JP2014510118A - 置換イミダゾピリジン類およびその中間体 - Google Patents

Abstract

本発明は、一般式Ｉ

〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは請求の範囲に定義したとおりである。〕
の置換イミダゾピリジン化合物、該化合物の製造方法、該化合物を含む医薬組成物および組み合わせおよび疾患、特に過増殖性および／または血管形成障害の処置または予防用医薬組成物の製造のための、単剤としてまたは他の活性成分と組み合わせた該化合物の使用に関する。

Description

本発明は、ここに記載し、かつ定義する一般式Ｉの置換イミダゾピリジン化合物、該化合物の製造方法、該化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、疾患の処置または予防用医薬組成物の製造のための該化合物の使用、ならびに該化合物の製造に有用な中間体化合物に関する。

発明の背景
本発明は、Ｍｐｓ−１(単極性紡錘体１)キナーゼ(チロシンスレオニンキナーゼ、ＴＴＫとしても知られる)を阻害する化合物に関する。Ｍｐｓ−１は二重特異性Ｓｅｒ／Ｔｈｒキナーゼであり、有糸分裂チェックポイント(紡錘体チェックポイント、紡錘体形成チェックポイントとしても知られる)の活性化において重要な役割を有し、これにより有糸分裂中の適切な染色体分離を確実にする[Abrieu A et al., Cell, 2001, 106, 83-93]。全ての分裂細胞は２個の娘細胞への複製染色体の等しい分離を確実にしなければならない。有糸分裂に入ることにより、染色体はその動原体で紡錘体装置の微小管に結合する。有糸分裂チェックポイントは、未結合動原体が存在する限り活性であり、有糸分裂細胞が分裂後期に入り、これにより未結合染色体が有るにもかかわらず細胞分裂を終了させることを阻止する監視機構である[Suijkerbuijk SJ and Kops GJ, Biochemica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 24-31; Musacchio A and Salmon ED, Nat Rev Mol Cell Biol., 2007, 8, 379-93]。全動原体が正しい両性(amphitelic)、即ち双極性形態で紡錘体と結合したら、チェックポイントは満足し、細胞は分裂後期に入り、有糸分裂を進める。有糸分裂チェックポイントはＭＡＤ(有糸分裂停止不完全、ＭＡＤ１〜３)およびＢｕｂ(ベンズイミダゾールによる発芽停止に欠陥がある変異体、Ｂｕｂ１〜３)ファミリーのメンバー、モータータンパク質ＣＥＮＰ−Ｅ、Ｍｐｓ−１キナーゼならびに他の要素を含む多くの必須タンパク質の複雑なネットワークから成り、これらの多くが増殖中の細胞(例えば癌細胞)および組織において過発現している[Yuan B et al., Clinical Cancer Research, 2006, 12, 405-10]。有糸分裂チェックポイントシグナリングにおけるＭｐｓ−１キナーゼ活性の必須の役割はｓｈＲＮＡサイレンシング、遺伝生化学ならびにＭｐｓ−１キナーゼの化学阻害剤により示されている[Jelluma N et al., PLos ONE, 2008, 3, e2415; Jones MH et al., Current Biology, 2005, 15, 160-65; Dorer RK et al., Current Biology, 2005, 15, 1070-76; Schmidt M et al., EMBO Reports, 2005, 6, 866-72]。

減少した、しかし、不完全な有糸分裂チェックポイント機能と異数性および腫瘍形成を結びつける十分な証拠がある[Weaver BA and Cleveland DW, Cancer Research, 2007, 67, 10103-5; King RW, Biochimica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 4-14]。対照的に、有糸分裂チェックポイントの完全な阻害は、腫瘍細胞において重篤な染色体不分離およびアポトーシス誘発を起こすと考えられている[Kops GJ et al., Nature Reviews Cancer, 2005, 5, 773-85; Schmidt M and Medema RH, Cell Cycle, 2006, 5, 159-63; Schmidt M and Bastians H, Drug Resistance Updates, 2007, 10, 162-81]。それ故に、Ｍｐｓ−１キナーゼまたは有糸分裂チェックポイントの他の要素の薬理学的阻害を介した有糸分裂チェックポイント抑止は、固形腫瘍、例えば癌腫および肉腫および白血病およびリンパ系悪性腫瘍または制御されない細胞増殖と関連する他の障害を含む増殖性障害の処置のための新規方法となり得る。

確立されている有糸分裂阻害剤、例えばビンカアルカロイド、タキサン類またはエポチロン類はＳＡＣを活性化し、微小管動態を安定化または脱安定化することにより有糸分裂停止を誘導する。この停止は姉妹染色分体が分節して２個の娘細胞を形成することを阻止する。有糸分裂の長期間の停止により、細胞は細胞質分裂を行うことなく有糸分裂を終了するかまたは分裂を停止し、細胞死に至る。
対照的に、Ｍｐｓ−１阻害剤は、有糸分裂を介する細胞の進行を加速させるＳＡＣ不活性化を誘発し、重篤な染色体不分離および最終的には細胞死に至る。

これらの知見は、Ｍｐｓ−１阻害剤が、温血動物、例えばヒトにおける、例えば、癌、炎症、関節炎、ウイルス性疾患、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、心血管疾患または真菌疾患のような亢進された制御されない細胞増殖プロセスと関連する増殖性障害に治療的意義があることを示唆する。それ故に、Ｍｐｓ−１阻害剤は、単剤としてまたは他の薬剤との組み合わせで治療選択肢を補完する価値ある化合物となり得る。

Ｍｐｓ−１キナーゼに対する阻害効果を示す種々の化合物が先行文献に開示されている。ＷＯ２０１０／１２４８２６Ａ１は、Ｍｐｓ−１阻害剤キナーゼまたはＴＴＫとして置換イミダゾキノキサリン化合物を開示する。ＷＯ２０１１／０２６５７９Ａ１は、Ｍｐｓ−１阻害剤として置換アミノキノキサリン類を開示する。ＷＯ２０１１／０１３７２９Ａ１は、Ｍｐｓ−１阻害剤として縮合イミダゾール誘導体を開示する。ＷＯ２０１１／０６３９０８Ａ１、ＷＯ２０１１／０６４３２８Ａ１ならびにＷＯ２０１１０６３９０７Ａ１は、Ｍｐｓ−１キナーゼ阻害剤としてトリアゾロピリジ誘導体を開示する。

しかしながら、イミダゾピリジン誘導体はＭｐｓ−１キナーゼ阻害剤との関連では開示されていない。イミダゾピリジン誘導体次の種々の疾患の処置または予防について記載されている。

ＷＯ２００４／０２６８６７Ａ２およびＷＯ２００７／０３２９３６Ａ２は、置換イミダゾ(imidoazo)ピリジン類をサイクリン依存性キナーゼ(ＣＤＫ)と関連する疾患および障害の処置のためのＣＤＫ阻害剤として開示する。

ＷＯ２００８／０２９１５２Ａ２は、デュシェンヌ筋ジストロフィーの処置のための二環式ヘテロアリール(heteroyayl)化合物を開示する。他の化合物の中で、置換イミダゾ(imidoazo)ピリジン類も開示されている。

ＷＯ２００８／０８２４９０Ａ２は、Ｃ−Ｊｕｎ−Ｎ末端キナーゼ(ＪＮＫ１)仲介疾患の処置のための置換イミダゾピリジン類を開示する。

ＷＯ２００８／１３４５５３Ａ１は、ナトリウムチャネル介在疾患の処置のための置換イミダゾピリジン類およびインドリジン類を開示する。

故に、現技術水準を形成する上記先行文献は、ここに記載し、かつ定義する本発明の一般式Ｉの置換イミダゾピリジン化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物(以後、“本発明の化合物”と呼ぶ)またはそれらの薬理学的活性を具体的に記載していない。
さらに、現技術水準を形成する上記先行文献は、Ｍｐｓ−１阻害剤としての本発明の化合物の使用を記載していない。

本発明は、本発明の化合物が驚くべきかつ有利な特性を有することを明らかにし、その事実が本発明の基礎となっている。

特に、本発明の化合物は、Ｍｐｓ−１キナーゼを有効に阻害することが驚くべきことに見出され、それ故に、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移のような、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患または制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答を伴う疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答であって、Ｍｐｓ−１キナーゼにより介在されるものを処置または予防するために使用し得る。

発明の要約
本発明は、一般式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり；^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^２は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル−またはＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；

Ｒ^３は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ｂ)Ｒ^６ｃ基、−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基または−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル−、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル−、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル−、アリール−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル−、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル−、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル−、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；

Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−からなる群から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル−、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ、−ＮＯ_２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ、−ＯＲ^６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６、−ＳＲ^６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個、２個または３個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ^７基がアリール環上で互いにオルトに存在するとき、該２個のＲ^７基は一体となって架橋^＊Ｏ(ＣＨ_２)_２Ｏ^＊、^＊Ｏ(ＣＨ_２)Ｏ^＊、^＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ^＊を形成し、^＊は該アリール環への結合点を示し；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、ＣＲ^６ａＲ^６ｂ、Ｃ(＝ＣＲ^６ａＲ^６ｂ)、Ｃ(＝Ｏ)またはＣ(ＯＨ)(Ｒ^６ａ)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物を包含する。

本発明はまた該化合物の製造方法、該化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、疾患の処置または予防用医薬組成物の製造のための該化合物の使用、ならびに該化合物の製造に有用な中間体化合物に関する。

発明の詳細な記載
本明細書に記載される用語は、好ましくは次の意味を有する。
用語“ハロゲン原子”または“ハロ−”はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味すると解釈すべきである。

用語“Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル”は、好ましくは、１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の、飽和、一価炭化水素基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソ−プロピル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソ−ペンチル基、２−メチルブチル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１,２−ジメチルプロピル基、ネオ−ペンチル基、１,１−ジメチルプロピル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、２−エチルブチル基、１−エチルブチル基、３,３−ジメチルブチル基、２,２−ジメチルブチル基、１,１−ジメチルブチル基、２,３−ジメチルブチル基、１,３−ジメチルブチル基または１,２−ジメチルブチル基またはその異性体を意味すると解釈すべきである。特に、該基は１個、２個、３個または４個の炭素原子を有し(“Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル”)、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソ−プロピル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに具体的には１個、２個または３個の炭素原子を有し(“Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル”)、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソ−プロピル基である。

用語“ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル”は、好ましくは、用語“Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル”が上に定義したとおりであり、１個以上の水素原子が、同一または異なるハロゲン原子で置換されており、すなわち１個のハロゲン原子が他のものと独立している、直鎖または分枝鎖の、飽和、一価Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基を意味すると解釈すべきである。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、例えば、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＦ_２ＣＦ_３または−ＣＨ_２ＣＦ_３である。

用語“Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ”は、好ましくは、用語“アルキル”が上に定義したとおりである、式−Ｏ−(Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル)の直鎖または分枝鎖の、飽和、一価基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ペントキシ基、イソ−ペントキシ基またはｎ−ヘキソキシ基またはその異性体を意味すると解釈すべきである。

用語“ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ”は、好ましくは、１個以上の水素原子が、同一または異なるハロゲン原子で置換されている、直鎖または分枝鎖の、飽和、一価Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基を意味すると解釈すべきである。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基は、例えば、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_２ＣＦ_３または−ＯＣＨ_２ＣＦ_３である。

用語“Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル”は、好ましくは、１個以上の水素原子が、同一または異なる上に定義したＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ基で置換されている、直鎖または分枝鎖、飽和、一価Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、例えばメトキシアルキル、エトキシアルキル、プロピルオキシアルキル、イソ−プロポキシアルキル、ブトキシアルキル、イソ−ブトキシアルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシアルキル、ｓｅｃ−ブトキシアルキル、ペンチルオキシアルキル、イソ−ペンチルオキシアルキル、ヘキシルオキシアルキル基またはその異性体を意味すると解釈すべきである。

用語“ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル”は、好ましくは、１個以上の水素原子が、同一または異なるハロゲン原子で置換されている、上に定義した直鎖または分枝鎖、飽和、一価Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基を意味すると解釈すべきである。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、例えば、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_２ＣＦ_３または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＦ_３である。

用語“Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル”は、好ましくは、１個以上の二重結合を含み、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子、特に２個または３個の炭素原子を有する(“Ｃ_２−Ｃ_３−アルケニル”)、直鎖または分枝鎖の、一価炭化水素基を意味すると解釈すべきであり、該アルケニル基が１個を越える二重結合を含むならば、該二重結合互いに孤立していても、共役していてもよいと解釈すべきである。該アルケニル基は、例えば基、ビニル基、アリル基、(Ｅ)−２−メチルビニル基、(Ｚ)−２−メチルビニル基、ホモアリル基、(Ｅ)−ブト−２−エニル基、(Ｚ)−ブト−２−エニル基、(Ｅ)−ブト−１−エニル基、(Ｚ)−ブト−１−エニル基、ペント−４−エニル基、(Ｅ)−ペント−３−エニル基、(Ｚ)−ペント−３−エニル基、(Ｅ)−ペント−２−エニル基、(Ｚ)−ペント−２−エニル基、(Ｅ)−ペント−１−エニル基、(Ｚ)−ペント−１−エニル基、ヘキシ−５−エニル基、(Ｅ)−ヘキシ−４−エニル基、(Ｚ)−ヘキシ−４−エニル基、(Ｅ)−ヘキシ−３−エニル基、(Ｚ)−ヘキシ−３−エニル基、(Ｅ)−ヘキシ−２−エニル基、(Ｚ)−ヘキシ−２−エニル基、(Ｅ)−ヘキシ−１−エニル基、(Ｚ)−ヘキシ−１−エニル基、イソプロペニル基、２−メチルプロプ−２−エニル基、１−メチルプロプ−２−エニル基、２−メチルプロプ−１−エニル基、(Ｅ)−１−メチルプロプ−１−エニル基、(Ｚ)−１−メチルプロプ−１−エニル基、３−メチルブト−３−エニル基、２−メチルブト−３−エニル基、１−メチルブト−３−エニル基、３−メチルブト−２−エニル基、(Ｅ)−２−メチルブト−２−エニル基、(Ｚ)−２−メチルブト−２−エニル基、(Ｅ)−１−メチルブト−２−エニル基、(Ｚ)−１−メチルブト−２−エニル基、(Ｅ)−３−メチルブト−１−エニル基、(Ｚ)−３−メチルブト−１−エニル基、(Ｅ)−２−メチルブト−１−エニル基、(Ｚ)−２−メチルブト−１−エニル基、(Ｅ)−１−メチルブト−１−エニル基、(Ｚ)−１−メチルブト−１−エニル基、１,１−ジメチルプロプ−２−エニル基、１−エチルプロプ−１−エニル基、１−プロピルビニル基、１−イソプロピルビニル基、４−メチルペント−４−エニル基、３−メチルペント−４−エニル基、２−メチルペント−４−エニル基、１−メチルペント−４−エニル基、４−メチルペント−３−エニル基、(Ｅ)−３−メチルペント−３−エニル基、(Ｚ)−３−メチルペント−３−エニル基、(Ｅ)−２−メチルペント−３−エニル基、(Ｚ)−２−メチルペント−３−エニル基、(Ｅ)−１−メチルペント−３−エニル基、(Ｚ)−１−メチルペント−３−エニル基、(Ｅ)−４−メチルペント−２−エニル基、(Ｚ)−４−メチルペント−２−エニル基、(Ｅ)−３−メチルペント−２−エニル基、(Ｚ)−３−メチルペント−２−エニル基、(Ｅ)−２−メチルペント−２−エニル基、(Ｚ)−２−メチルペント−２−エニル基、(Ｅ)−１−メチルペント−２−エニル基、(Ｚ)−１−メチルペント−２−エニル基、(Ｅ)−４−メチルペント−１−エニル基、(Ｚ)−４−メチルペント−１−エニル基、(Ｅ)−３−メチルペント−１−エニル基、(Ｚ)−３−メチルペント−１−エニル基、(Ｅ)−２−メチルペント−１−エニル基、(Ｚ)−２−メチルペント−１−エニル基、(Ｅ)−１−メチルペント−１−エニル基、(Ｚ)−１−メチルペント−１−エニル基、３−エチルブト−３−エニル基、２−エチルブト−３−エニル基、１−エチルブト−３−エニル基、(Ｅ)−３−エチルブト−２−エニル基、(Ｚ)−３−エチルブト−２−エニル基、(Ｅ)−２−エチルブト−２−エニル基、(Ｚ)−２−エチルブト−２−エニル基、(Ｅ)−１−エチルブト−２−エニル基、(Ｚ)−１−エチルブト−２−エニル基、(Ｅ)−３−エチルブト−１−エニル基、(Ｚ)−３−エチルブト−１−エニル基、２−エチルブト−１−エニル基、(Ｅ)−１−エチルブト−１−エニル基、(Ｚ)−１−エチルブト−１−エニル基、２−プロピルプロプ−２−エニル基、１−プロピルプロプ−２−エニル基、２−イソプロピルプロプ−２−エニル基、１−イソプロピルプロプ−２−エニル基、(Ｅ)−２−プロピルプロプ−１−エニル基、(Ｚ)−２−プロピルプロプ−１−エニル基、(Ｅ)−１−プロピルプロプ−１−エニル基、(Ｚ)−１−プロピルプロプ−１−エニル基、(Ｅ)−２−イソプロピルプロプ−１−エニル基、(Ｚ)−２−イソプロピルプロプ−１−エニル基、(Ｅ)−１−イソプロピルプロプ−１−エニル基、(Ｚ)−１−イソプロピルプロプ−１−エニル基、(Ｅ)−３,３−ジメチルプロプ−１−エニル基、(Ｚ)−３,３−ジメチルプロプ−１−エニル基、１−(１,１−ジメチルエチル)エテニル基、ブタ−１,３−ジエニル基、ペンタ−１,４−ジエニル基、ヘキサ−１,５−ジエニル基またはメチルヘキサジエニル基である。特に、該基はビニルまたはアリルである。

用語“Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル”は、好ましくは、１個以上の三重結合を含み、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子、特に２個または３個の炭素原子を有する(“Ｃ_２−Ｃ_３−アルキニル”)、直鎖または分枝鎖、一価炭化水素基を意味すると解釈すべきである。該Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基は、例えば、エチニル基、プロプ−１−イニル基、プロプ−２−イニル基、ブト−１−イニル基、ブト−２−イニル基、ブト−３−イニル基、ペント−１−イニル基、ペント−２−イニル基、ペント−３−イニル基、ペント−４−イニル基、ヘキシ−１−イニル基、ヘキシ−２−イニル基、ヘキシ−３−イニル基、ヘキシ−４−イニル基、ヘキシ−５−イニル基、１−メチルプロプ−２−イニル基、２−メチルブト−３−イニル基、１−メチルブト−３−イニル基、１−メチルブト−２−イニル基、３−メチルブト−１−イニル基、１−エチルプロプ−２−イニル基、３−メチルペント−４−イニル基、２−メチルペント−４−イニル基、１−メチルペント−４−イニル基、２−メチルペント−３−イニル基、１−メチルペント−３−イニル基、４−メチルペント−２−イニル基、１−メチルペント−２−イニル基、４−メチルペント−１−イニル基、３−メチルペント−１−イニル基、２−エチルブト−３−イニル基、１−エチルブト−３−イニル基、１−エチルブト−２−イニル基、１−プロピルプロプ−２−イニル基、１−イソプロピルプロプ−２−イニル基、２,２−ジメチルブト−３−イニル基、１,１−ジメチルブト−３−イニル基、１,１−ジメチルブト−２−イニル基または３,３−ジメチルブト−１−イニル基である。特に、該アルキニル基はエチニル、プロプ−１−イニルまたはプロプ−２−イニルである。

用語“Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル”は、３個、４個、５個または６個の炭素原子(“Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル”)を含む、飽和の、一価の、単環式炭化水素環を意味すると解釈すべきである。該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は例えばシクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環である。

用語“Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル”は、好ましくは、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を含み、該シクロアルケニル環の環が許容する限り、共役のまたはそうではない１個、２個、３個または４個の二重結合を含む、一価の、単環または二環式炭化水素環を意味すると解釈すべきである。該Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えばシクロブテニル環、シクロペンテニル環またはシクロヘキセニル環または二環式炭化水素環、例えばシクロオクタジエニル環である。

用語“３〜７員ヘテロシクロアルキル”は、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子およびＣ(＝Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、ＮＲ^ａ(ここで、Ｒ^ａは水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル−またはハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基である)から選択される１個以上のヘテロ原子含有基を含む、飽和の、一価の、単環または二環式炭化水素環を意味すると解釈すべきである。該ヘテロシクロアルキル基は、分子の残りに炭素原子のいずれか一つまたは、存在するならば、窒素原子を介して結合することが可能である。

特に、該３〜７員ヘテロシクロアルキルは２個、３個、４個または５個の炭素原子および１個以上の上記ヘテロ原子含有基(“３〜６員ヘテロシクロアルキル”)を含んでよく、さらに具体的には該ヘテロシクロアルキルは４個または５個の炭素原子および１個以上の上記ヘテロ原子含有基(“５〜６員ヘテロシクロアルキル”)を含んでよく、ここで、３〜７員ヘテロシクロアルキル基の２個の隣接する原子は、場合により、アリール基またはヘテロアリール基が形成されるように置換されていてよい。

特に、それらに限定しないが、該ヘテロシクロアルキルは、例えば、４員環、例えばアゼチジニル環、オキセタニル環または５員環、例えばテトラヒドロフラニル環、ジオキソリニル環、ピロリジニル環、イミダゾリジニル環、ピラゾリジニル環、ピロリニル環または６員環、例えばテトラヒドロピラニル環、ピペリジニル環、モルホリニル環、ジチアニル環、チオモルホリニル環、ピペラジニル環またはトリチアニル環または７員環、例えばジアゼパニル環であり得る。場合により、該ヘテロシクロアルキルはベンゾ縮合していてよい。

該ヘテロシクリルは、二環式であってよく、例えば、限定はしないが５,５員環、例えばヘキサヒドロシクロペンタ[ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル)環、または５,６員二環式環、例えばヘキサヒドロピロロ[１,２−ａ]ピラジン−２(１Ｈ)−イル環であり得る。

上記のとおり、該窒素原子含有環は一部不飽和であってよく、即ち、例えば、限定はしないが、２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル環、４Ｈ−[１,３,４]チアジアジニル環、４,５−ジヒドロオキサゾリル環または４Ｈ−[１,４]チアジニル環のように１個以上の二重結合を含んでよく、または、例えば、限定はしないが、ジヒドロイソキノリニル環のようなベンゾ縮合していてよい。

用語“４〜８員ヘテロシクロアルケニル”は、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子およびＣ(＝Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、ＮＲ^ａ(ここで、Ｒ^ａは水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル−またはハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基である)から選択される１個以上のヘテロ原子含有基を含む、不飽和、一価、単環または二環式炭化水素環を意味すると解釈すべきである。該ヘテロシクロアルケニル基は、分子の残りに炭素原子のいずれか一つを介して、または、存在するならば、窒素原子を介して結合することが可能である。該ヘテロシクロアルケニルの例は、１個以上の二重結合を含んでよく、例えば４Ｈ−ピラニル基、２Ｈ−ピラニル基、３Ｈ−ジアジリニル基、２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル基、[１,３]ジオキソリル基、４Ｈ−[１,３,４]チアジアジニル基、２,５−ジヒドロフラニル基、２,３−ジヒドロフラニル基、２,５−ジヒドロチオフェニル基、２,３−ジヒドロチオフェニル基、４,５−ジヒドロオキサゾリル基または４Ｈ−[１,４]チアジニル基であるか、または、ベンゾ縮合していてよい。

用語“アリール”は、好ましくは、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個または１４個の炭素原子(“Ｃ_６−Ｃ_１４−アリール”基)を有する、一価の、芳香族または一部芳香族の、単環または二環または三環式炭化水素環、特に６個の炭素原子を有する環(“Ｃ_６−アリール”基)、例えばフェニル基、またはビフェニル基または９個の炭素原子を有する環(“Ｃ_９−アリール”基)、例えばインダニルまたはインデニル基または１０個の炭素原子を有する環(“Ｃ_１０−アリール”基)、例えばテトラリニル、ジヒドロナフチルまたはナフチル基または１３個の炭素原子を有する環(“Ｃ_１３−アリール”基)、例えばフルオレニル基または１４個の炭素原子を有する環(“Ｃ_１４−アリール”基)、例えばアントラニル基を意味すると解釈すべきであり、アリール基上の２個の隣接する原子は、場合により、３〜７員ヘテロシクロアルキル基が形成されるように置換されていてよい。

用語“ヘテロアリール”は、好ましくは、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個または１４個の環原子(“５〜１４員ヘテロアリール”基)、特に５個または６個または９個または１０個の原子および少なくとも１個の同一でも異なってもよいヘテロ原子を有する一価の、単環式、二環式または三環式芳香環系を意味すると解釈され、該ヘテロ原子は、例えば酸素、窒素または硫黄であり、さらに、いずれの場合もベンゾ縮合していてよく、ヘテロアリール基の２個の隣接する原子は、場合により、３〜７員ヘテロシクロアルキル基が形成されるように置換されていてよい。特に、ヘテロアリールは、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チア−４Ｈ−ピラゾリルなどおよび、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリルなどのようなそのベンゾ誘導体；またはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどおよび、例えば、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニルなどのようなそのベンゾ誘導体；またはアゾシニル、インドリジニル、プリニルなどおよびそのベンゾ誘導体；またはシンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフトピリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、キサンテニル、またはオキセピニルなどから選択される。

一般に、そして特に断らない限り、ヘテロアリール基またはヘテロアリーレン基は、全ての可能なその異性体形態、例えばその位置異性体を含む。故に、幾つかの説明的非限定的例のために、用語ピリジニルまたはピリジニレンは、ピリジン−２−イル、ピリジン−２−イレン、ピリジン−３−イル、ピリジン−３−イレン、ピリジン−４−イルおよびピリジン−４−イレンを含み、または用語チエニルまたはチエニレンはチエン−２−イル、チエン−２−イレン、チエン−３−イルおよびチエン−３−イレンを含む。

本明細書をとおして、例えば“Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル”、“Ｃ_１−Ｃ_６−ハロアルキル”、“Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ”または“Ｃ_１−Ｃ_６−ハロアルコキシ”の定義の文脈において使用する用語“Ｃ_１−Ｃ_６”は、１〜６個個と定義された炭素原子数、すなわち１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するアルキル基を意味すると解釈すべきである。さらに、該用語“Ｃ_１−Ｃ_６”は、その中に含まれるあらゆる部分範囲、例えばＣ_１−Ｃ_６、Ｃ_２−Ｃ_５、Ｃ_３−Ｃ_４、Ｃ_１−Ｃ_２、Ｃ_１−Ｃ_３、Ｃ_１−Ｃ_４、Ｃ_１−Ｃ_５、Ｃ_１−Ｃ_６、特にＣ_１−Ｃ_２、Ｃ_１−Ｃ_３、Ｃ_１−Ｃ_４、Ｃ_１−Ｃ_５、Ｃ_１−Ｃ_６、さらに具体的にはＣ_１−Ｃ_４として、“Ｃ_１−Ｃ_６−ハロアルキル”またはＣ_１−Ｃ_６−ハロアルコキシ”の場合、さらに具体的にはＣ_１−Ｃ_２として解釈すべきである。

同様に、本明細書をとおして、例えば“Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル”および“Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル”の定義の文脈において使用する、ここで使用される用語“Ｃ_２−Ｃ_６”は、２〜６個の定義した炭素原子数、すなわち２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するアルケニル基またはアルキニル基を意味すると解釈すべきである。さらに、該用語“Ｃ_２−Ｃ_６”は、その中に含まれるあらゆる部分範囲、例えばＣ_２−Ｃ_６、Ｃ_３−Ｃ_５、Ｃ_３−Ｃ_４、Ｃ_２−Ｃ_３、Ｃ_２−Ｃ_４、Ｃ_２−Ｃ_５、特にＣ_２−Ｃ_３として解釈すべきである。

さらに、本明細書をとおして、例えば“Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル”の定義の文脈において使用する、ここで使用される用語“Ｃ_３−Ｃ_６”は、３〜６個の定義した炭素原子数、すなわち３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味すると解釈すべきである。さらに、該用語“Ｃ_３−Ｃ_６”は、その中に含まれるあらゆる部分範囲例えばＣ_３−Ｃ_６、Ｃ_４−Ｃ_５、Ｃ_３−Ｃ_５、Ｃ_３−Ｃ_４、Ｃ_４−Ｃ_６、Ｃ_５−Ｃ_６、特にＣ_３−Ｃ_６として解釈すべきである。

ここで使用する用語“脱離基”は、結合性電子を道連れにして、化学反応において安定基に置き換えられる原子または複数原子の基を意味する。好ましくは、脱離基は、ハロ、特にクロロ、ブロモまたはヨード、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ、(４−ブロモ−ベンゼン)スルホニルオキシ、(４−ニトロ−ベンゼン)スルホニルオキシ、(２−ニトロ−ベンゼン)−スルホニルオキシ、(４−イソプロピル−ベンゼン)スルホニルオキシ、(２,４,６−トリ−イソプロピル−ベンゼン)−スルホニルオキシ、(２,４,６−トリメチル−ベンゼン)スルホニルオキシ、(４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼン)スルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシおよび(４−メトキシ−ベンゼン)スルホニルオキシを含む群から選択される。

用語“置換”は、指定した原子の通常の原子価が越えない状況下でかつ置換が安定な化合物をもたらす限り、指定した原子上の１個以上の水素が指定した基から選択されるもので置き換えられていることを意味する。置換基および／または可変基の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ可能である。

用語“場合により置換されていてよい”は、特定の原子団、基または部分での任意的な置換を意味する。

環系置換基は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える、芳香環系または非芳香環系に結合した置換基を意味する。

例えば、本発明の一般式の化合物の置換基の定義において、ここで使用する用語“１回以上”は、“１回、２回、３回、４回または５回、特に１回、２回、３回または４回、さらに具体的には１回、２回または３回、なお具体的に１回または２回”を意味すると解釈される。

本発明はまた本発明の化合物の全ての適切な同位体化合物(isotopic variations)も含む。本発明の化合物の同位体化合物は、少なくとも１個の原子が、同じ原番号を有するが、原子質量が天然で通常または優勢に見られる原子質量と異なる原子で置換されているものと定義する。本発明の化合物に取り込み得る同位体の例は、それぞれ、^２Ｈ(重水素)、^３Ｈ(トリチウム)、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３５Ｓ、^３６Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２９Ｉおよび^１３１Ｉのような水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体である。ある種の本発明の化合物の同位体化合物、例えば、１個以上の放射性同位体、例えば^３Ｈまたは^１４Ｃが取り込まれているものは、薬物および／または基質の組織分布試験に有用である。トリチウム標識および炭素−１４、すなわち、^１４Ｃ同位体は、その製造の容易さおよび検出可能性により特に好ましい。さらに、重水素のような同位体での置換は、大きな代謝安定性に起因するある種の治療利益、例えば、インビボ半減期延長または必要投与両減少を提供し得て、故に、ある状況下では好ましいことがある。本発明の化合物の同位体化合物は、一般的に当業者に寛容の方法により、例えば、説明した方法によりまたは次の実施例に記載する製造により、適当な反応材の適当な同位体化合物を使用して製造できる。

単語化合物群、塩類、多形類、水和物類、溶媒和物類などの複数表現がここで使用されているとき、これはまた一つの化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物なども含むと解釈する。

“安定な化合物”または“安定な構造”は、反応混合物から有用な純度で単離し、有効な治療剤に製剤するのに生存できるために十分に堅牢である化合物を意味する。

第一の面によって、本発明は、一般式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり；^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^２は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル−またはＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；

Ｒ^３は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ｂ)Ｒ^６ｃ基、−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基または−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−またはハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；

Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−からなる群から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基または−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個、２個または３個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ^７基がアリール環上で互いにオルトに存在するとき、該２個のＲ^７基は一体となって架橋^＊Ｏ(ＣＨ_２)_２Ｏ^＊、^＊Ｏ(ＣＨ_２)Ｏ^＊、^＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ^＊を形成し、^＊は該アリール環への結合点を示し；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、ＣＲ^６ａＲ^６ｂ、Ｃ(＝ＣＲ^６ａＲ^６ｂ)、Ｃ(＝Ｏ)またはＣ(ＯＨ)(Ｒ^６ａ)である。〕
の化合物に関する。

