RU2013132610A - Способ получения композиции наночастиц, содержащей металлические компоненты, и полученная этим способом композиция - Google Patents

Способ получения композиции наночастиц, содержащей металлические компоненты, и полученная этим способом композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2013132610A
RU2013132610A RU2013132610/15A RU2013132610A RU2013132610A RU 2013132610 A RU2013132610 A RU 2013132610A RU 2013132610/15 A RU2013132610/15 A RU 2013132610/15A RU 2013132610 A RU2013132610 A RU 2013132610A RU 2013132610 A RU2013132610 A RU 2013132610A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
iii
nanoparticles
composition
nanoparticle composition
group
Prior art date
Application number
RU2013132610/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Аннкатрине Луиса ПЕТЕРСЕН
Йонас Росагер ХЕНРИКСЕН
Палле Хеденгран РАСМУССЕН
Андреас КЕР
Томас Ларс АНДРЕСЕН
Original Assignee
Текникл Юнивёсити Оф Денмарк
Ригсхоспиталет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Текникл Юнивёсити Оф Денмарк, Ригсхоспиталет filed Critical Текникл Юнивёсити Оф Денмарк
Publication of RU2013132610A publication Critical patent/RU2013132610A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1217—Dispersions, suspensions, colloids, emulsions, e.g. perfluorinated emulsion, sols
    • A61K51/1234—Liposomes
    • A61K51/1237—Polymersomes, i.e. liposomes with polymerisable or polymerized bilayer-forming substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0482—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group chelates from cyclic ligands, e.g. DOTA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1203—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules in a form not provided for by groups A61K51/1206 - A61K51/1296, e.g. cells, cell fragments, viruses, virus capsides, ghosts, red blood cells, viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1217—Dispersions, suspensions, colloids, emulsions, e.g. perfluorinated emulsion, sols
    • A61K51/1234—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0404—Lipids, e.g. triglycerides; Polycationic carriers
    • A61K51/0408—Phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Nuclear Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ получения композиции наночастиц, заполненной металлическими веществами, такими как радионуклиды, при этом указанный способ предусматривает:a) обеспечение композиции наночастиц, содержащей образующий пузырьки компонент и водорастворимый и нелипофильный хелатор, окруженный указанным образующим пузырьки компонентом;b) захватывание металлических веществ во внутренней части композиции наночастиц путем обеспечения переноса катионных металлических веществ сквозь мембрану, образованную образующим пузырьки компонентом, при помощи инкубации композиции наночастиц в растворе, содержащем металлические вещества, без использования ионофора в качестве переносящей молекулы.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективность заполнения или захватывания радионуклида составляет более чем 10%, а именно более чем 40%, например, более чем 50%, а именно более чем 60%, например, более чем 70%, а именно более чем 80%, например, более чем 85%, а именно более чем 90%, или, например, более чем 95%, или, например, более чем 97%, или, например, более чем 99%.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют при температуре ниже чем 100°C.4. Способ по п.3, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют при температуре от 10°C до 80°C, такой как от 22°C до 80°C или такой как от 30°C до 80°C.5. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют в течение периода времени меньше чем 48 ч.6. Способ по п.5, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют в течение периода времени от 1 до 240 мин.7. Способ по п.6, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют в течение периода времени, котор

Claims (58)

1. Способ получения композиции наночастиц, заполненной металлическими веществами, такими как радионуклиды, при этом указанный способ предусматривает:
a) обеспечение композиции наночастиц, содержащей образующий пузырьки компонент и водорастворимый и нелипофильный хелатор, окруженный указанным образующим пузырьки компонентом;
b) захватывание металлических веществ во внутренней части композиции наночастиц путем обеспечения переноса катионных металлических веществ сквозь мембрану, образованную образующим пузырьки компонентом, при помощи инкубации композиции наночастиц в растворе, содержащем металлические вещества, без использования ионофора в качестве переносящей молекулы.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективность заполнения или захватывания радионуклида составляет более чем 10%, а именно более чем 40%, например, более чем 50%, а именно более чем 60%, например, более чем 70%, а именно более чем 80%, например, более чем 85%, а именно более чем 90%, или, например, более чем 95%, или, например, более чем 97%, или, например, более чем 99%.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют при температуре ниже чем 100°C.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют при температуре от 10°C до 80°C, такой как от 22°C до 80°C или такой как от 30°C до 80°C.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют в течение периода времени меньше чем 48 ч.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют в течение периода времени от 1 до 240 мин.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют в течение периода времени, который составляет от 1 мины до 120 мин.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что композицию наночастиц инкубируют в течение периода времени, который составляет от 1 мины до 60 мин.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что эффективность заполнения при использовании времени инкубации от 1 до 240 мин находится в диапазоне от 10% до 100%.
