JP2014509624A - 鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血の治療および予防のための鉄（ｉｉｉ）錯体化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、薬剤としての使用のため、特に鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血の治療および／または予防のための、鉄（ＩＩＩ）錯体化合物およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
【化１】

Description

本発明は、薬剤としての使用のため、特に鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血の治療および／または予防のための、鉄（ＩＩＩ）−ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物およびそれらを含有する医薬組成物に関する。

鉄はほとんどすべての生物にとって必須の微量元素であり、特に成長および血液の形成に関連する。鉄代謝のバランスは、この場合主として老化赤血球のヘモグロビンからの鉄回収のレベルおよび食事性鉄の十二指腸吸収で調節される。放出された鉄は腸を介して、特に固有の輸送系（ＤＭＴ−１、フェロポーチン、トランスフェリン、トランスフェリン受容体）を介して取り込まれ、血液循環内に移動して、それにより適切な組織および器官へと運ばれる。

ヒトの身体において、元素鉄は酸素輸送、酸素の取込み、ミトコンドリア電子輸送などの細胞機能のため、および最終的にはエネルギー代謝全体のために極めて重要である。

平均して、ヒト身体は４から５ｇの鉄を含有し、それは酵素中、ヘモグロビンおよびミオグロビン中に存在し、ならびにフェリチンおよびヘモジデリンの形態で蓄積鉄または貯蔵鉄として存在する。

この鉄のほぼ半分である約２ｇは、赤血球のヘモグロビン中に結合したヘム鉄として存在する。これらの赤血球は限られた寿命しか持たないので（７５〜１５０日）、新たな赤血球が絶えず形成されねばならず、そして古いものは除去されねばならない（２００万個を超える赤血球が１秒当たりに形成されている）。この高い再生能力は、老化赤血球を貪食し、それらを溶解して、このようにして得られた鉄を鉄代謝のために再利用するマクロファージによって達成される。赤血球生成のために１日に必要とされる約２５ｍｇの鉄の量は、その主要部分がこのようにして提供される。

成人の毎日の鉄必要量は０．５から１．５ｍｇ／日であり、小児および妊娠中の女性は２から５ｍｇ／日の鉄を必要とする。例えば皮膚および上皮細胞の剥離による、１日の鉄喪失は低い；鉄喪失の増大は、例えば女性における月経出血の間に起こる。一般に、血液２ｍＬ当たり約１ｍｇの鉄が失われるので、血液喪失は鉄レベルを有意に低下させ得る。健康な成人では、通常の約１ｍｇの１日鉄損失は、通常、毎日の食物摂取を介して置き換えられる。鉄レベルは吸収によって調節され、食物中に存在する鉄の吸収率は６から１２％である；鉄欠乏の場合には、吸収率は２５％までである。吸収率は、鉄必要量および鉄貯蔵の大きさに依存して生物によって調節される。その過程で、ヒト生物は二価および三価鉄イオンの両方を利用する。通常、鉄（ＩＩＩ）化合物は、十分に酸性のｐＨ値で胃において溶解され、したがって吸収のために利用可能となる。鉄の吸収は、上部小腸で粘膜細胞によって行われる。その過程では、三価非ヘム鉄が最初に、例えば三価鉄還元酵素（膜結合十二指腸シトクロムｂ）によって、吸収のために腸細胞膜中で鉄（ＩＩ）に還元されるので、次にそれを輸送タンパク質ＤＭＴ１（二価金属輸送体１）によって腸細胞中に輸送することができる。これに対し、ヘム鉄はいかなる変化も受けずに細胞膜を通って腸細胞中に進入する。腸細胞において、鉄は蓄積鉄としてフェリチン中に蓄えられるか、または輸送タンパク質フェロポーチンによって血液中に放出される。ヘプシジンは、鉄取込みの最も重要な調節因子であることから、この過程において中心的な役割を果たす。フェロポーチンによって血液中に輸送された二価鉄は、オキシダーゼ（セルロプラスミン、ヘファエスチン）によって三価鉄に変換され、三価鉄は、次に、トランスフェリンによって生物中の関連する場所に輸送される（例えば「Ｂａｌａｎｃｉｎｇ ａｃｔｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」．Ｍ．Ｗ．Ｈｅｎｔｚｅ，Ｃｅｌｌ １１７，２００４，２８５−２９７参照）。

哺乳類生物は鉄を能動的に排出することができない。鉄代謝は、マクロファージ、肝細胞および腸細胞からの鉄の細胞放出を介してヘプシジンによって実質的に制御される。

病的な場合、血清鉄レベルの低下は、ヘモグロビンレベルの低下、赤血球産生の低下および、したがって、貧血を導く。

貧血の外部症状には、疲労、蒼白ならびに集中についての能力低下が含まれる。貧血の臨床症状には、低い血清鉄レベル（低鉄血症）、低いヘモグロビンレベル、低いヘマトクリットレベルならびに赤血球数の減少、網状赤血球減少および可溶性トランスフェリン受容体レベルの上昇が含まれる。

鉄欠乏症状または鉄貧血は鉄を供給することによって治療される。この場合、鉄置換は経口的にまたは鉄の静脈内投与によって行われる。さらに、赤血球形成を促進するため、エリスロポエチンおよび他の赤血球生成刺激物質を貧血の治療において用いることもできる。

貧血はしばしば、栄養不良または低鉄食または鉄摂取量の低い不均衡な栄養習慣に起因し得る。さらに、貧血は、例えば胃切除術またはクローン病などの疾患による、鉄吸収の低下もしくは鉄吸収不良が原因で起こる。さらに、鉄欠乏は、例えば外傷、多量の月経出血または献血による血液喪失の増大の結果として起こり得る。さらに、青年および小児の成長期ならびに妊婦において鉄必要量が増大することは公知である。鉄欠乏は赤血球形成の低下をもたらすだけでなく、それにより生物の酸素供給不足も生じさせ、それらは疲労、蒼白、集中力低下などの前記症状および、特に青年では、認知の発達に対する長期的な悪影響も導き得るので、極めて有効で良好に耐容される治療法は特に注目される。

本発明による鉄（ＩＩＩ）錯体化合物の使用を通して、酸化ストレスによって引き起こされる、古典的製剤、ＦｅＳＯ_４などの鉄（ＩＩ）鉄塩の副作用についての大きな潜在的可能性を受け入れる必要なしに、経口適用によって鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血を有効に治療する可能性が存在する。しばしば鉄欠乏状態の排除が不十分であることの理由となるコンプライアンスの不良が、したがって、回避される。

鉄欠乏状態の治療のための数多くの鉄錯体が先行技術から公知である。

これらの錯体化合物の非常に大きな割合は高分子構造体から成る。これらの錯体化合物の大部分は鉄−多糖錯体化合物である（国際公開第２００８１４５５５８６号、同第２００７０６２５４６号、同第２００４０４３７８６５号、米国特許出願公開第２００３２３６２２４号、欧州特許第１５００８５号）。市場で入手可能な薬剤（例えばマルトファー（Ｍａｌｔｏｆｅｒ）、ベノファー（Ｖｅｎｏｆｅｒ）、フェリンジェクト（Ｆｅｒｉｎｊｅｃｔ）、デクスフェルム（Ｄｅｘｆｅｒｒｕｍ）、フェルモキシトール（Ｆｅｒｕｍｏｘｙｔｏｌ）など）があるのはまさにこの領域からである。

高分子錯体化合物の群の別の大きな部分は、鉄−ペプチド錯体化合物から成る（中国特許第１０１４８１４０４号、欧州特許第９３９０８３号、日本国特許第０２０８３４００号）。

また、ヘモグロビン、クロロフィル、クルクミンおよびヘパリンなどの巨大分子に構造的に由来する、文献中に記載されている鉄錯体化合物もある（米国特許第４７４６７０号、中国特許第１６８７０８９号、Ｂｉｏｍｅｔａｌｓ，２００９，２２，７０１−７１０）。

さらに、低分子鉄錯体化合物も文献に記載されている。多数のこれらの鉄錯体化合物は、カルボン酸およびアミノ酸を配位子として含む。この場合、配位子としてのアスパラギン酸塩（米国特許出願公開第２００９０３５３８５号）およびクエン酸塩（欧州特許第３０８３６２号）に焦点が当てられている。誘導体化されたフェニルアラニン基を配位子として含有する鉄錯体化合物もこれに関連して記述されている（スペイン国特許第２０４４７７７号）。

ヒドロキシピロンおよびヒドロキシピリドン鉄錯体化合物も文献に記載されている（欧州特許第１５９１９４号、同第１３８４２０号、同第１０７４５８号）。対応する５環系、ヒドロキシフラノン鉄錯体化合物も同様に記載されている（国際公開第２００６０３７４４９号）。特に、ヒドロキシピリドン鉄錯体化合物は、しかし、比較的水溶解度が低く、そのため、特に経口投与にはあまり適さない。さらに、ヒドロキシピリドン鉄錯体化合物は比較的鉄利用率が低い。

さらに、鉄−シクロペンタジエニル錯体化合物も文献に記載されている（英国特許第８４２６３７号）。

さらに、１−ヒドロキシ−４，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリミドンは、鉄（ＩＩＩ）配位子として文献に記載されており（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６６，８４１−８４１（１９９３））、対応する鉄（ＩＩＩ）錯体の考えられる構造として、以下の構造が特定されている：

（同じ著者達からの「Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｏｎ Ｈｅｔｅｒｏａｔｏｍ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，ｖｏｌ．１８．，１９９８，ｐ．８７−１１８も参照のこと）。この錯体の特徴づけは溶液中でしか実施されなかった。この錯体の固体形態は開示されていない。さらに、鉄錯体化合物は、特に鉄欠乏症状の治療のためなどの、薬剤としては提案または使用されていない。同じ著者達は、サラセミアなどの鉄過剰状態の治療のための鉄イオン封鎖剤としての、六座１−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリミジン−２−オン化合物の使用だけを示唆する（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，３６１８−３６２４）。本発明に従って鉄錯体化合物を投与することによる鉄欠乏性貧血の治療におけると同様に、サラセミアの治療のためにヒドロキシピリミジノン化合物を身体に投与することにより、鉄が除去され得る。そのため鉄は供給されない。

Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８５，１０７，６５４０−６５４６は、配位子としての四座１−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン化合物およびそれによる二核鉄錯体化合物を記載する。鉄封鎖のために配位子を使用する可能性も言及されている。同様に、Ｉｎｏｒｇａｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，１３５（１９８７）１４５−１５０は、鉄をマスキングするための作用物質として１−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンの使用を開示する。

鉄塩（例えば硫酸鉄（ＩＩ）、フマル酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、アスパラギン酸鉄（ＩＩ）、コハク酸鉄（ＩＩ））は、鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血の治療のためのもう１つの重要な成分である。

これらの鉄塩は、一つには、吐気、嘔吐、下痢およびまた便秘や痙攣の形態では極めて不適合（５０％まで）であるという点で非常に問題がある。さらに、反応性酸素種（ＲＯＳ）の形成（中でもフェントン反応）を触媒する遊離鉄（ＩＩ）イオンが、これらの鉄（ＩＩ）塩の使用の間に生じる。これらのＲＯＳは、細胞、組織および器官において広範囲に及ぶ作用をもたらすＤＮＡ、脂質、タンパク質および炭水化物への損傷を引き起こす。この問題の錯体は公知であり、文献では、主として高い不適合性の原因とみなされており、酸化ストレスと称される。

したがって、鉄（ＩＩＩ）−１−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリミジン−２−オンまたはピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物は、それぞれ、先行技術においてはこれまでのところ薬剤としてまたは特に鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血の治療および／もしくは予防のための使用に関して記述されていない。

国際公開第２００８１４５５５８６号 国際公開第２００７０６２５４６号 国際公開第２００４０４３７８６５号 米国特許出願公開第２００３２３６２２４号 欧州特許第１５００８５号 中国特許第１０１４８１４０４号 欧州特許第９３９０８３号 日本国特許第０２０８３４００号 米国特許第４７４６７０号 中国特許第１６８７０８９号 米国特許出願公開第２００９０３５３８５号 欧州特許第３０８３６２号 スペイン国特許第２０４４７７７号 欧州特許第１５９１９４号 欧州特許第１３８４２０号 欧州特許第１０７４５８号 国際公開第２００６０３７４４９号 英国特許第８４２６３７号

「Ｂａｌａｎｃｉｎｇ ａｃｔｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」．Ｍ．Ｗ．Ｈｅｎｔｚｅ，Ｃｅｌｌ １１７，２００４，２８５−２９７ Ｂｉｏｍｅｔａｌｓ，２００９，２２，７０１−７１０ Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６６，８４１−８４１（１９９３） 「Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｏｎ Ｈｅｔｅｒｏａｔｏｍ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，ｖｏｌ．１８．，１９９８，ｐ．８７−１１８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，３６１８−３６２４ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８５，１０７，６５４０−６５４６ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，１３５（１９８７）１４５−１５０

本発明の目的は、好ましくは鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血の経口治療のための有効な治療法に使用することができる新しい治療上有効な化合物を開発することにある。この場合、これらの鉄錯体は、古典的に使用される鉄（ＩＩＩ）塩よりも有意に少ない副作用を示すと想定された。さらに、これらの鉄錯体は、公知の高分子鉄錯体化合物とは対照的に、可能な場合は、規定された構造（化学量論）を有し、および簡単な合成工程によって調製できると考えられた。最後に、鉄錯体化合物は極めて低い毒性を有するべきであり、したがって非常に高い用量で投与することができる。この目的は、新規鉄（ＩＩＩ）錯体化合物の開発によって達成された。

さらに、新規鉄錯体は、それらの錯体結合鉄を直接フェリチンもしくはトランスフェリンに放出するまたは無傷錯体として直接血流に達するために、膜を介して直接腸細胞に取り込まれるように設計されると想定された。それらの特性により、これらの新しい錯体は高濃度の遊離鉄イオンの発生を実質的に生じさせないと考えられる。最終的に生じる副作用の原因となるＲＯＳの発生を導くのはまさに遊離鉄イオンであるためである。

