JP6715265B2 - 膜内外pH勾配ベシクルを調製する方法 - Google Patents
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Description
記載された方法の実施態様は、記載していたベシクルおよび記載していた使用について適用されてもよく、またその逆であってもよい。
なお、本発明は、態様として以下の内容を含む。
〔態様1〕
次の工程で構成される膜内外pH勾配ベシクルを製造する方法:
a)200mOsm/l以下の浸透圧を有する水性媒体において、両親媒性脂質および両親媒性ブロック共重合体からなる群から選ばれた少なくとも1つのマトリックス物質から作られたベシクルを調製する工程、
b)前記ベシクルを、前記工程a)の水性媒体の浸透圧より少なくとも200mOsm/l高い浸透圧を有するアルカリ性または酸性のバッファーと混合し、前記ベシクルに浸透圧ショックを適用して、バッファーが充てんされたベシクルを得る工程、
c)中和性溶液を加えることにより、バッファーが充てんされたベシクルを含んでいる、前記水性媒体およびアルカリ性または酸性バッファーの混合物を希釈し、アルカリ性または酸性バッファーと異なるpHを有する懸濁液バッファーに懸濁された、膜内外pH勾配ベシクルを得る工程、とを備える方法。
〔態様2〕
態様1に記載の方法であって、前記工程a)で調製されたベシクルが殺菌され、前記工程b)を実行する前に殺菌されたベシクルが得られる、方法。
〔態様3〕
態様1または2に記載の方法であって、前記ベシクルは、前記工程b)を実行する前に第1の期間蓄えられる、方法。
〔態様4〕
態様1〜3のいずれか一態様に記載の方法であって、前記工程b)は、マトリックス物質の相転移温度未満の温度で実行される、方法。
〔態様5〕
態様1〜4のいずれか一態様に記載の方法であって、前記工程b)は35℃以下で実行される、方法。
〔態様6〕
態様1〜5のいずれか一態様に記載の方法であって、アルカリ性または酸性バッファーの浸透圧は少なくとも250mOsm/lである、方法。
〔態様7〕
態様1〜6のいずれか一態様に記載の方法であって、水性媒体、および前記工程b)の終わりにバッファーで充填されたベシクルが懸濁されるアルカリ性または酸性バッファーの混合物は、少なくとも200mOsm/lの浸透圧を有する、方法。
〔態様8〕
態様1〜7のいずれか一態様に記載の方法であって、前記中和性溶液は250mOsm/l〜550mOsm/lの間の浸透圧を有する、方法。
〔態様9〕
態様1〜8のいずれか一態様に記載の方法であって、前記中和性溶液は、グリセリン、キシリトール、トリス、グルコース、マグネシウム塩、水酸化ナトリウム、ナトリウム塩類およびカルシウム塩からなる群から選ばれた少なくとも1つの物質で構成される、方法。
〔態様10〕
態様1〜9のいずれか一態様に記載の方法であって、膜内外pH勾配ベシクルを含んでいる懸濁液バッファーのpH値は、5.5〜8.5の範囲にある、方法。
〔態様11〕
態様1〜10のいずれか一態様に記載の方法であって、前記水性媒体は、水、有機塩の水溶液、無機塩類の水溶液、有機物質の水溶液およびその組み合わせからなる群から選ばれる、方法。
〔態様12〕
態様1〜11のいずれか一態様に記載の方法であって、前記マトリックス物質は、ジパルミトイルホスファチジルコリン、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノール−アミン−N−[メトキシ(PEG)−2000]、コレステロール、1−パルミトイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリンおよびその組み合わせからなる群から選ばれた少なくとも1種である、方法。
(リポソームの処方)
ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC、類脂質)、コレステロール(Sigma-Aldrich)および、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノール−アミン−N−[メトキシ(PEG)−2000](DSPE−PEG、類脂質)が、85:14:1(mol%)で含まれるリポソームが、フィルム水和方法によって調製された。1685mgのDPPC、146mgのコレステロールおよび75mgのDSPE−PEGが、10mLのジクロロメタン:メタノール(95:5)(v/v)に共溶解された。有機溶媒は、次いでロータリーエバポレーションによって除去された。また、脂質フィルムは減圧下一晩維持された。乾いたフィルムが、加熱してゆっくり45分間56℃で混合しつつ27mLの超純水(脂質濃度=100mM)と水和され、そして、密封したボトルの中で、最後に121℃で20分オートクレーブにより殺菌した。
加えられた熱による分解を評価するために、リポソームはオートクレーブ中で蒸気滅菌にさらされた。酸または塩基で満たされたリポソームが、それぞれ酸性またはアルカリ性の加水分解の対象であることは公知である。本発明で得られたリポソームは、蒸気滅菌法により全く劣化しなかった。
得られたリポソームは、クエン酸(クエン酸一水化物)290mM、クエン酸カルシウム(クエン酸カルシウムの三塩基性のテトラハイドレード)55mMおよびHCl80mMを含んでいる、27mLのクエン酸塩バッファー400mM(pH2、700mOsm/l)において、30分間インキュベートされた。インキュベーションは、室温でオービタルシェーカーで行なわれた。
膜内外pH勾配は、280mMのトリス(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、Panreac Applichemおよび50mMの塩化カルシウム(無水塩化カルシウム、Merck Millipore)を含む、106mLの中和溶液(pH=10.6、410mOsm/l)で外部酸性媒体を中和することにより行われた。得られたリポソーム処方物(16.9mM、pH7.4、312mOsm/l)は、in vitroでのアンモニア吸収研究に使用された。