好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示す。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示す。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_４−アルキル基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−から選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はメチル基またはエチル基であり；
該メチル基またはエチル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−から選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はメチル基またはエチル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよい。
好ましくは、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基またはシクロブチル基である。さらに好ましくは、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよい。
好ましくは、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基またはシクロブチル基である。さらに好ましくは、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合により、−Ｆ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル−から選択される１個の基で置換されていてよい。
好ましくは、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基またはシクロブチル基である。さらに好ましくは、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はアリール基であり；
該アリール基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよい。好ましくはアリール基は置換または非置換フェニル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はアリール基であり；
該アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよい。好ましくは、アリール基は置換または非置換フェニル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はアリール基であり；
該アリール基は、場合により、１個、２個または３個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよい。好ましくは、アリール基は置換または非置換フェニル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^１は
メチル、エチル、
から選択され、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示す。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^１はメチル基またはシクロプロピル基であり；
該シクロプロピル基は場合により１個のフッ素原子で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール基またはヘテロアリール基であり；該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール基であり；該アリール基は、同一または異なる１個または２個のＲ^７基で置換されている。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−Ｘ基またはヘテロアリール−Ｘ基であり；該アリール−Ｘ基またはヘテロアリール−Ｘ基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−Ｘ基であり；該アリール−Ｘ基は、同一または異なる１個または２個のＲ^７基で置換されている。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−Ｏ基またはヘテロアリール−Ｏ基であり；該アリール−Ｏ−またはヘテロアリール−Ｏ基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−Ｏ基であり；該アリール−Ｏ基は、同一または異なる１個または２個のＲ^７基で置換されている。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−Ｓ(＝Ｏ)_ｐ基またはヘテロアリール−Ｓ(＝Ｏ)_ｐ基であり；該アリール−Ｓ(＝Ｏ)_ｐ基またはヘテロアリール−Ｓ(＝Ｏ)_ｐ基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。整数ｐは０、１または２である。好ましくは、ｐ＝０またはｐ＝２である。さらに好ましくは、ｐ＝０である。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−Ｓ(＝Ｏ)_ｐ基であり；該アリール−Ｓ(＝Ｏ)_ｐ基は、同一または異なる１個または２個のＲ^７基で置換されている。整数ｐは０、１または２である。好ましくは、ｐ＝０またはｐ＝２である。さらに好ましくは、ｐ＝０である。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−ＮＲ^６基またはヘテロアリール−ＮＲ^６基であり；該アリール−ＮＲ^６基またはヘテロアリール−ＮＲ^６基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−ＮＨ−またはヘテロアリール−ＮＨ基であり；該アリール−ＮＨ−またはヘテロアリール−ＮＨ基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−ＣＲ^６ａＲ^６ｂ基またはヘテロアリール−ＣＲ^６ａＲ^６ｂ基であり；該アリール−ＣＲ^６ａＲ^６ｂ基またはヘテロアリール−ＣＲ^６ａＲ^６ｂ基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−ＣＨ_２−またはヘテロアリール−ＣＨ_２基であり；該アリール−ＣＨ_２−またはヘテロアリール−ＣＨ_２基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール−Ｃ(＝Ｏ)−またはヘテロアリール−Ｃ(＝Ｏ)基であり；該アリール−Ｃ(＝Ｏ)−またはヘテロアリール−Ｃ(＝Ｏ)基は、場合により同一または異なる１個、２個、３個または４個のＲ^７基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３は水素原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｘ基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、アリール−Ｘ基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個または２個のＲ^７基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３は、ヘテロアリール基であり、それは、場合により、同一または異なる１個または２個のＲ^７基で置換されていてよい。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３は
Ｈ、Ｈ_３Ｃ−ＣＨ_２−、Ｈ_３Ｃ−Ｓ−、Ｈ_３Ｃ−Ｓ(Ｏ)_２−、ＨＯ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、ＨＯ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、Ｈ_３Ｃ−ＣＨ(ＯＨ)−、Ｈ_２Ｃ＝ＣＨ−、
から選択され、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示す。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^３はピリジル基、フェニル基、フェニル−Ｏ基またはフェニル−Ｓ基であり；
該フェニル基はメチル基と−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基でまたはＨＯ−ＣＨ_２基で置換されており；
フェニル−Ｏ基は、場合により、−Ｆ、Ｈ_３Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｈ_３Ｃ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
フェニル−Ｓ基は、場合により、−Ｆ、Ｈ_３Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｈ_３Ｃ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃおよびＲ^４ｄは、互いに独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−から選択される。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｄは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基から選択される。

本発明の他の好ましい態様において、Ｒ^４ａおよびＲ^４ｄは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基またはハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基である。

本発明の他の好ましい態様において、Ｒ^４ａおよびＲ^４ｄは水素である。

本発明の他の好ましい態様において、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基である。

本発明の他の好ましい態様において、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基であるが、ただし、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃ基の少なくとも一方が水素原子ではない。

本発明の他の好ましい態様において、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃは、互いに独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基である。

本発明の他の好ましい態様において、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃは、互いに独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_４−アルキル基であるが、ただし、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃ基の少なくとも一方が水素原子ではない。

本発明の他の好ましい態様において、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃ基の一方は水素原子であり、他方はハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−およびハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される基である。

本発明の他の好ましい態様において、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃ基の一方は水素原子であり、他方はハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−およびＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−から選択される基である。

本発明の他の好ましい態様において
Ｒ^４ｂ＝Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル(akyl)−およびＲ^４ｃ＝水素であるか；
またはＲ^４ｂ＝水素およびＲ^４ｃ＝Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル(akyl)−である。

本発明の他の好ましい態様において
Ｒ^４ａ＝Ｈ、Ｒ^４ｂ＝Ｈ、Ｒ^４ｃ＝ＣＨ_３およびＲ^４ｄ＝Ｈであるか；
またはＲ^４ａ＝Ｈ、Ｒ^４ｂ＝ＣＨ_３、Ｒ^４ｃ＝ＨおよびＲ^４ｄ＝Ｈである。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^５は−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合により、同一または異なる、１個、２個または３個のＲ^８基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^５は
Ｈ、(ＣＨ_３)_２ＣＨ−、ＣＨＦ_２−、ＣＦ_３−、ＣＦ_３−ＣＨ_２−、ＣＦ_３−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、ＣＦ_３−ＣＨ(ＯＨ)−、ＨＯ−ＣＨ_２−、ＨＯ−Ｃ(ＣＨ_３)_２−、ＨＯ−Ｃ(ＣＨ_３)_２ＣＨ_２−、ＨＯ−ＣＨ_２−ＣＨ(ＯＨ)−、Ｈ_３Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−、Ｈ_２Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、Ｈ_２Ｎ−Ｃ(ＣＨ_３)_２−、(ＣＨ_３)_２Ｎ−ＣＨ_２−、(ＣＨ_３)_２Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、(ＣＨ_３)_２Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、(ＣＨ_３)_２Ｎ−Ｃ(ＣＨ_３)_２−、Ｈ_３Ｃ−Ｓ(＝Ｏ)_２−ＣＨ_２−、Ｈ_３Ｃ−Ｓ(＝Ｏ)_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、ＨＯ−Ｓ(＝Ｏ)_２−ＣＨ_２−、ＨＯ−Ｓ(＝Ｏ)_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、ＮＣ−ＣＨ_２−、Ｈ_３Ｃ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−ＣＨ_２、Ｈ_３Ｃ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、Ｈ_２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ_２−、(ＣＨ_３)_２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ_２−、Ｈ_３Ｃ−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ_３)−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
から選択され、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示す。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^５は
から選択される基であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示す。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−からなる群から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される同一または異なる１個または２個の基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^６ａは水素原子またはメチル基またはＣ_３−Ｃ_６−シクロプロピル基であり；該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロプロピル基は、場合により１個の−ＣＮ基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個、２個または３個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよい。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、Ｒ^３はアリール基またはアリール−Ｘ基であり、それは互いにオルトの２個のＲ^７基で置換されており、該２個のＲ^７は、一体となって架橋^＊Ｏ(ＣＨ_２)_２Ｏ^＊、^＊Ｏ(ＣＨ_２)Ｏ^＊、^＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ^＊を形成し、^＊は該アリール環への結合点を示す。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−ＯＲ^６基または−ＳＲ^６基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^７はハロゲン原子またはＨＯ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基または−ＯＲ^６基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｒ^８はハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２ＯＨ基である。

他の好ましい態様において、本発明は、ＸがＳである、式Ｉの化合物に関する。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
ＸはＳ(＝Ｏ)である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
ＸはＳ(＝Ｏ)_２である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
ＸはＯである。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
ＸはＮＲ^６である。好ましくは、ＸはＮＨまたはＮ(ＣＨ_３)である。最も好ましくは、ＸはＮＨである。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
ＸはＣＲ^６ａＲ^６ｂである。好ましくは、ＸはＣＨ_２である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
ＸはＣ(＝Ｏ)である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
ｎは１である。

他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関し、
ｍは０または１である。

本発明はまた上記好ましい態様のあらゆる組み合わせにも関すると理解すべきである。組み合わせのいくつかの例は下に示す。
しかしながら、本発明はこれらの組み合わせに限定されない。

好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；

Ｒ^３は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ｂ)Ｒ^６ｃ基、−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基または−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−からなる群から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；

Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ^７基がアリール環上で互いにオルトに存在するとき、該２個のＲ^７基は一体となって架橋^＊Ｏ(ＣＨ_２)_２Ｏ^＊、^＊Ｏ(ＣＨ_２)Ｏ^＊、^＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ^＊を形成し、^＊は該アリール環への結合点を示し；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個、３個または４個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、Ｃ(＝Ｏ)またはＣＲ^６ａＲ^６ｂである。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。

他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_６−アルキル−またはＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；

Ｒ^３は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ｂ)Ｒ^６ｃ基、−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基または−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−からなる群から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；

Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個、２個または３個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個、３個または４個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、Ｃ(＝Ｏ)またはＣＲ^６ａＲ^６ｂである。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。

他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^３は水素原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｘ基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、アリール−Ｘ基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；

Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−からなる群から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個、３個または４個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、Ｃ(＝Ｏ)またはＣＲ^６ａＲ^６ｂである。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。

他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^３は水素原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｘ基；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、アリール−Ｘ基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；

Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−からなる群から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ^７基がアリール環上で互いにオルトに存在するとき、該２個のＲ^７基は一体となって架橋^＊Ｏ(ＣＨ_２)_２Ｏ^＊、^＊Ｏ(ＣＨ_２)Ｏ^＊、^＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ^＊を形成し、^＊は該アリール環への結合点を示し；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個、３個または４個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、Ｃ(＝Ｏ)またはＣＲ^６ａＲ^６ｂである。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。

他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される同一または異なる１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよく；
Ｒ^３は水素原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｘ基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、アリール−Ｘ基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；

Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される同一または異なる１個または２個の基で置換されていてよく；
Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個、３個または４個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、Ｃ(＝Ｏ)またはＣＲ^６ａＲ^６ｂである。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。

他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_３−アルキル基またはＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル−から選択される同一または異なる１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよく；
該Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル−から選択される同一または異なる１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよく；
Ｒ^３は水素原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｘ基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、アリール−Ｘ基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；

Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される同一または異なる１個または２個の基で置換されていてよく；
Ｒ^７はハロゲン原子またはＨＯ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基または−ＯＲ^６基であり；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個、３個または４個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、Ｃ(＝Ｏ)またはＣＲ^６ａＲ^６ｂである。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。

他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_３−アルキル−またはシクロプロピル基であり；
該シクロプロピル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル−から選択される同一または異なる１個、２個または３個の基で置換されていてよく；
該Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ−から選択される同一または異なる１個、２個または３個の基で置換されていてよく；
Ｒ^３は水素原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｘ基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、アリール−Ｘ基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＲ^７基で置換されていてよく；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｄは、水素原子であり；
Ｒ^４ｃはハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基であり；

Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される同一または異なる１個または２個の基で置換されていてよく；
Ｒ^７はハロゲン原子またはＨＯ−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基または−ＯＲ^６基であり；
Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個、３個または４個のＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、Ｃ(＝Ｏ)またはＣＲ^６ａＲ^６ｂである。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。

他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中、
Ａは
であり、^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
Ｒ^１はメチル基またはシクロプロピル基であり；
該シクロプロピル基は、場合により１個のフッ素原子で置換されていてよく；
Ｒ^３はピリジル基、フェニル基、フェニル−Ｏ基またはフェニル−Ｓ基であり；
フェニル基はメチル基と−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基でまたはＨＯ−ＣＨ_２基で置換されており；
フェニル−Ｏ基は、場合により、−Ｆ、Ｈ_３Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｈ_３Ｃ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
フェニル−Ｓ基は、場合により、−Ｆ、Ｈ_３Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｈ_３Ｃ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ^５は
から選択される基であり；^＊は該基の分子の残りへの結合点を示す
Ｒ^６ａは水素原子またはメチル基またはＣ_３−Ｃ_６−シクロプロピル基；
該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロプロピル基は、場合により１個の−ＣＮ基で置換されていてよい。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。

本発明は、上記一般式(Ｉ)の本発明の化合物のあらゆる態様の中のあらゆるサブコンビネーションに関すると解釈すべきである。
さらに具体的に、本発明は、本明細書の下の実験の章に開示した一般式Ｉの化合物を包含する。

本発明の化合物は、種々の所望の置換基の位置および性質により、１カ所以上の不斉中心を含み得る。不斉炭素原子は(Ｒ)配置または(Ｓ)配置で存在してよく、一不斉中心の場合ラセミ混合物および複数不斉中心の場合ジアステレオマー混合物となる。ある例において、ある結合、例えば、特定の化合物の２個の置換芳香環に隣接する中央の結合に対する制限された回転によっても不斉性は存在し得る。

環上の置換基はまたｃｉｓ形態またはｔｒａｎｓ形態でも存在し得る。全てのこのような配置(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)が本発明の範囲内に含まれることを意図する。

好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性を生じるものである。本発明の化合物の分割した、純粋なまたは一部精製した異性体および立体異性体またはラセミまたはジアステレオマー混合物も本発明の範囲内に包含される。このような物質の精製および分割は、当分野で知られた標準法により達成できる。

光学異性体は、慣用法に従う、例えば、光学活性酸または塩基を使用したジアステレオ異性塩類の形成または共有結合ジアステレオマーの形成による、ラセミ混合物の分割により得ることができる。適当な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。ジアステレオ異性体混合物を、物理的および／または化学差異に基づき、当分野で知られた方法により、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により、個々のジアステレオマーに、分割できる。光学活性塩基類または酸類を、次いで、分割したジアステレオマー塩類から遊離させる。光学異性体の分割のための別の方法は、所望により、エナンチオマーの分割を最大にするために選択する慣用の誘導体化を行うまたは行わないキラルクロマトグラフィー(例えば、キラルＨＰＬＣカラム)の使用を含む。適切なキラルＨＰＬＣカラムは、Diacel製、例えば、とりわけChiracel ODおよびChiracel OJであり、全て日常的に選択される。誘導体化を行うまたは行わない酵素的分割も有用である。本発明の光学活性化合物は、光学活性出発物質を使用するキラル合成により得ることができる。

種々のタイプの異性体を他のものと区別するために、IUPAC Rules Section E(Pure Appl Chem 45, 1 1-30, 1976)を参照する。

本発明はまた本発明の化合物の全ての適切な同位体化合物(isotopic variations)も含む。本発明の化合物の同位体化合物は、少なくとも１個の原子が、同じ原番号を有するが、原子質量が天然で通常または優勢に見られる原子質量と異なる原子で置換されているものと定義する。本発明の化合物に取り込み得る同位体の例は、それぞれ、^２Ｈ(重水素)、^３Ｈ(トリチウム)、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３５Ｓ、^３６Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２９Ｉおよび^１３１Ｉのような水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体である。ある種の本発明の化合物の同位体化合物、例えば、１個以上の放射性同位体、例えば^３Ｈまたは^１４Ｃが取り込まれているものは、薬物および／または基質組織分布試験に有用である。トリチウム標識したおよび炭素−１４、すなわち、^１４Ｃ同位体は、その製造の容易さおよび検出能により特に好ましい。さらに、重水素のような同位体での置換は、大きな代謝安定性に起因するある種の治療利益、例えば、インビボ半減期延長または必要投与両減少を提供し得て、故に、ある状況下では好ましいことがある。本発明の化合物の同位体化合物は、一般的に当業者に寛容の方法により、例えば、説明した方法によりまたは次の実施例に記載する製造により、適当な反応材の適当な同位体化合物を使用して製造できる。

本発明は、単一立体異性体としてまたはあらゆる比率の該立体異性体のあらゆる混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な立体異性体を含む。本発明の化合物単一立体異性体、例えば単一エナンチオマーまたは単一ジアステレオマーの単離は、例えばクロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーのような、あらゆる適切な最先端法により達成できる。

さらに、本発明の化合物は互変異性体として存在し得る。例えば、ヘテロアリール基としてピラゾール基を含むあらゆる本発明の化合物は、例えば１Ｈ互変異性体または２Ｈ互変異性体としてまたはあらゆる量の２個の互変異性体の混合物としてさえ存在できまたはトリアゾール基は、例えば１Ｈ互変異性体、２Ｈ互変異性体または４Ｈ互変異性体としてまたはあらゆる量の該１Ｈ、２Ｈおよび４Ｈ互変異性体の混合物として、即ち
として存在できる。

本発明は、単一互変異性体またはあらゆる比率の該互変異性体のあらゆる混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を含む。

さらに、本発明の化合物はＮ−オキシドとして存在でき、これは、本発明の化合物の少なくとも１個の窒素が酸化されていると定義される。本発明は全てのこのような可能なＮ−オキシドを含む。

さらに、本発明は、単一多形としてまたはあらゆる比率の１個を越える多形の混合物として、本発明の化合物の全ての可能な結晶形態または多形を含む。

本発明の化合物は水和物または溶媒和物として存在でき、ここで、本発明の化合物は、極性溶媒、特に例えば水、メタノールまたはエタノールを、化合物の結晶格子の構成要素として含む。極性溶媒、特に水の量は、化学量論または非化学量論比で存在し得る。化学量論溶媒和物、例えば水和物の場合、それぞれ、ヘミ(セミ)、一、セスキ、二、三、四、五などの溶媒和物または水和物が可能である。本発明は全てのこのような水和物または溶媒和物を含む。

上記面の一つの態様において、本発明は、遊離の形態またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物の、上記態様のいずれかに従う式Ｉの化合物に関する。

本発明の化合物は、Ｍｐｓ−１キナーゼを有効に阻害することが驚くべきことに判明し、それ故に、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移のような、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患または制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答を伴う疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答がＭｐｓ−１キナーゼにより介在されるものの処置または予防に使用し得る。

それ故に、上記式Ｉの化合物は治療剤として価値があることが期待される。
従って、他の態様において、本発明は、疾患の処置または予防に使用するための、上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物に関する。

他の態様において、本発明は、処置を必要とする患者における亢進された制御されない細胞増殖プロセスと関連する障害の処置方法であって、患者に式Ｉの化合物の有効量を投与することを含む、方法を提供する。

本明細書をとおして記載される用語“処置する”または“処置”は慣例的に使用されており、例えば、癌のような疾患または障害の状態の根絶、緩和、軽減、解消、改善などを目的とする対象の管理または世話である。

用語“対象”または“患者”は、細胞増殖性障害に罹患し得る性物または他の点で本発明の化合物の投与により利益を受け得る生物、例えばヒトおよび非ヒト動物を含む。好ましいヒトは、ここに記載する細胞増殖性障害または関連状態に罹患しているまたは罹患し易いヒト患者である。用語“非ヒト動物”は脊椎動物、例えば、哺乳動物、例えば非ヒト霊長類、ヒツジ、ウシ、イヌ、ネコおよび齧歯類、例えば、マウスおよび非哺乳動物、例えば鳥類(chikines)、両生類、爬虫類などを含む。

用語“細胞増殖性障害”または“亢進された制御されない細胞増殖プロセスと関連する障害”は、細胞の望ましくないまたは制御されない増殖が関与する障害を含む。本発明の化合物は、細胞増殖および／または細胞分裂の阻止、阻害、遮断、減少、低下、制御などにおよび／またはアポトーシスを生じるのに使用できる。本方法は、ヒトを含む哺乳動物を含む、処置を必要とする対象に、該障害の処置または予防に有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、多形、代謝物、水和物または溶媒和物を投与することを含む。

他の態様において、本発明は、疾患の処置または予防に使用するための一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物に関し、ここで、該疾患は、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答がマイトジェン−活性タンパク質キナーゼ(ＭＥＫ−ＥＲＫ)経路により介在されるもの、さらに具体的には制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患が血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移である。

本発明はまたここに開示する化合物の有用な形態、例えば代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩類、特に薬学的に許容される塩類、インビボ加水分解可能エステル類および共沈物にも関する。

用語“薬学的に許容される塩”は、本発明の化合物の、相対的に非毒性な、無機または有機酸付加塩を意味する。例えば、S. M. Berge, et al. “Pharmaceutical Salts,” J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19参照。

本発明の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である、例えば、鎖内または環内に窒素原子を担持する本発明の化合物の、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸または硝酸のような無機酸または、例えばギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、２−(４−ヒドロキシベンゾイル)−安息香酸、樟脳酸、ケイ皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチニン酸、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、Ｄ−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸またはチオシアン酸のような有機酸との酸付加塩のような酸付加塩であり得る。

さらに、十分に酸性である本発明の化合物の他の好適な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩または生理学的に許容されるカチオンを提供する有機塩基との塩、例えばＮ−メチル−グルカミン、ジメチル−グルカミン、エチル−グルカミン、リシン、ジシクロヘキシルアミン、１,６−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル−アミノメタン、アミノプロパンジオール、sovak塩基、１−アミノ−２,３,４−ブタントリオールとの塩である。さらに、塩基性窒素含有基を低級アルキルハライド類、例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；ジアルキル硫酸エステル類、例えばジメチル、ジエチルおよびジブチルの硫酸エステル；および硫酸ジアミル類、長鎖ハライド類、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物、アラルキルハライド類、例えばベンジルおよびフェネチルの臭化物などのような反応材で４級化し得る。

当業者は、さらに主張している化合物の酸付加塩類は、本化合物と適当な無機または有機酸の、多くの知られた方法のいずれかを介する反応により製造し得ることを認識する。あるいは、本発明の酸性化合物のアルカリおよびアルカリ土類金属塩類は、本発明の化合物と適当な塩基の、多様な知られた方法を介する反応により製造される。
本発明は、単一塩としてのまたはあらゆる比率の該塩類のあらゆる混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な塩類を含む。

ここで使用する用語“インビボ加水分解可能エステル”は、カルボキシまたはヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解可能エステル、例えば、ヒトまたは動物体内で加水分解されて親酸またはアルコールを生じる薬学的に許容されるエステルを意味すると解釈される。カルボキシについての適切な薬学的に許容されるエステル類は、例えばアルキル、シクロアルキルおよび場合により置換されていてよいフェニルアルキル、特にベンジルエステル類、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシメチルエステル類、例えばメトキシメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルカノイルオキシメチルエステル類、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル類、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルコキシ−カルボニルオキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルエステル類、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１,３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル類、例えば５−メチル−１,３−ジオキソレン−２−オニルメチル；およびＣ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル類、例えば１−メトキシカルボニルオキシエチルを含み、本発明の化合物中のあらゆるカルボキシ基で形成され得る。

ヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解可能エステルは、無機エステル類、例えばリン酸エステル類およびα−アシルオキシアルキルエーテル類および、エステルのインビボ加水分解の結果、分解して親ヒドロキシ基を生じる関連化合物を含む。α−アシルオキシアルキルエーテル類の例は、アセトキシメトキシおよび２,２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシを含む。ヒドロキシについて選択したインビボ加水分解可能エステル形成基は、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル(アルキル炭酸エステル類を生じる)、ジアルキルカルバモイルおよびＮ−(ジアルキルアミノエチル)−Ｎ−アルキルカルバモイル(カルバミン酸エステル類を生じる)、ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルを含む。本発明は全てのこのようなエステル類を包含する。

式Ｉの化合物は唯一の医薬としてまたは組み合わせが許容されない有害作用を起こさないとき１種以上のさらなる治療剤との組み合わせとして投与してよい。この組み合わせ治療は、式Ｉの化合物および１種以上のさらなる治療剤を含む単一医薬投与製剤の投与、ならびに式Ｉの化合物と各さらなる治療剤のそれら自体の独立した医薬投与製剤の投与を含む。例えば、式Ｉの化合物および治療剤は、一つの経口投与組成物、例えば錠剤またはカプセル剤として患者に一緒に投与してよくまたは各薬剤を独立した投与製剤で投与してよい。

独立した製剤を使用したとき、式Ｉの化合物および１種以上のさらなる治療剤を本質的に同じ時間に(例えば、同時に)または別々に時間をずらして(例えば、)投与してよい。

他の面において、本発明は、一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物を提供する。

好ましくは、医薬組み合わせは
− １種以上の一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物；および
− タキサン類、例えばドセタキセル、パクリタキセルまたはタキソール；エポチロン類、例えばイクサベピロン、パツピロンまたはサゴピロン；ミトキサントロン；プレドニゾロン；デキサメサゾン；エストラムスチン；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ドキソルビシン；アドリアマイシン；イダルビシン；ダウノルビシン；ブレオマイシン；エトポシド；シクロホスファミド；イホスファミド；プロカルバジン；メルファラン；５−フルオロウラシル；カペシタビン；フルダラビン；シタラビン；Ara-C；２−クロロ−２’−デオキシアデノシン；チオグアニン；抗アンドロゲン、例えばフルタミド、酢酸シプロテロンまたはビカルタミド；ボルテゾミブ；白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン；クロラムブシル；メトトレキサート；およびリツキシマブから選択される１種以上の薬剤
を含む。

さらに別の面において、本発明は、医薬組成物の製造方法を提供する。本方法は、少なくとも１種の上に定義した式Ｉの化合物と少なくとも１種の薬学的に許容される担体を合わせ、得られた組み合わせを適切な投与形態とする工程を含む。

さらに別の面において、本発明は、細胞増殖性障害の処置または予防用医薬組成物の製造のための、上に定義した式Ｉの化合物の使用を提供する。ある態様において、細胞増殖性障害は癌である。

式Ｉの活性成分は全身性におよび／または局所性に作用できる。このために、適切な方法で、例えば経口的に、非経腸的に、肺に、経鼻的に、舌下に、舌側に、頬側に、直腸性に、経皮的に、結膜に、耳にまたはインプラントまたはステントとして適用できる。

本発明の化合物をヒトおよび動物に医薬として投与するとき、そのままでまたは薬学的に許容される担体と組み合わせて、例えば、０.１〜９９.５％(より好ましくは、０.５〜９０％)の活性成分を含む医薬組成物として与え得る。

選択した投与経路と無関係に、適切な水和形態でおよび／または本発明の医薬組成物で使用し得る本発明の化合物を、当業者に知られた慣用法で薬学的に許容される投与形態に製剤する。

本発明の医薬組成物中の活性成分の実際の投与レベルおよび投与の時間経過は、患者に毒性とはならずに、特定の患者に所望の治療応答を得るのに有効な活性成分の量、組成物および投与方法を得るために変わり得る。

他の面によって、本発明は本発明の化合物の製造方法を包含し、該方法は本明細書の実験の章に記載する工程を含む。
他の面によって、本発明はまた上記一般式Ｉの化合物の製造方法にも関する。

第一の態様によって、本発明は一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は一般式IV
〔式中、Ｒ^５およびＡは上記一般式Ｉにおいて定義したとおりであり、Ｒ^３’はハロゲン原子である。〕
の中間体化合物を、一般式IVａ
〔式中、Ｒ^３は上で一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｙは、例えば水素原子またはボロン酸基またはボロン酸エステル基のようなカップリング反応で置換される置換基である。〕
の化合物と反応させ、これにより、場合により脱保護後、一般式Ｉ
〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは上で一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。

第二の態様によって、本発明はまた上記一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は、一般式II
〔式中、Ｒ^３およびＲ^５は上で一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｑはハロゲン原子である。〕
の中間体化合物を、一般式IIａ
〔式中、Ａは上で一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｙは、例えば水素原子またはボロン酸基またはボロン酸エステル基のようなカップリング反応で置換される置換基である。〕
の化合物と反応させ、これにより、場合により脱保護後、一般式Ｉ
〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは上で一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。

第三の態様によって、本発明はまた上記一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は、一般式VII
〔式中、Ｒ^３およびＡは上記一般式Ｉにおいて定義したとおりであり、Ｖは脱離基、例えばハロゲン原子である。〕
の中間体化合物を、一般式VIIａ
〔式中、Ｒ^５は上記一般式Ｉにおいて定義したとおりである。〕
の化合物と反応させ、これにより、場合により脱保護後、一般式Ｉ
〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは上で一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。

第四の態様によって、本発明はまた上記一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は、一般式VII
〔式中、Ｒ^３およびＡは上記一般式Ｉにおいて定義したとおりであり、ＶはＮＨ_２基である。〕
の中間体化合物を、一般式VIIｂ
〔式中、Ｒ^５は上記一般式Ｉにおいて定義したとおりである。〕
の化合物と反応させ、これにより、場合により脱保護後、一般式Ｉ
〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは上で一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。

さらなる面によって、本発明は、特にここに記載する方法で本発明の一般式Ｉの化合物を製造するのに有用な、中間体化合物を包含する。

特に、本発明は、一般式IV
〔式中、Ｒ^５およびＡは上記一般式Ｉにおいて定義したとおりであり、Ｒ^３’はハロゲン原子である。〕
の化合物を包含する。

本発明はまた一般式II
〔式中、Ｒ^３およびＲ^５は上で一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｑはハロゲン原子である。〕
の化合物も包含する。

本発明はまた一般式VII
〔式中、Ｒ^３およびＲ^５は上で一般式Ｉについて定義したとおりであり、ＶはＮＨ_２基またはハロゲン原子である。〕
の化合物も包含する。

実験の部
上記のとおり、本発明の他の面は本発明の化合物の製造に使用し得る方法である。次の表は実験の部および実施例で使用する略語を挙げる。ＮＭＲピーク形態はスペクトル上に見えるとおりに記載し、可能性のある高次効果は考慮していない。

化合物名はAutonom 2000 add-in of IS IS/Draw [MDL Information Systems Inc. (Elsevier MDL)]またはICS naming tool 12.01 of ACD labsを使用して作成した。数例で、市販試薬の一般的に許容されている名称を使用した。

略語

他の略語は当業者にとってそれ自体通常の意味を有する。本明細書に記載する本発明の種々の面を次の実施例により説明するが、それは如何なる意味においても本発明を限定しない。

下に記載するスキームおよび方法は、本発明の一般式Ｉの化合物のための一般的合成経路を説明し、限定する意図はない。当業者には、スキームに例示されている変換の順序を種々の方法で変え得ることは明らかである。それ故に、スキームに例示する変換の順序は限定的であることを意図しない。さらに、置換基Ａ、Ｒ^３またはＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^５のいずれかの相互変換は、例示した変換の前および／または後に達成できる。これらの修飾は、例えば保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元または酸化、ハロゲン化、金属化、置換または当業者に知られる他の反応であり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基の導入を含む。適当な保護基およびそれらの導入および開裂は当業者に周知である(例えばT. W. Greene and P. G. M. Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis, 3^rd edition, Wiley 1999参照)。具体例は次の段落に記載する。さらに、２個以上の連続的工程を該工程間に後処理せずに、例えば当業者に周知のとおり“ワン・ポット”反応で行うことも可能である。

本発明の一般式Ｉの化合物の合成
一般式Ｉの化合物はスキームに記載のとおり製造でき、ここで、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは、上記一般式Ｉについて記載した意味を有し、Ｒ^３’、Ｑは脱離基であり、Ｖは場合により保護されていてよいＮＨ_２基または脱離基である。典型的脱離基の例は、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子のようなハロゲン原子またはメチルスルホニル基、トリフラート基またはノナフラート基のようなＳ(Ｏ)_ｐＲ^６基であり、ｐは０、１または２である。

スキームは合成中のＲ^３、Ｒ^３’、Ｒ^５、Ｑ、ＶおよびＡの多様性を可能にする経路を例示する。Ｒ^３、Ｒ^３’、Ｒ^５、Ｑ、ＶおよびＡ中の官能基は合成中の全ての適当な段階で変換できる。
しかしながら、標的化合物の合成のために他の経路も使用された。

式XIの化合物は商業的に入手可能であり得るか、または当業者に知られた方法に従い合成できる(例えばTschitschibabin; Jegorow, Zhurnal Russkago Fiziko-Khimicheskago Obshchestva, 1928, 60, 689; Fray, M. Jonathan et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1995, 38, 3524 - 3535またはCai, Sui Xiong et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1997, 40, 3679 - 3686参照)。

式Ｘの化合物は商業的に入手可能であり得るか、または当業者に知られた方法に従い合成できる(例えばLoiseau, Philippe R. et al. European Journal of Medicinal Chemistry, 1987, 22, 457 - 462またはＷＯ２００４２６８６７Ａ２、２００４、３２−３３参照)。

式IXの化合物は商業的に入手可能であり得るか、または当業者に知られた方法に従い合成できる(例えばGudmundsson, Kristjan S.; Johns, Brian A., Organic Letters, 2003, 5, 1369 - 1372またはＷＯ２０１０７０００８Ａ１、２０１０、６８参照)。

脱離基Ｑは、当業者に知られた方法により一般式Ｘ、VIまたはIIIの化合物により導入でき、一般式IX、ＶまたはIIの化合物を得る。一例として、ハロゲン類は、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシンイミドのようなハロゲン化剤を、例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチルピロリジン−２−オンのような不活性溶媒中、例えば、室温から溶媒の沸点までの範囲の温度で使用して、導入できる。

一般式Ｉ、IVまたはVIIIの化合物は、式Ｙ−Ａの反応材(式中、Ａは上に定義したとおりであり、Ｙは、基Ａが式II、ＶまたはIXの化合物の炭素原子担持Ｑ基に変換することを可能にする適切な官能基である)とのカップリング反応により、一般式II、ＶまたはIXの化合物から得ることができる。Ａ−ＹにおけるＹの適切な官能基の例はボロン酸類Ａ−Ｂ(ＯＨ)_２またはボロン酸類のエステル類Ａ−Ｂ(ＯＣ_１−Ｃ_６−アルキル)_２を含む。該カップリング反応は、例えば、酢酸パラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ビス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(II)クロライドまたは(１,１,−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロパラジウム(II)のような、例えば、パラジウム含有触媒のような適切な触媒および所望により例えば、Ｐ(ｏＴｏｌ)_３またはトリフェニルホスフィンのような、例えばホスフィン類のような適切な添加剤および所望により、例えば、炭酸カリウム、ナトリウム２−メチルプロパン−２−オラート、テトラブチルアンモニウムフルオライドまたはリン酸三カリウムのような適切な塩基の存在下、例えば、テトラヒドロフランのような適切な溶媒中で行い得る。