これらの必要条件を満たすことができるために、発明者らは、大きすぎない分子量、中等度の脂質親和性および最適の錯体安定性を有する新しい鉄（ＩＩＩ）錯体化合物を開発した。

発明者らは、驚くべきことに、ピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子を有する鉄（ＩＩＩ）錯体化合物が前述した必要条件に特に適することを見出した。これらの鉄錯体化合物が高い鉄取込みを示し、それにより鉄欠乏性貧血の治療において速やかな治療の成功を達成し得ることを明らかにすることができた。特に鉄塩と比較して、本発明による錯体化合物はより迅速でより高い利用能を示した。さらに、これらの新しい系は、この場合遊離鉄イオンの注目すべき発生がないことから、古典的に使用される鉄塩よりも有意に低い副作用を有する。本発明による錯体化合物は、遊離ラジカルの形成が存在しないことから、ほとんど全く酸化ストレスを示さない。したがって、これらの錯体化合物の場合は、先行技術から公知の鉄塩の場合よりも、生じる副作用が有意に少ない。錯体化合物は様々なｐＨ値範囲で良好な安定性を示す。さらに、鉄錯体化合物は非常に低い毒性を有しており、したがって副作用を伴わずに高用量で投与することができる。最後に、錯体化合物は良好に調製することができ、特に経口投与用の、薬剤の製剤に最適に適する。

したがって、本発明の主題は、それぞれ、人体の治療処置の方法において使用するための薬剤等としての使用のための、鉄（ＩＩＩ）−ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物またはそれらの医薬的に許容される塩である。

本発明に従って使用される鉄（ＩＩＩ）−ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物には、特に、以下の構造要素：

［式中、

はそれぞれ自由原子価を飽和する置換基であり、矢印はそれぞれ鉄原子への配位結合を表す］
を含む化合物が含まれる。

したがって、本発明による以下の用語：
−「ピリミジン−２−オール−１−オキシド」、
−「ピリミジン−２−オール−１−オキシド化合物」または
−「ピリミジン−２−オール−１−オキシド」配位子
は、対応する鉄（ＩＩＩ）錯体化合物中に存在する、対応するヒドロキシ出発化合物：

ならびに対応する脱プロトン化配位子：

をそれぞれ包含する。

さらに、本発明によれば、前記用語は、それぞれの塩基体：

または基礎となるヒドロキシ化合物を脱プロトン化することから生じる配位子化合物：

をそれぞれ包含するだけでなく、同様にピリミジン環上の１またはそれ以上の水素原子の他の置換基による置換から生じる、それらのピリミジン環上で置換された形態も包含する。したがって、本発明に関連して、前記用語は、ピリミジン環上で置換された形態を包含する、「ピリミジン−２−オール−１−オキシド」化合物のクラス全体および脱プロトン化配位子を指す。

形式上、本発明による（脱プロトン化）ピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子は負電荷を担う。これは、鉄原子当たり３個の配位子の場合、鉄原子は形式上＋３の酸化状態を有することを意味する。示されている式は単に１つの可能性のある共鳴式を表すこと、いくつかの共鳴式があること、および下記で図式的に示すように、それぞれ配位子または鉄錯体化合物中に電子の非局在化が存在し得ることは当業者に明らかである。

本発明による鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物において、鉄原子の配位数は一般に６であり、配位原子は一般に８面体状に配置されている。

さらに、１またはそれ以上（例えば２、３または４など）の鉄原子が存在する単核または多核鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物も本発明に従って包含される。

一般に、１〜４個の鉄原子および２〜１０個の配位子が鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物中に存在し得る。少なくとも１つの、好ましくは三座、好ましくは二座ピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子を有する単核鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物が好ましい。１個の中心鉄原子および３個のピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子を有する単核鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物が特に好ましい。

鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物は一般に中性形態で存在する。しかし、錯体が正または負の電荷を有し、それが、特に薬理学的に適合性の、実質的に非配位性のアニオン（例えば、特に塩化物などのハロゲン化物）またはカチオン（例えば、特にアルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオン）によって相殺されている、塩様の鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物も包含される。

本発明による鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物は、特に、式：

［式中、

はそれぞれ配位子の自由原子価を飽和する置換基であり、これは、上記で示したように、１個またはさらには架橋という意味で２個の異なる鉄原子に結合し得る］
の少なくとも１つの、好ましくは二座ピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子を含む、錯体化合物を包含する。

好ましくは同じかまたは異なっていてもよい二座ピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子を排他的に含む、鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物が好ましい。さらに、同じピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子を排他的に含む鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物が特に好ましく、トリス（ピリミジン−２−オール−１−オキシド）鉄（ＩＩＩ）化合物が極めて特に好ましい。

好ましくは、本発明の鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物の分子量は、１０００ｇ／ｍｏｌ未満、より好ましくは８５０ｇ／ｍｏｌ未満、さらに一層好ましくは７００ｇ／ｍｏｌ未満（各々構造式から決定される）である。

特に好ましい実施形態では、本発明による鉄（ＩＩＩ）錯体化合物は、式（Ｉ）：

［式中、
矢印はそれぞれ、１個のまたは異なる鉄原子への配位結合を表し、ならびに
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同じかまたは異なっていてもよく、および
−水素、
−置換されていてもよいアルキル、
−ハロゲン、
−置換されていてもよいアルコキシ、
−置換されていてもよいアリール、
−置換されていてもよいアルコキシカルボニル、
−置換されていてもよいアミノ、および
−置換されていてもよいアミノカルボニル
から成る群より選択されるか、または
Ｒ_１とＲ_２もしくはＲ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に、１もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５員もしくは６員環を形成する］
の少なくとも１つの、好ましくは３個の同じかまたは異なる、好ましくは同じ配位子、またはその医薬的に許容される塩を含有する。

置換基Ｒ_１およびＲ_２またはＲ_２およびＲ_３の前記環形成を、以下の式：

において図式的に示す。

本発明の１つの好ましい実施形態は、式（Ｉ）：

［式中、
矢印はそれぞれ、１個のまたは異なる鉄原子への配位結合を表し、ならびに
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同じかまたは異なっていてもよく、
−水素、
−置換されていてもよいアルキル、
−ハロゲン、
−置換されていてもよいアルコキシ、
−置換されていてもよいアリール、
−置換されていてもよいアルコキシカルボニル、および
−置換されていてもよいアミノカルボニル
から成る群より選択されるか、または
Ｒ_１とＲ_２もしくはＲ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に、１もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５員もしくは６員環を形成する］
の少なくとも１つの配位子、またはその医薬的に許容される塩を含有するこれらの鉄（ＩＩＩ）錯体化合物に関する。

本発明の１つの好ましい実施形態は、式（Ｉ）：

［式中、矢印はそれぞれ、１個のまたは異なる鉄原子への配位結合を表し、ならびに
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同じかまたは異なっていてもよく、
−水素、
−置換されていてもよいアルキル、および
−ハロゲン
から成る群より選択される］
の少なくとも１つの配位子を含有するこれらの鉄（ＩＩＩ）錯体化合物に関する。

本発明の文脈全体の中で、置換されていてもよいアルキルは、特に置換基Ｒ_１〜Ｒ_３に関して、好ましくは：
１〜８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、３〜８個、好ましくは５もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルキル、またはシクロアルキルで置換された、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ここで、これらのアルキル基は置換されていてもよい、
を包含する。

前記アルキル基は、置換されていなくてもよくまたは、好ましくは１〜３個の置換基で、置換されていてもよい。アルキル基におけるこれらの置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、特に以下で定義するような、置換されていてもよいアリール、特に以下で定義するような、置換されていてもよいヘテロアリール、特に以下で定義するような、置換されていてもよいアルコキシ、特に以下で定義するような、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、特に以下で定義するような、置換されていてもよいアシル、特に以下で定義するような、ハロゲン、特に以下で定義するような、置換されていてもよいアミノ、特に以下で定義するような、置換されていてもよいアミノカルボニル、およびシアノから成る群より選択される。

ハロゲンは、本明細書および本発明の文脈の中で、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素または塩素を包含する。

前記で定義したアルキル基において、１またはそれ以上、より好ましくは１〜３個の炭素原子は、窒素、酸素または硫黄を含むヘテロ類似基でさらに置換されていてもよい。これは、特に、例えばアルキル基中で１またはそれ以上、好ましくは１〜３個、さらに一層好ましくは１個のメチレン基（−ＣＨ_２−）が−ＮＨ−、−ＮＲ_４−［式中、Ｒ_４は上記で定義した置換されていてもよいアルキル、好ましくは１〜３個の置換基、例えばフッ素、塩素、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、例えばメチルまたはエチルである］、−Ｏ−または−Ｓ−によって置換されていてもよいことを意味する。

１〜８個の炭素原子を有するアルキル基の例には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、４−エチルペンチル基、１，１−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、１−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、１−メチルヘプチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、１−エチルヘキシル基、２−エチルヘキシル基、３−エチルヘキシル基、４−エチルヘキシル基、５−エチルヘキシル基、１，１−ジメチルヘキシル基、２，２−ジメチルヘキシル基、３，３−ジメチルヘキシル基、４，４−ジメチルヘキシル基、５，５−ジメチルヘキシル基、１−プロピルペンチル基、２−プロピルペンチル基等が含まれる。１から６個の炭素原子を有するものが好ましい。メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルおよびｎ−ブチルが最も好ましい。

１またはそれ以上のヘテロ類似基、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｒ_４）での置換によって生成されるアルキル基の例は、好ましくは、エーテル基、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチレン等を形成しつつ、１またはそれ以上のメチレン基（−ＣＨ_２−）が−Ｏ−で置換されている基である。したがって、アルキルの定義には、例えば、メチレン基を−Ｏ−で置換することによって上記アルキル基から生成される、以下で定義するアルコキシアルキル基も含まれる。本発明によれば、アルコキシ基が付加的にアルキルの置換基として許容される場合、いくつかのエーテル基もこのようにして形成され得る（例えば−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＯＣＨ_３基など）。したがって、本発明によれば、ポリエーテル基もアルキルの定義に含まれる。

３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基には、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が含まれる。シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基が好ましい。シクロアルキル基は、好ましくは１〜２個の置換基、例えばヒドロキシルまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。

置換されていてもよいアルキルの定義には、上記シクロアルキル基によって置換されたアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチルも含まれる。

本発明による複素環アルキル基は、好ましくはシクロアルキルからヘテロ類似基でメチレンを置換することによって形成されるものであり、これらには、例えば、炭素原子または窒素原子を介して結合されていてもよく、および好ましくは１〜３個、好ましくは２個のヘテロ原子、特にＯ、Ｎを有していてもよい、飽和５員または６員複素環残基、例えばテトラヒドロフラニル、アゼチジン−１−イル、置換されたアゼチジニル、例えば３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、ピロリジニル、例えばピロリジン−１−イル、置換されたピロリジニル、例えば３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−メトキシカルボニルピロリジン−１−イル、２−エトキシカルボニルピロリジン−１−イル、２−メトキシピロリジン−１−イル、２−エトキシピロリジン−１−イル、３−メトキシカルボニルピロリジン−１−イル、３−エトキシカルボニルピロリジン−１−イル、３−メトキシピロリジン−１−イル、３−エトキシピロリジン−１−イル、ピペリジン、例えばピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、置換されたピペリジニル、例えば４−メチル−１−ピペリジル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル、４−メトキシ−１−ピペリジル、４−エトキシ−１−ピペリジル、４−メトキシカルボニル−１−ピペリジル、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジル、４−カルボキシ−１−ピペリジル、４−アセチル−１−ピペリジル、４−ホルミル−１−ピペリジル、１−メチル−４−ピペリジル、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジル、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル、４−（ジエチルアミノ）−１−ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、２−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、２−ヒドロキシ−１−ピペリジル、３−ヒドロキシ−１−ピペリジル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル、モルホリン−４−イル、置換されたモルホニル、例えば２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、ピペラジニル、例えばピペラジン−１−イル、置換されたピペラジニル、例えば４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、またはテトラヒドロピラニル、例えばテトラヒドロピラン−４−イルが含まれ、前記飽和５員または６員複素環残基は、芳香環と縮合していてもよく、および例えば１〜２個の置換基、例えばヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル等で置換されていてもよい。置換されていてもよいアルキル基の定義には、したがって、上記で定義した複素環式基によって置換されたアルキル基、例えば３−（１−ピペリジル）プロピル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエチル、２−テトラヒドロピラン−４−イルエチル、３−テトラヒドロピラン−４−イルプロピル、３−（アゼチジン−１−イル）プロピル等も含まれる。

ハロゲンで置換された、１〜８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基の例には、特に、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、１−フルオロエチル基、１−クロロエチル基、１−ブロモエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、１，２−ジクロロエチル基、１，２−ジブロモエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ヘプタフルオロエチル基、１−フルオロプロピル基、１−クロロプロピル基、１−ブロモプロピル基、２−フルオロプロピル基、２−クロロプロピル基、２−ブロモプロピル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、１，２−ジフルオロプロピル基、１，２−ジクロロプロピル基、１，２−ジブロモプロピル基、２，３−ジフルオロプロピル基、２，３−ジクロロプロピル基、２，３−ジブロモプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、２−フルオロブチル基、２−クロロブチル基、２−ブロモブチル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル基、ペルフルオロブチル基、２−フルオロペンチル基、２−クロロペンチル基、２−ブロモペンチル基、５−フルオロペンチル基、５−クロロペンチル基、５−ブロモペンチル基、ペルフルオロペンチル基、２−フルオロヘキシル基、２−クロロヘキシル基、２−ブロモヘキシル基、６−フルオロヘキシル基、６−クロロヘキシル基、６−ブロモヘキシル基、ペルフルオロヘキシル基、２−フルオロヘプチル基、２−クロロヘプチル基、２−ブロモヘプチル基、７−フルオロヘプチル基、７−クロロヘプチル基、７−ブロモヘプチル基、ペルフルオロヘプチル基等が含まれる。

ヒドロキシで置換されたアルキル基の例には、１〜３個のヒドロキシ残基を有する上記アルキル残基、例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシルなどが含まれる。

