JP2014510023A - ブレクスピプラゾール又はその塩及び第二薬剤を含有する中枢神経疾患を治療するための組合せ薬剤 - Google Patents
ブレクスピプラゾール又はその塩及び第二薬剤を含有する中枢神経疾患を治療するための組合せ薬剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014510023A JP2014510023A JP2013546481A JP2013546481A JP2014510023A JP 2014510023 A JP2014510023 A JP 2014510023A JP 2013546481 A JP2013546481 A JP 2013546481A JP 2013546481 A JP2013546481 A JP 2013546481A JP 2014510023 A JP2014510023 A JP 2014510023A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disorder
- drug
- compound
- serotonin
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 245
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 182
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 164
- ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N brexpiprazole Chemical compound C1=C2NC(=O)C=CC2=CC=C1OCCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC2=C1C=CS2 ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 title claims description 23
- 229960001210 brexpiprazole Drugs 0.000 title 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 351
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 51
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 48
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims abstract description 43
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims abstract description 42
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 239000004050 mood stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229940127237 mood stabilizer Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 245
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 92
- -1 tiagabin Chemical compound 0.000 claims description 51
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 44
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 35
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 32
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 32
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims description 19
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 16
- 229940126570 serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 16
- 229940121991 Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 14
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 claims description 13
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 13
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims description 13
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 claims description 13
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 claims description 13
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 13
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 13
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 12
- 229960002430 atomoxetine Drugs 0.000 claims description 12
- VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N atomoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1C VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 claims description 12
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims description 12
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims description 12
- GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N (1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-1-cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims description 11
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 11
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 11
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 claims description 11
- 229960000600 milnacipran Drugs 0.000 claims description 11
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000029252 treatment-refractory schizophrenia Diseases 0.000 claims description 11
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 claims description 11
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 10
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 10
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims description 10
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 10
- KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N O-desmethylvenlafaxine Chemical compound C1CCCCC1(O)C(CN(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 claims description 10
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 claims description 10
- 229960001623 desvenlafaxine Drugs 0.000 claims description 10
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 10
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 claims description 10
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 claims description 10
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 claims description 9
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 claims description 9
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 claims description 9
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 claims description 9
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 claims description 8
- 208000031555 Treatment-Resistant Schizophrenia Diseases 0.000 claims description 8
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 claims description 8
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 claims description 8
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 8
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 claims description 8
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 claims description 8
- 230000036651 mood Effects 0.000 claims description 8
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 claims description 8
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 claims description 8
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 8
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229940127228 tetracyclic antidepressant Drugs 0.000 claims description 8
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 claims description 8
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 claims description 8
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 7
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 7
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 claims description 7
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 claims description 7
- VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N Etizolam Chemical compound S1C(CC)=CC2=C1N1C(C)=NN=C1CN=C2C1=CC=CC=C1Cl VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 7
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 7
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 claims description 7
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 claims description 7
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004404 etizolam Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 claims description 7
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 claims description 7
- VCCZBYPHZRWKFY-XIKOKIGWSA-N oxazolam Chemical compound C1([C@]23C4=CC(Cl)=CC=C4NC(=O)CN2C[C@H](O3)C)=CC=CC=C1 VCCZBYPHZRWKFY-XIKOKIGWSA-N 0.000 claims description 7
- 229950006124 oxazolam Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 claims description 7
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 7
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 claims description 7
- 229950000505 tandospirone Drugs 0.000 claims description 7
- CEIJFEGBUDEYSX-FZDBZEDMSA-N tandospirone Chemical compound O=C([C@@H]1[C@H]2CC[C@H](C2)[C@@H]1C1=O)N1CCCCN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 CEIJFEGBUDEYSX-FZDBZEDMSA-N 0.000 claims description 7
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 claims description 6
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims description 6
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 6
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001977 ataxic effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 6
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 claims description 6
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 claims description 6
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims description 6
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 claims description 6
- 201000003995 melancholia Diseases 0.000 claims description 6
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 claims description 6
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 6
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 claims description 6
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 claims description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims description 6
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims description 6
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000016686 tic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 6
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 claims description 5
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 5
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims description 5
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N Guanfacine Chemical compound NC(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000004356 Hysteria Diseases 0.000 claims description 5
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018526 Narcotic-Related disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006262 Psychological Sexual Dysfunctions Diseases 0.000 claims description 5
- 208000030047 Sexual desire disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims description 5
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000033039 Somatisation disease Diseases 0.000 claims description 5
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 5
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims description 5
- ZIXNZOBDFKSQTC-UHFFFAOYSA-N cloxazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)CN2CCOC21C1=CC=CC=C1Cl ZIXNZOBDFKSQTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003932 cloxazolam Drugs 0.000 claims description 5
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims description 5
- 229960001042 dexmethylphenidate Drugs 0.000 claims description 5
- DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N dexmethylphenidate Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N 0.000 claims description 5
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229960002048 guanfacine Drugs 0.000 claims description 5
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 claims description 5
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims description 5
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 claims description 5
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims description 5
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000016994 somatization disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 claims description 5
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022257 bipolar II disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims description 4
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims description 4
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 claims description 4
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 241000042812 Divales Species 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 109
- 239000000463 material Substances 0.000 description 107
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 100
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 91
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 82
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 63
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 49
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 46
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 46
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 45
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 45
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 44
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 43
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 33
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 32
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 31
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 30
- 230000009471 action Effects 0.000 description 28
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 28
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 28
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 28
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 28
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 28
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 27
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 26
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 25
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 24
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 21
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 21
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 19
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 19
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 19
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 18
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 17
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 17
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 17
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 17
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 13
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 13
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 13
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 13
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 13
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 13
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 13
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 12
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 12
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 12
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 12
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 12
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 12
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 12
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 12
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 12
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 11
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 11
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 10
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 10
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 10
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 10
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 10
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 10
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 10
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 10
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 9
- 239000002585 base Chemical class 0.000 description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 9
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 9
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 9
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 9
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 9
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 8
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 8
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 8
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 8
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 7
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 7
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 7
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 7
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 7
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 7
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 7
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 7
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 7
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 7
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 7
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 6
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 6
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 6
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 6
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 6
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 6
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229940125713 antianxiety drug Drugs 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 5
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 5
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 5
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 5
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 5
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 5
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 5
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 5
