JP2014508806A - 熱抽出された網抽出物、その組成物、その調製方法および使用方法 - Google Patents

Abstract

哺乳動物の網の抽出物を含む組成物が、本明細書中で開示され、ここでその抽出物は、網を華氏２１０および２４０度の間の温度に加熱した時に抽出される、油のような、哺乳動物の網の液体部分である。哺乳動物の網の抽出物を含む組成物を産生する方法も開示され、ここでその方法は、哺乳動物の網を華氏２１２度および華氏２２５度の間、例えば華氏２１５度および華氏２２０度の間の温度に加熱することを含む。血管新生を誘発または増強する方法、皮膚の質を改善する方法、および毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害する方法を含む、開示された抽出物および組成物の使用方法が提供される。

Description

網脂質を抽出する方法、およびそれを含む組成物と共に、抽出した網脂質を含む治療上および美容上の使用が、本明細書中で開示される。

網は、全てはないにしてもほとんどの哺乳動物の胃および横行結腸領域に結合した、栄養豊富な脂肪のシートである（これはネコ、ウシ、ヒツジ、およびブタの網を含む）。一般的に、大網が腹腔の腸管の上に垂れ下がり、一方小網が胃の頂部の縁に結合し、そして肝臓の下側まで伸びる。

網脂質材料は、例えばＮｕｄｅｌｍａｎに対する特許文献１、およびＮｕｄｅｌｍａｎに対する特許文献２において開示されるように、組織の血管新生を刺激する血管新生因子を有することが公知であり、それは増殖および治癒を補助する。従って、有機溶媒を用いて従来法で抽出した網脂質抽出物は、Ｃａｔｓｉｍｐｏｏｌａｓに対する特許文献３において、上皮の創傷治癒のような多くの状態を処置するために有用であるとして（さらなる血管新生効果に関して、Ｃａｒｔｉｅｒら、Ｊ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｓｕｒｇ．９９：２６４−２６８、１９９０；Ｇｏｌｄｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｍｅｄ．Ａｓｓ’ｎ．２５２：２０３４−２０３６、１９８４；Ｌｅｖｙら、Ｅｕｒ．Ｓｕｒｇ．Ｒｅｓ．３０：１３８−１４３、１９９８；Ｃａｔｓｉｍｐｏｏｌａｓに対する特許文献４、特許文献５、特許文献６、および特許文献７；Ｌａｎｅに対する特許文献８；Ｃａｔｓｉｍｐｏｏｌａｓに対する国際公開番号ＷＯ８７／０１９３９、ＷＯ８７／０３８１１、およびＷＯ８７／０６１３６も参照のこと）；およびＣａｔｓｉｍｐｏｏｌａｓに対する米国特許第４，８７９，１１４号によって述べられたように、皮膚の軟化、保湿、および平滑化およびべんちおよびその上の白斑の低減のような多くの使用に関して開示された。

述べられたように、網材料から有用な脂質因子を抽出する従来の方法は、有機溶媒、主にヘキサンの、摂氏１００度より低い温度における使用による。この方法は、Ｈａｒｒｙ Ｓ．Ｇｏｌｄｓｍｉｔｈら（１９８４）Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｍｅｄ．Ａｓｓ’ｎ．２５２：２０３４による、「Ｌｉｐｉｄ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ Ｆｒｏｍ Ｏｍｅｎｔｕｍ」において開示され、例えばＣａｔｓｉｍｐｏｏｌａｓに対する特許文献６、およびＫａｍａｒｅｉに対する米国特許第４，７７６，１７３号において見られ得るように、ほとんど全ての他の網抽出の開示がそれに従う。抽出過程における有機溶媒の使用は、抽出過程におけるリスクを提起し得、そしてまた自分の身体を曝す化学物質に関して懸念を有する消費者に受け入れられないかもしれない。

Ｈｕｎｔｅｒは、ＵＳ２００４／０１６６１７０Ａ１において、有機溶媒の使用を開示せずに、網材料を処理する方法を開示する。しかし、Ｈｕｎｔｅｒは、特定の最終産物を得るためのいかなる過程も説明できない、または完全には説明しない。Ｈｕｎｔｅｒの出願において、Ｈｕｎｔｅｒは、華氏１００度（本明細書中で「Ｆ」といわれる場合もある）および華氏３００度の間の広い温度範囲で、粗製の網材料を処理する方法および好ましい実施態様を開示し、そこで網材料をまず華氏１６０度の開始温度に加熱しなければならず、そしてその温度を７および８時間の間、２時間ごとに華氏２０度ずつ上げなければならない（Ｈｕｎｔｅｒはある温度で加熱することを開示し、そしてＨｕｎｔｅｒにおける網材料が実際に何度に達するのかは不明であるので、それは未知の最終温度になる）。次いでその材料を、未開示の手段によってろ過する。ろ液または保持物（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ）のいずれを保持するのかは不明である。しかし、保持した何かを次いで華氏５８度の温度に調節することが開示される。従って、Ｈｕｎｔｅｒは良くて網材料の断片を加熱すること、その物質をろ過すること、そして次いで保持した何かの物質を華氏５８度に冷却することを説明する。Ｈｕｎｔｅｒは、いかなる方法または組成物も可能にしていない。

米国特許第５，７９８，３８６号明細書 米国特許第５，７１０，１７５号明細書 米国特許第４，７６７，７４６号明細書 米国特許第４，６９９，７８８号明細書 米国特許第４，７１０，４９０号明細書 米国特許第４，７７８，７８７号明細書 米国特許第４，８８８，３２４号明細書 米国特許第４，９９０，３３３号明細書

上記のことを考慮して、有機溶媒を使用せずに網材料から治療画分を抽出する方法、およびそのような成分を含む組成物に対するニーズが存在する。

哺乳動物の網の抽出物を含む組成物が本明細書中で開示され、ここでその抽出物は、網を華氏２１０度および２４０度の間、例えば華氏２１２度および華氏２２５度の間、または華氏２１５度および華氏２２０度の間の温度に加熱した時に抽出される、哺乳動物の網の液体部分である。哺乳動物の網の抽出物を含む組成物を産生する方法も開示される。血管新生を誘発または増強する方法、皮膚の質を改善する方法、および毛髪の成長を促進するおよび／または毛髪の喪失を阻害する方法を含む、開示された抽出物および組成物の使用方法が提供される。

いくつかの実施態様において、組成物は、哺乳動物の網の抽出物を含み、ここでその抽出物は、網を華氏２１０度および華氏２４０度の間の温度に加熱した時に抽出される、哺乳動物の網の液体部分である。いくつかの実施態様において、組成物は、哺乳動物の網の抽出物を含み、ここでその抽出物は、網を華氏２１２度および華氏２２５度の間の温度に加熱した時に抽出される、哺乳動物の網の液体部分である。いくつかの実施態様において、組成物は、哺乳動物の網の抽出物を含み、ここでその抽出物は、網を華氏２１５度および華氏２２０度の間の温度に加熱した時に抽出される、哺乳動物の網の液体部分である。

いくつかの実施態様において、組成物は、哺乳動物の網の抽出物を含み、ここでその抽出物は、網を華氏２１０度および華氏２４０度の間、例えば前の段落で開示した範囲のいずれかの温度に加熱した時に抽出される哺乳動物の網の液体部分であり、ここでその抽出物を抽出するために有機溶媒を使用しない。

いくつかの実施態様において、組成物を産生する方法は、哺乳動物の網を華氏２１０度および華氏２４０度の間の温度に加熱すること、およびその加熱した哺乳動物の網の液体部分を抽出することを含む。この方法のいくつかの実施態様において、哺乳動物の網を加熱することは、その哺乳動物の網を華氏２１２度および華氏２２５度の間の温度に加熱することを含む。いくつかの実施態様において、哺乳動物の網を加熱することは、その哺乳動物の網を華氏２１５度および華氏２２０度の間の温度に加熱することを含む。いくつかの実施態様において、哺乳動物の網を加熱することは、その哺乳動物の網を有機溶媒の非存在下で加熱することを含む。

いくつかの実施態様において、組成物を産生する開示された方法はさらに、哺乳動物の網を加熱する前に、脂質抽出のために網を調製することを含む。いくつかの実施態様において、脂質抽出のために網を調製する方法は、被験体から網を単離することを含む。いくつかの実施態様において、脂質抽出のために網を調製することは、単離した網を凍結することを含む。いくつかの実施態様において、網を調製することは、網を洗浄溶液に浸漬することを含む。いくつかの実施態様において、網を調製することは、約２．５％の食塩水である洗浄溶液に網を浸漬することを含む。いくつかの実施態様において、網を調製することは、２．５％の食塩水に、約３６時間網を浸漬することを含む。いくつかの実施態様において、脂質抽出のために網を調製することは、被験体から網を単離すること、単離した網を凍結すること、および網を洗浄溶液に浸漬することを含む。

いくつかの実施態様において、組成物を産生する方法はさらに、網材料から抽出した液体を精製することを含む。例えば、抽出した液体を精製することは、抽出した液体を、一連の２つまたはそれより多い直径１３ ５／８インチ、孔径２２ミクロンのフィルターを含むフィルタープレスを通してろ過して、固体網材料を除去することを含む。

いくつかの実施態様において、その網はブタの網であるが、あらゆる哺乳動物の網を使用し得る。

いくつかの実施態様において、被験体の組織において血管新生を誘発または増強する方法は、被験体に有効な量の、本明細書中で開示された方法によって産生した組成物のような（例えば、実施例１〜３および／または５において記載されたものであるがこれに限らない）、いずれかの開示された組成物を投与すること、それによって被験体の組織において血管新生を誘発または増強することを含む。

いくつかの実施態様において、被験体において毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害する方法は、被験体に有効な量の、開示された方法によって産生した開示された組成物のいずれかのような（例えば、実施例１〜３および／または５において記載されたものであるがこれに限らない）、いずれかの開示された組成物を投与すること、それによって被験体において毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害することを含む。

いくつかの実施例において、開示された組成物を投与することは、局所投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮注射、または筋肉内注射を含む。いくつかの実施例において、その組成物を、脱毛症に罹患した皮膚の領域に投与する。いくつかの実施例において、その組成物を、ヒトの頭皮に投与する。いくつかの実施例において、被験体における毛髪の喪失は、健康の障害または治療的処置に起因する。代表的な健康の障害は、円形脱毛症、牽引性脱毛症、毛包炎脱毛症（ｆｏｌｌｉｃｕｌｉｔｉｓ ａｌｏｐｅｃｉａ）、休止期脱毛、成長期脱毛症候群（ｌｏｏｓｅ−ａｎａｇｅｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、毒性脱毛症（ｔｏｘｉｃ ａｌｏｐｅｃｉａ）、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、甲状腺機能低下症（ｈｙｐｏｔｈｒｏｉｄｉｓｍ）、甲状腺機能亢進症、エリテマトーデス、糖尿病、鉄欠乏症、梅毒、亜鉛欠乏症、抜毛癖、またはクッシング症候群を含み得る。いくつかの実施例において、その治療的処置は、化学療法または放射線療法である。

いくつかの実施態様において、被験体に有効な量の、開示された方法によって産生した開示された組成物のいずれかのような（例えば、実施例１〜３および／または５において記載されたものであるがこれに限らない）、いずれかの開示された組成物を投与することは、被験体において皮膚の質を改善する。