10. Способ по п.6, отличающийся тем, что эффективность заполнения при использовании времени инкубации от 1 до 240 мин находится в диапазоне от 80% до 100%.
11. Способ по п.6, отличающийся тем, что эффективность заполнения при использовании времени инкубации от 1 до 240 мин находится в диапазоне от 95% до 100%.
12. Способ по п.6, отличающийся тем, что температура инкубации для заполнения наночастиц находится в диапазоне от 30°C до 80°C, и при этом эффективность заполнения при использовании времени инкубации от 1 до 240 мин находится в диапазоне от 10% до 100%.
13. Способ по п.4, отличающийся тем, что температура инкубации для заполнения наночастиц находится в диапазоне от 30°C до 80°C, и эффективность заполнения при использовании времени инкубации от 1 до 60 мин находится в диапазоне от 10% до 100%.
14. Способ по п.4, отличающийся тем, что температура инкубации для заполнения наночастиц находится в диапазоне от 30°C до 80°C, и эффективность заполнения при использовании времени инкубации от 1 до 60 мин находится в диапазоне от 80% до 100%.
15. Способ по п.4, отличающийся тем, что температура инкубации для заполнения наночастиц находится в диапазоне от 40°C до 80°C, и эффективность заполнения при использовании времени инкубации от 1 до 60 мин находится в диапазоне от 95% до 100%.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что металлические вещества представляют собой катионы.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанные катионные металлические вещества представляют собой двухвалентные или трехвалентные катионы, и/или в котором указанные металлические вещества представляют собой двухвалентные или трехвалентные катионы.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что металлические вещества содержат один или несколько радионуклидов, выбранных из группы, состоящей из меди (61Cu, 64Cu и 67Cu), индия (111In), технеция (99mTc), рения (186Re, 188Re), галлия (67Ga, 68Ga), стронция (89Sr), самария (153Sm), иттербия (169Yb), таллия (201Tl), астата (211At), лютеция (177Lu), актиния (225Ас), иттрия (90Y), сурьмы (119Sb), олова (117Sn, 113Sn), диспрозия (159Dy), кобальта (56Со), железа (59Fe), рутения (97Ru, 103Ru), палладия (103Pd), кадмия (115Cd), теллура (118Te, 123Te), бария (131Ba, 140Ba), гадолиния (149Gd, 151Gd), тербия (160Tb), золота (198Au, 199Au), лантана (140La) и радия (223Ra, 224Ra).
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что металлические вещества представляют собой радионуклиды, выбранные из группы, состоящей из 61Cu, 64Cu, 67Cu, 177Lu, 67Ga, 68Ga, 225Ac, 90Y, 188Re, 119Re, 119Sb и 111In.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что металлические вещества представляют собой радионуклиды, выбранные из группы, состоящей из 61Cu, 64Cu, 67Cu, 111In и 177Lu.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что металлические вещества представляют собой радионуклиды, выбранные из группы, состоящей из 61Cu, 64Cu и 67Cu.