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 5
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 4
- PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N tiagabine Chemical compound C1=CSC(C(=CCCN2C[C@@H](CCC2)C(O)=O)C2=C(C=CS2)C)=C1C PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 4
- 229960001918 tiagabine Drugs 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 206010001540 Akathisia Diseases 0.000 description 3
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 3
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUTXTARXLVFHDK-UHFFFAOYSA-N Haloperidol decanoate Chemical compound C1CC(OC(=O)CCCCCCCCC)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GUTXTARXLVFHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 3
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 3
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960003036 amisulpride Drugs 0.000 description 3
- NTJOBXMMWNYJFB-UHFFFAOYSA-N amisulpride Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(=O)(=O)CC)=C(N)C=C1OC NTJOBXMMWNYJFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 3
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000020303 café frappé Nutrition 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 3
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 3
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 3
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 3
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 3
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 3
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 3
- 229960005007 haloperidol decanoate Drugs 0.000 description 3
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 3
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 3
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 3
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 3
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 3
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 3
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 3
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 description 3
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 3
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 3
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 3
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002400 serotonin 2A antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000013275 serotonin uptake Effects 0.000 description 3
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 3
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N (R,R)-asenapine Chemical compound O1C2=CC=CC=C2[C@@H]2CN(C)C[C@H]2C2=CC(Cl)=CC=C21 VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 2
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PXUIZULXJVRBPC-UHFFFAOYSA-N 1'-[3-(3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)propyl]hexahydro-2H-spiro[imidazo[1,2-a]pyridine-3,4'-piperidin]-2-one Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC2(C(NC3CCCCN32)=O)CC1 PXUIZULXJVRBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMXMIIMHBWHSKN-UHFFFAOYSA-N 3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCC(O)C4=NC=3C)=NOC2=C1 PMXMIIMHBWHSKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XVGOZDAJGBALKS-UHFFFAOYSA-N Blonanserin Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C(CCCCCC2)C2=N1 XVGOZDAJGBALKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229920008347 Cellulose acetate propionate Polymers 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024453 abnormal involuntary movement Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013061 administrable dose form Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960005245 asenapine Drugs 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 229950002871 blonanserin Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 2
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 208000018459 dissociative disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 2
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 2
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 229960003162 iloperidone Drugs 0.000 description 2
- XMXHEBAFVSFQEX-UHFFFAOYSA-N iloperidone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1OCCCN1CCC(C=2C3=CC=C(F)C=C3ON=2)CC1 XMXHEBAFVSFQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229960001078 lithium Drugs 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229960002813 lofepramine Drugs 0.000 description 2
- SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N lofepramine Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN(C)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N methacrylic anhydride Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(=O)C(C)=C DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 229960003894 mosapramine Drugs 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001057 paliperidone Drugs 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229960000540 polacrilin potassium Drugs 0.000 description 2
- 229920001390 poly(hydroxyalkylmethacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 2
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000003354 tissue distribution assay Methods 0.000 description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 description 2
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 2
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N zotepine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Cl)C=C12 HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004496 zotepine Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 1
- ZVSONHCDFQDFNN-VNKDHWASSA-N (1e,3e)-hexa-1,3-dien-1-ol Chemical compound CC\C=C\C=C\O ZVSONHCDFQDFNN-VNKDHWASSA-N 0.000 description 1
- WYDUSKDSKCASEF-LJQANCHMSA-N (1s)-1-cyclohexyl-1-phenyl-3-pyrrolidin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound C([C@](O)(C1CCCCC1)C=1C=CC=CC=1)CN1CCCC1 WYDUSKDSKCASEF-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC[C@@H]1OCCNC1 YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Epoxybutane Chemical compound CCC1CO1 RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxy-2-methylpropane Chemical compound CC(C)COC=C OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxy-6-(methoxymethyl)-5-[3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane;1-[[3,4,5-tris(2-hydroxybutoxy)-6-[4,5,6-tris(2-hydroxybutoxy)-2-(2-hydroxybutoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]butan-2-ol Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)OC1OC1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC.CCC(O)COC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(COCC(O)CC)OC1OC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)OC1COCC(O)CC RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKNASXZDGZNEDA-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC#N VKNASXZDGZNEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOCCOC(=O)C(C)=C SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBVSIAHUTXHQTD-UHFFFAOYSA-N 2-n-(4-bromophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC=NC(NC=2C=CC(Br)=CC=2)=N1 UBVSIAHUTXHQTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEMDXOYRWHZUCG-UHFFFAOYSA-N 2-octadecanoyloxypropyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC JEMDXOYRWHZUCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUPGZURVZDIQPM-UHFFFAOYSA-N 2-oxoethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC=O GUPGZURVZDIQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXXCIBALSKQCAE-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutoxymethylbenzene Chemical compound CC(C)CCOCC1=CC=CC=C1 RXXCIBALSKQCAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXEXGSUEHWGADU-UHFFFAOYSA-N 7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-1,2-dihydroquinoline Chemical compound S1C2=C(C=C1)C(=CC=C2)N2CCN(CC2)CCCCOC2=CC=C1C=CCNC1=C2 LXEXGSUEHWGADU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- 208000007415 Anhedonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 229920001747 Cellulose diacetate Polymers 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHBRHODLKOZEPZ-UHFFFAOYSA-N Clotiazepam Chemical compound S1C(CC)=CC2=C1N(C)C(=O)CN=C2C1=CC=CC=C1Cl CHBRHODLKOZEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005736 Nervous System Malformations Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical group C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002310 Welan gum Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPBFVJQAQFIZNS-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethylcarbamic acid Chemical compound CC(O)=O.CCNC(O)=O PPBFVJQAQFIZNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGJVTOHMNLDNNU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;heptanoic acid Chemical compound CC(O)=O.CCCCCCC(O)=O ZGJVTOHMNLDNNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJLQBMTBEEJV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methylcarbamic acid Chemical compound CC(O)=O.CNC(O)=O OKTJLQBMTBEEJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDJCTHZWTUFHSJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;octanoic acid Chemical compound CC(O)=O.CCCCCCCC(O)=O UDJCTHZWTUFHSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006322 acrylamide copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000951 adrenergic alpha-1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229920006187 aquazol Polymers 0.000 description 1
- 239000012861 aquazol Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L aspartate group Chemical class N[C@@H](CC(=O)[O-])C(=O)[O-] CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N asunaprevir Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=NC=C(C2=CC=C(Cl)C=C21)OC)N[C@]1(C(=O)NS(=O)(=O)C2CC2)C[C@H]1C=C XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N 0.000 description 1
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- CPFJLLXFNPCTDW-BWSPSPBFSA-N benzatropine mesylate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[NH+]2C)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CPFJLLXFNPCTDW-BWSPSPBFSA-N 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024774 benztropine mesylate Drugs 0.000 description 1
- XFOZBWSTIQRFQW-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-prop-2-enylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 XFOZBWSTIQRFQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229940067573 brown iron oxide Drugs 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical class [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OCHFNTLZOZPXFE-JEDNCBNOSA-N carbonic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O OCHFNTLZOZPXFE-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960005123 cariprazine Drugs 0.000 description 1
- KPWSJANDNDDRMB-QAQDUYKDSA-N cariprazine Chemical compound C1C[C@@H](NC(=O)N(C)C)CC[C@@H]1CCN1CCN(C=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)CC1 KPWSJANDNDDRMB-QAQDUYKDSA-N 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004362 clorazepate Drugs 0.000 description 1
- XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-N clorazepic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)N=C1C1=CC=CC=C1 XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003622 clotiazepam Drugs 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940125961 compound 24 Drugs 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- PSHRANCNVXNITH-UHFFFAOYSA-N dimethylamino acetate Chemical compound CN(C)OC(C)=O PSHRANCNVXNITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019820 disodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L disodium pyrophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 238000004924 electrostatic deposition Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- IFDFMWBBLAUYIW-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;ethyl acetate Chemical compound OCCO.CCOC(C)=O IFDFMWBBLAUYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 238000005297 material degradation process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001730 monoaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 238000009740 moulding (composite fabrication) Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N nefazodone Chemical compound O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001800 nefazodone Drugs 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008388 non-ionic emulsifying wax Substances 0.000 description 1
- 239000012725 nonbarbiturate sedative Substances 0.000 description 1
- 229940126569 noradrenaline reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000966 norepinephrine reuptake Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000012169 petroleum derived wax Substances 0.000 description 1
- 235000019381 petroleum wax Nutrition 0.000 description 1
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000212 poly(isobutyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000205 poly(isobutyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000184 poly(octadecyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000197 polyisopropyl acrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000182 polyphenyl methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229910000057 polysulfane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229960005253 procyclidine Drugs 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960003660 sertraline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- GVPIXRLYKVFFMK-UHFFFAOYSA-N setiptiline Chemical compound C12=CC=CC=C2CC2=CC=CC=C2C2=C1CN(C)CC2 GVPIXRLYKVFFMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002275 setiptiline Drugs 0.000 description 1
- 238000012154 short term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045845 sodium myristate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000031 sodium sesquicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000018341 sodium sesquicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- JUQGWKYSEXPRGL-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JUQGWKYSEXPRGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021058 soft food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229920003179 starch-based polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004628 starch-based polymer Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 1
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCTAGTRAWPDFQO-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydrogen carbonate;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC([O-])=O.[O-]C([O-])=O WCTAGTRAWPDFQO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229960001255 viloxazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
(I)化合物(I)又はその塩ならびに
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を組み合わせてなる医薬。
(I)化合物(I)又はその塩ならびに
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を含有する組成物である請求項1に記載の医薬。
(I)化合物(I)又はその塩を含有する組成物と、
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を含有する組成物とを組み合わせて用いる医薬である請求項1に記載の医薬。
前記(II)の薬剤が気分安定薬である項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
項5.
前記気分安定薬が、リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ジバルプロックスナトリウム、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、ゾニサミド、ラモトリジン、トピラメート、ガバペンチン、レベチラセタム、クロナゼパム、フェニトイン、プレガバリン、サイロイドホルモン、チアガビン(tiagabine)、オメガ3脂肪酸及びこれらの塩から選ばれた少なくとも1種の薬剤である項4に記載の医薬。
前記(II)の薬剤がセロトニン再取り込み阻害剤である項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
項7.
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、シタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である項6に記載の医薬。
前記(II)の薬剤がノルエピネフリン再取り込み阻害剤である項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
項9.
前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、レボキセチン、アトモキセチン、ブプロピオン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である項8に記載の医薬。
前記(II)の薬剤がセロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤である項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
項11.
前記セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、ベンラファキシン、デュロキセチン、ミルナシプラン、デスベンラファキシン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である項10に記載の医薬。
前記(II)の薬剤がノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤である項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
項13.
前記ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤が、ミルタザピン及びその塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である項12に記載の医薬。
前記(II)の薬剤が抗不安薬である項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
項15.
前記抗不安薬が、ベンゾジアゼピン系抗不安薬及びセロトニン5-HT1A受容体アゴニスト系抗不安薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である項14に記載の医薬。
項16.
前記ベンゾジアゼピン系抗不安薬が、ジアゼパム、ロラゼパム、クロルジアゼポキシド、クロキサゾラム、クロチアゼパム、アルプラゾラム、エチゾラム、オキサゾラム及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤であり、前記セロトニン5-HT1A受容体アゴニスト系抗不安薬が、タンドスピロン、ブスピロン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である項15に記載の医薬。
前記(II)の薬剤が抗ADHD薬である項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
項18.