このようなカップリング反応の例は、“Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions”, Armin de Meijere (Editor), Francois Diederich (Editor) September 2004, Wiley Interscience ISBN: 978-3-527-30518-6なる表題のテキストブックに見ることができる。

一般式Ｉ、II、IIIまたはVIIの化合物は、式Ｙ−Ｒ^３の反応材(式中、Ｒ^３は上に定義したとおりであり、Ｙは基Ｒ^３が式IV、Ｖ、VIまたはVIIIの化合物の炭素原子担持Ｒ^３’に変換することを可能にする適切な官能基である)を使用したカップリング反応により、一般式IV、Ｖ、VIまたはVIIIの化合物の化合物から、製造できる。カップリング反応において使用するための適切な官能基Ｙの例は、一般式II、ＶまたはIXの化合物から一般式Ｉ、IVまたはVIIIの化合物の製造について上記したとおりである。

カップリング反応は、アルキン導入のためのアルキン類を用いる薗頭カップリング反応、アルケン導入のためのアルケン類を用いるヘックカップリング反応、アミン導入のためのアミン類を用いるハートウィグ・ブッフバルトカップリング反応のような金属触媒カップリング反応を含む。

Ｙ−Ｒ^３におけるＹはまた、適切な塩基類、例えば水素化ナトリウムにより、ＤＭＳＯまたはテトラヒドロフランのような適切な溶媒中、ｒｔから沸点までの範囲の温度で除去できる酸性水素でもあり得る。例えば、１級または２級アミン類、アルコキシド類、チオレート類または炭素アニオン担持基のような得られた求核物質を、一般式IV、Ｖ、VIまたはVIIIの化合物のＲ^３’を置換して、２級または３級アミン類、エーテル類、チオエーテル類または炭素原子結合基を付加するために使用でき、一般式Ｉ、II、IIIまたはVIIの化合物を得る。

１級または２級アミン類、エーテル類またはチオエーテルを含む一般式Ｉ、II、IIIまたはVIIの化合物を、例えば、二酢酸銅(II)のような銅含有触媒のような適切な触媒の存在下、例えば、炭酸セシウムのような適切な塩基の存在下、一般式IV、Ｖ、VIまたはVIIIの化合物(式中、Ｒ^３’は例えば、ヨウ素原子、臭素原子または塩素原子のような脱離基である)から出発する、ウルマン型カップリング反応によっても構築できる。所望により、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシンまたはピロリジン−２−イルホスホン酸水素フェニルのような適切なリガンドを添加できる。

Ｖが脱離基であるとき、Ｒ^５−ＣＨ_２基の導入は、式VII、VIII、IXまたはＸの化合物におけるＶの求核性置換、すなわち、例えばＤＩＰＥＡのような適切な塩基の存在下、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチルピロリジン−２−オンのような適切な溶媒中、室温から溶媒の沸点の範囲の温度で適切なアミン類Ｒ^５−ＣＨ_２−ＮＨ_２との反応により達成でき、一般式Ｉ、IV、ＶまたはVIのアミン類を得ることができる。

Ｖが脱離基であるとき、Ｒ^５−ＣＨ_２基の導入はまた、式VII、VIII、IXまたはＸの化合物におけるＶを、適切なアミン類Ｒ^５−ＣＨ_２−ＮＨ_２と、所望により例えばＰｄ_２ｄｂａ_３およびＢＩＮＡＰのような適切な触媒および所望により、例えば、ｔｅｒｔ−酪酸ナトリウムのような適切な塩基の存在下、例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチルピロリジン−２−オンのような適切な溶媒中で反応させるカップリング反応により達成でき、一般式Ｉ、IV、ＶまたはVIのアミン類を得ることができる。

Ｖが場合により保護されていてよいＮＨ_２基であるとき、Ｒ^５−ＣＨ_２基の導入はまた、ＮＨ_２基脱保護後、式Ｏ＝ＣＨＲ^５のアルデヒド、適切な還元剤、例えばナトリウムトリス(アセタト−カッパＯ)(ヒドリド)ボレートまたはナトリウムシアノボロハイドライドを、例えば、酢酸のような適切な溶媒中、室温から溶媒の沸点の範囲の温度で使用する還元的アミノ化により達成できる。

式Ｉ、II、III、IV、Ｖ、VI、VII、VIII、IX、ＸまたはXIの化合物における基は、所望により修飾してよい。例えば、チオエーテル類は、３−クロロベンゼンペルオキシカルボン酸、オキソンまたはジメチルジオキシランのような酸化剤を、例えばそれぞれジクロロメタンまたはアセトンのような不活性溶媒中で使用して酸化できる。酸化剤と上記化合物の化学量論比によって、スルホキシド類またはスルホン類またはそれらの混合物が得られる。

さらに、本発明の式Ｉの化合物は、当業者に知られたあらゆる方法により、ここに記載するあらゆる塩に変換できる。同様に、本発明の式Ｉの化合物のあらゆる塩は、当業者に知られたあらゆる方法により遊離化合物に変換できる

本発明の方法に従い製造した化合物および中間体は精製が必要であり得る。有機化合物の精製は当業者に周知であり、同じ化合物を精製するいくつかの方法が存在し得る。ある例では、精製は必要ではないかもしれない。ある場合、本化合物は結晶化により精製し得る。ある場合、不純物を適切な溶媒を使用した撹拌により除去し得る。ある場合、化合物を、例えばSepartis製の、例えば充填シリカゲルカートリッジ、例えばIsolute^{(登録商標)}フラッシュシリカゲルまたはIsolute^{(登録商標)}フラッシュＮＨ_２シリカゲルを、適切なクロマトグラフシステム、例えばFlashmaster II(Separtis)またはIsolera system(Biotage)および例えば、ヘキサン／ＥｔＯＡｃまたはＤＣＭ／メタノール勾配のような溶離剤と組み合わせて使用する、クロマトグラフィー、特にフラッシュクロマトグラフィーにより精製し得る。ある場合、化合物を、ダイオードアレイ検出器および／またはオンラインエレクトロスプレイイオン化マススペクトロメーターを備えた分取ＨＰＬＣ、例えば、Waters autopurifierを、適切な充填逆相カラムおよび、例えばトリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水溶液のような添加剤を含み得る水およびアセトニトリルの勾配のような溶離剤と組み合わせで使用して精製し得る。

分析的ＵＰＬＣ−ＭＳは次のとおりに行った：
方法Ａ：システム：PDA DetectorおよびWaters ZQマススペクトロメーターを備えたUPLC Acquity(Waters)；カラム：Acquity BEH C18 1.7μm ２.１×５０mm；温度：６０℃；溶媒Ａ：水＋０.１％ギ酸；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：９９％Ａ→１％Ａ(１.６分)→１％Ａ(０.４分)；流速：０.８mL／分；注入量：１.０μl(０.１mg−１mg／mL サンプル濃度)；検出：ＰＤＡ走査範囲２１０−４００nm − 固定およびＥＳＩ(＋)、走査範囲１７０−８００ｍ／ｚ

中間体実施例１−１：
６,８−ジブロモ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジンの製造
撹拌中の市販(Apollo)の３−ブロモ−６,８−ジクロロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(１.００ｇ、３.７６mmol)のＮＭＰ(４０mL)溶液に、[４−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]フェニル]−ボロン酸(２.３１ｇ、１１.２８mmol、３当量)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２(６１４mg、０.７５mmol、０.２当量)および炭酸カリウム水溶液(１Ｍ、３mL)をｒｔで一度に添加した。４０分間、１３０℃でマイクロ波オーブン中加熱後、水を添加し、沈殿を濾別し、洗浄し、乾燥させた。分取ＨＰＬＣによる精製により、４８１mg(３６.９５％)のＮ−シクロプロピル−４−(６,８−ジクロロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)ベンズアミドを得た。¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ = 8.51 (1H), 8.00 - 7.91 (3H), 7.81 - 7.68 (4H), 2.85 (1H), 0.68 (1H), 0.57 (1H) ppm

中間体実施例２−１：
Ｎ−シクロプロピル−４−(６,８−ジクロロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)ベンズアミドの製造
撹拌中のＮ−シクロプロピル−４−(６,８−ジクロロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)ベンズアミド(３２０mg、０.９２mmol)のＮＭＰ(３０mL)溶液に、２−メチルプロパン−１−アミン(６７.６mg、０.９２mmol、１当量)、(１Ｅ,４Ｅ)−１,５−ジフェニルペンタ−１,４−ジエン−３−オン−パラジウム(３：２)(１６９mg、０.１８５mmol、０.２当量)、１,１’−ビナフタレン−２,２’−ジイルビス(ジフェニルホスファン)(３４５.３mg、０.５５mmol、０.６当量)およびｔｅｒｔ−酪酸ナトリウム(２２２.１mg、２.３１mmol、２.５当量)をｒｔで一度に添加した。４０分間、１５０℃でマイクロ波オーブンで加熱後、溶液を濾過し、蒸発させ、残渣を水で摩砕した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、７０mg(１９.７％)の４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドを得た。¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.88 (2H), 7.68 (1H), 7.60 (2H), 7.55 (1H), 6.28 (1H), 6.10 (1H), 5.41 (1H), 3.09 (2H), 2.95 (1H), 1.05 (6H), 0.91 (2H), 0.66 (2H)

中間体実施例３−１：
６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミンの製造
撹拌中の５−ブロモピリジン−２,３−ジアミン(２７８ｇ、１４７８mmol)のイソプロパノール(２.２Ｌ)溶液に、ｒｔで、クロロアセトアルデヒド(２５５ｇ、１６２６mmol)を一度に添加した。窒素雰囲気中、還流下に一夜撹拌後、混合物をさらに６０分間、ｒｔで撹拌した。懸濁液を濾過し、残存固体をイソプロパノールで洗浄し、真空で５０℃で乾燥させた。メタノールに再溶解し、蒸発させて、６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミンを褐色固体として得た(１２４ｇ、４０％)。¹H-NMR (300 MHz, d₆-DMSO): δ =8.39 (2H), 8.12 (2H), 6.92 (1H) ppm

中間体実施例４−１：
６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミンの製造
撹拌中の６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(２０.６ｇ、９７.１５mmol)のＴＨＦ(１００mL)懸濁液に、０℃で、ＮＩＳ(２５.４ｇ、１１２.８７mmol、１.１６当量)のＴＨＦ(２１５mL)溶液を滴下した。２時間撹拌後、isolute吸着材(Biotage)(２０ｇ)を添加し、混合物を真空で蒸発させた。残渣をフラッシュカラムに充填し、粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)で精製して、２５.６ｇの６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(７８.２％)を得た。^１H-NMR (300 MHz, d₆-DMSO): δ = 7.60 (1H), 7.54 (1H, d), 6.38 (1H), 6.12 (2H) ppm. UPLC-MS: RT = 0.98 min; m/z (ES+) 339.0 [MH⁺]; 必要MW = 338.0

中間体実施例５−１：
４−(８−アミノ−６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの製造
撹拌中の６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(８.５２ｇ、２２.６９mmol)のＴＨＦ(４５０mL)溶液に、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド(７.１７６ｇ、２３.８２mmol、１.０５当量)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２(３.７０６ｇ、４.５４mmol、０.２当量)および炭酸カリウム水溶液(１Ｍ、６８mL)をｒｔで一度に添加した。一夜、ｒｔで撹拌後、混合物を６０℃で２４時間加熱し、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド(１.４３４ｇ)添加後、８０℃で４８時間加熱した。ALLOXで濾過し、蒸発後、粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、４.９３ｇ(５６％)の４−(８−アミノ−６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを得た。¹H-NMR (300 MHz, d₆-DMSO): δ = 8.31 (1H), 7.78 + 7.74 (1H), 7.59 (1H), 7.45 + 7.44 (2H), 7.40 + 7.38 (1H), 6.41 + 6.37 (1H), 6.15 + 6.10 (2H), 2.81 (1H), 2.36 (3H), 0.66 (1H), 0.50 (1H) ppm. UPLC-MS: RT = 0.82 min; m/z (ES+) 386.3 [MH⁺]; 必要MW = 385.3

中間体実施例６−１：
４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの製造
撹拌中の４−(８−アミノ−６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(３ｇ、５.８７mmol)のジクロロエタン(６０mL)溶液に、ｒｔで、３,３,３−トリフルオロプロパナール(４.５８ｇ、４０.８８mmol、７当量)を添加した。２時間撹拌後、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(９.１２ｇ、４０.８８mmol、７当量)およびトリフルオロ酢酸(３.３３ｇ、２９.２mmol、５当量)を添加し、混合物を１時間撹拌した。ＤＣＭ(１００mL)添加後、有機相を水で洗浄し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、２.５１ｇの４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(６６.９％)を得た。¹H-NMR (300 MHz, d₆-DMSO): δ = 8.32 (1H), 7.81 (1H), 7.60 (1H), 7.46 + 7.44 (2H), 7.41 + 7.39 (1H), 6.63 (1H), 6.32 (1H), 3.49 (2H), 2.81 (1H), 2.64 (2H), 2.36 + 2.35 (3H), 0.66 (1H), 0.50 (1H) ppm. UPLC-MS: RT = 1.22 min; m/z (ES+) 482.3 [MH⁺]; 必要MW = 481.3

中間体実施例１２：
[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸の製造
工程Ａ：４−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの製造
撹拌中の４−ブロモ−２−メチル安息香酸(３００ｇ、１.４mol)のＤＣＭ(８.４Ｌ)溶液に、ｒｔで、シクロプロパンアミン(７９.６４ｇ、１.４mol)およびＥＤＣ(３２０.９ｇ、１.６７mol)を一度に添加した。一夜撹拌後、溶液を水で洗浄し、水相をＤＣＭで再抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残存固体をジイソプロピルエーテルで摩砕し、濾過し、洗浄し、真空で乾燥させて、２６０ｇ(７３.４％)の４−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを得た。¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ =7.34 (s, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 5.96 (bs, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 0.85 (m, 2H), 0.59 (m, 2H) ppm

工程Ｂ：
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドの製造
４−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(２６０ｇ、１.０２mol)のジオキサン(２Ｌ)溶液に、ｒｔで、ビス−(ピナコラト)−ジボロン(３９０ｇ、１.５３mol)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル(１９.５ｇ、４０.９mmol)、酢酸カリウム(１５０.６ｇ、１.５３mol)およびトリス−(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(０)(９.３７ｇ、１０.２mmol)を添加し、混合物を６時間還流させた。ｒｔに冷却後、水(３Ｌ)および酢酸エチル(５Ｌ)を添加し、混合物を１５分間撹拌した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ_２(ＳＯ_４)で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により、３０８ｇ(５６.３％)のＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを得た。¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ =7.63 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 5.94 (bs, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 0.85 (m, 2H), 0.59 (m, 2H) ppm

工程Ｃ：
[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸の製造
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド(２０.２ｇ、６７.１３mol)のアセトン(３００mL)溶液に、ｒｔで、過ヨウ素酸ナトリウム(４３.１ｇ、２０１.４０mol)および酢酸アンモニウム(１３４.２６mol、１３４mL １Ｍ水溶液)を添加し、混合物を３時間撹拌した。さらに水(１２０mL)を添加し、混合物をさらに４０℃で２時間撹拌した。４Ｎ ＨＣｌ(３２mL)添加後、有機相を真空で除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ワットマンフィルターで濾過し、蒸発させた。残渣をトルエンに再溶解し、蒸発させて(２回)、１４.５９ｇ(９４.３％)の[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を得た。¹H-NMR (300 MHz, d₆-DMSO): δ =8.21 (1H), 8.04 (2H), 7.56 (2H), 7.17 (1H), 2.77 (1H), 2.25 (3H), 0.62 (2H), 0.47 (2H) ppm

実施例１−１：
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミドの製造
４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド(５０mg、０.１３mmol)のエタノール(１５mL)溶液に、ＴＥＡ(１４５mg、１.４３mmol)およびＰｄ／Ｃ(１０％)(５mg)をｒｔで添加し、混合物を、ｒｔで、水素雰囲気中、常圧で２.５時間撹拌した。濾過後、溶液を蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、４.７mg(１０.３％)のＮ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミドを得た。¹H-NMR (300 MHz, d₆-DMSO): δ = 8.46 (1H), 7.93 (2H), 7.80 (1H), 7.71 - 7.65 (3H), 6.76 (1H), 6.15 (1H), 5.99 (1H), 3.03 (2H), 2.84 (1H), 0.92 (6H), 0.67 (2H), 0.56 (2H)

実施例２−１：
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドの製造
４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(０.０６mmol)、[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸(０.１３mmol、１８.９mg、２当量)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２(０.０１２mmol、１０.１８mg、０.２当量)、ＮＭＰ(２mL)および炭酸カリウム(０.１８７mmol、０.１９mL、１Ｍ水溶液、３当量)を密閉バイアル中で合わせ、１３０℃でマイクロ波照射下、４０分間加熱した。さらに１２０℃で一夜、加熱ブロックで加熱し、ｒｔに冷却後、溶液を濾過し、分取ＨＰＬＣに付して、１７.３mg(５５％)のＮ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを得た。¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ = 7.82 (1H), 7.60 - 7.50 (3H), 7.48 - 7.30 (6H), 6.27 (1H), 6.02 (1H), 5.84 (1H), 4.64 (2H), 3.58 (2H), 3.40 (2H, tr), 2.90 (1H), 2.56 (2H), 2.45 (3H), 0.88 (2H), 0.61 (2H) ppm; UPLC-MS: RT = 1.02 min; m/z (ES+) 509.6 [MH⁺]; 必要MW = 508.6。

次の実施例化合物を上記方法に準じて、適当な中間体実施例６および適当なボロン酸構成要素を使用して製造した[保持時間(ＲＴ(分))のようなＬＣ−ＭＳデータまたは観察された質量ピークは、特に断らない限り方法Ａを使用して集めた]

実施例３−１：
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドの製造
３−フルオロ−５−メチルベンゼンチオール(８５.５mg、０.６mmol)のＤＭＳＯ(２.０mL)溶液に、水素化ナトリウム(２４mg、０.６mmol)を添加し、混合物を１時間、ｒｔで撹拌した。４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(４８mg、０.１mmol)を添加し、混合物を１６０℃で１時間加熱した。混合物を濾過し、ＨＰＬＣで精製して、２０mg(３５％)の表題化合物を得た。UPLC-MS: RT = 1.47 min; m/z (ES+) 543.6 [MH⁺]; 必要MW = 542.6. ¹H-NMR (300 MHz, d6-DMSO): δ = 8.31 (1H), 7.87 (1H), 7.66 (1H), 7.49 - 7.45 (2H), 7.39 (1H), 6.93 (1H), 6.85 (2H), 6.54 (1H), 6.13 (1H), 3.44 (2H), 2.81 (1H), 2.55 (2H), 2.35 (3H), 2.21 (3H), 0.66 (2H), 0.55 (2H) ppm

次の実施例化合物を上記方法に準じて、適当なチオール誘導体および適当なＢｒ−中間体６を使用して製造した[保持時間(ＲＴ(分))のようなＬＣ−ＭＳデータまたは観察された質量ピークは、特に断らない限り方法Ａを使用して集めた]

実施例４−１：
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(メチルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミドの製造
４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(１７０.０mg、０.３５mmol)のＤＭＳＯ(２.０mL)溶液にチオメチル酸ナトリウム(１２４mg１.７７mmol)を添加し、混合物を１時間、７０℃で撹拌した。１００℃で３時間撹拌後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、１５８mgの表題化合物(１００％)を得た。UPLC-MS: RT = 1.08 min; m/z (ES+) 449.5 [MH⁺]; 必要MW = 448.5

実施例５−１：
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドの製造
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(メチルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド(１５８mg、０.３５mmol)のＤＭＦ(２０mL)溶液に、過硫酸カリウム(オキソン)(６５１mg、１.０６mmol)を添加し、混合物を一夜、ｒｔで、窒素雰囲気下に撹拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、１５０mgの表題化合物(８８％)を得た。UPLC-MS: RT = 1.08 min; m/z (ES+) 481.5 [MH⁺]; 必要MW = 480.5. ¹H-NMR (300 MHz, d6-DMSO): δ = 8.37 (1H), 8.12 (1H), 7.76 (1H), 7.52 - 7.48 (2H), 7.45 (1H), 6.82 (1H), 6.50 (1H), 3.56 (2H), 3.27 (3H), 2.81 (1H), 2.69 (2H), 2.37 (3H), 0.66 (2H), 0.51 (2H) ppm

実施例６−１：
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドの製造
中間体実施例６−１に従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(７８mg、１６２μmol)、３−フルオロフェノール(１０９mg)、炭酸セシウム(６３４mg)、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシン(３.３mg)、塩化銅(Ｉ)(６.４mg)および１,４−ジオキサン(１.５mL)を含む混合物を、１２０℃でマイクロ波照射を使用して４時間加熱した。混合物を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１.２mg(１％)の表題化合物を得た。m/z (ES+) 513 [MH⁺]; 必要MW = 512.2. ¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.90 (2H), 2.49 (3H), 2.51 (2H), 2.92 (1H), 3.56 (2H), 5.50 (1H), 5.88 (1H), 5.99 (1H), 6.75-6.83 (2H), 7.22-7.31 (2H), 7.35 (1H), 7.37 (1H), 7.43 (1H), 7.55 (1H), 7.60 (1H) ppm

実施例６−２：
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドの製造
中間体実施例６−１に従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(５０.５mg、１０５μmol)、２−フルオロ−４−メトキシフェノール(７４.６mg)、炭酸セシウム(１７１mg)、(ＲＳ)−ピロリジン−２−イルホスホン酸水素フェニル(４.７７mg)、塩化銅(Ｉ)(４.２mg)および１,４−ジオキサン(１mL)を含む混合物を、１２０℃で、マイクロ波照射を使用して２時間加熱した。混合物を水に注加し、酢酸エチルおよびメタノールの混合物で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、７.０mg(１４％)の表題化合物を得た。m/z (ES+) 543 [MH⁺]; 必要MW = 542.2
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.29 (3H), 2.62 (2H), 2.80 (1H), 3.47 (2H), 3.72 (3H), 6.12 (1H), 6.54 (1H), 6.73 (1H), 7.00 (1H), 7.20 (1H), 7.29-7.36 (3H), 7.43 (1H), 7.59 (1H), 8.28 (1H) ppm

実施例７(実施例６−１に記載のものの別経路)
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例７ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(３１mg、５１μmol)のジクロロメタン(０.５mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(５８.５μL)を添加し、混合物を５０℃でマイクロ波照射下に１時間加熱した。溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１９mg(７３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 2.33 (3H), 2.61 (2H), 2.79 (1H), 3.45 (2H), 6.10 (1H), 6.58 (1H), 6.85-6.95 (3H), 7.29-7.48 (4H), 7.60-7.70 (2H), 8.28 (1H) ppm

実施例７ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例７ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(２００mg、３４４μmol)を、実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、３２mg(１５％)の表題化合物を得た。

実施例７ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例７ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(２.６２ｇ、４.９１mmol)、中間体実施例１２に従い製造した[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸(１.６１ｇ)、(１,１,−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロパラジウム(II)(１００mg)、２Ｍ炭酸セシウム水溶液(６.１mL)およびテトラヒドロフラン(３０mL)を含む混合物を、５５℃で２時間撹拌した。(１,１,−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロパラジウム(II)(５０mg)を添加し、撹拌をさらに２時間続けた。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、２.１５ｇ(７５％)の表題化合物を得た。

実施例７ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例７ｄに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(５.００ｇ、１２.２５mmol)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(７５mL)溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド(７１.２５ｇ)を添加し、混合物を２３℃で１.５時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、５.９２ｇ(９０％)の表題化合物を得た。

実施例７ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例７ｅに従い製造した６−ブロモ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(１６.２４ｇ、５２,７１mmol)のテトラヒドロフラン(６２mL)溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(２５.３１ｇ)、Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン(６４４mg)を添加し、混合物を５５℃で４時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、２０.９ｇ(９７％)の表題化合物を得た。

実施例７ｅ
６−ブロモ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
中間体実施例３−１に従い製造した６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(２１.７ｇ、１０２.３mmol)、３,３,３−トリフルオロプロパナール(１３.０５mL)、酢酸(１８.１６mL)を含むジクロロメタン(１.３Ｌ)中の混合物に、合計６５.０７ｇのナトリウムトリス(アセタト−カッパＯ)(ヒドリド)ボレート(１−)を数回にわけて添加した。混合物を２３℃で３時間撹拌後、３℃に冷却し、４Ｍアンモニア水溶液(３００mL)を注意深く添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１６.２６ｇ(５２％)の表題化合物を得た。

実施例８
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１８mg、３８μmol)、メタンアミンのテトラヒドロフラン溶液(２Ｍ)(２８.５μL)、Ｎ−[(ジメチルアミノ)(３Ｈ−[１,２,３]トリアゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルオキシ)メチレン]−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェート(２１.７mg)、Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン(７.０mg)およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(０.９mL)を含む混合物を、２３℃で一夜撹拌した。溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１６.１mg(８３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.41-2.68 (2H), 2.49 (3H), 3.02 (3H), 3.55 (2H), 5.49 (1H), 5.82 (1H), 5.99 (1H), 6.71 (1H), 6.75-6.83 (2H), 7.27 (1H), 7.35 (1H), 7.37 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.61 (1H) ppm

実施例８ａ
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例８ｂに従い製造した４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１００mg、２０５μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理後、９７mg(１００％)の表題化合物を得た。

実施例８ｂ
４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例８ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５０mg、８５μmol)のテトラヒドロフラン(１.８mL)およびメタノール(０.５mL)の溶液に、１Ｍ水酸化リチウム水溶液(１.２８mL)を添加し、混合物を２３℃で１時間撹拌した。水を添加し、混合物を１Ｍ 塩酸の添加により酸性化し、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１０７mg(１００％)の表題化合物を得た。

実施例８ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５５０mg、９８８μmol)を、中間体実施例７ａに準じて変換して、後処理および精製後、２８７mg(５４％)の表題化合物を得た。

実施例８ｄ
メチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例７ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(２.５０ｇ、４.６８mmol)を、[４−(メトキシカルボニル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して、中間体実施例７ｂに準じて変換して、後処理および精製後、１.８３ｇ(６７％)の表題化合物を得た。

実施例９
４,４’−{８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド)
中間体実施例９ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３,６−ビス[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)カルバメート(９１mg、１３４μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、４２.３mg(５２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.45-0.54 (4H), 0.60-0.70 (4H), 1.17-1.32 (2H), 1.59-1.69 (2H), 1.95 (1H), 2.35 (3H), 2.36 (3H), 2.75-2.87 (2H), 3.18-3.27 (4H), 3.78-3.87 (2H), 6.22 (1H), 6.39 (1H), 7.31 (1H), 7.39-7.55 (5H), 7.61 (1H), 7.84 (1H), 8.24 (1H), 8.32 (1H) ppm

実施例９ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３,６−ビス[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)カルバメート
中間体実施例９ｂに準じて製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)カルバメート(１.００ｇ、１.８６５mmol)を、中間体実施例７ｂに準じて１２０℃で変換して、後処理および精製後、６７０mg(５３％)の表題化合物を得た。

実施例９ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)カルバメート
中間体実施例９ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)カルバメート(２.２２ｇ、５.４１mmol)を、中間体実施例７ｃに準じて変換して、後処理および精製後、２.８７ｇ(９９％)の表題化合物を得た。

実施例９ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)カルバメート
中間体実施例９ｄに従い製造した６−ブロモ−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(１.８５ｇ、５.９６４mmol)を、中間体実施例７ｄに準じて変換して、後処理および精製後、１.４１ｇ(５８％)の表題化合物を得た。

実施例９ｄ
６−ブロモ−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
中間体実施例３−１に従い製造した６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(３.００ｇ、１４.１５mmol)を、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボアルデヒドを使用して中間体実施例７ｅに準じて変換して、後処理および精製後、２.５７ｇ(５３％)の表題化合物を得た。

実施例１０
Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１８mg、３８μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１５.３mg(７６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.46-2.58 (2H), 2.50 (3H), 3.50 (2H), 3.56 (2H), 5.48 (1H), 5.75 (1H), 5.99 (1H), 6.72 (1H), 6.76-6.82 (2H), 7.27 (1H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.61 (1H) ppm

実施例１１
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１８mg、３８μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.７mg(６５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.48 (3H), 2.51 (2H), 3.56 (2H), 5.47 (1H), 5.99 (1H), 6.08 (1H), 6.69-6.82 (3H), 7.27 (1H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.40 (1H), 7.55 (1H), 7.59 (1H) ppm

実施例１２
Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(ｒａｃ−Ａ)、Ｎ−{[(１Ｒ,２Ｒ)または(１Ｓ,２Ｓ)]−２−フルオロシクロプロピル}−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(ｅｎｔ−ＡまたはＡ)およびＮ−{[(１Ｓ,２Ｓ)または(１Ｒ,２Ｒ)]−２−フルオロシクロプロピル}−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ａまたはｅｎｔ−Ａ)
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１８mg、３８μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１４.１mg(６６％)ののラセミ体表題化合物Ａを得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.02 (1H), 1.27 (1H), 2.46-2.58 (2H), 2.51 (3H), 3.06 (1H), 3.56 (2H), 4.76 (1H), 5.48 (1H), 5.99 (1H), 6.03 (1H), 6.72 (1H), 6.75-6.83 (2H), 7.27 (1H), 7.37 (1H), 7.39 (1H), 7.49 (1H), 7.56 (1H), 7.61 (1H) ppm
８.７mgのｒａｃ−Ａ(１６μmol)をキラルカラムを使用するＨＰＬＣで分割して、２.２mg(２５％)のｅｎｔ−ＡまたはＡおよび２.１mg(２４％)のＡまたはｅｎｔ−Ａを得た。

実施例１３
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１８mg、３８μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.５mg(３５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.38 (2H), 1.66 (2H), 2.43-2.63 (2H), 2.51 (3H), 3.55 (2H), 5.49 (1H), 6.00 (1H), 6.44 (1H), 6.71 (1H), 6.75-6.84 (2H), 7.27 (1H), 7.33-7.47 (3H), 7.55 (1H), 7.60 (1H).