置換されていてもよいアリールには、好ましくは、本発明によれば６〜１４個の炭素原子を有する（芳香環系中にはヘテロ原子を有さない）芳香族炭化水素残基、例えばフェニル、ナフチル、フェナントレニルおよびアントラセニルが含まれる。上記芳香族基は置換されていなくてもよくまたは置換されていてもよい。置換されている場合、それらは、好ましくは、各々の場合に上記または下記で説明するように、１またはそれ以上、好ましくは１または２個の置換基、特にハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシを有する。好ましい芳香族基はフェニルである。芳香族基で置換された好ましいアルキル（アリールアルキル）はベンジルである。

本発明による置換されていてもよいアリールには、さらに、置換されていてもよいヘテロアリール、すなわちヘテロ芳香族残基、例えば、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリル、インドリジニル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニルなどが含まれる。５員または６員芳香族複素環、例えばピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピリダジニル、フリルおよびチエニルなどが好ましい。上記ヘテロ芳香族基は置換されていなくてもよくまたは置換されていてもよい。置換されている場合、それらは、好ましくは、各々の場合に上記または下記で説明するように、１またはそれ以上、好ましくは１または２個の置換基、特にハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシを有する。ヘテロ芳香族基で置換されたアルキル（ヘタリールアルキル）の好ましい例は、各々の場合にヘテロ芳香族基で置換された、メチル、エチルまたはプロピル、例えばチエニルメチル、ピリジルメチル等である。

置換されていてもよいアルコキシ（ＲＯ−）は、形式的には、上述した置換されていてもよいアルキル残基から、酸素原子を付加することによって誘導され、本発明に関連して、例えば６個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、ｔ−ヘキシルオキシ基、ｓｅｃ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１−エチルブチルオキシ基、２−エチルブチルオキシ基、１，１−ジメチルブチルオキシ基、２，２−ジメチルブチルオキシ基、３，３−ジメチルブチルオキシ基、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ基等を包含する。メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基等が好ましい。アルコキシ基は、例えばアルキルについての上記の可能な置換基で、置換されていてもよい。

メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ等が好ましいアルコキシである。

置換されていてもよいアルコキシカルボニル（ＲＯ−ＣＯ−）基は、形式的には上記アルキル基から、置換されていてもよいアルコキシカルボニル残基の形成下で−ＯＣ（Ｏ）−残基を付加することによって誘導される。それに関して、上述したアルキル基の定義が参照できる。別の方法として、置換されていてもよいアルコキシカルボニル（ＲＯ−ＣＯ−）基は、上記アルコキシ基から、カルボニル基を付加することによって誘導される。メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が好ましいアルコキシカルボニルであり、これらはすべて、上記で定義したアルキル基のように置換されていてもよい。

本発明による置換されていてもよいアミノには、好ましくは、アミノ（−ＮＨ_２）、置換されていてもよいモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ＲＨＮ−、（Ｒ）_２Ｎ）が含まれ、ここで、置換されていてもよいアルキルの定義に関しては、上記の定義が参照できる。さらに、置換されていてもよいモノアリールアミノラジカルもしくはジアリールアミノラジカルまたは置換されていてもよい混合アルキルアリールアミノラジカルが含まれ、ここで、置換されていてもよいアルキルまたはアリールの定義に関しては、上記の定義が参照できる。そのような基には、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、例えば２−ヒドロキシエチルアミノ、ジエチルアミノ、フェニルアミノ、メチルフェニルアミノ等が含まれる。エチルアミノが特に好ましい。置換されていてもよいアミノは、さらに、置換されていてもよい環状アミノ、例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、好ましくはＯのようなヘテロ原子をさらに含有してもよい、置換されていてもよい５員または６員環状アミノを包含する。そのような環状アミノ基の例には、窒素原子を介して結合した上記窒素含有複素環式基、例えばピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、２−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル等が含まれる。

本発明による置換されていてもよいアミノカルボニルは、形式的には、先に説明したように、置換されていてもよいアミノから、カルボニル残基（（Ｒ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−）を付加することによって誘導できる。その場合置換されていてもよいアミノには、好ましくは、本発明によれば、アミノ（−ＮＨ_２）、置換されていてもよいモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ＲＨＮ−、（Ｒ）_２Ｎ）が含まれ、これらについて、置換されていてもよいアルキルの定義に関しては上記の定義が参照できる。さらに、置換されていてもよいモノアリールアミノもしくはジアリールアミノ基または置換されていてもよい混合アルキルアリールアミノ基も含まれ、これらについて、置換されていてもよいアルキルまたはアリールの定義に関しては上記の定義が参照できる。そのような基には、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、例えば２−ヒドロキシエチルアミノ、ジエチルアミノ、フェニルアミノ、メチルフェニルアミノ等が含まれる。

置換されていてもよいアミノは、さらに、置換されていてもよい環状アミノ、例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、好ましくはＯのようなヘテロ原子をさらに含有してもよい、置換されていてもよい５員または６員環状アミノを包含する。そのような環状アミノ基の例には、窒素原子を介して結合した上記窒素含有複素環式基、例えばピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、２−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル等が含まれる。

置換されていてもよいアミノカルボニルの例には、したがって、カルバモイル（Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）−）、置換されていてもよいモノアルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル（ＲＨＮＣ（＝Ｏ）、（Ｒ）_２ＮＣ（＝Ｏ）−）が含まれ、ここで、置換されていてもよいアルキルの上記定義が参照できる。さらに、置換されていてもよいモノアリールアミノカルボニル残基もしくはジアリールアミノカルボニル残基または置換されていてもよい混合アルキルアリールアミノカルボニル残基も含まれ、ここで、置換されていてもよいアルキルおよびアリールの上記定義が参照できる。好ましい置換されたアミノカルボニル基は１４個までの炭素原子を含有する。そのような基には、例えばメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ジフェニルアミノカルボニル、メチルフェニルアミノカルボニル等が含まれる。

１つの好ましい実施形態では、Ｒ_１とＲ_２またはＲ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に５員または６員炭素環を形成する。

以下の式：

によって図式的に示される置換基Ｒ_１とＲ_２またはＲ_３の上記環形成の例には、特に、
Ｒ_１とＲ_２またはＲ_２とＲ_３が一緒になって、好ましくは、それぞれ１個のメチレン基（−ＣＨ_２−）が−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ_４−［式中、Ｒ_４は上記で定義したとおりである］で置換されていてもよい、プロピレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）またはブチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）基を表し、ここで、Ｒ_１とＲ_２またはＲ_２とＲ_３によって形成される基は、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）アミノから成る群より選択される１〜３個の置換基によってさらに置換されていてもよい、
化合物が含まれる。

例示的な配位子は以下のとおりである：

［式中、Ｒ_１およびＲ_３は、各々上記で述べたとおりである］。

本発明による鉄（ＩＩＩ）錯体化合物の別の特に好ましい実施形態では、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は同一かまたは異なっており、ならびに水素およびアルキルから成る群より選択され、ただし、置換基Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３の少なくとも１つ、好ましくは２つはアルキルである。アルキルは、好ましくは上記のとおりであり、特に、６個まで、好ましくは４個までの炭素原子を有する直鎖または分枝の、好ましくは非置換アルキルである。Ｒ_２は水素であり、ならびにＲ_１およびＲ_３は、各々同じかまたは異なっており、および上記のアルキルから選択される、鉄（ＩＩＩ）錯体化合物がさらに一層好ましい。

式（ＩＩ）：

［式中、Ｒ_１およびＲ_３は、各々上記のように定義されるかまたは、好ましくは以下で定義されるとおりである］
の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物は特に好ましい。

さらに、好ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は同じかまたは異なっており、ならびに
−水素
−好ましくは上記で示した、Ｃ_１−６−アルキル、
−好ましくは上記で示した、ハロゲン、
−好ましくは上記で示した、Ｃ_３−６−シクロアルキル、
−好ましくは上記で示した、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、
−好ましくは上記で示した、Ｃ_１−４−アルコキシ−Ｃ_１−４−アルキル、
−好ましくは上記で示した、Ｃ_１−４−アルコキシカルボニル、
−好ましくは上記で示した、Ｃ_１−４−モノまたはジアルキルアミノカルボニル、
−それぞれアミノカルボニルまたはカルバモイル（Ｈ_２ＮＣＯ−）、
−好ましくは上記で示した、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、および
−好ましくは上記で示した、ハロゲン−Ｃ_１−４−アルキル
から選択される。

特に好ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、同じかまたは異なっており、ならびに水素、好ましくは上記で示した、ハロゲンおよびＣ_１−６−アルキルから選択され、特に水素、塩素、メチル、エチルおよびプロピル、特にｉ−プロピル、ブチル、特にｓｅｃ−ブチルから選択される。最も好ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、水素、メチルおよびエチルから選択される。

本発明のさらなる実施形態では、固体形態の鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物が提供される。「固体形態」という用語は、本明細書では特に、鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物が水などの溶媒中に溶解して存在する、溶解形態とは異なることを意味する。「固体形態」という用語はまた、鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物が室温（２３℃）では固体形態で存在することを意味する。鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物は、非晶質、結晶性または部分的結晶性形態で存在し得る。また、本発明の鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物は、水和物として、特に結晶性水和物として、例えば一水和物、特に結晶性一水和物として存在し得る。

本発明による配位子：

が、対応するピリミジン−２−オール−１−オキシド化合物：

から生じることは当業者に明らかである。

ピリミジン−２−オール−１−オキシド化合物においては、ケト−エノール互変異性が存在し、ここで、平衡状態は様々な因子によって決定される。

配位子は、形式的には対応するピリミジン−１−オキシド化合物からプロトンの開裂によって得られ：

そのため形式上は１個の負電荷を担う。

さらに、本発明に従って使用されるピリミジン−２−オール−１−オキシド化合物は種々の表記法によって描画され得る（ａ、ｂおよびｃ）が、すべて同じ対象物のＮ−オキシドを包含することは当業者に明らかである。

同じことが対応する脱プロトン化形態のピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子化合物にも当てはまる。本発明の範囲内で、共鳴式の１つだけが描画される場合でも、すべての互変異性体が包含される。

置換基Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３に依存して、それらはまた、ピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子における互変異性共鳴構造体にも関与し得る。例として、４−アミノ化合物が挙げられる。例えば：

すべてのそのような互変異性体は本発明の範囲内に包含される。

置換されていてもよいアミノは、好ましくはＲ_１の位置、すなわちピリミジン配位子の４位に存在する。

特に一般式（ＩＩ）のような、鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−オキシド錯体化合物または対応するピリミジン−２−オール−１−オキシド配位子は、それぞれ、様々な異性体または互変異性体の形態で存在し得る。異性体には、例えば、互いに配位子の位置が異なる位置異性体が含まれ、これらは、互いに像／鏡像の関係を有するいわゆる光学異性体を包含する。不斉炭素原子が存在する場合、配位子は、互いに像／鏡像関係を有する光学異性体の形態で存在することができ、これらには、純粋な鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、特にラセミ化合物が含まれる。鏡像異性的に純粋な配位子は、当業者に公知のように、光学的分割方法、例えばジアステレオマーを形成するためのキラル試薬との反応、ジアステレオマーの分離および鏡像異性体の放出などによって得ることができる。同じく本発明に従って包含される互変異性共鳴構造体の例は、一例として上記に示されている。

さらに、特に以下のものは本発明の好ましい実施形態である：
（本発明において、「１−６Ｃ」中の数字１−６または「１−４Ｃ」もしくは「Ｃ１−４」中の数字「１−４」等は、各々の場合に、それに続く指定名称の炭化水素基の炭素原子の数を意味する）。

Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、
−水素、
−ハロゲン、
−モノまたはジ（１−６Ｃ−アルキル）アミノ、
−１−６Ｃ−アルキル（すなわち１〜６個の炭素原子を有するアルキル）、
−３−６Ｃ−シクロアルキル、
−３−６Ｃ−シクロアルキル−１−４Ｃ−アルキル、
−１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、
−ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキル、
−フルオロ−１−４Ｃ−アルキル
から成る群より選択されるか、または
Ｒ_１とＲ_２は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２）、ブチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）、アザブチレンまたはオキサブチレン基を形成するか、または
Ｒ_２とＲ_３は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）、ブチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）、アザブチレンまたはオキサブチレン基を形成するか、または
Ｒ_１とＲ_２は、それらが結合している炭素原子と共に、１またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよい不飽和環を形成するか、または
Ｒ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に、１またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよい不飽和環を形成するか、または
その医薬的に許容される塩である。

好ましくは、上記置換基は以下のように定義される：
１−６Ｃ−アルキルは、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基を包含する。その例は、したがって、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシルおよびネオ−ヘキシルであり得る。

３−６Ｃ−シクロアルキルは、好ましくは１〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを包含する。

３−６Ｃ−シクロアルキル−１−４Ｃ−アルキルは、好ましくは、上述した３−６Ｃ−シクロアルキル基で置換された、上述した１−６Ｃ−アルキル基を包含する。その例は、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチル基であり得る。

１−３Ｃ−アルコキシ−カルボニル−１−６Ｃ−アルキルは、好ましくは、カルボン酸エステルとして１−３Ｃアルコキシ基と共に存在するカルボニル基に連結された、上述した１−６Ｃ−アルキル基を包含する。その例は、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチルおよびイソプロポキシカルボニルメチルであり得る。

１−４Ｃ−アルコキシは、好ましくは、酸素原子が１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル鎖に連結されている、１−４Ｃ−アルコキシ基を包含する。この基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびイソブトキシであり得る。

１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキルは、好ましくは、上述した１−４Ｃ−アルキル基で置換された、上述した１−４Ｃ−アルコキシ基を包含する。この基の例は、メトキシエチル、エトキシプロピル、メトキシプロピル、イソブトキシメチルであり得る。

ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキルは、ヒドロキシ基で置換された、上述した１−４Ｃ−アルキル基を包含する。その例は、ヒドロキシエチル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシイソプロピルであり得る。

フルオロ−１−４Ｃ−アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換された、上述した１−４Ｃ−アルキル基を包含する。その例は、トリフルオロメチルおよびトリフルオロエチルであり得る。

ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを意味する。

特に好ましくは、
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、
−水素、
−ハロゲン、
−１−６Ｃ−アルキル、
−１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、
−ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキル、
から成る群より選択されるか、または
Ｒ_１とＲ_２は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２）、ブチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）、アザブチレンまたはオキサブチレン基を形成するか、または
Ｒ_２とＲ_３は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２）、ブチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）、アザブチレンまたはオキサブチレン基を形成するか、または
Ｒ_１とＲ_２は、それらが結合している炭素原子と共に、さらなるヘテロ原子を含有してもよい不飽和環を形成するか、または
Ｒ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に、さらなるヘテロ原子を含有してもよい不飽和環を形成する。

特に好ましくは、
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、
−水素、
−１−６Ｃ−アルキル、
−１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル
から成る群より選択されるか、または
Ｒ_１とＲ_２は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２）またはブチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）基を形成するか、または
Ｒ_２とＲ_３は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２）またはブチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）基を形成するか、または
Ｒ_１とＲ_２は、それらが結合している炭素原子と共に、１個のさらなる窒素原子を含有してもよい不飽和環を形成するか、または
Ｒ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に、１個のさらなる窒素原子を含有してもよい不飽和環を形成する。

一般式（ＩＩ）の特に好ましい錯体化合物を実施例で述べる。

本発明はさらに、鉄（ＩＩＩ）塩と式（ＩＩＩ）のピリミジン−２−オール−１−オキシドとの反応を含む、本発明による鉄（ＩＩＩ）錯体化合物の調製のための方法に関する。

出発化合物としてのピリミジン−２−オール−１−オキシドには、特に、式（ＩＩＩ）：

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は上記のように定義される］
のものが含まれ、それらの互変異性共鳴構造体は言及されている。

適切な鉄（ＩＩＩ）塩の例には、塩化鉄（ＩＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩＩ）、硝酸鉄（ＩＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナートが含まれ、その中で塩化鉄（ＩＩＩ）が好ましい。

好ましい方法を以下のスキームに示す：

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は上記で定義したとおりであり、Ｘはアニオン、例えばハロゲン化物、例えば塩化物、カルボン酸塩、例えば酢酸塩、硫酸塩、硝酸塩およびアセチルアセトナートであり、ならびに塩基は一般的な有機または無機塩基である］。

本発明による方法では、適切な鉄（ＩＩＩ）塩（ＩＶ）（この場合、塩化鉄（ＩＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナートが特に適切である）を用いて、好ましくは３当量のピリミジン−２−オール−１−オキシド（ＩＩＩ）を標準的な条件下で反応させて、一般式（ＩＩ）の対応する錯体を形成する。この場合、合成は、錯体形成に最適なｐＨ条件下で行われる。最適ｐＨ値は塩基（Ｖ）を添加することによって設定され、この場合、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメタノラート、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムまたはカリウムメタノラートの使用が特に適切である。

錯体の調製のために必要な配位子（ＩＩＩ）を以下の合成方法（ａｎａｌｏｇｕｅ ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９６７，２３，３５３−３５７）に従って調製した。このために、一般式（ＩＶ）の市販されているまたは合成した一般式（ＩＶ）の１，３−ジカルボニル化合物を、標準的な条件下でヒドロキシ尿素（Ｖ）と反応させ、一般式（ＩＩＩ）の配位子を形成した。この合成において非対称の１−３−ジカルボニル化合物を使用する場合、これは、ほとんど常に、対応する位置異性体（ＩＩＩａ）の発生をもたらし、これらの位置異性体は、当業者に周知の標準的な方法によって分離することができる。Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３についての特定の置換パターンに関して、（ＩＩＩａ）はまた、主生成物を表すこともでき、これらの場合、それぞれの置換パターンへの合成アクセスがある：

同様に、一般式（ＩＩＩ）のそれぞれの配位子の調製のためにわずかに改変された合成経路を使用することも可能である。すなわち、Ｏｈｋａｎｄａ ｅｔ ａｌ．（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９９３，６６，８４１−８４７）の合成において、式（Ｖ−Ｂｎ）によるベンジル保護された尿素を、標準的な条件下でそれぞれの１，３−ジカルボニル化合物（ＩＶ）を用いて環化し、対応するベンジル保護された生成物（ＩＩＩ−Ｂｎ）を形成して、その後の開裂により所望生成物（ＩＩＩ）が導かれる。この選択的合成経路においても、（ＩＩＩａ）が発生する。

ラジカルＲ_１およびＲ_３の一方または両方が水素である配位子に関して、わずかに改変された合成を行った。本明細書では、対応する保護された１，３−ジカルボニル化合物、例えば一般式（ＶＩ）のものを、同様に酸性の標準的な条件下でヒドロキシ尿素（Ｖ）と反応させた。この場合、Ｒは、好ましくはメチルまたはエチルである。

本明細書でも、形成される２つのピリミジン−２−オール−１−オキシド（ＩＩＩｃ）および（ＩＩＩｄ）の生成物比をラジカルＲ_１およびＲ_２の選択によって制御する。次に当業者に周知の標準的な条件下で分離を実施する。

一般に、ピリミジン−２−オール−１−オキシド（ＩＩＩ）の調製は、当業者に周知の他の合成経路によっても同様に実施することができる。したがって、例えば、それぞれの置換されたピリミジン（ＶＩＩ）を適切な酸化剤、例えば過酸化水素またはペルオキシカルボン酸と反応させて、一般式（ＩＩＩ）の所望生成物を形成することが可能である（例えばＣａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８４，６２，１１７６−１１８０と同様にして）。

ピリミジン−２−オール−１−オキシド出発化合物（ＩＩＩ）の例には、特に以下のもの：

が含まれる。

これらの化合物から、ヒドロキシ基における簡単な脱プロトン化によって本発明による鉄錯体化合物の配位子が誘導される。

鉄（ＩＩＩ）錯体が形式上正電荷を担う本発明による化合物の医薬的に許容される塩には、例えば、適切なアニオンを有する塩、例えばカルボン酸塩、スルホン酸塩、硫酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、リン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、グリシン酸塩、マレイン酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ナフタレンジスルホン酸−１，５、サリチル酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リンゴ酸の塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸−２の塩、クエン酸塩および酢酸塩が含まれる。

鉄（ＩＩＩ）錯体が形式上負電荷を担う本発明による化合物の医薬的に許容される塩には、例えば適切な医薬的に許容される塩基との塩、例えばアルカリまたはアルカリ土類水酸化物との塩、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）_２、Ｍｇ（ＯＨ）_２等、アミン化合物、例えばエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リシン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルピペリジン、２−アミノ−２−メチル−プロパノール−（１）、２−アミノ−２−メチル−プロパンジオール−（１，３）、２−アミノ−２−ヒドロキシル−メチル−プロパンジオール−（１，３）（ＴＲＩＳ）等との塩が含まれる。

水溶解度または生理食塩水への溶解度および、したがって、本発明による化合物の効果も、一般に塩形成によって、具体的には対イオンの選択によって有意に影響され得る。

好ましくは、本発明による化合物は中性錯体化合物を構成する。

有益な薬理学的作用：
驚くべきことに、発明者らは、本発明の主題であって、特に一般構造式（ＩＩ）によって表される鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物が、安定な生物学的に利用可能な鉄錯体であり、鉄欠乏症状およびそれらに伴う症状である鉄欠乏性貧血の治療および予防のための薬剤として使用するのに適することを見出した。

本発明による化合物を含有する薬剤は、ヒト医学および獣医学における使用に適する。

本発明による化合物は、したがってまた、鉄欠乏性貧血の症状、例えば疲労、倦怠感、集中力の欠如、認知効率の低下、正しい言葉を見つけることの困難さ、健忘症、異常な青白さ、過敏性、心拍数の加速（頻拍）、舌のただれまたは腫脹、肥大脾、奇妙な食物に対する欲求（異食）、頭痛、食欲不振、易感染性の増大または抑うつ気分などに罹患している患者の治療のための薬剤を調製するのにも適する。

本発明による鉄（ＩＩＩ）錯体化合物は、さらに、妊婦における鉄欠乏性貧血、小児および青年における潜在性鉄欠乏性貧血、胃腸障害に起因する鉄欠乏性貧血、血液喪失、例えば消化管出血（例えば潰瘍、癌、痔核、炎症性疾患、アセチルサリチル酸の摂取による）による鉄欠乏性貧血、月経に起因する鉄欠乏性貧血、損傷に起因する鉄欠乏性貧血、スプルーによる鉄欠乏性貧血、特に選択的摂食の小児および青年における、低い食事性鉄摂取による鉄欠乏性貧血、鉄欠乏性貧血に起因する免疫不全、鉄欠乏性貧血に起因する脳機能障害、鉄欠乏性貧血に起因する不穏下肢症候群、癌の症例における鉄欠乏性貧血、化学療法に起因する鉄欠乏性貧血、炎症（ＡＩ）によって誘発される鉄欠乏性貧血、うっ血性心不全（ＣＨＦ；うっ血性心不全）の症例における鉄欠乏性貧血、第３〜５病期の慢性腎不全（ＣＤＫ ３〜５；慢性腎疾患第３〜５病期）の症例における鉄欠乏性貧血、慢性炎症（ＡＣＤ）によって誘発される鉄欠乏性貧血、関節リウマチ（ＲＡ）の症例における鉄欠乏性貧血、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の症例における鉄欠乏性貧血、および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の症例における鉄欠乏性貧血の治療に適する。

投与は、例えば患者のヘモグロビンレベル、トランスフェリン飽和および血清フェリチンレベルに反映される、鉄状態が改善するまで、または鉄欠乏性貧血によって影響される健康状態の所望の改善が達成されるまで、数か月間にわたって行うことができる。

本発明による製剤は、小児、青年および成人によって服用され得る。

本発明に従って適用される化合物は、この場合、経口的ならびに非経口的に投与され得る。経口投与が好ましい。

本発明による化合物および本発明による化合物と他の活性物質または薬剤との前記組合せは、したがって、特に、鉄欠乏性貧血、例えば妊婦における鉄欠乏性貧血、小児および青年における潜在性鉄欠乏性貧血、胃腸障害に起因する鉄欠乏性貧血、血液喪失、例えば消化管出血（例えば潰瘍、癌、痔核、炎症性疾患、アセチルサリチル酸の摂取による）に起因する鉄欠乏性貧血、月経、損傷、スプルーによる鉄欠乏性貧血、特に選択的摂食の小児および青年における、低い食事性鉄摂取による鉄欠乏性貧血、鉄欠乏性貧血に起因する免疫不全、鉄欠乏性貧血に起因する脳機能障害、不穏下肢症候群の治療のための薬剤を調製するために使用することができる。

本発明による適用は、鉄、ヘモグロビン、フェリチンおよびトランスフェリンレベルの改善をもたらし、これは、特に小児および青年において、しかしまた成人においても、短期記憶試験（ＳＴＭ）、長期記憶試験（ＬＴＭ）、レーヴン漸進的マトリックス検査、ウェクスラー成人知能検査（ＷＡＩＳ）および／もしくは感情係数（Ｂａｒｏｎ ＥＱ−ｉ、ＹＶ試験、青年版）における改善、または好中球レベル、抗体レベルおよび／もしくはリンパ球機能の改善を伴う。

さらに、本発明は、本発明による化合物、特に式（ＩＩ）による化合物の１またはそれ以上を含有し、ならびに１またはそれ以上のさらなる医薬的に有効な化合物、ならびに１またはそれ以上の薬理学的に許容される担体および／または補助物質および／または溶媒を含有してもよい医薬組成物に関する。前記医薬組成物は、例えば９９重量％まで、または９０重量％まで、または８０重量％までの本発明の化合物を含有し、残りは、薬理学的に許容される担体および／または補助物質および／または溶媒によって各々形成される。

これらは、一般的な医薬担体、補助物質または溶媒である。前記医薬組成物は、例えば静脈内、腹腔内、筋肉内、膣内、口腔内、経皮的、皮下、粘膜皮膚、経口、直腸、経皮、局所、皮内、胃内または皮内適用に適しており、例えば丸剤、錠剤、腸溶錠、フィルム錠、多層錠、経口、皮下もしくは皮膚投与（特に硬膏剤として）用の徐放製剤、デポー製剤、糖衣錠、坐剤、ゲル、軟膏、シロップ剤、粒剤、坐剤、乳剤、分散液、マイクロカプセル、マイクロ製剤、ナノ製剤、リポソーム製剤、カプセル、腸溶カプセル、散剤、吸入用散剤、微結晶製剤、吸入用スプレー、散布剤、点滴剤、点鼻薬、鼻用スプレー、エアロゾル、アンプル、溶液、ジュース、懸濁液、注入液または注射用溶液等の形態で提供される。

好ましくは、本発明による化合物ならびにそのような化合物を含有する医薬組成物は、経口的に適用されるが、他の形態、例えば非経口的、特に静脈内投与も可能である。

このために、本発明による化合物は、好ましくは丸剤、錠剤、腸溶錠、フィルム錠、多層錠、経口投与用の徐放製剤、デポー製剤、糖衣錠、粒剤、乳剤、分散液、マイクロカプセル、マイクロ製剤、ナノ製剤、リポソーム製剤、カプセル、腸溶カプセル、散剤、微結晶製剤、散布剤、点滴剤、アンプル、溶液、懸濁液、注入液または注射用溶液の形態の医薬組成物中で提供される。

本発明による化合物は、医薬的な目的、特に固体医薬製剤のために従来使用される様々な有機もしくは無機担体および／または補助物質、例えば賦形剤（例えばショ糖、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、滑石、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコール、ショ糖、デンプンなど）、崩壊剤（例えばデンプン、加水分解デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルデンプン、グリコールデンプンナトリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど）、潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、滑石、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、香味剤（例えばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末など）、防腐剤（例えば安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンなど）、安定剤（例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸およびチトリプレックスシリーズからの多価カルボン酸、例えばジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）など）、懸濁化剤（例えばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散剤、希釈剤（例えば水、有機溶媒など）、蜜ろう、ココアバター、ポリエチレングリコール、白色ワセリン等を含有してもよい医薬組成物中で投与することができる。