22. Способ по п.1, отличающийся тем, что один или несколько металлических веществ выбирают из группы Gd, Dy, Ti, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, включая их двухвалентные или трехвалентные ионы.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что металлические вещества представляют собой комбинации, выбранные из группы 64Cu и Gd (III), 64Cu и Dy (III), 64Cu и Ti (II), 64Cu и Cr (III), 64Cu и Mn (II), 64Cu и Fe (II), 64Cu и Fe (III), 64Cu и Co (II), 64Cu и Ni (II), 68Ga и Gd (III), 68Ga и Dy (III), 68Ga и Ti (II), 68Ga и Cr (III), 68Ga и Mn (II), 68Ga и Fe (II), 68Ga и Fe (III), 68Ga и Co (II), 68Ga и Ni (II), 111In и Gd (III), 111In и Dy (III), 111In и Ti (II), 111In и Cr (III), 111In и Mn (II), 111In и Fe (II), 111In и Fe (III), 111In и Co (II), 111In и Ni (II), 99mTc и Gd (III), 99mTc и Dy (III), 99mTc и Ti (II), 99mTc и Cr (III), 99mTc и Mn (II), 99mTc и Fe (II), 99mTc и Fe (III), 99mTc и Со (II), 99mTc и Ni (II), 177Lu и Gd (III), 177Lu и Dy (III), 177Lu и Ti (II), 177Lu и Cr (III), 177Lu и Mn (II), 177Lu и Fe (II), 177Lu и Fe (III), 177Lu и Co (II), 177Lu и Ni (II), 67Ga и Gd (III), 67Ga и Dy (III), 67Ga и Ti (II), 67Ga и Cr (III), 67Ga и Mn (II), 67Ga и Fe (II), 67Ga и Fe (III), 67Ga и Co (II), 67Ga и Ni (II), 201Tl и Gd (III), 201Tl и Dy (III), 201Tl и Ti (II), 201Tl и Cr (III), 201Tl и Mn (II), 201Tl и Fe (II), 201Tl и Fe (III), 201Tl и Co (II), 201Tl и Ni (II), 90Y и Gd (III), 90Y и Dy (III), 90Y и Ti (II), 90Y и Cr (III), 90Y и Mn (II), 90Y и Fe (II), 90Y и Fe (III), 90Y и Co (II) и 90Y и Ni (II), при этом указанный изотоп радионуклида металла может быть в любой из существующих степеней окисления для металла, включая одновалентные катионы, двухвалентные катионы, трехвалентные катионы, четырехвалентные катионы, пятивалентные катионы, шестивалентные катионы и семивалентные катионы.
24. Способ по п.15, отличающийся тем, что металлические вещества представляют собой два или более указанных радионуклидов.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что металлические вещества представляют собой два или более радионуклидов, выбранных из группы, состоящей из 64Cu и 67Cu, 61Cu и 67Cu, 64Cu и 90Y, 64Cu и 119Sb, 64Cu и 225Ac, 64Cu и 188Re, 64Cu и 186Re, 64Cu и 211At, 64Cu и 67Ga, 61Cu и 177Lu, 61Cu и 90Y, 61Cu и 119Sb, 61Cu и 225Ac, 61Cu и 188Re, 61Cu и 186Re, 61Cu и 211At, 61Cu и 67Ga, 67Cu и 177Lu, 67Cu и 90Y, 67Cu и 119Sb, 67Cu и 225Ac, 67Cu и 188Re, 67Cu и 186Re, 67Cu и 211At, 68Ga и 177Lu, 68Ga и 90Y, 68Ga и 119Sb, 68Ga и 225Ас, 68Ga и 188Re, 68Ga и 186Re, 68Ga и 211At и 68Ga и 67Cu.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что металлические вещества представляют собой два или более радионуклидов, выбранных из группы, состоящей из меди (61Cu, 64Cu и 67Cu), такие как 61Cu и 64Cu, или 61Cu и 67Cu, или 64Cu и 67Cu, или 61Cu, 64Cu и 67Cu.
27. Способ по п.1, отличающийся тем, что существует разница в осмотическом давлении между внешней частью наночастиц и внутренней частью наночастиц во время инкубации.
28. Способ по п.27 отличающийся тем, что разница в осмотическом давлении между внешней частью наночастиц и внутренней частью наночастиц 5-800 мОсм/л.
29. Способ по п.27 или 28, отличающийся тем, что разница в осмотическом давлении между внешней частью наночастиц и внутренней частью наночастиц составляет 5-100 мОсм/л.