実施例１４
４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１４ａに従い製造した４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１４mg、３６μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.４mg(８６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.45-2.61 (2H), 2.54 (3H), 3.04 (4H), 3.61 (2H), 5.36 (1H), 5.82 (1H), 6.17 (1H), 7.37 (1H), 7.39 (1H), 7.50 (1H), 7.55 (1H), 7.91 (1H) ppm

実施例１４ａ
４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１４ｂに従い製造したメチル４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(９３mg、２３２μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、７０.８mg(７９％)の表題化合物を得た。

実施例１４ｂ
メチル４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例１４ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−エチニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１２２.９mg、２４５μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、９３mg(８５％)の表題化合物を得た。

実施例１４ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−エチニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例１４ｄに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[(トリメチルシリル)エチニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１６９mg、２９５μmol)、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液(１Ｍ)(２９５μL)およびテトラヒドロフラン(１.４mL)を含む混合物を、２３℃で２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１２２.９mg(７５％)の表題化合物を得た。

実施例１４ｄ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[(トリメチルシリル)エチニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５０mg、９０μmol)、エチニル(トリメチル)シラン(３５.３mg)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロライド(６.３mg)、ヨウ化銅(Ｉ)(１.７mg)、Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン(０.８２mL)およびジオキサン(０.８２mL)を含む混合物を、マイクロ波照射下、８０℃で１０分間加熱した。溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、５９.９mg(９９％)の表題化合物を得た。

実施例１５
Ｎ−エチル−４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４ａに従い製造した４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１４mg、３６μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.１mg(８１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.28 (3H), 2.48-2.61 (2H), 2.54 (3H), 3.04 (1H), 3.52 (2H), 3.61 (2H), 5.36 (1H), 5.78 (1H), 6.17 (1H), 7.38 (1H), 7.39 (1H), 7.50 (1H), 7.54 (1H), 7.91 (1H) ppm

実施例１６
４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４ａに従い製造した４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１４mg、３６μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.３mg(７７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.04 (1H), 1.29 (1H), 2.49-2.60 (2H), 2.55 (3H), 3.05 (1H), 3.08 (1H), 3.61 (2H), 4.78 (1H), 5.37 (1H), 6.04 (1H), 6.17 (1H), 7.38 (1H), 7.40 (1H), 7.51-7.58 (2H), 7.91 (1H) ppm

実施例１７
４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例１４ａに従い製造した４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸１４mg(３６μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.１mg(６３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.77 (2H), 0.89 (2H), 1.54 (3H), 2.45-2.60 (2H), 2.51 (3H), 3.04 (1H), 3.61 (2H), 5.36 (1H), 6.10 (1H), 6.16 (1H), 7.35 (1H), 7.37 (1H), 7.44 (1H), 7.53 (1H), 7.89 (1H) ppm

実施例１８
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４ａに従い製造した４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸１４mg(３６μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１１.８mg(７２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.40 (2H), 1.68 (2H), 2.48-2.61 (2H), 2.55 (3H), 3.05 (1H), 3.61 (2H), 5.37 (1H), 6.17 (1H), 6.46 (1H), 7.36-7.50 (3H), 7.54 (1H), 7.89 (1H) ppm

実施例１９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、２０.１mg(９３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.27 (3H), 2.42-2.60 (2H), 2.48 (3H), 2.92 (1H), 3.57 (2H), 5.50 (1H), 5.92 (1H), 6.00 (1H), 6.57 (1H), 6.73 (1H), 7.17 (1H), 7.30-7.37 (2H), 7.41 (1H), 7.45 (1H), 7.53 (1H) ppm

実施例１９ａ
４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１９ｂを使用して製造したメチル４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(８０５mg、１.６１mmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、７３６mg(８９％)の表題化合物を得た。

実施例１９ｂ
メチル４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例１９ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１.０６ｇ、１.７７mmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、８６１mg(９７％)の表題化合物を得た。

実施例１９ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例１９ｄに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメートを、[４−(メトキシカルボニル)−３−メチルフェニル]ボロン酸(１.３６ｇ、２.３４mmol)を使用して、中間体実施例７ｂに準じて変換して、後処理および精製後、１.１２ｇ(７９％)の表題化合物を得た。

実施例１９ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例１９ｅに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(１.１０ｇ、２.４３mmol)を、中間体実施例７ｃに準じて変換して、後処理および精製後、１.３７ｇ(９７％)の表題化合物を得た。

実施例１９ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例１９ｆに従い製造した６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(１.０６ｇ、３.００mmol)を、中間体実施例７ｄに準じて変換して、後処理および精製後、１.１７ｇ(８２％)の表題化合物を得た。

実施例１９ｆ
６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
中間体実施例１９ｇに従い製造した６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(１.０６ｇ、４.１１mmol)を、中間体実施例７ｅに準じて変換して、後処理および精製後、１.０６ｇ(７３％)の表題化合物を得た。

実施例１９ｇ
６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
中間体実施例３−１に従い製造した６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(３.００ｇ、１４.１５mmol)を、５−フルオロ−２−メチルフェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、１.１０ｇ(３０％)の表題化合物を得た。

実施例２０
４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例２０ａに従い製造した４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１４mg、３４μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.３mg(５１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 2.46 (3H), 2.59 (2H), 2.92 (3H), 3.58 (2H), 4.36 (2H), 6.26 (1H), 7.41-7.47 (2H), 7.49 (1H), 7.56 (1H), 7.89 (1H) ppm

実施例２０ａ
４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例２０ｂに従い製造したメチル４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(８３mg、１９２μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、５８.１mg(７２％)の表題化合物を得た。

実施例２０ｂ
メチル４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例２０ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１４６mg、２７５μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、８２.９mg(６３％)の表題化合物を得た。

実施例２０ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２００mg、３５９μmol)を、プロプ−２−イン−１−オールを使用して中間体実施例１４ｄに準じて変換して、後処理および精製後、１４６.１mg(７６％)の表題化合物を得た。

実施例２１
Ｎ−エチル−４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例２０ａに従い製造した４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１４mg、３４μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１１.２mg(７５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.28 (3H), 2.36-2.60 (2H), 2.52 (3H), 3.52 (2H), 3.59 (2H), 4.49 (2H), 5.39 (1H), 5.86 (1H), 6.12 (1H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.47 (1H), 7.53 (1H), 7.83 (1H) ppm

実施例２２
４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例２０ａに従い製造した４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１４mg、３４μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１１.６mg(７４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.77 (2H), 0.89 (2H), 1.53 (3H), 2.34-2.60 (2H), 2.50 (3H), 3.59 (2H), 4.49 (2H), 5.30 (1H), 5.39 (1H), 6.12 (1H), 6.16 (1H), 7.31 (1H), 7.34 (1H), 7.41 (1H), 7.52 (1H), 7.81 (1H) ppm

実施例２３
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例２０ａに従い製造した４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１４mg、３４μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、４.０mg(２５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.41 (2H), 1.68 (2H), 2.46-2.61 (2H), 2.49 (3H), 3.58 (2H), 4.48 (2H), 5.38 (1H), 6.10 (1H), 6.79 (1H), 7.25-7.45 (4H), 7.51 (1H), 7.76 (1H) ppm

実施例２４
Ｎ−シクロブチル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１７mg、３６μmol)を、塩酸シクロブタンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１６.５mg(８３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.78 (2H), 1.94 (2H), 2.38-2.59 (4H), 2.49 (3H), 3.52 (2H), 4.59 (1H), 5.50 (1H), 5.92 (1H), 5.99 (1H), 6.71 (1H), 6.76-6.84 (2H), 7.27 (1H), 7.35 (1H), 7.37 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.60 (1H) ppm

実施例２５
４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１６.０mg(７８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.28 (3H), 2.40-2.61 (2H), 2.49 (3H), 3.02 (3H), 3.57 (2H), 5.50 (1H), 5.80 (1H), 5.99 (1H), 6.58 (1H), 6.73 (1H), 7.17 (1H), 7.33 (1H), 7.35 (1H), 7.45 (1H), 7.47 (1H), 7.54 (1H) ppm

実施例２６
Ｎ−エチル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１８.８mg(８５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.28 (3H), 2.49 (3H), 2.50-2.59 (2H), 3.50 (2H), 3.57 (2H), 5.49 (1H), 5.74 (1H), 5.99 (1H), 6.58 (1H), 6.73 (1H), 7.17 (1H), 7.34 (1H), 7.35 (1H), 7.45 (1H), 7.47 (1H), 7.55 (1H) ppm

実施例２７
４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１８.６mg(８０％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.28 (3H), 2.43-2.62 (2H), 2.46 (3H), 3.57 (2H), 5.48 (1H), 5.99 (1H), 6.06 (1H), 6.58 (1H), 6.74 (1H), 7.18 (1H), 7.32 (1H), 7.33 (1H), 7.39 (1H), 7.45 (1H), 7.54 (1H) ppm

実施例２８
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.３mg(５９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 1.33 (2H), 1.57 (2H), 2.23 (3H), 2.42 (3H), 2.58 (2H), 3.57 (2H), 6.16 (1H), 6.69 (1H), 6.79 (1H), 7.24 (1H), 7.38-7.45 (4H), 7.56 (1H) ppm

実施例２９
Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１９.０mg(８５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.02 (1H), 1.27 (1H), 2.28 (3H), 2.42-2.61 (2H), 2.50 (3H), 3.05 (1H), 3.57 (2H), 4.73 (1H), 5.52 (1H), 5.96-6.08 (2H), 6.57 (1H), 6.73 (1H), 7.17 (1H), 7.35 (1H), 7.36 (1H), 7.47 (1H), 7.48 (1H), 7.54 (1H) ppm

実施例３０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例３０ａに従い製造した４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(５６mg、１１４μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、４４.２mg(６９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.43-2.59 (2H), 2.48 (3H), 2.92 (1H), 3.57 (2H), 5.49 (1H), 5.89 (1H), 6.03 (1H), 6.77 (1H), 6.90-7.03 (2H), 7.33 (1H), 7.35 (1H), 7.42 (1H), 7.54 (2H) ppm

実施例３０ａ
４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例３０ｂに従い製造したメチル４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１５３mg、３０３μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、１１２.７mg(７６％)の表題化合物を得た。

実施例３０ｂ
メチル４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例３０ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１９１mg、３１６μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、１７０mg(９６％)の表題化合物を得た。

実施例３０ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例３０ｄに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(３０５mg、５２３μmol)を、[４−(メトキシカルボニル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して、中間体実施例７ｂに準じて変換して、後処理および精製後、２０２mg(６１％)の表題化合物を得た。

実施例３０ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例３０ｅに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(２８８mg、６３０μmol)を、中間体実施例７ｃに準じて変換して、後処理および精製後、３０８mg(８４％)の表題化合物を得た。

実施例３０ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例３０ｆに従い製造した６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(２９０mg、８１２μmol)を、中間体実施例７ｄに準じて変換して、後処理および精製後、２９１mg(７４％)の表題化合物を得た。

実施例３０ｆ
６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
中間体実施例３０ｇに従い製造した６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(３７３mg、１.４３mmol)を、中間体実施例７ｅに準じて変換して、後処理後、５００mgの粗製の物質を得て、それは幾分不完全な還元物質を含んだ。化合物混合物をエタノール(２０mL)に溶解し、パラジウム／炭(１０％)(７６mg)を添加し、混合物を水素雰囲気下に一夜撹拌した。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、２９４.８mg(５２％)の表題化合物を得た。

実施例３０ｇ
６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
中間体実施例３−１に従い製造した６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(５.００ｇ、２３.６mmol)を、２,３−ジフルオロフェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、３７３mg(６％)の表題化合物を得た。

実施例３１
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
中間体実施例３１ａに従い製造した４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.７mg(５６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.99 (2H), 2.42-2.60 (2H), 2.49 (3H), 2.92 (1H), 3.56 (2H), 5.49 (1H), 5.90 (1H), 5.98 (1H), 6.90 (1H), 6.99 (1H), 7.06 (1H), 7.24 (1H), 7.34 (1H), 7.37 (1H), 7.43 (1H), 7.55 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例３１ａ
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例３１ｂに従い製造したメチル４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２７２mg、５４０μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、２６０mg(９８％)の表題化合物を得た。

実施例３１ｂ
メチル４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例３１ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−クロロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(３３０mg、５４６μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、２７７mg(１００％)の表題化合物を得た。

実施例３１ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−クロロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１.００ｇ、１.８０mmol)を、３−クロロフェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、３４４mg(３０％)の表題化合物を得た。

実施例３２
４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド)
中間体実施例３２ａに従い製造した４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチル安息香酸)(２０mg、４０μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.０mg(２５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.50 (4H), 0.66 (4H), 2.35 (3H), 2.37 (3H), 2.69 (2H), 2.81 (2H), 3.59 (2H), 6.36 (1H), 6.44 (1H), 7.32 (1H), 7.41 (1H), 7.46-7.55 (4H), 7.63 (1H), 7.90 (1H), 8.23 (1H), 8.31 (1H) ppm

実施例３２ａ
４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチル安息香酸)
中間体実施例３２ｂに従い製造したジメチル４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチルベンゾエート)(９３０mg、１.７７mmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、７４３mg(８０％)の表題化合物を得た。

実施例３２ｂ
ジメチル４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチルベンゾエート)
中間体実施例３２ｃに従い製造したジメチル４,４’−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチルベンゾエート)(１.１５ｇ、１.８４mmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、９５６mg(９４％)の表題化合物を得た。

実施例３２ｃ
ジメチル４,４’−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチルベンゾエート)
中間体実施例７ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(１.３１ｇ、２.４５mmol)を、中間体実施例７ｂに準じて[４−(メトキシカルボニル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を１２０℃で使用して変換して、後処理および精製後、１.１６ｇ(７２％)の表題化合物を得た。

実施例３３
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例３３ａに従い製造した２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０.０mg、２２μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、５.６mg(４９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.40-2.60 (2H), 2.47 (3H), 2.92 (1H), 3.54 (2H), 5.45 (1H), 5.92 (1H), 6.02 (1H), 7.01 (2H), 7.09 (1H), 7.28-7.44 (5H), 7.55 (2H), ppm.

実施例３３ａ
２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸
中間体実施例３３ｂに準じて製造したメチル２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート(４９２mg、１.０５mmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、３５２mg(７０％)の表題化合物を得た。

実施例３３ｂ
メチル２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート
中間体実施例３３ｃに準じて製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(６０２mg、１.０６mmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、４９２mg(９９％)の表題化合物を得た。

実施例３３ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例３３ｄに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(３−ヨード−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(６９２mg、１.２６mmol)を、[４−(メトキシカルボニル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して、中間体実施例７ｂに準じて変換して、後処理および精製後、６０６mg(８４％)の表題化合物を得た。

実施例３３ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル(３−ヨード−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例３３ｅに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−フェノキシイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート(５９０mg、１.４０mmol)を、中間体実施例７ｃに準じて変換して、後処理および精製後、６９６mg(９１％)の表題化合物を得た。

実施例３３ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−フェノキシイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
中間体実施例３３ｆに従い製造した６−フェノキシ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(５３５mg、１.６７mmol)を、中間体実施例７ｄに準じて変換して、後処理および精製後、５９０mg(８０％)の表題化合物を得た。

実施例３３ｆ
６−フェノキシ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
中間体実施例３３ｇに従い製造した６−(３−クロロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(８５０mg、３.２７mmol)を、中間体実施例３０ｆに準じて変換して、後処理および精製後、６３８mg(６１％)の表題化合物を得た。

実施例３３ｇ
６−(３−クロロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
中間体実施例３−１に従い製造した６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(３.００ｇ、１４.１５mmol)を、３−クロロフェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、８５４mg(２１６％)の表題化合物を得た。

実施例３４
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例３１ａに従い製造した４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１４.３mg(６６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.42-2.59 (2H), 2.50 (3H), 3.02 (3H), 3.56 (2H), 5.50 (1H), 5.82 (1H), 5.98 (1H), 6.90 (1H), 7.00 (1H), 7.06 (1H), 7.24 (1H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.59 (1H) ppm

実施例３５
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド
中間体実施例３１ａに従い製造した４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.４mg(６０％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.46-2.59 (2H), 2.50 (3H), 3.47-3.61 (4H), 5.51 (1H), 5.76 (1H), 5.98 (1H), 6.90 (1H), 7.00 (1H), 7.07 (1H), 7.23 (1H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.59 (1H) ppm

実施例３６
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例３１ａに従い製造した４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.３mg(５７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.45-2.58 (2H), 2.48 (3H), 3.56 (2H), 5.48 (1H), 5.98 (1H), 6.07 (1H), 6.90 (1H), 6.99 (1H), 7.07 (1H), 7.23 (1H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.40 (1H), 7.55 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例３７
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチルベンズアミド
中間体実施例３１ａに従い製造した４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(３５mg、７１μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、２０.４mg(５７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.37 (2H), 1.66 (2H), 2.43-2.64 (2H), 2.51 (3H), 3.55 (2H), 5.49 (1H), 5.98 (1H), 6.48 (1H), 6.90 (1H), 6.99 (1H), 7.07 (1H), 7.25 (1H), 7.33-7.46 (3H), 7.55 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例３８
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロブチル)ベンズアミド
中間体実施例３１ａに従い製造した４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、１−メチルシクロブチルアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.５mg(５２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.60 (3H), 1.85-2.01 (2H), 2.09-2.18 (2H), 2.42 (2H), 2.47-2.58 (2H), 2.50 (3H), 3.56 (2H), 5.50 (1H), 5.83 (1H), 5.99 (1H), 6.72 (1H), 6.75-6.83 (2H), 7.27 (1H), 7.35 (1H), 7.36 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.61 (1H) ppm

実施例３９
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチルベンズアミド(ｒａｃ−Ａ)、４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−{[(１Ｓ,２Ｓ)または(１Ｒ,２Ｒ)]−２−フルオロシクロプロピル}−２−メチルベンズアミド(Ａまたはｅｎｔ−Ａ)および４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−{[(１Ｒ,２Ｒ)または(１Ｓ,２Ｓ)]−２−フルオロシクロプロピル}−２−メチルベンズアミド(ｅｎｔ−ＡまたはＡ)
中間体実施例３１ａに従い製造した４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(３５mg、７１μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、２２.９mg(５６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.02 (1H), 1.27 (1H), 2.46-2.57 (2H), 2.52 (3H), 3.06 (1H), 3.56 (2H), 4.77 (1H), 5.51 (1H), 5.97-6.04 (2H), 6.90 (1H), 7.00 (1H), 7.07 (1H), 7.23 (1h), 7.37 (1H), 7.39 (1H), 7.49 (1H), 7.57 (1H), 7.60 (1H) ppm
１６.９mgのｒａｃ−Ａ(３１μmol)をキラルカラムを使用するＨＰＬＣで分割して、７.２mg(４３％)のｅｎｔ.−ＡまたはＡおよび７.７mg(４６％)のＡまたはｅｎｔ.−Ａ。

実施例４０
Ｎ−(２,６−ジエチルフェニル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１７mg、３６μmol)を、２,６−ジエチルアニリンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１５.０mg(６６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.27 (6H), 2.48 (2H), 2.62 (3H), 2.73 (4H), 3.53 (2H), 5.44 (1H), 6.01 (1H), 6.71-6.84 (3H), 7.20 (2H), 7.24-7.32 (3H), 7.44 (1H), 7.46 (1H), 7.50 (1H), 7.65 (1H), 7.68 (1H) ppm

実施例４１
４,４’−{８−[メチル(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(Ｎ,２−ジメチルベンズアミド)
中間体実施例３２ａに従い製造した４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチル安息香酸)(２０mg、４０μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、４.９mg(２２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 2.37 (3H), 2.39 (3H), 2.70 (2H), 2.74 (6H), 3.59 (2H), 6.36 (1H), 6.46 (1H), 7.36 (1H), 7.45 (1H), 7.48-7.56 (4H), 7.64 (1H), 7.92 (1H), 8.12 (1H), 8.20 (1H) ppm

実施例４２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例４２ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(２００mg、４１６μmol)、４７２mg３−フルオロ−４−メトキシフェノール３−フルオロフェノール、炭酸セシウム(９７５mg)、(ＲＳ)−ピロリジン−２−イルホスホン酸水素フェニル(１８.９mg)、１塩化銅(Ｉ)(６.４mg)および１,４−ジオキサン(４mL)を含む混合物を、マイクロ波照射を使用して、１３０℃で４時間加熱した。混合物を水に注加し、酢酸エチルおよびメタノールで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、２３.２mg(１０％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.90 (2H), 2.45-2.57 (2H), 2.48 (3H), 2.92 (1H), 3.56 (2H), 3.87 (3H), 5.44 (1H), 5.90 (1H), 5.98 (1H), 6.74 (1H), 6.83 (1H), 6.91 (1H), 7.33 (1H), 7.35 (1H), 7.42 (1H), 7.49 (1H), 7.53 (1H) ppm

実施例４２ａ
４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
中間体実施例４２ｂに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、シクロプロパンアミン(７５０mg、１.７０mmol)を使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、５８９mg(６９％)の表題化合物を得た。

実施例４２ｂ
４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例４２ｃに従い製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(７８７mg、１.７３mmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理後、７６９mg(９６％)の表題化合物を得た。

実施例４２ｃ
メチル４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１０００mg、１.８０mmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、８０１mg(９３％)の表題化合物を得た。

実施例４３
４,４’−{８−[メチル(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス[Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチルベンズアミド]
中間体実施例３２ａに従い製造した４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチル安息香酸)(２０mg、４０μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、２.９mg(４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 1.25 (4H), 1.53 (4H), 2.38 (3H), 2.40 (3H), 2.62-2.79 (2H), 3.59 (2H), 6.38 (1H), 6.46 (1H), 7.39 (1H), 7.49 (1H), 7.54 (1H), 7.56-7.61 (3H), 7.67 (1H), 7.94 (1H), 9.13 (1H), 9.21 (1H) ppm

実施例４４
４,４’−{８−[メチル(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス[２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド]
中間体実施例３２ａに従い製造した４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチル安息香酸)(２０mg、４０μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.４mg(３３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.56 (4H), 0.69 (4H), 1.36 (3H), 1.37 (3H), 2.33 (3H), 2.35 (3H), 2.49-2.77 (2H), 3.59 (2H), 6.36 (1H), 6.43 (1H), 7.27 (1H), 7.37 (1H), 7.43-7.54 (4H), 7.62 (1H), 7.88 (1H), 8.37 (1H), 8.46 (1H) ppm

実施例４５
４,４’−{８−[メチル(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド)
中間体実施例３２ａに従い製造した４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジイル}ビス(２−メチル安息香酸)(２０mg、４０μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、５.３mg(２３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 1.09 (3H), 1.10 (3H), 2.37 (3H), 2.38 (3H), 2.70 (2H), 3.23 (4H), 3.59 (2H), 6.36 (1H), 6.45 (1H), 7.34 (1H), 7.44 (1H), 7.48-7.56 (4H), 7.64 (1H), 7.91 (1H), 8.18 (1H), 8.27 (1H) ppm

実施例４６
Ｎ−(２,６−ジエチルフェニル)−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１５mg、３１μmol)を、２,６−ジエチルアニリンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.７mg(３５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.27 (6H), 2.29 (3H), 2.45 (2H), 2.60 (3H), 2.74 (4H), 3.51 (2H), 5.35 (1H), 6.00 (1H), 6.58 (1H), 6.74 (1H), 7.14-7.24 (3H), 7.29 (1H), 7.37-7.40 (4H), 7.50 (1H), 7.66 (1H) ppm

実施例４７
Ｎ−シクロブチル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１５mg、３１μmol)を、シクロブタンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１４.７mg(８８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.70-1.84 (2H), 1.85-2.03 (2H), 2.28 (3H), 2.42-2.60 (4H), 2.48 (3H), 3.57 (2H), 4.60 (1H), 5.46 (1H), 5.89 (1H), 5.99 (1H), 6.57 (1H), 6.73 (1H), 7.17 (1H), 7.34 (1H), 7.35 (1H), 7.42-7.49 (2H), 7.55 (1H) ppm

実施例４８
Ｒｅｌ−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロピル]ベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４２μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１５.５mg(６６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 (1H), 0.75 (1H), 0.98 (1H), 1.16 (3H), 2.44-2.58 (2H), 2.49 (3H), 2.60 (1H), 3.56 (2H), 5.50 (1H), 5.85 (1H), 5.99 (1H), 6.72 (1H), 6.79-6.82 (2H), 7.27 (1H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.42 (1H), 7.55 (1H), 7.60 (1H) ppm

実施例４９
Ｎ−[１,１’−ビ(シクロプロピル)−１−イル]−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４２μmol)を、１,１’−ビ(シクロプロピル)−１−アミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１４.３mg(５８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.22 (2H), 0.49 (2H), 0.72 (2H), 0.82 (2H), 1.57 (1H), 2.44-2.59 (2H), 2.49 (3H), 3.56 (2H), 5.48 (1H), 5.99 (1H), 6.10 (1H), 6.71 (1H), 6.75-6.83 (2H), 7.27 (1H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.43 (1H), 7.55 (1H), 7.60 (1H) ppm

実施例５０
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(３０mg、６３μmol)を、１−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、２３.３mg(６４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.65 (2H), 0.72 (2H), 2.33 (3H), 2.54-2.67 (2H), 3.46 (2H), 3.52 (2H), 4.70 (1H), 6.10 (1H), 6.56 (1H), 6.86-6.94 (3H), 7.31-7.44 (4H), 7.63 (1H), 7.64 (1H), 8.43 (1H) ppm

実施例５１
Ｎ−(１−シアノシクロブチル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４２μmol)を、１−アミノシクロブタンカルボニトリルを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.７mg(５６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.11-2.36 (2H), 2.43-2.58 (4H), 2.53 (3H), 2.83-2.95 (2H), 3.56 (2H), 5.49 (1H), 6.00 (1H), 6.23 (1H), 6.72 (1H), 6.77-6.83 (2H), 7.28 (1H), 7.39 (1H), 7.41 (1H), 7.51 (1H), 7.57 (1H), 7.60 (1H) ppm

実施例５２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.１mg(５８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.42-2.60 (2H), 2.48 (3H), 2.91 (1H), 3.54 (2H), 3.78 (3H), 5.48 (1H), 5.92 (1H), 6.02 (1H), 6.54-6.68 (3H), 7.21 (1H), 7.33 (1H), 7.36 (1H), 7.41 (1H), 7.54 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例５２ａ
４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例５２ｂに従い製造したメチル４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２３１mg、９５μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、２１１mg(９９％)の表題化合物を得た。

実施例５２ｂ
メチル４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例５２ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５３６mg、８９４μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、２３６mg(５３％)の表題化合物を得た。

実施例５２ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(３−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１.００ｇ、１,８０mmol)を、３−メトキシフェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、５３６mg(５０％)の表題化合物を得た。

実施例５３
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(３５mg、７２μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１５.１mg(３６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.37 (2H), 1.66 (2H), 2.43-2.59 (2H), 2.50 (3H), 3.55 (2H), 3.78 (3H), 5.44 (1H), 6.03 (1H), 6.42 (1H), 6.54-6.68 (3H), 7.22 (1H), 7.35 (1H), 7.39 (1H), 7.42 (1H), 7.54 (1H), 7.57 (1H) ppm

実施例５４
４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.０mg(５６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.86 (2H), 1.52 (3H), 2.42-2.59 (2H), 2.47 (3H), 3.55 (2H), 3.78 (3H), 5.46 (1H), 6.02 (1H), 6.08 (1H), 6.55-6.68 (3H), 7.22 (1H), 7.33 (1H), 7.35 (1H), 7.39 (1H), 7.53 (1H), 7.57 (1H) ppm

実施例５５
４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.５mg(５８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.42-2.59 (2H), 2.49 (3H), 3.02 (3H), 3.55 (2H), 3.78 (3H), 5.48 (1H), 5.82 (1H), 6.02 (1H), 6.55-6.67 (3H), 7.22 (1H), 7.35 (1H), 7.37 (1H), 7.45 (1H), 7.55 (1H), 7.59 (1H) ppm

実施例５６
Ｎ−エチル−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４１μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.６mg(５７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.42-2.59 (2H), 2.49 (3H), 3.45-3.61 (4H), 3.78 (3H), 5.47 (1H), 5.77 (1H), 6.02 (1H), 6.54-6.68 (3H), 7.22 (1H), 7.35 (1H), 7.37 (1H), 7.45 (1H), 7.55 (1H), 7.59 (1H) ppm

実施例５７
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例３３ａに従い製造した２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２２μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.６mg(６３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.37 (2H), 1.65 (2H), 2.42-2.60 (2H), 2.49 (3H), 3.54 (2H), 5.45 (1H), 6.03 (1H), 6.51 (1H), 7.01 (2H), 7.10 (1H), 7.28-7.44 (5H), 7.54 (2H) ppm

実施例５８
２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例３３ａに従い製造した２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２２μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.３mg(７１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.75 (2H), 0.86 (2H), 1.51 (3H), 2.42-2.59 (2H), 2.46 (3H), 3.54 (2H), 5.46 (1H), 6.02 (1H), 6.08 (1H), 7.01 (2H), 7.09 (1H), 7.29-7.42 (5H), 7.53 (1H), 7.55 (1H) ppm

実施例５９
Ｎ,２−ジメチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例３３ａに従い製造した２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２２μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.７mg(６２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.42-2.59 (2H), 2.48 (3H), 3.01 (3H), 3.54 (2H), 5.46 (1H), 5.83 (1H), 6.02 (1H), 7.01 (2H), 7.09 (1H), 7.29-7.39 (4H), 7.44 (1H), 7.54 (1H), 7.57 (1H) ppm

実施例６０
Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例３３ａに従い製造した２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２２μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.４mg(５７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.41-2.59 (2H), 2.48 (3H), 3.44-3.60 (4H), 5.46 (1H), 5.76 (1H), 6.03 (1H), 7.01 (2H), 7.09 (1H), 7.29-7.39 (4H), 7.44 (1H), 7.55 (1H), 7.57 (1H) ppm

実施例６１
Ｒｅｌ−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロピル]ベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２１μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.６mg(８２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 (1H), 0.75 (1H), 0.98 (1H), 1.16 (3H), 2.28 (3H), 2.46-2.57 (2H), 2.48 (3H), 2.60 (1H), 3.57 (2H), 5.47 (1H), 5.86 (1H), 5.99 (1H), 6.57 (1H), 6.73 (1H), 7.17 (1H), 7.32 (1H), 7.34 (1H), 7.40 (1H), 7.46 (1H), 7.54 (1H) ppm

実施例６２
Ｎ−[１,１’−ビ(シクロプロピル)−１−イル]−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２１μmol)を、１,１’−ビ(シクロプロピル)−１−アミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.５mg(７８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.23 (2H), 0.49 (2H), 0.72 (2H), 0.82 (2H), 1.57 (1H), 2.28 (3H), 2.46-2.59 (2H), 2.48 (3H), 3.57 (2H), 5.47 (1H), 5.99 (1H), 6.10 (1H), 6.58 (1H), 6.73 (1H), 7.17 (1H), 7.33 (1H), 7.34 (1H), 7.41 (1H), 7.46 (1H), 7.54 (1H) ppm

実施例６３
Ｎ−(１−シアノシクロブチル)−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１９ａに従い製造した４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２１μmol)を、１−アミノシクロブタンカルボニトリルを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.１mg(６６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.11-2.35 (2H), 2.28 (3H), 2.43-2.59 (4H), 2.52 (3H), 2.89 (2H), 3.57 (2H), 5.48 (1H), 6.00 (1H), 6.25 (1H), 6.58 (1H), 6.74 (1H), 7.18 (1H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.46 (1H), 7.49 (1H), 7.55 (1H) ppm

実施例６４
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例６４ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、３７μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.３mg(５９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.90 (2H), 2.43-2.59 (2H), 2.49 (3H), 2.92 (1H), 3.56 (2H), 5.49 (1H), 5.89 (1H), 5.98 (1H), 7.00 (2H), 7.18 (2H), 7.33 (1H), 7.35 (1H), 7.42 (1H), 7.55 (1H), 7.56 (1H) ppm

実施例６４ａ
２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸
中間体実施例６４ｂに従い製造したメチル２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート(２３３mg、４２１μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理後、２３４mg(最大１００％)の表題化合物を得た。

実施例６４ｂ
メチル２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート
中間体実施例６４ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２９２mg、４４７μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、２３９mg(９７％)の表題化合物を得た。

実施例６４ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(７５０mg、１.３５mmol)を、４−(トリフルオロメトキシ)フェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、２９６mg(３４％)の表題化合物を得た。

実施例６５
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例６４ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(３０mg、５６μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１９.１mg(５４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.37 (2H), 1.66 (2H), 2.42-2.63 (2H), 2.50 (3H), 3.55 (2H), 5.50 (1H), 5.99 (1H), 6.45 (1H), 7.00 (2H), 7.18 (2H), 7.32-7.47 (3H), 7.55 (1H), 7.57 (1H) ppm

実施例６６
２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例６４ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、３７μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.８mg(６０％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.86 (2H), 1.52 (3H), 2.43-2.59 (2H), 2.47 (3H), 3.56 (2H), 5.50 (1H), 5.98 (1H), 6.06 (1H), 7.01 (2H), 7.18 (2H), 7.32 (1H), 7.34 (1H), 7.39 (1H), 7.55 (1H), 7.56 (1H) ppm

実施例６７
Ｎ,２−ジメチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例６４ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、３７μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１１.８mg(５５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.43-2.59 (2H), 2.49 (3H), 3.02 (3H), 3.56 (2H), 5.50 (1H), 5.78 (1H), 5.99 (1H), 7.01 (2H), 7.18 (2H), 7.35 (1H), 7.36 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例６８
Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例６４ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、３７μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.６mg(５７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.42-2.60 (2H), 2.49 (3H), 3.45-3.61 (4H), 5.50 (1H), 5.75 (1H), 5.99 (1H), 7.01 (2H), 7.18 (2H), 7.35 (1H), 7.36 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例６９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例４２ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(２０mg、３７μmol)を、２−フルオロ−４−メトキシフェノールを使用して実施例４２に準じて変換して、後処理および精製後、１７.８mg(８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.90 (2H), 2.41-2.60 (2H), 2.46 (3H), 2.92 (1H), 3.57 (2H), 3.80 (3H), 5.43 (1H), 5.91 (1H), 6.06 (1H), 6.64 (1H), 6.75 (1H), 7.02 (1H), 7.29 (1H), 7.31 (1H), 7.36 (1H), 7.39 (1H), 7.50 (1H) ppm

実施例７０
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例３０ａに従い製造した４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２０μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.４mg(７１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 1.23 (2H), 1.52 (2H), 2.35 (3H), 2.55-2.67 (2H), 3.46 (2H), 6.18 (1H), 6.60 (1H), 6.94 (1H), 7.07-7.18 (2H), 7.42 (1H), 7.47 (1H), 7.48 (1H), 7.67 (1H), 7.70 (1H), 9.17 (1H) ppm

実施例７１
４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例３０ａに従い製造した４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２０μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.９mg(７６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.45-2.59 (2H), 2.47 (3H), 3.57 (2H), 5.49 (1H), 6.03 (1H), 6.07 (1H), 6.77 (1H), 6.90-7.03 (2H), 7.32 (1H), 7.34 (1H), 7.39 (1H), 7.52-7.56 (2H) ppm

実施例７２
４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例３０ａに従い製造した４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２０μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.２mg(８５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.46-2.58 (2H), 2.49 (3H), 3.02 (3H), 3.57 (2H), 5.51 (1H), 5.80 (1H), 6.03 (1H), 6.77 (1H), 6.90-7.03 (2H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.45 (1H), 7.55 (1H), 7.56 (1H) ppm

実施例７３
４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド
中間体実施例３０ａに従い製造した４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２０μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.８mg(７９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.46-2.58 (2H), 2.49 (3H), 3.51 (2H), 3.57 (2H), 5.49 (1H), 5.75 (1H), 6.03 (1H), 6.78 (1H), 6.90-7.03 (2H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.45 (1H), 7.55 (1H), 7.56 (1H) ppm

実施例７４
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例７４ａに準じて製造した２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、３７μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.２mg(５４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.43-2.59 (2H), 2.49 (3H), 2.92 (1H), 3.56 (2H), 5.52 (1H), 5.89 (1H), 5.98 (1H), 6.88 (1H, 6.90-6.98 (2H), 7.31 (1H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.43 (1H), 7.56 (1H), 7.59 (1H) ppm

