JP2014516593A - 脳血液動態特性を監視するためのデバイスおよび方法 - Google Patents

Abstract

生体インピーダンス信号を受信しかつ比較するためのデバイスおよび方法が開示される。一局面において、このデバイスおよび方法は、対象者の脳内の血液動態特性を示す生体インピーダンス信号を受信することを含み得る。生体インピーダンス信号を比較してもよく、この比較により、動脈閉塞の変化を診断するための情報を得ることができる。生体インピーダンス信号は、対象者の脳の左側および右側に関連してもよい。この生体インピーダンス信号内のシグネチャーフィーチャを、生体インピーダンス信号における差異を決定するために検出しかつ使用することができる。
【選択図】なし

Description

（関連出願）
本出願は、米国仮出願第６１／４４１，２４８号（出願日：２０１１年２月９日）および米国仮出願第６１／４７４，７３９号（出願日：２０１１年４月１２日）の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．＄１１９（ｅ）の下の優先権の恩恵を主張する。本明細書中、これらの文献双方の全体を参考のため援用する。

（技術分野）
本開示の局面は、脳血液動態状態（例えば、動脈閉塞の存在または変化）の検出、監視および／または分析に関する。

複数の脳血液動態特性は、脳卒中、外傷、および脳血管系の機能に影響を与え得る他の状態の診断において臨床的に有用であり得る。これらの特性を挙げると、脳血液量、脳血流、脳かん流圧、平均通過時間、ピーク到達までの時間、頭蓋内圧などがある。これらのパラメータの検出または監視のための従来の方法を挙げると、脳脊髄液または動脈内へのプローブの物理的挿入、血管造影、ＣＴ血管造影（ＣＴＡ）、かん流コンピューター断層撮影（ＰＣＴ）、経頭蓋ドップラー超音波法（ＴＣＤ）、陽電子断層撮影法（ＰＥＴ）、および磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）および血管造影（ＭＲＡ）がある。

脳血液動態パラメータの検出または監視のためのいくつかの非侵襲的方法の場合、例えば、ＣＴ、ＰＣＴ、ＰＥＴおよび／またはＭＲＩ行為を行うための機器が必要になり得る。場合によっては、これらの機器のコスト、可動度における制約および／または使用毎の高コストに起因して、脳血液動態特性の監視を定期的、連続的または頻繁に行うことが望ましい場合であってもその有用性が限定される場合がある。

本開示の実施形態において、脳血管血液動態特性を忠実かつ非侵襲的に検出かつ監視するために使用されてもよいいくつかの例示的な方法およびシステムを開示する。これらの方法およびシステムは、連続的または頻繁な使用において有用であってもよく、たとえば、脳血管血液動態特性を示す生体インピーダンス信号を監視する患者ヘッドセットおよび脳かん流モニタを含んでも良い。この患者ヘッドセットおよび脳かん流モニタから、動脈閉塞（例えば、虚血性脳卒中または頭部外傷に起因する閉塞）の変化を診断するための情報を得ることができる。

上記の記載は、一般的な背景を述べるための単なる例示であり、上記および特許請求の範囲中に記載のシステム、方法、デバイスおよび特徴の多様な実施形態を限定しない。

本開示の実施形態において、脳血管血液動態特性の検出および監視に用いることが可能な方法およびシステムをいくつか記載する。いくつかの実施形態において、これらの方法およびシステムは、例えば連続的または頻繁な使用において有用であり得、例えば患者ヘッドセットおよび脳かん流モニタを用い得る。例えば患者ヘッドセットおよび脳かん流モニタは、脳血管血液動態特性を示す信号の同期化および監視に用いられる。患者ヘッドセットおよび脳かん流モニタから、動脈閉塞（例えば、虚血性脳卒中または頭部外傷に起因する閉塞）の変化を診断するための情報を得ることができる。

１つの例示的な開示の実施形態は、対象者の脳の動脈閉塞の経時的変化を診断する脳血液動態測定装置を含み得る。この装置は、第１の時間間隔に関連する、非侵襲的に得られた少なくとも１つの生体インピーダンス信号を受信するよう構成される少なくとも１つのプロセッサを含んでも良く、この少なくとも１つの生体インピーダンス信号は、第１の時間間隔の間、対象者の脳の血液動態特性を示す。少なくとも１つのプロセッサは、第２の時間間隔に関連する、非侵襲的に得られた少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号を受信するようにさらに構成され得る。この少なくとも１つの他の信号は、第２の時間間隔の間、対象者の脳の血液動態特性を示す。少なくとも１つのプロセッサは、第２の時間間隔に関連する少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号と第１の時間間隔に関連する少なくとも１つの生体インピーダンス信号を比較するようさらに構成されてもよい。この少なくとも１つのプロセッサは、少なくとも１つの生体インピーダンス信号および少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号の比較に基づき動脈閉塞の変化を診断する情報を出力するようさらに構成されてもよい。

別の実施形態において、少なくとも１つの受信した生体インピーダンス信号は、第１の時間間隔中、対象者の脳の右および左側に関連する生体インピーダンス測定の間の比較を示してもよく、この少なくとも１つの他の受信した生体インピーダンス信号は、第２の時間間隔中、対象者の脳の右および左側に関連する生体インピーダンス測定の間の比較を示してもよい。

さらに別の実施形態において、少なくとも１つの受信した生体インピーダンス信号は、第１の時間間隔の間、対象者の脳のある半球における生体インピーダンス測定を示してもよく、かつ少なくとも１つの他の受信した生体インピーダンス信号は、第２の時間間隔中、対象者の脳の半球における生体インピーダンス測定を示してもよい。

別の実施形態において、非侵襲的に得られた少なくとも１つの生体インピーダンス信号は、対象者の脳の右側に関連してもよく、かつ非侵襲的に得られた少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号が、対象者の脳の左側に関連してもよい。

さらなる別の実施形態において、少なくとも１つのプロセッサが、対象者の頭部に関連する電極を介して少なくとも１つの生体インピーダンス信号および少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号を受信するよう構成されてもよい。

さらなる実施形態において、この電極を対象者の頭部に相対的に固定された位置において維持してもよい。

少なくとも１つのプロセッサは、非侵襲的に得られた追加的な複数の信号を受信し、かつ少なくとも１つの生体インピーダンス信号、少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号、および複数の追加的な信号を比較するようさらに構成されてもよい。この動脈閉塞における変化を診断する出力情報は少なくとも１つの生体インピーダンス信号、少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号、および複数の追加的な信号に関連してもよい。

さらなる別の実施形態において、複数の追加的信号の中には、対象者の脳の第１の側に関連するものがあってもよく、かつ、他のいくつかの複数の追加的信号が、対象者の脳の第２の側に関連してもよい。

さらに、少なくとも１つのプロセッサは、少なくとも１つの生体インピーダンス信号および少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号内に少なくとも１つのシグネチャーフィーチャを検出し、かつ、検出されたシグネチャーフィーチャを使用して少なくとも１つの生体インピーダンスおよび少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号の間の差異を決定するようさらに構成されてもよい。

さらに、この少なくとも１つのプロセッサは、変曲位置、ピーク位置、予測変曲位置、および予測ピーク位置の内の少なくとも１つ以上の決定に基づき少なくとも１つのシグネチャーフィーチャを検出するようさらに構成されてもよい。

さらに別の実施形態において、少なくとも１つのシグネチャーフィーチャは、第１のピーク、第２のピーク、第３のピーク、第１の最小値、第２の最小値および第３の最小値を含む一連のシグネチャーフィーチャーを含んでも良い。