溶媒、懸濁液およびゲルなどの液体薬剤製剤は、通常、水および／または医薬的に許容される有機溶媒などの液体担体を含有する。さらに、そのような液体製剤は、ｐＨ調製剤、乳化剤もしくは分散剤、緩衝剤、防腐剤、湿潤剤、ゲル化剤（例えばメチルセルロース）、染料および／または香味剤も含有し得る。組成物は等張性であり得る、すなわちそれらは血液と同じ浸透圧を有し得る。組成物の等張性は、塩化ナトリウムまたは他の医薬的に許容される作用物質、例えばデキストロース、マルトース、ホウ酸、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコールおよび他の無機または有機可溶性物質などを使用することによって調整できる。液体組成物の粘度は、メチルセルロースなどの医薬的に許容される増粘剤を用いて調整することができる。他の適切な増粘剤には、例えばキサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマー等が含まれる。増粘剤の好ましい濃度は、選択される作用物質に依存する。液体組成物の貯蔵寿命を延長させるために医薬的に許容される防腐剤を用いることができる。ベンジルアルコールが適切であり得るが、例えばパラベン、チメロサール、クロロブタノールおよび塩化ベンザルコニウムを含む複数の防腐剤を使用することもできる。

活性物質は、例えば０．００１ｍｇ／ｋｇから５００ｍｇ／ｋｇの単位用量で、例えば１日１から４回投与することができる。しかし、用量は、患者の年齢、体重、状態、疾患の重症度または投与の種類に応じて増減させることができる。

実施例
配位子の指定は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．によるＡＣＤ／名称プログラム、バージョン１２．０１と共にＩＵＰＡＣ命名法に従って実施した。

略語
ｓ 一重項 ｔ 三重項
ｄ 二重項 ｑ 四重項
ｄｄ ダブル二重項 ｍ 多重項
（ブロード／多重）
Ｌ 配位子
出発化合物：
Ａ．ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．２６１ｍｏｌ（１９．８５ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ ３９０ｍｌに溶解し、１，１，３，３−テトラエトキシプロパン０．２３５ｍｏｌ（５１．７７ｇ）を氷冷下で滴下して、内部温度を１〜２℃に維持した。溶液を氷浴中で室温まで解凍し、一晩撹拌して、その後蒸発乾固させた。残留物をアセトン２５０ｍｌで懸濁させ、混合物を氷／エタノール浴中で冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物２４．５ｇを得た。粗生成物をメタノール４６０ｍｌで沸騰熱から再結晶化させ、氷／エタノール浴中で冷却して、ろ取し、乾燥した。母液を、再び生成物が沈殿し始めるまで回転蒸発器で濃縮し、次に２回目の画分を同様に結晶化させた。乾燥後、表題化合物１１．８ｇ（１回目の画分）および５．９ｇ（２回目の画分）を得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１１４、３０８２、２９９５、２９３５、２８３７、２７７６、２７１８、２４６７、１７３４、１５７５、１４９２、１４２１、１３６３、１３１４、１２３２、１１７６、１１２３、１１００、１０７３、９１１、８６１、７７３、７３３、６８９、５７４（２回目の画分）。
ＣＮ元素分析：Ｃ、３２．２９；Ｎ、１８．９８（１回目の画分）；Ｃ、３２．４１；Ｎ、１８．９８（２回目の画分）。
塩化物含量：２４．６％（ｍ／ｍ）（１回目の画分）、２３．６％（ｍ／ｍ）（２回目の画分）
ＬＣ−ＭＳ：１１３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）．δ［ｐｐｍ］＝９．０５（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ）。

Ｂ．４−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．１０ｍｏｌ（７．６１ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ １５０ｍｌに溶解し、４，４，−ジメトキシ−２−ブタノン０．１１ｍｏｌ（１６．１５ｇ、工業用９０％）を氷冷下で滴下して、それにより内部温度を１〜３℃に維持した。溶液を氷浴中で室温まで解凍し、一晩撹拌して、その後ろ過し、蒸発乾固させた。残留物をアセトン１００ｍｌで懸濁させ、混合物を−１８℃に冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物１０．７ｇを得た。粗生成物をエタノール１７５０ｍｌで沸騰熱から再結晶化させ、氷／エタノール浴中で冷却して、ろ取し、少量のエタノールで洗浄して、乾燥した（１回目の画分）。母液を、再び生成物が沈殿し始めるまで回転蒸発器で濃縮し、冷蔵して、２回目の画分を単離した。乾燥後、生成物６．１５ｇ（１回目の画分）および１．８６ｇ（２回目の画分）を得た。両方の画分を合わせ、９０％エタノール（１０％水）２３０ｍｌで同様に沸騰熱から再結晶化させた。乾燥後、表題化合物３．７５ｇ（３回目の画分）および２．３６ｇ（４回目の画分）を得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１０２、３０３４、２９２６、２８４１、２７３０、２６５７、２５３１、１７４１、１６５０、１６０２、１５８１、１５１８、１４５６、１３７４、１３０２、１１８４、１１３１、１１１０、１０３７、９７７、８８８、８２１、７８０、７３４、６９７、６０３（３回目の画分）。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、３７．４８；Ｈ、４．３３；Ｎ、１７．１２（３回目の画分）；Ｃ、３７．１２；Ｈ、４．３０；Ｎ、１７．０８（４回目の画分）。
ＬＣ−ＭＳ：１２７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝８．９７（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。

Ｃ．４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．４０ｍｏｌ（３０．６ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ ６００ｍｌに溶解し、内部温度を１〜３℃に維持しながら、アセチルアセトン０．５０ｍｏｌ（５０．０６ｇ）を氷冷下で滴下した。溶液を氷浴中で室温まで解凍し、一晩撹拌して、その後ろ取し、蒸発乾固させた。残留物をアセトン４００ｍｌで懸濁させ、混合物を−１８℃に冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物４５．５ｇを得た。粗生成物をエタノール４．０ｌで沸騰熱から再結晶化させ、−１８℃に冷却して、ろ取し、少量のエタノールで洗浄して、乾燥した（１回目の画分）。母液を、生成物が再び沈殿し始めるまで回転蒸発器で濃縮し、冷蔵して、２回目の画分を単離した。乾燥後、表題化合物２６．０ｇ（１回目の画分、純度＞９８％）および１１．０ｇ（２回目の画分、３２％ＮＨ_４Ｃｌを副産物として含有した）を得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３０７７、３０５２、２９３８、２８５５、２７９６、２５２１、１７４０、１６１０、１５６４、１５０９、１４２３、１３６８、１３１６、１２１５、１１６３、１１４１、１０８９、１０４９、１０２６、９９７、９７５、８５２、７７５、７４１、６９５、６２６、６０１（１回目の画分）。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４０．７４；Ｈ、５．０３；Ｎ、１５．７８（１回目の画分）；Ｃ、２７．７５；Ｈ、５．８７；Ｎ、１８．９８（２回目の画分）。
塩化物含量：１９．９％（ｍ／ｍ）（１回目の画分）、３３．４％（ｍ／ｍ）（２回目の画分）
ＬＣ−ＭＳ：１４１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．７８（ｓ，１Ｈ）；２．５３（ｓ，３Ｈ）；２．４３（ｓ，３Ｈ）（１．ｆｒａｃｔｉｏｎ）。

Ｄ．４，６−ジエチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．１９ｍｏｌ（１４．４５ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ ３００ｍｌに溶解し、メタノール３００ｍｌを添加して、内部温度を１〜２℃に維持しながら、３，５−ヘプタンジオン０．１９ｍｏｌ（２４．３５ｇ）を氷冷下で滴下した。溶液を氷浴中で室温まで解凍し、一晩撹拌して、その後蒸発乾固させた。残留物をアセトン２００ｍｌで懸濁させ、混合物を氷／エタノール浴中で０℃以下に冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、４８％の表題化合物および副産物として５２％の塩化アンモニウムを含有する生成物７．８８ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１１６、３０２４、２８０４、２６８７、２６２８、１９９６、１７４６、１６０３、１５７２、１５１２、１４４３、１３９４、１２９７、１２１３、１１５６、１０８２、１０６１、９６３、９０１、８６１、８１４、７４５、７００。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、２２．７１；Ｈ、６．９４；Ｎ、１９．９９。
塩化物含量：４２．９％（ｍ／ｍ）
ＬＣ−ＭＳ：１６９（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．７５（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｑ，２Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。

Ｅ．４−メチル−６−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．２０ｍｏｌ（１５．２１ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ ３００ｍｌに溶解し、メタノール３００ｍｌを添加して、−１２℃〜−１０℃に冷却しながら６−メチル−２，４−ヘプタンジオン０．２０ｍｏｌ（２８．４４ｇ）を滴下した。溶液を緩やかに室温まで温め、一晩撹拌して、その後蒸発乾固させた。残留物をアセトン２００ｍｌで懸濁させ、混合物を氷／エタノール浴中で０℃以下に冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、生成物７．２３ｇを得、これは、５８％の表題化合物および４２％の副産物、塩化アンモニウムを含有した。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１０６、３０１１、２９６３、２５７６、１８３４、１７４０、１６０４、１５６７、１５１４、１４６７、１４４６、１４０３、１３７１、１３２１、１２８０、１２３４、１２０９、１１４９、１１０４、１０７０、１０３２、１０１０、９１５、８６１、８２０、７７４、７５０、７１２、６８０、６４４、６１５、５８０。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、２８．６８；Ｈ、６．９３；Ｎ、１８．３３。
塩化物含量：３７．６％（ｍ／ｍ）
ＬＣ−ＭＳ：１８３（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．７６（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ）。ＮＭＲスペクトルから、生成物は約２％の位置異性体、６−メチル−４−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩を含有すると推定された。

Ｆ．４，５，６−トリメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．２６３ｍｏｌ（２０．０ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ ２６３ｍｌに溶解し、３−メチル−２，４−ペンタンジオン（９５％、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）０．８７６ｍｏｌ（１００ｇ）を氷冷下で滴下した。二相混合物を室温で１時間撹拌し、次に酢酸エチル５３０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮乾固させた。アセチルアセトンが枯渇した、３−メチル−２，４−ペンタンジオン８６．６ｇを得た。

ヒドロキシ尿素０．７５８ｍｏｌ（６０．８４ｇ）を２Ｍ ＨＣｌ ５００ｍｌに溶解し、メタノール２００ｍｌおよび３−メチル−２，４−ペンタンジオン０．７５８ｍｏｌ（８６．５６ｇ）を添加した。溶液を５０℃で１時間撹拌し、その後濃縮乾固させた。残留物をアセトン８０ｍｌ中に懸濁し、混合物を氷／エタノール浴中で０℃以下に冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄して、乾燥した。中間体生成物２１．７ｇをメタノール１５０ｍｌ中で加熱して沸騰させ、不溶性画分から熱時ろ過し、再び蒸発乾固させた。９．６％の表題化合物および９０％の副産物、塩化アンモニウムを含有する固体７．０５ｇ（１回目の画分）を得た。

アセトン母液からさらなる固体を沈殿させ、これをろ取して、少量のアセトンで洗浄し、乾燥した。固体２．５０ｇ（２回目の画分）は、８２％の表題化合物および１８％の副産物、塩化アンモニウムを含有した。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１１２、２９９７、２９３４、２８５０、２７９６、２６２９、２５４４、１７３４、１６１２、１５８２、１５１３、１４７２、１３９２、１３７３、１３０９、１２４７、１２１５、１１５２、１１３２、１０９３、１０１４、９４５、８９６、８０３、７７７、７４２、７０７、６３０、６０３、５５８、５２８、５００。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、３６．３１；Ｈ、６．１６；Ｎ、１６．２８（２回目の画分）。
塩化物含量：２５．９％（ｍ／ｍ）（２回目の画分）
ＬＣ−ＭＳ：１５５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＮＭＲスペクトルから、生成物は約９％の４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩を副産物として含有すると推定された。

Ｇ．５−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．２０ｍｏｌ（１５．２１ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ ３００ｍｌに溶解し、メタノール３００ｍｌを添加して、１〜２℃で氷冷下に３−クロロ−２，４−ペンタンジオン０．２０ｍｏｌ（２６．９１ｇ）を滴下した。二相混合物を緩やかに室温まで温め、一晩撹拌した。次に透明な溶液を蒸発乾固させた。残留物をアセトン２００ｍｌで懸濁させ、混合物を氷／エタノール浴中で０℃以下に冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮乾固させ、残留物をテトラヒドロフラン２０ｍｌ中に懸濁して、ろ取し、少量のテトラヒドロフランで洗浄して、乾燥した。約５３％の表題化合物および４７％の副産物、塩化アンモニウムを含有する生成物１．４０ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１１５、２９００、２６６７、２５１６、１７４５、１５７７、１５０５、１３７８、１３１０、１１９４、１１３５、１１０２、１０４９、９７３、９００、８３５、７３７、６７４、５７８。
塩化物含量：４０．１％（ｍ／ｍ）
ＬＣ−ＭＳ：１７５（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。

Ｈ．４−エチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

１，１−ジメトキシペンタン−３−オン
（Ｔ．Ｈａｒａｙａｍａ、Ｈ．Ｃｈｏ ａｎｄ Ｙ．Ｉｎｕｂｕｓｈｉ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９７８，２６，１２０１−１２１４）

内部温度計およびＫＰＧ撹拌器を備えた多頚フラスコ中にプロピオン酸塩化物０．９６ｍｏｌ（８９ｇ）を充填し、塩／氷寒剤で冷却した。塩化アルミニウム０．８２ｍｏｌ（１１０ｇ）を少量ずつ添加し、混合物を１０分間激しく撹拌して、クロロホルム５０ｍｌと混合した。次に、約１時間以内に臭化ビニル０．９３ｍｏｌ（１００ｇ）を少量ずつ添加した（最大内部温度１４℃）。混合物を氷上で１時間撹拌し、次に反応混合物を氷５００ｇに注いで、合計１ｌのクロロホルムで数回抽出した。合わせた有機相を水１ｌで４回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、クロロホルムを回転蒸発器で蒸留除去した。残留物を８０℃の水浴温度および１６ｍｂａｒ（ヘッド温度約４７℃）の回転蒸発器において蒸留し、中間体生成物１１８ｇ（不安定、−１８℃で保存）を得た。