前記抗ADHD薬が、メチルフェニデート、デキサメチルフェニデート、アトモキセチン、デキストロアンフェタミン、混合アンフェタミン、モダフィニル、グアンファシン、クロニジン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である項17に記載の医薬。
中枢神経疾患を予防又は治療するための項1〜18のいずれか1項に記載の医薬。
項20.
中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症、失調感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害(例えば、双極性I型障害及び双極性II型障害)、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害(例えば、パニック発作、パニック障害、広場恐怖、社会恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、全般性不安障害、急性ストレス障害)、身体表現性障害(例えば、ヒステリー、身体化障害、転換性障害、疼痛性障害、心気症)、虚偽性障害、解離性障害、性障害(例えば、性機能不全、性的欲求障害、性的興奮障害、勃起障害)、摂食障害(例えば、神経性無食欲症、神経性大食症)、睡眠障害、適応障害、物質関連障害(例えば、アルコール乱用、アルコール中毒及び薬物耽溺、覚醒剤中毒、麻薬中毒)、無快感症(例えば、医原性無快感症、心理的、精神的な原因での無快感症、うつ病に伴う無快感症、統合失調症に伴う無快感症)、せん妄、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、その他の神経変性疾患に伴う認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病及び関連障害の神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼痛、精神遅滞、自閉性障害(自閉症)、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である項19に記載の医薬。
項1〜18のいずれか1項に記載の医薬と少なくとも1つの薬理学的に許容される担体とを含有する医薬組成物。
項22.
項1〜18のいずれか1項に記載の医薬を薬理学的に許容される担体と混合することを含む医薬組成物の製造方法。
(I)化合物(I)又はその塩を含有する医薬ならびに
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を含有する医薬を含むキット。
項24.
中枢神経疾患の予防又は治療用キットである項23に記載のキット。
化合物(I)又はその塩の有効量を哺乳動物に投与すること、ならびに
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤の有効量を該哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における疾患の予防又は治療方法。
項26.
前記疾患が中枢神経疾患である項25に記載の方法。
化合物(I)又はその塩と共に、(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を用いる併用治療による、中枢神経疾患を治療するための薬剤を製造するための化合物(I)又はその塩及び前記(II)の薬剤の使用であって、化合物(I)又はその塩及び前記(II)の薬剤が、同じ薬剤の一部として製剤化されるか、又は同時にもしくは異なる時点に投与されるための別個の薬剤として製剤化される、使用。
項28.
中枢神経疾患の治療における、化合物(I)又はその塩と共に、(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤の使用。
化合物(I)又はその塩と、リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ジバルプロックスナトリウム、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、ゾニサミド、ラモトリジン、トピラメート、ガバペンチン、レベチラセタム、クロナゼパム、フェニトイン、プレガバリン、サイロイドホルモン、チアガビン(tiagabine)、オメガ3脂肪酸、フルオキセチン、シタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム、レボキセチン、アトモキセチン、ブプロピオン、ベンラファキシン、デュロキセチン、ミルナシプラン、デスベンラファキシン、ミルタザピン、ジアゼパム、ロラゼパム、クロルジアゼポキシド、クロキサゾラム、クロチアゼパム、アルプラゾラム、エチゾラム、オキサゾラム、タンドスピロン、ブスピロン、メチルフェニデート、デキサメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、混合アンフェタミン、モダフィニル、グアンファシン、クロニジン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を組み合わせてなる、中枢神経疾患を予防又は治療するための医薬。
中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症、失調感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害(例えば、双極性I型障害及び双極性II型障害)、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害(例えば、パニック発作、パニック障害、広場恐怖、社会恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、全般性不安障害、急性ストレス障害)、身体表現性障害(例えば、ヒステリー、身体化障害、転換性障害、疼痛性障害、心気症)、虚偽性障害、解離性障害、性障害(例えば、性機能不全、性的欲求障害、性的興奮障害、勃起障害)、摂食障害(例えば、神経性無食欲症、神経性大食症)、睡眠障害、適応障害、物質関連障害(例えば、アルコール乱用、アルコール中毒及び薬物耽溺、覚醒剤中毒、麻薬中毒)、無快感症(例えば、医原性無快感症、心理的、精神的な原因での無快感症、うつ病に伴う無快感症、統合失調症に伴う無快感症)、せん妄、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、その他の神経変性疾患に伴う認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病及び関連障害の神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼痛、精神遅滞、自閉性障害(自閉症)、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である項29に記載の医薬。
気分安定薬としては、気分安定薬として機能する化合物を広く使用でき、当業者に知られている。
本発明において用いられ得る気分安定薬の非限定的なリストとしては、リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ジバルプロックスナトリウム、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、ゾニサミド、ラモトリジン、トピラメート、ガバペンチン、レベチラセタム、クロナゼパム、フェニトイン、プレガバリン、サイロイドホルモン、チアガビン(tiagabine)、オメガ3脂肪酸及びこれらの塩が挙げられる。好ましくは、ラモトリジン、ゾニサミド、トピラメート、リチウム、バルプロ酸ナトリウム、カルバマゼピン及びこれらの塩が挙げられる。
セロトニン再取り込み阻害剤としては、セロトニン再取り込み阻害剤として機能する化合物であれば公知のものを広く使用できる。
セロトニン再取り込み阻害剤の中でも、従来の標準的な薬理学的アッセイ法であるWong等の方法(Neuropsychopharmacology, 8, pp337-344(1993))で、IC50値(セロトニン再取り込みを50%阻害する薬剤の濃度)が、約1000nM又はそれ未満であるものが好ましい。
このようなセロトニン再取り込み阻害剤としては、例えば、フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、シタロプラム、エスシタロプラム、トラゾドン、ネファゾドン及びこれらの塩などを例示できる。好ましくは、フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム及びこれらの塩が挙げられる。
ノルエピネフリン再取り込み阻害剤としては、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤として機能する化合物であれば公知のものを広く使用できる。このようなノルエピネフリン再取り込み阻害剤としては、例えば、レボキセチン、アトモキセチン、ブプロピオン及びこれらの塩が挙げられる。好ましくは、レボキセチン、アトモキセチン及びこれらの塩が挙げられる。
セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤としては、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤として機能する化合物であれば公知のものを広く使用できる。このようなセロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤としては、例えば、ベンラファキシン、デュロキセチン、ミルナシプラン、デスベンラファキシン及びこれらの塩などが挙げられる。
ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤としては、ミルタザピン及びその塩などが挙げられる。
本発明において用いられ得る抗不安薬の非限定的なリストとしては、ジアゼパム、ロラゼパム、クロルジアゼポキシド、クロキサゾラム、クロチアゼパム、アルプラゾラム、エチゾラム、オキサゾラム及びこれらの塩などのベンゾジアゼピン系抗不安薬、タンドスピロン、ブスピロン及びこれらの塩などを含むセロトニン5-HT1A受容体アゴニスト系抗不安薬が挙げられる。
(7)三環系抗うつ薬
本発明において用いられ得る三環系抗うつ薬の非限定的なリストとしては、アミトリプチリン、イミプラミン、ドキセピン、クロミプラミン、ノルトリプチリン、アモキサピン、トリミプラミン、ロフェプラミン、ドスレピン、プロトリプチリン、デシプラミン及びこれらの塩などが挙げられる。
(8)四環系抗うつ薬
本発明において用いられ得る四環系抗うつ薬の非限定的なリストとしては、マプロチリン、ミアンセリン、セチプチリン、ミルタザピン及びこれらの塩などが挙げられる。
(9)抗精神病薬
本発明において用いられ得る抗精神病薬の非限定的なリストとしては、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、アミスルプリド、クロザピン(clozapine)、クロルプロマジン、デカン酸ハロペリドール、パリペリドン、モサプラミン、ゾテピン、ブロナンセリン、アセナピン、イロペリドン、カリプラジン及びこれらの塩などが挙げられる。
本発明において用いられ得る抗ADHD薬の非限定的なリストとしては、メチルフェニデート、デキサメチルフェニデート、アトモキセチン、デキストロアンフェタミン、混合アンフェタミン、モダフィニル、グアンファシン、クロニジン及びこれらの塩などが挙げられる。
化合物(I)又はその塩が少なくとも1種の気分安定薬と組み合わせられる場合、以下の組み合わせが好ましい:化合物(I)又はその塩とカルバマゼピンとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とオクスカルバゼピンとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とゾニサミドとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とラモトリジンとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とトピラメートとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とガバペンチンとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とレベチラセタムとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とクロナゼパムとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とリチウムとの組み合わせ;化合物(I)又はその塩とバルプロ酸ナトリウムとの組み合わせ;及び化合物(I)又はその塩とプレガバリンとの組み合わせ。
化合物(I)又はその塩及び薬剤(II)は、経口または非経口により投与されてもよい。
本発明で用いられる薬剤(II)の用量は、組み合わせに使用する各構成薬剤の性質、組み合わせ後の薬剤の性質、患者の病状を考慮して設定される。上に示されるように、化合物(I)又はその塩及び薬剤(II)は、1つの組成物中で組み合わされずに別々に投与されてもよい。用量の一般的概略は、例えば以下のガイドラインを適用できる。
化合物(I)又はその塩:一般的に約0.1〜約100mg/1回/1日(又は、約0.05〜約50mg/2回/1日)、好ましくは約1〜約3mg/1回/1日(又は、約0.5〜約1.5mg/2回/1日)。
リチウム:一般的に、約200〜約2400mg/1日、又は約200〜約1200mg/2〜3回/1日。
バルプロ酸ナトリウム:一般的に、約400〜約2000mg/1日。
ジバルプロックスナトリウム:一般的に、約250〜約3600mg/1日。
カルバマゼピン:一般的に、約100〜約1600mg/1日。
オクスカルバゼピン:一般的に、約600〜約2400mg/1日。
ゾニサミド:一般的に、約100〜約600mg/1日。
ラモトリジン:一般的に、約25〜約500mg/1日、好ましくは約100〜約400mg/1日。
トピラメート:一般的に、約50〜約600mg/1日。
ガバペンチン:一般的に、約600〜約2400mg/1回/1日。
レベチラセタム:一般的に、約250〜約3000mg/1日。
クロナゼパム:一般的に、約0.1〜約6mg/1日。
フェニトイン:一般的に、約20〜約300mg/1日。
プレガバリン:一般的に、約10〜約1000mg/1〜3回/1日、好ましくは約50〜約600mg/2〜3回/1日。
チアガビン:一般的に、約4〜約56mg/1日。
フルオキセチン:通常は約1〜約80mg/1回/1日、好ましくは約10〜約40mg/1回/1日。
シタロプラム:通常は約5〜約50mg/1回/1日、好ましくは約10〜約30mg/1回/1日。
フルボキサミン:通常は約20〜約500mg/1回/1日、好ましくは約50〜約300mg/1〜2回/1日。
パロキセチン:通常は約10〜約100mg/1回/1日、好ましくは約20〜約50mg/1回/1日。
セルトラリン:通常は約20〜約500mg/1回/1日、好ましくは約50〜約200mg/1回/1日。
エスシタロプラム:通常は約5〜約30mg/1回/1日、好ましくは約10〜約20mg/1回/1日。
レボキセチン:通常は約1〜約30mg/1〜4回/1日、好ましくは約5〜約30mg/2回/1日。
アトモキセチン:通常は約5〜約120mg/1〜2回/1日、好ましくは約0.5〜約1.2mg/kg/1回/1日(又は、約0.25〜約0.6mg/kg/2回/1日)。
ブプロピオン:通常は約10〜約600mg/1〜3回/1日、好ましくは約150〜約450mg/1回/1日(又は、約75〜約225mg/2回/1日)。
ベンラファキシン:通常は約10〜約300mg/1〜3回/1日、好ましくは約37.5〜約225mg/1回/1日(又は、約37.5〜約75mg/2〜3回/1日)。
デスベンラファキシン:通常は約10〜約150mg/1回/1日、好ましくは約50〜約100mg/1回/1日。
デュロキセチン:通常は約1〜約100mg/1回/1日、好ましくは約20〜約60mg/1回/1日。
ミルナシプラン:通常は約10〜約100mg/1〜2回/1日、好ましくは約25〜約50mg/2回/1日。
ミルタザピン:通常は約5〜約100mg/1回/1日、好ましくは約15〜約45mg/1回/1日。
ジアゼパム:通常は約1〜約15mg/1〜4回/1日、好ましくは約2〜約5mg/2〜4回/1日(但し、原則15mg以内/1日)。
ロラゼパム:通常は約0.1〜約30mg/1〜3回/1日、好ましくは約0.33〜約1mg/2〜3回/1日。
クロルジアゼポキシド:通常は約2.5〜約100mg/1〜3回/1日、好ましくは約2.5〜約20mg/2〜4回/1日。
クロキサゾラム:通常は約0.1〜約30mg/1〜3回/1日、好ましくは約1〜約4mg/3回/1日。
クロチアゼパム:通常は約1〜約100mg/1〜3回/1日、好ましくは約5〜約10mg/3回/1日。
アルプラゾラム:通常は約0.1〜約10mg/1〜3回/1日、好ましくは約0.4〜約0.8mg/3回/1日。
エチゾラム:通常は約0.1〜約10mg/1〜3回/1日、好ましくは約1mg/3回/1日。
オキサゾラム:通常は約1〜約60mg/1〜3回/1日、好ましくは約3.3〜約6.7mg/3回/1日。
タンドスピロン:通常は約3〜約120mg/1〜3回/1日、好ましくは約10〜約20mg/3回/1日。
ブスピロン:通常は約1.5〜約100mg/1〜2回/1日、好ましくは約7.5〜約30mg/2回/1日。
(7)三環系抗うつ薬
アミトリプチリン:1日30〜75mgを初期用量とし、1日150mgまで漸増し、分割経口投与。まれに300mgまで増量。
イミプラミン:1日25〜75mgを初期用量とし、1日200mgまで漸増し、分割経口投与。まれに300mgまで増量。
ドキセピン:25〜50mgを初期用量とし、1日2〜3回に分けて分割経口投与。まれに1日300mgまで増量。
クロミプラミン:1日50〜100mgを1〜3回に分割投与。1日最高量は220mgまで。
ノルトリプチリン:1日10〜25mgを3回に分けて経口投与するか、1日10〜25mgを2回に分けて分割経口投与。最大量は1日150mgまでで、これを2〜3回に分けて分割経口投与。
アモキセピン:1日25〜75mgを初期用量とし、1日200mgまで漸増し、分割経口投与。まれに300mgまで増量。
トリミプラミン:1日50〜100mgを初期用量とし、1日200mgまで漸増し、分割経口投与。まれに300mgまで増量。
ロフェプラミン:10〜25mgを1日2〜3回分割経口投与。1日150mgまで漸増。
ドスレピン:75〜150mgを1日2〜3回分割経口投与。
プロトリプチリン:15〜40mgを1日3〜4回分割経口投与。まれに1日60mgまで漸増。
デシプラミン:1日50〜75mgを初期用量とし、1日150mgまで漸増し、分割経口投与。まれに1日200mgまで漸増。
(8)四環系抗うつ薬
マプロチリン:30〜75mgを1日2〜3回分割経口投与。
ミアンセリン:1日30mgを初期用量とし、1日60mgまで漸増し、分割経口投与。
セチプチリン:1日3mgを初期用量とし、1日6mgまで漸増し、分割経口投与。
ミルタザピン:通常は約5〜約100mg/1回/1日、好ましくは約15〜約45mg/1回/1日。
(9)抗精神病薬
アリピプラゾール:1日6〜12mgを開始用量、1日6〜24mgを維持用量とし、1回または2回分割経口投与。1日量は30mgを超えないこと。