開示の前述および他の特徴は、以下のいくつかの実施例の詳細な説明からより明らかになり、それを添付の図面を参照して進める。

図１は、華氏２００度で網脂質抽出を行うことを含む、開示された網脂質抽出によって産生された網脂質抽出物のプロファイルを示すＨＰＬＣの軌跡である。ｘ軸は時間（分）であり、そしてｙ軸はｘ軸の所定の時間に、検出器によって計数された粒子の数であり、そしてピーク下面積は、網抽出物の様々な成分の時間および強度を示す。 図２は、華氏２１０度で網脂質抽出を行うことを含む、開示された網脂質抽出によって産生された網脂質抽出物のプロファイルを示すＨＰＬＣの軌跡である。ｘ軸は時間（分）であり、そしてｙ軸はｘ軸の所定の時間に、検出器によって計数された粒子の数であり、そしてピーク下面積は、網抽出物の様々な成分の時間および強度を示す。 図３は、華氏２２５度で網脂質抽出を行うことを含む、開示された網脂質抽出によって産生された網脂質抽出物のプロファイルを示すＨＰＬＣの軌跡である。ｘ軸は時間（分）であり、そしてｙ軸はｘ軸の所定の時間に、検出器によって計数された粒子の数であり、そしてピーク下面積は、網抽出物の様々な成分の時間および強度を示す。 図４は、華氏２５０度で網脂質抽出を行うことを含む、開示された網脂質抽出によって産生された網脂質抽出物のプロファイルを示すＨＰＬＣの軌跡である。ｘ軸は時間（分）であり、そしてｙ軸はｘ軸の所定の時間に、検出器によって計数された粒子の数であり、そしてピーク下面積は、網抽出物の様々な成分の時間および強度を示す。 図５は、有機溶媒抽出過程によって抽出されたブタの網脂質を含む、市販で入手可能な皮膚クリーム組成物（ＣＡＢＯＴ（登録商標）ＰＯＬ）から産生された網脂質抽出物のプロファイルを示すＨＰＬＣの軌跡である。ｘ軸は時間（分）であり、そしてｙ軸はミリ吸光度（ｍＡｕ）であり、そしてピーク下面積は、網抽出物の様々な成分の時間および強度を示す。 図６は、実施例５で記載されるように、開示された網脂質抽出によって産生された網脂質抽出物のプロファイルを示すＨＰＬＣの軌跡である。ｘ軸は時間（分）であり、そしてｙ軸はｍＡｕであり、そしてピーク下面積は、網抽出物の様々な成分の時間および強度を示す。 図７は、実施例５で記載されるように、開示された網脂質抽出によって産生された網脂質抽出物のプロファイルを示すＨＰＬＣの軌跡である。ｘ軸は時間（分）であり、そしてｙ軸はｍＡｕであり、そしてピーク下面積は、網抽出物の様々な成分の時間および強度を示す。

Ｉ．導入
哺乳動物の網は、その医学的価値、特にその血管および組織の成長を刺激および増強する血管新生の特徴のために公知である。網に由来する治療的特徴は、上記で説明したように、その材料中の治療的脂質の存在に起因すると考えられる。

驚くべきことに、従来の有機溶媒抽出過程を使わず、その代わりに網脂質を華氏２１０から２４０度の範囲の温度で抽出する熱抽出過程を含む過程は、治療的な脂質プロファイルを有する最終産物を生じることが見出された。この網最終産物を、クリーム、軟膏、ローション、ゲル、ペースト、スプレー、またはスティックのような様々な送達ビヒクルによる従来の技術と組み合わせ得、そして治療的網材料を、血管新生から利益を得る状態を処置するために、または日光曝露前のローションのような、血管新生から利益を得る状態を引き起こす可能性の高い傷害への曝露の前の予防的措置として、血管新生処置を必要とする被験体に投与するために使用し得る。いくつかの例において、その網最終産物を、治療目的に加えて、またはその代わりに、美容の目的のために使用し得る。いくつかの例において、その網最終産物を、送達ビヒクルの補助無しに、直接投与する。

その網抽出物または組成物を、切り傷、擦り傷（ｓｃｒａｐｅ）、打撲傷、潰瘍、熱傷、擦過傷、乾燥皮膚、皮膚のひび割れ、ひび割れした唇、べんち、皮膚萎縮線条、しわ、皮膚感染、痔疾、発疹、角化症、脂漏、およびふけのような、皮膚表面に存在するまたは現れる状態のような、血管新生から利益を得るあらゆる状態を処置するために投与し得る。いくつかの実施態様において、その網抽出物または組成物を、例えば一般的な禿頭症パターンを示す被験体において、毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を予防するために使用する。その網抽出物または組成物をまた、腱、軟骨、神経、および靭帯における血管および組織の成長を刺激するために、身体の内部領域に適用し得る。その抽出物または組成物の摂取はまた、潰瘍のような内部の状態を処置するために有用であり得る。その網抽出物をもちろん、その必要のある被験体へ投与するための薬学的送達ビヒクルと、およびアルツハイマー病、パーキンソン病、および／または脳性麻痺のような被験体の状態を処置するためのさらなる治療成分と組み合わせ得る。

ＩＩ．用語
他に述べなければ、技術用語は、従来の使用法によって使用する。分子生物学において通常の用語の定義を、２００７年にＪｏｎｅｓ ａｎｄ Ｂａｒｔｌｅｔｔ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓによって出版された、Ｂｅｎｊａｍｉｎ Ｌｅｗｉｎ、Ｇｅｎｅｓ ＩＸ（ＩＳＢＮ０７６３７４０６３２）；１９９８年にＢｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｃ．から出版された、Ｋｅｎｄｒｅｗら（編）、Ｔｈｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ；および１９９５年にＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．から出版された、Ｒｏｂｅｒｔ Ａ．Ｍｅｙｅｒｓ（編）、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ： ａ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＩＳＢＮ１−５６０８１−５６９−８）において見出し得る。

本開示の様々な実施態様の概観を容易にするために、以下の特定の用語の説明を提供する：
投与：被験体に、あらゆる有効な経路によって、開示された網脂質抽出物を含む組成物のような薬剤を提供または与えること。代表的な投与経路は、局所、注射（皮下、筋肉内、皮内、腹腔内、および静脈内のような）、舌下、経皮、鼻腔内、および吸入経路を含むがこれに限らない。

脱毛症：通常毛髪が存在する１つまたはそれより多い領域からの毛髪の喪失（例えば禿頭症または薄毛（ｈａｉｒ ｔｈｉｎｎｉｎｇ））。その用語は、あらゆる理由に起因する毛髪の喪失を含むことを意図する。いくつかの例において、その用語は、頭皮の毛髪の喪失を指すが、それに限定することを意図しない。実際、その用語は、通常毛髪が存在するあらゆる身体の部位における、完全な、または部分的な毛髪の喪失、脱落、または小胞または成長期の小胞の数のあらゆる減少を含むことを意図する。

血管新生：既存の血管からの新しい血管の成長を含む生理学的過程。血管新生は、成長および発達または創傷治癒の間のような正常な生理学的条件下で（生理学的血管新生として公知である）、および腫瘍の休止状態から悪性状態への移行のような病理学的条件下で（病理学的血管新生として公知である）起こり得る。血管新生の複雑な現象は、細胞プロテアーゼによる基底膜の分解で始まる。これは、内皮細胞が細胞外マトリックスに浸透および移動し（細胞運動性として公知の過程）、次いで増殖することを可能にする。この過程の最終段階において、内皮細胞は、毛細血管またはチューブ状の構造を形成するように整列する（管形成として公知の過程）。これらの新しい構造は、次いでネットワークを形成し、完全に機能する毛細血管が存在する前に顕著なリモデリングおよび再構成を受ける。従って、管形成、細胞運動性、および／または細胞の増殖をモニターすることによって、血管新生を研究または同定し得る。いくつかの実施例において、開示された網抽出物を、血管新生を増大または誘発するために、例えば血管新生に伴う１つまたはそれより多い活動（例えば細胞の増殖および遊走、血管の灌流の増大、創傷治癒の促進、細胞生存の増大）を増大または誘発するために投与する。

内皮細胞：血管の内側表面に並んで、管腔内の循環血および血管壁の残りとの間の界面を形成する細胞。例えば、内皮細胞は循環系全体に並ぶ。さらに、血管および毛細リンパ管はどちらも、単層の内皮細胞から成る。

増強する：あるものの品質、量、または強度を増大させること。いくつかの例において、増強することは、ある活性または効果を誘発することを含み得る。１つの例において、開示される網脂質抽出物は、血管新生または血管新生に伴う１つまたはそれより多い活性を、例えば抽出物の非存在下における反応と比較して、増強または誘発する。特定の実施例において、開示される組成物は、血管新生を少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、少なくとも７０％、または少なくとも９０％も増強または誘発する。そのような増強を、本明細書中で開示される方法および当業者に公知のものを用いて測定し得る。

毛髪：哺乳動物を含む動物において観察される、表皮の陥入に由来する、またはそれから突出する、特殊化した角質化構造。従って、その用語はまた、様々な非ヒト動物の被毛（例えば毛皮）を含むよう意図する。

毛髪の喪失：同じ被験体の別の（例えばコントロール）時点と比較した、またはコントロールとなる第２の被験体または集団（すなわち、実質的に不変の標準）と比較した、被験体の特定の領域（例えば頭皮または身体全体）に存在する毛髪の量の正味の減少。毛髪の喪失は、必ずしも特定の原因を有さないが、例えば失った毛髪（例えば脱落した、および／または切断された毛髪）が、新しい毛髪の成長を超える場合に起こり得る。毛髪の喪失は、あらゆる観察可能な症状（例えば禿頭症、禿パッチ、または目に見える薄毛）の前に起こり得る。毛髪の喪失を、コントロールと比較して、被験体の特定の領域に存在する、少なくとも２％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２５％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、または１００％まで少ない毛髪として定量し得る。

毛髪の喪失の阻害または低減：毛髪の喪失を阻害する（例えば低減または予防する）ことは、一般的な禿頭症パターンを示す被験体における毛髪の喪失の阻害のような、毛髪の喪失に伴う１つまたはそれより多い過程を含む。毛髪の喪失の予防は、毛髪の喪失の徴候または症状を寛解させる介入を指す。予防は、毛髪の喪失に伴う１つまたはそれより多い過程の開始を遅らせる予防を含む。毛髪の喪失の予防または阻害は、毛髪の喪失の完全な欠如を必要としない。特定の実施例において、開示された組成物は、毛髪の喪失に伴う過程を、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、または少なくとも９０％も減少または遅延させる。そのような減少を、本明細書中で開示される方法および当該分野で公知のものを用いて測定し得る。

哺乳動物：この用語は、ヒトおよび非ヒト哺乳動物をどちらも含む。哺乳動物の例は、ヒトおよびブタ、ウシ、ヤギ、ネコ、イヌ、ウサギ、およびマウスのような、獣医学的および実験動物を含むがこれに限らない。

新しい毛髪の成長：既に成長した毛髪の伸長ではなく、毛包のために遺伝的にプログラムされた禿げた領域に成長した新しい毛髪を説明するために使用する用語。

網：全てではないにしてもほとんどの哺乳動物の、胃および横行結腸領域に結合した栄養分豊富な脂肪のシート（これはネコ、ウシ、ヒツジ、およびブタの網を含む）。一般的に、腹腔内で大網が腸管の上にぶら下がり、一方小網が胃の頂部の縁に結合し、そして肝臓の下側まで伸びる。網脂質材料は、血管新生を誘発または増大させる血管新生因子を有することが公知である。「網抽出物」は、それが望ましい活性（例えば血管新生活性）を有する限り、当業者に公知のあらゆる抽出方法によって網を抽出することによって得られた、脂質のような材料であり得る。実施例において、網脂質抽出物は、網を華氏２１０および２４０度の間の温度に加熱した時に抽出される哺乳動物の網の液体部分であり、そして血管新生を増強または誘発する能力を有し、例えば実施例１〜３において記載されたように得られた図１〜４のいずれか１つ、または実施例５において記載されたように調製した図６〜７において示されるＨＰＬＣ脂質プロファイルを有する抽出物であるがこれに限らない。１つの実施例において、網抽出物は、網脂質が有機溶媒の非存在下で抽出されるものである。

薬学的に許容可能なビヒクル：本開示において有用な薬学的に許容可能なビヒクル（担体）は、従来のものである。Ｅ．Ｗ．ＭａｒｔｉｎによるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、第１９版（１９９５）は、１つまたはそれより多い網組成物のような、１つまたはそれより多い組成物、およびさらなる薬剤の薬学的送達のために適当な組成物および処方物を記載する。

一般的に、ビヒクルの性質は、採用する特定の投与様式に依存する。例えば、非経口処方物は通常、注射可能な流体を含み、それはビヒクルとして水、生理食塩水、平衡塩類溶液、水性デキストロース、グリセロール等のような薬学的および生理学的に許容可能な流体を含む。生理学的に中性のビヒクルに加えて、投与する薬学的組成物は、湿潤剤または乳化剤、保存剤、およびｐＨ緩衝剤等のような、少量の無毒性の補助的な物質、例えば酢酸ナトリウムまたはソルビタンモノラウラートを含み得る。

症状および徴候：例えば被験体が知覚する証拠；何らかの身体または精神状態を示す被験体の状態の注目すべき変化のような、疾患または被験体の状態のあらゆる主観的な証拠。「徴候」は、被験体の検査または評価時に発見可能な、疾患を示すあらゆる異常である。徴候は一般的に、疾患または状態の客観的な表示である。徴候は、皮膚の外見、毛髪の喪失、または血管新生の必要性の他の指標のような、あらゆる測定可能なパラメーターを含むがこれに限らない。１つの実施例において、脱毛症に伴う１つまたはそれより多い症状または徴候を低減または阻害することは、毛髪の成長を、網脂質抽出物の非存在下での毛髪の成長と比較して、望ましい量、例えば少なくとも２０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも１００％も、増大させることを含む。

被験体：生きている多細胞脊椎動物、ヒトおよび獣医学の被験体の両方を含むカテゴリー。

治療的に有効な量：単独で、またはさらなる薬剤（例えばさらなる血管新生因子）と共に、望ましい反応を誘発する（例えば血管新生を誘発または増強する）組成物の量。本明細書中で開示される調製物を、治療的に有効な量で投与し得る。

１つの実施例において、望ましい反応は、その組成物を投与する被験体において、血管新生に伴う活性（例えば内皮の増殖、遊走、および新しい血管の成長）を誘発または増強することである。そのような活性における増大は、血管新生に伴う１つまたはそれより多い過程における少なくとも１０％の増大、例えば少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも１００％の増大またはそれ以上（例えば、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、１００％の増大）であり得る。治療的に有効な量の、開示された網抽出物または組成物を、処置の経過の間、単回投与で、または複数回投与で、例えば毎日投与し得る。しかし、その治療的に有効な量は、処置する被験体、処置する状態の重症度および型、および投与様式に依存し得る。例えば、そのような薬剤の治療的に有効な量は、もし局所投与するなら、毎日約５％から約９５％（５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、１００％を含む、例えば１０％から８０％、２０％から７０％、３０％から６０％、４０％から５０％）の網脂質抽出物を含む、少なくとも５％の、開示された方法によって調製された網脂質抽出物から変動し得る。

処置：この用語は、血管新生から利益を得る状態（例えば切り傷、擦り傷、打撲傷、潰瘍、熱傷、擦過傷、乾燥皮膚、皮膚のひび割れ、ひび割れした唇、べんち、皮膚萎縮線条、褥瘡性潰瘍、しわ、皮膚感染、痔疾、発疹、角化症、脂漏、およびふけのような、皮膚表面に存在するまたは現れる状態；胸壁がんのようながん；胸骨の創傷（ｓｔｅｒｎａ ｗｏｕｎｄ）；食道胃吻合（ｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｏｓｔｏｍｉａ）；乳房新生物；腸瘻；潰瘍；アルツハイマー病；パーキンソン病；脳性麻痺；脳卒中；神経系外科手術または再建手術中）のような、疾患または状態の徴候または症状を寛解させる治療的介入を指す。いくつかの実施態様において、処置は、例えば一般的な禿頭症パターンを示す被験体において、毛髪の喪失に伴う状態を寛解させる介入を含む。処置はまた、腱、軟骨、神経、および靭帯において血管および組織の成長を刺激する介入を含み得る。処置はまた、潰瘍のような内部の状態に伴う１つまたはそれより多い徴候および症状を寛解させる作用を含み得る。処置はまた、がんのような状態の寛解または治癒を誘発し得る。特定の実施例において、処置は、例えば疾患の完全な発現を阻害することによって、疾患を予防することを含む。疾患の予防は、疾患の完全な欠如を必要としない。例えば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％のような、少なくとも１０％の減少が十分であり得る。

〜に十分な条件下で：望ましい活性を可能にするあらゆる環境を説明するために使用する語句。１つの実施例において、開示された網抽出物または組成物を、望ましい活性を可能にするために十分被験体に投与することを含む。特定の実施例において、望ましい活性は、血管新生に伴う１つまたはそれより多い過程を増強または増大させること、および／または毛髪の喪失に伴う１つまたはそれより多い過程を阻害または低減することである。

単位用量：個々に、または集合的に、治療効果のような望ましい効果を生じるよう計算された、所定量の活性物質を含む物理的に別々の単位。血管新生活性のような、望ましい効果または活性を生じるために、単一の単位用量または複数の単位用量を使用し得る。１つの実施例において、単位用量は、毛髪の喪失に伴う過程のうちの１つ以上を阻害または低減する、望ましい量の組成物を含む。

他に説明しなければ、本明細書中で使用される全ての技術的および科学的用語は、この開示が属する当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。単数形の用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他を示さなければ、複数の指示対象を含む。同様に、「ｏｒ」という用語は、文脈が明らかに他を示さなければ、「ａｎｄ」を含むよう意図される。従って「ＡまたはＢを含む」は、Ａ、またはＢ、またはＡおよびＢを含むことを意味する。本開示の実施または試験において、本明細書中で記載されたものと同様の、または等価の方法および材料を使用し得るが、適当な方法および材料を下記で記載する。相反する場合、用語の説明を含む本明細書が支配する。それに加えて、その材料、方法、および実施例は、単なる説明であり、そして制限することを意図しない。

ＩＩＩ．網抽出物を産生する方法
網抽出物を産生する方法が、本明細書中で開示される。いくつかの実施態様において、網抽出物を産生する方法は、哺乳動物の網を、９０および２９０度の間の温度に加熱し、そして加熱した哺乳動物の網の液体部分を抽出することを含む。例えば、網サンプルを、約華氏１９５度、華氏２００度、華氏２０５度、華氏２１０度、華氏２１１度、華氏２１２度、華氏２１３度、華氏２１４度、華氏２１５度、華氏２１６度、華氏２１７度、華氏２１８度、華氏２１９度、華氏２２０度、華氏２２１度、華氏２２２度、華氏２２３度、華氏２２４度、華氏２２５度、華氏２２６度、華氏２２７度、華氏２２８度、華氏２２９度、華氏２３０度、華氏２３１度、華氏２３２度、華氏２３３度、華氏２３４度、華氏２３５度、華氏２３６度、華氏２３７度、華氏２３８度、華氏２３９度、華氏２４０度、華氏２４１度、華氏２４２度、華氏２４３度、華氏２４４度、華氏２４５度、華氏２４６度、華氏２４７度、華氏２４８度、華氏２４９度、華氏２５０度、華氏２５１度、華氏２５２度、華氏２５３度、華氏２５４度、華氏２５５度、華氏２５６度、華氏２５７度、華氏２５８度、華氏２５９度、華氏２６０度、華氏２６１度、華氏２６２度、華氏２６３度、華氏２６４度、華氏２６５度、華氏２６６度、華氏２６７度、華氏２６８度、華氏２６９度、華氏２７０度、華氏２７５度、および華氏２８０度を含む、華氏９０度および華氏２９０度、例えば華氏９０度および華氏２９０度、例えば華氏１１０度および華氏２８０度、華氏１３０度および華氏２７０度、華氏１５０度および華氏２７０度、華氏１７０度および華氏２７０度、華氏１８０度および華氏２７０度、華氏１９０度および華氏２７０度、華氏２００度および華氏２７０度、華氏２２０度および華氏２５０度の間の温度範囲に加熱する。いくつかの実施例において、その方法は、網調製物を、室温（例えば華氏６０から８０度）から望ましい最終温度、例えば華氏約２１０度および約２３０度の間、華氏２１２度から華氏２２５度、華氏２１５度から華氏２２５度、華氏２１５度から華氏２２０度、または華氏２１８度から華氏２２２度を含む、華氏２００度および華氏２４０度の間まで加熱することを含み、ここで全加熱時間は、約２．５時間から４時間、例えば３時間および３．５時間の間（減圧下ではない）かかる。網材料を加熱する時に、液体、例えば液体油が形成される。いくつかの実施態様において、固体をその液体油から除去する。例えば、固体を、液体油混合物の頂部から持続的に除去し得る。その網材料を望ましい温度まで加熱し、そして材料中の水を実質的に除去する（それは材料から発散する蒸気の欠如によって、視覚的に決定し得る）。いくつかの実施態様において、網脂質を、実施例１〜３および５のいずれか１つにおいて記載されたように熱抽出する。

いくつかの実施態様において、開示された方法はさらに、熱抽出の前に、脂質抽出のために網を調製することを含む。例えば、脂質抽出のために網を調製することは、網を被験体から単離すること、および／または単離した網を凍結することを含む。網を、ネコ、ブタ、またはウシを含むがこれに限らない、あらゆる哺乳動物から得ることができることが企図される。１つの特定の実施例において、網はブタの網である。いくつかの実施例において、網を調製することは、網を食塩水のような洗浄溶液中に浸して、望ましくない物質（過剰な血液および非網組織のような）を網から除去することを含む。例えば、熱抽出の前に、網サンプルを、コフィンフィルター（ｃｏｆｆｉｎ ｆｉｌｔｅｒ）のような容器中で、２％から４％の食塩水（２．５％の食塩水のような）中、約２４から約４８時間（例えば２４時間、３６時間、または４８時間）浸漬する。１つの特定の実施態様において、網を実施例１で記載したように調製する。１つの実施態様において、網を実施例１〜３で記載したように調製する。別の実施態様において、網を実施例５で記載したように調製する。

いくつかの実施態様において、網脂質を抽出する方法はさらに、例えば産生された油を一連のフィルターを通してろ過して固体網材料を除去することによって、網材料を加熱して生じた油を精製することを含む。いくつかの実施例において、実施例５で記載したように、フィルタープレスを使用して網材料を除去する。例えば、一連の直径１３ ５／８インチ、孔径２２ミクロンのフィルターディスクを使用して固体網材料を除去する。

産生した抽出物を、その粗製の状態で治療および／または美容組成物として使用し得る。しかし、その必要のある被験体に投与するために、それをまた送達ビヒクル、および他の治療薬と組み合わせ得る。

ＩＶ．網脂質抽出物
約華氏１９５度、華氏２００度、華氏２０５度、華氏２１０度、華氏２１５度、華氏２２０度、華氏２２１度、華氏２２２度、華氏２２３度、華氏２２４度、華氏２２５度、華氏２２６度、華氏２２７度、華氏２２８度、華氏２２９度、華氏２３０度、華氏２３１度、華氏２３２度、華氏２３３度、華氏２３４度、華氏２３５度、華氏２３６度、華氏２３７度、華氏２３８度、華氏２３９度、華氏２４０度、華氏２４１度、華氏２４２度、華氏２４３度、華氏２４４度、華氏２４５度、華氏２４６度、華氏２４７度、華氏２４８度、華氏２４９度、華氏２５０度、華氏２５１度、華氏２５２度、華氏２５３度、華氏２５４度、華氏２５５度、華氏２５６度、華氏２５７度、華氏２５８度、華氏２５９度、華氏２６０度、華氏２６１度、華氏２６２度、華氏２６３度、華氏２６４度、華氏２６５度、華氏２６６度、華氏２６７度、華氏２６８度、華氏２６９度、華氏２７０度、華氏２７５度、および華氏２８０度を含む、華氏９０度および華氏２９０度の間、例えば華氏１１０度および華氏２８０度、華氏１３０度および華氏２７０度、華氏１５０度および華氏２７０度、華氏１７０度および華氏２７０度、華氏１８０度および華氏２７０度、華氏１９０度および華氏２７０度、華氏２００度および華氏２７０度、華氏２２０度および華氏２５０度の温度範囲で哺乳動物の網から抽出される網脂質抽出物由来の網脂質抽出物が、本明細書中で開示される。

１つの特定の実施例において、その組成物は、実施例３または実施例５におけるように、華氏２１０度および２４０度の間で、ブタの網のような哺乳動物の網から抽出された網脂質抽出物を含む。いくつかの開示された実施態様において、その組成物は、図１〜４で示すような、および実施例１〜３で記載するような、ＨＰＬＣ脂質プロファイルを有する網脂質抽出物を含む。いくつかの開示された実施態様において、その組成物は、図６または７において示すようなＨＰＬＣ脂質プロファイルを有し、そして実施例５で記載したように調製した網脂質抽出物を含む。

Ｖ．生物学的活性を有する組成物
血管新生、皮膚の改善、毛髪の成長促進活性、またはそのあらゆる組み合わせを含むがこれに限らない生物学的活性を有する網脂質組成物が、本明細書中で開示される。いくつかの実施態様において、組成物は、約華氏１９５度、華氏２００度、華氏２０５度、華氏２１０度、華氏２１１度、華氏２１２度、華氏２１３度、華氏２１４度、華氏２１５度、華氏２１６度、華氏２１７度、華氏２１８度、華氏２１９度、華氏２２０度、華氏２２１度、華氏２２２度、華氏２２３度、華氏２２４度、華氏２２５度、華氏２２６度、華氏２２７度、華氏２２８度、華氏２２９度、華氏２３０度、華氏２３１度、華氏２３２度、華氏２３３度、華氏２３４度、華氏２３５度、華氏２３６度、華氏２３７度、華氏２３８度、華氏２３９度、華氏２４０度、華氏２４１度、華氏２４２度、華氏２４３度、華氏２４４度、華氏２４５度、華氏２４６度、華氏２４７度、華氏２４８度、華氏２４９度、華氏２５０度、華氏２５１度、華氏２５２度、華氏２５３度、華氏２５４度、華氏２５５度、華氏２５６度、華氏２５７度、華氏２５８度、華氏２５９度、華氏２６０度、華氏２６１度、華氏２６２度、華氏２６３度、華氏２６４度、華氏２６５度、華氏２６６度、華氏２６７度、華氏２６８度、華氏２６９度、華氏２７０度、華氏２７５度、および華氏２８０度を含む、華氏１９０度および華氏２８０度の間、例えば華氏２００度および華氏２７０度、華氏２１０度および華氏２４０度の温度範囲で、哺乳動物の網から抽出された網脂質抽出物を含む。

１つの特定の実施例において、その組成物は、実施例３または実施例５におけるように、華氏２１０度および華氏２４０度の間で、ブタの網のような哺乳動物の網から抽出された、網脂質抽出物を含む。いくつかの開示された実施態様において、その組成物は、図１〜４のいずれか１つにおいて示されたようなＨＰＬＣ脂質プロファイルを有し、そして実施例１〜３で記載されたように調製された網脂質抽出物を含む。いくつかの開示された実施態様において、その組成物は、図６または７において示されたようなＨＰＬＣ脂質プロファイルを有し、そして実施例５で記載されたように調製された網脂質抽出物を含む。

ＶＩ．組成物および抽出物におけるさらなる物質
開示された組成物または抽出物は、化粧品において習慣的に使用されるさらなる物質、例えば香料；抗微生物剤（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｇｅｎｔ）；抗菌剤（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｇｅｎｔ）；加脂剤（ｒｅｆａｔｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）；錯化剤および金属イオン封鎖剤；真珠光沢剤（ｐｅａｒｌｅｓｃｅｎｔ ａｇｅｎｔ）；植物抽出物；レチノールまたはビタミンＣのようなビタミン；活性薬剤；保存剤；殺菌剤；界面活性剤、染料、着色剤、色素、または着色効果を有するあらゆる物質；乳化剤；増粘剤；軟化、保湿、および／または湿潤性物質；またはアルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒、またはシリコーン誘導体のような、化粧品または皮膚科学的処方物の他の通常の構成成分を含み得る。その組成物はまた、角質溶解剤、酸化剤、日光保護剤、および皮膚を滑らかにする薬剤のような、機能的添加物を含み得る。その組成物はまた、ジメチルアミノエタノール、アルファリポ酸、およびアスコルビン酸のような抗酸化剤を含む、皮膚および下にある皮下組織のメソセラピー注射処置において有用であると考えられる成分を含み得る。親油性および疎油性浸透増強剤（例えばトリエチルクエン酸塩、プロピレングリコール、脂肪酸エステルなど）のような、組成物または抽出物の効能を増強し得る薬剤も、その組成物中に含み得る。アミノフィリン、またはペントキシフィリンのような、皮膚の血管灌流にさらなる増強を与え得る薬剤も、その組成物中に含み得る。ホスファチジルコリンおよびデオキシコール酸硫酸塩のような、皮膚のトルゴールおよび張度を増強し得る、および下の皮下組織構造の攣縮または収縮を可能にする薬剤も、その組成物中に含み得る。エストリオール、およびテストステロンを含む、皮膚に対してエストロゲン様刺激またはテストステロン様刺激の物質のようなホルモンの利益を提供し得る生理学的物質も、その組成物中に含み得る。

開示された網脂質抽出物または組成物は、１つまたはそれより多い保存剤を含み得る。これらの保存剤は、例えばＯｐｔｈｉｐｈｅｎ^ＴＭ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓから）、Ｇｅｏｇａｒｄ（登録商標）Ｕｌｔｒａ（Ｌｏｎｚａから）、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｕｎｉｏｎ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅｓに列挙された保存剤など、例えばホルムアルデヒドドナー（例えばＬｏｎｚａから商品名ＧＬＹＤＡＮ（登録商標）で入手可能なＤＭＤＭ ヒダントイン（ｈｙｄａｔｏｉｎ）のような）、ヨードプロピルブチルカルバメート（例えばＬＯＮＺＡＴＭから商品名ＧＬＹＣＡＣＩＬ−ＳＴＭで、および／またはＪａｎ ＤｅｋｋｅｒからＤＥＫＡＢＥＮ ＬＭＢＴＭで入手可能なもの）、パラベン（例えばメチル−、エチル−、プロピル−および／またはブチルパラベンのような、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル）、フェノキシエタノール、エタノール、安息香酸、およびサリチル酸を含む。その保存システムはさらに、保存補助剤、例えばオクトキシグリセリンまたはツルマメ（ｇｌｙｃｉｎｅ ｓｏｙａ）を含み得る。他の保存剤または保存補助剤は、ジブロモシアノブタン（２−ブロモ−２−ブロモメチルグルタロジニトリル）、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、イミダゾリジニル尿素、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−クロロアセトアミド、塩化ベンザルコニウム、およびベンジルアルコールを含む。

その組成物はまた、水溶性調整剤のような、１つまたはそれより多い調整剤（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｒ）を含み得る。他の調整剤は、例えばＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｆｏｒ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ（ＩＮＣＩ）によってポリクオタニウムと呼ばれる化合物、特にポリクオタニウム−１からポリクオタニウム−５６を含む。

その組成物を、ソフトチューブ、広口瓶、瓶、ポンプ、缶、スプレー缶またはスプレー瓶、またはなんらかの他の公知の容器から分配し得る。

ＶＩＩ．薬学的組成物
開示される網抽出物および組成物は、少なくとも血管新生の増強または促進、毛髪の喪失の阻害または低減、毛髪の成長の増大、皮膚の質の改善、またはそのあらゆる組み合わせに有用であり得る。よって、開示される網脂質抽出物を、単独で、またはヒアルロン酸ナトリウムのようなさらなる活性薬剤と組み合わせて含む薬学的組成物も、本明細書中で記載される。

薬学的組成物のための処方は、当該分野で周知である。例えば、Ｅ．Ｗ．ＭａｒｔｉｎによるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、第１９版、１９９５は、開示される網脂質抽出物の薬学的送達のために適当な例示的な処方物（およびその成分）を記載する。いくつかの実施例において、その組成物はまた、ヒアルロン酸ナトリウムのようなさらなる薬剤またはＶＥＧＦのような他の血管新生薬剤を含む。少なくとも１つのこれらの化合物を含む薬学的組成物を、ヒトまたは獣医学において使用するために処方し得る。開示される薬学的組成物の特定の処方は、例えば投与様式（例えば局所または非経口）、および／または処置する状態（例えば、禿頭症、潰瘍またはアルツハイマー病のような内部の状態）に依存し得る。いくつかの実施態様において、処方物は、網脂質抽出物のような少なくとも１つの活性成分に加えて、薬学的に許容可能な担体を含む。

開示される方法および組成物に関して有用な薬学的に許容可能な担体は、当該分野で通常のものである。薬学的担体の性質は、採用される特定の投与様式に依存する。例えば、非経口処方物は、通常注射可能な流体を含み、それは水、生理学的食塩水、平衡塩類溶液、水性デキストロース、グリセロール等のような、薬学的および生理学的に許容可能な流体をビヒクルとして含む。生物学的に中性の担体に加えて、投与する薬学的組成物は、任意で湿潤剤または乳化剤、保存剤、およびｐＨ緩衝剤等のような、少量の非毒性補助物質または賦形剤、例えば酢酸ナトリウムまたはソルビタンモノラウラートを含み得る。他の制限しない賦形剤は、クレモフォールのような非イオン性可溶化剤、またはヒト血清アルブミンのようなタンパク質を含む。

開示される薬学的組成物を、薬学的に許容可能な塩として処方し得る。薬学的に許容可能な塩は、遊離塩基の望ましい薬理学的活性を有する、化合物の遊離塩基形態の非毒性塩である。これらの塩は、無機または有機酸由来であり得る。適当な無機酸の制限しない例は、塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸、ヨウ化水素酸、およびリン酸である。適当な有機酸の制限しない例は、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、サリチル酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスパラギン酸（ａｓｐａｒａｇｉｃ ａｃｉｄ）、アスパラギン酸（ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ）、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等である。他の適当な薬学的に許容可能な塩のリストが、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１９版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９９５において見出される。薬学的に許容可能な塩はまた、その組成物の浸透圧を調節するために作用し得る。

開示される薬学的組成物の剤形を、選択した投与様式によって決定する。例えば、局所形態を採用し得る。そのような剤形を調製する方法が、本明細書中で開示される、または当業者に明らかである。開示される脂質抽出物の投与量は、日常的な実験以上のものによらずに、当業者によって決定され得、そして処置または予防する病気に依存する。いくつかの実施例において、局所処方物は、開示された方法（例えば実施例１〜３および５のいずれか１つで記載された方法）で調製された、約５％から約９５％（例えば５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％を含む、１０％から８０％、２０％から７０％、３０％から６０％、４０％から５０％）の網脂質抽出物を含む、少なくとも５％の網脂質抽出物を含む。その局所処方物を、少なくとも週１回、例えば１週間に少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、少なくとも５回、または少なくとも６回、または毎日を含む、毎日、毎週、または必要に応じて投与し得る。

ＶＩＩＩ．開示された抽出物および組成物の投与
開示された組成物および抽出物のいずれかの投与様式は、日常的である。例えば、開示された組成物（例えば血管新生を増強または誘発するための血管新生活性を有する組成物を含むもの）を、局所的に、経皮的に、非経口的に、注射、または吸入またはスプレーによって投与し得る。特定の実施例において、組成物を、ヒトのような哺乳動物被験体の皮膚表面に、局所的に投与する。

投与する薬剤の治療的に有効な量は、望ましい効果および処置する被験体に依存して変動し得る。１つの実施例において、治療的に有効な量は、処置を必要とする望ましい領域を覆う量である。１つの実施例において、その方法は、開示された方法（例えば、実施例３または実施例５において記載された方法であるがこれに限らない）によって調製された、約５％から約９５％（例えば、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％を含む、１０％から８０％、２０％から７０％、３０％から６０％、４０％から５０％）の網脂質抽出物を含む、少なくとも５％の網脂質抽出物を含む処方物の、毎日の局所投与を含む。

特定の実施例において、被験体は、組成物（例えば開示された網脂質抽出物）を、少なくとも２日連続、１０日連続等のような、複数日の毎日の投薬スケジュールで、例えば数週、数ヶ月、または数年の期間適用する。１つの実施例において、その被験体は、組成物（例えば開示された網脂質抽出物）を、少なくとも７日間、例えば少なくとも１４日間、少なくとも３０日間、例えば少なくとも２ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも１２ヶ月、少なくとも２４ヶ月、または少なくとも３６ヶ月の間、毎日局所的に適用する。適用する組成物を、１日１回、２回、または３回、またはより多く適用し得る。各投薬で適用する量は、処置が望ましい領域を覆うために十分な量であり得、それは例えば４−５ミリリットルの組成物であり得るが、もちろんそれは処置する領域および望ましい投与量に依存する。

開示された網脂質抽出物組成物のような、治療組成物はさらに、さらなる血管新生および／または抗酸化剤、および従来の無毒性の薬学的に許容可能な担体のような、１つまたはそれより多い生物学的に活性な、または不活性な化合物（または両方）をそれぞれ含み得る。特定の実施例において、治療組成物はさらに、１つまたはそれより多い生物学的に不活性な化合物を含む。そのような生物学的に不活性な化合物の例は、担体、増粘剤、希釈剤、緩衝液、保存剤、および担体を含むがこれに限らない。これらの処方物のために有用な、薬学的に許容可能な担体は、従来のものである（Ｅ．Ｗ．ＭａｒｔｉｎによるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、第１９版（１９９５）を参照のこと）。一般的に、その担体の性質は、採用される特定の投与様式に依存する。生物学的に中性の担体に加えて、投与される薬学的組成物は、湿潤剤または乳化剤、保存剤、およびｐＨ緩衝剤等のような、少量の無毒性の補助物質、例えば酢酸ナトリウムまたはソルビタンモノラウラートを含み得る。

本開示は、血管新生を増強または誘発するために、例えば皮膚の質を改善するために、および毛髪の成長を刺激するために、開示された組成物および抽出物のいずれかを使用して詳細な説明を提供したが、開示された組成物および抽出物を、血管新生を誘発または増強することから利益を得ることができるあらゆる疾患を処置するために使用し得ることが企図される。例えば、本抽出物および組成物を、アルツハイマー病に伴う１つまたはそれより多い徴候または症状を低減、予防、または処置するために使用し得ることが企図される。

ＩＸ．使用方法
ａ．血管新生を誘発または増大させる方法
血管新生を増強または誘発する方法が開示される。いくつかの実施例において、血管新生を誘発または増大させる方法は、開示された網脂質抽出物を、単独で、またはヒアルロン酸ナトリウムを含むがこれに限らない、さらなる活性成分と組み合わせて含む溶液または局所軟膏を適用することによって、血管新生に伴う１つまたはそれより多い活性を誘発または増大させる方法を含む。１つの実施例において、その溶液または局所軟膏は、さらなる活性成分無しに、開示された網脂質抽出物を含む。いくつかの実施例において、その組成物は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅまたはその組み合わせを含まない。その方法を、臨床医または他の医療提供者が行い得る。その方法はまた、家庭での使用のためにデザインされる。血管新生を誘発または増強するための組成物およびキットも提供され、それは開示された組成物（経口または局所を含む）、および１つまたはそれより多い血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のようなさらなる血管新生組成物を含み得る。

血管新生から利益を得るあらゆる状態（例えば切り傷、擦り傷、打撲傷、潰瘍、熱傷、擦過傷、乾燥皮膚、皮膚のひび割れ、ひび割れした唇、べんち、褥瘡性潰瘍、皮膚萎縮線条、しわ、皮膚感染、痔疾、発疹、角化症、脂漏、およびふけのような、皮膚表面に存在するまたは現れる状態；胸壁がんのようながん；胸骨の創傷；食道胃吻合；乳房新生物；腸瘻；潰瘍；アルツハイマー病；神経系外科手術または再建手術中；禿頭症；腱、軟骨、神経、および靭帯における血管および組織の成長）を、本明細書中で提供される方法を用いて処置し得る。処置し得る皮膚表面は、眼窩骨膜、唇、頬、鼻唇溝、額、首、上唇のしわ、胃、首、背中、胸、手、脚、足、またはそのあらゆる組み合わせを含むがこれに限らない。１つの実施例において、あらゆる顔表面の皮膚を、本明細書中で提供される方法を用いて処置し得る。その方法を、あらゆる顔領域に、および／またはあらゆる身体表面領域に適用し得、他の例示的な適用領域は、胸および首である。１つより多い皮膚表面を、同じ処置期間に処置し得る。特定の実施例において、開示された組成物または抽出物の液体またはクリーム形態を、皮膚の表面に実質的に均一に適用し、皮膚にその組成物または抽出物の層を形成する。

血管新生を誘発または増強するための網脂質抽出物組成物およびキットがまた、家庭で使用するために、または臨床医が使用するために、本明細書中で開示される。１つの実施例において、このキットは、臨床医またはエステティシャンが使用するために適当である。そのような実施例において、そのキットはさらに、その組成物の適用を補助するためのアプリケーターを含み得る。一般的に、そのキットはまた、使用のための説明書を含む。これらの説明書は、書面、またはコンピューター、ＣＤプレイヤー、ｍｐ３プレイヤー、またはＤＶＤプレイヤー等のような電子装置で使用するためのデジタル形式（ビデオテープ、ＤＶＤ、またはＣＤのような）であり得る。別の実施例において、そのキットは、家庭で使用するために適当である。このキットは、その組成物を適用するために、スポンジまたは布のようなアプリケーターを含み得る。あるいは、その組成物を適用するために、１本またはそれ以上の指を使用し得る。一般的に、そのキットはまた、使用のための説明書を含む。これらの説明書は、書面、またはコンピューター、ＣＤプレイヤー、ｍｐ３プレイヤー、またはＤＶＤプレイヤーのような電子装置で使用するためのデジタル形式（ビデオテープ、ＤＶＤ、またはＣＤのような）であり得る。

いくつかの実施例において、そのキットは、開示された組成物または抽出物、および１つまたはそれより多いさらなる血管新生化合物、抗酸化剤（例えばビタミンＣ、ビタミンＥ、セレンおよび／またはベータ−カロチン）、またはその組み合わせを、別々の容器に、または単一の容器に単一の組成物として含む。１つの実施例において、その組成物または抽出物を、標的領域に適用する。１つの特定の制限しない実施例において、その網脂質抽出物血管新生キットは、以下のように家庭で人が使用し得る。まず、計測した量の組成物または抽出物を、スポンジまたは布のようなアプリケーターを使用することによって、または１本またはそれ以上の指を使用することによって、皮膚のような血管新生の必要のある領域に適用して、処置する表面に組成物または抽出物の均一な層を提供する。その組成物または抽出物を、一定の時間、処置する表面へ受動的に吸収されることを可能にするか、または指先で組成物を治療表面へやさしくすり込むことによって、組成物／抽出物の治療表面による吸収を促進し得る。一般的に、化粧（もし顔を処置するなら）、シャンプーでの洗浄（もし頭皮を処置するなら）、およびさらなる保湿剤の適用のような、通常のケア手順を、その網脂質組成物／抽出物の適用後に再開し得る。

この過程を、１日２回、毎日、１日おき、週２回、毎週、１週おき、または毎月、または３から５日に１回のような他の間隔で、記載したように行い得る。

ｂ．皮膚の質を改善する方法
皮膚の質を改善する方法が開示される。いくつかの実施例において、皮膚の質を改善する方法は、開示された網脂質抽出物を、単独で、またはヒアルロン酸ナトリウムを含むがこれに限らないさらなる活性成分と組み合わせて含む溶液または局所軟膏を適用することによって、皮膚の老化に伴う１つまたはそれより多い徴候を低減または阻害することによって、皮膚の質を改善する方法を含む。１つの実施例において、その溶液または局所軟膏は、さらなる活性成分無しに、開示された網脂質抽出物を含む。いくつかの実施例において、その組成物は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅまたはその組み合わせを含まない。その方法を、臨床医または他の医療提供者が行い得る。その方法はまた、家庭で使用するためにデザインされる。その方法は、老化に伴う皮膚の外見変化の出現を低減し得る、ヒト皮膚のしわを目に見えて低減する、皮膚細胞の再生を刺激する、皮膚内の微小循環を刺激する、および皮膚の組織構造の質を改善する（例えば、荒れ、ひび割れ、かさつき（ｆｌａｋｉｎｅｓｓ）を低減する、皮膚の水分含有量、皮膚の柔軟性を増大させる）。開示された組成物（経口または局所を含む）、およびヒアルロン酸ナトリウムのような１つまたはそれより多いさらなるアンチエイジング組成物を含み得る、皮膚の質を改善するための組成物およびキットも提供される。

あらゆる皮膚表面（例えば皮膚の表皮）を、本明細書中で提供された方法を用いて処置し得る。処置し得る皮膚表面は、眼窩骨膜、唇、頬、鼻唇溝、額、首、上唇のしわ、胃、背中、胸、手、脚、足、またはそのあらゆる組み合わせを含むがこれに限らない。１つの実施例において、あらゆる顔表面の皮膚を、本明細書中で提供される方法を用いて処置し得る。その方法を、あらゆる顔領域に、および／またはあらゆる身体表面領域に適用し得、他の当座の適用領域は、胸および首である。１つより多い皮膚表面を、同じ処置期間中に処置し得る。特定の実施例において、開示された組成物または抽出物の液体またはクリーム形態を、皮膚の表面に実質的に均一に適用し、皮膚にその組成物または抽出物の層を形成する。

皮膚の質を改善するための網脂質抽出物組成物およびキットがまた、家庭で使用するために、または臨床医が使用するために、本明細書中で開示される。１つの実施例において、このキットは、臨床医またはエステティシャンが使用するために適当である。そのような実施例において、そのキットはさらに、その組成物の適用を補助するためのアプリケーターを含み得る。一般的に、そのキットはまた、使用のための説明書を含む。これらの説明書は、書面、またはコンピューター、ＣＤプレイヤー、ｍｐ３プレイヤー、またはＤＶＤプレイヤー等のような電子装置で使用するためのデジタル形式（ビデオテープ、ＤＶＤ、またはＣＤのような）であり得る。別の実施例において、そのキットは、家庭で使用するために適当である。このキットは、その組成物を適用するために、スポンジまたは布のようなアプリケーターを含み得る。あるいは、その組成物を適用するために、１本またはそれ以上の指を使用し得る。一般的に、そのキットはまた、使用のための説明書を含む。これらの説明書は、書面、またはコンピューター、ＣＤプレイヤー、ｍｐ３プレイヤー、またはＤＶＤプレイヤーのような電子装置で使用するためのデジタル形式（ビデオテープ、ＤＶＤ、またはＣＤのような）であり得る。

いくつかの実施例において、そのキットは、開示された組成物または抽出物の１つ、および抗酸化剤（例えばビタミンＣ、ビタミンＥ、セレンおよび／またはベータ−カロチン）のような、１つまたはそれより多いさらなるアンチエイジング化合物を、２つの別々の容器に、または単一の容器に単一の組成物として含む。１つの実施例において、その組成物または抽出物を、標的皮膚領域に適用する。１つの特定の制限しない実施例において、その網脂質抽出物アンチエイジングキットは、以下のように家庭で人が使用し得る。まず、計測した量の組成物または抽出物を、スポンジまたは布のようなアプリケーターを使用することによって、または１本またはそれ以上の指を使用することによって、皮膚表面に適用して、その皮膚表面に組成物または抽出物の均一な層を提供する。その組成物または抽出物を、一定の時間、皮膚表面へ受動的に吸収されることを可能にするか、または指先で組成物を皮膚表面へやさしくすり込むことによって、組成物／抽出物の皮膚表面による吸収を促進し得る。一般的に、化粧、およびさらなる保湿剤の適用のような、通常の皮膚ケア手順を、その網脂質組成物／抽出物の適用後に再開し得る。

この過程を、１日２回、毎日、１日おき、週２回、毎週、１週おき、または毎月、または３から５日に１回のような他の間隔で、記載したように行い得る。皮膚の質の改善は、自然の、または生得的な加齢に伴う皮膚の変化の逆転、進行の緩徐化、または予防を含む。本明細書中で使用される場合、予防およびそのバリエーションは、皮膚の変化の開始のあらゆる程度の遅延を指す。例えば、皮膚の質の改善は、フリーラジカルの形成および活性に伴う皮膚の変化の逆転、進行の緩徐化、または予防を含む。１つの実施例において、皮膚の質の改善は、日光による損傷または光加齢に伴う皮膚の変化−日光または他の形式の化学線照射（例えばＵＶ照射および日焼けブース）への曝露に伴う皮膚の変化の逆転、進行の緩徐化、または予防を含む。別の例として、皮膚の質の改善はまた、照射、大気汚染、風、低温度、湿気、熱、化学物質、煙、喫煙、およびその組み合わせを含むがこれに限らない外因性の要因に起因する皮膚の変化の逆転、進行の緩徐化、または予防を含み得る。皮膚の質の改善はまた、例えばある皮膚の状態（例えばざ瘡）、感染（例えばリーシュマニア症）、または損傷（例えば擦過傷、穿刺、裂傷、または手術創）から生じ得る瘢痕化の逆転、予防、または低減を含み得る。皮膚に対する改善はまた、少なくとも１つの以下のものを含み得る：顔のしわの線（ｆａｃｉａｌ ｌｉｎｅ）をより目立たなくする、顔のしわの線および／またはしわをふっくらさせる、眼窩下のしわの線（ｓｕｂｏｒｂｉｔａｌ ｌｉｎｅ）および／または眼窩周囲のしわの線（ｐｅｒｉｏｒｂｉｔａｌ ｌｉｎｅ）の出現を改善する、目じりのしわの出現を改善する、しわ、特に頬、額（例えば眼の間の縦しわ、眼の上の横しわ）、および／または口周囲の顔のしわ、および特に深いしわ、ひだ、または線（ｃｒｅａｓｅ）の出現を低減および／または減少させる、皮膚の柔軟性を改善する、細かいおよび／または深いしわの線、ひだ、および線を低減および／または除去する、および皮膚をなめらかにする。改善した皮膚の質を測定する方法は、当該分野で公知である。例えば米国特許第６，８６６，８５６および６，６８２，７６３号を参照のこと。

本方法の実施および本明細書中で開示されるキットの使用によって処置可能な皮膚の変化は、例えば、しわ（ヒトの顔のしわを含むがこれに限らない）、線、溝、ひだおよび細かいしわの線、皮膚のしわの線の深化、皮膚の薄化、瘢痕化の予防または低減、皮膚の黄化、斑点形成、色素過剰、色素性および／または非色素性のシミの出現、皮革化（ｌｅａｔｈｅｒｉｎｅｓｓ）、弾性の喪失、反発性の喪失、コラーゲン線維の喪失、弾性線維の異常な変化、真皮の小血管の劣化、皮膚表面の日光で増大する目に見える脈管構造の形成、およびその組み合わせを含む。

皮膚の質の改善は、上記で議論した１つまたはそれより多い皮膚の変化を減少させる、低減する、および／または最小限にすることを含む。皮膚の質を改善することは、より若い外見を有する皮膚を生じ得る。皮膚の質を改善することは、よりなめらかな、水を含んだ（より乾燥していない）、またはより鱗屑が少ない外見を有する皮膚を生じ得る。例えば、ある実施態様において、皮膚の質を改善することは、荒れ、乾燥、または鱗屑性（ｓｃａｌｉｎｅｓｓ）の低減を含み得る。皮膚の質を改善することは、しわの線およびしわの消滅および改善、トルゴールおよび張度の改善を含み、リフティングおよび引き締めの望ましい効果が観察される。

軟らかさ、柔軟性、およびなめらかさを含む、皮膚の組織構造の質を改善して、つや、透明性、および明るさの増強を引き起こし得る。主観的および客観的に測定し得る、さらなるおよび重要な皮膚の質は、皮膚の弛緩、または逆に皮膚の緊張、および皮膚内のきめの細かいしわの線および粗いしわの線の存在および程度を含むがこれに限らない。

これらは外見の外側の局面（例えば皮膚の加齢）を判断するのと同じ質である。本明細書中で開示される処置方法およびキットによるこれらの質の改善は、外見の視覚的判断に基づく利益を生じる。本明細書中で開示される方法によって皮膚の質を変化させることは、皮膚の加齢の出現を緩和する。

望ましい利点は、皮膚に対する生理学的利点だけでなく、化学予防または光ダイナミック療法の増強のいずれによるにせよ、潜在的な悪性疾患の予防および処置のような、治療的および薬理的利点も含み得る。利点はまた、皮脂腺活性を抑制する組成物を含むことによる、ざ瘡の処置および抑制も含み得る。

ｃ．毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害する方法
毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害する（毛髪の喪失の予防または低減を含む）方法が開示される。いくつかの実施例において、開示された網脂質抽出物を、単独で、またはヒアルロン酸ナトリウムを含むがこれに限らないさらなる活性成分と組み合わせて含む溶液または局所軟膏を適用することによって、毛髪の喪失に伴う１つまたはそれより多い徴候を低減または阻害することによって、毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害する方法が開示される。１つの実施例において、その溶液または局所軟膏は、さらなる活性成分無しに、開示された網脂質抽出物を含む。

毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害する開示された方法を使用して、円形脱毛症、牽引性脱毛症、毛包炎脱毛症、休止期脱毛、成長期脱毛症候群、毒性脱毛症、後天性免疫不全（ＡＩＤ）、甲状腺機能低下症（ｈｙｐｏｔｈｒｏｉｄｉｓｍ）、甲状腺機能亢進症、エリテマトーデス、糖尿病、鉄欠乏症、梅毒、亜鉛欠乏症、抜毛癖、またはクッシング症候群のような、健康の障害に伴う毛髪の喪失を処置し得る。毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害する開示された方法はまた、化学療法または放射線療法のような治療的処置に伴う毛髪の喪失を処置するために使用し得る。

開示された方法を、臨床医または他の医療提供者が行い得る。その方法をまた、家庭で使用するためにデザインする。その方法は、新しい毛髪の成長を生じ得る、および／またはさらなる毛髪の喪失を低減、阻害、または予防し得る。毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害するための組成物およびキットも提供され、それは開示された組成物（経口または局所を含む）、およびフィナステリド、デュタステリド、および局所に適用するミノキシジル溶液のような、１つまたはそれより多いさらなる毛髪成長促進または毛髪喪失阻害組成物を含み得る。

頭皮、顔、四肢、または生殖器領域を含む、皮膚のあらゆる脱毛しつつあるまたは脱毛した領域（例えば皮膚の表皮）を、本明細書中で提供される方法を用いて処置し得る。同じ処置期間中に、１つより多い皮膚表面を処置し得る。特定の実施例において、開示された組成物または抽出物の液体、ゲル、スプレー、またはクリーム形態を、皮膚の表面に実質的に均一に適用して、皮膚にその組成物または抽出物の層を形成する。いくつかの実施例において、その組成物または抽出物を次いで望ましい毛包または毛幹にやさしくすり込む。

毛髪の成長を促進する、および／または毛髪の喪失を阻害するための網脂質抽出物組成物およびキットも、家における、または臨床医による使用のために本明細書中で開示される。１つの実施例において、このキットは、臨床医またはエステティシャンによる使用のために適当である。そのような実施例において、そのキットはさらに、その組成物の適用を補助するためのアプリケーターを含み得る。一般的に、そのキットはまた、使用のための説明書を含む。これらの説明書は、書面、またはコンピューター、ＣＤプレイヤー、ｍｐ３プレイヤー、またはＤＶＤプレイヤー等のような電子装置で使用するためのデジタル形式（ビデオテープ、ＤＶＤ、またはＣＤのような）であり得る。別の実施例において、そのキットは、家庭で使用するために適当である。このキットは、その組成物を適用するために、スポンジまたは布のようなアプリケーターを含み得る。あるいは、その組成物を適用するために、１本またはそれ以上の指を使用し得る。一般的に、そのキットはまた、使用のための説明書を含む。これらの説明書は、書面、またはコンピューター、ＣＤプレイヤー、ｍｐ３プレイヤー、またはＤＶＤプレイヤーのような電子装置で使用するためのデジタル形式（ビデオテープ、ＤＶＤ、またはＣＤのような）であり得る。

いくつかの実施例において、そのキットは、開示された組成物または抽出物のうちの１つ、およびヒアルロン酸ナトリウムのような、１つまたはそれより多いさらなる毛髪促進化合物を、２つの別々の容器に、または単一の容器に単一の組成物として含む。１つの実施例において、その組成物または抽出物を、標的領域に適用する。１つの特定の制限しない実施例において、その網脂質抽出物毛髪促進キットは、以下のように家庭で人が使用し得る。まず、計測した量の組成物または抽出物を、スポンジまたは布のようなアプリケーターを使用することによって、または１本またはそれ以上の指を使用することによって、毛髪の成長が望ましい皮膚表面に適用して、毛髪の成長が望ましい、または維持することが望ましい毛包上の皮膚表面に、組成物または抽出物の均一な層を提供する。その組成物または抽出物を、一定の時間、皮膚表面／毛包へ受動的に吸収されることを可能にするか、または指先で組成物を皮膚表面／毛包へやさしくすり込むことによって、組成物／抽出物の皮膚表面／毛包による吸収を促進し得る。一般的に、洗浄、およびさらなる保湿剤および調整剤の適用のような、通常の皮膚および毛髪ケア手順を、その網脂質組成物／抽出物の適用後に再開し得る。

この過程を、１日２回、毎日、１日おき、週２回、毎週、１週おき、または毎月、または３から５日に１回のような他の間隔で、記載したように行い得る。いくつかの実施例において、その過程を、シャンプーのような溶液で皮膚表面を洗浄した後に行う。

望ましい利点は、毛髪の成長またはさらなる毛髪の喪失の予防／阻害を含み得るだけでなく、軟らかさ、柔軟性、およびなめらかさを含む、毛幹の組織構造の質も改善し得、毛髪の光沢を増強する。

以下の実施例を、ある特定の特徴および／または実施態様を説明するために提供する。これらの実施例は、本開示を記載された特定の特徴または実施態様に制限すると解釈されるべきでない。

実施例１
一般的な網脂質抽出過程
この実施例は、網脂質抽出の一般的な方法を説明する。

ブタの網のような網を、ブタ製品が生存中および死後の検査を通過した、米国農務省が検査したプラントから得る。実質的に網脂肪のみをその過程で使用するように、その網は、筋肉のような付着した物質を含まないか、またはそれを除去される。その網を水ですすぎ、氷水で冷却し、そして次いで包装のために水気を切る。次いでその網をブロックにして凍結し、そして固体の３０から４０ポンドの網のブロックを１２時間またはそれ未満で凍結する、送風冷凍機で凍結する。

抽出のために調製するために、凍結した網のブロックを冷凍庫から取り出し、そして水和削片製造機（ｈｙｄｒａｆｌａｋｅｒ）で片状にして、網材料の表面積を増大させる。水和削片化（ｈｙｄｒａｆｌａｋｉｎｇ）の後、凍結した網材料は、粉末の形態から約０．７５インチの長さの範囲の破片を含む樹皮マルチのように見える。

材料を洗浄するために、片状にした材料を、コフィンフィルターとして公知である容器に入れる。コフィンフィルターは、箱の底に、流体を箱から排出することを可能にするスクリーン、そしてそのスクリーンをかみ合わせる、またはかみ合わせないことを可能にする扉を有する、長さ約６ｆｔおよび幅２ｆｔの木の箱のような容器であり得る。２．５％の食塩水を、コフィンフィルター中の網に加え、そして２から４日間網を浸漬する。コフィンボックス（ｃｏｆｆｉｎ ｂｏｘ）中のその溶液を、次いで網から排水して、洗浄した網材料を残す。

次いでその網材料を、加熱容器に入れ、そしてもとの室温（例えば華氏６０から８０度）から、華氏２２５度から華氏２５０度の間の温度に加熱する。加熱過程は、約２から４時間かかり得る。網材料が加熱される時に、液体油が形成する。この期間中、液体油の混合物の頂部から、固体を持続的に除去する。網材料が華氏２１０度から華氏２５０度の間の温度に達したら、材料中の水が蒸発するまで（それは蒸気の欠如によって視覚的に決定し得る）、その範囲の温度に維持する。

水が油から蒸発した後、その油を、フィルターまたは複数のフィルターを通してろ過し、固体網材料を除去する。その網抽出物ろ液は、粘稠性の油である。この粘稠性の油を保持し、そして容器に入れ、そして凍結温度（華氏約３２度）まで冷却する。

実施例２
網抽出過程に対する高温の影響
この実施例は、網抽出脂質プロファイルに対する温度の影響を示す。

ブタの網を、実施例１のように抽出するが、網材料を観察する温度範囲がより大きく、華氏９５度から華氏２９０度であった。華氏約２１０度で、加熱によって網材料から産生される液体が、透明になり始めた。華氏２１５度で、目に見える変化はなかった。華氏２２５度で、蒸気としての非脂質材料の蒸発が明白であった。華氏２５０度で、非脂質液体はなくなった。華氏２９０度で、サンプルはベージュ色になり、脂質材料の燃焼を示した。これは、温度が華氏２９０度に達するような、華氏２５０度より高い範囲の温度を用いた抽出方法は、その温度範囲では網脂質が燃焼および分解するので、有用でないことを示す。

実施例３
網抽出過程に対する温度の影響
この実施例はさらに、網抽出脂質プロファイルに対する温度の影響を示す。

ブタの網を、実施例１のように抽出し、加熱した液体のサンプルを加熱の間、網材料から取り出し、そして脂質の存在に関して試験した。加熱された液体材料が、華氏２００度、華氏２１０度、華氏２２５度、華氏２５０度の温度の時に、サンプルを試験のために取り出した。４つの温度に関して集めたサンプルを容器に入れ、そして脂質分析のために研究室へ送った。華氏２２５度のサンプルは白色の物質であり、一方華氏２５０度のサンプルは、より黄色に変わり始めていたことにも注意する。黄色は、脂質物質が分解し始めていること、そして華氏２５０度より高い温度でさらに分解することを示すので、これは、華氏２５０度が、網材料を加熱する許容可能な範囲の上限であることを示す。

脂質分析を行うために、５０ｍｇのアリコートを各サンプル容器から取り出し、そして１．５ｍｌのアセトニトリル／テトラヒドロフラン（ＡＣＮ／ＴＨＦ）５０：５０の混合物に懸濁した。華氏２００度および華氏２１０度のサンプルに、少量の不溶性の材料が存在しており、それを遠心分離によって除去した。後の２つのサンプル（華氏２２５度および華氏２５０度）は、完全に溶解した。

そのサンプルを、Ｓｅｄｅｘ−７５蒸発光散乱検出器を備えたＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄモデル１０９０ ＨＰＬＣで、脂質含有量に関して試験した。カラムは、新規に購入したＫｒｏｍａｓｉｌ ＫＲ−１００ Ｃ−８カラム ４．６ｍｍ×１５０ｍｍであった。溶媒の流量は１．２ｍｌ／分であった。その溶媒は、７５／２５ ＡＣＮ／ＴＨＦから開始し、５分間維持、次いで１５分間かけて１００％ＴＨＦまで勾配をつけ、次いで１００％ＴＨＤで維持する勾配溶出であった。注入したサンプル容積は、１０μｌであった。様々なサンプルのＨＰＬＣの軌跡を、図１〜４に示す。ｘ軸は時間（分）であり、そしてｙ軸はｘ軸の所定の時間に検出器によって計数された粒子数であり（クロマトグラムに存在する最も大きなピークに対して表されるよう計算して正規化した）、そしてピーク下面積は、その網抽出物の様々な成分の時間および強度を示す。

最初の２つのサンプル（華氏２００度／図１および華氏２１０度／図２）は、非常に少ない脂質の存在を示した。これを図１および２で見ることができる。次の２つのサンプル（華氏２２５度／図３および華氏２５０度／図４）は、図３および４において７および１１の間のピークにおいて見ることができるように、両方とも、少なくとも６つの異なる脂質を含む同様のプロファイルを有する。

実施例４
熱抽出は、有機溶媒抽出より優れる
この実施例は、開示された温度抽出過程によって抽出されたブタ網抽出物が、従来の有機溶媒抽出脂質を含む組成物に存在する脂質よりも多くの数の脂質を生じることを示す。

図５は、ヘキサンを用いる有機溶媒抽出過程によって抽出されたブタの網脂質を含む、市販で入手可能な皮膚クリーム組成物（ＣＡＢＯＴ（登録商標）ＰＯＬ）に関して、実施例３において行ったような脂質分析を示す。図５を図３および４と、または図５を図６および７と比較することによって見られるように、本明細書中で開示された温度抽出過程によって抽出されたブタ網抽出物は、網脂質が従来の有機溶媒抽出を用いて抽出された組成物に存在する脂質よりも、より多くの脂質を含む。しかし、ＨＰＬＣデータの比較もまた、本明細書中で開示された方法は、ヘキサンを用いて抽出された市販の網産物と同様の脂質プロファイルを有する網抽出物を産生することを示す。

実施例５
網脂質抽出過程
この実施例は、網脂質抽出のためのさらなる方法を説明する。

ブタの網脂肪（網脂肪（ｌａｃｅ ｆａｔ））を、ＵＳＤＡが検査した屠殺施設で採取した。インタクトな脂肪を付着した組織を含まないで採取し、そしてきれいな氷水の容器に入れた。産物の水を切り、包装し、そして２０または３０ｌｂｓの箱で凍結した。産物を凍結条件下で処理施設へ運んだ。およその１／２の「水和削片製造機（ｈｙｄｒｏｆｌａｋｅｒ）」または１／２粉砕プレートを用いて、産物のサイズを小さくして、産物の表面積を増大させた。産物を、２．５％のナトリウム溶液槽に、２４から４８時間の間沈めて、網脂肪から過剰な血液を抽出した。産物の水を切り、そして処理調理器に入れる。産物を、華氏２１２度に温度を維持した大きなかまで３時間調理した。産物を撹拌しながら、全ての水蒸気がなくなるまで、華氏２２０度に達することを可能にした。完成した産物を、蒸気がなくなるように撹拌した。産物を、孔径２２ミクロンの、一連の直径１３ ５／８インチのディスクを通してポンプでくみ出した。そのサンプルを、Ｓｅｄｅｘ−７５蒸発光散乱光検出器を備えた、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄモデル１０９０ＨＰＬＣで、脂質含有量に関して試験した。そのカラムは、Ｋｒｏｍａｓｉｌ ＫＲ−１００Ｃ−８カラム４．６ｍｍ×１５０ｍｍであった。溶媒の流量は１．２ｍｌ／分であった。その溶媒は、７５／２５ ＡＣＮ／ＴＨＦから開始し、５分間維持、次いで１５分間かけて１００％ＴＨＦまで勾配をつけ、次いで１００％ＴＨＦで維持する勾配溶出であった。注入したサンプル容積は、１０μｌであった。

図６は、１キログラムのバッチからの網抽出物の脂質プロファイルを示し、一方図７は、５キログラムのバッチから産生された網抽出物の脂質プロファイルを示す。両方のサンプルは、同様の脂質プロファイルを有し、２つの研究の間の網容積の差異は、脂質の収率を有意に変化させなかったことを示す。これらの研究は、最終産物が同じままである過程の拡張性を示した。

上記で記載した実施例は、単に開示された組成物および方法の、特定の、特異的実施態様を開示するだけである。それらはいかなる方法においても限定すると意図されない。さらに、これらの実施態様を詳細に説明したが、当業者は、本発明の意図または添付の特許請求の範囲から離れることなく、それに変更を行い得ることを理解する。

開示の前述および他の特徴は、以下のいくつかの実施例の詳細な説明からより明らかになり、それを添付の図面を参照して進める。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
哺乳動物の網の抽出物を含む組成物であって、該抽出物は、該網を華氏２１０度と華氏２４０度との間の温度に加熱した時に抽出される、該哺乳動物の網の液体部分である、組成物。
（項目２）
上記抽出物が、上記網を華氏２１２度と華氏２２５度との間の温度に加熱した時に抽出される、上記哺乳動物の網の液体部分である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
上記抽出物が、上記網を華氏２１５度と華氏２２０度との間の温度に加熱した時に抽出される、上記哺乳動物の網の液体部分である、項目２に記載の組成物。
（項目４）
上記抽出物を抽出するのに有機溶媒を使用しない、項目１に記載の組成物。
（項目５）
上記哺乳動物の網が、上記液体部分を抽出する前に少なくとも２４時間、２．５％食塩水中に浸漬される、項目３に記載の組成物。
（項目６）
上記網がブタの網である、項目１に記載の組成物。
（項目７）
哺乳動物の網の抽出物を含む組成物を作製する方法であって、該方法は：
該哺乳動物の網を、華氏２１０度と華氏２４０度との間の温度に加熱する工程、および加熱された該哺乳動物の網の液体部分を抽出する工程、
を包含する、方法。
（項目８）
上記哺乳動物の網を加熱する前に、脂質抽出のために網を調製する工程をさらに包含する、項目７に記載の方法。
（項目９）
脂質抽出のために網を調製する工程が、被験体から網を単離することを包含する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
脂質抽出のために網を調製する工程が、単離された上記網を凍結することを包含する、項目８に記載の方法。
（項目１１）
網を調製する工程が、洗浄溶液中に網を浸漬することを包含する、項目８に記載の方法。
（項目１２）
上記洗浄溶液が約２．５％の食塩水である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
網を調製する工程が、約３６時間にわたって２．５％の食塩水中に網を浸漬することを包含する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
脂質抽出のために網を調製する工程が、被験体から網を単離すること、単離された該網を凍結することおよび該網を洗浄溶液中に浸漬することを包含する、項目８に記載の方法。
（項目１５）
抽出された上記液体部分を精製する工程をさらに包含する、項目６〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
抽出された上記液体部分を精製する工程が、抽出された該液体部分を、一連の２つまたはそれより多い直径１３ ５／８インチ、孔径２２ミクロンのフィルターを含むフィルタープレスを通してろ過し、固体網材料を除去することを包含する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記哺乳動物の網を加熱する工程が、該哺乳動物の網を、華氏２１２度と華氏２２５度との間の温度に加熱することを包含する、項目６〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
上記哺乳動物の網を加熱する工程が、該哺乳動物の網の抽出物を、華氏２１５度と華氏２２０度との間の温度に加熱することを包含する、項目６〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
上記哺乳動物の網を加熱する工程が、有機溶媒の非存在下で該哺乳動物の網を加熱することを包含する、項目６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
上記網がブタの網である、項目６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
被験体の組織において血管新生を誘発または増強する方法であって、該方法は、被験体に、有効な量の、項目１〜６のいずれか一項に記載の組成物または項目６〜２０のいずれか一項に記載の方法によって作製された組成物を投与し、それによって該被験体の組織において血管新生を誘発または増強することによる、方法。
（項目２２）
被験体において毛髪の成長を促進するか、および／または毛髪の喪失を阻害する方法であって、該方法は、被験体に、有効な量の、項目１〜６のいずれか一項に記載の組成物または項目６〜２０のいずれか一項に記載の方法によって作製された組成物を投与し、それによって該被験体において毛髪の成長を促進するか、および／または毛髪の喪失を阻害する工程を包含する、方法。
（項目２３）
上記組成物を投与する工程が、局所投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮注射、または筋肉内注射を包含する、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
上記組成物が、脱毛症に罹患した皮膚の領域に投与される、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
上記組成物が、ヒトの頭皮に投与される、項目２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
上記被験体における上記毛髪の喪失が、健康の障害または治療処置から起因する、項目２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
上記健康の障害が、円形脱毛症、牽引性脱毛症、毛包炎脱毛症、休止期脱毛、成長期脱毛症候群、毒性脱毛症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤ）、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、エリテマトーデス、糖尿病、鉄欠乏症、梅毒、亜鉛欠乏症、抜毛癖またはクッシング症候群のうちの１つである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
上記治療処置が化学療法または放射線療法である、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
被験体において皮膚の質を改善する方法であって、該方法は、被験体に、有効な量の、項目１〜６のいずれか一項に記載の組成物または項目７〜２０のいずれか一項に記載の方法によって作製された組成物を投与し、それによって該被験体において皮膚の質を改善する工程を包含する、方法。

Claims (29)

1. 哺乳動物の網の抽出物を含む組成物であって、該抽出物は、該網を華氏２１０度と華氏２４０度との間の温度に加熱した時に抽出される、該哺乳動物の網の液体部分である、組成物。
2. 前記抽出物が、前記網を華氏２１２度と華氏２２５度との間の温度に加熱した時に抽出される、前記哺乳動物の網の液体部分である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記抽出物が、前記網を華氏２１５度と華氏２２０度との間の温度に加熱した時に抽出される、前記哺乳動物の網の液体部分である、請求項２に記載の組成物。
4. 前記抽出物を抽出するのに有機溶媒を使用しない、請求項１に記載の組成物。
5. 前記哺乳動物の網が、前記液体部分を抽出する前に少なくとも２４時間、２．５％食塩水中に浸漬される、請求項３に記載の組成物。
6. 前記網がブタの網である、請求項１に記載の組成物。
7. 哺乳動物の網の抽出物を含む組成物を作製する方法であって、該方法は：
   該哺乳動物の網を、華氏２１０度と華氏２４０度との間の温度に加熱する工程、および加熱された該哺乳動物の網の液体部分を抽出する工程、
   を包含する、方法。
8. 前記哺乳動物の網を加熱する前に、脂質抽出のために網を調製する工程をさらに包含する、請求項７に記載の方法。
9. 脂質抽出のために網を調製する工程が、被験体から網を単離することを包含する、請求項８に記載の方法。
10. 脂質抽出のために網を調製する工程が、単離された前記網を凍結することを包含する、請求項８に記載の方法。
11. 網を調製する工程が、洗浄溶液中に網を浸漬することを包含する、請求項８に記載の方法。
12. 前記洗浄溶液が約２．５％の食塩水である、請求項１１に記載の方法。
13. 網を調製する工程が、約３６時間にわたって２．５％の食塩水中に網を浸漬することを包含する、請求項１２に記載の方法。
14. 脂質抽出のために網を調製する工程が、被験体から網を単離すること、単離された該網を凍結することおよび該網を洗浄溶液中に浸漬することを包含する、請求項８に記載の方法。
15. 抽出された前記液体部分を精製する工程をさらに包含する、請求項６〜１４のいずれか一項に記載の方法。
16. 抽出された前記液体部分を精製する工程が、抽出された該液体部分を、一連の２つまたはそれより多い直径１３ ５／８インチ、孔径２２ミクロンのフィルターを含むフィルタープレスを通してろ過し、固体網材料を除去することを包含する、請求項１５に記載の方法。
17. 前記哺乳動物の網を加熱する工程が、該哺乳動物の網を、華氏２１２度と華氏２２５度との間の温度に加熱することを包含する、請求項６〜１６のいずれか一項に記載の方法。
18. 前記哺乳動物の網を加熱する工程が、該哺乳動物の網の抽出物を、華氏２１５度と華氏２２０度との間の温度に加熱することを包含する、請求項６〜１６のいずれか一項に記載の方法。
19. 前記哺乳動物の網を加熱する工程が、有機溶媒の非存在下で該哺乳動物の網を加熱することを包含する、請求項６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
20. 前記網がブタの網である、請求項６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
21. 被験体の組織において血管新生を誘発または増強する方法であって、該方法は、被験体に、有効な量の、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物または請求項６〜２０のいずれか一項に記載の方法によって作製された組成物を投与し、それによって該被験体の組織において血管新生を誘発または増強することによる、方法。
22. 被験体において毛髪の成長を促進するか、および／または毛髪の喪失を阻害する方法であって、該方法は、被験体に、有効な量の、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物または請求項６〜２０のいずれか一項に記載の方法によって作製された組成物を投与し、それによって該被験体において毛髪の成長を促進するか、および／または毛髪の喪失を阻害する工程を包含する、方法。
23. 前記組成物を投与する工程が、局所投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮注射、または筋肉内注射を包含する、請求項２１に記載の方法。
24. 前記組成物が、脱毛症に罹患した皮膚の領域に投与される、請求項２２または２３に記載の方法。
25. 前記組成物が、ヒトの頭皮に投与される、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
26. 前記被験体における前記毛髪の喪失が、健康の障害または治療処置から起因する、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
27. 前記健康の障害が、円形脱毛症、牽引性脱毛症、毛包炎脱毛症、休止期脱毛、成長期脱毛症候群、毒性脱毛症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤ）、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、エリテマトーデス、糖尿病、鉄欠乏症、梅毒、亜鉛欠乏症、抜毛癖またはクッシング症候群のうちの１つである、請求項２６に記載の方法。
28. 前記治療処置が化学療法または放射線療法である、請求項２６に記載の方法。
29. 被験体において皮膚の質を改善する方法であって、該方法は、被験体に、有効な量の、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物または請求項７〜２０のいずれか一項に記載の方法によって作製された組成物を投与し、それによって該被験体において皮膚の質を改善する工程を包含する、方法。

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