30. Способ по п.1, отличающийся тем, что образующий пузырьки компонент содержит одно или несколько из соединений, выбранных из группы, состоящей из липидов, церамидов, сфинголипидов, фосфолипидов, пэгилированных фосфолипидов.
31. Способ по п.1, отличающийся тем, что образующий пузырьки компонент содержит одно или несколько амфифильных соединений, выбранных из группы HSPC, DSPC, DPPC, РОРС, CHOL, DSPE-PEG-2000 и DSPE-PEG-2000-TATE.
32. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный хелатор выбирают из группы, состоящей из 1,4,7,10-тетраазациклододекана ([12]aneN4); 1,4,7,10-тетраазациклотридекана ([13]aneN4); 1,4,8,11-тетраазациклотетрадекана ([14]aneN4); 1,4,8,12-тетраазациклопентадекана ([15]aneN4); 1,5,9,13-тетраазациклогексадекана ([16]aneN4); этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA) и диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA).
33. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный хелатор выбирают из группы, состоящей из 1,4-этано-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекана (эт-циклам); 1,4,7,11-тетраазациклотетрадекана (изо-циклам); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA); 2-(1,4,7,10-тетраазациклододекан-1-ил)ацетата (DO1A); 2,2′-(1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,7-диил)ацетоуксусной кислоты (DO2A); 2,2′,2″-(1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триил)ацетилацетоуксусной кислоты (DO3A); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетра(метанфосфоновой кислоты) (DOTP); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,7-ди(метанфосфоновой кислоты) (DO2P); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-три(метанфосфоновой кислоты) (DO3P); 1,4,8,11-15 тетраазациклотетрадекан-1,4,8,11-тетрауксусной кислоты (ТЕТА); 2-(1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан-1-ил)уксусной кислоты (ТЕ1А); 2,2′-(1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан-1,8-диил)ацетоуксусной кислоты (ТЕ2А); этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA) и диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA).
34. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный хелатор выбирают из группы, состоящей из 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA), 1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан-1,4,8,11-тетрауксусной кислоты (ТЕТА), 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетра(метанфосфоновой кислоты) (DOTP), циклама и циклена.
35. Способ по п.1, отличающийся тем, что pH внутренней части наночастицы находится в диапазоне от 4 до 8,5, таком как от 4,0 до 4,5, или таком как от 4,5 до 5,0, или таком как от 5,0 до 5,5, или таком как от 5,5 до 6,0, или таком как от 6,0 до 6,5, или таком как от 6,5 до 7,0, или таком как от 7,0 до 7,5, или таком как от 7,5 до 8,0, или таком как от 8 до 8,5.
36. Способ по п.1, отличающийся тем, что стабильность меченных радиоактивным изотопом наночастиц является такой, что наблюдают утечку, например, менее чем 20% радиоактивности, например, менее чем 15% утечку, а именно менее чем 12% утечку, например, менее чем 10% утечку, а именно менее чем 8% утечку, например, менее чем 6% утечку, а именно менее чем 4% утечку, например, менее чем 3% утечку, а именно менее чем 2% утечку, например, менее чем 1% утечку.
37. Набор компонентов для заполнения металлических веществ в наночастицы без использования ионофоров в качестве переносящей молекулы, содержащий:
a) композицию наночастиц, содержащую i) образующий пузырьки компонент и ii) водорастворимый и нелипофильный хелатор, окруженный образующим пузырьки компонентом; и
b) композицию, содержащую металлическое вещество для заполнения в наночастицу,
отличающийся тем, что набор не содержит ионофор.
38. Набор компонентов по п.37, отличающийся тем, что металлическое вещество содержит один или несколько радионуклидов, определенных в пп.16-26.
39. Набор компонентов по п.37 или 38, отличающийся тем, что металлическое вещество представляет собой один или несколько изотопов радионуклидов, выбранных из меди (61Cu, 64Cu и 67Cu).
40. Композиция наночастиц, полученная способом по пп.1-36.
41. Композиция наночастиц по п.40, заполненная металлическими веществами, содержащая:
i. образующий пузырьки компонент,
ii. водорастворимый и нелипофильный хелатор, окруженный указанным образующим пузырьки компонентом;
iii. металлическое вещество, захваченное на внутренней стороне композиции наночастиц,
при этом указанная композиция наночастиц не содержит ионофора.