オランザピン:統合失調症に対して、1日5〜10mgを開始用量、1日10mgを維持用量とし、1日1回経口投与。1日量は20mgを超えないこと。
クエチアピン:1日25〜75mgを開始用量とし、2〜3回に分けて分割経口投与。通常は150〜600mgを1日投与量とし、1日量として750mgを超えないこと。
リスペリドン:開始用量を1mg、1日2回分割経口投与とし、維持用量は2〜6mgを1日2回分割経口投与。1日量は12mgを超えないこと。
ジプラシドン:1日40〜60mgを2回に分けて経口投与。1日量として80mgを超えないこと。
アミスルプリド:1日50〜800mgを分割経口投与。
クロザピン:開始は1日目25mg、2日目50mgを1日1回経口投与。3日目以降は症状に応じて1日25mgずつ増量し、原則3週間かけて200mgまで増量するが、1日50mgを超える場合には1日2〜3回に分けて経口投与する。維持用量は1日200〜400mgを2〜3回分割経口投与。ただし、1回の増量は4日以上の間隔を開け、増量幅は1日100mgを超えないこと。最高用量は1日600mgまで。
クロルプロマジン:1日10〜450mgを分割経口投与。
デカン酸ハロペリドール:1回量50〜150mgを4週間間隔で筋肉内投与。初回用量は経口ハロペリドール1日用量の10〜15倍を目安とし、100mgを超えないこと。
パリペリドン:6mgを1日1回経口投与する。1日12mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は5日間以上の間隔をあけて1日量として3mgずつ行うこと。
モサプラミン:1日30〜150mgを3回に分けて経口投与。1日300mgまで増量可。
ゾテピン:1日75〜150mgを分割経口投与。1日450mgまで増量可。
ブロナンセリン:開始用量は1回4mgを1日2回分割経口投与し、徐々に増量。維持用量は1日8〜16mgで2回の分割経口投与。最高1日24mgを超えないこと。
アセナピン:5〜10mgを1日2回に分けて舌下服用。
イロペリドン:開始用量は1日1mgの2回の分割経口投与より開始。2日目は1日2mgの2回分割経口投与。その後、1日2mgずつ12mgまで漸増可。
メチルフェニデート:通常は約10〜約100mg/1〜2回/1日、好ましくは約10〜約72mg/1回/1日。
デキサメチルフェニデート:通常は約1〜約50mg/1回/1日、好ましくは約5〜約40mg/1回/1日。
アトモキセチン:通常は約5〜約120mg/1〜2回/1日、好ましくは約0.5〜約1.2mg/kg/1回/1日(又は、約0.25〜約0.6mg/kg/2回/1日)。
デキストロアンフェタミン:通常は約1〜約100mg/1回/1日、好ましくは約5〜約60mg/1回/1日(又は、約2.5〜約30mg/2回/1日)。
混合アンフェタミン:通常は約1〜約50mg/1回/1日、好ましくは約2.5〜約40mg/1回/1日。
モダフィニル:通常は約10〜約500mg/1〜3回/1日、好ましくは約200〜約400mg/1回/1日。
グアンファシン:通常は約0.1〜約10mg/1回/1日、好ましくは約1〜約4mg/1回/1日。
クロニジン:通常は約0.05〜約1mg/1〜2回/1日、好ましくは約0.1〜約0.4mg/1〜2回/1日。
本発明の医薬及び医薬組成物は、D2受容体パーシャルアゴニスト作用、5−HT2A受容体アンタゴニスト作用及びセロトニン取り込み阻害作用(あるいはセロトニン再取り込み阻害作用)を有している。
(1)経口投与が可能であり、その投与量を軽減することができる、
(2)治療スペクトラムを広げることができ、既存薬単体で効果を示さない治療不十分な、あるいは治療抵抗性患者にも奏効する、
(3)治療期間を短く設定することができる、即ち、短期療法を可能にする、
(4)効果用量を下げることができ、結果として忍容性及び安全性の点において優れており、副作用を軽減できる、
(5)治療効果の持続を図ることができる、
(6)相乗効果が得られる、
(7)患者の症状(軽症、重症等)に応じて、化合物(I)又はその塩と併用する薬剤(II)を選択することができる。
さらに本発明の医薬及び医薬組成物は、錐体外路系副作用及びアカシジアの発現率を軽減できる。
マウス強制水泳試験における抗うつ作用の評価
強制水泳試験はPorsoltらが考案した薬物の抗うつ効果を評価する動物モデルである。高さ約10 cmまで水(水温23〜25℃)を入れた直径約9 cm、高さ25 cmの円筒形水槽に動物(マウス)を入れるとしばらくして無動状態を呈するが、予め抗うつ薬を投与しておくと無動時間が短縮する。この無動時間の短縮を抗うつ作用の指標として評価する。この試験方法は臨床における抗うつ効果を反映する実験動物モデルとして広く使用されている。
尾懸垂試験
Steruらによって、尾懸垂試験は考案された(Psychopharmacology (Berl). 1985;85(3):367-70.)。マウスの尾を固定して逆さに吊り下げると、マウスは活動状態あるいは無動状態を示す。試験化合物の抗うつ作用は、無動時間の短縮を指標として検出することが出来ることより、この試験方法は臨床における抗うつ作用を予測する実験動物モデルとして広く使用されている。マウスの尾を固定し逆さに吊るし、ある一定時間、例えば6分間の無動時間を尾懸垂測定装置にて測定する。本試験方法によって、化合物(I)と薬剤(II)とを併用した本発明の医薬は、予測できないほど優れた抗うつ作用、感情障害改善作用を確認することが出来る。
運動量亢進モデル
Freyらによる双極性障害モデル (Frey, B.N. et al.: Life Sci., 79: 281-286, 2006)を一部改変して実験を実施する。マウスにアンフェタミンあるいはメタンフェタミンを投与するとマウスの運動量は著しく増加し、このマウスの運動量増加は双極性障害モデルになると考えられている。マウスにメタンフェタミン投与後からある一定時間、例えば1時間の運動量を運動量測定装置にて測定する。本試験方法によって、化合物(I)と薬剤(II)とを併用した本発明の医薬は、予測できないほど優れた双極性障害改善作用を確認することが出来る。
マウスビー玉隠し行動(marble-burying behavior)における化合物(I)と抗不安薬又は抗うつ薬併用による増強効果
Marble-burying behavior試験は、マウスが床敷上のビー玉を床敷内に埋め隠す行動を利用した行動評価試験である。この特徴的である無害なガラス玉を床敷内に埋め隠そうとする行動が動物の不安状態を反映し、かつ不合理と認識しつつ繰り返される強迫性障害患者の強迫行為と見かけ上類似していることから、特に強迫性障害のモデルと位置づけられると考えられている1),2),3),4)。この試験系においては一般的な抗不安薬や、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(Selective serotonin reuptake inhibitor: SSRI)や選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor: SNRI)が運動量抑制を伴うことなく埋め隠し行動を抑制することが報告されている。
本試験ではこのモデルを用いて、強迫性障害に有効とされる抗不安薬又は抗うつ薬と化合物(I)の併用によるビー玉隠し行動が反映する抗不安・強迫性障害改善作用における増強効果を検討した。
動物はddY系雄性マウス(6〜7週齢)を使用した。試験は防音室内にて、プラスチックケージ(26×32×17 cm)に約5 cmの深さになるようにチップを敷き詰め、25個のビー玉(直径15 mm、重量はおおよそ6 g)を等間隔で並べた。各マウスに化合物(I)と同時に抗不安薬、抗うつ薬又はそれらの溶媒を経口投与し、30分後に1個体ずつビー玉を並べたケージに入れた。その30分後に動物をケージから取り出し、2/3以上チップで覆われたビー玉の数を目視にて計数した。
化合物(I)(0.1 mg/kg)及び各種抗うつ薬(フルオキセチン(10 mg/kg)、パロキセチン(10 mg/kg)、セルトラリン(10 mg/kg)、フルボキサミン(15 mg/kg))は5%アラビアゴム−蒸留水に懸濁し、ジアゼパム(抗不安薬)(1 mg/kg)は生理食塩水で希釈して使用した。全ての薬物及びその溶媒は試験開始30分前に経口投与した。結果を表2に示す。
参照文献
1) Njung'e K, Handley SL. Evaluation of Marble-Burying Behavior as a Model of Anxiety. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 38(1):63-67.
2) Ichimaru Y, et al. 5HT1A-receptor subtype mediates the effect of fluvoxamine, a selective serotonin reuptake inhibitor, on marble-burying behavior. Jpn J Pharmacol. 1995;68(1):65-70.
3) Yamanaka K, et al. Effect of repeated dosing of sertraline on marble-burying behavior in mice. Jpn J Neuropsychopharmacol. 1997;19(6):387-393.
4) Sugimoto Y, et al. Effects of the Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitor (SNRI) Milnacipran on Marble Burying Behavior in Mice. Biol. Pharm. Bull. 2007;30(12):2399-2401.