37℃で維持されたサイドバイサイド拡散セルズ(PermGear)はHEPES緩衝食塩水(20mM、300mOsm/l)中のアンモニア吸収をモニターするために使用された。リポソームは、ポリカーボネート膜(細孔径=100nm、Steriltech)によってデュアルチャンバシステムの1方の側に物理的に分離された。拡散セル内のリポソームおよびアンモニア濃度はそれぞれ4.2mMおよび1.5mMだった。分配された時間に、50μLのアリコートがリポソームなしの区画からサンプリングされ、そのアンモニア濃度が、酵素分析(アンモニアの酵素キット、Sigma Aldrich)によって評価された。アンモニアの吸収量は次の方程式(式1および式2)によって計量された
吸収=(mmolアンモニアの封入量)/(mmol脂質)
=(mmolアンモニア合計−mmolアンモニア遊離)(mmol脂質)
[式2]
吸収(%)=(吸収)/(最大吸収)x100
=(吸収)/[(mmolアンモニア合計)(mmol脂質])]x100
(リポソームの処方)
DPPC、コレステロールおよびDSPE−PEGからなるリポソームが、実施例1に記載されたように調製され殺菌された。
得られたリポソームは、クエン酸490mM、クエン酸カルシウム55mM、塩化ナトリウム(FischerScientific)125mMおよびHCl135mMを含む、13.5mLのクエン酸塩バッファー600mM(pH2、1040mOsm/l)で30分インキュベートされた。インキュベーションは、室温でオービタルシェーカーで行なわれた。
膜内外pH勾配は、トリス160mM、塩化カルシウム35mMおよび塩化ナトリウム100mMからなる119.5mLの中和溶液(pH10.6、440mOsm/l)でリポソームを希釈することにより行われた。最終的なリポソーム処方物(16.9mM、pH7.5)は、in vitroのアンモニア吸収の研究に使用された。
in vitroでのアンモニア吸収は、実施例1に記載するように、サイドバイサイド拡散セルズを用いて調査された。5時間のインキュベーション後、リポソーム内の平均アンモニア吸収は92±8%だった。
(リポソームの処方)
DPPC、コレステロールおよびDSPE−PEGからなるリポソームが、実施例1に記載されたように調製され殺菌された。
浸透圧ショックは実施例2に記載したリポソームのインキュベートにより行なわれた。
膜内外pH勾配は、水酸化ナトリウム155mM、グリセリン210mM、塩化カルシウム20mM、およびトリス20mMからなる、119.5mLの中和溶液(pH=12.7、480mOsm/l)でリポソームを希釈することにより生成された。得られたリポソームの処方物(16.9mM)はpH6、341mOsm/lだった。
in vitroでのアンモニア吸収は、実施例1に記載するように、サイドバイサイド拡散セルズを用いて調査された。5時間のインキュベーション後、平均アンモニア吸収は96±3%だった。
(リポソームの処方)
1−パルミトイル−2−oleoyl−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(POPC、類脂質)、コレステロールおよびDSPE−PEGを54:45:1(mol%)で含むリポソームが、フィルム水和方法によって調製された。1108mgのPOPC、469mgのコレステロールおよび75mgのDSPE−PEGが、10mLのジクロロメタン:メタノール(95:5)(v/v)に共溶解された。有機溶媒は、次いでロータリーエバポレーションによって除去された。また、脂質フィルムは減圧下一晩維持された。乾いたフィルムが、加熱してゆっくり30分間56℃で混合しつつ27mLの超純水(脂質濃度=100mM)と水和され、そして、密封したボトル中で、最後に121℃で20分オートクレーブにより殺菌した。
浸透圧ショックは、リポソームに対し実施例2に記載したインキュベートによって行なわれた。
膜内外pH勾配は、水酸化ナトリウム150mM、グリセリン220mM、塩化カルシウム10mMおよびトリス20mMで作られた、119.5mLの中和溶液(pH=12.7、480mOsm/l)でリポソームを希釈することにより行われた。得られたリポソームの処方物(16.9mM)はpH7.4、350mOsm/lだった。
in vitroでのアンモニア吸収は、実施例1に記載するように、サイドバイサイド拡散セルズを用いて調査された。5時間のインキュベーション後、アンモニア吸収は53.5±8.7%だった。
(リポソームの処方)
DPPC、コレステロールおよびDSPE−PEGからなるリポソームが、実施例1に記載されたように調製され殺菌された。
リポソームは、13.5mlの酢酸カルシウムバッファー(pH10、1050mOsm/l)を用いて、室温でオービタルシェーカの下で30分でインキュベートされた。前記バッファーは酢酸カルシウム(350mM)、水酸化ナトリウム(0.75mM)を含んでいた。
リポソームは、グリセリン230mM、塩化ナトリウム50mM、トリス20mMおよび酢酸20mMを含む33mlの溶液(pH=6.7、380mOsm/l)で希釈された。得られたリポソーム処方物(30mM、pH7、335mOsm/l)がプロピオン酸のin vitroでの吸収を調査するために使用された。
37℃で維持されたサイドバイサイド拡散セルズが用いられ、1%の[1−14C]プロピオン酸(50mCi/mmol、BIOTREND Chemikalien製)でラベルされたプロピオン酸溶液のin vitroでの吸収がモニターされた。リポソームは、ポリカーボネート膜(細孔径=100nm)によってデュアル・チャンバシステムの一方の側に物理的に分離された。HEPES緩衝食塩水(20mM、300mOsm/l)で希釈した後、拡散セルズ内のリポソーム濃度およびプロピオン酸濃度は、それぞれ4.2および1.5mMだった。割り付けられた時間間隔(6−30分、1−2−3−4−5h)で、50μLのアリコートがリポソームなしの区画からサンプリングされ、3mlのUltima Gold cocktail(Perking Elmer)と混合された。そして、各サンプル中の放射能活性(β崩壊)がシンチレーション計数(LS6500シンチレーション計数器、ベックマン)によって評価された。代謝産物濃度は減衰を検量線と比較することにより確定された。その線形性は31μΜから2mMの範囲内に確認された。プロピオン酸(PA)吸収の量は以下の式(式3および式4)によって計量された。
