより得られ、式（ＩＩａ６）の該化合物を請求項７で定義された式（ＩＩＩ）の化合物とＫｏｃｈｉ−Ａｎｄｅｒｓｏｎ反応で反応させて、式（Ｉａ６）の化合物を得ることからなる、請求項７に記載の製造方法。
  16. 式（Ｉａ５）：
    （式中、Ｘ5、Ｘ 6 、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10は上記で定義されたとおりであり、Ｚ2およびＺ3は同じであって
    - 水素原子、
    - ハロゲン原子、
    - ヒドロキシ基、
    - トリフラート基、
    - リン酸基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルキル基、
    - 直鎖または分岐鎖（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - チオ（Ｃ1-Ｃ4）アルコキシ基、
    - ペンタフルオロスルファニル基、
    - -ＳＣＦ3、
    - -ＳＣＨ2Ｆ、
    - トリフルオロメチル基、
    - トリフルオロメトキシ基
    を含む群から選択される）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＩＩａ５）：
    （式中、Ｚ2およびＺ3は同じであって、上記で定義されたとおりである）
    の化合物が、式（ＸＩＸ）：
    （式中、Ｚ2およびＺ3は同じであって、上記で定義されたとおりである）
    の化合物を、式（ＸＸ）：
    の化合物と反応させることにより得られ、式（ＩＩａ５）の該化合物を、請求項７で定義された式（ＩＩＩ）の化合物とKochi-Anderson反応で反応させて、式（Ｉａ５）の化合物を得ることからなる、請求項７に記載の製造方法。
  17. 式（Ｉｂ１）：
    （式中、Ｘ5はＣＯであり、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9、Ｘ10およびＲは請求項７で定義されたとおりである）
    の化合物を製造する方法であって、
    式（ＸＸＩ）：
    の２-ブロモ-１，４-ジメトキシ-３-メチルナフタレンを、式（ＸＸＩＩ）：
    （式中、Ｘ5はＣＯであり、Ｘ7、Ｘ8およびＸ9は上記で定義されたとおりであり、Ｘ10およびＸ6はＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＯＭｅからなる群から選択される脱離基を有し、Ｚ5はハロゲン原子またはアルコキシ基、特にメトキシ基を表す）
    の化合物と、リチウム塩基誘導体の存在下で反応させて、式（ＸＸＩＩＩ）：
    の化合物を得、これをＢＢｒ3およびＫ2ＣＯ3のような塩基媒体で処理して、式（Ｉｂ１）の化合物を得ることからなる、請求項７に記載の製造方法。
JP2014501643A 2011-03-29 2012-03-29 酸化還元活性１，４−ナフトキノンおよびその代謝産物の全合成ならびに抗マラリア薬および住血吸虫薬としての治療的使用 Active JP6271415B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11305346A EP2505583A1 (en) 2011-03-29 2011-03-29 Total synthesis of redox-active 1.4-naphthoquinones and their metabolites and their therapeutic use as antimalarial and schistomicidal agents
EP11305346.6 2011-03-29
PCT/EP2012/055741 WO2012131010A1 (en) 2011-03-29 2012-03-29 Total synthesis of redox-active 1.4-naphthoquinones and their metabolites and their therapeutic use as antimalarial and schistomicidal agents

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2014522378A JP2014522378A (ja) 2014-09-04
JP2014522378A5 true JP2014522378A5 (ja) 2015-05-14
JP6271415B2 JP6271415B2 (ja) 2018-01-31

Family

ID=44022961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014501643A Active JP6271415B2 (ja) 2011-03-29 2012-03-29 酸化還元活性１，４−ナフトキノンおよびその代謝産物の全合成ならびに抗マラリア薬および住血吸虫薬としての治療的使用