実施例７４ａ
２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸
中間体実施例７４ｂに従い製造したメチル２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート(２３１mg、４１７μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理後、２３３mg(最大１００％)の表題化合物を得た。

実施例７４ｂ
メチル２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート
中間体実施例７４ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(３００mg、４５９μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、２３７mg(９３％)の表題化合物を得た。

実施例７４ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(７５０mg、１.３５mmol)を、３−(トリフルオロメトキシ)フェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、３０１mg(３２％)の表題化合物を得た。

実施例７５
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例７４ａに準じて製造した２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(３０mg、５６μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１８.５mg(５２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.37 (2H), 1.66 (2H), 2.43-2.58 (2H), 2.51 (3H), 3.55 (2H), 5.51 (1H), 5.99 (1H), 6.45 (1H), 6.85-7.01 (3H), 7.30-7.46 (4H), 7.56 (1H), 7.60 (1H) ppm

実施例７６
２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例７４ａに準じて製造した２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、３７μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.０mg(５６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.43-2.59 (2H), 2.48 (3H), 3.56 (2H), 5.50 (1H), 5.98 (1H), 6.06 (1H), 6.86-6.98 (3H), 7.29-7.43 (4H), 7.55 (1H), 7.59 (1H) ppm

実施例７７
Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例７４ａに準じて製造した２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、３７μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.０mg(５９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.42-2.59 (2H), 2.50 (3H), 3.45-3.62 (4H), 5.52 (1H), 5.76 (1H), 5.98 (1H), 6.86-7.00 (3H), 7.29-7.40 (3H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.61 (1H) ppm

実施例７８
Ｎ,２−ジメチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例７４ａに準じて製造した２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、３７μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.５mg(５８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.43-2.59 (2H), 2.50 (3H), 3.02 (3H), 3.56 (2H), 5.51 (1H), 5.79 (1H), 5.98 (1H), 6.86-6.98 (3H), 7.29-7.40 (3H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.61 (1H) ppm

実施例７９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例７９ａに従い製造した４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(５０mg、１０７μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、４１.１mg(７２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.49-2.62 (2H), 2.51 (3H), 2.92 (1H), 3.64 (2H), 3.85 (3H), 5.31 (1H), 5.97 (1H), 6.38 (1H), 7.01 (1H), 7.04 (1H), 7.30-7.45 (5H), 7.53 (1H), 7.88 (1H) ppm

実施例７９ａ
４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例７９ｂに従い製造したメチル４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(６２８mg、最大１.３０mmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、３３７mg(５５％)の表題化合物を得た。

実施例７９ｂ
メチル４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例７９ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２−メトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(７５９mg、１.３０mmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理後、８７２mgの粗製の表題化合物を得た。

実施例７９ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２−メトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(７５０ｇ、１.３５mmol)、(２−メトキシフェニル)ボロン酸(４１０mg)、ｎ−プロパノール(１８mL)、２Ｍ炭酸カリウム水溶液(１.３５mL)、１−メチル−２−ピロリドン(１.０mL)、トリフェニルホスフィン(３５.４mg)およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(９４.９mg)を含む混合物を１２０℃で２時間、マイクロ波照射下に撹拌した。溶液を冷却し、水を添加し、酢酸エチルおよびメタノールで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、残渣(９１５mg)をさらに精製することなく使用した。

実施例８０
４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例７９ａに従い製造した４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(５０mg、１０７μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、４３.２mg(７４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.48-2.63 (2H), 2.49 (3H), 3.64 (2H), 3.85 (3H), 5.30 (1H), 6.12 (1H), 6.38 (1H), 7.01 (1H), 7.04 (1H), 7.30-7.44 (5H), 7.53 (1H), 7.87 (1H) ppm

実施例８１
４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例７９ａに従い製造した４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(５０mg、１０７μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、３８.７mg(７２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.50-2.63 (2H), 2.51 (3H), 3.02 (3H), 3.64 (2H), 3.85 (3H), 5.30 (1H), 5.86 (1H), 6.38 (1H), 7.01 (1H), 7.05 (1H), 7.31-7.48 (5H), 7.54 (1H), 7.89 (1H) ppm

実施例８２
Ｎ−エチル−４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例７９ａに従い製造した４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(５０mg、１０７μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、４０.１mg(７２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.50-2.62 (2H), 2.52 (3H), 3.51 (2H), 3.64 (2H), 3.85 (3H), 5.31 (1H), 5.81 (1H), 6.38 (1H), 7.01 (1H), 7.05 (1H), 7.31-7.48 (5H), 7.55 (1H), 7.89 (1H) ppm

実施例８３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８３ａに従い製造した４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、３６μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.０mg(５８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.90 (2H), 2.44-2.60 (2H), 2.50 (3H), 2.92 (1H), 3.57 (2H), 5.53 (1H), 5.89 (1H), 5.96 (1H), 6.77 (1H)=, 6.83 (1H), 7.24 (1H), 7.34 (1H), 7.37 (1H), 7.43 (1H), 7.56 (1H), 7.61 (1H) ppm

実施例８３ａ
４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例８３ｂに従い製造したメチル４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２２１mg、３８７μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、２２０mg(最大１００％)の表題化合物を得た。

実施例８３ｂ
メチル４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８３ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２８６mg、４２６μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、２２７mg(９３％)の表題化合物を得た。

実施例８３ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(７５０mg、１.３５mmol)を、３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、２９３mg(３２％)の表題化合物を得た。

実施例８４
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８３ａに従い製造した４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(３０mg、５４μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１９.３mg(５５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.37 (2H), 1.67 (2H), 2.44-2.61 (2H), 2.52 (3H), 3.56 (2H), 5.53 (1H), 5.96 (1H), 6.43 (1H), 6.77 (1H), 6.83 (1H), 7.24 (1H), 7.36 (1H), 7.40 (1H), 7.44 (1H), 7.57 (1H), 7.61 (1H) ppm

実施例８５
４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例８３ａに従い製造した４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、３６μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１３.２mg(５５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.44-2.60 (2H), 2.48 (3H), 3.57 (2H), 5.53 (1H), 5.96 (1H), 6.06 (1H), 6.77 (1H), 6.84 (1H), 7.24 (1H), 7.33 (1H), 7.35 (1H), 7.41 (1H), 7.56 (1H), 7.60 (1H) ppm

実施例８６
４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例８３ａに従い製造した４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、３６μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.３mg(５７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.45-2.60 (2H), 2.51 (3H), 3.02 (3H), 3.57 (2H), 5.53 (1H), 5.78 (1H), 5.96 (1H), 6.78 (1H), 6.84 (1H), 7.24 (1H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.47 (1H), 7.57 (1H), 7.62 (1H) ppm

実施例８７
Ｎ−エチル−４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例８３ａに従い製造した４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、３６μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、mg(％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.43-2.61 (2H), 2.50 (3H), 3.45-3.62 (4H), 5.53 (1H), 5.76 (1H), 5.96 (1H), 6.77 (1H), 6.84 (1H), 7.24 (1H), 7.36 (1H), 7.37 (1H), 7.47 (1H), 7.57 (1H), 7.62 (1H) ppm

実施例８８
Ｎ,２−ジメチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例８８ａに従い製造した２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、４５μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.５mg(４８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 2.39 (3H), 2.62-2.79 (2H), 2.74 (3H), 3.60 (2H), 6.47 (1H), 6.54 (1H), 7.45 (1H), 7.52-7.61 (2H), 7.67 (1H), 7.72 (2H), 8.08 (1H), 8.22 (1H), 8.59 (2H) ppm

実施例８８ａ
２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸
中間体実施例８８ｂに従い製造したメチル２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート(３９９mg、８７８μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、３００mg(７８％)の表題化合物を得た。

実施例８８ｂ
メチル２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート
中間体実施例８８ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(４８７mg、８７８μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理後、５３２mg(最大１００％)の粗製の表題化合物を得た。

実施例８８ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５００mg、８９９μmol)を、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して中間体実施例７９ｃに準じて変換して、後処理後、６０１mg(最大１００％)の粗製の表題化合物を得た。

実施例８９
Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例８８ａに従い製造した２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、４５μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.７mg(４３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 1.09 (3H), 2.39 (3H), 2.62-2.79 (2H), 3.24 (2H), 3.60 (2H), 6.47 (1H), 6.54 (1H), 7.44 (1H), 7.52-7.61 (2H), 7.66 (1H), 7.71 (2H), 8.08 (1H), 8.29 (1H), 8.59 (2H) ppm

実施例９０
２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例８８ａに従い製造した２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(２０mg、４５μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.１mg(３２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.56 (2H), 0.70 (2H), 1.37 (3H), 2.36 (3H), 2.62-2.78 (2H), 3.60 (2H), 6.47 (1H), 6.54 (1H), 7.38 (1H), 7.50-7.58 (2H), 7.65 (1H), 7.71 (2H), 8.06 (1H), 8.48 (1H), 8.59 (2H) ppm

実施例９１
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例８８ａに従い製造した２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(３０mg、６８μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、４.２mg(１１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 1.25 (2H), 1.54 (2H), 2.40 (3H), 2.49-2.78 (2H), 3.60 (2H), 6.48 (1H), 6.55 (1H), 7.49 (1H), 7.59 (1H), 7.62 (1H), 7.69 (1H), 7.72 (2H), 8.08 (1H), 8.59 (2H), 9.23 (1H) ppm

実施例９２
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例９２ａに従い製造した２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２６μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.１mg(８３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.64 (2H), 0.91 (2H), 2.49-2.63 (2H), 2.52 (3H), 2.94 (1H), 3.64 (2H), 5.28 (1H), 5.33 (1H), 5.68 (1H), 5.98 (1H), 6.32 (1H), 6.57 (1H), 7.36 (1H), 7.39 (1H), 7.45 (1H), 7.47 (1H), 7.63 (1H) ppm

実施例９２ａ
２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸
中間体実施例９２ｂに従い製造したメチル２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート(２４０mg、５９５μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、１８３.７mg(７５％)の表題化合物を得た。

実施例９２ｂ
メチル２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート
中間体実施例９２ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(３６３mg、７２１μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、２４２.９mg(７９％)の表題化合物を得た。

実施例９２ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５００mg、８９９μmol)を、４,４,５,５−テトラメチル−２−ビニル−１,３,２−ジオキサボロランを使用して中間体実施例７９ｃに準じて変換して、後処理および精製後、３６７mg(８１％)の表題化合物を得た。

実施例９３
Ｎ,２−ジメチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例９２ａに従い製造した２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２６μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.１mg(７８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.49-2.63 (2H), 2.53 (3H), 3.04 (3H), 3.65 (2H), 5.29 (1H), 5.34 (1H), 5.69 (1H), 5.88 (1H), 6.33 (1H), 6.58 (1H), 7.38 (1H), 7.40 (1H), 7.47-7.53 (2H), 7.65 (1H) ppm

実施例９４
Ｎ−エチル−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例９２ａに従い製造した２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２６μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.４mg(８８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.28 (3H), 2.50-2.62 (2H), 2.53 (3H), 3.52 (2H), 3.65 (2H), 5.28 (1H), 5.34 (1H), 5.69 (1H), 5.84 (1H), 6.32 (1H), 6.57 (1H), 7.38 (1H), 7.39 (1H), 7.48 (1H). 7.49 (1H), 7.64 (1H) ppm

実施例９５
２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例９２ａに従い製造した２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２６μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.８mg(６０％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.77 (2H), 0.89 (2H), 1.53 (3H), 2.49-2.63 (2H), 2.51 (3H), 3.65 (2H), 5.29 (1H), 3.32 (1H), 5.68 (1H), 6.13 (1H), 6.32 (1H), 6.57 (1H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.44 (1H), 7.48 (1H), 7.63 (1H) ppm

実施例９６
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例９２ａに従い製造した２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２６μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.６mg(７４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.39 (2H), 1.67 (2H), 2.48-2.63 (2H), 2.52 (3H), 3.64 (2H), 5.28 (1H), 5.31 (1H), 5.69 (1H), 6.33 (1H), 6.56 (1H), 6.66 (1H), 7.36 (1H), 7.40 (1H), 7.42-7.48 (2H), 7.63 (1H) ppm

実施例９７
Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例９２ａに従い製造した２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２６μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.２mg(８９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.04 (1H), 1.28 (1H), 2.48-2.64 (2H), 2.54 (3H), 3.07 (1H), 3.64 (2H), 4.78 (1H), 5.29 (1H), 5.33 (1H), 5.69 (1H), 6.10 (1H), 6.32 (1H), 6.57 (1H), 7.38 (1H), 7.40 (1H), 7.48 (1H), 7.52 (1H), 7.64 (1H) ppm

実施例９８
２−メチル−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−メチルシクロプロピル]−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例９２ａに従い製造した２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２６μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.０mg(８８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.67 (1H), 0.77 (1H), 0.99 (1H), 1.17 (3H), 2.45-2.66 (3H), 2.51 (3H), 3.64 (2H), 5.28 (1H), 5.34 (1H), 5.68 (1H), 5.96 (1H), 6.32 (1H), 6.57 (1H), 7.35 (1H), 7.37 (1H), 7.44 (1H), 7.47 (1H), 7.63 (1H) ppm

実施例９９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例９９ａに従い製造した４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２６μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.８mg(６２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.64 (2H), 0.91 (2H), 1.24 (3H), 2.46-2.65 (4H), 2.52 (3H), 2.93 (1H), 3.60 (2H), 5.24 (1H), 5.97 (1H), 6.04 (1H), 7.37 (1H), 7.39 (1H), 7.45 (1H), 7.47 (1H), 7.53 (1H) ppm

実施例９９ａ
４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例９９ｂに従い製造した４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−エチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１８３mg、３７２μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、１５０.８mg(９３％)の表題化合物を得た。

実施例９９ｂ
４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−エチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例９９ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−エチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２０１mg、３９８μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、１８３mg(９３％)の表題化合物を得た。

実施例９９ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−エチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例９２ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(１３２mg、２６２μmol)のエタノール(５mL)溶液に、１３.９mgパラジウム／炭(１０％)を添加し、混合物を水素雰囲気下、１.５時間、２３℃で激しく撹拌した。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１１２.１mg(８０％)の表題化合物を得た。

実施例１００
４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例９９ａに従い製造した４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２６μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、５.４mg(５２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.24 (3H), 2.48-2.65 (4H), 2.53 (3H), 3.04 (3H), 3.60 (2H), 5.25 (1H), 5.85 (1H), 6.05 (1H), 7.39 (1H), 7.40 (1H), 7.49 (2H), 7.54 (1H) ppm

実施例１０１
Ｎ−エチル−４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例９９ａに従い製造した４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２６μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.６mg(７１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.24 (3H), 1.27 (3H), 2.48-2.63 (4H), 2.53 (3H), 3.52 (2H), 3.60 (2H), 5.25 (1H), 5.82 (1H), 6.04 (1H), 7.39 (1H), 7.40 (1H), 7.45-7.52 (2H), 7.54 (1H) ppm

実施例１０２
４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例９９ａに従い製造した４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２６μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.７mg(７７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.77 (2H), 0.88 (2H), 1.24 (3H), 1.53 (3H), 2.47-2.64 (4H), 2.50 (3H), 3.60 (2H), 5.26 (1H), 6.04 (1H), 6.15 (1H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.43 (1H), 7.47 (1H), 7.52 (1H) ppm

実施例１０３
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例９９ａに従い製造した４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２６μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.５mg(８２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.24 (3H), 1.39 (2H), 1.67 (2H), 2.48-2.63 (4H), 2.53 (3H), 3.61 (2H), 5.28 (1H), 6.05 (1H), 6.64 (1H), 7.36-7.48 (4H), 7.53 (1H) ppm

実施例１０４
４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチルベンズアミド
中間体実施例９９ａに従い製造した４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２６μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.３mg(８１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.04 (1H), 1.19-1.34 (1H), 1.25 (3H), 2.47-2.63 (4H), 2.54 (3H), 3.07 (1H), 3.61 (2H), 4.78 (1H), 5.28 (1H), 6.03-6.13 (2H), 7.38-7.56 (5H) ppm

実施例１０５
４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−メチルシクロプロピル]ベンズアミド
中間体実施例９９ａに従い製造した４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２６μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.４mg(９２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.68 (1H), 0.77 (1H), 0.99 (1H), 1.17 (3H), 1.24 (3H), 2.46-2.65 (5H), 2.52 (3H), 3.60 (2H), 5.27 (1H), 5.94 (1H), 6.04 (1H), 7.36 (1H), 7.39 (1H), 7.44 (1H), 7.47 (1H), 7.53 (1H) ppm

実施例１０６
４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１０６ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(３０mg、６０μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１２.５mg(３９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.42-2.60 (2H), 2.49 (3H), 3.02 (3H), 3.55 (2H), 3.87 (3H), 5.47 (1H), 5.83 (1H), 5.98 (1H), 6.74 (1H), 6.82 (1H), 6.92 (1H), 7.33 (1H), 7.35 (1H), 7.45 (1H), 7.50 (1H), 7.53 (1H) ppm

実施例１０６ａ
４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１０６ｂに従い製造したメチル４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(９６６mg、１.８７mmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、２０１mg(２１％)の表題化合物を得た。

実施例１０６ｂ
メチル４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例１０６ｃに従い製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(８５０mg、１.８６mmol)を、３−フルオロ−４−メトキシフェノールを使用して中間体実施例６−１に準じて変換して、後処理後、２.３ｇの粗製の生成物を得て、それは約４０％の表題化合物を含み、さらに精製することなく使用した。

実施例１０６ｃ
メチル４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２.９０ｇ、５.２１mmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、２.３３mg(９８％)の表題化合物を得た。

実施例１０７
Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１０６ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(３０mg、６０μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１１.６mg(３５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.42-2.59 (2H), 2.49 (3H), 3.45-3.61 (4H), 3.87 (3H), 5.48 (1H), 5.78 (1H), 5.99 (1H), 6.74 (1H), 6.83 (1H), 6.91 (1H), 7.34 (1H), 7.35 (1H), 7.45 (1H), 7.50 (1H), 7.54 (1H) ppm
mg(８５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.44-2.58 (2H), 2.47 (3H), 2.92 (1H), 3.55 (2H), 5.04 (2H), 5.48 (1H), 5.92 (1H), 6.02 (1H), 6.92-7.00 (4H), 7.29-7.48 (9H), 7.51 (1H) ppm

実施例１０９ａ
４−{６−[４−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１０９ｂに従い製造したメチル４−{６−[４−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエートを、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、１６.３mg(３％)の表題化合物を得た。

実施例１０９ｂ
メチル４−{６−[４−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例１０９ｃに従い製造したメチル４−{６−[４−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエートを、実施例７に準じて変換して、後処理後、表題化合物を粗製の生成物として得て、それをさらに精製することなく使用した。

実施例１０９ｃ
メチル４−{６−[４−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５００mg、８９９μmol)を、４−(ベンジルオキシ)フェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理後、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく使用した。

実施例１１０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
実施例１０９に従い製造した４−{６−[４−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(８.０mg、１３μmol)のエタノール(２５４μL)溶液に、ピリジン(０.５４μL)およびパラジウム／炭(１mg)を添加した。混合物を水素雰囲気下、２３℃で１６時間激しく撹拌した。濾過および溶媒除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製して、４.６mg(６８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 2.43-2.56 (2H), 2.46 (3H), 2.91 (1H), 3.54 (2H), 3.86 (1H), 5.46 (1H), 5.97 (1H), 6.04 (1H), 6.83 (2H), 6.93 (2H), 7.30 (1H), 7.32 (1H), 7.39 (1H), 7.41 (1H), 7.52 (1H) ppm

実施例１１１
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例１１１ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２５μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.７mg(７０％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.64 (2H), 0.91 (2H), 1.89 (3H), 2.48-2.62 (2H), 2.52 (3H), 2.94 (1H), 3.63 (2H), 5.29 (1H), 5.97 (1H), 6.11-6.33 (3H), 7.36 (1H), 7.39 (1H), 7.43-7.49 (2H), 7.57 (1H) ppm

実施例１１１ａ
２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸
中間体実施例１１１ｂに従い製造したメチル２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート(４００mg、９５８μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、２５９.３mg(６４％)の表題化合物を得た。

実施例１１１ｂ
メチル２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンゾエート
中間体実施例１１１ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５２２mg、１.０１mmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、４０３mg(９１％)の表題化合物を得た。

実施例１１１ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例８ｄに準じて製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５００mg、８９９μmol)を、(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イルボロン酸を使用して中間体実施例７９ｃに準じて変換して、後処理および精製後、４６５mg(１００％)の表題化合物を得た。

実施例１１２
Ｎ,２−ジメチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例１１１ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２５μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.７mg(８４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.89 (3H), 2.49-2.62 (2H), 2.53 (3H), 3.04 (3H), 3.63 (2H), 5.29 (1H), 5.89 (1H), 6.12-6.32 (3H), 7.37 (1H), 7.39 (1H), 7.47 (1H), 7.49 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例１１３
Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例１１１ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２５μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.４mg(８８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.28 (3H), 1.90 (3H), 2.48-2.63 (2H), 2.53 (3H), 3.52 (2H), 3.63 (2H), 5.29 (1H), 5.82 (1H), 6.12-6.32 (3H), 7.38 (1H), 7.39 (1H), 7.47 (1H), 7.49 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例１１４
２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例１１１ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２５μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.５mg(９３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.77 (2H), 0.89 (2H), 1.54 (3H), 1.90 (3H), 2.46-2.63 (2H), 2.51 (3H), 3.63 (2H), 5.26 (1H), 6.08-6.31 (4H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.43 (1H), 7.47 (1H), 7.56 (1H) ppm

実施例１１５
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例１１１ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２５μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.４mg(８１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.39 (2H), 1.68 (2H), 1.90 (3H), 2.48-2.63 (2H), 2.54 (3H), 3.63 (2H), 5.26 (1H), 6.11-6.31 (3H), 6.48 (1H), 7.38 (1H), 7.42 (1H), 7.45 (1H), 7.46 (1H), 7.57 (1H) ppm

実施例１１６
Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例１１１ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２５μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.５mg(６６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.04 (1H), 1.28 (1H), 1.89 (3H), 2.47-2.63 (2H), 2.54 (3H), 3.08 (1H), 3.63 (2H), 4.78 (1H), 5.27 (1H), 6.06 (1H), 6.10-6.32 (3H), 7.39 (1H), 7.40 (1H), 7.47 (1H), 7.52 (1H), 7.58 (1H) ppm

実施例１１７
２−メチル−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−メチルシクロプロピル]−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド
中間体実施例１１１ａに従い製造した２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}安息香酸(１０mg、２５μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.４mg(８３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.67 (1H), 0.77 (1H), 1.00 (1H), 1.17 (3H), 1.90 (3H), 2.46-2.65 (2H), 2.52 (3H), 3.63 (2H), 5.26 (1H), 5.89 (1H), 6.11-6.30 (3H), 7.36 (1H), 7.38 (1H), 7.45 (1H), 7.47 (1H), 7.57 (1H) ppm

実施例１１８
Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１０８ａに従い製造した４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２４μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.１mg(７１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.05 (1H), 1.28 (1H), 2.48-2.60 (2H), 2.52 (3H), 3.06 (1H), 3.60 (2H), 4.38 (2H), 4.77 (1H), 5.37 (1H), 5.94 (1H), 6.07 (1H), 6.15 (1H), 6.46 (1H), 7.36 (1H), 7.40 (1H), 7.49 (1H), 7.51 (1H), 7.66 (1H), ppm.

実施例１１９
４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１０８ａに従い製造した４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２４μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.５mg(８２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.48-2.61 (2H), 2.50 (3H), 3.02 (3H), 3.59 (2H), 4.37 (2H), 5.41 (1H), 5.90-6.01 (2H), 6.07 (1H), 6.45 (2H), 7.34 (1H), 7.39 (1H), 7.45 (1H), 7.50 (1H), 7.66 (1H) ppm

実施例１２０
Ｎ−エチル−４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１０８ａに従い製造した４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２４μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.０mg(６６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.27 (3H), 2.48-2.61 (2H), 2.51 (3H), 3.51 (2H), 3.60 (2H), 4.38 (2H), 5.40 (1H), 5.88 (1H), 5.94 (1H), 6.08 (1H), 6.46 (1H), 7.35 (1H), 7.39 (1H), 7.46 (1H), 7.51 (1H), 7.66 (1H) ppm

実施例１２１
４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１２１ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２０μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.２mg(７６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.40 (2H), 1.75 (2H), 1.94 (1H), 2.49 (3H), 3.01 (3H), 3.14 (2H), 3.39 (2H), 3.87 (3H), 3.99 (2H), 5.42 (1H), 5.85 (1H), 5.97 (1H), 6.74 (1H), 6.83 (1H), 6.90 (1H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.44 (1H), 7.47 (1H), 7.52 (1H) ppm

実施例１２１ａ
４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１２１ｂに従い製造したメチル４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(４０.９mg、７９μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、３１.１mg(７８％)の表題化合物を得た。

実施例１２１ｂ
メチル４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例１２１ｃに従い製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート（３７３.５mg、８１５μmol)を、３−フルオロ−４−メトキシフェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、４０.９mg(９％)の表題化合物を得た。

実施例１２１ｃ
メチル４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエートメチル
中間体実施例１２１ｄに従い製造したメチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５８１.５mg、１.０４mmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、４５８mg(８９％)の表題化合物を得た。

実施例１２１ｄ
メチル４−{６−ブロモ−８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例９ｂに準じて製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)カルバメート(８６３mg、１.６１mmol)を、[４−(メトキシカルボニル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して、中間体実施例７ｂに準じて変換して、後処理および精製後、６８９.４mg(７７％)の表題化合物を得た。

実施例１２２
Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１２１ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２０μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.１mg(８２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 1.40 (2H), 1.76 (2H), 1.94 (1H), 2.49 (3H), 3.14 (2H), 3.39 (2H), 3.50 (2H), 3.87 (3H), 4.00 (2H), 5.42 (1H), 5.79 (1H), 5.97 (1H), 6.75 (1H), 6.82 (1H), 6.90 (1H), 7.34 (1H), 7.36 (1H), 7.44 (1H), 7.47 (1H), 7.52 (1H) ppm

実施例１２３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１２１ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２０μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.６mg(８５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.40 (2H), 1.75 (2H), 1.94 (1H), 2.48 (3H), 2.92 (1H), 3.14 (2H), 3.39 (2H), 3.87 (3H), 3.99 (2H), 5.41 (1H), 5.94 (1H), 5.97 (1H), 6.74 (1H), 6.82 (1H), 6.90 (1H), 7.32 (1H), 7.35 (1H), 7.41 (1H), 7.46 (1H), 7.52 (1H) ppm

実施例１２４
Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１０６ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４０μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１１.９mg(５１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DCDCl₃): δ = 1.03 (1H), 1.27 (1H), 2.46-2.57 (2H), 2.51 (3H), 3.06 (1H), 3.56 (2H), 3.87 (3H), 4.77 (1H), 5.47 (1H), 5.99 (1H), 6.01 (1H), 6.74 (1H), 6.83 (1H), 6.91 (1H), 7.35 (1H), 7.37 (1H), 7.48 (1H), 7.51 (1H), 7.54 (1H) ppm

実施例１２５
４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−メチルシクロプロピル]ベンズアミド
中間体実施例１０６ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２０mg、４０μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.９mg(４７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 (1H), 0.76 (1H), 0.98 (1H), 1.16 (3H), 2.43-2.57 (2H), 2.48 (3H), 2.60 (1H), 3.55 (2H), 3.87 (3H), 5.47 (1H), 5.87 (1H), 5.99 (1H), 6.74 (1H), 6.83 (1H), 6.91 (1H), 7.32 (1H), 7.34 (1H), 7.41 (1H), 7.50 (1H), 7.53 (1H) ppm

実施例１２６
４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１２６ａに従い製造した４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２４μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.９mg(６７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 1.84 (2H), 2.46 (3H), 2.54-2.68 (4H), 2.79 (2H), 2.91 (3H), 3.58 (4H), 6.24 (1H), 7.43-7.51 (4H), 7.66 (1H) ppm

実施例１２６ａ
４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１０８ａに従い製造した４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(６９.６mg、１６６μmol)を、中間体実施例９９ｃに準じて変換して、後処理および精製後、５８.６mg(８４％)の表題化合物を得た。

実施例１２７
Ｎ−エチル−４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１２６ａに従い製造した４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２４μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.１mg(９５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 1.23 (3H), 1.84 (2H), 2.46 (3H), 2.54-2.67 (4H), 2.79 (2H), 3.40 (2H), 3.58 (4H), 6.26 (1H), 7.43-7.49 (3H), 7.50 (1H), 7.65 (1H) ppm

実施例１２８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１２６ａに従い製造した４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２４μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.７mg(８９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.62 (2H), 0.81 (2H), 1.84 (2H), 2.45 (3H), 2.54-2.66 (4H), 2.87 (1H), 3.52-3.63 (4H), 6.25 (1H), 7.42-7.48 (3H), 7.50 (1H), 7.65 (1H) ppm

実施例１２９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
実施例４２に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド１５.２mg(２８μmol)のジクロロメタン(２.４mL)溶液に、２Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液(８９.７μL)を添加し、混合物を２３℃で一夜撹拌した。２回目の２Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液(５６μL)を添加し、撹拌をさらに６時間続けた。メタノールを添加し、溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーで精製して、７.４mg(４７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.31 (3H), 2.61 (2H), 2.80 (1H), 3.45 (2H), 6.06 (1H), 6.49 (1H), 6.74 (1H), 6.89 (1H), 6.98 (1H), 7.31-7.47 (4H), 7.59 (1H), 8.27 (1H), 9.62 (1H) ppm

実施例１３０
４−{６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
実施例１０６に従い製造した４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド(８.８mg、１７μmol)を、実施例１２９に準じて変換して、後処理および精製後、５.３mg(５９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 2.33 (3H), 2.55-2.67 (2H), 2.72 (3H), 3.45 (2H), 6.06 (1H), 6.50 (1H), 6.75 (1H), 6.89 (1H), 6.98 (1H), 7.36-7.42 (3H), 7.44 (1H), 7.61 (1H), 8.17 (1H), 9.62 (1H) ppm

実施例１３１
Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
実施例１０７に従い製造したＮ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(１１.８mg、２２μmol)を、実施例１２９に準じて変換して、後処理および精製後、５.８mg(４８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 1.08 (3H), 2.33 (3H), 2.53-2.70 (2H), 3.22 (2H), 3.45 (2H), 6.07 (1H), 6.50 (1H), 6.75 (1H), 6.89 (1H), 6.98 (1H), 7.35-7.44 (4H), 7.60 (1H), 8.23 (1H), 9.62 (1H) ppm

実施例１３２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１３２ａに従い製造した４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２２μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例１０に準じて変換して、後処理および精製後、７.７mg(６７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.63 (2H), 0.87 (2H), 2.35-2.53 (2H), 2.39 (3H), 2.90 (1H), 3.55 (2H), 5.30 (1H), 5.33 (1H), 6.21 (1H), 6.30 (1H), 6.98 (1H), 7.05 (1H), 7.22-7.35 (4H), 7.40 (1H), 7.81 (1H) ppm

実施例１３２ａ
４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１３２ｂに従い製造した４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２−メトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(２４１mg、４２３μmol)を、実施例１２９に準じて変換して、後処理および精製後、１５７mg(７７％)の表題化合物を得た。

実施例１３２ｂ
４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２−メトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例７９ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２−メトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(５２４mg、最大８９９μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、３６０mg(６７％)の表題化合物を得た。

実施例１３３
４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１３２ａに従い製造した４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２２μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.４mg(５９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 2.38-2.54 (2H), 2.41 (3H), 3.00 (3H), 3.57 (2H), 5.30 (1H), 5.34 (1H), 6.08 (1H), 6.30 (1H), 6.98 (1H), 7.04 (1H), 7.23-7.32 (3H), 7.36 (1H), 7.42 (1H), 7.82 (1H) ppm

実施例１３４
Ｎ−エチル−４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１３２ａに従い製造した４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２２μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、５.２mg(４７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.25 (3H), 2.38-2.55 (2H), 2.42 (3H), 3.49 (2H), 3.57 (2H), 5.35 (1H), 5.97 (1H), 6.28 (1H), 6.99 (1H), 7.04 (1H), 7.22-7.33 (4H), 7.38 (1H), 7.45 (1H), 7.81 (1H) ppm

実施例１３５
Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１３２ａに従い製造した４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２２μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.１mg(５２％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.05 (1H), 1.25 (1H), 2.28-2.56 (2H), 2.45 (3H), 3.04 (1H), 3.57 (2H), 4.75 (1H), 5.36 (1H), 6.18 (1H), 6.28 (1H), 6.95-7.11 (2H), 7.23-7.36 (4H), 7.38-7.50 (2H), 7.83 (1H) ppm

実施例１３６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
実施例５２に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(１８.８mg、３６μmol)を、実施例１２９に準じて変換して、後処理および精製後、９.１mg(４７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.32 (3H), 2.52-2.70 (2H), 2.79 (1H), 3.46 (2H), 6.09 (1H), 6.39 (1H), 6.42-6.48 (2H), 6.51 (1H), 7.09 (1H), 7.34 (1H), 7.40 (1H), 7.41 (1H), 7.53 (1H), 7.62 (1H), 8.26 (1H), 9.49 (1H) ppm