さらなる実施形態において、少なくとも１つの生体インピーダンス信号は、電極を介して出力した測定信号から発生してもよい。

上記の概要、以下の図面の説明および以下の詳細な説明はひとえに例示および説明のためのものであり、特許請求の範囲に記載の本発明を限定するものではない。

添付の図面は、本明細書において採用されかつ本明細書の一部を構成し、以下の記載と共に、本明細書中に記載の実施形態の原理を説明する役割を担う。

本発明の例示的実施形態による例示的な脳血液動態測定装置の模式図である。

主幹脳動脈の模式図である。

本発明の例示的実施形態による、対象者の脳中の例示的な生体インピーダンス信号経路の模式図である。

本発明の例示的実施形態による脳血液動態測定装置から得られた例示的な生体インピーダンス信号の模式図である。

単一の生体インピーダンス信号波形期間の例示的なシグネチャーフィーチャの模式図である。

本発明の実施形態による、例示的な生体インピーダンス信号波形の振幅局面と位相角局面との間の複数の心臓周期にわたる比較の模式図である。

本発明の例示的実施形態により、単一の生体インピーダンス信号波形期間がパルス分解アルゴリズムによって分解される様子を示す模式図である。パルス分解アルゴリズムは、生体インピーダンス信号中のシグネチャーフィーチャを検出する。

対象者の脳の異なる脳半球と関連付けられた例示的な生体インピーダンス信号間の比較の模式図である。

対象者の脳における動脈閉塞の経時的変化の診断のための例示的方法のステップのフローチャートである。

ここで、添付図面中に示すような例示的実施形態を詳細参照する。可能な場合は必ず、図面および以下の記載中、同一または類似の部分を示す場合、同一参照符号が用いられる。これらの実施形態について、当業者が本発明を実施できるように充分に詳細に説明する。他の実施形態も利用可能であり、本発明の範囲から逸脱することなく変更が可能であることが理解されるべきである。よって、以下の詳細な説明は、限定的な意味にとられるべきではない。

他に明記無き限り、本明細書中において用いられる技術用語および／または科学用語は全て、本発明の実施形態に関連する分野の当業者が理解する意味と同じ意味を有する。本発明の実施形態の実行または試験において本明細書中に記載のものと同様または相当する方法および材料を用いることが可能であるが、例示的な方法および／または材料について記載する。矛盾がある場合、特許明細書（定義を含む）が優先される。加えて、この材料、方法および例はひとえに例示的なものであり、必ずしも限定的なものではない。

例示的な開示の実施形態は、脳血液動態特性の検出および監視のためのデバイスおよび方法を含み得る。より詳細には、例示的な開示の実施形態は、動脈閉塞の変化の診断のための生体インピーダンス信号および出力情報を獲得しかつ比較する装置を含み得る。

本開示による実施形態は、アクションを行うように構成されたプロセッサを少なくとも１つ含み得る。本明細書中用いられる「プロセッサ」という用語は、入力（単数または複数）上に論理演算を行う電気回路を含み得る。例えば、このようなプロセッサは、１つ以上の集積回路、マイクロチップ、マイクロコントローラ、マイクロプロセッサ、中央処理装置（ＣＰＵ）の全体または一部、グラフィック処理ユニット（ＧＰＵ）、デジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、あるいは命令実行または論理演算実行に適した他の回路を含み得る。少なくとも１つのプロセッサは、アクションを行うように構成される（ただし、少なくとも１つのプロセッサがアクションを実行せよとの命令と共にプログラムされている場合、アクションを実行せよとの命令を含む場合、またはアクションを実行せよとの命令を実行可能なように構成されている場合）。少なくとも１つのプロセッサには、プロセッサ中に恒久的または一時的に保存された情報を通じてこのような命令が提供されるか、または、プロセッサへアクセスまたは提供される命令を通じて提供され得る。プロセッサへと提供された命令は、情報キャリア上にタンジブルに具現化された（例えば、機械可読保存デバイスまたは任意のタンジブルなコンピュータで読み出し可能な媒体中に具現化された）命令を含むコンピュータプログラムの形態で提供され得る。コンピュータプログラムは、任意の形態でプログラミング言語（例えば、コンパイラ型言語またはインタープリタ型言語）で書くことができ、任意の形態で展開することができる（例えば、スタンドアロンプログラムとしてまたは１つ以上のモジュール、コンポーネント、サブルーチンまたはコンピューティング環境において適切に用いられる他の単位）。少なくとも１つのプロセッサは、特殊ハードウエア、一般的ハードウエア、または関連命令を実行するためのこれらの組み合わせを含み得る。プロセッサはまた、統合通信インターフェースを含み得、あるいは、通信インターフェースをプロセッサと別個に設けてもよい。少なくとも１つのプロセッサは、特定の機能を行うための命令が保存されたメモリ位置または保存デバイスへの接続を通じて、当該機能を行うように構成され得る。

本発明のいくつかの実施形態によれば、少なくとも１つのプロセッサは、生体インピーダンス信号を受信するように構成され得る。本明細書中用いられる「信号」とは、任意の時間または空間と共に変化する数量であり得る。信号を受信することは、伝導手段（例えば、ワイヤまたは回路）を通じた信号受信、無線送信された信号の受信、および／または前回記録された信号（例えば、メモリ中に保存された信号）の受信を含み得る。信号を受信することは、当該分野において公知の他の信号受信方法をさらに含み得る。本明細書中用いられる生体インピーダンス信号は、生体対象者の電気インピーダンスについての情報を含む任意の種類の信号を含み得る。この生体インピーダンス信号は、対象者の身体の任意の２つの部分間の電気インピーダンスについての情報を含み得る。対象者の電気インピーダンスについての情報は、電気インピーダンスの抵抗成分および／または反応成分についての情報を含み得る。

生体インピーダンス信号は、少なくとも１つの電圧信号、および／または少なくとも１つの電流信号を含み得る。生体インピーダンス信号は、２つ以上の電圧および／または電流信号を含み得、かつ２つ以上の電圧信号および／または電流信号間の比較を示す信号を含み得る。生体インピーダンス信号は、少なくとも１つの測定電圧信号および／または少なくとも１つの測定電流信号に対する応答として測定することができる。対象者の身体の電気インピーダンスについての情報は、信号の振幅、周波数または位相角中に含まれ得る。また、対象者の身体の電気インピーダンスについての情報は、複数の信号の振幅、周波数または位相角間の比較において含まれ得る。

本開示におけるいくつかの実施形態において、生体インピーダンス信号は、非侵襲的に得られてもよい。本明細書で使用されるように、「非侵襲的に得られた」は、皮下または経皮デバイスの使用を必要としないこと（例えば、信号または測定）を要求する技術を意味しても良い。

本開示のいくつかの実施形態において、生体インピーダンス信号は、第１または第２の時間間隔に関連してもよい。ある時間間隔内のいずれかの時間において、この時間間隔内で関連した生体インピーダンス信号を得てもよく、または、全ての時間間隔中または時間間隔の一部の間において測定した生体インピーダンス信号の選択または合成のいずれかの型を表しても良い。たとえば、第１の時間間隔に関連した生体インピーダンス信号が、第１の時間間隔の即時開始または即時終了において得られてもよく、この時間間隔の全てまたは一部にわたって測定された生体インピーダンス信号を意味するものとして表されてもよく、時間間隔の間、規則的または変則的な時点において測定した生体インピーダンス信号のサンプリング、および／または第１の時間間隔の間に測定した生体インピーダンス信号の他のいずれかの選択または合成の手段を表しても良い。たとえば、この時間間隔の間のＥＣＧ信号に基づき、最も共通の心拍数などの特定の心拍数を選択し、かつ時間間隔を表すものとして対応する生体インピーダンス信号を使用する他の信号に基づき選択してもよい。

本開示によるいくつかの実施形態において、生体インピーダンス信号は、対象者の脳の血液動態特性（例えば、脳かん流圧、脳血液量、頭蓋内圧、および脳血流）を示してもよい。本明細書中用いられるこのような生体インピーダンス信号は、生理学的特性の変化に起因して生体インピーダンス信号が変化した場合、生理学的特性を示し得る。そのため、血液動態特性または状態が変化した場合、血液動態特性を示す生体インピーダンス信号も変化し得る。よって、変化する生体インピーダンス信号の測定および分析を行うことにより、変化する血液動態特性または状態についての情報を得ることが可能になる。特定の血液動態特性の変化を示す生体インピーダンス信号間の関係は直接的であり得、生体インピーダンス信号の変化は、特定の血液動態特性の変化を直接的に示す。代替的（または追加的）に、特定の血液動態特性の変化を示す信号間の関係は直接的であり得、特定の血液動態特性についての情報を得るためのさらなる情報またはさらなる分析を必要とし得る。例えば、ひとえに例示目的のために、生体インピーダンス信号は、脳血液量を直接的に示し得る。生体インピーダンス信号は、例えば脳血流、頭蓋内圧または脳かん流圧についての情報を間接的に示し得、このような情報は、脳血液量についての情報をさらに分析することにより、得ることができる。