SHR(Spontaneous Hypertensive Rats)の新規環境下移所運動量に対する化合物(I)の評価
SHRは成獣後、自然発症的に高血圧となり、線条体におけるドパミン神経活動の低下が観察され、帰属種であるWKY-Kyotoラットに比べ平時の新規環境下での活動量が高くなることが知られている。この状態がADHDの過活動性を反映すると考えられており、本モデルにおいてメチルフェニデート及びアンフェタミンなどのヒトADHDに効果があるとされる薬剤がWKY-Kyotoラットよりも増加した移所運動量を低下させることが報告されている(Sagvolden T, et al. Biol Psychiatry. 2005;57(11):1239-47)。
本試験では、化合物(I)と抗ADHD薬の併用によるADHD治療効果を評価するために、SHRラットの新規環境下における運動量増加に対する作用を検討する。本試験では12〜14週齢のSHRラットを用い、評価したい薬剤及びその溶媒を投与し、一定時間後に新規環境である運動量測定装置に入れ、その後1時間の自発運動量を、赤外線感知式運動量測定装置(Supermex:室町器械株式会社)用いて測定する。例えば化合物(I)と代表的な抗ADHD薬を併用し、この試験に供することでADHDに対する治療効果を検出できる。
精神刺激薬の治療効果が不十分な成人ADHD患者を対象に精神刺激薬に化合物(I)を上乗せした場合の化合物(I)の安全性と治療効果を調べる多施設・無作為化・二重盲検プラセボ対照試験
試験方法
フェーズA(一重盲検プロスペクティブ治療フェーズ)
DSM-IV-TRに基づきADHDと診断された18歳から55歳の患者をプロスペクティブ治療フェーズ(フェーズA)に登録した。フェーズAでは、被験者は、一重盲検(治験担当医師のみ薬剤の種類を把握、被験者は薬剤の種類を知らない)で、治験担当医師が選択した米国で承認されている精神刺激薬もしくは偽薬を服薬した。
フェーズB(二重盲検無作為化フェーズ)
フェーズAの最終日に治療効果が不十分な被験者は、6週間の二重盲検無作為化フェーズ(フェーズB)に移行し、フェーズA、フェーズBを合わせ合計11週間の治療を受けた。被験者は、次のいずれかの群に二重盲検で割り付けられた。
・偽薬+精神刺激薬
・化合物(I) 0.25〜2 mg/日+精神刺激薬
主要評価項目は、フェーズA最終日(第5週目病院訪問時)からフェーズB最終日(第11週目病院訪問時)までのADHDの改善を化合物(I)群と偽薬群で比較し、かつ化合物(I)の安全性・忍容性を評価する。
副作用評価に関しては、有害事象、身体所見、バイタルサイン、12-誘導ECG、血清プロラクチンを含むラボテスト、体重測定に加え、錐体外路系副作用及びアカシジアについてはそれぞれSimpson-Angus Scale (SAS)、AIMS (Abnormal Involuntary Movement)、Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)のそれぞれ平均変化量(LOCF)を用いた。
化合物(I)の約2〜約50%が2時間後に放出される;
化合物(I)の約5〜約80%が4時間後に放出される;
化合物(I)の25%以上が8時間後に放出される;および
化合物(I)の40%以上が12時間後に放出される、インビトロ溶解速度を示すことができる。好ましくは、インビトロ放出速度は、1〜7のpHには左右されない。
化合物(I)の約5〜約40%(例えば10〜30%)が2時間後に放出される;
化合物(I)の約15〜約70%(例えば20〜50%)が4時間後に放出される;および
化合物(I)の50%以上(例えば60%以上)が8時間後に放出される、インビトロ溶解速度を示すことができる。好ましくは、インビトロ放出速度は、1〜7のpHには左右されない。
化合物(I)の約2〜約35%、例えば約2〜約25%(例えば5〜15%)が2時間後に放出される;
化合物(I)の約5〜約50%(例えば10〜40)が4時間後に放出される;
化合物(I)の約25〜約80%(例えば30〜60)が8時間後に放出される;および
化合物(I)の40%以上(例えば50%以上)が12時間後に放出される、インビトロ溶解速度を示すことができる。好ましくは、インビトロ放出速度は、1〜7のpHには左右されない。
化合物(I)の約2〜約50%が投与後2時間以内に放出される;
化合物(I)の約5〜約80%が投与後4時間以内に放出される;
化合物(I)の25%以上が投与後8時間以内に放出される;および
化合物(I)の40%以上が投与後12時間以内に放出される、放出プロフィールを示すことができる。
化合物(I)の約5〜約40%(例えば10〜30%)が投与後2時間以内に放出される;
化合物(I)の約15〜約70%(例えば20〜50%)が投与後4時間以内に放出される;および
化合物(I)の50%以上(例えば60%以上)が投与後8時間以内に放出される、化合物(I)のインビボ血漿吸収プロフィールを示すことができる。
化合物(I)の約2〜約35%、例えば約2〜約25%(例えば5〜15%)が投与後2時間以内に放出される;
化合物(I)の約5〜約50重量%(例えば10〜40%)が投与後4時間以内に放出される;
化合物(I)の約25〜約80%(例えば30〜60%)が投与後8時間以内に放出される;および
化合物(I)の40%以上(例えば50%以上)が投与後12時間以内に放出される、化合物(I)のインビボ血漿吸収プロフィールを示す。
30mgの直接圧縮(DC)および湿性顆粒(WG)制御放出錠は、以下に記載するように製造する。
以下の表3に記載した成分を5分間にわたり遊星形ミキサー内で一緒に混合する。混合物は、7.0mm径の円形n/cパンチを用いて、回転式錠剤機上で圧縮する。錠剤の破壊強度は、2.5kp〜3.5kpである。
フマル酸ステアリルナトリウム以外は表4に規定した成分を精製水を用いた湿性造粒の前の5分間にわたり遊星形ミキサー内で一緒に混合する。湿性粉末は、15分間にわたり70℃の入口温度で流動床乾燥器内で乾燥させる。乾燥顆粒は、2.5w/w%の乾燥減量を有する。顆粒は850μmのスクリーンに通してふるいにかけ、フマル酸ステアリルナトリウムとともに1分間にわたり混合する。混合物は、7.0mm径の円形n/cパンチを用いて、回転式錠剤機上で150mgで圧縮する。錠剤の破壊強度は、5.0kp〜6.0kpである。
Claims (30)
- (I)7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩である化合物ならびに
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を組み合わせてなる医薬。 - (I)7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩である化合物ならびに
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を含有する組成物である請求項1に記載の医薬。 - (I)7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩である化合物を含有する組成物と、
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を含有する組成物とを含み、
(I)の組成物を(II)の組成物と組み合わせて用いる、請求項1に記載の医薬。 - 前記(II)の薬剤が気分安定薬である請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記気分安定薬が、リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ジバルプロックスナトリウム、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、ゾニサミド、ラモトリジン、トピラメート、ガバペンチン、レベチラセタム、クロナゼパム、フェニトイン、プレガバリン、サイロイドホルモン、チアガビン、オメガ3脂肪酸及びこれらの塩から選ばれた少なくとも1種の薬剤である請求項4に記載の医薬。
- 前記(II)の薬剤がセロトニン再取り込み阻害剤である請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、シタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である請求項6に記載の医薬。
- 前記(II)の薬剤がノルエピネフリン再取り込み阻害剤である請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、レボキセチン、アトモキセチン、ブプロピオン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である請求項8に記載の医薬。
- 前記(II)の薬剤がセロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤である請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、ベンラファキシン、デュロキセチン、ミルナシプラン、デスベンラファキシン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である請求項10に記載の医薬。
- 前記(II)の薬剤がノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤である請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤が、ミルタザピン及びその塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である請求項12に記載の医薬。
- 前記(II)の薬剤が抗不安薬である請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記抗不安薬が、ベンゾジアゼピン系抗不安薬及びセロトニン5-HT1A受容体アゴニスト系抗不安薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である請求項14に記載の医薬。
- 前記ベンゾジアゼピン系抗不安薬が、ジアゼパム、ロラゼパム、クロルジアゼポキシド、クロキサゾラム、クロチアゼパム、アルプラゾラム、エチゾラム、オキサゾラム及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤であり、前記セロトニン5-HT1A受容体アゴニスト系抗不安薬が、タンドスピロン、ブスピロン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である請求項15に記載の医薬。
- 前記(II)の薬剤が抗ADHD薬である請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記抗ADHD薬が、メチルフェニデート、デキサメチルフェニデート、アトモキセチン、デキストロアンフェタミン、混合アンフェタミン、モダフィニル、グアンファシン、クロニジン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤である請求項17に記載の医薬。
- 中枢神経疾患を予防又は治療するための請求項1〜18のいずれか1項に記載の医薬。
- 中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症、失調感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害(例えば、双極性I型障害及び双極性II型障害)、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害(例えば、パニック発作、パニック障害、広場恐怖、社会恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、全般性不安障害、急性ストレス障害)、身体表現性障害(例えば、ヒステリー、身体化障害、転換性障害、疼痛性障害、心気症)、虚偽性障害、解離性障害、性障害(例えば、性機能不全、性的欲求障害、性的興奮障害、勃起障害)、摂食障害(例えば、神経性無食欲症、神経性大食症)、睡眠障害、適応障害、物質関連障害(例えば、アルコール乱用、アルコール中毒及び薬物耽溺、覚醒剤中毒、麻薬中毒)、無快感症(例えば、医原性無快感症、心理的、精神的な原因での無快感症、うつ病に伴う無快感症、統合失調症に伴う無快感症)、せん妄、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、その他の神経変性疾患に伴う認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病及び関連障害の神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼痛、精神遅滞、自閉性障害(自閉症)、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である請求項19に記載の医薬。
- 請求項1〜18のいずれか1項に記載の医薬と少なくとも1つの薬理学的に許容される担体とを含有する医薬組成物。
- 請求項1〜18のいずれか1項に記載の医薬を薬理学的に許容される担体と混合することを含む医薬組成物の製造方法。
- (I)7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩である化合物を含有する医薬ならびに
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を含有する医薬を含むキット。 - 中枢神経疾患の予防又は治療用キットである請求項23に記載のキット。
- 7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩である化合物の有効量を哺乳動物に投与すること、ならびに
(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤の有効量を該哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における疾患の予防又は治療方法。 - 前記疾患が中枢神経疾患である請求項25に記載の方法。
- (I)7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩である化合物と共に、(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を用いる併用治療による、中枢神経疾患を治療するための薬剤を製造するための前記(I)の化合物及び前記(II)の薬剤の使用であって、前記(I)の化合物及び前記(II)の薬剤が、同じ薬剤の一部として製剤化されるか、又は同時にもしくは異なる時点に投与されるための別個の薬剤として製剤化される、使用。
- 中枢神経疾患の治療における、7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩である化合物と共に、(II)気分安定薬、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリン作動性及び特異的セロトニン作動性抗うつ剤、抗不安薬、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、抗精神病薬ならびに抗ADHD薬からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤の使用。