42. Композиция наночастиц по п.40 или 41, отличающаяся тем, что металлическое вещество содержит одно или несколько металлических веществ, определенных в пп.16-26.
43. Композиция наночастиц по п.40 или 41, дополнительно содержащая амфифильное соединение, образующее производное с ПЭГ.
44. Композиция наночастиц по п.40 или 41, отличающаяся тем, что образующий пузырьки компонент содержит одно или несколько амфифильных соединений.
45. Композиция наночастиц по п.40 или 41, отличающаяся тем, что образующий пузырьки компонент содержит одно или несколько амфифильных соединений, выбранных из группы HSPC, DSPC, POPC, DPPC, CHOL, DSPE-PEG-2000 и DSPE-PEG-2000-TATE.
46. Композиция наночастиц по п.40, отличающаяся тем, что указанный хелатор выбран из группы 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA), 1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан-1,4,8,11-тетрауксусной кислоты (ТЕТА), 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетра(метанфосфоновой кислоты) (DOTP), циклама и циклена.
47. Композиция наночастиц по п.40, отличающаяся тем, что металлическое вещество содержит один или несколько радионуклидов, выбранных из группы, состоящей из 61Cu, 64Cu, 67Cu, 177Lu, 67Ga, 68Ga, 225Ac, 90Y, 186Re, 188Re, 119Sb.
48. Композиция наночастиц по п.40, отличающаяся тем, что металлическое вещество содержит два радионуклида, выбранных из группы, состоящей из 64Cu и 67Cu, 61Cu и 67Cu, 64Cu и 90Y, 64Cu и 119Sb, 64Cu и 225Ac, 64Cu и 188Re, 64Cu и 186Re, 64Cu и 211At, 64Cu и 67Ga, 61Cu и 177Lu, 61Cu и 90Y, 61Cu и 119Sb, 61Cu и 225Ас, 61Cu и 188Re, 61Cu и 186Re, 61Cu и 211At, 61Cu и 67Ga, 67Cu и 177Lu, 67Cu и 90Y, 67Cu и 119Sb, 67Cu и 225Ac, 67Cu и 188Re, 67Cu и 186Re, 67Cu и 211At, 68Ga и 177Lu, 68Ga и 90Y, 68Ga и 119Sb, 68Ga и 225Ac, 68Ga и 188Re, 68Ga и 186Re, 68Ga и 211At, и 68Ga и 67Cu.
49. Композиция наночастиц по п.40, дополнительно содержащая нацеливающий фрагмент, выбранный из группы, состоящей из антител, аффител и пептидных компонентов.
50. Композиция наночастиц по п.40, содержащая соединение со свойствами внутриклеточного нацеливания, такое как пептид, содержащий клеточный сигнал внутриядерной локализации (пептид с NLS), который конъюгируется с хелатором.
51. Композиция наночастиц по п.40, отличающаяся тем, что pH внутренней части наночастицы находится в диапазоне от 4 до 8,5, таком как от 4,0 до 4,5, или таком как от 4,5 до 5,0, таком как от 5,0 до 5,5, или таком как от 5,5 до 6,0, или таком как от 6,0 до 6,5, или таком как от 6,5 до 7,0, или таком как от 7,0 до 7,5, или таком как от 7,5 до 8,0, или таком как от 8,0 до 8,5.
52. Композиция наночастиц по п.40, отличающаяся тем, что pH внутренней части наночастицы находится в диапазоне от 6 до 8, таком как от 6,0 до 6,5, таком как от 6,5 до 7,0, таком как от 7,0 до 7,5, таком как от 7,5 до 8.
53. Композиция наночастиц по п.40, отличающаяся тем, что диаметр наночастицы находится в диапазоне от 30 нм до 1000 нм.