本開示によるいくつかの実施形態において、第１の生体インピーダンス信号は、第２の生体インピーダンス信号と比較してもよい。２つ以上の生体インピーダンス信号の比較が、信号に行われる任意の種類の分析を含んでも良い。この生体インピーダンス信号は、加算、減算などの基本的算術演算と比較してもよい。この生体インピーダンス信号は、任意の適切な変換を用いて、例えば時間領域内または周波数領域内において比較することができる。信号の全てまたは一部分を、別の信号の全てまたは一部と比較してもよい。たとえば、この信号は、信号の全体においてまたはより小さな一部によりおよび／または別個の点によりを比較することができる。１つ以上の信号の一部を、対応するまたは対応していない１つ以上の他の信号と比較してもよい。任意の長さの時間間隔において測定された振幅、周波数および位相角に基づいてならびに／あるいは信号の他のシグネチャーフィーチャに基づいて生体インピーダンス信号を比較してもよい。

例示的実施形態において、１つ以上の生体インピーダンス信号波形内の１つ以上のシグネチャーフィーチャを検出するように、あるプロセッサを構成することができる。生体インピーダンス信号のシグネチャーフィーチャは、波形内の任意の検出可能なフィーチャを含み得る。これらのシグネチャーフィーチャは、波形の視認確認を通じて検出することもできるし、あるいは、波形の数学的分析のみを通じて検出することもできる。シグネチャーフィーチャは、波形の単一の局面（例えば、最大振幅）によって規定することもできるし、あるいは、波形の複数の局面（例えば、相対的ピーク高さ）間の関係によって規定することもできる。生体インピーダンス信号波形は、シグネチャーフィーチャによって全体的または部分的に特徴付けられ得る。本開示によるシグネチャーフィーチャの例を挙げると、測定されたまたは予測された局所的または全体的な最大値および最小値（すなわち、ピークおよび谷、測定または予測された変曲点、相対的最大高さ、相対的最小深さ、高さおよび幅比の最大値、深さおよび幅比の最小値、ならびに最大値および最小値の任意の他の局面の比）がある。シグネチャーフィーチャは、波形の周波数スペクトル局面（例えば、出力スペクトルおよび位相角）をさらに含み得る。他のシグネチャーフィーチャは、窓または範囲にわたる平均波形振幅あるいは波形傾斜を含み得る。さらに、多変量分析を用いて、波形のいくつかの最大値、最小値および／または任意の他の局面（例えば、背景振幅、ノイズ、特定の間隔にわたる振幅）を含むシグネチャーフィーチャを規定することができる。本明細書中に記載のシグネチャーフィーチャはひとえに例示的なものであり、開示の方法およびシステムの任意の実施形態を限定することを意図していない。

本開示によるいくつかの実施形態において、生体インピーダンス波形のシグネチャーフィーチャは、第１のピーク、第２のピーク、第３のピーク、第１の最小値、第２の最小値および第３の最小値を含み得る。本明細書中用いられる第１のピーク、第２のークおよび第３のピークは、生体インピーダンス信号波形内の局所的最大値を含み得、第１の最小値、第２の最小値および第３の最小値は、信号波形内の局所的最小値を含み得る。このピークおよび最小値は、例えば、単一の期間のサイクル的に反復する波形の内の局所的最大値および最小値であり得る。ピークおよび最小値はまた、例えば、２つ以上の信号サイクルにわたって平均化された波形内の局所的最大値および最小値を含み得る。ピークおよび最小値はまた、例えば、特定の心拍について決定された波形内の局所的最大値および最小値（例えば、時間間隔内において最も共通する心拍）を含み得る。本明細書中用いられるピークおよび最小値は、絶対的高値および低値に対応する場合もあれば、あるいは、高値および低値が発生した領域を示し得る。

本開示による例示的実施形態において、生体インピーダンス信号は、対象者の脳の右または左側に関連してもよい。本明細書に使用される、対象者の脳の特定の側に関連した生体インピーダンス信号は、関連する脳の側の中に動態特性を示すあるインピーダンス信号を含んでも良い。対象者の脳の特定の側に関連した生体インピーダンス信号は、電極などを介して対象者の頭部の同一の側から得られても良く、または対象者の頭部の反対側から得られても良い。同様に、対象者の脳の特定の側に関連した生体インピーダンス信号を、（例えば頚動脈が存在する）対象者の頚部などの他の位置から得てもよい。

本開示によるいくつかの実施形態において、生体インピーダンス信号を、対象者の頭部に関連した電極を介して非侵襲的に得てもよい。このような電極は、対象者の頭部からの電気信号を得るいずれかの種類の電極を含んでも良い。これらの電極は、対象者の皮膚に固定される皮膚接触式電極を含んでもよい。代わりにまたはさらに、これらの電極は、非接触式電極を含んでもよい。

本開示によるいくつかの実施形態において、複数の追加的な信号を非侵襲的に得てもよい。このような追加的な信号は、生理学的状態を示す対象から得られたいずれかの種類の信号を含んでも良い。追加的な信号は、たとえば、心電図（ＥＣＧ）、心臓の活性を示す信号、血液の酸素レベルを示すオキシメータ信号、動脈圧を示す血圧計の信号、ＭＲＩ信号、ＣＴ信号、および対象者の生理学的状態を示す他のいずれかの信号を含んでも良い。

本開示によるいくつかの実施形態において、あるプロセッサは、動脈閉塞の変化を診断するための情報を出力するように構成され得る。本明細書中用いられる「動脈閉塞の変化を診断するための情報」は、医師が動脈閉塞の変化を検出または診断する過程を支援することが可能な任意の種類の情報である。このような情報は、例えば、動脈閉塞の直接的通知を含み得、あるいは、動脈閉塞状態の診断を支援する情報を含み得る。動脈閉塞の変化を診断するための情報は、閉塞の位置および範囲についての特定の情報を含む場合もあるし、あるいは、閉塞変化を示す一般的情報を含み得る。例えば、以下にさらに詳細に説明するように、患者頭部の対向する側部からの生体インピーダンス関連測定／計算の非対称性は、診断目的のために出力される情報であり得る。一実施形態において、非対称性の存在は、唯一の情報出力であり得る。別の実施形態において、非対称性の測定値が情報出力中に含まれ得る。さらに別の実施形態において、情報出力は、非対称性の経時的変化の指標を含み得る。

図１は、例示的な脳血液動態測定装置１００の模式図である。この例示的な装置１００は、電極１１０を含む。電極１１０は、ヘッドセット１２０を介して対象者頭部へと固定される。電極１１０は、ワイヤを介して脳かん流モニタ１３０に接続してもよいし、あるいは無線接続を含んでもよい。脳かん流モニタ１３０は、プロセッサ１６０を含み得る。プロセッサ１６０は、生理学的信号（例えば、対象者と関連付けられた生体インピーダンス信号）の検出、監視および分析を行うように構成される。

図１の例示的なヘッドセット１２０は、１つ以上の電極１１０を含む。これら１つ以上の電極１１０は、実行様態に応じて、単一で配置してもよいし、複数対として配置してもよいし、あるいは適切なグループ分けで配置してもよい。例示的なヘッドセット１２０上の電極は、生体インピーダンスまたはインピーダンスプレチスモグラフィー（ＩＰＧ）、信号波形を得るように配置することができる。生体インピーダンスは、２つのセンサー部１５０によって測定され得る。これらのセンサー部１５０は、例えば脳の右脳半球および左脳半球に対応するように、頭部の右側部および左側部上に配置される。図１中にはセンサー部１５０を１つだけ図示しているが、対象者頭部の反対側側部は、同様の電極配置を含み得る。各センサー部１５０は、一対の前電極、前電流電極１１１および前電圧電極１１２と、一対の後電極、後電流電極１１４および後電圧電極１１３とを含み得る。以下にさらに詳述するように、脳血液動態状態の特定の局面を測定できるように、対間の距離を調節する。図１に示す電極構成は、切な電極構成の一例に過ぎない。さらなる実施形態として、１つよりも多数または少数の電極１１０を追加的にまたは代替的に例示的なヘッドセット１２０内の異なる領域に配置する。他の実施形態を挙げると、例示的なヘッドセット１２０以外の対象者頭部の異なる領域に到達するように代替的に形成されたヘッドセット上に構成された電極１１０がある。