吸収=(mmolPAの封入量)/(mmol脂質)
=(mmolPA合計−mmolPA遊離)(mmol脂質)
[式4]
吸収(%)=(吸収)/(最大吸収)x100
=(吸収)/[(mmolPA合計)(mmol脂質])]x100
(リポソームの処方)
DPPC、コレステロールおよびDSPE−PEGからなるリポソームが調製され、上述(実施例1)したように殺菌された。
得られたリポソームは、クエン酸490mM、クエン酸カルシウム15mM、クエン酸ナトリウム(Sigma Aldrich)74mM、クエン酸マグネシウム(Applichem Panreac)6mM、塩化ナトリウム35mMおよびHCl178mMを含む13.5mLのクエン酸塩バッファー600mM(pH2、1050mOsm/l)とともに30分インキュベートされた。インキュベーションは、室温でオービタルシェーカーで行なわれた。
膜内外pH勾配は、水酸化ナトリウム43mM、キシリトール(ABCR Gmbh)260mM、塩化カルシウム1mM、トリス20mM、塩化ナトリウム15mMからなる、279.5mlの中和溶液(pH=12.6、360mOsm/l)でリポソームを希釈することにより行われた。得られたリポソーム処方物(8.4mM、pH6.4、350mOsm/l)は生体内のアンモニア吸収を調査するために使用された。
6体の成体オスのスピローグ・ドーリー・ラット(重さ約300g、Charles River Laboratories)を、5日かけて環境に順応させた。ラットは、食物と水をいつでも摂取でき、また、12hの明/暗サイクルに置かれた。実験の日に、新たに準備した透析溶液(16.7mM)を、あらかじめ37℃に暖め、イソフルラン麻酔(0.8mL/分酸素フロー中2.5%)の下におかれたラットの腹膜腔にゆっくり注入した(60mL/kg)。点滴注入は20ゲージ皮下注射針で行なわれた。割り付けられた時間において、ラットは簡単に麻酔をかけられ(前記と同様の条件の下で、イソフルラン吸入を使用)、約400μL透析物を、22ゲージ穿孔シリコーン・カテーテル(Venflon;Becton Dickinson)を備える無菌の腹腔穿刺により取り出された。アリコートは、直ちに液体窒素中で凍らせ、酵素分析(酵素のアンモニア分析、Sigma Aldrich)によって付加的なアンモニア含量を決定するため−80℃で維持された。分析を実行する前に、各サンプル(100μL)が3%のトリトン−X−100(50μL)で希釈され、超音波浴において5分間超音波で処理された。動物実験は、郡の獣医学当局(Kantonales Veterinaramt チューリッヒ)によって承認された手順とプロトコルに従って行なわれた。実験終了時に、動物を二酸化炭素窒息によって安楽死させ、続けて開胸術を行った。処理の4時間後に透析物サンプルで見つかった平均アンモニア濃度は、1.25±0.2mMだった。
Claims (12)
- 次の工程で構成される膜内外pH勾配ベシクルを製造する方法:
a)200mOsm/l以下の浸透圧を有する水性媒体において、両親媒性脂質および両親媒性ブロック共重合体からなる群から選ばれた少なくとも1つのマトリックス物質から作られたベシクルを調製する工程、
b)前記ベシクルを、前記工程a)の水性媒体の浸透圧より少なくとも200mOsm/l高い浸透圧を有するアルカリ性または酸性のバッファーと混合し、前記ベシクルに浸透圧ショックを適用して、バッファーが充てんされたベシクルを得る工程、
c)中和性溶液を加えることにより、バッファーが充てんされたベシクルを含んでいる、前記水性媒体およびアルカリ性または酸性バッファーの混合物を希釈し、アルカリ性または酸性バッファーと異なるpHを有する懸濁液バッファーに懸濁された、膜内外pH勾配ベシクルを得る工程、とを備える方法。 - 請求項1に記載の方法であって、前記工程a)で調製されたベシクルが殺菌され、前記工程b)を実行する前に殺菌されたベシクルが得られる、方法。
- 請求項1または2に記載の方法であって、前記ベシクルは、前記工程b)を実行する前に第1の期間蓄えられる、方法。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法であって、前記工程b)は、マトリックス物質の相転移温度未満の温度で実行される、方法。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法であって、前記工程b)は35℃以下で実行される、方法。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法であって、アルカリ性または酸性バッファーの浸透圧は少なくとも250mOsm/lである、方法。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法であって、水性媒体、および前記工程b)の終わりにバッファーで充填されたベシクルが懸濁されるアルカリ性または酸性バッファーの混合物は、少なくとも200mOsm/lの浸透圧を有する、方法。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法であって、前記中和性溶液は250mOsm/l〜550mOsm/lの間の浸透圧を有する、方法。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法であって、前記中和性溶液は、グリセリン、キシリトール、トリス、グルコース、マグネシウム塩、水酸化ナトリウム、ナトリウム塩類およびカルシウム塩からなる群から選ばれた少なくとも1つの物質を含む、方法。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法であって、膜内外pH勾配ベシクルを含んでいる懸濁液バッファーのpH値は、5.5〜8.5の範囲にある、方法。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法であって、前記水性媒体は、水、有機塩の水溶液、無機塩類の水溶液、有機物質の水溶液およびその組み合わせからなる群から選ばれる、方法。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法であって、前記マトリックス物質は、ジパルミトイルホスファチジルコリン、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホス
ホエタノール−アミン−N−[メトキシ(PEG)−2000]、コレステロール、1−パルミトイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリンおよびその組み合わせからなる群から選ばれた少なくとも1種である、方法。
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Family Cites Families (76)
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FR2521565B1 (fr) | 1982-02-17 | 1985-07-05 | Dior Sa Parfums Christian | Melange pulverulent de constituants lipidiques et de constituants hydrophobes, procede pour le preparer, phases lamellaires lipidiques hydratees et procede de fabrication, compositions pharmaceutiques ou cosmetiques comportant des phases lamellaires lipidiques hydratees |
FR2553002B1 (fr) | 1983-10-06 | 1992-03-27 | Centre Nat Rech Scient | Procede perfectionne d'obtention de liposomes unilamellaires de diametres eleves, leur application pharmacologique pour l'encapsulage d'un principe actif en vue de son administration extemporanee et dispositif correspondant |
US4532089A (en) | 1984-01-14 | 1985-07-30 | Northwestern University | Method of preparing giant size liposomes |
US5077056A (en) | 1984-08-08 | 1991-12-31 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US5230899A (en) * | 1985-08-07 | 1993-07-27 | Smithkline Beecham Corporation | Methods and compositions for making liposomes |
US5622713A (en) | 1985-09-17 | 1997-04-22 | The Regents Of The University Of California | Method of detoxifying animal suffering from overdose |
EP0285638A4 (en) | 1986-09-18 | 1989-06-14 | Liposome Technology Inc | METHOD FOR PRODUCING A HIGH DENSITY LIPOSOME. |
JPS63211222A (ja) | 1987-02-27 | 1988-09-02 | Terumo Corp | リポソ−ムの製法 |
WO1989005636A1 (en) | 1987-12-22 | 1989-06-29 | The Liposome Company, Inc. | Spontaneous vesiculation of multilamellar liposomes |
US5807572A (en) | 1988-02-18 | 1998-09-15 | Depotech Corporation | Multivesicular liposomes having a biologically active substance encapsulated therein in the presence of a hydrochloride |
CA1335348C (en) | 1988-03-04 | 1995-04-25 | Yasuaki Ogawa | Liposome composition |
WO1990003808A1 (en) | 1988-10-07 | 1990-04-19 | The Liposome Company, Inc. | Heat treating liposomes |
US5049392A (en) | 1989-01-18 | 1991-09-17 | The Liposome Company, Inc. | Osmotically dependent vesicles |
US5185154A (en) | 1989-02-02 | 1993-02-09 | Liposome Technology, Inc. | Method for instant preparation of a drug containing large unilamellar vesicles |
WO1990014105A1 (en) | 1989-05-15 | 1990-11-29 | The Liposome Company, Inc. | Accumulation of drugs into liposomes by a proton gradient |
ES2067755T3 (es) | 1989-06-22 | 1995-04-01 | Vestar Inc | Proceso de encapsulado. |