実施例１３７
４−{６−(３−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
実施例５４に従い製造した４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド(１２.８mg、２４μmol)を、実施例１２９に準じて変換して、後処理および精製後、５.１mg(３９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 0.55 (2H), 0.68 (2H), 1.35 (3H), 2.31 (3H), 2.61 (2H), 3.45 (2H), 6.08 (1H), 6.39 (1H), 6.43-6.48 (2H), 6.51 (1H), 7.09 (1H), 7.31 (1H), 7.38 (1H), 7.40 (1H), 7.52 (1H), 7.61 (1H), 8.41 (1H), 9.49 (1H) ppm

実施例１３８
Ｎ−エチル−４−{６−(３−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
実施例５６に従い製造したＮ−エチル−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(２０.５mg、４０μmol)を、実施例１２９に準じて変換して、後処理および精製後、１２.１mg(５８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 1.08 (3H), 2.34 (3H), 2.53-2.70 (2H), 3.22 (2H), 3.46 (2H), 6.09 (1H), 6.40 (1H), 6.42-6.48 (2H), 6.51 (1H), 7.09 (1H), 7.34-7.46 (3H), 7.54 (1H), 7.62 (1H), 8.22 (1H), 9.49 (1H) ppm

実施例１３９
４−{６−(３−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
実施例５５に従い製造した４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド(２２.４mg、４５μmol)を、実施例１２９に準じて変換して、後処理および精製後、６.７mg(３１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 2.34 (3H), 2.53-2.68 (2H), 2.72 (3H), 3.45 (2H), 6.08 (1H), 6.39 (1H), 6.44 (1H), 6.46 (1H), 6.54 (1H), 7.09 (1H), 7.38-7.45 (3H), 7.55 (1H), 7.63 (1H), 8.18 (1H), 9.51 (1H) ppm

実施例１４０
メチル２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}ベンゾエート
中間体実施例１４０ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド(４０８mg、９０５μmol)を、[４−(メトキシカルボニル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して中間体実施例７９ｃに準じて変換して、後処理および精製後、３５６mg(６８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆): δ = 2.38 (3H), 2.56 (3H), 2.62-2.78 (2H), 2.74 (3H), 3.59 (2H), 3.80 (3H), 6.40 (1H), 6.50 (1H), 7.45 (1H), 7.50-7.66 (5H), 7.87 (1H), 7.97 (1H), 8.22 (1H) ppm

実施例１４０ａ
４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例４２ｂに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(４００mg、９０４μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、４０９mg(９９％)の表題化合物を得た。

実施例１４１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４１ａに従い製造した４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２５μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０mg(９１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.62 (2H), 0.81 (2H), 2.45 (3H), 2.60 (2H), 2.74 (2H), 2.86 (1H), 3.60 (2H), 3.78 (2H), 6.27 (1H), 7.42-7.54 (4H), 7.70 (1H), ppm

実施例１４１ａ
４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１４１ｂに従い製造したメチル４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２３.６mg、５６μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理後、２１mg(８３％)の表題化合物を得た。

実施例１４１ｂ
メチル４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(Ａ)および
メチル４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(Ｂ)
中間体実施例１４１ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２−ヒドロキシエチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエートおよびメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエートの混合物(２１８mg、４１８μmol)を、実施例７に準じて変換して、後処理および精製後、２３.６mg(１３％)の表題化合物Ａおよび３４.９mg(２０％)の表題化合物Ｂを得た。

実施例１４１ｃ
メチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−(２−ヒドロキシエチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(Ａ)およびメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(Ｂ)
中間体実施例９２ｃに従い製造したメチル４−{８−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(２１７mg、４３１μmol)のテトラヒドロフラン(７.４mL)溶液に、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン溶液(２.１６mL)を添加した。混合物を２日間、２３℃で撹拌した。３℃に冷却後、水(３２５μL)および過酸化水素溶液(３２５μL、３０％水溶液)を添加し、撹拌を２３℃で２時間続けた。混合物を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒除去後、表題化合物の混合物を含む粗製の生成物を精製することなく使用した。

実施例１４２
４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１４１ａに従い製造した４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、２５μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.２mg(７９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 2.46 (3H), 2.60 (2H), 2.74 (2H), 2.91 (3H), 3.60 (2H), 3.78 (2H), 6.27 (1H), 7.45-7.51 (4H), 7.71 (1H) ppm

実施例１４３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４３ａに従い製造した４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１１mg、２７μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１１.７mg(９７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.62 (2H), 0.81 (2H), 1.46 (3H), 2.45 (3H), 2.52-2.69 (2H), 2.86 (1H), 3.61 (2H), 4.79 (1H), 6.32 (1H), 7.43-7.49 (3H), 7.52 (1H), 7.82 (1H) ppm

実施例１４３ａ
４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１４１ｂに従い製造したメチル４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンゾエート(３４.９mg、８３μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理後、３４.１mgの表題化合物を得て、それをさらに精製することなく使用した。

実施例１４４
４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１４３ａに従い製造した４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１１mg、２７μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.５mg(６３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 1.46 (3H), 2.46 (3H), 2.53-2.69 (2H), 2.91 (3H), 3.61 (2H), 4.80 (1H), 6.32 (1H), 7.44-7.55 (4H), 7.83 (1H) ppm

実施例１４５
Ｎ−エチル−４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４３ａに従い製造した４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(１１mg、２７μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１１.４mg(９７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 1.23 (3H), 1.46 (3H), 2.46 (3H), 2.52-2.69 (2H), 3.40 (2H), 3.61 (2H), 4.80 (1H), 6.33 (1H), 7.45-7.55 (4H), 7.83 (1H) ppm

実施例１４６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−２−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例４２ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(５０mg、１０４μmol)を、３−フルオロ−２−メトキシフェノールを使用して中間体実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、１０.０mg(１６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.43-2.58 (2H), 2.47 (3H), 2.91 (1H), 3.56 (2H), 3.97 (3H), 5.49 (1H), 5.92 (1H), 6.03 (1H), 6.73 (1H), 6.86-6.98 (2H), 7.31 (1H), 7.33 (1H), 7.40 (1H), 7.48 (1H), 7.53 (1H) ppm

実施例１４７
４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１４７ａに従い製造した４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、１９μmol)を、実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.３mg(８６％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.63 (2H), 0.82 (2H), 2.44 (3H), 2.46 (3H), 2.57-2.72 (2H), 2.88 (1H), 2.90 (3H), 3.68 (2H), 6.51 (1H), 7.37-7.52 (6H), 7.56 (1H), 7.90 (1H) ppm

実施例１４７ａ
４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル安息香酸
中間体実施例１４７ｂに従い製造したメチル４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチルベンゾエート(３６３mg、６５９μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、２６５mg(６７％)の表題化合物を得た。

実施例１４７ｂ
メチル４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチルベンゾエート
中間体実施例４２ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(４３７mg、９０７μmol)を、[４−(メトキシカルボニル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して中間体実施例７９ｃに準じて変換して、後処理および精製後、３９７mg(７２％)の表題化合物を得た。

実施例１４８
４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４７ａに従い製造した４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、１９μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、１０.４mg(９４％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.63 (2H), 0.82 (2H), 1.22 (3H), 2.44 (3H), 2.46 (3H), 2.55-2.73 (2H), 2.88 (1H), 3.39 (2H), 3.68 (2H), 6.52 (1H), 7.37-7.52 (6H), 7.56 (1H), 7.90 (1H) ppm

実施例１４９
４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
中間体実施例１４７ａに従い製造した４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、１９μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、９.１mg(８３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.64 (2H), 0.76 (2H), 0.82-0.94 (4H), 1.52 (3H), 2.49 (3H), 2.51 (3H), 2.58 (2H), 2.94 (1H), 3.67 (2H), 5.51 (1H), 6.00 (1H), 6.08 (1H), 6.32 (1H), 7.28-7.43 (5H), 7.47 (1H), 7.54 (1H), 7.81 (1H) ppm

実施例１５０
４−(６−{４−[(１−シアノシクロプロピル)カルバモイル]−３−メチルフェニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４７ａに従い製造した４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、１９μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、５.３mg(４５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.62 (2H), 0.81 (2H), 1.34 (2H), 1.57 (2H), 2.45 (6H), 2.64 (2H), 2.87 (1H), 3.67 (2H), 6.51 (1H), 7.39-7.57 (7H), 7.90 (1H) ppm

実施例１５１
４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４７ａに従い製造した４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、１９μmol)を、１−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.０mg(５９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.63 (2H), 0.82 (2H), 0.86-0.92 (4H), 2.44 (3H), 2.46 (3H), 2.56-2.73 (2H), 2.88 (1H), 3.63-3.74 (4H), 6.51 (1H), 7.39-7.52 (6H), 7.56 (1H), 7.89 (1H) ppm

実施例１５２
４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４７ａに従い製造した４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、１９μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.７mg(５８％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.62 (2H), 0.81 (2H), 1.05 (1H), 1.18 (1H), 2.44 (3H), 2.45 (3H), 2.64 (2H), 2.86 (2H), 3.67 (2H), 4.69 (1H), 6.51 (1H), 7.40 (1H), 7.42 (1H), 7.43-7.51 (4H), 7.55 (1H), 7.90 (1H) ppm

実施例１５３
４−{６−(４−カルバモイル−３−メチルフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１４７ａに従い製造した４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル安息香酸(１０mg、１９μmol)を、アンモニア(０.５Ｍジオキサン溶液)を使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、８.７mg(８３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.63 (2H), 0.82 (2H), 2.48 (3H), 2.49 (3H), 2.55-2.73 (2H), 2.88 (1H), 3.68 (2H), 6.52 (1H), 7.41-7.53 (6H), 7.56 (1H), 7.91 (1H) ppm

実施例１５４
４−{６−(４−{[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]カルバモイル}−３−メチルフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１５４ａに従い製造した２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}安息香酸(１０mg、２０μmol)を、ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.１mg(６１％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.04 (1H), 1.27 (1H), 2.52-2.64 (2H), 2.52 (6H), 3.02-3.09 (1H), 3.03 (3H), 3.67 (2H), 4.76 (1H), 5.42 (1H), 5.90 (1H), 6.07 (1H), 6.32 (1H), 7.33 (1H), 7.35 (1H), 7.38-7.47 (3H), 7.50 (1H), 7.55 (1H), 7.83 (1H) ppm

実施例１５４ａ
２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}安息香酸
実施例１４０に従い製造したメチル２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}ベンゾエート(３２２mg、６１４μmol)を、中間体実施例８ｂに準じて変換して、後処理および精製後、２４９mg(７２％)の表題化合物を得た。

実施例１５５
４−{６−(４−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]カルバモイル}−３−メチルフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１５４ａに従い製造した２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}安息香酸(１０mg、２０μmol)を、１−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.５mg(６３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 0.87 (4H), 2.43 (3H), 2.46 (3H), 2.58-2.71 (2H), 2.91 (3H), 3.64-3.71 (4H), 6.50 (1H), 7.38-7.45 (3H), 7.50 (3H), 7.55 (1H), 7.90 (1H) ppm

実施例１５６
４−(６−{４−[(１−シアノシクロプロピル)カルバモイル]−３−メチルフェニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１５４ａに従い製造した２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}安息香酸(１０mg、２０μmol)を、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.０mg(５３％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 1.34 (2H), 1.57 (2H), 2.45 (3H), 2.46 (3H), 2.56-2.72 (2H), 2.91 (3H), 3.67 (2H), 6.50 (1H), 7.38-7.52 (6H), 7.56 (1H), 7.91 (1H) ppm

実施例１５７
２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}ベンズアミド
中間体実施例１５４ａに従い製造した２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}安息香酸(１０mg、２０μmol)を、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、５.２mg(４７％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.76 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.43-2.68 (2H), 2.49 (3H), 2.52 (3H), 3.04 (3H), 3.66 (2H), 5.82 (1H), 5.91 (1H), 6.10 (1H), 6.34 (1H), 7.28-7.43 (5H), 7.50 (1H), 7.54 (1H), 7.81 (1H) ppm

実施例１５８
４−{６−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１５４ａに従い製造した２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}安息香酸(１０mg、２０μmol)を、シクロプロパンアミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.４mg(６５％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 2.44-2.65 (2H), 2.50 (3H), 2.51 (3H), 2.91 (1H), 3.04 (3H), 3.66 (2H), 5.43 (1H), 5.89-6.02 (2H), 6.32 (1H), 7.27-7.43 (5H), 7.49 (1H), 7.54 (1H), 7.82 (1H) ppm

実施例１５９
４−{６−[４−(エチルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１５４ａに従い製造した２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}安息香酸(１０mg、２０μmol)を、エタナミンを使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、７.６mg(６９％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 1.26 (3H), 2.49-2.65 (2H), 2.51 (6H), 3.04 (3H), 3.50 (2H), 3.67 (2H), 5.44 (1H), 5.81 (1H), 5.94 (1H), 6.34 (1H), 7.30-7.45 (5H), 7.49 (1H), 7.55 (1H), 7.83 (1H) ppm

実施例１６０
４−{６−(４−カルバモイル−３−メチルフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
中間体実施例１５４ａに従い製造した２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}安息香酸(１０mg、２０μmol)を、アンモニア(０.５Ｍジオキサン溶液)を使用して実施例８に準じて変換して、後処理および精製後、６.３mg(６０％)の表題化合物を得た。
¹H-NMR (CD₃OD): δ = 2.46 (3H), 2.48 (3H), 2.55-2.72 (2H), 2.91 (3H), 3.67 (2H), 6.51 (1H), 7.41-7.52 (6H), 7.56 (1H), 7.91 (1H) ppm

実施例１６１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１７４.１８mg、０.３mmol)のＤＣＭ(１.０mL)溶液に、ＴＦＡ(３mL)および水(２００μL)を添加し、混合物を１時間、一夜撹拌した。蒸発後、残渣をＨＰＬＣで精製して、３６mg(２４％)の表題化合物を得た。UPLC MS: RT = 1.18 min; m/z (ES+) 481.5 [MH+]; 必要MW = 480.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.43-0.54 (2H), 0.60-0.70 (2H), 2.33 (3H), 2.79 (1H), 3.60-3.81 (3H), 6.32 (1H), 6.66 (1H), 6.81-6.94 (3H), 7.29-7.40 (2H), 7.40-7.50 (2H), 7.63-7.75 (2H), 8.28 (1H)

実施例１６１ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１６４.８３mg、０.３mmol)のジオキサン(４.０mL)溶液に、炭酸セシウム(７８２mg、２.４mmol)、塩化銅(Ｉ)(１１.８８mg、０.１２mmol)およびジメチルグリシン(１２.３７mg、０.１２mmol)を添加し、混合物を１時間、１６０℃で撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.37 min; m/z (ES+) 581.6 [MH+]; 必要MW = 580.6

実施例１６１ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(３.５ｇ、６.９７mmol)のＴＨＦ(１００mL)溶液に、[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸(２.２９ｇ、１０.４６mmol)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２(０.５６９ｇ、０.６９７mmol)および炭酸カリウム(２０.９１mL、２０.９１mmol、１Ｍ水溶液)を添加し、混合物を２時間、５５℃で撹拌して、後処理および精製後、２.４１ｇ(６２.９％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.28 min; m/z (ES+) 550.46 [MH+]; 必要MW = 549.4. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.46-0.55 (2H), 0.62-0.71 (2H), 1.33 (10H), 2.37 (3H), 2.76-2.87 (1H), 4.17 (2H), 7.38-7.45 (2H), 7.48-7.57 (2H), 7.79 (1H), 8.34 (1H), 8.56 (1H)

実施例１６１ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(５.９ｇ、１５.６８mmol)のＤＭＦ(８０mL)溶液に、１−ヨードピロリジン−２,５−ジオン(１７.６４ｇ、７８.４１mmol)を添加し、混合物を２時間、４０℃で撹拌して、後処理および精製後、５.９１ｇ(８０％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.39 min; m/z (ES+) 503.1 [MH+]; 必要MW = 502.1. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 1.29 (10H), 4.12 (2H), 7.45 (1H), 7.72 (1H), 8.43 (1H).

実施例１６１ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
６−ブロモ−Ｎ−(２,２−ジフルオロエチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(５.３９ｇ、１９.５２mmol)のＴＨＦ(２５０mL)溶液に、ＴＥＡ(１９.７６ｇ、２７mL、１９５.２３mmol)、ＤＩＰＥＡ(０.４８ｇ、３.９mmol)および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(２９.８２ｇ、１３６.６６mmol)のＴＨＦ(５０mL)溶液を添加し、混合物を４８時間、４０℃で撹拌して、後処理および精製後、７.４２ｇ(９４.２％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.20 min; m/z (ES+) 377.2 [MH+]; 必要MW = 376.2. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 1.22-1.40 (10H), 4.14 (2H), 7.31 (1H), 7.57 (1H), 7.94 (1H), 8.86 (1H).

実施例１６１ｅ
６−ブロモ−Ｎ−(２,２−ジフルオロエチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
新たに調製したジフルオロアセトアルデヒド(８.００ｇ、１００mmol)のＤＣＭ(５６０mL)溶液に、６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(５.３０ｇ、２５mmol)、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(２６.４９ｇ、１２５mmol)およびＴＦＡ(２８.５ｇ、１８.５６mL、２５０mmol)を添加し、混合物を７２時間、ｒｔで撹拌して、後処理および精製後、４.０ｇ(５８％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 0.71 min; m/z (ES+) 277.1 [MH+]; 必要MW = 276.1. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 3.69 (2H), 6.36 (1H), 6.54 (1H), 7.41 (1H), 7.77 (1H), 8.10 (1H).

実施例１６１ｆ
ジフルオロアセトアルデヒド
塩化オキサリル(１３.９６ｇ、１１０mmol)のＤＣＭ(２８０mL)溶液に、−７８℃で、ＤＭＳＯ(５２.２８mL、２２０mmol)を滴下した。２分間撹拌後、２,２−ジフルオロエタノール(８.２１ｇ、１００mmol)のＤＣＭ(２８３mL)溶液をゆっくり添加し、混合物を１時間、−７８℃で撹拌した。ＴＥＡ(３０.３５ｇ、３００mmol)を添加し、混合物を静置して９０分間かけてｒｔにして、表題化合物の溶液を得て、それをさらに後処理をせずに次工程で使用した。

実施例１６２
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１６２ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１７８mg、３００μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、６.３mg(３％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.11 min; m/z (ES+) 493.5 [MH+]; 必要MW = 492.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.44-0.54 (2H), 0.61-0.69 (2H), 2.30 (3H), 2.79 (1H), 3.65 (3H), 3.67-3.71 (3H), 6.49 (1H), 6.52-6.59 (1H), 6.75-6.80 (2H), 6.87-6.94 (2H), 7.00-7.06 (2H), 7.32-7.42 (2H), 7.74 (1H), 8.29 (1H)

実施例１６２ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
中間体実施例１６１ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１６５mg、３００μmol)を、４−メトキシフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.34 min; m/z (ES+) 593.6 [MH+]; 必要MW = 592.6

実施例１６３
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１６３ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１７９mg、３００μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、１７.９mg(１１％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.25 min; m/z (ES+) 499.5 [MH+]; 必要MW = 498.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.44-0.54 (2H), 0.60-0.70 (2H), 2.33 (3H), 2.79 (1H), 3.63-3.81 (3H), 6.39-6.44 (1H), 6.67-6.74 (1H), 6.93 (1H), 7.05-7.21 (2H), 7.32-7.39 (1H), 7.40-7.47 (2H), 7.71 (2H), 8.29 (1H)

実施例１６３ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
中間体実施例１６１ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１６５mg、３００μmol)を、２,３−ジフルオロフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.37 min; m/z (ES+) 599.6 [MH+]; 必要MW = 598.6

実施例１６４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１６４ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１７９mg、３００μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、１９.６mg(１３％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.30 min; m/z (ES+) 495.5 [MH+]; 必要MW = 494.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.44-0.52 (2H), 0.60-0.69 (2H), 2.20 (3H), 2.31 (3H), 2.79 (1H), 3.71 (3H), 6.30-6.35 (1H), 6.65 (1H), 6.74 (1H), 6.84 (1H), 7.23-7.31 (1H), 7.32-7.37 (1H), 7.37-7.44 (2H), 7.50 (1H), 7.67 (1H), 8.28 (1H)

実施例１６４ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
中間体実施例１６１ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１６５mg、３００μmol)を、５−フルオロ−２−メチルフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.42 min; m/z (ES+) 595.6 [MH+]; 必要MW = 594.6

実施例１６５
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(２,５−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１６５ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１７９mg、３００μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、１１.６mg(７％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.24 min; m/z (ES+) 499.5 [MH+]; 必要MW = 498.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.44-0.53 (2H), 0.60-0.69 (2H), 2.33 (3H), 2.79 (1H), 3.63-3.81 (3H), 6.40 (1H), 6.66-6.75 (1H), 6.91-7.07 (2H), 7.33-7.48 (4H), 7.67-7.76 (2H), 8.29 (1H)

実施例１６５ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
中間体実施例１６１ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１６５mg、３００μmol)を、２,５−ジフルオロフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.36 min; m/z (ES+) 599.6 [MH+]; 必要MW = 598.6

実施例１６６
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(２,５−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１６６ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１７９mg、３００μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、４４.７mg(２４％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.31 min; m/z (ES+) 495.5 [MH+]; 必要MW = 494.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.43-0.53 (2H), 0.65 (2H), 2.15 (3H), 2.31 (3H), 2.79 (1H), 3.72 (3H), 6.30-6.37 (1H), 6.64 (1H), 6.74 (1H), 6.87-6.97 (1H), 7.14 (1H), 7.30-7.43 (3H), 7.48 (1H), 7.66 (1H), 8.28 (1H)

実施例１６６ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
中間体実施例１６１ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１６５mg、３００μmol)を、３−フルオロ−２−メチルフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.43 min; m/z (ES+) 595.6 [MH+]; 必要MW = 594.6

実施例１６７
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１６７ａに従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(１７９mg、３００μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、１０.８mg(４％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.22 min; m/z (ES+) 511.5 [MH+]; 必要MW = 510.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.45-0.53 (2H), 0.62-0.69 (2H), 2.32 (3H), 2.76-2.83 (1H), 3.66 (3H), 3.68-3.74 (3H), 6.36 (1H), 6.60-6.63 (1H), 6.85-6.91 (1H), 7.03-7.14 (2H), 7.33-7.39 (1H), 7.40-7.45 (2H), 7.54 (1H), 7.72 (1H), 8.28 (1H)

実施例１６７ａ
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１６１ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１６５mg、３００μmol)を、３−フルオロ−４−メトキシフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.34 min; m/z (ES+) 611.6 [MH+]; 必要MW = 610.6

実施例１６８
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２−ヒドロキシベンゾイル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
中間体実施例１６８ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２−ヒドロキシベンゾイル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１７９mg、３００μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、７.２mg(４％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.23 min; m/z (ES+) 491.5 [MH+]; 必要MW = 490.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.43-0.54 (2H), 0.59-0.69 (2H), 2.36 (3H), 2.74-2.86 (1H), 3.80 (3H), 6.72 (1H), 6.83 (1H), 7.24 (2H), 7.29 (1H), 7.40-7.48 (3H), 7.50-7.56 (2H), 7.78 (1H), 8.34 (1H), 8.51 (1H)

実施例１６８ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２−ヒドロキシベンゾイル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート
中間体実施例１６１ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(２４０mg、４３７μmol)のトルエン(１０mL)懸濁液に、ブチルジ−１−アダマンチルホスフィン(３mg、７μmol)、酢酸パラジウム(II)(１mg、４.３７μmol)、２−ヒドロキシフェニルボロン酸(９０mg、６５５μmol)およびＮ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラメチレンジアミン(７０μL、４３７μmol)を添加し、混合物をオートクレーブで、１００℃で１２bar一酸化炭素圧で２２時間加熱した。有機溶媒を真空で除去し、酢酸エチルに溶解し、１Ｎ ＮａＯＨおよび水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、１９０mg(７３％)の粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.34 min; m/z (ES+) 611.6 [MH+]; 必要MW = 610.6. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.45-0.54 (2H), 0.61-0.69 (2H), 1.29-1.43 (9H), 2.37 (3H), 2.80 (1H), 4.14-4.30 (2H), 7.23-7.31 (3H), 7.45 (3H), 7.59 (1H), 7.74 (1H), 7.93 (1H), 8.36 (1H), 9.07 (1H)

実施例１６９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１６９ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３.０４mg、０.２８４mmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、１４.７mg(１０％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.12 min; m/z (ES+) 475.5 [MH+]; 必要MW = 474.5

実施例１６９ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２,２−ジフルオロエチル)カルバメート(１６３.０４mg、０.３mmol)を、３−フルオロフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.22 min; m/z (ES+) 575.7 [MH+]; 必要MW = 574.7

実施例１６９ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(２−メトキシエチル)カルバメート(４.７６ｇ、９.５９mmol)を、[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して実施例１６１ｂに準じて変換して、後処理および精製後、３.９６ｇ(７３.７％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.17 min; m/z (ES+) 544.5 [MH+]; 必要MW = 543.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.46-0.54 (2H), 0.62-0.71 (2H), 1.31 (9H), 2.37 (3H), 2.82 (1H), 3.15 (3H), 3.42 (2H), 3.85 (2H), 7.34 (1H), 7.39-7.44 (1H), 7.49-7.55 (2H), 7.76 (1H), 8.33 (1H), 8.52 (1H)

実施例１６９ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｄに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(２−メトキシエチル)カルバメート(９.６１ｇ、２５.９６mmol)を、１−ヨードピロリジン−２,５−ジオンを使用して実施例１６１ｃに従い変換し、後処理および精製後、９.６２ｇ(７４.７％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.34 min; m/z (ES+) 497.1 [MH+]; 必要MW = 496.1. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 1.27 (9H), 3.11 (3H), 3.39 (2H), 3.80 (2H), 7.38 (1H), 7.70 (1H), 8.40 (1H)

実施例１６９ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル)(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｅに従い製造した６−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシエチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(７.３ｇ、２７.０２mmol)を、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを使用して実施例１６１ｄを使用して変換して、後処理および精製後、９.６２ｇ(９０.９％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.13 min; m/z (ES+) 371.2 [MH+]; 必要MW = 370.2. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 1.27 (9H), 3.12 (3H), 3.39 (2H), 3.82 (2H), 7.24 (1H), 7.55 (1H), 7.91 (1H), 8.81 (1H)

実施例１６９ｅ
６−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシエチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン
６−ブロモイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−アミン(８.２ｇ、３８.７２mmol)を、中間体実施例１６９ｆに従い製造したメトキシアセトアルデヒドを使用して実施例１６１ｅに準じて変換して、後処理および精製後、７.５５ｇ(７２.２％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 0.69 min; m/z (ES+) 271.1 [MH+]; 必要MW = 270.1. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 3.25 (3H), 3.32-3.38 (2H), 3.46-3.56 (2H), 6.08 (1H), 6.18 (1H), 7.38 (1H), 7.75 (1H), 8.03 (1H)

実施例１６９ｆ
メトキシアセトアルデヒド
２−メトキシエタノール(１５.２ｇ、２００mmol)を、２−メトキシエタノールを使用して実施例１６１ｆに準じて変換して、表題化合物の溶液を得て、それをさらに後処理をせずに次工程で使用した。

実施例１７０
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１７０ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３mg、２８６μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、２０.２mg(１５％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.11 min; m/z (ES+) 471.6 [MH+]; 必要MW = 470.6. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.44-0.52 (2H), 0.59-0.69 (2H), 2.21 (3H), 2.28 (3H), 2.79 (1H), 3.25 (3H), 3.32-3.39 (2H), 3.50-3.58 (2H), 6.07-6.16 (2H), 6.92 (1H), 6.98-7.06 (1H), 7.13 (1H), 7.23-7.30 (2H), 7.30-7.38 (3H), 7.58 (1H), 8.25 (1H)

実施例１７０ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３mg、３００μmol)を、２−メチルフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.22 min; m/z (ES+) 571.7 [MH+]; 必要MW = 570.7.

実施例１７１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１７１ａを使用して製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３mg、２７５μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、８.５mg(６％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.14 min; m/z (ES+) 493.5 [MH+]; 必要MW = 492.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.44-0.53 (2H), 0.60-0.70 (2H), 2.33 (3H), 2.80 (1H), 3.24 (3H), 3.32-3.39 (2H), 3.48-3.55 (2H), 6.07 (1H), 6.15-6.24 (1H), 6.84-6.92 (1H), 7.21 (1H), 7.31-7.40 (2H), 7.40-7.47 (2H), 7.57-7.66 (2H), 8.26 (1H)

実施例１７１ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３mg、３００μmol)を、３,４−ジフルオロフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.24 min; m/z (ES+) 593.7 [MH+]; 必要MW = 592.7.

実施例１７２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１７２ａに準じて製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３mg、２７７μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、１６.９mg(１２％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.15 min; m/z (ES+) 489.6 [MH+]; 必要MW = 488.6. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.46-0.52 (2H), 0.61-0.68 (2H), 2.20 (3H), 2.31 (3H), 2.79 (1H), 3.24 (3H), 3.36 (2H), 3.48-3.56 (2H), 6.08 (1H), 6.17 (1H), 6.75 (1H), 6.79-6.88 (1H), 7.27 (1H), 7.33-7.42 (3H), 7.45 (1H), 7.60 (1H), 8.26 (1H)

実施例１７２ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３mg、３００μmol)を、５−フルオロ−２−メチルフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.26 min; m/z (ES+) 589.7 [MH+]; 必要MW = 588.7

実施例１７３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１７３ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３mg、２７５μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、１０.６mg(７.５％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.14 min; m/z (ES+) 493.5 [MH+]; 必要MW = 492.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.45-0.52 (2H), 0.61-0.69 (2H), 2.33 (3H), 2.79 (1H), 3.24 (3H), 3.36 (2H), 3.48-3.55 (2H), 6.18 (1H), 6.24 (1H), 6.95 (1H), 7.06-7.20 (2H), 7.32-7.38 (1H), 7.39-7.45 (2H), 7.63-7.68 (2H), 8.27 (1H)

実施例１７３ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(１６３mg、３００μmol)を、２,３−ジフルオロフェノールを使用して実施例１６１ａに準じて変換して、蒸発後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
UPLC MS: RT = 1.24 min; m/z (ES+) 593.7 [MH+]; 必要MW = 592.7.