一対で配置した複数対の電極１１０は、電流出力電極および電圧入力電極を含み得る。例えば、前電流電極１１１および前電圧電極１１２は、一対の電極を形成し得る。一実施形態において、出力電流が脳かん流モニタ１３０によって生成され、前電流電極１１１と後電流電極１１４との間に送られ得る。出力電流は、一定の振幅および安定した周波数を有する交流（ＡＣ）信号を含み得る。出力電流に起因して頭部上に発生した入力電圧を、前電圧電極１１２と後電圧電極１１３との間で測定することができる。入力電圧は、出力電流と同じ周波数で測定され得る。出力電流信号と入力電圧信号とを比較することにより、対象者の生体インピーダンスに関する情報を得ることができる。より詳細には、生体インピーダンスの振幅を入力電圧信号振幅と出力電流振幅信号との間の比として計算することができ、出力電流信号に起因して入力電圧信号を発生させる位相差として生体インピーダンスの位相角を計算することができる。

生体インピーダンス信号はまた、単一よりも多いＡＣ周波数において出力電流を含み得る。出力電流は、全ての周波数または周波数範囲の一部における測定電圧を検出することにより、１組の事前規定された周波数および振幅を含み得る。

別の実施形態において、第１の生体インピーダンス信号および第２の生体インピーダンス信号は、異なる周波数における出力ＡＣ電流を含み得る。例えば、頭部の一側部上に配置された電極からの電流が、１つの周波数において出力され得、頭部の他方の側部上の電極からの電流が、異なる周波数において出力され得る。電圧は、適切なフィルタリングおよび分析により、１つの周波数、その他の周波数または双方の周波数において行われ得る。

心臓周期において頭部（より詳細には脳）内外において血流が流れることにより、電極１１０によって測定された生体インピーダンスが周期的に変化し得る。生体インピーダンスの変化は、頭部および脳中の血液内容と相関し得る。一般的には、血液は頭部中の組織と比較してインピーダンスが相対的に低いため、インピーダンスが低いほど、血液内容が高くなる。また、脳組織中への血流に起因して、脳インピーダンスの周波数応答も変化ｓる。異なる周波数における生体インピーダンス測定を比較することにより、血液動態特性を示すさらなる情報を得ることができる。

例示的なヘッドセット１２０は、生体インピーダンス測定の増大または生体インピーダンス測定に加えた測定を行うためのさらなるデバイスまたは要素を含み得る（例えば、さらなるセンサー（単数または複数）１４０）。一実施形態において、さらなるセンサー１４０は、例えば、生体インピーダンス信号測定に加えてまたは生体インピーダンス信号測定に代えて光プレチスモグラフィー（ＰＰＧ）測定を行う発光ダイオード１４１および光検出器１４２を含み得る。例示的なヘッドセット１２０は、信号処理または他の用途のための多様な回路１７０をさらに含み得、脳かん流モニタ１３０または他の位置へとデータを無線送信する能力も含み得る。さらなる実施形態において、脳かん流モニタ１３０は、ヘッドセット１２０と統合され得る。図１の例中には図示していないが、さらなるセンサー１４０および回路１７０は省略してもよい。

例示的なヘッドセット１２０は、電極１１０を患者頭部へ接続、包含および固定するための多様な手段を含み得る。例えば、ヘッドセット１２０は、２つ以上の別個の部分を含み得る。これら別個の部分を接続することにより、患者頭部を包囲する輪または帯を形成する。これらの局面のうちいずれか（例えば、帯、締結具、電極ホルダ、ワイヤリング、フックアンドループコネクタストリップ、バックル、ボタン、クラスプ）は、患者頭部に適合するように調節することが可能である。例示的なヘッドセット１２０の一部は実質的に可撓性であり、例示的なヘッドセット１２０の一部を実質的に非可撓性であり得る。例えば、例えば患者頭部上の特定の解剖学的位置に電極１１０を実質的に固定するために、例示的な装置２０の電極を含む部分を実質的に非可撓性にすることができる。追加的にまたは代替的に、他の部分（例えば、例示的なヘッドセット１２０を患者頭部に保持するための帯またはコネクタ）は、実質的に可撓性の弾性にしかつ／または固定部を形成し得る。

例示的なヘッドセット１２０のうち任意の一部は、患者の生体構造の特定部分に適合するように、特異的に設計、形状形成または構築され得る。例えば、例示的なヘッドセット１２０の部分は、患者耳部の近隣、周囲または隣接部分に適合するように構築され得る。例示的なヘッドセット１２０の部分は、こめかみ、前額部に適合しかつ／または電極１０を特定の解剖学的位置または他の位置に配置するように、特異的に設計、形状形成または構築され得る。例示的なヘッドセット１２０の部分は、電極１１０（または他の設けられた測定デバイス）が患者の頭部または脳中の血流特性を検出するための特定の位置において発生するように、形状形成され得る。このような血流の例は、血管が脳中に存在するかまたは脳に血液供給しているかに関係無く、本明細書中に記載の血管のうち任意血管（特に、頭部および／または脳へ血液を提供する動脈および血管系）中において発生し得る。

例示的なヘッドセット１２０は、患者の快適性および／または患者への密着性を向上させるための適切なフィーチャを含み得る。例えば、例示的なヘッドセット１２０は、デバイス中の穴部を含み得る。これらの穴部により、患者皮膚における通気が可能になる。例示的なヘッドセット１２０は、詰め物、クッション、スタビライザ、ファー、フォームフェルトまたは患者快適性を向上させるための任意の他の材料をさらに含み得る。

上述したように、例示的なヘッドセット１２０は、生体インピーダンス測定のための電気デバイスまたは電極含有デバイスに加えてまたは生体インピーダンス測定のための電気デバイスまたは電極含有デバイスの代替として、１つ以上のさらなるセンサー１４０をさらに含み得る。例えば、さらなるセンサー１４０は、１つ以上のコンポーネントを含み得る。これらの１つ以上のコンポーネントは、患者領域からＰＰＧデータを得るように構成される。さらなるセンサー１４０は、他の任意の適切なデバイスを含むことができ、図１に示す単一のセンサーに限定されない。さらなるセンサー１４０の他の例を挙げると、局所的温度を測定するデバイス（例えば、熱電対、体温計）および／または他の生物測定を行うデバイスがある。

例示的なヘッドセット１２０は、任意の適切な形態の通信機構または装置を含み得る。例えば、ヘッドセット１２０は、データ、命令、信号または他の情報を無線で別のデバイス、分析装置および／またはコンピュータへと通信または受信するように構成され得る。適切な無線通信方法を挙げると、無線周波数、マイクロ波および光通信があり、また、標準的プロトコルがある（例えば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、ＷｉＦｉ）。これらの構成に加えてまたはこれらの構成の代替として、例示的なヘッドセット１２０は、別のデバイス、分析装置および／またはコンピュータとのデータ、命令、信号または他の情報の通信または受信を行うように構成されたワイヤ、コネクタまたは他の導管をさらに含み得る。例示的なヘッドセット１２０は、任意の適切な種類のコネクタまたは接続能力をさらに含み得る。このような適切な種類のコネクタまたは接続能力を挙げると、任意の標準的コンピュータ接続がある（例えば、ユニバーサルシリアルバス接続、ファオヤワイヤ接続、イーサネット（登録商標）またはデータ伝送を可能にする任意の他の接続）。このような適切な種類のコネクタまたは接続能力は、例示的な装置１００または他のデバイスおよび用途に合わせて構成された特殊ポートまたはコネクタを追加的または代替的に含み得る。