54. Композиция наночастиц по п.40, отличающаяся тем, что стабильность меченных радиоактивным изотопом наночастиц является такой, что наблюдают менее чем 20% утечку, а именно менее чем 15% утечку, а именно менее чем 12% утечку, например, менее чем 10% утечку, а именно менее чем 8% утечку, например, менее чем 6% утечку, а именно менее чем 4% утечку, например, менее чем 3% утечкание, а именно менее чем 2% утечку, например, менее чем 1% утечку.
55. Композиция наночастиц по п.40, предназначенная для применения в способе лечения, отслеживания, мониторинга эффективности лечения или диагностики у объекта, нуждающегося в этом.
56. Композиция наночастиц по п.40, предназначенная для применения в визуализации.
57. Композиция наночастиц по п.40, предназначенная для применения в сканировании при помощи позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и/или сканировании при помощи однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
58. Композиция наночастиц по п.40, предназначенная для применения в качестве лекарственного препарата.
RU2013132610/15A 2010-12-14 2011-12-14 Способ получения композиции наночастиц, содержащей металлические компоненты, и полученная этим способом композиция RU2013132610A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201070542 2010-12-14
DKPA201070542 2010-12-14
US201161434070P 2011-01-19 2011-01-19
US61/434,070 2011-01-19
EP11151372.7 2011-01-19
EP11151372 2011-01-19
PCT/DK2011/050479 WO2012079582A1 (en) 2010-12-14 2011-12-14 Entrapment of radionuclides in nanoparticle compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013132610A true RU2013132610A (ru) 2015-01-20

Family

ID=45445682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132610/15A RU2013132610A (ru) 2010-12-14 2011-12-14 Способ получения композиции наночастиц, содержащей металлические компоненты, и полученная этим способом композиция

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9226984B2 (ru)
EP (1) EP2651447B1 (ru)
JP (1) JP5947807B2 (ru)
KR (1) KR20140092226A (ru)
AU (1) AU2011344865B2 (ru)
BR (1) BR112013014735A2 (ru)
CA (1) CA2821024A1 (ru)
DK (1) DK2651447T3 (ru)
RU (1) RU2013132610A (ru)
WO (1) WO2012079582A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2881928A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for non-invasive imaging
US9717724B2 (en) 2012-06-13 2017-08-01 Ipsen Biopharm Ltd. Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies
AU2013202947B2 (en) 2012-06-13 2016-06-02 Ipsen Biopharm Ltd. Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan
US9993427B2 (en) * 2013-03-14 2018-06-12 Biorest Ltd. Liposome formulation and manufacture
WO2015061592A1 (en) * 2013-10-23 2015-04-30 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Liposomes for non-invasive imaging and drug delivery
TW201615229A (zh) * 2014-10-23 2016-05-01 行政院原子能委員會核能研究所 製備放射標靶藥物的套件及放射標靶藥物之製造方法
JP6715265B2 (ja) 2015-05-04 2020-07-01 フェルザンティス アーゲーＶｅｒｓａｎｔｉｓ Ａｇ 膜内外ｐＨ勾配ベシクルを調製する方法
US11318131B2 (en) 2015-05-18 2022-05-03 Ipsen Biopharm Ltd. Nanoliposomal irinotecan for use in treating small cell lung cancer
KR20180037210A (ko) 2015-08-20 2018-04-11 입센 바이오팜 리미티드 암 치료를 위한 리포좀 이리노테칸 및 parp 저해제를 이용하는 조합요법
SI3337478T1 (sl) 2015-08-21 2020-10-30 Ipsen Biopharm Ltd. Kombinacija zdravil, ki vsebujejo liposomski irinotekan, oksaliplatin, 5-fluorouracil in levkovorin za zdravljenje metastatskega raka trebušne slinavke
RU2599462C1 (ru) * 2015-09-22 2016-10-10 Общество с ограниченной ответственностью "БИОТЕХНОЛОГИЯ" (ООО "БИОТЕХНОЛОГИЯ") Способ полисигнальной активации апоптоза клеток злокачественных солидных опухолей
BR122021024957B1 (pt) 2015-10-16 2023-12-12 Ipsen Biopharm Ltd Processos de produção de uma composição de irinotecano lipossômico estabilizado em armazenamento
EP3354270A4 (en) * 2016-10-21 2019-04-24 Obshestvo S Ogranichennoi Otvetstvennost'yu "Biotehnologiya" METHOD FOR ACTIVATION OF APOPTOSIS OF CELLS WITH MULTIPLE SIGNALING OF SOLID MALIGNANT TUMORS
MX2019004783A (es) 2016-11-02 2019-08-12 Ipsen Biopharm Ltd Tratamiento de cancer gastrico usando terapias de combinacion que comprenden irinotecan liposomico oxaliplatino, 5-fluoruracilo (y leucovorina).