実施例１７４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１７４ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(２６０mg、４３１μmol)を、ＴＦＡを使用して実施例１６１に準じて変換して、後処理および精製後、１８４mg(８５％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.18 min; m/z (ES+) 503.6 [MH+]; 必要MW = 502.6. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ [ppm]= 0.46-0.53 (2H), 0.61-0.69 (2H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.26-3.29 (3H), 3.42-3.50 (2H), 3.56-3.63 (2H), 6.23 (1H), 6.62-6.67 (1H), 7.23-7.33 (3H), 7.41-7.47 (1H), 7.48-7.53 (2H), 7.73 (1H), 8.32 (1H), 8.47 (1H)

実施例１７４ａ
ｔｅｒｔ−ブチル{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート
中間体実施例１６９ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−８−イル}(２−メトキシエチル)カルバメート(３００mg、５５２μmol)を、(５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸を使用して実施例１６８ａに準じて変換して、後処理後、２６０mg(７８％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.28 min; m/z (ES+) 603.7 [MH+]; 必要MW = 602.7

実施例１７５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例１７５ａに従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(１７mg、３１μmol)を、三臭化ホウ素を使用して実施例１２９に準じて変換して、後処理および精製後、１.７mg(１０％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.08 min; m/z (ES+) 529.5 [MH+]; 必要MW = 528.5.5. ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆), Shift [ppm]= 0.46-0.52 (2H), 0.62-0.68 (2H), 2.29 (3H), 2.57-2.69 (2H), 2.79 (1H), 3.47 (2H), 6.11 (1H), 6.47-6.53 (1H), 6.77-6.85 (1H), 6.87-6.95 (2H), 7.29-7.38 (3H), 7.55-7.63 (1H), 8.27 (1H), 9.50 (1H)

実施例１７５ａ
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例６−１に従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(１００mg、２０８μmol)を、５−フルオロ−２−メトキシフェノールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理後、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。

実施例１７６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例１７５および１７５ａに準じて３−フルオロ−２−メトキシフェノールを使用して製造して、後処理および精製後、２.３mg(６％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.08 min; m/z (ES+) 529.5 [MH+]; 必要MW = 528.5.5. ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆), Shift [ppm]= 0.45-0.52 (2H), 0.61-0.69 (2H), 2.28 (3H), 2.57-2.69 (2H), 2.79 (1H), 3.47 (2H), 6.11 (1H), 6.42-6.54 (1H), 6.70-6.86 (1H), 6.86-6.93 (2H), 7.29-7.38 (3H), 7.57-7.61 (1H), 8.27 (1H), 9.50 (1H)

実施例１７７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例６−１に従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(９６mg、２００μmol)を、５−フルオロピリジン−３−オールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、９mg(９％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.13 min; m/z (ES+) 514.5 [MH+]; 必要MW = 513.5.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), Shift [ppm]= 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.33 (3H), 2.56-2.68 (2H), 2.79 (1H), 3.42-3.51 (2H), 6.16 (1H), 6.59 (1H), 7.32-7.39 (1H), 7.40-7.55 (3H), 7.65 (1H), 7.74 (1H), 8.23-8.32 (3H)

実施例１７８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
中間体実施例６−１に従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(９６mg、２００μmol)を、５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−オールを使用して実施例６−１に準じて変換して、後処理および精製後、１５mg(１５％)の表題化合物を得た。
UPLC MS: RT = 1.21 min; m/z (ES+) 544.5 [MH+]; 必要MW = 543.5.5. ¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆), Shift [ppm]= 0.44-0.53 (2H), 0.60-0.69 (2H), 2.32 (3H), 2.56-2.71 (2H), 2.79 (1H), 3.45 (2H), 3.88 (3H), 6.12 (1H), 6.57 (1H), 7.32-7.38 (1H), 7.39-7.46 (2H), 7.56 (1H), 7.62 (1H), 7.70 (1H), 7.87 (1H), 8.29 (1H)

本発明の化合物の医薬組成物
本発明はまた１種以上の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの組成物を使用して、それを必要とする患者に投与することにより、所望の薬理学的効果を達成できる。本発明の目的で、患者は、特定の状態または疾患の処置を必要とする、ヒトを含む哺乳動物である。それ故に、本発明は、薬学的に許容される担体および薬学的に有効量の本発明の化合物またはその塩から成る医薬組成物を含む。薬学的に許容される担体は、好ましくは、活性成分の有効活性と調和する濃度で患者に対し相対的に非毒性であり、かつ無害であり、故に担体に起因する何らかの副作用が活性成分の有益な効果を損なわない、担体である。薬学的に有効量の化合物は、好ましくは処置する特定の状態に対して結果を生じるまたは影響を与える量である。本発明の化合物は、当分野で周知の薬学的に許容される担体と、即時放出、遅延放出および持続放出製剤を含むあらゆる有効な慣用の投与単位形態を使用して、経口的に、非経腸的に、局所的に、経鼻的に、眼に、耳に(optically)、舌下に、直腸に、膣になどに投与できる。

経口投与のために、本化合物を固体または液体製剤、例えばカプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、溶解物、散剤、液剤、懸濁液剤またはエマルジョン剤に製剤でき、医薬組成物の製造のための当分野で知られる方法に従い製造し得る。固体単位投与形態は、通常の、例えば、界面活性剤、滑沢剤および不活性充填剤、例えばラクトース、スクロース、カルシウムホスフェートおよびトウモロコシデンプンを含む硬殻または軟殻ゼラチンタイプであり得るカプセル剤であり得る。

他の態様において、本発明の化合物は、慣用の錠剤基剤、例えばラクトース、スクロースおよびトウモロコシデンプンと共に、結合剤、例えばアカシア、トウモロコシデンプンまたはゼラチン、投与後の錠剤の破壊および溶解を助けることを意図する崩壊剤、例えばジャガイモデンプン、アルギン酸、トウモロコシデンプンおよびグアーガム、トラガントガム、アカシア、錠剤造粒の流動を改善し、錠剤物質の錠剤型打ち機および抜き型表面への付着を阻止することを意図する滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸亜鉛、錠剤の美的室を高め、患者に受け入れやすくすることを意図する色素、着色剤および風味剤、例えばペパーミント、冬緑油またはサクランボ風味剤を組み合わせて打錠し得る。経口液体投与形態で使用するための適切な添加物は、リン酸二カルシウムおよび希釈剤、例えば水およびアルコール類、例えば、エタノール、ベンジルアルコールおよびポリエチレンアルコール類を、薬学的に許容される界面活性剤、懸濁化剤または乳化剤を伴いまたは伴わずに含む。種々の他の物質がコーティングとしてまたは他の点で投与単位の物理的形態を修飾するために存在し得る。例えば、錠剤、丸剤またはカプセル剤はセラック、糖または両者によりコーティングし得る。

分散性粉末および顆粒は、水性懸濁液の製造のために適切である。それらは、活性成分を分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および１種以上の防腐剤との混合物で提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は既に上の記載により例示されている。さらなる添加物、例えば上記甘味剤、風味剤および着色剤も存在し得る。

本発明の医薬組成物は水中油型エマルジョンでもあり得る。油相は植物油、例えば液体パラフィンまたは複数植物油の混合物であり得る。適切な乳化剤は(１)天然に存在するガム、例えばアカシアガムおよびトラガントガム、(２)天然に存在するフォスファチド類、例えばダイズ豆およびレシチン、(３)脂肪酸類およびヘキシトール無水物由来のエステル類または部分エステル類、例えば、ソルビタンオレイン酸モノエステル、(４)該部分エステル類とエチレンオキシドの縮合産物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得る。エマルジョンはまた甘味剤および風味剤を含み得る。

油性懸濁液は、活性成分を、例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはココナッツ油のような植物油または液体パラフィンのような鉱油に懸濁させることにより製剤し得る。油性懸濁液は、例えば、蜜蝋、硬パラフィンまたはセチルアルコールのような濃化剤を含み得る。懸濁液はまた１種以上の防腐剤、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のエチルまたはｎ−プロピルエステル、１種以上の着色剤、１種以上の風味剤および１種以上の甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリンを含み得る。

シロップおよびエリキシルは、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースのような甘味剤と製剤し得る。このような製剤はまた粘滑剤および防腐剤、例えばメチルおよびプロピルパラベン類および風味剤および着色剤も含み得る。

本発明の化合物はまた、好ましくは、滅菌液体または、薬学的に許容される界面活性剤、例えば石鹸または界面活性剤、懸濁化剤、例えばペクチン、カルボマー類、メチセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースまたは乳化剤および他の医薬アジュバントを伴うまたは伴わない、液体混合物、例えば水、食塩水、水性デキストロースおよび関連糖溶液、アルコール、例えばエタノール、イソプロパノールまたはヘキサデシルアルコール、グリコール類、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール、グリセロールケタール類、例えば２,２−ジメチル−１,１−ジオキソラン−４−メタノール、エーテル類、例えばポリ(エチレングリコール)４００、油、脂肪酸、脂肪酸エステルまたは脂肪酸グリセリドまたはアセチル化脂肪酸グリセリドであり得る生理学的に許容される希釈剤と医薬担体中の化合物の注射用投与として、非経腸的に、すなわち、皮下に、静脈内に、眼内に、滑液嚢内に、筋肉内にまたは腹腔内に投与し得る。

本発明の非経腸製剤において使用できる油の説明的例は石油、動物、植物または合成起源、例えば、ピーナツ油、ダイズ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ペトロラタムおよび鉱油である。適切な脂肪酸類は、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびミリスチン酸を含む。適切な脂肪酸エステル類は、例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルである。適切な石鹸は、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウムおよびトリエタノールアミン塩類を含み、適切な界面活性剤は、カチオン性界面活性剤、例えばジメチルジアルキルアンモニウムハライド類、アルキルピリジニウムハライド類およびアルキルアミンアセテート類、アニオン性界面活性剤、例えば、アルキル、アリールおよびオレフィンスルホネート類、アルキル、オレフィン、エーテルおよびモノグリセリドスルフェート類およびスルホスクシネート類、非イオン性界面活性剤、例えば、脂肪アミンオキシド類、脂肪酸アルカノールアミド類およびポリ(オキシエチレン−オキシプロピレン)類またはエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドコポリマー類および両性界面活性剤、例えば、アルキル−ベータ−アミノプロピオネート類および２−アルキルイミダゾリン４級アンモニウム塩類、ならびに混合物を含む。

本発明の非経腸組成物は、典型的に約０.５〜約２５重量％の活性成分を溶液中に含む。防腐剤および緩衝剤も有利に使用し得る。注射部位の刺激を最小化または排除するために、このような組成物は、好ましくは約１２〜約１７の親水性・親油性バランス(ＨＬＢ)を有する非イオン性界面活性剤を含み得る。このような製剤中の界面活性剤の量は、好ましくは約５〜約１５重量％の範囲である。界面活性剤は、上記ＨＬＢを有する一成分でも、所望のＨＬＢを有する２種以上の成分の混合物でもよい。

非経腸製剤に使用する界面活性剤の説明的例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、例えば、ソルビタンオレイン酸モノエステルおよびプロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合により形成されたエチレンオキシドと疎水性塩基の高分子量付加物のクラスである。

医薬組成物は滅菌注射用水性懸濁液の形であり得る。このような懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤、例えば、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガントガムおよびアカシアガム、天然に存在するフォスファチド、例えばレシチン、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合産物、例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合産物、例えば、ヘプタデカ−エチレンオキシセタノール、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール由来の部分エステルの縮合産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールまたはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルの縮合産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得る分散剤または湿潤剤を使用して、知られた方法に従い製剤し得る。

滅菌注射可能製剤はまた非毒性の非経腸的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であり得る。用い得る希釈剤および溶媒は、例えば、水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液および等張性グルコース溶液である。さらに、滅菌固定油類が溶媒または懸濁媒体として用いられる。このために、合成モノグリセリド類またはジグリセリド類を含むあらゆる無刺激性、固定油を用い得る。さらに、脂肪酸類、例えばオレイン酸を注射剤の製造に使用できる。

本発明の組成物はまた薬物の直腸投与のための坐薬の形態でも投与し得る。これらの組成物は、薬物と、常温では固体であるが、直腸温度では液体であり、それ故に直腸で融解して薬物を遊離する適切な非刺激添加物の混合により製造できる。このような物質は、例えば、カカオバターおよびポリエチレングリコールである。

本発明の方法で用いる他の製剤は、経皮送達デバイス(“パッチ”)を使用する。このような経皮パッチを使用して、制御された量で本発明の化合物の連続的または不連続的注入を提供し得る。薬剤の送達のための経皮パッチの構築および使用は当分野で周知である(例えば、援用により本明細書に包含させる１９９１年６月１１日発行の米国特許５,０２３,２５２参照)。このようなパッチは、薬剤の連続的、拍動性またはオンデマンド送達のために構築し得る。

非経腸投与のための徐放製剤は、当分野で知られたリポソーム、重合体ミクロスフェアおよびポリマーゲル製剤を含む。

医薬組成物を患者に機械的送達を介して導入することが望ましいまたは必要であることがある。薬剤の送達のための機械的送達デバイスの構築および使用は当分野で周知である。例えば、薬物の脳への直接送達のための直接方法は、通常、血液能関門を迂回するための薬物送達カテーテルの患者の脳室システムへの設置を含む。体内の特定の解剖学的位置への薬物の輸送に使用する一つのこのようなインプラント可能な送達システムは、１９９１年４月３０日発行の米国特許５,０１１,４７２に記載されている。

本発明の組成物はまた、必要に応じてもしくは所望により、一般的に担体または希釈剤と呼ばれる他の慣用の薬学的に許容される配合成分も含み得る。このような組成物を適当な投与形態で製造する慣用の方法を使用できる。このような成分および方法は、各々引用により本明細書に包含される次の参考文献に記載のものを含む：Powell, M.F. et al., “Compendium of Excipients for Parenteral Formulations” PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1998, 52(5), 238-311; Strickley, R.G “Parenteral Formulations of Small Molecule Therapeutics Marketed in the United States (1999)-Part-1” PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1999, 53(6), 324-349; およびNema, S. et al., “Excipients and Their Use in Injectable Products” PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1997, 51 (4), 166-171。

組成物をその意図する投与経路のために製剤するために適宜使用できる一般的に使用される医薬成分は次のものを含む。
酸性化剤(例は、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸を含むが、これらに限定されない)；

アルカリ化剤(例は、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンを含むが、これらに限定されない)；

吸着剤(例は粉末セルロースおよび活性炭を含むが、これらに限定されない)；

エアロゾル噴霧剤(propellents)(例は二酸化炭素、ＣＣｌ_２Ｆ_２、Ｆ_２ＣｌＣ−ＣＣｌＦ_２およびＣＣｌＦ_３を含むが、これらに限定されない)；

空気置換剤(例は窒素およびアルゴンを含むが、これらに限定されない)；

抗真菌防腐剤(例は安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない)；

抗微生物防腐剤(例は塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールを含むが、これらに限定されない)；

抗酸化剤(例はアスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、酢酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない)；

結合物質(例はブロックポリマー類、天然および合成ゴム、ポリアクリレート類、ポリウレタン類、シリコン類、ポリシロキサン類およびスチレン−ブタジエンコポリマー類を含むが、これらに限定されない)；

緩衝剤(例はメタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム無水物およびクエン酸ナトリウム二水和物を含むが、これらに限定されない)；

輸送剤(例はアカシアシロップ、芳香族性シロップ、芳香族性エリキシル、サクランボシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱油、ピーナツ油、ゴマ油、静菌性塩化ナトリウム注射および静菌性注射用水を含むが、これらに限定されない)；

キレート剤(例はエデト酸二ナトリウムおよびエデト酸を含むが、これらに限定されない)；

着色剤(例はFD&C Red No. 3、FD&C Red No. 20、FD&C Yellow No. 6、FD&C Blue No. 2、D&C Green No. 5、D&C Orange No. 5、D&C Red No. 8、カラメルおよび酸化第二鉄赤色を含むが、これらに限定されない)；

清澄剤(例はベントナイトを含むが、これに限定されない)；

乳化剤(例はアカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリン、レシチン、ソルビタンオレイン酸モノエステル、ポリオキシエチレン５０モノステアレートを含むが、これらに限定されない)；

封入剤(例はゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースを含むが、これらに限定されない)；

風味剤(例はアニス油、シナモン油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油およびバニリンを含むが、これらに限定されない)；

湿潤剤(例はグリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールを含むが、これらに限定されない)；

研和剤(例は鉱油およびグリセリンを含むが、これらに限定されない)；

油類(例は落花生油、鉱油、オリーブ油、ピーナツ油、ゴマ油および植物油を含むが、これらに限定されない)；

軟膏基剤(例はラノリン、親水性軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ペトロラタム、親水性ペトロラタム、白色軟膏、黄色軟膏およびバラ香水軟膏を含むが、これらに限定されない)；

浸透促進剤(経皮送達)(例はモノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール類、一価または多価アルコール類、飽和または不飽和脂肪アルコール類、飽和または不飽和脂肪エステル類、飽和または不飽和二カルボン酸類、必須油類、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン類、アミド類、エーテル類、ケトン類およびウレア類を含むが、これらに限定されない)；

可塑剤(例はフタル酸ジエチルおよびグリセロールを含むが、これらに限定されない)；

溶媒(例はエタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱油、オレイン酸、ピーナツ油、精製水、注射用水、滅菌注射用水および滅菌灌注用水を含むが、これらに限定されない)；

硬化剤(例はセチルアルコール、セチルエステル類蝋、微結晶性蝋、パラフィン、ステアリルアルコール、白色蝋および黄色蝋を含むが、これらに限定されない)；

坐薬基剤(例はカカオバターおよびポリエチレングリコール類(混合物)を含むが、これらに限定されない)；

界面活性剤(例は塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール１０、オクトキシノール(oxtoxynol)９、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンを含むが、これらに限定されない)；

懸濁化剤(例は寒天、ベントナイト、カルボマー類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントおよびveegumを含むが、これらに限定されない)；

甘味剤(例はアスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびスクロースを含むが、これらに限定されない)；

錠剤抗付着剤(例はステアリン酸マグネシウムおよびタルクを含むが、これらに限定されない)；

錠剤結合剤(例はアカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮性糖、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびアルファ化デンプンを含むが、これらに限定されない)；

錠剤およびカプセル剤希釈剤(例はリン酸水素カルシウム、カオリン、ラクトース、マンニトール、微結晶性セルロース、粉末セルロース、沈殿炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムホスフェート、ソルビトールおよびデンプンを含むが、これらに限定されない)；

錠剤コーティング剤(例は液体グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびセラックを含むが、これらに限定されない)；

錠剤直接圧縮添加物(例はリン酸水素カルシウムを含むが、これに限定されない)；

錠剤崩壊剤(例はアルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶性セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプンを含むが、これらに限定されない)；

錠剤流動促進剤(例はコロイド状シリカ、トウモロコシデンプンおよびタルクを含むが、これらに限定されない)；

錠剤滑沢剤(例はステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛を含むが、これらに限定されない)；

錠剤／カプセル剤不透明化剤(opaquants)(例は二酸化チタニウムを含むが、これに限定されない)；

錠剤艶出し剤(例はカルナウバ蝋および白色蝋を含むが、これらに限定されない)；

濃化剤(例は蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンを含むが、これらに限定されない)；

等張化剤(例はデキストロースおよび塩化ナトリウムを含むが、これらに限定されない)；

増粘剤(例はアルギン酸、ベントナイト、カルボマー類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカントを含むが、これらに限定されない)；および

湿潤剤(例はヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン類、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンを含むが、これらに限定されない)。

本発明の医薬組成物は次のとおり説明できる。
滅菌IV溶液：所望の本発明の化合物の５mg／mL溶液を、滅菌、注射用水を使用して製造でき、ｐＨを必要であるならば調節する。溶液を、滅菌５％デキストロースで投与用に１〜２mg／mLに希釈し、IV輸液として約６０分間かけて投与する。

IV投与用凍結乾燥粉末：滅菌製剤を(ｉ)凍結乾燥粉末としての１００〜１０００mgの所望の本発明の化合物、(ii)３２〜３２７mg／mLクエン酸ナトリウムおよび(iii)３００〜３０００mgデキストラン４０で製造できる。製剤を滅菌、注射用食塩水または５％デキストロースで１０〜２０mg／mLの濃度に再構成し、それをさらに食塩水または５％デキストロースで０.２〜０.４mg／mLに希釈し、IVボーラスまたは１５〜６０分間のIV輸液により投与する。

筋肉内懸濁液：次の溶液または懸濁液を筋肉内注射用に製造できる。
５０mg／mLの所望の、水不溶性の本発明の化合物
５mg／mLナトリウムカルボキシメチルセルロース
４mg／mLＴＷＥＥＮ ８０
９mg／mL塩化ナトリウム
９mg／mLベンジルアルコール

硬質カプセル剤：多数の単位カプセルを、標準的二ピース硬質ゼラチンカプセルに充填することにより製造し、各々１００mgの粉末活性成分、１５０mgのラクトース、５０mgのセルロースおよび６mgのステアリン酸マグネシウムを含む。

軟ゼラチンカプセル：可消化油、例えばダイズ油、綿実油またはオリーブ油中の活性成分の混合物を調製し、容積式ポンプの手段により溶融ゼラチンに注入し、１００mgの活性成分を含む軟ゼラチンカプセルを形成する。カプセルを洗浄し、乾燥させる。活性成分は水混和性医薬混合物を製造するためにポリエチレングリコール、グリセリンおよびソルビトールの混合物に溶解できる。

錠剤：多数の錠剤を、投与単位が１００mgの活性成分、０.２mgのコロイド状二酸化ケイ素、５mgのステアリン酸マグネシウム、２７５mgの微結晶性セルロース、１１mgのデンプンおよび９８.８mgのラクトースとなるように、慣用の方法で製造する。適当な水性および非水性コーティングを透過性増加、見栄え(elegance)および安定製の改善または吸収遅延のために適用してよい。

即時放出錠剤／カプセル：これらは、慣用のかつ新規な工程により製造される固形経口投与形態である。これらの単位は、経口的に水無しで薬物の即時溶解および送達のために摂取される。活性成分は糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味剤のような成分を含む液体中で混合されている。これらの液体は固体錠剤またはカプレットに凍結乾燥および固体状態抽出技術により固化される。薬物化合物を粘弾性および熱弾性糖類およびポリマー類または発泡性成分と共に圧縮して、水を必要とすることなく即時放出を意図する多孔性マトリックスを製造し得る。

組み合わせ治療
本発明の化合物を唯一の薬剤としてまたは組み合わせが許容されない有害作用を起こさないならば１種以上の他の薬剤と組み合わせて投与できる。本発明はまたこのような組み合わせに関する。例えば、本発明の化合物を知られた抗過増殖剤または他の適応剤(indication agents)など、ならびにそれらの混合物および組み合わせと組み合わせて投与できる。他の適応剤(indication agents)は、抗血管形成剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ＤＮＡ挿入抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞サイクル阻害剤、酵素阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的反応修飾物質または抗ホルモン類を含むが、これらに限定されない。

さらなる薬剤は131I-chTNT、アバレリクス、アビラテロン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アルグラビン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、バシリキシマブ、BAY 80-6946、BAY 1000394、BAY 86-9766(RDEA 119)、ベロテカン、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビスアントレン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カバジタキセル、ホリナートカルシウム、レボホリナートカルシウム、カペシタビン、カルボプラチン、カルモフール、カルムスチン、カツマキソマブ、セレコキシブ、セルモロイキン、セツキシマブ、クロラムブシル、クロルマジノン、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、クロファラビン、クリサンタスパーゼ、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デスロレリン、塩化ジブロスピジウム、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドキソルビシン＋エストロン、エクリズマブ、エドレコロマブ、酢酸エリプチニウム、エルトロンボパグ、エンドスタチン、エノシタビン、エピルビシン、エピチオスタノール、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エプタプラチン、エリブリン、エルロチニブ、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、ファドロゾール、フィルグラスチム、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、ホテムスチン、フルベストラント、硝酸ガリウム、ガニレリクス、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、glutoxim、ゴセレリン、二塩酸ヒスタミン、ヒストレリン、ヒドロキシカルボアミド、Ｉ−１２５シード、イバンドロン酸、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イミキモド、インプロスルファン、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、イピリムマブ、イリノテカン、イクサベピロン、ランレオチド、ラパチニブ、レナリドマイド、レノグラスチム、レンチナン、レトロゾール、ロイプロレリン、レバミソール、リスリド、ロバプラチン、ロムスチン、ロニダミン、マソプロコール、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メピチオスタン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、メチルアミノレブリネート、メチルテストステロン、ミファムルチド、ミルテホシン、ミリプラチン、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ネダプラチン、ネララビン、ニロチニブ、ニルタミド、ニモツズマブ、ニムスチン、ニトラクリン、オファツムマブ、オメプラゾール、オプレルベキン、オキサリプラチン、ｐ５３遺伝子治療、パクリタキセル、パリフェルミン、パラジウム−１０３シード、パミドロン酸、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガスパルガーゼ、ペグ−エポエチンベータ(メトキシペグ−エポエチンベータ)、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ、ペメトレキセド、ペンタゾシン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルフォスファミド、ピシバニール、ピラルビシン、プレリキサホル、プリカマイシン、ポリグルサム、ポリエストラジオールホスフェート、ポリサッカライド−Ｋ、ポルフィマーナトリウム、プララトレキサート、プレドニムスチン、プロカルバジン、キナゴリド、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ラゾキサン、レゴラフェニブ、リセドロン酸、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、サルグラモスチム、シプロイセル−Ｔ、シゾフィラン、ソブゾキサン、ナトリウムグリシジダゾール、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、タラポルフィン、タミバロテン、タモキシフェン、タソネルミン、テセロイキン、テガフール、テガフール＋ギメラシル＋オテラシル、テモポルフィン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、テトロホスミン、サリドマイド、チオテパ、チマルファシン、チオグアニン、トシリズマブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン、トラスツマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリプトレリン、トロホスファミド、トリプトファン、ウベニメクス、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム−９０ガラスマイクロスフェア、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸、ゾルビシンであり得る。

好ましいさらなる薬剤は、アフィニトール、アルデスロイキン、アレンドロン酸、alfaferone、アリトレチノイン、アロプリノール、aloprim、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンゼメット、アラネスプ、アルグラビン、三酸化ヒ素、アロマシン、５−アザシチジン、アザチオプリン、ＢＣＧまたはタイスＢＣＧ、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロキシウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾン、セルモロイキン、cerubidine、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、DaunoXome、デカドロン、リン酸デカドロン、デルエストロゲン、デニロイキンジフチトクス、デポ・メドロール、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、DW-166HC、エリガード、elitek、ellence、イメンド、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポゲン、エプタプラチン、ergamisol、estrace、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、ethyol、エチドロン酸、etopophos、エトポシド、ファドロゾール、farston、フィルグラスチム、フィナステリド、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、一リン酸５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロウラシル(５−ＦＵ)、フルオキシメステロン、フルタミド、フォルメスタン、fosteabine、ホテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、gleevec、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンＨＣｌ、ヒストレリン、ハイカムチン、ヒドロコートン、エリトロ−ヒドロキシノニルアデニン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロンアルファ、インターフェロン−アルファ２、インターフェロンアルファ−２Ａ、インターフェロンアルファ−２Ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファ−ｎ３、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１ａ、インターロイキン−２、イントロンＡ、イレッサ、イリノテカン、カイトリル、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、酢酸リュープロリド、レバミソール、レボホリン酸カルシウム塩、levothroid、levoxyl、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、metvix、ミルテホシン、ミノサイクリン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、Modrenal、Myocet、ネダプラチン、neulasta、neumega、ニューポジェン、ニルタミド、ノルバデックス、NSC-631570、OCT-43、オクトレオチド、オンダンセトロンＨＣｌ、orapred、オキサリプラチン、パクリタキセル、pediapred、ペガスパルガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニール、ピロカルピンＨＣｌ、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、RDEA119、レビフ、レニウム−１８６エチドロネート、リツキシマブ、roferon−Ａ、ロムルチド、サラジェン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルホス酸、幹細胞治療、ストレプトゾシン、ストロンチウム−８９クロライド、synthroid、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、tastolactone、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、testred、チオグアニン、チオテパ、甲状腺刺激ホルモン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツマブ、トレオスルファン、トレチノイン、trexall、トリメチルメラミン、トリメトレキサート、酢酸トリプトレリン、パモ酸トリプトレリン、ＵＦＴ、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、virulizin、zinecard、ジノスタチンスチマラマー、ゾフラン、ABI-007、アコルビフェン、アクティミューン、affinitak、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、アタメスタン、アトラセンタン、ソラフェニブ(BAY43-9006)、アバスチン、CCI-779、CDC-501、セレブレックス、セツキシマブ、クリスナトール、酢酸シプロテロン、デシタビン、DN-101、ドキソルビシン−ＭＴＣ、dSLIM、デュタステライド、エドテカリン、エフロルニチン、エキサテカン、フェンレチニド、二塩酸ヒスタミン、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム−１６６DOTMP、イバンドロン酸、インターフェロンガンマ、イントロン−ペグ、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、L-651582、ランレオチド、ラソフォキシフェン、libra、ロナファルニブ、ミプロキシフェン、ミノドロン酸、MS-209、リポソームMTP-PE、MX-6、ナファレリン、ネモルビシン(nemorubicin)、ネオバスタット、ノラトレキシド、オブリメルセン、オンコ−ＴＣＳ、osidem、パクリタキセルポリグルタメート、パミドロン酸二ナトリウム、PN-401、QS-21、クアゼパム、R-1549、ラロキシフェン、ランピルナーゼ、１３−ｃｉｓ−レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトール、T-138067、タルセバ、タクサオプレキシン、チモシンアルファ１、チアゾフリン、ティピファルニブ、チラパザミン、TLK-286、トレミフェン、TransMID-107R、valspodar、バプレオチド、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Z-100、ゾレドロン酸またはそれらの組み合わせである。

本組成物に追加できる任意の抗過増殖剤は、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、エピルビシン、エポチロン、エポチロン誘導体、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンのような、引用により本明細書に包含させるMerck Index第１１版(1996)の癌化学療法剤レジメンに収載されている化合物を含むが、これらに限定されない。

本発明の組成物と使用するのに適切な他の抗過増殖剤は、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジンクラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２,２’−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリトロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、一リン酸５−フルオロデオキシウリジン、フルダラビンホスフェート、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−１−アスパラギン酸(ＰＡＬＡ)、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジンおよびビノレルビンのような、引用により本明細書に包含させるGoodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Ninth Edition), editor Molinoff et al., publ. by McGraw-Hill, pages 1225-1287, (1996)において新生物疾患の処置への使用が認められている化合物を含むが、これらに限定されない。

本発明の組成物と使用するのに適切な他の抗過増殖剤は、エポチロンおよびその誘導体、イリノテカン、ラロキシフェンおよびトポテカンのような他の抗癌剤を含むが、これらに限定されない。

本発明の化合物はまたタンパク質治療剤と組み合わせて投与してもよい。癌または他の血管新生障害の処置におよび本発明の組成物と共に使用するのに適切なこのようなタンパク質治療剤は、インターフェロン(例えば、インターフェロンα、βまたはγ)、(超作動性(supraagonistic)モノクローナル抗体、チュービンゲン、ＴＲＰ−１タンパク質ワクチン、Colostrinin、抗ＦＡＰ抗体、YH-16、ゲムツズマブ、インフリキシマブ、セツキシマブ、トラスツマブ、デニロイキンジフチトクス、リツキシマブ、チモシンアルファ１、ベバシズマブ、メカセルミン、メカセルミンリンファベート、オプレルベキン、ナタリズマブ、rhMBL、MFE-CP1＋ZD-2767-P、ABT-828、ErbB2特異的免疫毒素、SGN-35、MT-103、リンファベート、AS-1402、Ｂ４３−ゲニステイン、Ｌ−１９ベースの放射免疫療法剤、AC-9301、NY-ESO-1ワクチン、IMC-1C11、CT-322、rhCCIO、r(m)CRP、MORAb-009、アビスクミン、MDX-1307、Her-2ワクチン、ＡＰＣ−８０２４、NGR-hTNF、rhH1.3、IGN-311、エンドスタチン、ボロシキシマブ、PRO-1762、レクサツムマブ、SGN-40、ペルツズマブ、EMD-273063、L19-IL-2融合タンパク質、PRX-321、CNTO-328、MDX-214、チガポチド、CAT-3888、ラベツズマブ、アルファ粒子放出放射線同位体架橋リンツズマブ、EM-1421、超急性ワクチン、ツコツズマブセルモロイキン、ガリキシマブ、HPV-16-E7、ジャベリン−前立腺癌、ジャベリン−黒色腫、NY-ESO-1ワクチン、EGFワクチン、CYT-004-MelQbG10、ＷＴ１ペプチド、オレゴボマブ、オファツムマブ、ザルツムマブ、シントレデキン・ベスドトクス、WX-G250、アルブフェロン、アフリベルセプト、デノスマブ、ワクチン、CTP-37、efungumabまたは131l-chTNT-1/Bを含むが、これらに限定されない。タンパク質治療剤として有用なモノクローナル抗体は、ムロモナブ−ＣＤ３、アブシキシマブ、エドレコロマブ、ダクリズマブ、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、イブリツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ(bevicizumab)、エファリズマブ、アダリムマブ、オマリズマブ、ムロモマブ−ＣＤ３、リツキシマブ、ダクリズマブ、トラスツマブ、パリビズマブ、バシリキシマブおよびインフリキシマブを含むが、これらに限定されない。

本発明の化合物はまた生物学的治療剤、例えば抗体(例えばアバスチン、リツキサン、アービタックス、ハーセプチン)または組み換えタンパク質と組み合わせてもよい。

本発明の化合物はまた、例えば、アバスチン、アクシチニブ、ＤＡＳＴ、recentin、ソラフェニブまたはスニチニブのような抗血管形成剤と組み合わせてもよい。プロテアソーム群の阻害剤またはｉｍＴＯＲ阻害剤または抗ホルモン類またはステロイド性代謝酵素阻害剤との組み合わせも可能である。

一般的に、本発明の化合物または組成物と組み合わせた細胞毒性剤および／または細胞増殖抑制剤は次の作用をする。
(１)いずれかの薬剤単独での投与と比較して、腫瘍の増殖抑制について良好な効果を生じるか、または腫瘍を消失させる、
(２)投与する化学療法剤の少ない量の投与を可能にする、
(３)単独薬剤での化学療法およびある種の他の組み合わせ治療で観察されるよりも少ない薬理学的複合有害作用により患者が良好な耐容性を示す化学療法処置を提供する、
(４)哺乳動物、特にヒトにおいて広いスペクトルの種々の癌のタイプの処置を提供する、
(５)処置患者の中で高い応答率を実現する、
(６)標準化学療法処置と比較して、処置患者の長い生存期間を可能にする、
(７)腫瘍進行までの期間を延長するおよび／または
(８)他の癌処置剤の組み合わせが拮抗作用を生じることが知られている例と比較して、これらの薬剤を単独で使用したときと少なくとも同程度良好な効果および耐容性結果を生じる。

放射線に対して細胞を感作する方法
本発明の異なる態様において、本発明の化合物は放射線に対して細胞を感作するために使用し得る。すなわち、細胞の放射線処置前に本発明の化合物で細胞を処置することにより、細胞が、本発明の化合物での処置を何ら行わなかった細胞よりもＤＮＡ損傷および細胞死に感受性となる。一つの面において、細胞を少なくとも１種の本発明の化合物で処置する。

故に、本発明はまた細胞に１種以上の本発明の化合物を慣用の放射線療法と組み合わせで投与する、細胞死滅方法を提供する。

本発明はまた細胞に細胞死を起こすまたは誘発する処置前に細胞を１種以上の本発明の化合物で処置する、細胞を細胞死により感受性とする方法を提供する。一つの面において、細胞を１種以上の本発明の化合物で処置した後、細胞を、正常細胞の機能を阻止するまたは細胞を死滅させることを目的としたＤＮＡ損傷を起こすための、少なくとも１種の化合物または少なくとも１種の方法またはその組み合わせで処置する。

一つの態様において、細胞を少なくとも１種のＤＮＡ損傷剤で処置することにより、細胞を死滅させる。すなわち、細胞を細胞死に対して感作するために細胞を１種以上の本発明の化合物で処置後、細胞を死滅させるために、細胞を少なくとも１種のＤＮＡ損傷剤で処置する。本発明で有用なＤＮＡ損傷剤は、化学療法剤(例えば、シスプラスチン)、電離放射線(Ｘ線、紫外放射線)、発癌性剤および変異原性剤を含むが、これらに限定されない。