脳かん流モニタ１３０は、少なくとも１つのプロセッサ１６０を含み得る。これらの少なくとも１つのプロセッサ１６０は、生体インピーダンス信号（例えば、ＩＰＧ信号）および／またはさらなる生体インピーダンス信号（例えば、ＰＰＧ、ＥＣＧ、およびＭＲＩ信号）の入手および分析を行うように、構成される。プロセッサ１６０は、本明細書中に記載する信号分析方法のうち全体または一部を行うように構成してもよいし、あるいは、当業者に公知の任意の共通する信号処理タスク（例えば、フィルタリング、ノイズ除去）を行うように構成してもよい。プロセッサ１６０はまた、本明細書中に記載の生体インピーダンス信号分析技術に特有の前処理タスクを行うように構成することもできる。このような前処理タスクを非限定的に挙げると、信号アーチファクト（例えば、動きアーチファクトおよび呼吸アーチファクト）の除去がある。

図２は、脳血管系２００の主要フィーチャの模式図である。図２中の脳血管系は、脳を下側から見た図であり、ページ上部は、対象者の前部を表す。脳２０１への血液供給は、頚部を横断する４本の大動脈から送られて来る。より大型の２本の血管として、頚部前部中の右内頚動脈および左内頚動脈（ＩＣＡ）２１０がある。椎骨動脈（ＶＡ）２２０は、頚部後部に存在し、合流して脳底動脈（ＢＡ）２３０を形成する。内頚動脈および脳底動脈は、後交通動脈（図示せず）および前交通動脈（図示せず）によって接続されて、ウィリス輪（ＣＯＷ）を形成する。理想的な患者の場合、ＣＯＷは、接続された動脈からなる網であり、栄養動脈のうち１つ以上が閉塞した場合でも、脳２０１への血液供給を可能にする。

脳２０１へ血液を供給する大動脈として、中央脳動脈（ＭＣＡ）２４０、前脳動脈（ＡＣＡ）２５０および後脳動脈（ＰＣＡ）２６０がある。ＭＣＡ２４０は、脳２０１への一部への血流低下を診断する際に用いられる一領域である。ＭＣＡ２４０は、最大の脳領域（すなわち、各脳半球のうちおよそ３分の２）への唯一の血液供給である。

信号経路が一定範囲までＭＣＡ２４０または他の動脈と合致、横断または交流するように、例示的なヘッドセット１２０の電極を配置することができる。例えば、電極１１０をＭＣＡ２４０を跨ぐように配置することで、ＭＣＡ２４０が頭部を切断する一対の面間に延び、各電極を通じて延びるようにする。よって、信号特性（例えば、インピーダンス）の測定は、ＭＣＡ２４０または他の動脈中の血流を示しかつ／または関連し得る。患者のこめかみまたはその周囲に特定の構成のヘッドセット１２０を用いて特定の電極１１０を配置することにより、例えば、特にＭＣＡ２４０中の血流に関連する情報を含む信号の生成が可能になる。電極は、例えば７０ｍｍ〜９０ｍｍだけ間隔を空けて配置され得る。電極は、頭部上の特定の位置に配置してもよい。例えば、第１の電極対１１１および１１２を髪際部の下側の前額部上に配置し、第２の対１１３および１１４を耳たぶ上部の下側の耳部上方に配置することができる。これらの位置において、電極は、髪の毛の上ではなく素肌上に直接配置することができるため、頭皮の髪の毛が生えている領域上に配置した場合よりも電気接触および接着を向上させることができる。しかし、本発明において、頭皮などの他の位置に電極を配置してもよい。電極は、外部顔面動脈および広範囲の筋肉群（例えば、眼筋）から離隔位置に配置してもよい。

図３は、対象者の脳２０１中の例示的な生体インピーダンス信号経路３１０の模式図である。例示的な構成は、右脳半球および左脳半球それぞれを通じた複数の信号経路３１０を示す。複数の信号経路は、ヘッドセット１２０を介して対象者頭部に固定された電極間において延びる。信号経路３１０のインピーダンスは、経路に沿った血液の存在または不在によって影響を受け得る。なぜならば、血液は、相対的に低いインピーダンスを有するからである。信号経路３１０のうち少なくとも一部は、脳血管系と合致し得る。そのため、血液動態特性（例えば、脳２０１の血管中の血液量）を示す信号特性を測定することができる。そのため、生体インピーダンスの変化は、脳２０１中の血流変化を示し得る。図３に示す信号経路３１０は、信号経路３１０に一般的領域内に存在し得る少数または限られた数の経路のみを示す。

図４は、脳血液動態測定装置１００から得られた例示的な生体インピーダンス信号４０１および４０２の模式図である。図示の生体インピーダンス信号４０１および４０２は、比較的健康な患者の右脳半球および左脳半球それぞれのインピーダンス振幅を例示的装置１００を用いて測定した際のインピーダンス振幅の周期的変化を示す。そのため、信号４０１および４０２は、第１および／かつ第２の時間間隔と関連付けられた生体インピーダンス信号の例であり、それぞれ、対象者の脳の血液動態特性を示す。

図４に示すように、生体インピーダンス振幅は、左脳半球および右脳半球双方について周期的サイクルを示す。このような振幅の周期的変化は、心臓周期とほぼ同じである。図４において、スケールは、インピーダンスと逆相関を有する。より詳細には、各心臓周期は実際には、インピーダンス低下と共に開始する。インピーダンス低下は、血流の急激な低下に対応し、図４中の信号ピークとして現れる。図４中の各周期的サイクルの図示の最大値（すなわち、信号ピーク）は、心拍に応答する最大血流に対応するインピーダンス最小値を示す。

上述したように、対象者頭部から得られた生体インピーダンス信号波形は、脳血流を示し得る。そのため、生体インピーダンス信号波形の第１の時間間隔と第２の時間間隔との間の変化は、脳血流の変化を示し得る。例えば、インピーダンス最小値に対応する各期間における局所的最大値の高さが第１の時間間隔と第２の時間間隔との間において低下した場合、脳血流の低下を示し得る。従って、１つ以上の波形期間を含み得る第１の時間間隔と関連付けられた生体インピーダンス信号と、１つ以上の波形期間を含み得る第２の時間間隔と関連付けられた生体インピーダンス信号とを比較することにより、脳血液動態特性を示す情報を得ることができる。

生体インピーダンス信号測定から得られたデータ（例えば、図４に示す結果）を、血流のより直接的な測定結果（例えば、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）、経頭蓋ドップラー超音波法（ＴＣＤ）またはかん流コンピューター断層撮影（ＰＣＴ）および血管造影（ＣＴＡ）から得られた結果）と比較および相関付けを行うことができる。次に、このような比較および相関付けを、生体インピーダンス信号測定からのデータの解釈、定量化およびモデリングにおいて用いることができる。脳かん流モニタ１３０中の少なくとも１つのプロセッサ１６０は、この相関およびモデリング情報を用いて、非侵襲的に得られた生体インピーダンス信号に基づいて、脳血液動態状態の変化の診断のための情報を出力することができる。

さらに、脳２０１への血流が低下している患者（例えば、脳血管イベント（例えば、脳卒中）に罹患している患者）内において、脳２０１の１つの側部において血流低下がみられる一方、その他の側部においてはみられないことが頻繁にある。このような事態が発生する主な理由として、脳血管状態と関連する閉塞が１つの脳半球において局所的に発生している点がある。そのため、２つの脳半球からの生体インピーダンス信号波形（例えば、図４に示すような）を相互に直接的に比較することにより、脳血管状態を診断することができる。脳血管イベントを示している患者において、例えば２つの生体インピーダンス信号波形は、図４に示す健康な患者の場合よりもより高レベルの相違点を示す場合が多い。すなわち、健康な対象者の場合、右脳半球および左脳半球中の血流は、図４に示すように類似していることが多い。特定の条件下においては、脳２０１の２つの脳半球中の血流間において、脳血管イベントに関連しない非対称性が発生し得る。例えば、非対称の差は、頭部位置または特定の対象者中の生理機能の非対称性に起因し得る。後者の一例として、頚動脈の非対称の狭窄がある。よって、広範な意味において、本発明の実施形態は、対象者頭部の反対側側部からの生体インピーダンス測定の非対称性のの検出は、脳血管イベントに相関し、また、このような情報（および／または非対称性の経時的変化）を用いて、脳血管イベント（または前回検出された脳血管イベントの向上）を診断することができるとの認識に基づく。