US5773024A (en) | 1989-12-22 | 1998-06-30 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications |
JP3228957B2 (ja) | 1990-06-14 | 2001-11-12 | キヤノン株式会社 | 巨大リポソームの製造方法及び巨大リポソーム形成用キット |
IS1685B (is) | 1990-12-11 | 1998-02-24 | Bracco International B.V. | Aðferð við að búa til fitukúlur (liposomes) sem eru gæddar auknum hæfileika til að draga í sig og halda í sér aðskotaefnum |
CA2093381A1 (en) | 1992-04-07 | 1993-10-08 | Hideyuki Sawahara | Liposome formulation and process for production thereof |
JPH069710A (ja) | 1992-06-25 | 1994-01-18 | Canon Inc | 巨大リポソームの調製方法、lb膜製造装置及び該装置を用いたlb膜の製造方法 |
US5766627A (en) | 1993-11-16 | 1998-06-16 | Depotech | Multivescular liposomes with controlled release of encapsulated biologically active substances |
WO1996032930A1 (en) | 1995-04-18 | 1996-10-24 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Liposome drug-loading method and composition |
US5686309A (en) * | 1996-01-19 | 1997-11-11 | Coulter International Corp. | Method and apparatus for determination of hemoglobin content of individual red blood cells |
GB9605915D0 (en) | 1996-03-21 | 1996-05-22 | Univ Bruxelles | Liposome encapsulated amphiphilic drug compositions |
US20020136762A1 (en) | 1998-01-14 | 2002-09-26 | See Jackie R. | Method for inducing a systemic immune response to an antigen |
US6106858A (en) | 1997-09-08 | 2000-08-22 | Skyepharma, Inc. | Modulation of drug loading in multivescular liposomes |
US6306432B1 (en) | 1997-09-08 | 2001-10-23 | Chiron Corporation | High and low load formulations of IGF-I in multivesicular liposomes |
JP4467789B2 (ja) | 1997-09-18 | 2010-05-26 | パシラ ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 持続放出性リポソーム麻酔組成物 |
IN190388B (ja) | 1997-10-01 | 2003-07-26 | Biomira Usa Inc | |
EP0996461B1 (en) * | 1997-10-31 | 2005-01-12 | Walter Reed Army Institute of Research | Use of a complement activation inhibitor in the manufacture of a medicament for inhibiting side effects of pharmaceutical compositions containing amphiphilic vehicles or drug carrier molecules |
CA2309548A1 (en) | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Skyepharma Inc. | Production of multivesicular liposomes |
US20050031679A1 (en) | 1998-03-27 | 2005-02-10 | Clemens Unger | Method for producing liposomal formulations of active ingredients |
EP1105098B8 (en) | 1998-08-12 | 2007-10-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Liposomal therapeutic compositions an ammonium sulphate gradient prepared using |
PT1196144E (pt) | 1999-07-16 | 2004-12-31 | Alza Corp | Composicao de liposomas com resistencia ao dano da congelacao/descongelacao |
AU2001264079A1 (en) | 2000-06-14 | 2001-12-24 | William Leslie Porter | Lipids for modulating immune response |