US11798700B2 (en) 2018-03-26 2023-10-24 The University Of British Columbia Systems, apparatus and methods for separating actinium, radium, and thorium
CN109063231B (zh) * 2018-06-15 2023-06-27 中国核电工程有限公司 基于GUM导则的核素不确定度对临界系统keff影响的评定方法
US11471497B1 (en) 2019-03-13 2022-10-18 David Gordon Bermudes Copper chelation therapeutics
WO2023183559A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-28 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Engineered ionophores for transport of metal ions

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4310506A (en) 1979-02-22 1982-01-12 California Institute Of Technology Means of preparation and applications of liposomes containing high concentrations of entrapped ionic species
US5736155A (en) 1984-08-08 1998-04-07 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
US5077056A (en) 1984-08-08 1991-12-31 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
US4753788A (en) * 1985-01-31 1988-06-28 Vestar Research Inc. Method for preparing small vesicles using microemulsification
US5622713A (en) 1985-09-17 1997-04-22 The Regents Of The University Of California Method of detoxifying animal suffering from overdose
ATE88642T1 (de) 1987-11-04 1993-05-15 Vestar Inc Zusammensetzung und verfahren zur anwendung von in liposomen eingeschlossenen verbindungen in der neutroneneinfangtherapie von tumoren.
US5258499A (en) 1988-05-16 1993-11-02 Vestar, Inc. Liposome targeting using receptor specific ligands
US5688488A (en) 1989-04-03 1997-11-18 Purdue Research Foundation Composition and method for tumor imaging
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5525232A (en) 1990-03-02 1996-06-11 The Liposome Company, Inc. Method for entrapment of cationic species in lemellar vesicles
JPH075561B2 (ja) 1991-12-17 1995-01-25 工業技術院長 α−アミノ酸のジアミド誘導体
CA2093381A1 (en) * 1992-04-07 1993-10-08 Hideyuki Sawahara Liposome formulation and process for production thereof
US5837282A (en) * 1996-10-30 1998-11-17 University Of British Columbia Ionophore-mediated liposome loading
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6106858A (en) * 1997-09-08 2000-08-22 Skyepharma, Inc. Modulation of drug loading in multivescular liposomes
US5945502A (en) 1997-11-13 1999-08-31 Xerox Corporation Electroluminescent polymer compositions and processes thereof
NO312708B1 (no) 2000-02-21 2002-06-24 Anticancer Therapeutic Inv Sa Radioaktive liposomer til terapi
JP2005519861A (ja) * 2001-07-27 2005-07-07 ターゲサム・インコーポレーテッド 治療剤及び撮像剤としての脂質構築物
EP1448165B1 (en) * 2001-11-13 2007-09-19 Celator Pharmaceuticals, Inc. Lipid carrier compositions and methods for improved drug retention
US7354567B2 (en) * 2002-02-26 2008-04-08 Bio Med Core Incorporation Method of encapsulating metal complex within liposomes
WO2004082627A2 (en) 2003-03-18 2004-09-30 Ethicon, Inc. ENZYME REPLACEMENT THERAPY WITH 17-β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE-TYPE 2
WO2004082626A2 (en) 2003-03-18 2004-09-30 Ethicon, Inc. Aromatase inhibitor diagnosis and therapy
JP2006045132A (ja) * 2004-08-05 2006-02-16 Konica Minolta Medical & Graphic Inc リポソーム含有磁気共鳴造影剤
WO2006021008A2 (en) 2004-08-20 2006-02-23 Lind Stuart E Ionophores as cancer chemotherapeutic agents
GB0423565D0 (en) * 2004-10-22 2004-11-24 Algeta As Formulation
ITMI20050328A1 (it) 2005-03-03 2006-09-04 Univ Degli Studi Milano Composti peptidomimetrici e preparazione di derivati biologicamente attivi