図４において生体インピーダンス信号波形の振幅の変動を示しているが、生体インピーダンス信号波形の位相角から情報を得ることも可能である。生体インピーダンス信号波形の振幅および位相は、対象者の電気インピーダンスの抵抗成分および反応成分双方によって影響され得る。概して、対象者の電気インピーダンスの反応成分の変化に起因して、測定された生体インピーダンス信号における位相変化が発生し得る。そのため、個別または共に分析された生体インピーダンス信号の振幅および位相は、脳血液動態特性を示し得る。

図５は、単一の生体インピーダンス信号振幅波形期間５１０の例示的なシグネチャーフィーチャの模式図である。波形期間５０は心臓周期に対応し、波形中のシグネチャーフィーチャは、心臓周期における個々のイベントに対応し得る。例えば、第１のピークＰ１（５１１）は、大動脈弁開口に追随する血流の立ち上がりに対応し得る。大動脈弁開口に追随する血流の立ち上がりは、最小値ＭＯ（５２１）に対応し得る。第２のピークＰ２（５１２）は、心臓周期の収縮期位相の終了時における血流の第２の立ち上がりに対応し得る。心臓周期の収縮期位相の終了は、最小値Ｍ１（５２２）に対応し得る。最小値Ｍ２（５２３）は、大動脈弁閉鎖時における血流低下に対応し得る。最終ピークＰ３（５１３）は、最終血流増加に対応し得る。最終血流増加の後、心臓周期終了時において拡張期位相における連続的低下が発生する。

説明目的のみのため、図５に示すシグネチャーフィーチャは、生体インピーダンス波形中において検出することが可能なシグネチャーフィーチャの一例に過ぎない。さらに、検出されたシグネチャーフィーチャは、単一の波形期間に閉じ込める必要は無い。例えば異なる期間からの複数の対応する最大値の平均振幅を分析することにより、生体インピーダンス信号のシグネチャーフィーチャを監視することができる。

さらに、図５において振幅によって特徴付けられた生体インピーダンス信号波形を図示しているが、本明細書中に記載の方法および構造は、生体インピーダンス信号波形の他の局面中のシグネチャーフィーチャ（例えば、位相角波形によって特徴付けられるもの）の決定にも用いることが可能である。この生体インピーダンス信号の位相角局面は、生体インピーダンス信号の振幅局面と異なる応答を示し得る。なぜならば、位相角は、生体インピーダンス信号の反応成分に対応するからである。生体インピーダンス信号波形の位相角局面の分析を行うことにより、血液動態特性についてのさらなる情報または異なる情報を得ることが可能になる。位相角波形の分析は、振幅波形について本明細書中に述べた任意の方法および当該分野において公知の任意のさらなる方法を用いて行うことが可能である。生体インピーダンス信号の位相角波形そのものを分析しかつ／または他の生体インピーダンス信号局面と比較してまたは関連して分析してもよい。

図６ａおよび図６ｂは、複数の心臓周期にわたる生体インピーダンス信号波形の例示的な振幅および位相角局面間の比較の模式図である。図６ａに示すような一定の条件下において、位相角波形は、同時入手された振幅波形に類似する特性を示し得る。例えば、図６ａにおいて、頭部の左側部（黒色で図示）および右側部（灰色で図示）それぞれからの、位相角波形６１３と６１４との間の遅延は、頭部の左側部（黒色で図示）および右側部（灰色で図示）それぞれから得られた振幅波形６１１および６１２における遅延に類似する。生体インピーダンス信号波形の位相角局面と振幅局面との間のシグネチャーフィーチャのこのような類似性により、さらなる動脈閉塞の変化を診断するための情報を得ることが可能になる。
位相角波形はまた、例えば図６ｂに示すような同時入手された振幅波形と異なる特性を示し得る。図６ｂにおいて、頭部の左側部（黒色で図示）および右側部（灰色で図示）それぞれから得られた位相角波形６２３および６２４は、頭部の左側部（黒色で図示）および右側部（灰色で図示）それぞれから得られた振幅波形６２１および６２２の場合よりも、頭部の左側部および右側部間の非対称性が大幅に大きい。頭部の右側部と関連付けられた位相角波形６２４のピークは、頭部の右側部と関連付けられた位相角波形６２３のピークと比較して低下している。さらに、位相角波形６２３は、ピークからの減衰が急傾斜である。これらの差は、振幅波形６２１および６２２において現れない。そのため、生体インピーダンス信号の位相角および振幅波形のシグネチャーフィーチャの差により、動脈閉塞の変化を診断するためのさらなる情報を得ることが可能になる。

図５に示すようなシグネチャーフィーチャは、任意の種類の分析を通じて検出することができる。一実施形態において、測定された波形中の変曲点を発見することにより、シグネチャーフィーチャを検出することができる。図７に示す別の実施形態において、パルス分解分析を行うことができる。このような検出分析は、少なくとも１つのプロセッサ（例えば、図１に関連して述べた少なくとも１つのプロセッサ１６０）を用いて行うことができる。

図７は、生体インピーダンス信号波形期間７１０の模式図である。生体インピーダンス信号波形期間７１０は、生体インピーダンス信号中のシグネチャーフィーチャを検出するためのパルス分解アルゴリズムによって分解される。図５について説明するように、１組のシグネチャーフィーチャは、第１のピークＰ１ ５１１、第２のピークＰ２ ５１２および第３のピークＰ３ ５１３ならびに最小値Ｍ０ ５２１、最小値Ｍ１ ５２２および最小値Ｍ２ ５２３を含み得る。最小値Ｍ０ ５２１、最小値Ｍ１ ５２２および最小値Ｍ２５２３は、図５に示すように、生体インピーダンス信号波形５１における変曲点に基づいて計算することができる。パルス分解アルゴリズムは、シグネチャーフィーチャを計算するための別の方法を示す。パルス分解アルゴリズムは、生体インピーダンス信号を概算するための基本関数の組み合わせを用いて、生体インピーダンス信号をパラメータ化し得る。

最良の適合のために用いられる基本関数は、生理学的パルス波形関数に関連し得るか、または、生理学的パルスに類似する一般的形状を持ち得かつ安定した適合パラメータを提供する。適切な基本関数の一例として、ガウス関数がある。ガウス基本関数により、パルス幅および曲率、安定した適合アルゴリズム、および高次導関数の全体的決定を明確に定義することが可能になる。ガウス基本関数を用いたパルス分解アルゴリズムは、図７を参照して以下に説明するように行うことができる。

図７は、３つのガウス基本関数（第２のＰ２ ５１２、第１のピークＰ１ ５１１および第３のピークＰ３ ５１３にそれぞれ最適に適用するように計算された第１のガウス７２１、第２のガウス７２２、および第３のガウス７２３）の模式図である。ＥＣＧ信号を用いて、生体インピーダンス信号を、心臓周期にそれぞれ対応する個々の波形７１０に分割することができる。その後、ＥＣＧＲ波パルスに追随する波形最小値を決定することができる。次に、最小値に追随する波形全体的最大点を決定することができる。その後、全体的最大点と前回入手された統計との間のタイミング間の対応に基づいて、波形全体的最大点が第１のピークＰ１５１１、第２のピークＰ２ ５１２および第３のピークＰ３ ５１３を示すかを決定することができる。次に、標準的基本関数（例えば、ガウス）を用いて、前回得られた統計からのタイミングおよび幅限定を用いて、決定された全体的最大の近隣の個々の波形への最適な適合を得ることができる。図７において、第１のガウス７２１を最高ピークＰ２ ５１２に適合させる。次に、残りの波形に対して同じ基本関数を用いて、第２のガウス７２２および第３のガウス７２３を用いた残りの２つのピークの最適適合を決定することができる。

これらのガウス基本関数は、生体インピーダンス信号波形を概算するシグネチャーフィーチャ適合曲線７２０を協働して形成する。例示的なパルス分解アルゴリズムから得られたシグネチャーフィーチャ適合曲線７２０のコンポーネント基本関数を規定するパラメータは、測定された信号中の各心臓周期を特徴付けるように機能し得る。