- 7−[4−(4−ベンゾ[b]チオフェン−4−イル−ピペラジン−1−イル)ブトキシ]−1H−キノリン−2−オン又はその塩である化合物と、リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ジバルプロックスナトリウム、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、ゾニサミド、ラモトリジン、トピラメート、ガバペンチン、レベチラセタム、クロナゼパム、フェニトイン、プレガバリン、サイロイドホルモン、チアガビン、オメガ3脂肪酸、フルオキセチン、シタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム、レボキセチン、アトモキセチン、ブプロピオン、ベンラファキシン、デュロキセチン、ミルナシプラン、デスベンラファキシン、ミルタザピン、ジアゼパム、ロラゼパム、クロルジアゼポキシド、クロキサゾラム、クロチアゼパム、アルプラゾラム、エチゾラム、オキサゾラム、タンドスピロン、ブスピロン、メチルフェニデート、デキサメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、混合アンフェタミン、モダフィニル、グアンファシン、クロニジン及びこれらの塩からなる群から選ばれた少なくとも1種の薬剤を組み合わせてなる、中枢神経疾患を予防又は治療するための医薬。
- 中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症、失調感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害(例えば、双極性I型障害及び双極性II型障害)、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害(例えば、パニック発作、パニック障害、広場恐怖、社会恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、全般性不安障害、急性ストレス障害)、身体表現性障害(例えば、ヒステリー、身体化障害、転換性障害、疼痛性障害、心気症)、虚偽性障害、解離性障害、性障害(例えば、性機能不全、性的欲求障害、性的興奮障害、勃起障害)、摂食障害(例えば、神経性無食欲症、神経性大食症)、睡眠障害、適応障害、物質関連障害(例えば、アルコール乱用、アルコール中毒及び薬物耽溺、覚醒剤中毒、麻薬中毒)、無快感症(例えば、医原性無快感症、心理的、精神的な原因での無快感症、うつ病に伴う無快感症、統合失調症に伴う無快感症)、せん妄、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、その他の神経変性疾患に伴う認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病及び関連障害の神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼痛、精神遅滞、自閉性障害(自閉症)、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である請求項29に記載の医薬。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161471911P | 2011-04-05 | 2011-04-05 | |
US61/471,911 | 2011-04-05 | ||
US201161580540P | 2011-12-27 | 2011-12-27 | |
US61/580,540 | 2011-12-27 | ||
PCT/JP2012/059825 WO2012137971A1 (en) | 2011-04-05 | 2012-04-04 | Combinations comprising brexpiprazole or a salt thereof and a second drug for use in the treatment of a cns disorder |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016160872A Division JP2017031155A (ja) | 2011-04-05 | 2016-08-18 | ブレクスピプラゾール又はその塩及び第二薬剤を含有する中枢神経疾患を治療するための組合せ薬剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014510023A true JP2014510023A (ja) | 2014-04-24 |
JP5992924B2 JP5992924B2 (ja) | 2016-09-14 |
Family
ID=46045045
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013546481A Active JP5992924B2 (ja) | 2011-04-05 | 2012-04-04 | ブレクスピプラゾール又はその塩及び第二薬剤を含有する中枢神経疾患を治療するための組合せ薬剤 |
JP2016160872A Pending JP2017031155A (ja) | 2011-04-05 | 2016-08-18 | ブレクスピプラゾール又はその塩及び第二薬剤を含有する中枢神経疾患を治療するための組合せ薬剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016160872A Pending JP2017031155A (ja) | 2011-04-05 | 2016-08-18 | ブレクスピプラゾール又はその塩及び第二薬剤を含有する中枢神経疾患を治療するための組合せ薬剤 |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20140120185A1 (ja) |
EP (4) | EP3626243A1 (ja) |
JP (2) | JP5992924B2 (ja) |
KR (1) | KR101890450B1 (ja) |
CN (2) | CN103547260B (ja) |
AR (1) | AR085840A1 (ja) |
AU (1) | AU2012240864B2 (ja) |
BR (1) | BR112013025420B1 (ja) |
CA (1) | CA2832157C (ja) |
CO (1) | CO6801769A2 (ja) |
CY (1) | CY1120567T1 (ja) |
DK (1) | DK2694043T3 (ja) |
EA (1) | EA035837B1 (ja) |
ES (1) | ES2654851T3 (ja) |
HK (1) | HK1246159A1 (ja) |
HR (1) | HRP20180098T1 (ja) |
HU (1) | HUE035542T2 (ja) |
IL (1) | IL228669B (ja) |
JO (2) | JOP20120083B1 (ja) |
LT (1) | LT2694043T (ja) |
MX (2) | MX370670B (ja) |
MY (1) | MY166936A (ja) |
NZ (1) | NZ615591A (ja) |
PL (1) | PL2694043T3 (ja) |
PT (1) | PT2694043T (ja) |
RS (1) | RS56802B1 (ja) |
SG (2) | SG193468A1 (ja) |
SI (1) | SI2694043T1 (ja) |
TW (1) | TWI636784B (ja) |
WO (1) | WO2012137971A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201306981B (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019183095A (ja) * | 2018-08-16 | 2019-10-24 | 株式会社Dnpファインケミカル | 接着性粉体、接着性錠剤の製造方法、接着性錠剤、並びに該接着性粉体及び錠剤を用いた部材又は部品の製造方法 |
JP2019183094A (ja) * | 2018-08-16 | 2019-10-24 | 株式会社Dnpファインケミカル | 接着性組成物からなる錠剤、その製造方法、及び該錠剤を用いた部材又は部品の製造方法 |
JP2019536762A (ja) * | 2016-10-28 | 2019-12-19 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | 精神疾患及び/又は認知障害の治療のためのイミダゾピラジノンを含む併用療法 |
WO2021029430A1 (ja) * | 2019-08-13 | 2021-02-18 | 大塚製薬株式会社 | 複素環化合物を含有する経口医薬組成物 |
JP2022505846A (ja) * | 2018-10-24 | 2022-01-14 | イーフェクター セラピューティクス, インコーポレイテッド | Mnk阻害剤の結晶形態 |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JO3753B1 (ar) * | 2011-10-14 | 2021-01-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | قرص يتألف من 7-[4-(4-بينزو[بي]ثيوفين-4-ايل-ببرازين-1-1ايل)بوتكسيل]-1اتش-كوينولين-2-وان أو ملح منه |
TWI632921B (zh) * | 2011-10-19 | 2018-08-21 | 大塚製藥股份有限公司 | 口服溶液 |
TW201332572A (zh) * | 2011-12-28 | 2013-08-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | 具有經取代的β-環糊精之藥物製劑 |
JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
JOP20210047A1 (ar) * | 2012-10-25 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | عامل وقائي و/أو علاجي للأعراض السلوكية والنفسية المصحوبة بمرض تنكسي عصبي أو الأعراض الإندفاعية المصحوبة بمرض ذهني، يحتوي على بريكسبيرازول أو ملحه |
US20170042887A1 (en) | 2014-04-22 | 2017-02-16 | Otsuka Pharmaceutical. Co., Ltd. | Combination of Brexpiprazole and Nalmefene and Use Thereof for Treating Substance-Related Disorders |
WO2015188092A1 (en) * | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Rhodes Pharmaceuticals, L.P. | Methods for treating attention deficit hyperactivity disorder with methylphenidate |
CA2902911C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
CA3019351C (en) | 2016-04-01 | 2023-09-12 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Regulatory device and associated method |
WO2018033483A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | H E X A L Aktiengesellschaft | Pharmaceutical compositions of a benzothiophene compound |
EP3500247B1 (en) | 2016-08-16 | 2020-05-27 | H e x a l Aktiengesellschaft | Immediate release tablet of a benzothiophene compound |
GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
EP3501506B1 (en) * | 2017-12-19 | 2019-10-09 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Pharmaceutical tablet composition comprising brexpiprazole |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
CA3138008A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Compass Pathfinder Limited | Methods of treating neurocognitive disorders, chronic pain and reducing inflammation |
US11229644B1 (en) * | 2020-12-31 | 2022-01-25 | Lake O'hara Llc | Methods of treating psychiatric disorders in obese patients with brexpiprazole |
CN113322299A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-08-31 | 南昌大学 | 一种抑郁症和药物成瘾疾病的药物靶点识别方法 |
US20240009181A1 (en) * | 2022-07-08 | 2024-01-11 | Jason Eric Schiffman | Method for the treatment and prophylaxis of substance-related and/or addictive disorders including substance/medication-induced depressive disorders, bipolar and related disorders, and anxiety disorders and compositions useful for the same |
FR3142667A1 (fr) * | 2022-12-01 | 2024-06-07 | Capsum | Composition solide non pulvérulente comprenant au moins 8% en poids d’agent(s) désintégrant |
US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1067663A (ja) * | 1996-06-19 | 1998-03-10 | Akzo Nobel Nv | ミルタザピンと1種以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 |
JP2001521497A (ja) * | 1997-03-27 | 2001-11-06 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | 精神異常症の治療または予防処置のための、ミルタザピンと抗精神病剤の新規組み合わせ |
JP2004217650A (ja) * | 2002-12-27 | 2004-08-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
JP2005501070A (ja) * | 2001-08-08 | 2005-01-13 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 神経障害を処置するための組み合わせ療法 |