中間体生成物１１８ｇを無水メタノール６００ｍｌに溶解し、氷上で冷却した。ナトリウムメトキシド１．０３ｍｏｌ（５５．６５ｇ）を無水メタノール３６０ｍｌに溶解し、３０分以内に滴下して、混合物を室温でさらに１８時間撹拌した。生じた塩をろ取し、少量の無水メタノールで洗浄して、ろ液を回転蒸発器で濃縮した。残留物を７５℃の水浴温度および４ｍｂａｒ（ヘッド温度約４０〜５２℃）の回転蒸発器で蒸留した。６２％（ｍ／ｍ）の表題化合物（３８ｇに相当する）を含有する生成物混合物６１．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．７４（ｔ，１Ｈ）、３．２３（ｓ，６Ｈ）、２．７０（ｄ，２Ｈ）、２．４５（ｑ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）（表題化合物、生成物混合物中６２％ｍ／ｍ）；δ＝７．６９（ｄ，１Ｈ）、５．６１（ｄ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｑ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，３Ｈ）（（１Ｅ）−１−メトキシペント−１−エン−３−オン、生成物混合物中３８％）。

４−エチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩
ヒドロキシ尿素０．３８８ｍｏｌ（２５．９ｇ）を２Ｍ ＨＣｌ １９５ｍｌに溶解し、メタノール８０ｍｌを添加して、１，１−ジメトキシペンタン−３−オン（生成物混合物中６２％含量）０．３８８ｍｏｌ（５６．７ｇ）を、内部温度を−６〜−７℃に維持しながら冷却下で滴下した。溶液を氷浴中で室温まで解凍し、１時間撹拌して、その後蒸発乾固させた。残留物をアセトン１００ｍｌで懸濁させ、混合物を氷／エタノール浴中で０℃以下に冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物３２．６ｇを得た。粗生成物をエタノール２００ｍｌで沸騰するまで加熱し、熱時ろ過して、−１８℃まで緩やかに冷却した。沈殿した固体をろ取し、少量のエタノールで洗浄して、乾燥した。表題化合物１１．７ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１１５、３０３８、２９３６、２６７８、２５１８、１７５３、１６０６、１５８５、１５１６、１４６５、１４０３、１３８１、１３０１、１２２９、１１８４、１１３４、１１０９、１０５３、１００２、８９６、８０３、７６９、７３６、６８０、６０５、５４０、５１３、４９４、４７４。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４０．７２；Ｈ、５．０３；Ｎ、１５．３２。
ＬＣ−ＭＳ：１４１（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝８．９２（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），２．７３（ｑ，２Ｈ）；１．１９（ｔ，３Ｈ）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．７６（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ）。ＮＭＲスペクトルから、生成物は＜３％の位置異性体、６−エチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩を含有すると推定された。

Ｉ．６−エチル−４−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．１２ｍｏｌ（９．１３ｇ）を２Ｍ ＨＣｌ ５０ｍｌに溶解し、メタノール２０ｍｌを添加して、約−１５℃で冷却しながら２，４−ヘキサンジオン０．１０ｍｏｌ（１１．４１ｇ）を滴下した。さらに水３０ｍｌおよびメタノール１０ｍｌを添加した。二相反応混合物を緩やかに室温まで温め、室温でさらに２時間撹拌して、その後蒸発乾固させた。残留物をアセトン５０ｍｌで懸濁させ、混合物を氷／エタノール浴中で冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物７．８８ｇを得、それをエタノール４５ｍｌから再結晶化させて、最初に不溶性塩化合物を熱時ろ取し、生成物をその後−１８℃でろ液から再結晶化させた。生成物３．０ｇを得、それを再びエタノール２８ｍｌから再結晶化させた。最後に表題化合物２．２６ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３０９３、２９９７、２９４５、２６７９、２５５５、１８０５、１７４１、１６０１、１５７１、１５０８、１４３５、１４０１、１３７０、１３２７、１２９０、１２５３、１２１３、１１５７、１１０３、１０４９、９０３、８４９、８１１、７６６、７４２、７０１、６６９、６２６、６０７、５８２、５１２、４９４。
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５５．７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．７８（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｑ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．７６（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ）。ＮＭＲスペクトルから、生成物は約６．６％の位置異性体、４−エチル−６−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩を含有すると推定された。

Ｊ．４−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．２０ｍｏｌ（１５．２１ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ ２００ｍｌに溶解し、メタノール２００ｍｌを添加して、２−アセチルシクロペンタノン０．２０ｍｏｌ（２５．２３ｇ）を滴下し、さらに１時間撹拌して、その後溶液を回転蒸発器で蒸発乾固させた。残留物をアセトン１００ｍｌで懸濁させ、固体をろ取して、アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物１ １２．４１ｇを得、それをイソプロパノール１２００ｍｌで沸騰熱中に可溶化し、熱時ろ過した。ろ液を蒸発乾固させ、粗生成物２ ８．４９ｇを得た。これをエタノール２００ｍｌ中で沸騰熱に可溶化し、テトラヒドロフラン２００ｍｌを添加した。沈殿した固体をろ取し、乾燥した。９１．５％の表題化合物および８．５％の塩化アンモニウムを含有する生成物５．６３ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１３３、３０４２、２８４１、２７５１、２４８０、１７３０、１６１３、１５９０、１４９３、１４０４、１３７４、１３１４、１２８９、１２２１、１１３４、１０６２、１０４４、１０２０、９７２、９３８、８９４、８６８、８２２、７４０、７０７、６３７、５７５、５５２、５２５、５０９。
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６７．５（Ｍ＋Ｈ）。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４３．９３；Ｈ、６．０７；Ｎ、１３．４１。
塩化物含量：２１．７％（ｍ／ｍ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．２２（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｑｕｉｎｔｅｔｔ，２Ｈ）。ＮＭＲスペクトルから、生成物は約６％の位置異性体、４−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−オール−３−オキシド塩酸塩を含有すると推定された。

Ｋ．４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−オール−３−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．０８ｍｏｌ（６．０８ｇ）を２Ｍ ＨＣｌ ４０ｍｌに溶解し、メタノール４０ｍｌを添加して、約−１５℃で冷却しながら２−アセチルシクロヘキサノン０．０８ｍｏｌ（１１．２１ｇ）を滴下し、さらに１時間撹拌して、それにより２０℃まで温めた。これを合計６回実施した。次に合わせた反応混合物を回転蒸発器で蒸発させた。残留物をアセトンで懸濁させ、固体をろ取して、アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物１ ３６．９７ｇを得、それをエタノール２５０ｍｌで懸濁させて、熱時ろ過した。ろ液を蒸発乾固させ、粗生成物２ ２０．８７ｇを得た。これをエタノール５００ｍｌ中で沸騰熱に可溶化し、熱時ろ過して、ろ液をテトラヒドロフラン８００ｍｌと合わせた。沈殿した固体をろ取し、乾燥した。８７％の表題化合物および１３％の塩化アンモニウムを含有する生成物１４．３ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３１３５、３０４４、２９３７、２８７５、２８０５、２７０６、２４２６、１７４３、１５７２、１５０１、１４４３、１４０３、１３４５、１２８８、１２６０、１２３５、１１５０、１１２２、１０８６、１０４１、９０８、８８３、８２４、７４０、７０７、６６９、６４３、６０５、５４６、５１４。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４３．６３；Ｈ、６．０８；Ｎ、１４．６６。
塩化物含量：２２．２％（ｍ／ｍ）
ＮＭＲスペクトルから、生成物は約５％の位置異性体、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ）。４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−オール−１−オキシド塩酸塩を含有すると推定された。

Ｌ．４−（プロパン−２−イル）ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

ヒドロキシ尿素０．１８７ｍｏｌ（１４．２２ｇ）を１Ｍ ＨＣｌ ２００ｍｌに溶解し、１，１−ジメトキシ−４−メチルペンタン−３−オン０．１８７ｍｏｌ（３０ｇ）（Ｅ．Ｅ．Ｒｏｙａｌｓ ａｎｄ Ｋ．Ｃ．Ｂｒａｎｎｏｃｋ、Ｊ．Ａｍ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５３，７５，２０５０−２０５３）を、内部温度を０〜１℃に維持しながら冷却下で滴下した。二相混合物を氷浴中で室温まで解凍し、１２時間撹拌して、その後蒸発乾固させた。残留物をアセトン１００ｍｌで懸濁させ、混合物を氷／エタノール浴中で冷却して、固体をろ取し、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物１ １５．７９ｇを得た。粗生成物１ １１．０４ｇを、エタノール１４１ｍｌを用いて沸騰するまで加熱し、冷却後に沈殿した固体をろ取した。ろ液を再び蒸発乾固させ、粗生成物２ ８．４９ｇを得て、それをエタノール８０ｍｌ中で沸騰するまで加熱し、熱時ろ過した。ろ液を緩やかに室温まで冷却し、一晩で−１８℃まで冷却した。沈殿した固体をろ取し、乾燥後、表題化合物２．１８ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：２９７１、２５８５、１８１５、１７４８、１５９８、１５７２、１５１３、１４６３、１３９０、１３０５、１２３０、１１８６、１１６３、１１３２、１０４９、９８６、９３４、９０１、８１５、７７３、７４９、７１９、６８１、６１６、５８２、５１８、４９８、４８４、４７８。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４３．５４；Ｈ、６．１０；Ｎ、１４．５０
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５５．５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝８．８８（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｈｅｐｔｅｔｔ，１Ｈ）；１．２０（ｄ，６Ｈ）。

Ｍ．４−エチル−６−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

位置異性体６−エチル−４−メチル−ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩（実施例１）の合成からの再結晶化による様々な母液を合わせ、蒸発乾固させた。約５０％の表題化合物を含有する、この生成物混合物の合計２２．１４ｇをエタノール１４０ｍｌ中で加熱沸騰させ、熱ろ過して、蒸発乾固させた。残留物２０．９６ｇをエタノール９０ｍｌから再結晶化させ、これを行う際に、最初に不溶性画分０．８２ｇを熱中で分離し、次にそれを沸点から−１８℃まで緩やかに冷却した。その後、沈殿物１７．２５ｇをエタノール１５０ｍｌ／テトラヒドロフラン７０ｍｌから再結晶化させ、それにより主として６−エチル−４−メチル−ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩を含有する固体６．０５ｇを分離した。ろ液を濃縮乾固させ、残留物９．５３ｇをイソプロパノール１８０ｍｌから再結晶化させた。生成物混合物７．５７ｇを得（６３％冨化）、同様の方法でイソプロパノールから数回再結晶化させた。最後に表題化合物０．６９ｇを得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：３０７７、２８５３、２６８５、２５５０、１７４５、１６０８、１５６８、１５１４、１４６１、１４１６、１３７０、１３２３、１３０４、１２４９、１２１１、１１６０、１１４２、１１０４、１０６９、１０２８、９９４、９３６、８８７、８４９、７６７、７４６、７０７、６８５、６２５、５９９、５６７、５２５、５００。
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．８３（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。ＮＭＲスペクトルから、生成物は約１３％の位置異性体、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ）。６−エチル−４−メチル−ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩を含有すると推定された。

Ｎ．４−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

前駆体１，１−ジメトキシ−４，４−ジメチルペンタン−３−オンの合成をＥ．Ｅ．Ｒｏｙａｌｓ ａｎｄ Ｋ．Ｃ．Ｂｒａｎｎｏｃｋ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．１９５３，７５，２０５０−２０５３）と同様に実施し、約２０％の所望前駆体と８０％の副産物、１−メトキシ−４，４−ジメチルペント−１−エン−３−オンの混合物を得た。この混合物３２．８ｇにＮ−ベンジルオキシ尿素３３．９ｍｍｏｌ（５．６３ｇ）、メタノール５１ｍｌ、水１．７ｍｌおよび硫酸４．０６ｍｌを添加した（Ｍ．Ｙａｍａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００６，１００，２６０−２６９と同様に）。合計１５３ｍｍｏｌ（２５ｇ）のＮ−ベンジルオキシ尿素を、反応混合物中でＮ−ベンジルオキシ尿素が検出できるまで（ＴＬＣ ヘキサン／酢酸エチル ２／１、１％酢酸）、５時間にわたって少量ずつ添加しながら前記混合物を室温で撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物を水／ジクロロメタン中に取って、水相を飽和炭酸ナトリウム溶液でｐＨ９．３に調整し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、蒸発乾固させた。粗生成物５１．８ｇを得、それを、シクロヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけた。精製中間体生成物４６．４ｍｍｏｌ（１２．０ｇ）を得、それをメタノール２４０ｍｌに溶解して、１０％Ｐｄ／Ｃ ０．９３ｇを用いて水素で３時間半水素化した。それをセライトでろ過し、ろ液に１Ｍ ＨＣｌ ５０ｍｌを添加して、蒸発乾固させた。粗生成物を水１００ｍｌに懸濁し、不溶性成分からろ取して、ろ液を濃縮した。乾燥後、表題化合物８．１５ｇ（３９．８ｍｍｏｌ、３段階の収率５．０％）を得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：２８５０、２４８２、１７５８、１６０５、１５６５、１５１７、１４９４、１４６７、１３８９、１３７７、１３１０、１２６４、１１９０、１１１８、１０８６、８８７、８２８、７５１、７３０、７０３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝８．６６（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。