その後、測定された信号と、各心臓周期のシグネチャーフィーチャ適合曲線７２０を含む平滑な波形とを置換する。その結果、多様な対象点（例えば、最小値Ｍ０ ５２１、最小値Ｍ１ ５２２、最小値Ｍ２ ５２３、および対象点における局所的曲率）のロバストな計算が可能になる。コンピュータパラメータ、相対的振幅、タイミング対ＥＣＧ、および幅を用いて、波形を特徴付けることができる。開示の例示的なパルス分解アルゴリズムなどの方法は、他の技術（例えば、変曲点決定）の利用を用いて検出することが困難または不可能なシグネチャーフィーチャを検出する際に有用である。図７に示すように、ピークＰ１ ５１１、ピークＰ２ ５１２およびピークＰ３ ５１３は、生体インピーダンス信号波形７１０の局所的最大値と合致しないが、生体インピーダンス信号波形７１０の成分波形、ガウス７２１、７２２および７２３のピークとは合致する。

さらなる例示的な基本関数を挙げると、一般化極値（ＧＥＶ）分布関数がある。ＧＥＶ関数は、他の基本関数（例えば、ガウス）と共に用いてもよいし、あるいは単独の基本関数として用いてもよい。例えば、周期的生体インピーダンス信号を分解する場合、ガウス基本関数を用いて、波形の収縮期部分中の第１のＰ１ ５１１および第２のＰ２ ５１２ピーク、拡張期部分上のＰ３ ５１３のＧＥＶ関数とを適合させることができる。この選択により、Ｐ３ ５１３に対してガウス基本関数を用いる場合よりも、拡張期部分に対してより良好な適合が得られる。なぜならば、ＧＥＶ関数は非対称であり得る一方、ガウス関数は対象であるからである。

生体インピーダンス信号波形のパラメータ化を行うことにより、さらなるシグネチャーフィーチャ（例えば、初期パラメータの分布統計）の収集および比較も可能になる。例えば、脳卒中患者の１つの脳半球上において測定されたＰ２ ５１２パルス幅の分布は、シグネチャーフィーチャを示し得、第２の脳半球から得られたＰ２ ５１２パルス幅の分布によって示されるシグネチャーフィーチャと比較され得る。

（数百拍動サイクル（例えば、５〜１０分以下）にわたる）これらの短期統計比較により、脳半球間の生理学的差または同一脳半球中における生理学的状態の経時的変化を得ることができる。例えば、Ｐ２ ５１２タイミングの分布幅は、より健康な脳半球の場合よりも、脳卒中に罹患している脳半球中においてより大きくなる。変動が大きいほど、脳卒中に起因して血流が不安定になっていることを示し得る。

図５に示すような生体インピーダンス信号のシグネチャーフィーチャを分析することにより、脳血流中の変化（例えば、動脈閉塞の変化）を診断するための情報を得ることができる。シグネチャーフィーチャを経時的に連続的に監視および比較することにより、診断情報を得ることができる。例えば、生体インピーダンス信号波形データを連続的にサンプリングして、連続する時間間隔内の各心臓周期におけるシグネチャーフィーチャを計算することができる。連続的時間間隔の一部の監視から得られた結果と、連続的時間間隔の別の一部の監視から得られた結果とを比較することができる。例えば、外科手術時に発生する任意の脳血流変化を診断するために患者に対して行われる外科手術時において、シグネチャーフィーチャを連続的時間間隔全体にわたって連続的に監視することができる。外科手術時における任意の長さの任意の１つの時間間隔において検出されたシグネチャーフィーチャと、外科手術時における任意の長さの任意の後続の時間間隔において検出されたシグネチャーフィーチャとを比較することができる。

代替的にまたは追加的に、非連続的時間期間にわたってシグネチャーフィーチャを監視および比較して、診断情報を得ることができる。例えば、１つの時間間隔時において監視された生体インピーダンス信号波形データと、第２の時間間隔時において監視された生体インピーダンス信号波形データとを比較することができる。第２の時間間隔は、第１の時間間隔と重複または隣接しない。例えば、患者についてのシグネチャーフィーチャ基線を第１の時間（例えば、外科手術の前）に測定することができる。このような測定は、入院時または定期的来院時あるいは基線測定が可能な任意の他の時間において行われる。その後、シグネチャーフィーチャ基線と、任意の後続時間（例えば、外科手術時、退院時、別の来院時）において監視されたシグネチャーフィーチャとを比較することができる。

図８は、対象者の脳２０１の右および左の脳半球から得た生体インピーダンス信号間の比較を表す模式図である。頭部の対向する側部から得られた生体インピーダンス信号は、対向する脳脳半球中の血流を反映する。脳卒中は典型的には非対称の現象であるため、２つの脳半球の特性を比較することにより、脳卒中による影響を受けた脳側部についての情報を得ることができる。例えば、主要脳血管（例えば、中央脳動脈（ＭＣＡ））中の閉塞をＭＲＩ技術およびＣＴＡ技術を通じて確認した場合、脳２０１の当該部分における血流が遅延または低下がみられる。

同様に、脳卒中の場合、対象者の脳２０１の対向する脳半球中において測定された生体インピーダンス信号のタイミング間における測定可能な遅延として現れる。これらの遅延は、対向する脳半球からの生体インピーダンス信号におけるシグネチャーフィーチャの局面として現れ得る。例えば、最大値（例えば、ピークＰ２ ５１２）のタイミングまたは振幅を変更することができる。生体インピーダンス信号を心臓周期ＥＣＧ信号と同期させることにより、生体インピーダンス信号におけるタイミング遅延を検出することができる。

図８に示す信号において、破線によって示す左脳半球生体インピーダンス信号８１２は、右脳半球生体インピーダンス信号８１１と比較して、インピーダンス振幅において顕著に低下した変動を示す。さらに、左脳半球生体インピーダンス信号８１２において、ピークＰ２（５１２）が完全に消失したことを表し、かつ、残りのピークＰ１（５１１）は、右脳半球生体インピーダンス信号８１２の対応するピークに関するタイミング遅延を表す。両方の低下したインピーダンス振幅およびタイミング遅延は、脳卒中を示し得る。そのため、信号８１１および８１２（またはこれらの信号の対応する一部）は、第１および／または第２の時間間隔と関連付けられた生体インピーダンス信号の例であり、対象者の脳の血液動態特性をそれぞれ示す。これらの生体インピーダンス信号は、例えば、図１と関連して説明する少なくとも１つのプロセッサ１６０中において処理することができる。これらの生体インピーダンス信号は、たとえば、脳動脈閉塞における診断の変化の情報を得ることと比較し得る。

その後、少なくとも１つのプロセッサは、脳動脈閉塞の変化を診断するための情報を出力することができる。例えば、少なくとも１つのプロセッサ１６０を用いて、２つ以上の生体インピーダンス信号間の比較に基づき、患者の脳血管状態の変化を診断、モデル化および／または追跡することができる。出力情報は、大幅な差異の存在を示す簡単な指標として医療専門家に対して用いることが可能である。代替的にまたは追加的に、出力情報を挙げると、例えば、差異の大きさ、差異の経時的変化の大きさ、および閉塞の存在、閉塞の範囲または閉塞の範囲の変化を示し得る他の任意のデータを特徴付ける情報出力のうち１つ以上がある。

本開示による実施形態は、対象者の脳における動脈閉塞の経時的変化の診断方法を含む。図９は、対象者の脳における動脈閉塞の経時的変化を診断するための例示的方法のステップのフローチャートである。ステップ９０１において、第１の時間で対象者の脳の血液動態特性を示す少なくとも１つの生体インピーダンス信号を非侵襲的に受信してもよい。ステップ９０２において、第２の時間で対象者の脳の血液動態特性を示す少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号を非侵襲的に受信してもよい。この生体インピーダンス信号は、例えば、適切に構成されたプロセッサ１６０によって受信され得る。

ステップ９０３において、少なくとも１つの生体インピーダンスおよび他の少なくとも１つの生体インピーダンスを比較し得る。この生体インピーダンスシグナルは、、例えば生体インピーダンス信号のシグネチャーフィーチャに基づいて、適切に構成されたプロセッサ１６０によって決定され得る。ステップ９０４において、ステップ９０３の比較結果を用いて、脳動脈閉塞における変化を診断で使用するための情報を得ることができる。少なくとも１つのプロセッサ１６０は、この情報を得るよう構成され得る。