他の態様において、細胞にＤＮＡ損傷を起こすまたは誘発する少なくとも１種の方法で処置することにより細胞を死滅させる。このような方法は、経路が活性化したときにＤＮＡ損傷を起こす細胞シグナリング経路の活性化、経路が阻害されたときにＤＮＡ損傷を起こす細胞シグナリング経路の阻害および変化がＤＮＡ損傷を起こすとき細胞における生化学変化の誘発を含むが、これらに限定されない。非限定的例として、細胞におけるＤＮＡ修復経路を阻害でき、これによりＤＮＡ損傷の修復を阻止し、細胞におけるＤＮＡ損傷の異常蓄積をもたらす。

本発明の一つの面において、本発明の化合物を、放射線または細胞へのＤＮＡ損傷の他の誘発前に細胞に投与する。本発明の他の面において、本発明の化合物を放射線または細胞へのＤＮＡ損傷の他の誘発と同時に細胞に投与する。本発明のさらに別の面において、本発明の化合物を放射線または細胞へのＤＮＡ損傷の他の誘発の開始直後に細胞に投与する。

他の面において、細胞はインビトロである。他の態様において、細胞はインビボである。

上記のとおり、本発明の化合物は、驚くべきことにＭｐｓ−１を効率的に阻害し、それ故に、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移のような、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患または制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答を伴う疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答がＭｐｓ−１により介在されるものの処置または予防に使用し得る。

他の面によって、それ故に、本発明は、上記した疾患の処置または予防に使用するための、ここに記載し、定義した一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物を包含する。

本発明の他の特定の面は、それ故に、疾患の予防または処置のための、上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の使用である。

本発明の他の特定の面は、それ故に、疾患の処置または予防用医薬組成物の製造のための、上記一般式Ｉの化合物の使用である。

２段落前に記載した疾患は、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移のような、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患または制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答を伴う疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答がＭｐｓ−１により介在されるものである。

本発明の文脈で、特に“不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答”の文脈で、本明細書で使用される用語“不適切”は、好ましくは正常より低いまたは高く、かつ該疾患と関連する、該疾患を担うまたは該疾患を生じる応答を意味すると解釈すべきである。

好ましくは、使用は疾患の処置または予防におけるものであり、該疾患は血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移である。

過増殖性障害の処置方法
本発明は、哺乳動物過増殖性障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は、細胞増殖および／または細胞分裂の阻止、遮断、減少、低下などにおよび／またはアポトーシスを生じるのに使用できる。この方法は、ヒトを含む処置を必要とする哺乳動物に、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、多形、代謝物、水和物、溶媒和物またはエステルなどを障害の処置に有効である量で投与することを含む。過増殖性障害は、例えば、乾癬、ケロイドおよび皮膚に影響する他の過形成、良性前立腺肥大(ＢＰＨ)、固形腫瘍、例えば乳房、呼吸器、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠位転移を含むが、これらに限定されない。これらの障害はまたリンパ腫、肉腫および白血病を含む。

乳癌の例は、浸潤性管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性管癌および非浸潤性小葉癌を含むが、これらに限定されない。

呼吸器の癌の例は、小細胞および非小細胞肺癌、ならびに気管支腺腫および胸膜肺芽腫を含むが、これらに限定されない。

脳の癌の例は、脳幹および視床下部神経膠腫、小脳および脳星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、ならびに神経外胚葉性および松果体腫瘍を含むが、これらに限定されない。

男性生殖器の腫瘍は、前立腺および精巣癌を含むが、これらに限定されない。女性生殖器の腫瘍は、子宮内膜、子宮頚部、卵巣、膣および外陰の癌、ならびに子宮の肉腫を含むが、これらに限定されない。

消化管の腫瘍は、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸および唾液腺の癌を含むが、これらに限定されない。

尿路の腫瘍は、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、輸尿管、尿道およびヒト乳頭状腎の癌を含むが、これらに限定されない。

眼の癌は、眼球内黒色腫および網膜芽細胞腫を含むが、これらに限定されない。

肝癌の例は、肝細胞癌(線維層板型変異を伴うまたは伴わない肝細胞癌)、胆管癌(肝内胆管癌)および混合型肝細胞胆管癌を含むが、これらに限定されない。

皮膚癌は、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌および非黒色腫皮膚癌を含むが、これらに限定されない。

頭頸部の癌は、喉頭、下咽頭、鼻咽頭、中咽頭癌、口唇および口腔癌および扁平上皮細胞を含むが、これらに限定されない。リンパ腫は、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫を含むが、これらに限定されない。

肉腫は、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫を含むが、これらに限定されない。

白血病は、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病およびヘアリー細胞白血病を含むが、これらに限定されない。

これらの障害はヒトで十分に特徴付けされているが、他の哺乳動物においても類似の病因で存在し、本発明の医薬組成物の投与により処置できる。

本明細書をとおして記載される用語“処置する”または“処置”は慣例的に使用されており、例えば、癌のような疾患または障害の状態の根絶、緩和、軽減、解消、改善などを目的とする対象の管理または世話である。

キナーゼ障害の処置方法
本発明はまた卒中、心不全、肝腫大、心肥大、糖尿病、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、異種移植拒絶反応の症状、敗血症性ショックまたは喘息を含むが、これらに限定されない異常なマイトジェン細胞外キナーゼ活性と関連する障害の処置方法にも関する。

本発明の化合物の有効量を、上記背景技術の章に記載した疾患(例えば、癌)を含む、このような障害の処置に使用できる。それにもかかわらず、このような癌および他の疾患を、作用機序および／またはキナーゼと障害の関係にかかわらず、本発明の化合物で処置できる。

句“異常なキナーゼ活性”または“異常なチロシンキナーゼ活性”は、キナーゼをコードする遺伝子またはそれがコードするポリペプチドのあらゆる異常な発現または活性を含む。このような異常な活性の例は、遺伝子またはポリペプチドの過発現；遺伝子増幅；構成的活性型または機能亢進性キナーゼ活性を生ずる変異；遺伝子変異、欠失、置換、付加などを含むが、これらに限定されない。

本発明はまた、本発明の化合物(その塩類、多形、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ(例えば：エステル類)およびそのジアステレオ異性形態を含む)を有効量で投与することを含む、キナーゼ活性、特にマイトジェン細胞外キナーゼの阻害方法も提供する。キナーゼ活性は細胞(例えば、インビトロ)でまたは哺乳動物対象、特に処置を必要とするヒト患者の細胞で阻害できる。

血管新生障害の処置方法
本発明はまた過剰なおよび／または異常な血管形成と関連する障害および疾患の処置方法も提供する

血管形成の不適切なおよび異所性の発現は生物にとって有害であり得る。多くの病態が、外来性血管の増殖と関連する。これらは、例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症および未熟児網膜症[Aiello et al. New Engl. J. Med. 1994, 331, 1480; Peer et al. Lab. Invest. 1995, 72, 638]、加齢黄斑変性症[AMD; Lopez et al. Invest. Opththalmol. Vis. Sci. 1996, 37, 855参照]、血管新生緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、リウマチ性関節炎(ＲＡ)、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管再狭窄などを含む。さらに、癌性および新生物組織と関連する血液供給増加は増殖を促し、急速な腫瘍増大および転移にいたる。さらに、腫瘍における新血管およびリンパ管の増殖は反逆細胞のための逃避経路を提供し、転移および結果としての癌の拡散を促す。故に、本発明の化合物は、例えば、血管形成の阻害および／または減少により、内皮細胞増殖または血管形成に関与する他のタイプを阻止、遮断、減少、低下などすることにより、ならびにこのような細胞型の細胞死またはアポトーシスを起こすことにより、上記血管形成障害のいずれかの処置および／または予防に使用できる。

投与量および投与
過増殖性障害および血管新生障害の処置に有用な化合物を評価することが知られる標準的実験技術に基づき、標準的毒性試験によりおよび哺乳動物における上記状態の処置の決定のための標準的薬理学的アッセイによりおよびこれらの結果とこれらの状態に使用される基地医薬の結果の比較により、本発明の化合物の有効投与量を各所望の適応症の処置のために容易に決定できる。これらの状態の一つの処置に投与すべき活性成分の量は、用いる特定の化合物および投与単位、投与方法、処置期間、処置する患者の年齢および性別および処置する状態の性質および程度のような考察に従い、広範囲に変わり得る。

投与すべき活性成分の総量は、一般的に約０.００１mg／kg〜約２００mg／kg体重／日、好ましくは約０.０１mg／kg〜約２０mg／kg体重／日の範囲である。臨床的に有用な投与スケジュールは１日１〜３回投与から４週間毎の投与の範囲である。さらに、患者が一定期間薬物を投与されない“休薬日”が、薬理学的効果と耐容性の全体的バランスのために有益であり得る。単位投与量は約０.５mg〜約１５００mgの活性成分を含み、１日１回以上または１日未満投与し得る。静脈内、筋肉内、皮下および非経腸注射および点滴法を含む注射による投与のための平均１日投与量は、好ましくは０.０１〜２００mg／kgの総体重である。平均１日直腸投与レジメンは、好ましくは０.０１〜２００mg／kgの総体重である。平均１日膣投与レジメンは好ましくは０.０１〜２００mg／kgの総体重である。平均１日局所投与レジメンは好ましくは１日１〜４回投与で０.１〜２００mgである。経皮濃度は、好ましくは０.０１〜２００mg／kgの１日投与量を維持するのに必要なものである。平均１日吸入レジメンは、好ましくは０.０１〜１００mg／kgの総体重である。

当然、各患者についての特定の開始および連続投与レジメンは、担当診断医により決定される状態の性質および重症度、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢および一般的状態、投与時間、投与経路、薬物は移設速度、薬物組み合わせなどにより従い変わる。所望の処置方法および本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩またはエステルまたは組成物の投与回数は、慣用の処置試験を使用して当業者により決定できる。

好ましくは、該方法の該疾患は血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移である。

本発明の化合物は、特に腫瘍増殖および転移、特に腫瘍増殖が予め処置されていても処置されていなくても、全ての適応症および段階の固形腫瘍の治療および予防、すなわち防止に使用できる。

特定の薬理学的または薬剤学的性質の試験方法は当業者に周知である。
ここに記載する試験実験例は本発明を説明するために提供し、本発明は示す実施例により限定されない。

生物学的アッセイ：増殖アッセイ
培養腫瘍細胞(ＭＣＦ７、ホルモン依存性ヒト乳癌細胞、ATCC HTB22; NCI-H460、ヒト非小細胞肺癌細胞、ATCC HTB-177；DU 145、ホルモン非依存性ヒト前立腺癌細胞、ATCC HTB-81；HeLa-MaTu、ヒト頚部癌細胞、EPO-GmbH, Berlin；HeLa-MaTu-ADR、多剤耐性ヒト頚部癌細胞、EPO-GmbH, Berlin；ＨｅＬａヒト頚部腫瘍細胞、ATCC CCL-2；Ｂ１６Ｆ１０マウス黒色腫細胞、ATCC CRL-6475)を、５０００細胞／ウェル(MCF7, DU145, HeLa-MaTu-ADR)、３０００細胞／ウェル(NCI-H460, HeLa-MaTu, HeLa)または１０００細胞／ウェル(B16F10)の密度で、９６ウェルマルチタイタープレートに、２００μLの１０％ウシ胎児血清添加各増殖培地中で平板培養した。２４時間後、１プレートの細胞(０点プレート)をクリスタル・バイオレット(下記参照)で染色し、他方、他のプレートの培地を新鮮培養培地(２００μL)に置き換えて、そこに種々の濃度(０μM、ならびに０.０１〜３０μMの範囲；溶媒ジメチルスルホキシドの最終濃度は０.５％であった)で試験化合物を添加した。細胞を４日間、試験物質存在下でインキュベートした。細胞増殖を、細胞をクリスタル・バイオレットで染色することにより決定した。細胞を測定点あたり２０μLの１１％グルタルアルデヒド溶液を添加することにより、１５分間、室温で固定した。固定細胞の水での３回洗浄サイクルの後、プレートを室温で乾燥させた。細胞を、測定点あたり１００μLの０.１％クリスタル・バイオレット溶液(ｐＨ３.０)を添加することにより染色した。染色細胞の水での３回洗浄サイクルの後、プレートを室温で乾燥させた。色素を測定点あたり１００μLの１０％酢酸溶液の添加により溶解させた。吸光度を５９５nmの波長で測光法により決定した。細胞数の変化(％)を、測定値を０点プレートの吸光度(＝０％)および未処置(０μm)細胞(＝１００％)の吸光度値に対して標準化することにより、計算した。ＩＣ_５０値を、自社製ソフトウエアを使用する４パラメータフィットの手段により決定した。

Ｍｐｓ−１キナーゼアッセイ
ヒトキナーゼＭｐｓ−１はビオチニル化基質ペプチドをリン酸化する。リン酸化生成物の検出を、ドナーとしてのユーロピウム標識抗ホスホ−セリン／スレオニン抗体からアクセプターとしての架橋アロフィコシアニンで標識したストレプトアビジン(ＳＡ−ＸＬｅｎｔ)への時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(ＴＲ−ＦＲＥＴ)により達成する。化合物を、そのキナーゼ活性阻害について試験する。

Ｎ末端ＧＳＴ標識ヒト完全長組み換えＭｐｓ−１キナーゼ(Invitrogen, Karslruhe, Germanyから購入, cat. no PV4071)を使用した。キナーゼ反応のための基質として、アミノ酸配列PWDPDDADITEILGのビオチニル化ペプチド(Ｃ末端アミド形態、Biosynthan GmbH, Berlinから購入)を使用した。

アッセイのために、試験化合物のＤＭＳＯ中の１００倍濃縮溶液(５０nL)を、黒色低容量３８４ウェルマイクロタイタープレート(Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany)にピペット輸送し、アッセイ緩衝液[０.１mM オルトバナジン酸ナトリウム、１０mM ＭｇＣｌ_２、２mM ＤＴＴ、２５mM Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７.７、０.０５％ＢＳＡ、０.００１％Pluronic F-127]中のＭｐｓ−１溶液(２μL)を添加し、混合物を１５分間、２２℃でインキュベートして、キナーゼ反応開始前の試験化合物のＭｐｓ−１への予備結合をさせた。次いで、キナーゼ反応をアッセイ緩衝液中の１６.７アデノシン−トリ−ホスフェート(ＡＴＰ、１６.７μM＝＞５μLアッセイ容積中の最終濃度は１０μMである)およびペプチド基質(１.６７μM＝＞５μLアッセイ容積中の最終濃度は１μMである)の溶液(３μL)の添加により開始させ、得られた混合物を６０分間、２２℃の反応時間インキュベートした。アッセイ中のＭｐｓ−１濃度は、酵素ロットの活性に対して調節し、アッセイが直線範囲となるのに適当に選択し、典型的酵素濃度は約１nM(５μLアッセイ容積中の最終濃度)の範囲であった。ＨＴＲＦ検出試薬(１００mM Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７.４、０.１％ＢＳＡ、４０mM ＥＤＴＡ、１４０nM ストレプトアビジン−ＸＬｅｎｔ[#61GSTXLB, Fa. Cis Biointernational, Marcoule, France]、１.５nM抗ホスホ(Ｓｅｒ／Ｔｈｒ)−ユーロピウム抗体[#AD0180, PerkinElmer LAS, Rodgau-Juegesheim, Germany]の溶液(３μL)の添加により反応を停止させた。

得られた混合物を、１時間、２２℃でインキュベートして、リン酸化ペプチドを抗ホスホ(Ｓｅｒ／Ｔｈｒ)−ユーロピウム抗体に結合させた。続いて、リン酸化基質濃度をユーロピウム標識抗ホスホ(Ｓｅｒ／Ｔｈｒ)抗体からストレプトアビジン−ＸＬｅｎｔへの
共鳴エネルギー移動の測定により評価した。それ故に、３５０nmで励起後の６２０nmおよび６６５nmの蛍光放出をViewlux TR-FRETリーダー(PerkinElmer LAS, Rodgau-Juegesheim, Germany)で測定した。“ブランク補正標準化比”(Viewlux特異的読み出しであり、ブランクおよびＥｕ−ドナークロストークが比率計算前に６６５nmシグナルから減算されている、６６５nmおよび６２２nmの放出の伝統的比に類似)を、リン酸化基質の量の指標として取った。データを標準化した(阻害剤なしの酵素反応＝０％阻害、酵素以外の他の全てのアッセイ要素＝１００％阻害)。試験化合物を同じマイクロタイタープレートで、２０μM〜１nMの範囲の１０種の濃度(２０μM、６.７μM、２.２μM、０.７４μM、０.２５μM、８２nM、２７nM、９.２nM、３.１nMおよび１nM、連続１：３希釈により１００倍濃縮原液のレベルでアッセイ前に連続希釈により調製)で、各濃度について２回測定し、ＩＣ_５０値を、自社製ソフトウエアを使用する４パラメータフィットの手段により決定した。

一般式Ｉの化合物の阻害活性がアリール−Ｘ基またはヘテロアリール−Ｘ基であるＲ^３に正に影響を受け得ることは驚くべき知見であった。それ故に、Ｒ^３がアリール−Ｘ基またはヘテロアリール−Ｘ基(ＸはＯ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、ＮＲ、ＣＲ’Ｒ”から選択される)である上記一般式Ｉの化合物が好ましい。

紡錘体形成チェックポイントアッセイ
紡錘体形成チェックポイントは、有糸分裂中の染色体の適切な分離を確実にする。有糸分裂に入ると、染色体は、セリン１０上のヒストンＨ３のリン酸化が附随する縮合を始める。セリン１０上のヒストンＨ３の脱リン酸化が分裂後期および分裂終期初期の終わりに始まる。従って、セリン１０上のヒストンＨ３のリン酸化を、有糸分裂中の細胞のマーカーとして利用できる。ノコダゾールは微小管脱安定化物質である。故に、ノコダゾールは微小管動態を妨害し、紡錘体形成チェックポイントを移動させる。細胞は有糸分裂のＧ２／Ｍ移行時に停止し、セリン１０上のヒストンＨ３リン酸化を示す。Ｍｐｓ−１阻害剤による紡錘体形成チェックポイント阻害はノコダゾール存在下の有糸分裂遮断を無効にし、細胞は早まって有糸分裂を完了させる。この変化を、セリン１０上のヒストンＨ３がリン酸化された細胞の減少により検出する。この減少を本発明の化合物が有糸分裂成功(breakthrough)を誘発する能力を決定するためのマーカーとして使用する。

ヒト頚部腫瘍細胞株ＨｅＬａ(ATCC CCL-2)の培養細胞を、２５００細胞／ウェル密度で、３８４ウェルマイクロタイタープレートに、１％(ｖ／ｖ)グルタミン、１％(ｖ／ｖ)ペニシリン、１％(ｖ／ｖ)ストレプトマイシンおよび１０％(ｖ／ｖ)ウシ胎児血清を添加した２０μLダルベッコ培地(フェノールレッド無し、ピルビン酸ナトリウム無し、１０００mg／ml グルコース有り、ピリドキシン有り)で平板培養した。一夜、３７℃でインキュベーション後、最終濃度０.１μg／mlの１０μL／ウェルノコダゾールを細胞に添加した。２４時間インキュベーション後、細胞サイクル進行のＧ２／Ｍ期で細胞を停止させた。ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)に可溶化した試験化合物を種々の濃度(０μM、ならびに０.００５μM〜１０μMの範囲；溶媒ＤＭＳＯの最終濃度は０.５％(ｖ／ｖ)であった)で添加した。細胞を４時間、３７℃で試験化合物存在下インキュベートした。その後、細胞を、４℃で一夜、リン酸緩衝化食塩水(ＰＢＳ)中の４％(ｖ／ｖ)パラホルムアルデヒドで固定し、０.１％(ｖ／ｖ) Triton X^TM 100のＰＢＳ溶液で室温で２０分間透過性化し、０.５％(ｖ／ｖ)ウシ血清アルブミン(ＢＳＡ)のＰＢＳ溶液で、室温で１５分間遮断した。ＰＢＳで洗浄後、２０μL／ウェル抗体溶液(抗ホスホ−ヒストンＨ３クローン３Ｈ１０、ＦＩＴＣ；Upstate, Cat# 16-222；１：２００希釈)を細胞に添加し、それを２時間、室温でインキュベートした。その後、細胞をＰＢＳで洗浄し、２０μL／ウェルHOECHST 33342色素溶液(５μg／ml)を細胞に添加し、細胞を、１２分間、室温で暗所でインキュベートした。細胞をＰＢＳで２回洗浄し、次いでＰＢＳで多い、４℃で分析するまで貯蔵した。Perkin Elmer OPERA^TM High-Content Analysisリーダーで画像を獲得した。画像をMolecular devicesの画像解析ソフトウエアMetaXpress^TMで、Cell Cycle応用モジュールを使用して解析した。このアッセイで、HOECHST 33342およびセリン１０上のリン酸化ヒストンＨ３の両ラベルを測定した。HOECHST 33342はＤＮＡを標識し、細胞数計測に使用する。セリン１０上のリン酸化ヒストンＨ３の染色は有糸分裂細胞の数を規定する。Ｍｐｓ−１阻害はノコダゾール存在下で有糸分裂細胞数を減少させ、不適当な有糸分裂進行を示す。生アッセイデータをさらに４パラメータロジスティック回帰分析で解析して、各試験化合物のＩＣ_５０値を決定した。

当業者には、他のＭｐｓキナーゼ類のためのアッセイを適当な反応材を使用して同様に使用し得ることは明らかであろう。

故に、本発明の化合物は１種以上のＭｐｓ−１キナーゼを効率的に阻害し、それ故に、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答がＭｐｓ−１により介在されるもの、さらに具体的には制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患が血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移であるものの処置または予防に適切である。

ラット肝細胞でのインビトロ代謝安定性試験(インビボ肝臓血中クリアランス(ＣＬ)の計算を含む)
Han Wistarからの肝細胞を、２工程灌流法により単離した。灌流後、肝臓をラットから注意深く摘出し、肝臓被膜を開け、肝細胞を、氷冷ウィリアム培地Ｅ(ＷＭＥ)でペトリ皿に穏やかに揺すり出した。得られた細胞懸濁液を滅菌ガーゼで濾過して５０mlファルコンチューブに入れ、５０×ｇで３分間、室温で遠心分離した。細胞ペレットを３０ml ＷＭＥに再懸濁し、Percoll^{(登録商標)}勾配を通して２回、１００×ｇで遠心分離した。肝細胞を再びＷＭＥで洗浄し、５％ＦＣＳ含有培地に再懸濁した。細胞生存能をトリパンブルー排除により決定した。

代謝安定性アッセイのために、肝臓細胞を５％ＦＣＳ含有ＷＭＥ中、バイアルバイアルに１.０×１０^６生存細胞／mlの密度で分配した。試験化合物を、１μMの最終濃度まで添加した。インキュベーション中、肝細胞懸濁液を連続的に振盪させ、一定量を２分、８分、１６分、３０分、４５分および９０分に採り、それに等量の冷メタノールを直ぐに添加した。サンプルを−２０℃で一夜凍結させ、１５分間、３０００rpmで遠心した後、上清をＬＣＭＳ／ＭＳ検出を用いるAgilent 1200 HPLC−システムで分析した。

試験化合物の半減期を濃度−時間プロットから決定した。半減期から、内因性クリアランスを計算した。さらなるパラメータである肝臓血流量、インビボおよびインビトロ肝臓細胞の量と共に、肝臓インビボ血中クリアランス(ＣＬ)および最大経口バイオアベイラビリティ(Ｆ_ｍａｘ)を計算した。次のパラメータ値を使用した。肝臓血流−４.２Ｌ／時間／kgラット；特定肝臓重量−３２ｇ／kgラット体重；インビボ肝臓細胞−１.１×１０^８細胞／ｇ肝臓、インビトロ肝臓細胞−０.５×１０^６／ml。

一般式Ｉの化合物の代謝安定性が、Ｒ^４ｂ基およびＲ^４ｃ基の少なくとも１個が水素でないことによって増大する方向に影響を受けることは驚くべき知見であった。それ故に、Ｒ^４ｂおよび／またはＲ^４ｃはハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される。好ましくは、Ｒ^４ｂおよび／またはＲ^４ｃはハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−から選択され、より好ましくは、Ｒ^４ｂおよび／またはＲ^４ｃはハロ−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択され、最も好ましくは、Ｒ^４ｂおよび／またはＲ^４ｃはハロ−、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル−から選択される。

一般式Ｉの化合物の代謝安定性が、１,１,１−トリフルオロエチル基であるＲ^５により正に影響を受け得ることは驚くべき知見であった。それ故に、Ｒ^５が１,１,１−トリフルオロエチル基である式Ｉの化合物が好ましい。

Claims (23)

1. 一般式Ｉ
   〔式中、
   Ａは
   であり；^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
   Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基であり；
   Ｒ^１は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基であり；
   該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
   該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
   Ｒ^２は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基またはＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基であり；
   該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
   該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
   Ｒ^３は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ｂ)Ｒ^６ｃ基、−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基または−Ｓ−(ＣＨ_２)_ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
   該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｘ基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、−Ｘ−(ＣＨ_２)_ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−Ｘ基、ヘテロアリール−Ｘ基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−アリール基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^７基で置換されていてよく；
   Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、−ＯＨ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＮＣ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
   Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
   該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよく；
   Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃは、互いに独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
   該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−からなる群から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
   Ｒ^７は水素原子またはハロゲン原子またはＨＯ基、−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基または−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基であり；
   該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個、２個または３個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
   または
   ２個のＲ^７基がアリール環上で互いにオルトに存在するとき、該２個のＲ^７基は一体となって架橋^＊Ｏ(ＣＨ_２)_２Ｏ^＊、^＊Ｏ(ＣＨ_２)Ｏ^＊、^＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ^＊を形成し、^＊は該アリール環への結合点を示し；
   Ｒ^８は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｒ^６ａ(Ｒ^６ｂ)Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＮＯ_２基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ(Ｒ^６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)_２Ｒ^６基、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−ＯＲ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ^６基、−ＳＲ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ_２)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｈ)Ｒ^６基、−Ｓ(＝Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ^６ｃ)Ｒ^６基または−Ｓ(＝Ｏ)_２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
   該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基、は、場合により、１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基で置換されていてよく；
   ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
   ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
   ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)_２、Ｏ、ＮＲ^６、Ｃ(＝Ｏ)またはＣＲ^６ａＲ^６ｂ；
   の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
2. Ｒ^１がＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−またはＣ_１−Ｃ_４−アルキル基であり；
   該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
   該Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ−、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−から選択される同一または異なる１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよい；
   請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
3. Ａが
   であり；^＊は該基の分子の残りへの結合点を示し；
   Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^１基である；
   請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
4. Ｒ^３が水素原子または−ＣＮ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｘ基であり；
   該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、−(ＣＨ_２)_ｍ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、アリール−、アリール−Ｘ基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＲ^７基で置換されていてよい；
   請求項１、２または３に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
5. Ｒ^３がアリール基またはアリール−Ｘ基であり；
   該アリール基またはアリール−Ｘ基は、場合により、同一または異なる１個、２個または３個のＲ^７基で置換されていてよい；
   請求項１、２または３に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
6. Ｒ^５がＣ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
   該Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−(ＣＨ_２)_ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基は、場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ^８基で置換されていてよい；
   請求項１、２、３、４または５に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
7. Ｒ^４ａおよびＲ^４ｄが水素原子であり；
   Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃ基の一方が水素原子であり、他方がハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−およびＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−から選択される基である；
   請求項１、２、３、４または５に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
8. Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃが、互いに独立して、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
   該Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−から選択される同一または異なる１個または２個の基で置換されていてよい；
   請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
9. Ｒ^７がハロゲン原子またはＨＯ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ基、ＨＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ^６ａ基、−Ｎ(Ｒ^６ａ)Ｒ^６ｂ基、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ^６基または−ＯＲ^６基である；
   請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
10. 次のものから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−[(２−アミノフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(メチルスルホニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４,４’−{８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジｙｌ}ビス(Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド)、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−{[(１Ｒ,２Ｒ)または(１Ｓ,２Ｓ)]−２−フルオロシクロプロピル}−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−{[(１Ｓ,２Ｓ)または(１Ｒ,２Ｒ)]−２−フルオロシクロプロピル}−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−エチニル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロブチル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４,４’−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジｙｌ}ビス(Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド)、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロブチル)ベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−{[(１Ｓ,２Ｓ)または(１Ｒ,２Ｒ)]−２−フルオロシクロプロピル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−{[(１Ｒ,２Ｒ)または(１Ｓ,２Ｓ)]−２−フルオロシクロプロピル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(２,６−ジエチルフェニル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４,４’−{８−[メチル(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジｙｌ}ビス(Ｎ,２−ジメチルベンズアミド)、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４,４’−{８−[メチル(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジｙｌ}ビス[Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチルベンズアミド]、
    ４,４’−{８−[メチル(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジｙｌ}ビス[２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド]、
    ４,４’−{８−[メチル(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３,６−ジｙｌ}ビス(Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド)、
    Ｎ−(２,６−ジエチルフェニル)−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロブチル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ｒｅｌ−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロピル]ベンズアミド、
    Ｎ−[１,１’−ビ(シクロプロピル)−１−イル]−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロブチル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    ４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ,２−ジメチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ｒｅｌ−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｒ)−２−メチルシクロプロピル]ベンズアミド、
    Ｎ−[１,１’−ビ(シクロプロピル)−１−イル]−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロブチル)−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ,２−ジメチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−[４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    ４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ,２−ジメチル−４−{６−[３−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    ４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    ４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−[３−フルオロ−４−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ,２−ジメチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ,２−ジメチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−メチルシクロプロピル]−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−エチル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−メチルシクロプロピル]ベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[４−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ,２−ジメチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−メチルシクロプロピル]−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｒ,２Ｒ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル) アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−[(１Ｚ)−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−メチルシクロプロピル]ベンズアミド、
    ４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    メチル２−メチル−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}ベンゾエート、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−[(１ＲＳ)−１−ヒドロキシエチル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−２−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    ４−(６−{４−[(１−シアノシクロプロピル)カルバモイル]−３−メチルフェニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}−Ｎ−[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−カルバモイル−３−メチルフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−{[ｒｅｌ−(１Ｓ,２Ｓ)−２−フルオロシクロプロピル]カルバモイル}−３−メチルフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]カルバモイル}−３−メチルフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−(６−{４−[(１−シアノシクロプロピル)カルバモイル]−３−メチルフェニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)−４−{３−[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−[４−(エチルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−カルバモイル−３−メチルフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(２,５−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(２−ヒドロキシベンゾイル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メトキシエチル)アミノ]−６−(２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。
11. 請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
    − 一般式IV
    〔式中、Ｒ^５およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり；Ｒ^３’はハロゲン原子である。〕
    の中間体化合物を、一般式IVａ
    〔式中、Ｒ^３は請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり；Ｙはカップリング反応で置換される置換基である。〕
    の化合物と反応させ、これにより、一般式Ｉ
    〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物を得る工程を含む、方法。
12. 請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
    − 一般式II
    〔式中、Ｒ^３およびＲ^５は請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり；Ｑはハロゲン原子である。〕
    の中間体化合物を、一般式IIａ
    〔式中、Ａは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり；Ｙはカップリング反応で置換される置換基である。〕
    の化合物と反応させ、これにより、一般式Ｉ
    〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物を得る工程を含む、方法。
13. 請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
    − 一般式VII
    〔式中、Ｒ^３およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり；Ｖは脱離基である。〕
    の中間体化合物を、一般式IIａ
    〔式中、Ｒ^５は請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物と反応させ、これにより、一般式Ｉ
    〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物を得る工程を含む、方法。
14. 請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
    − 一般式VII
    〔式中、Ｒ^３およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり；ＶはＮＨ_２基である。〕
    の中間体化合物を、一般式VIIｂ
    〔式中、Ｒ^５は請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物と反応させ、これにより、一般式Ｉ
    〔式中、Ｒ^３、Ｒ^５およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物を得る工程を含む、方法。
15. 疾患の処置または予防に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物。
16. 請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
17. − 請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の１種以上；および
    − タキサン類、例えばドセタキセル、パクリタキセルまたはタキソール；エポチロン類、例えばイクサベピロン、パツピロンまたはサゴピロン；ミトキサントロン；プレドニゾロン；デキサメサゾン；エストラムスチン；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ドキソルビシン；アドリアマイシン；イダルビシン；ダウノルビシン；ブレオマイシン；エトポシド；シクロホスファミド；イホスファミド；プロカルバジン；メルファラン；５−フルオロウラシル；カペシタビン；フルダラビン；シタラビン；Ara-C；２−クロロ−２’−デオキシアデノシン；チオグアニン；抗アンドロゲン、例えばフルタミド、酢酸シプロテロンまたはビカルタミド；ボルテゾミブ；白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン；クロラムブシル；メトトレキサート；およびリツキシマブから選択される１種以上の薬物
    を含む、医薬組成物。
18. 疾患の予防または処置のための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の使用。
19. 疾患の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の使用。
20. 疾患が、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答がマイトジェン−活性タンパク質キナーゼ(ＭＥＫ−ＥＲＫ)経路により介在されるものである、さらに具体的には制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患が血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移である、請求項１５、１８または１９に記載の使用。
21. 一般式IV
    〔式中、Ｒ^５およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｒ^３’はハロゲン原子である。〕
    の化合物。
22. 一般式II
    〔式中、Ｒ^３およびＲ^５は請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｑはハロゲン原子である。〕
    の化合物。
23. 一般式VII
    〔式中、Ｒ^３およびＡは請求項１〜１０のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり、ＶはＮＨ_２基またはハロゲン原子である。〕
    の化合物。