AR031744A1 (es) | 2001-11-08 | 2003-10-01 | Paoli Tomas De | Proliposomas en polvo, un procedimiento para la elaboracion de dichas proliposomas en polvo, procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica empleando proliposomas en polvo y aparato para ser empleado en el procedimiento de elaboracion de dichas proliposomas en polvo |
EP1448165B1 (en) * | 2001-11-13 | 2007-09-19 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Lipid carrier compositions and methods for improved drug retention |
WO2003075889A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Transave, Inc. | An inhalation system for prevention and treatment of intracellular infections |
GB0312309D0 (en) * | 2003-05-29 | 2003-07-02 | Gaslini Children S Hospital G | Targeted liposome |
CA2588012A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-02 | Delex Therapeutics Inc. | Stable liposome compositions comprising lipophilic amine containing pharmaceutical agents |
EP1547580A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-06-29 | MediGene Oncology GmbH | Loading of a camptothecin drug into colloidal nanoparticles |
PT1744764E (pt) | 2004-04-22 | 2012-08-30 | Celator Pharmaceuticals Inc | Formulações lipossómicas de agentes antraciclina e análogos de citidina |
WO2006016468A1 (ja) * | 2004-08-11 | 2006-02-16 | Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. | リポソーム含有製剤の製造方法 |
TW200618820A (en) * | 2004-11-05 | 2006-06-16 | Alza Corp | Liposome formulations of boronic acid compounds |
US20060239925A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-10-26 | Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. | Method of manufacturing pharmaceutical preparation containing liposomes |
ES2275443B1 (es) | 2005-11-30 | 2008-06-01 | Italfarmaco, S.A. | Procedimiento de preparacion de liposomas. |
KR101333279B1 (ko) | 2006-10-06 | 2013-11-27 | 에스씨아이엘 테크놀로지 게엠베하 | 약학적 응용을 위한 건조된 재구성 소포 형성 |
US8071127B2 (en) * | 2006-10-24 | 2011-12-06 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
JP5080779B2 (ja) * | 2006-10-25 | 2012-11-21 | テルモ株式会社 | リポソーム製剤の製造方法 |
JP2008136967A (ja) | 2006-12-04 | 2008-06-19 | Shinshu Univ | リポソームおよびその製造方法 |
WO2009009115A2 (en) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Nevsky Pharmaceutical Development | Liposome compositions for treatment of hepatitis c |
AU2008288920A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Alza Corporation | Liposome formulations of boronic acid compounds |
WO2009091531A2 (en) | 2008-01-16 | 2009-07-23 | The General Hospital Corporation | Uniform-sized, multi-drug carrying and photosensitive liposomes for advance drug delivery |
EP2253308A1 (en) | 2009-05-22 | 2010-11-24 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Pharmaceutical composition comprising microbubbles for targeted tumor therapy |