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9409879B2 (ja)
EP (2) EP2505583A1 (ja)
JP (1) JP6271415B2 (ja)
CN (1) CN103534238B (ja)
WO (1) WO2012131010A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017181383A1 (en) 2016-04-21 2017-10-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus inhibitors
US20230002324A1 (en) * 2019-06-13 2023-01-05 Ptc Therapeutics, Inc. Naphthoquinone derivatives for treatment of oxidative stress disorders
EP4053096A1 (en) * 2021-03-05 2022-09-07 Centre national de la recherche scientifique Photoredox radical benzylation process
CN116410173A (zh) * 2023-02-28 2023-07-11 兰州大学 吡喃萘醌类化合物、制备方法、组合物及其应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL81264A (en) * 1986-01-30 1990-11-05 Takeda Chemical Industries Ltd Quinone derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3801743A1 (de) * 1987-07-03 1989-01-19 Bayer Ag Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von substituierten 1,4-naphthochinonen und neue substituierte 1,4-naphthochinone
DE4120477A1 (de) * 1991-06-21 1992-12-24 Bayer Ag Verwendung von 6(7) -aminosubstituierten chinolin-5,8-chinonen zur bekaempfung von endoparasiten, neue 6(7) -aminosubstituierte chinolin-5,8-chinone und verfahren zu ihrer herstellung
US5476933A (en) * 1994-11-16 1995-12-19 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon Azepine synthesis via a diels-alder reaction
BR0205828A (pt) * 2002-03-28 2004-06-29 Council Scient Ind Res 1,2,4-trioxanos substituìdos, úteis como agentes antimaláricos, e um processo para a preparação deles
US8288374B2 (en) * 2008-03-12 2012-10-16 Hoshi University Medicinal composition containing benzo[a]phenoxazine compound as the active ingredient for prevention or treatment of protozoal disease
CN102015607A (zh) 2008-03-26 2011-04-13 国家科研中心 1，4-萘醌衍生物及其治疗用途
WO2010006153A2 (en) * 2008-07-09 2010-01-14 Azte Arizona Technology Enterprises Topopyrones: dual topoisomerase inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014522378A5 (ja)
JP6086387B2 (ja) カーボンナノチューブの製造方法
JP2008523069A5 (ja)
JP2014517820A (ja) ナフタレンジイミドのスタンニル誘導体及び関連組成物並びに方法
CN113307790B (zh) 一种3-喹啉基-5-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法
JP6341923B2 (ja) 強蛍光発光性の複素環化合物及びその製造方法
JP2012197282A5 (ja)
CN104447692B (zh) 一种催化不对称氧化硫醚制备手性亚砜类药物的方法
CN102659851B (zh) 多金属氧酸盐-倍半硅氧烷杂化化合物及制备方法
TW201522321A (zh) 用於製備烷基呋喃類之方法
CN109134372B (zh) 一种吡啶并茚类化合物的制备方法
Ziarani et al. Efficient One‐Pot Synthesis of Bis (4‐hydroxycoumarin) methanes in the Presence of Sulfonic Acid Functionalized Nanoporous Silica (SBA‐Pr‐SO3H)
Zhu et al. New progress in the synthesis of 2-substituent-benzothiazole derivatives
CN111454275B (zh) 倍半萜内酯—肉桂酸衍生物及其盐，药物组合物及其用途
JP5565554B2 (ja) 水素吸蔵材料
CN101397302B (zh) 9-位取代高喜树碱类化合物及作为药物的用途
Ito et al. Synthesis and redox behavior of 1, 2-dihydro-1-oxabenz [a] azulen-2-ones
CN105601641A (zh) 7-位哌嗪磺酰胺喜树碱类化合物、制备方法及用途
Du et al. Recyclable heterogeneous gold (I)-catalyzed oxidative ring expansion of alkynyl quinols: A practical access to tropone and its analogues
CN107973755B (zh) 一种3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法
CN110981917B (zh) 一种两亲性双铂配合物及其在制备发光纳米组装体中的应用
CN100465175C (zh) 7-位取代高喜树碱类化合物及作为药物的用途
US9627633B2 (en) Perylene functionalized porphyrin dyes for dye-sensitized solar cells
CN112794851A (zh) 3-(吡啶-3基)-7-氮杂吲哚衍生物PI3Kδ抑制剂及其制备方法与应用
JP2017218381A (ja) チオフェン環縮合芳香族化合物及びその製造方法