JP2006316052A (ja) * | 2005-04-14 | 2006-11-24 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 複素環化合物 |
JP2008504295A (ja) * | 2004-06-25 | 2008-02-14 | ボード オブ リージェンツ, ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム | 注意欠陥多動性障害及び高フェニルアラニン血症の治療のための方法及び組成物 |
JP2008115172A (ja) * | 2006-10-13 | 2008-05-22 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 医薬 |
JP2008189616A (ja) * | 2007-02-07 | 2008-08-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 注意欠陥多動性障害の治療薬 |
WO2009128537A1 (ja) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | 大塚製薬株式会社 | 複素環化合物 |
JP2010508279A (ja) * | 2006-10-27 | 2010-03-18 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 破壊的行動障害の処置法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5178878A (en) | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
US6024981A (en) | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
TWI320783B (en) * | 2005-04-14 | 2010-02-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclic compound |
-
2012
- 2012-04-03 TW TW101111875A patent/TWI636784B/zh active
- 2012-04-03 JO JOP/2012/0083A patent/JOP20120083B1/ar active
- 2012-04-03 AR ARP120101135A patent/AR085840A1/es unknown
- 2012-04-04 SG SG2013069273A patent/SG193468A1/en unknown
- 2012-04-04 BR BR112013025420-3A patent/BR112013025420B1/pt active IP Right Grant
- 2012-04-04 SI SI201231192T patent/SI2694043T1/en unknown
- 2012-04-04 SG SG10201602326RA patent/SG10201602326RA/en unknown
- 2012-04-04 WO PCT/JP2012/059825 patent/WO2012137971A1/en active Application Filing
- 2012-04-04 NZ NZ615591A patent/NZ615591A/en unknown
- 2012-04-04 CN CN201280017329.8A patent/CN103547260B/zh active Active
- 2012-04-04 JP JP2013546481A patent/JP5992924B2/ja active Active
- 2012-04-04 PT PT127194603T patent/PT2694043T/pt unknown
- 2012-04-04 EP EP19205895.6A patent/EP3626243A1/en not_active Withdrawn
- 2012-04-04 AU AU2012240864A patent/AU2012240864B2/en active Active
- 2012-04-04 LT LTEP12719460.3T patent/LT2694043T/lt unknown
- 2012-04-04 EA EA201391450A patent/EA035837B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-04-04 RS RS20180064A patent/RS56802B1/sr unknown
- 2012-04-04 HU HUE12719460A patent/HUE035542T2/hu unknown
- 2012-04-04 MX MX2013010796A patent/MX370670B/es active IP Right Grant
- 2012-04-04 ES ES12719460.3T patent/ES2654851T3/es active Active
- 2012-04-04 CA CA2832157A patent/CA2832157C/en active Active
- 2012-04-04 EP EP22155365.4A patent/EP4023223A1/en active Pending
- 2012-04-04 US US14/009,436 patent/US20140120185A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-04 MY MYPI2013701740A patent/MY166936A/en unknown
- 2012-04-04 KR KR1020137029250A patent/KR101890450B1/ko active IP Right Grant
- 2012-04-04 EP EP12719460.3A patent/EP2694043B1/en not_active Revoked
- 2012-04-04 EP EP17198877.7A patent/EP3299018A1/en not_active Withdrawn
- 2012-04-04 CN CN201810096214.1A patent/CN108042808B/zh active Active
- 2012-04-04 DK DK12719460.3T patent/DK2694043T3/en active
- 2012-04-04 PL PL12719460T patent/PL2694043T3/pl unknown
-
2013
- 2013-09-17 ZA ZA2013/06981A patent/ZA201306981B/en unknown
- 2013-09-20 MX MX2019015237A patent/MX2019015237A/es unknown
- 2013-10-01 IL IL228669A patent/IL228669B/en active IP Right Grant
- 2013-11-05 CO CO13261085A patent/CO6801769A2/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-05-09 HK HK18105601.0A patent/HK1246159A1/zh unknown
-
2016
- 2016-08-18 JP JP2016160872A patent/JP2017031155A/ja active Pending
- 2016-12-21 US US15/386,289 patent/US20170100395A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-10-19 US US15/788,102 patent/US20180042923A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-01-17 CY CY20181100057T patent/CY1120567T1/el unknown
- 2018-01-18 HR HRP20180098TT patent/HRP20180098T1/hr unknown
- 2018-07-20 US US16/041,246 patent/US20180325894A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-02-25 JO JOP/2021/0035A patent/JOP20210035A1/ar unknown
- 2021-03-10 US US17/197,725 patent/US20220000861A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-08-25 US US18/455,757 patent/US20240156811A1/en active Pending
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1067663A (ja) * | 1996-06-19 | 1998-03-10 | Akzo Nobel Nv | ミルタザピンと1種以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 |
JP2001521497A (ja) * | 1997-03-27 | 2001-11-06 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | 精神異常症の治療または予防処置のための、ミルタザピンと抗精神病剤の新規組み合わせ |
JP2005501070A (ja) * | 2001-08-08 | 2005-01-13 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 神経障害を処置するための組み合わせ療法 |
JP2004217650A (ja) * | 2002-12-27 | 2004-08-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
JP2008504295A (ja) * | 2004-06-25 | 2008-02-14 | ボード オブ リージェンツ, ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム | 注意欠陥多動性障害及び高フェニルアラニン血症の治療のための方法及び組成物 |
JP2006316052A (ja) * | 2005-04-14 | 2006-11-24 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 複素環化合物 |
JP2008115172A (ja) * | 2006-10-13 | 2008-05-22 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 医薬 |
JP2010508279A (ja) * | 2006-10-27 | 2010-03-18 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 破壊的行動障害の処置法 |
JP2008189616A (ja) * | 2007-02-07 | 2008-08-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 注意欠陥多動性障害の治療薬 |
WO2009128537A1 (ja) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | 大塚製薬株式会社 | 複素環化合物 |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019536762A (ja) * | 2016-10-28 | 2019-12-19 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | 精神疾患及び/又は認知障害の治療のためのイミダゾピラジノンを含む併用療法 |
JP2019183095A (ja) * | 2018-08-16 | 2019-10-24 | 株式会社Dnpファインケミカル | 接着性粉体、接着性錠剤の製造方法、接着性錠剤、並びに該接着性粉体及び錠剤を用いた部材又は部品の製造方法 |
JP2019183094A (ja) * | 2018-08-16 | 2019-10-24 | 株式会社Dnpファインケミカル | 接着性組成物からなる錠剤、その製造方法、及び該錠剤を用いた部材又は部品の製造方法 |
JP2022505846A (ja) * | 2018-10-24 | 2022-01-14 | イーフェクター セラピューティクス, インコーポレイテッド | Mnk阻害剤の結晶形態 |
WO2021029430A1 (ja) * | 2019-08-13 | 2021-02-18 | 大塚製薬株式会社 | 複素環化合物を含有する経口医薬組成物 |
WO2021029429A1 (ja) * | 2019-08-13 | 2021-02-18 | 大塚製薬株式会社 | 経口医薬組成物 |
WO2021029020A1 (ja) * | 2019-08-13 | 2021-02-18 | 大塚製薬株式会社 | 経口医薬組成物 |
JPWO2021029429A1 (ja) * | 2019-08-13 | 2021-02-18 | ||
JPWO2021029430A1 (ja) * | 2019-08-13 | 2021-02-18 | ||
JP7110495B2 (ja) | 2019-08-13 | 2022-08-01 | 大塚製薬株式会社 | 経口医薬組成物 |
JP7148733B2 (ja) | 2019-08-13 | 2022-10-05 | 大塚製薬株式会社 | 複素環化合物を含有する経口医薬組成物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5992924B2 (ja) | ブレクスピプラゾール又はその塩及び第二薬剤を含有する中枢神経疾患を治療するための組合せ薬剤 | |
AU2007301742B2 (en) | Pharmaceutical compositions of aripiprazole | |
JP2007509155A (ja) | クエチアピンを含有する薬剤 | |
JP2007517050A (ja) | アトモキセチン製剤 | |
JP2010523640A (ja) | 医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A525 Effective date: 20131204 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150323 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A525 Effective date: 20131204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151222 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160216 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160726 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160818 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5992924 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |