JP2014506240A5

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Publication number: JP2014506240A5
Application number: JP2013543530A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-14
Publication date: 2015-02-05
Anticipated expiration: 2031-12-14

Claims

放射性核種等の金属体が封入されたナノ粒子組成物の製造方法であって、
ａ．ベシクル形成成分と、前記ベシクル形成成分によって囲まれた水溶性及び非親油性キレート剤と、を含むナノ粒子組成物を用意することと、
ｂ．カチオン金属体を含む溶液内において前記ナノ粒子組成物を培養することにより、前記ベシクル形成成分によって形成された膜を透過するカチオン金属体の移動を可能とすることによってイオノフォアを輸送分子として使用することなく前記ナノ粒子組成物の内部に前記金属体を封入する工程と、
を含む方法。
放射性核種の封入効率が、１０％、例えば４０％、例えば５０％、例えば６０％、例えば７０％、例えば８０％、例えば８５％、例えば９０％、例えば９５％、例えば９７％又は例えば９９％よりも高い、請求項１に記載の方法。
前記ナノ粒子組成物を１００℃未満の温度で培養する、請求項１又は２に記載の方法。
前記ナノ粒子組成物を１０〜８０℃、例えば２２〜８０℃又は３０〜８０℃の温度で培養する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
前記ナノ粒子組成物を４８時間未満培養する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
前記ナノ粒子組成物を１〜２４０分間培養する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
前記ナノ粒子組成物を１〜１２０分間培養する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
前記ナノ粒子組成物を１〜６０分間培養する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
培養時間が１〜２４０分間の場合の前記封入効率が１０〜１００％である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
培養時間が１〜２４０分間の場合の前記封入効率が８０〜１００％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
培養時間が１〜２４０分間の場合の前記封入効率が９５〜１００％である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
ナノ粒子の内部に前記金属体を封入するための培養温度が３０〜８０℃であり、培養時間が１〜２４０分間の場合の前記封入効率が１０〜１００％である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
ナノ粒子の内部に前記金属体を封入するための培養温度が３０〜８０℃であり、培養時間が１〜６０分間の場合の前記封入効率が１０〜１００％である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
ナノ粒子の内部に前記金属体を封入するための培養温度が３０〜８０℃であり、培養時間が１〜６０分間の場合の前記封入効率が８０〜１００％である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
ナノ粒子の内部に前記金属体を封入するための培養温度が４０〜８０℃であり、培養時間が１〜６０分間の場合の前記封入効率が９５〜１００％である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体はカチオンである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
前記カチオン金属体は二価又は三価カチオンである、及び／又は前記金属体は二価又は三価カチオンである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体は、銅（⁶¹Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ、⁶⁷Ｃｕ）、インジウム（¹¹¹Ｉｎ）、テクネチウム（^99mＴｃ）、レニウム（¹⁸⁶Ｒｅ、¹⁸⁸Ｒｅ）、ガリウム（⁶⁷Ｇａ、⁶⁸Ｇａ）、ストロンチウム（⁸⁹Ｓｒ）、サマリウム（¹⁵³Ｓｍ）、イッテルビウム（¹⁶⁹Ｙｂ）、タリウム（²⁰¹Ｔｌ）、アスタチン（²¹¹Ａｔ）、ルテチウム（¹⁷⁷Ｌｕ）、アクチニウム（²²⁵Ａｃ）、イットリウム（⁹⁰Ｙ）、アンチモン（¹¹⁹Ｓｂ）、スズ（¹¹⁷Ｓｎ、¹¹³Ｓｎ）、ジスプロシウム（¹⁵⁹Ｄｙ）、コバルト（⁵⁶Ｃｏ）、鉄（⁵⁹Ｆｅ）、ルテニウム（⁹⁷Ｒｕ、¹⁰³Ｒｕ）、パラジウム（¹⁰³Ｐｄ）、カドミウム（¹¹⁵Ｃｄ）、テルル（¹¹⁸Ｔｅ、¹²³Ｔｅ）、バリウム（¹³¹Ｂａ、¹⁴⁰Ｂａ）、ガドリニウム（¹⁴⁹Ｇｄ、¹⁵¹Ｇｄ）、テルビウム（¹⁶⁰Ｔｂ）、金（¹⁹⁸Ａｕ、¹⁹⁹Ａｕ）、ランタン（¹⁴⁰Ｌａ）及びラジウム（²²³Ｒａ、²²⁴Ｒａ）からなる群から選択される１種以上の放射性核種を含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体は、⁶¹Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ、⁶⁷Ｃｕ、¹⁷⁷Ｌｕ、⁶⁷Ｇａ、⁶⁸Ｇａ、²²⁵Ａｃ、⁹⁰Ｙ、¹⁸⁶Ｒｅ、¹⁸⁸Ｒｅ、¹¹⁹Ｓｂ及び¹¹¹Ｉｎからなる群から選択される放射性核種である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体は、⁶¹Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ、⁶⁷Ｃｕ、¹¹¹Ｉｎ及び¹⁷⁷Ｌｕからなる群から選択される放射性核種である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体は、⁶¹Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕからなる群から選択される放射性核種である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
１種以上の金属体が、Ｇｄ、Ｄｙ、Ｔｉ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ及びそれらの二価又は三価イオンからなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体は、⁶⁴Ｃｕ及びＧｄ（ＩＩＩ）、⁶⁴Ｃｕ及びＤｙ（ＩＩＩ）、⁶⁴Ｃｕ及びＴｉ（ＩＩ）、⁶⁴Ｃｕ及びＣｒ（ＩＩＩ）、⁶⁴Ｃｕ及びＭｎ（ＩＩ）、⁶⁴Ｃｕ及びＦｅ（ＩＩ）、⁶⁴Ｃｕ及びＦｅ（ＩＩＩ）、⁶⁴Ｃｕ及びＣｏ（ＩＩ）、⁶⁴Ｃｕ及びＮｉ（ＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＧｄ（ＩＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＤｙ（ＩＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＴｉ（ＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＣｒ（ＩＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＭｎ（ＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＦｅ（ＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＦｅ（ＩＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＣｏ（ＩＩ）、⁶⁸Ｇａ及びＮｉ（ＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＧｄ（ＩＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＤｙ（ＩＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＴｉ（ＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＣｒ（ＩＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＭｎ（ＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＦｅ（ＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＦｅ（ＩＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＣｏ（ＩＩ）、¹¹¹Ｉｎ及びＮｉ（ＩＩ）、^99mＴｃ及びＧｄ（ＩＩＩ）、^99mＴｃ及びＤｙ（ＩＩＩ）、^99mＴｃ及びＴｉ（ＩＩ）、^99mＴｃ及びＣｒ（ＩＩＩ）、^99mＴｃ及びＭｎ（ＩＩ）、^99mＴｃ及びＦｅ（ＩＩ）、^99mＴｃ及びＦｅ（ＩＩＩ）、^99mＴｃ及びＣｏ（ＩＩ）、^99mＴｃ及びＮｉ（ＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＧｄ（ＩＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＤｙ（ＩＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＴｉ（ＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＣｒ（ＩＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＭｎ（ＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＦｅ（ＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＦｅ（ＩＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＣｏ（ＩＩ）、¹⁷⁷Ｌｕ及びＮｉ（ＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＧｄ（ＩＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＤｙ（ＩＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＴｉ（ＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＣｒ（ＩＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＭｎ（ＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＦｅ（ＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＦｅ（ＩＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＣｏ（ＩＩ）、⁶⁷Ｇａ及びＮｉ（ＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＧｄ（ＩＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＤｙ（ＩＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＴｉ（ＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＣｒ（ＩＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＭｎ（ＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＦｅ（ＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＦｅ（ＩＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＣｏ（ＩＩ）、²⁰¹Ｔｌ及びＮｉ（ＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＧｄ（ＩＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＤｙ（ＩＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＴｉ（ＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＣｒ（ＩＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＭｎ（ＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＦｅ（ＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＦｅ（ＩＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＣｏ（ＩＩ）、⁹⁰Ｙ及びＮｉ（ＩＩ）からなる群から選択される組み合わせであり、金属放射性核種の同位体は、一価カチオン、二価カチオン、三価カチオン、四価カチオン、五価カチオン、六価カチオン及び七価カチオンを含む金属の任意の酸化状態にある、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体は、請求項１８に記載の群から選択される２種以上の放射性核種である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体は、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ、⁶¹Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ及び⁹⁰Ｙ、⁶⁴Ｃｕ及び¹¹⁹Ｓｂ、⁶⁴Ｃｕ及び²²⁵Ａｃ、⁶⁴Ｃｕ及び¹⁸⁸Ｒｅ、⁶⁴Ｃｕ及び¹⁸⁶Ｒｅ、⁶⁴Ｃｕ及び²¹¹Ａｔ、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｇａ、⁶¹Ｃｕ及び¹⁷⁷Ｌｕ、⁶¹Ｃｕ及び⁹⁰Ｙ、⁶¹Ｃｕ及び¹¹⁹Ｓｂ、⁶¹Ｃｕ及び²²⁵Ａｃ、⁶¹Ｃｕ及び¹⁸⁸Ｒｅ、⁶¹Ｃｕ及び¹⁸⁶Ｒｅ、⁶¹Ｃｕ及び²¹¹Ａｔ、⁶¹Ｃｕ及び⁶⁷Ｇａ、⁶⁷Ｃｕ及び¹⁷⁷Ｌｕ、⁶⁷Ｃｕ及び⁹⁰Ｙ、⁶⁷Ｃｕ及び¹¹⁹Ｓｂ、⁶⁷Ｃｕ及び²²⁵Ａｃ、⁶⁷Ｃｕ及び¹⁸⁸Ｒｅ、⁶⁷Ｃｕ及び¹⁸⁶Ｒｅ、⁶⁷Ｃｕ及び²¹¹Ａｔ、⁶⁸Ｇａ及び¹⁷⁷Ｌｕ、⁶⁸Ｇａ及び⁹⁰Ｙ、⁶⁸Ｇａ及び¹¹⁹Ｓｂ、⁶⁸Ｇａ及び²²⁵Ａｃ、⁶⁸Ｇａ及び¹⁸⁸Ｒｅ、⁶⁸Ｇａ及び¹⁸⁶Ｒｅ、⁶⁸Ｇａ及び²¹¹Ａｔ、⁶⁸Ｇａ及び⁶⁷Ｃｕからなる群から選択される２種類の放射性核種である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
前記金属体は、⁶¹Ｃｕ及び⁶⁴Ｃｕ、⁶¹Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ又は⁶¹Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ等の銅（⁶¹Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ）からなる群から選択される２種以上の放射性核種である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
培養時にはナノ粒子の外部と前記ナノ粒子の内部との間に浸透圧差が存在する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
前記ナノ粒子の外部と前記ナノ粒子の内部との間の浸透圧差は５〜８００ｍＯｓｍ／Ｌである、請求項２７に記載の方法。
前記ナノ粒子の外部と前記ナノ粒子の内部との間の浸透圧差は５〜１００ｍＯｓｍ／Ｌである、請求項２７又は２８に記載の方法。
前記ベシクル形成成分は、脂質、セラミド、スフィンゴ脂質、リン脂質及びＰＥＧ化リン脂質からなる群から選択される１種以上の化合物を含む、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
前記ベシクル形成成分は、ＨＳＰＣ、ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＰＯＰＣ、ＣＨＯＬ、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００及びＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００−ＴＡＴＥからなる群から選択される１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
前記キレート剤が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（［１２］ａｎｅＮ₄）、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン（［１３］ａｎｅＮ₄）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（［１４］ａｎｅＮ₄）、１，４，８，１２−テトラアザシクロペンタデカン（［１５］ａｎｅＮ₄）、１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン（［１６］ａｎｅＮ₄）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）からなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
前記キレート剤が、１，４−エタノ−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｅｔ−シクラム）、１，４，７，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｉｓｏ−シクラム）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、２−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）酢酸（ＤＯ１Ａ）、２，２’−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（ＤＯ２Ａ）、２，２’，２’’−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（ＤＯ３Ａ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジ（メタンホスホン酸）（ＤＯ２Ｐ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリ（メタンホスホン酸）（ＤＯ３Ｐ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、２−（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１−イル）酢酸（ＴＥ１Ａ）、２，２’−（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，８−ジイル）二酢酸（ＴＥ２Ａ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）からなる群から選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
前記キレート剤が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、シクラム及びシクレンからなる群から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
前記ナノ粒子の内部ｐＨは、４〜８．５、例えば４．０〜４．５又は例えば４．５〜５．０又は例えば５．０〜５．５又は例えば５．５〜６．０又は例えば６．０〜６．５又は例えば６．５〜７．０又は例えば７．０〜７．５又は例えば７．５〜８又は例えば８．０〜８．５である、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
前記放射性標識ナノ粒子は、２０％未満、例えば１５％未満、例えば１２％未満、例えば１０％未満、例えば８％未満、例えば６％未満、例えば４％未満、例えば３％未満、例えば２％未満、例えば１％未満の放射線の漏出が観察される安定性を有する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
イオノフォアを輸送分子として使用せずにナノ粒子内へ金属体の封入を行うためのキット・オブ・パーツであって、
ａ．ｉ）ベシクル形成成分と、ｉｉ）前記ベシクル形成成分によって囲まれた水溶性及び非親油性キレート剤と、を含むナノ粒子組成物と、
ｂ．前記ナノ粒子に封入されるカチオン金属体を含む組成物とを含み、
ｃ．前記キットはイオノフォアを含まない、
キット・オブ・パーツ。
前記金属体は、請求項１６〜２６のいずれか１項に記載の放射性核種の１種以上を含む、請求項３７に記載のキット・オブ・パーツ。
前記金属体は銅同位体（⁶¹Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ）から選択される１種以上の放射性核種である、請求項３７又は３８に記載のキット・オブ・パーツ。
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の方法を使用して製造されたナノ粒子組成物。
金属体が封入された請求項４０に記載のナノ粒子組成物であって、
ｉ．ベシクル形成成分と、
ｉｉ．前記ベシクル形成成分によって囲まれた水溶性及び非親油性キレート剤と、
ｉｉｉ．前記ナノ粒子組成物の内部に封入された金属体と、
を含み、
イオノフォアを含まないナノ粒子組成物。
前記金属体は、請求項１６〜２６のいずれか１項に記載の金属体の１種以上を含む、請求項４０又は４１に記載のナノ粒子組成物。
ＰＥＧから誘導された両親媒性化合物をさらに含む、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記ベシクル形成成分が１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項４０〜４３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記ベシクル形成成分は、ＨＳＰＣ、ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＰＰＣ、ＣＨＯＬ、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００及びＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００−ＴＡＴＥからなる群から選択される１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項４０〜４４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記キレート剤が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、シクラム及びシクレンからなる群から選択される、請求項４０〜４５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記金属体は、⁶¹Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ、⁶⁷Ｃｕ、¹⁷⁷Ｌｕ、⁶⁷Ｇａ、⁶⁸Ｇａ、²²⁵Ａｃ、⁹⁰Ｙ、¹⁸⁶Ｒｅ、¹⁸⁸Ｒｅ及び¹¹⁹Ｓｂからなる群から選択される１種以上の放射性核種を含む、請求項４０〜４６のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記金属体は、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ、⁶¹Ｃｕ及び⁶⁷Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ及び⁹⁰Ｙ、⁶⁴Ｃｕ及び¹¹⁹Ｓｂ、⁶⁴Ｃｕ及び²²⁵Ａｃ、⁶⁴Ｃｕ及び¹⁸⁸Ｒｅ、⁶⁴Ｃｕ及び¹⁸⁶Ｒｅ、⁶⁴Ｃｕ及び²¹¹Ａｔ、⁶⁴Ｃｕ及び⁶⁷Ｇａ、⁶¹Ｃｕ及び¹⁷⁷Ｌｕ、⁶¹Ｃｕ及び⁹⁰Ｙ、⁶¹Ｃｕ及び¹¹⁹Ｓｂ、⁶¹Ｃｕ及び²²⁵Ａｃ、⁶¹Ｃｕ及び¹⁸⁸Ｒｅ、⁶¹Ｃｕ及び¹⁸⁶Ｒｅ、⁶¹Ｃｕ及び²¹¹Ａｔ、⁶¹Ｃｕ及び⁶⁷Ｇａ、⁶⁷Ｃｕ及び¹⁷⁷Ｌｕ、⁶⁷Ｃｕ及び⁹⁰Ｙ、⁶⁷Ｃｕ及び¹¹⁹Ｓｂ、⁶⁷Ｃｕ及び²²⁵Ａｃ、⁶⁷Ｃｕ及び¹⁸⁸Ｒｅ、⁶⁷Ｃｕ及び¹⁸⁶Ｒｅ、⁶⁷Ｃｕ及び²¹¹Ａｔ、⁶⁸Ｇａ及び¹⁷⁷Ｌｕ、⁶⁸Ｇａ及び⁹⁰Ｙ、⁶⁸Ｇａ及び¹¹⁹Ｓｂ、⁶⁸Ｇａ及び²²⁵Ａｃ、⁶⁸Ｇａ及び¹⁸⁸Ｒｅ、⁶⁸Ｇａ及び¹⁸⁶Ｒｅ、⁶⁸Ｇａ及び²¹¹Ａｔ、⁶⁸Ｇａ及び⁶⁷Ｃｕからなる群から選択される２種の放射性核種を含む、請求項４０〜４７のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
抗体、アフィボディ及びペプチド成分からなる群から選択される標的部分をさらに含む、請求項４０〜４８のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記キレート剤に結合した核局在配列ペプチド（ＮＬＳペプチド）等の細胞内標的特性を有する化合物を含む、請求項４０〜４９のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記ナノ粒子の内部ｐＨは、４〜８．５、例えば４．０〜４．５又は例えば４．５〜５．０又は例えば５．０〜５．５又は例えば５．５〜６．０又は例えば６．０〜６．５又は例えば６．５〜７．０又は例えば７．０〜７．５又は例えば７．５〜８．０又は例えば８．０〜８．５である、請求項４０〜５０のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記ナノ粒子の内部ｐＨは、６〜８、例えば６．０〜６．５、例えば６．５〜７．０、例えば７．０〜７．５、例えば７．５〜８である、請求項４０〜５１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記ナノ粒子の直径は３０〜１０００ｎｍである、請求項４０〜５２のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記放射性標識ナノ粒子は、２０％未満、例えば１５％未満、例えば１２％未満、例えば１０％未満、例えば８％未満、例えば６％未満、例えば４％未満、例えば３％未満、例えば２％未満、例えば１％未満の漏出が観察される安定性を有する、請求項４０〜５３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
対象者の治療、監視、治療有効性の監視又は診断のための方法に使用される、請求項４０〜５４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
撮影に使用される、請求項４０〜５５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
ポジトロン断層法（ＰＥＴ）スキャン及び／又は単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）スキャン及び／又は磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）に使用される、請求項４０〜５６のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
薬剤として使用される、請求項４０〜５７のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。