TW200922630A (en) 2007-09-26 2009-06-01 Nat Health Research Institutes Liposome compositions useful for tumor imaging and treatment
WO2009140215A2 (en) 2008-05-11 2009-11-19 Geraghty, Erin Method for treating drug-resistant bacterial and other infections with clioquinol, phanquinone, and related compounds
JP5429710B2 (ja) * 2009-03-30 2014-02-26 独立行政法人放射線医学総合研究所 治療薬剤の標的部位への集積及び放出を追跡可能な治療薬剤含有リポソームおよびその製造方法
IN2012DN01449A (ru) 2009-07-17 2015-06-05 Univ Denmark Tech Dtu

Also Published As

Publication number Publication date
US20130251630A1 (en) 2013-09-26
EP2651447B1 (en) 2018-08-29
JP5947807B2 (ja) 2016-07-06
JP2014506240A (ja) 2014-03-13
DK2651447T3 (en) 2018-12-17
US9226984B2 (en) 2016-01-05
US20160158392A1 (en) 2016-06-09
BR112013014735A2 (pt) 2016-10-04
AU2011344865A1 (en) 2013-07-11
KR20140092226A (ko) 2014-07-23
CA2821024A1 (en) 2012-06-21
WO2012079582A1 (en) 2012-06-21
AU2011344865B2 (en) 2017-03-09
EP2651447A1 (en) 2013-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013132610A (ru) Способ получения композиции наночастиц, содержащей металлические компоненты, и полученная этим способом композиция
JP2014506240A5 (ru)
JP2012533523A5 (ru)
Zeng et al. In situ 111 In-doping for achieving biocompatible and non-leachable 111 In-labeled Fe 3 O 4 nanoparticles
US8920775B2 (en) Loading technique for preparing radionuclide containing nanoparticles
Notni et al. Convenient Synthesis of 68 Ga-Labeled Gadolinium (III) Complexes: Towards Bimodal Responsive Probes for Functional Imaging with PET/MRI.
Misri et al. Nanoprobes for hybrid SPECT/MR molecular imaging
US20230138790A1 (en) Multimodal pet/mri contrast agent and a process for the synthesis thereof
JP2011519367A5 (ru)
Alberto Application of technetium and rhenium in nuclear medicine
KR101336071B1 (ko) 암 진단용 ｍｒｉ／ｃｔ 이중 조영제 및 그 제조방법
AU625529B2 (en) 10-(2'-hydroxy-3'-alkoxy-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10- tetraazacyclododecanes
Yadollahpour et al. Applications of Magnetic Nanoparticles as Contrast Agents in MRI: Recent Advances and Clinical Challenges.
IE904318A1 (en) 10-(2'-hydroxy-3'-alkoxy-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10,¹-tetraazacyclododecanes
Ahmadi et al. Nanoparticles labeled with gamma-emitting radioisotopes: an attractive approach for in vivo tracking using SPECT imaging
Liu et al. Nanoprobes for PET/MR imaging
Lamb et al. Advanced methods for radiolabelling nanomedicines for multi-modality nuclear/MR imaging
Faust 4.5 Medical applications of rare earth compounds
Panwar Hazari et al. LAT1 targeted delivery of methionine based imaging probe derived from M (III) metal ions for early diagnosis of proliferating tumours using molecular imaging modalities
Mosayebnia et al. Gamma-ray involved in cancer therapy and imaging
US10646595B2 (en) Porphyrin compounds and their use as MRI contrast agents
Zhang et al. Preclinical evaluation of severely defective manganese-based nanocrystal as a liver-specific contrast media for MR imaging: comparison with Gd-EOB-DTPA and MnDPDP
Fernández Barahona Nanomaterials for multimodal molecular imaging
Zhao et al. Dendrimer-Based Nanoplatforms for SPECT Imaging Applications
Guanci Design and characterization of Ln (III)-chelates as contrast agents for clinical diagnostic techniques

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170307