上述の記述から、本開示が対象者の脳における動脈閉塞の変化を診断するための方法および装置を提供することが明白である。この提供された装置は、分析および監視のための生体インピーダンス信号および追加的な生理学的信号を得ることができる。多様な方法およびアルゴリズムを使用して、この提供された装置は、動脈閉塞における変化を診断する生体インピーダンス信号および出力情報を比較し得る。

上記例のうち多くについて、右脳半球と左脳半球との比較を挙げて説明してきたが、対象者の頭部の多様な位置から測定および比較が可能であり、本発明はその最大の範囲において比較信号を対向する脳半球に限定しなくてもよいことが理解される。同様に、本開示において生体インピーダンス信号の分析の例について記載しているが、本開示の広い原理に基づいて、血液動態状態を反映する任意の信号を評価することが可能である。

さらに、脳卒中および閉塞の検出、診断および監視のための本発明の実施形態の利用の開示はひとえに例示的なものである。本発明は、その最大の範囲において、本明細書中に記載の原理を用いて検出することが可能な任意の神経状態の検出、診断および／または治療に関連して用いることが可能である。さらに、対象者の脳中の動脈閉塞の変化を診断するための本明細書中に記載の方法および装置を一般化することにより、任意の発生の動脈閉塞（例えば、脳卒中、血管変性）の変化を診断することが可能になることが理解される。本発明に関連する分野の当業者であれば、本発明の意図および範囲から逸脱することなく、別の実施形態を想起する。よって、本発明の範囲は、上記の記載によってではなく、添付の特許請求の範囲によって定義される。

Claims (24)

1. 対象者の脳における動脈閉塞の経時的変化を診断するための脳血液動態測定装置であって、前記装置が、
   少なくとも１つのプロセッサであって、前記少なくとも１つのプロセッサが、
   第１の時間間隔に関連した非侵襲的に得られた少なくとも１つの生体インピーダンス信号を受信し、前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号が、前記第１の時間間隔の間、前記対象者の脳の血液動態特性を示すことと、
   第２の時間間隔に関連した非侵襲的に得られた少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号を受信し、前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号が、前記第２の時間間隔の間、前記対象者の脳の血液動態特性を示すことと、
   前記第２の時間間隔に関連した前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号と前記第１の時間間隔に関連した前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号を比較することと、
   前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号の比較に基づき、動脈閉塞における変化を診断する情報を出力することと
   を行うように構成される、プロセッサ、
   を含む、脳血液動態測定装置。
2. 前記少なくとも１つの受信した生体インピーダンス信号は、前記第１の時間間隔の間、前記対象者の脳の右および左側に関連した生体インピーダンス測定間の比較を示し、前記少なくとも１つの他の受信した生体インピーダンス信号は、前記第２の時間間隔の間、前記対象者の脳の右および左側に関連した生体インピーダンス測定間の比較を示す、請求項１の脳血液動態測定装置。
3. 前記少なくとも１つの受信した生体インピーダンス信号が、前記第１の時間間隔の間、前記対象者の脳のある半球における生体インピーダンス測定を示し、かつ前記少なくとも１つの他の受信した生体インピーダンス信号が、前記第２の時間間隔の間、前記対象者の脳の前記半球における生体インピーダンス測定を示す、請求項１の脳血液動態測定装置。
4. 前記少なくとも１つの非侵襲的に得られた生体インピーダンス信号が、前記対象者の脳の右側に関連し、前記少なくとも１つの非侵襲的に得られた他の生体インピーダンス信号が、前記対象者の脳の左側に関連する、請求項１の脳血液動態測定装置。
5. 前記少なくとも１つのプロセッサが、対象者の頭部に関連した電極を介した前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号を受信するようさらに構成される、請求項１の脳血液動態測定装置。
6. 前記少なくとも１つのプロセッサが、前記対象者の頭部上に相対的に固定された位置で維持される電極から前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号を受信するようさらに構成される、請求項５の脳血液動態測定装置。
7. 前記少なくとも１つのプロセッサが、非侵襲的に得られた複数の追加的信号を受信し、前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号、前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号、および前記複数の追加的信号を比較するようさらに構成され、動脈閉塞における変化を診断する前記出力情報が、前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号、前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号、および前記複数の追加的信号に関連する、請求項１の脳血液動態測定装置。
8. 前記複数の追加的信号のいくつかが、前記対象者の脳の第１の側に関連し、前記複数の追加的信号の他のいくつかが、前記対象者の脳の第２の側に関連する、請求項７の脳血液動態測定装置。
9. 前記少なくとも１つのプロセッサが、前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号内の少なくとも１つのシグネチャーフィーチャを検出し、かつ前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号の間の差異を決定するよう検出されたシグネチャーフィーチャを使用するようさらに構成される、請求項１の脳血液動態測定装置。
10. 前記少なくとも１つのプロセッサが、変曲位置、ピーク位置、予測変曲位置、および予測ピーク位置の内の１つ以上の決定に基づく前記少なくとも１つのシグネチャーフィーチャを検出するようさらに構成される、請求項９の脳血液動態測定装置。
11. 前記少なくとも１つのシグネチャーフィーチャが、第１のピーク、第２のピーク、第３のピーク、第１の最小値、第２の最小値および第３の最小値を含む一連のシグネチャーフィーチャである、請求項９の脳血液動態測定装置。
12. 前記少なくとも１つのシグネチャーフィーチャが、波形パラメータの統計分布を含む、請求項９の脳血液動態測定装置。
13. 前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号が、前記電極を介して出力した信号測定からの結果として得られる、請求項５の脳血液動態測定装置。
14. 対象者の脳における動脈閉塞の経時的変化を診断する方法であって、
    非侵襲的に測定した少なくとも１つの生体インピーダンス信号を受信し、前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号が、第１の時間における前記対象者の脳の血液動態特性を示すことと、
    非侵襲的に測定した少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号を受信し、前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号が、第２の時間における前記対象者の脳の血液動態特性を示すことと、
    前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号と前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号を比較することと、
    脳動脈閉塞における変化を診断する際の使用のため、前記比較の結果としての情報を得ることと
    を含む、方法。
15. 前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号が、対象者の脳の右側に関連し、かつ前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号が、前記対象者の脳の左側に関連する、請求項１４の方法。
16. 前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号が、対象者の頭部に関連した電極から受信され、前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号が、前記電極を介したプロセッサにより受信される、請求項１５の方法。
17. 非侵襲的に測定した複数の追加的信号を受信することをさらに含み、比較することが、前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号、前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号、および前記複数の追加的信号からなる群から選択される生体インピーダンス信号間の差異を決定することならびに前記比較に基づく動脈閉塞における変化を診断することを含む、請求項１４の方法。
18. 前記複数の追加的信号のいくつかが前記対象者の脳の第１の側に関連し、かつ前記複数の追加的信号の他のいくつかが前記対象者の脳の第２の側に関連する、請求項１７の方法。
19. 比較することが、前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号内の少なくとも１つのシグネチャーフィーチャを検出し、かつ前記検出したシグネチャーフィーチャを使用して前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号および前記少なくとも１つの他の生体インピーダンス信号間の差異を決定する、請求項１４の方法。
20. 比較することが、変曲位置、ピーク位置、予測変曲位置、および予測ピーク位置の内の１つ以上の決定に基づく前記少なくとも１つのシグネチャーフィーチャを検出することをさらに含む、請求項１９の方法。
21. 前記少なくとも１つのシグネチャーフィーチャが、第１のピーク、第２のピーク、第３のピーク、第１の最小値、第２の最小値および第３の最小値を含む一連のシグネチャーフィーチャである、請求項１９の方法。
22. 前記少なくとも１つのシグネチャーフィーチャが波形パラメータの統計分布を含む、請求項１９の方法。
23. 前記少なくとも１つの生体インピーダンス信号を生成する測定信号を、電極を介して出力することをさらに含む、請求項１６の方法。
24. 比較することが、少なくとも１つのプロセッサを使用して生じる、請求項１４の方法。

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