Ｏ．５，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

前駆体４，４−ジメトキシ−３−メチルブタン−２−オンの合成をＥ．Ｅ．Ｒｏｙａｌｓ ａｎｄ Ｋ．Ｃ．Ｂｒａｎｎｏｃｋ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．，１９５３，７５，２０５０−２０５３）と同様に実施し、５８％の所望前駆体、２４％の副産物、１，１−ジメトキシ−ペンタン−３−オンおよび約１８％の脱離生成物の混合物が生じた。この混合物１０２ｇ（４，４−ジメトキシ−３−メチルブタン−２−オン０．４０５ｍｏｌ）をメタノール３０ｍｌに溶解し、内部温度を−１０〜−４℃に維持しながら、２Ｍ ＨＣｌ ４００ｍｌ中のＮ−ヒドロキシ尿素０．６９８ｍｏｌに滴下した。溶液を室温まで解凍し、１時間撹拌して、その後蒸発乾固させた。残留物をアセトン２００ｍｌでスラリー化し、固体をろ取して、少量の氷冷アセトンで洗浄した。乾燥後、粗生成物を、エタノール１５０ｍｌを用いて加熱沸騰させ、熱ろ過して、５０ｍｌに濃縮し、−１８℃に冷却した。沈殿した固体をろ取し、少量のエタノールで洗浄して、乾燥した。この固体２０ｇを再びエタノール１００ｍｌから再結晶化させ、最後に表題化合物１０ｇ（収率１２％）を得た（含量は８５％の表題化合物および１３％の塩化アンモニウム）。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：２５６９、２５３９、１７２６、１６２８、１５８９、１５０３、１４５３、１３７８、１３３６、１２５５、１２２０、１１５７、１１４１、１１２０、１０２１、９１９、８２８、７５５、７３４、７１３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝８．９８（ｓ，１Ｈ）；２．５０（ｓ，３Ｈ）；２．０８（ｓ，３Ｈ）。

Ｐ．６−ｎ−プロピルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩

前駆体１，１−ジメトキシヘキサン−３−オンの合成をＥ．Ｅ．Ｒｏｙａｌｓ ａｎｄ Ｋ．Ｃ．Ｂｒａｎｎｏｃｋ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５３，７５，２０５０−２０５３）と同様に実施し、７５％の所望前駆体、１３％の副産物、３−（ジメトキシメチル）ペンタン−２−オンおよび約１２％の脱離生成物の混合物が生じた。この混合物２９．２ｇ（１，１−ジメトキシヘキサン−３−オン０．１３７ｍｏｌ）をＮ−ベンジルオキシ尿素０．１６４ｍｏｌ（２７．３ｇ）と混合し、メタノール１５０ｍｌおよび硫酸２０ｍｌを添加した（Ｍ．Ｙａｍａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００６，１００，２６０−２６９と同様に）。混合物を室温で撹拌し、次にさらなるＮ−ベンジルオキシ尿素０．０１６４ｍｍｏｌ（２．７３ｇ）を添加して、５０℃で１時間加熱した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を水／ジクロロメタン中に取って、水相を飽和炭酸ナトリウム溶液でｐＨ１１に調整し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固させた。粗生成物４０．３ｇを得、それを、シクロヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけた。精製中間体０．０２６ｍｏｌ（６．３ｇ）をメタノール１００ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ ０．５３ｇを用いて水素で３０分間水素化した。それをセライトでろ取し、ろ液を５０ｍｌに濃縮して、１Ｍ ＨＣｌ ５０ｍｌを添加し、蒸発乾固させた。粗生成物を２−プロパノール５０ｍｌおよびジエチルエーテル２００ｍｌから再結晶化させた。表題化合物３．４６ｇ（１８．２ｍｍｏｌ、２段階の収率１３％）を得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：２５９１、２５３６、２４７７、１７７０、１７３６、１６０８、１５８０、１３１１、１１９４、１１８５、１１３０、１１１５、１０８２、１００１、９０４、８９２、８２３、７８７、７３６、６８０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝８．９８（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），１．６９（ｈｅｘｔｅｔｔ，２Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）。

鉄錯体化合物（実施例）

トリス−（ピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩１１４ｍｍｏｌ（１６．９３ｇ）を水１５０ｍｌに溶解し、水１５ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ３８ｍｍｏｌ（１０．２７ｇ）を添加した。溶液を２Ｍ ＮａＯＨ 約９０ｍｌでｐＨ６．３に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物１４．２ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３０８２、３０５４、１５９６、１５０６、１４３１、１３６６、１２７８、１１９７、１１３６、１１０８、１０５５、９０７、７９８、７６５、６１３、５５４、５１３。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、３５．７７；Ｈ、２．７８；Ｎ、２０．２３。
ＥＳＩ−ＭＳ：２７８．３（ＦｅＬ_２ ^＋）；３９０．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；４１２．４（Ｍ＋Ｎａ^＋）。
鉄含量：１３．６１％［ｍ／ｍ］

トリス−（４−メチルピリミジン−２−オール−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩２１ｍｍｏｌ（３．７６ｇ、純度約９０％）を水１５ｍｌに溶解し、水５ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ７．０ｍｍｏｌ（１．８９ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ 約４４ｍｌでｐＨ５．８５に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物３．０３ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３４００、３０７４、１６０２、１５４５、１５０３、１４２５、１３７８、１３３９、１２４９、１２０１、１１４５、１１１０、１０３２、９５４、８０５、７６２、６４５、６００。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、３８．４２；Ｈ、４．１０；Ｎ、１８．１１。
ＥＳＩ−ＭＳ：３０６．４（ＦｅＬ_２ ^＋）；４３２．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。
鉄含量：１２．１５％［ｍ／ｍ］

トリス−（４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩１２０ｍｍｏｌ（２１．１９ｇ）を水１５ｍｌに溶解し、水１０ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ４０ｍｍｏｌ（１０．８１ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ 約２３８ｍｌでｐＨ５．９０に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物１８．６６ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３５９６、３４４１、３０７７、１６０４、１５５１、１５１１、１４４１、１３９３、１３８０、１３６０、１３２０、１１５３、１０９７、１０２９、８７５、８５６、７９８、６５１、５６４、５２４、４８６。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４４．２７；Ｈ、４．２２；Ｎ、１７．３５。
ＥＳＩ−ＭＳ：３３４．４（ＦｅＬ_２ ^＋）；４７４．５（Ｍ＋Ｈ^＋）；４９６．６（Ｍ＋Ｎａ^＋）。
鉄含量：１１．３３％［ｍ／ｍ］
融点なし、約２３０℃で発熱分解が始まる。

トリス−（４，６−ジエチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４，６−ジエチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩１４ｍｍｏｌ（６．１ｇ、純度約４８％、５２％塩化アンモニウム）を水１５ｍｌに溶解し、水２ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ４．６７ｍｍｏｌ（１．２６ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ ２７．７ｍｌでｐＨ５．８５に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物２．５７ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３５９３、３３７８、３０８７、２９６９、２９３４、２８８０、１６０２、１５４９、１５１０、１４６０、１４０６、１３２８、１２５５、１２３５、１１４６、１１０８、１０７３、１０２７、９６４、９０３、８６３、８０７、７６４、７０１、６７２、６４５、６１９、５７８、５２２。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４９．２３；Ｈ、６．０３；Ｎ、１４．４３。
鉄含量：１０．０５％［ｍ／ｍ］

トリス−（４−メチル−６−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−メチル−６−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩１５ｍｍｏｌ（５．７４ｇ、純度約５８％、４２％塩化アンモニウム）を水２５ｍｌに溶解し、水２ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ５．０ｍｍｏｌ（１．３５ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ ２９．２ｍｌでｐＨ５．８８に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物３．００ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：２９５９、２９２９、２８７２、１５９８、１５４９、１５１３、１４６２、１４３４、１４００、１３５５、１２８９、１２３３、１１５１、１１２２、１１０２、１０３４、９９０、９２８、８７９、８５３、７９９、７６９、７０１、６４８、６０６、５７５。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５３．７１；Ｈ、６．４０；Ｎ、１３．９２。
鉄含量：９．２９％［ｍ／ｍ］

トリス−（４，５，６−トリメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４，５，６−トリメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩１０．２ｍｍｏｌ（２．３８ｇ、純度約８２％、１８％塩化アンモニウム）を水５ｍｌに溶解し、水１ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ３．４ｍｍｏｌ（０．９３ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ １９ｍｌでｐＨ６．０４に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物１．７２ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３４２４、２９２５、１５９３、１５１０、１４３９、１３７７、１２３４、１１８８、１１６０、１１０９、９９９、９３５、８６９、８０３、７６３、７２０、６５７、６１３、５６１。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４５．４３；Ｈ、５．８０；Ｎ、１４．１２。
鉄含量：１０．６８％［ｍ／ｍ］

トリス−（５−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

５−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩６．７３ｍｍｏｌ（３．８ｇ、純度約３７％、６３％塩化アンモニウム）および０．７７ｍｍｏｌ（０．３１ｇ、純度約５３％、４７％塩化アンモニウム）を水２５ｍｌに溶解し、水２ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ２．５ｍｍｏｌ（０．６８ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ １４．８ｍｌでｐＨ５．９６に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物１．３７ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：２９２９、２３６３、１６８８、１５８９、１５０９、１４３１、１３９０、１３７５、１１９６、１１６９、１０９２、１０１６、９６８、８４７、７５９、６９４、６６７、５５３。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、３７．０１；Ｈ、２．８３；Ｎ、１４．４７。
鉄含量：９．８８％［ｍ／ｍ］

トリス−（４−エチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−エチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩６３ｍｍｏｌ（１１．１３ｇ）を水２０ｍｌに溶解し、水５ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ２１ｍｍｏｌ（５．６８ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ １２５．６ｍｌでｐＨ６．１７に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物９．５２ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３０８３、２９７４、２９３６、２８７６、１５９６、１５４３、１５１１、１４６０、１４２８、１３１３、１２４９、１１９４、１１４３、１１０７、１０７９、１０５６、９９１、９４８、８１１、７７０、７４８、６９６、６３９、５９８、５３１、５０２。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４４．６７；Ｈ、４．５２；Ｎ、１７．３６。
鉄含量：１１．４０％［ｍ／ｍ］

トリス−（６−エチル−４−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

６−エチル−４−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩１１．４ｍｍｏｌ（２．１７ｇ）を水５ｍｌに溶解し、水２ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ３．８ｍｍｏｌ（１．０３ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ ２２．７ｍｌでｐＨ６．３に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物１．８９ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３５１５、３０８０、２９７４、２９３８、１５９８、１５５０、１５１６、１４６１、１４２７、１４０１、１３１７、１２５７、１２２９、１１４９、１１０４、１０６０、１０３５、９８５、９１８、８５１、８１３、７６８、６８１、６５１、５５７、５２２。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４７．４８；Ｈ、５．４４；Ｎ、１５．８１。
鉄含量：１０．３２％［ｍ／ｍ］
塩化物含量：０．０％［ｍ／ｍ］

トリス−（４−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩２１ｍｍｏｌ（４．７３ｇ）（含量約９０％）を水３０ｍｌに溶解し、水５ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ７．０ｍｍｏｌ（１．８９ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ ４１．６ｍｌでｐＨ５．９６に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物３．８ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ⁻１）：２９１８、２３６１、２３２６、１５９９、１５７１、１４９９、１４２９、１３８２、１３５９、１３１１、１２７９、１２３２、１２０８、１１７３、１１００、１０６７、１０４３、１０１３、９７０、９４５、９０４、８８１、８３６、７６１、７３３、６６３、５６６、５２８、４９９。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５０．３６；Ｈ、４．９８；Ｎ、１４．８８。
鉄含量：９．７１％［ｍ／ｍ］
塩化物含量：１．０５％［ｍ／ｍ］

トリス−（４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−ｏｌ−３−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−オール−３−オキシド塩酸塩５５ｍｍｏｌ（１４．３ｇ））を水３０ｍｌに溶解し、水５ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ １８．３ｍｍｏｌ（４．９５ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ １１０．７ｍｌでｐＨ６．１９に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物１０．７ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：２９３２、２８５９、１５８６、１５１０、１４４６、１４２１、１３７７、１３４８、１３０８、１２６７、１２２９、１１８９、１１６８、１１００、１０７９、１０５７、１０３０、９６９、８８９、８４６、８２４、７６２、７０４、６５４、６１４、５７１、５０７。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５３．２５；Ｈ、５．４９；Ｎ、１３．７６。
鉄含量：９．０３％［ｍ／ｍ］
塩化物含量：０．０％［ｍ／ｍ］

トリス−（４−プロパン−２−イル）ピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−（プロパン−２−イル）ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩９．７６ｍｍｏｌ（１．８６ｇ）を水５ｍｌに溶解し、水２ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ３．２５ｍｍｏｌ（０．８８ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ １８．５ｍｌでｐＨ６．０４に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。表題化合物１．６４ｇを得た。
ＩＲ（物質中、ｃｍ^−１）：３０７１、２９６５、２９３０、２８７１、１５９４、１５４０、１５１０、１４６７、１４２８、１３７３、１３０９、１２３９、１２０４、１１５２、１１３２、１１０８、１０４９、９７０、９３１、８８１、８３４、８０９、７７７、７３３、７１２、６４５、５９９、５５２、５１４。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４７．５３；Ｈ、５．０１；Ｎ、１５．８４。
鉄含量：１０．８６％［ｍ／ｍ］（ＩＣＰ）
塩化物含量：０．６０％［ｍ／ｍ］

トリス−（４−エチル−６−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−エチル−６−メチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩３．５１ｍｍｏｌ（０．６９ｇ）を水３ｍｌに溶解し、ＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ １．１７ｍｍｏｌ（０．３１６ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ ６．９７５ｍｌでｐＨ６．３７に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空乾燥炉において５０℃で乾燥した。これにより表題化合物０．６３ｇ（鉄収率９２％）を得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：２９７０、２９３６、２８７６、１７５０、１６８５、１６０１、１５５２、１５１１、１４６２、１４４１、１４０４、１３８６、１３６２、１３０８、１２３１、１１９６、１１５４、１１０６、１０５６、１０３４、９８４、８４６、８０７、７９０、７７０。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４２．４３；Ｈ、５．４３；Ｎ、１４．０３。
鉄含量：９．５％［ｗ／ｗ］

トリス−（５−エチル−４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

５−エチル−４，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩６．６８ｍｍｏｌ（１．４４ｇ）（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００６，１００，２６０−２６９）およびＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ２．２３ｍｍｏｌ（０．４８５ｇ）を水７ｍｌに溶解した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ６．０に調整し、３０分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空炉において５０℃で乾燥した。これにより表題化合物０．９８ｇ（鉄収率７５％）を得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：２９６５、１５８９、１５１２、１４５０、１３７５、１２２８、１１８１、１１００、１０５７、１０１１、９５８、８６３、７６８、７１６、６８５、６６４。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４９．６７；Ｈ、５．８３；Ｎ、１４．５２。
鉄含量：９．５４％［ｗ／ｗ］
塩化物含量：０．０％［ｗ／ｗ］