WO2010138918A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Hyaluronidase as an adjuvant for increasing the injection volume and dispersion of large diameter synthetic membrane vesicles containing a therapeutic agent |
JP5771366B2 (ja) | 2009-09-02 | 2015-08-26 | 株式会社バイオメッドコア | リポソーム製造装置及び方法 |
US9402812B2 (en) | 2009-09-23 | 2016-08-02 | Indu JAVERI | Methods for the preparation of liposomes |
DK177529B1 (en) * | 2009-10-23 | 2013-09-08 | Bio Bedst Aps | Liposomes with improved storage stability |
US20110250264A1 (en) | 2010-04-09 | 2011-10-13 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Method for formulating large diameter synthetic membrane vesicles |
EP2394640A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-12-14 | MediGene AG | Improved liposomal formulations of lipophilic compounds |
EP2433619A1 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-28 | Intsel Chimos | Novel antitumoral agent and its therapeutic uses |
WO2012079582A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | Technical University Of Denmark | Entrapment of radionuclides in nanoparticle compositions |
ES2738914T3 (es) * | 2011-01-05 | 2020-01-27 | Prenatal Int Gmbh | Composición acuosa hipotónica con bajo contenido de cloruro, con o sin fosfolípidos |
JP2012158576A (ja) | 2011-02-03 | 2012-08-23 | Yuki Goto | 高圧力を利用したリポソームの粒子径制御方法 |
US8871811B2 (en) | 2011-02-07 | 2014-10-28 | Professional Compounding Centers of America, Ltd | Permeation enhancers for topical formulations |
JP2014101273A (ja) | 2011-02-28 | 2014-06-05 | Tokyo Medical And Dental Univ | 脂質構造体の製造方法 |
SG11201404979RA (en) * | 2012-02-17 | 2014-10-30 | Celsion Corp | Thermosensitive nanoparticle formulations and method of making the same |
CN102626390B (zh) | 2012-04-19 | 2013-05-29 | 海南灵康制药有限公司 | 一种天麻素多相脂质体注射液 |
CN102716089B (zh) | 2012-06-29 | 2013-12-11 | 海南灵康制药有限公司 | 一种盐酸吉西他滨脂质体注射剂 |
GB201212896D0 (en) | 2012-07-20 | 2012-09-05 | European Molecular Biology Lab Embl | Giant array liposome for high-throughput lipid-protein interaction screening |
EP2695606A1 (en) | 2012-08-09 | 2014-02-12 | ETH Zürich | Liposome composition for peritoneal dialysis |
RU2516893C1 (ru) * | 2012-12-14 | 2014-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Уральский центр биофармацевтических технологий" | Липосомальная композиция и способ ее получения |
EP2948132B1 (en) | 2013-01-24 | 2020-08-19 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Method for diagnosing or treating tumors using sphingomyelin containing liposomes |
CN103182333B (zh) | 2013-03-01 | 2015-07-29 | 重庆大学 | 一种脂质体制备和收集装置及方法 |
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