トリス−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩３５．５ｍｍｏｌ（７．６５ｇ）を水１５ｍｌに溶解し、ＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ １１．８４ｍｍｏｌ（３．２０ｇ）を添加した。懸濁液を１Ｍ ＮａＯＨ ６９．４ｍｌでｐＨ６．１に調整し、３０分間さらに撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空炉において５０℃で乾燥した。これにより表題化合物６．４４ｇ（鉄収率９９％）を得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：２９６５、１５９８、１５３５、１５０６、１４７７、１４１９、１３６４、１３３９、１２７３、１２３８、１２１７、１１５９、１１２２、１０２５、９６７、８２９、８１０、７７９、７１７、７０１。
鉄含量：１０．１５％［ｗ／ｗ］
塩化物含量：０．６５％［ｗ／ｗ］

トリス−（５，６−ジメチルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

５，６−ジメチルピリミジン−２−オール塩酸塩１４．４ｍｍｏｌ（２．９３ｇ）を水２０ｍｌに溶解し、水１０ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ４．６ｍｍｏｌ（０．７６ｇ）を添加した。溶液を１Ｍ ＮａＯＨ ６．２６ｍｌでｐＨ５．８に調整し、３０分間さらに撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空炉において５０℃で乾燥した。これにより表題化合物２．２２ｇ（鉄収率９２％）を得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：３４０９、１６１３、１５１８、１４４３、１４０３、１３６１、１２４１、１２２１、１２０２、１１７７、１０９４、１００７、８８０、７６２、７１４。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４０．７７；Ｈ、４．９５；Ｎ、１５．８５。
鉄含量：１０．６８％［ｗ／ｗ］
塩化物含量：１．１％［ｗ／ｗ］

トリス−（６−ｎ−プロピルピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

６−ｎ−プロピルピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩１５ｍｍｏｌ（２．９７ｇ）およびＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ ５ｍｍｏｌ（１．３３４ｇ）を水４２ｍｌおよびエタノール１８ｍｌに溶解し、５０℃に維持した。３０％水酸化ナトリウム溶液を添加してｐＨ５．２にし、懸濁液を室温まで冷却した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空炉において５０℃で乾燥した。これにより表題化合物２．２ｇ（鉄収率８５％）を得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：３０７２、２９６１、１５９４、１５４１、１５０７、１４６０、１４２６、１３８０、１３３７、１２４６、１１４１、１１０８、１０８８、９７９、８７０、８３８、７９９、７６８、７３３、６９１。
鉄含量：１０．７４％［ｗ／ｗ］
塩化物含量：０．０％［ｗ／ｗ］

トリス−（４−（エチルアミノ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体

４−（エチルアミノ）−ピリミジン−２−オール−１−オキシド塩酸塩３ｍｍｏｌ（０．６０２ｇ）（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｉｎｏｒｇ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００６，１００，２６０−２６９）を水２０ｍｌに溶解し、水２ｍｌに溶解したＦｅＣｌ_３ ^＊６Ｈ_２Ｏ １ｍｍｏｌ（０．２７ｇ）を添加した。懸濁液を１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ５．７に調整し、さらに１５分間撹拌した。生成物をろ取し、水で洗浄して、真空炉において５０℃で乾燥した。これにより表題化合物０．４３ｇ（鉄収率８５％）を得た。
ＩＲ（ニート、ｃｍ^−１）：３２８７、２９７５、１６２０、１５８８、１５３１、１４９０、１４４８、１３８１、１３４４、１２８３、１２５４、１１７８、１１５６、１０９６、１０６６、１０１４、８２６、７８４、７５４、７０８
鉄含量：１１．０３％［ｗ／ｗ］
塩化物含量：０．４７％［ｗ／ｗ］。

薬理学的試験方法：
本発明による鉄錯体を通して達成できる優れた鉄利用能を、以下のマウスモデルを用いて測定した。

雄性ＮＭＲＩ（ＳＰＦ）マウス（約３週齢）に低鉄食（鉄約５ｐｐｍ）を約３週間与えた。次に鉄錯体を、２日の中断期間を置いて５日間２回ずつ（１〜５日目および８〜１２日目）、胃管を用いてマウスに投与した（２ｍｇ鉄／ｋｇ体重／日）。以下の式に従ってヘモグロビン上昇および体重増加から１５日目の利用能を計算した：

＝［（Ｈｂ_２（３） ^＊ＢＷ_{９（１４）}−Ｈｂ_１ ^＊ＢＷ_４）^＊０．０７^＊０．００３４−（Ｈｂ_{２（３）対照} ^＊ＢＷ_{９（１４）対照}−Ｈｂ_１対照 ^＊ＢＷ_４対照）^＊０．０７^＊０．００３４）］^＊１００／Ｆｅ Ｄｏｓ。
＝［（Ｈｂ_２（３） ^＊ＢＷ_{９（１４）}−Ｈｂ_１ ^＊ＢＷ_４）^＊０．０００２３８−（Ｈｂ_{２（３）対照} ^＊ＢＷ_{９（１４）対照}−Ｈｂ_１対照 ^＊ＢＷ_４対照）^＊０．０００２３８］^＊１００／Ｆｅ Ｄｏｓ。
＝（Ｈｂ_２（３） ^＊ＢＷ_{９（１４）}−Ｈｂ_１ ^＊ＢＷ_４−Ｈｂ_{２（３）対照} ^＊ＢＷ_{９（１４）対照}＋Ｈｂ_１対照 ^＊
ＢＷ_４対照）^＊０．０２３８／Ｆｅ Ｄｏｓ。
０．０７＝体重（ＢＷ）ｋｇ当たりの血液７０ｍｌについての係数
０．００３４＝０．００３４ｇ鉄／ｇ Ｈｂについての係数
Ｈｂ_１＝１日目のヘモグロビンレベル（ｇ／ｌ）
Ｈｂ_２（３）＝８日目（または１５日目）のヘモグロビンレベル（ｇ／ｌ）
ＢＷ_４＝１日目の体重（ｇ）
ＢＷ_{９（１４）}＝８日目（または１５日目）の体重（ｇ）
Ｈｂ_１対照＝対照群における１日目の平均ヘモグロビンレベル（ｇ／ｌ）
Ｈｂ_{２（３）対照}＝対照群における８日目（または１５日目）の平均ヘモグロビンレベル（ｇ／ｌ）
ＢＷ_４対照＝対照群における１日目の平均体重（ｇ）
ＢＷ_{９（１４）対照}＝対照群における８日目（または１５日目）の平均体重（ｇ）
Ｆｅ Ｄｏｓ．＝５日間または１０日間にわたる全投与鉄（ｍｇ鉄）
Ｆｅ ｕｔ．＝（Ｈｂ_２（３） ^＊ＢＷ_{９（１４）} Ｈｂ_１ ^＊ＢＷ_４）^＊０．０７^＊０．００３４（ｍｇ鉄）
Δ利用能＝食餌から利用された、総鉄利用量（試験群）−Ｆｅ ｕｔ．対照群（ｍｇ鉄）

比較実施例として、式：

のトリス（ピリジノン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体化合物を欧州特許第０１３８４２０号に従って調製し、複素環塩基体の影響を明らかにするために試験した。欧州特許第０１３８４２０号は、実施例７において、ピリジン環上に１個のさらなる置換基を担持するトリス（ピリジノン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体化合物だけを開示する。本比較実施例で使用した非置換トリス（ピリジノン−２−オール−１−オキシド）−鉄（ＩＩＩ）錯体化合物は、前記特許では開示されていない。上記の表における結果からわかるように、本発明による実施例１の対応するピリミジン化合物は、欧州特許第０１３８４２０号による比較対象のピリジン化合物に比べて有意に改善された鉄利用能を示す。

Claims (18)

1. 薬剤としての使用のための鉄（ＩＩＩ）−ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物またはその医薬的に許容される塩。
2. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   矢印はそれぞれ、１個のまたは異なる鉄原子への配位結合を表し、ならびに
   Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同じかまたは異なっていてもよく、および
   −水素、
   −置換されていてもよいアルキル、
   −ハロゲン、
   −置換されていてもよいアルコキシ、
   −置換されていてもよいアリール、
   −置換されていてもよいアルコキシカルボニル、
   −置換されていてもよいアミノ、および
   −置換されていてもよいアミノカルボニル
   から成る群より選択されるか、または
   Ｒ_１とＲ_２もしくはＲ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に、１もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５員もしくは６員環を形成する］
   の少なくとも１つの配位子を含有する、請求項１に記載の使用のための鉄（ＩＩＩ）錯体化合物またはその医薬的に許容される塩。
3. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   矢印はそれぞれ、１個のまたは異なる鉄原子への配位結合を表し、ならびに
   Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同じかまたは異なっていてもよく、および
   −水素、
   −置換されていてもよいアルキル、
   −ハロゲン、
   −置換されていてもよいアルコキシ、
   −置換されていてもよいアリール、
   −置換されていてもよいアルコキシカルボニル、および
   −置換されていてもよいアミノカルボニル
   から成る群より選択されるか、または
   Ｒ_１とＲ_２もしくはＲ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に、１もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５員もしくは６員環を形成する］
   の少なくとも１つの配位子を含有する、請求項１または２に記載の使用のための鉄（ＩＩＩ）錯体化合物またはその医薬的に許容される塩。
4. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   矢印はそれぞれ、１個のまたは異なる鉄原子への配位結合を表し、ならびに
   Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同じかまたは異なっていてもよく、および
   −水素、
   −置換されていてもよいアルキル、および
   −ハロゲン
   から成る群より選択されるか、または
   Ｒ_１とＲ_２もしくはＲ_２とＲ_３は、それらが結合している炭素原子と共に、５員もしくは６員炭素環を形成する］
   の少なくとも１つの配位子を含有する、請求項１から３の一項またはそれ以上に記載の使用のための鉄（ＩＩＩ）錯体化合物またはその医薬的に許容される塩。
5. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   矢印はそれぞれ、１個のまたは異なる鉄原子への配位結合を表し、
   Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同じかまたは異なっていてもよく、ならびに水素、アルコキシによって置換されていてもよいアルキル、およびハロゲンから成る群より選択されるか、または
   Ｒ_１とＲ_２もしくはＲ_２とＲ_３は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）、ブチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）、アザブチレンもしくはオキサブチレン基を形成する］
   の少なくとも１つの配位子を含有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物またはその医薬的に許容される塩。
6. 式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は同一かまたは異なっており、ならびに水素およびアルキルから成る群より選択され、ただし、置換基Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３の少なくとも１つはアルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
7. 式中、Ｒ_２は水素であり、ならびにＲ_１およびＲ_３は各々同じかまたは異なっており、およびアルキルから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
8. 式：
   

   

   ［式中、
   Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は同じかまたは異なっていてもよく、および上記のように定義される］
   の、請求項１から７のいずれかに記載の使用のための鉄（ＩＩＩ）錯体化合物およびその医薬的に許容される塩。
9. 固体形態の、請求項１から８のいずれかで定義される鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物。
10. 薬剤としての使用のための、請求項９に記載の鉄（ＩＩＩ）ピリミジン−２−オール−１−オキシド錯体化合物。
11. 鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血ならびにそれらに関連する症状の治療および予防における使用のための、請求項１から８および請求項１０のいずれかに記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
12. 症状が、疲労、倦怠感、集中力の欠如、認知効率の低下、正しい言葉を見つけることの困難さ、健忘症、異常な青白さ、過敏性、心拍数の加速（頻拍）、舌のただれまたは腫脹、肥大脾、奇妙な食物に対する欲求（異食）、頭痛、食欲不振、易感染性の増大、抑うつ気分を包含する、請求項１１に記載の使用のための鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
13. 妊婦における鉄欠乏性貧血、小児および青年における潜在性鉄欠乏性貧血、胃腸障害に起因する鉄欠乏性貧血、血液喪失、例えば消化管出血（例えば潰瘍、癌、痔核、炎症性疾患、アセチルサリチル酸の摂取による）による鉄欠乏性貧血、月経に起因する鉄欠乏性貧血、損傷に起因する鉄欠乏性貧血、脱毛症（スプルー）による鉄欠乏性貧血、特に選択的摂食の小児および青年における、低い食事性鉄摂取による鉄欠乏性貧血、鉄欠乏性貧血に起因する免疫不全、鉄欠乏性貧血に起因する脳機能障害、鉄欠乏性貧血に起因する不穏下肢症候群、癌の症例における鉄欠乏性貧血、化学療法に起因する鉄欠乏性貧血、炎症（ＡＩ）によって誘発される鉄欠乏性貧血、うっ血性心不全（ＣＨＦ；うっ血性心不全）の症例における鉄欠乏性貧血、第３〜５病期の慢性腎不全（ＣＤＫ ３〜５；慢性腎疾患第３〜５病期）の症例における鉄欠乏性貧血、慢性炎症（ＡＣＤ）によって誘発される鉄欠乏性貧血、関節リウマチ（ＲＡ）の症例における鉄欠乏性貧血、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の症例における鉄欠乏性貧血および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の症例における鉄欠乏性貧血の治療のための、請求項１１に記載の使用のための鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
14. 鉄（ＩＩＩ）錯体化合物を経口的に投与する、請求項１から８および請求項１０のいずれか一項に記載の使用のための鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
15. 丸剤、錠剤、腸溶錠、フィルム錠、多層錠、徐放製剤、デポー製剤、糖衣錠、坐剤、粒剤、マイクロカプセル、マイクロ製剤、ナノ製剤、カプセル、腸溶カプセルおよび散剤などの固体製剤、またはシロップ剤、エリキシル剤、溶液、懸濁液、ジュースなどの飲用に適した製剤を含む液体製剤を投与する、請求項１４に記載の使用のための鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
16. 請求項１から９のいずれか一項で定義される鉄（ＩＩＩ）錯体化合物を含有する薬剤。
17. 請求項１から９のいずれか一項で定義される鉄（ＩＩＩ）錯体化合物および少なくとも１つの生理的に適合性の担体または賦形剤を含有する薬剤。
18. 鉄代謝に作用する少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて、請求項１から９のいずれか一項で定義される鉄（ＩＩＩ）錯体化合物を含有する組成物。