JP2014172907A - ヒドロキシチロソールの調製方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】式(1)の化合物
(XはCH2OHまたはCH2OM(M=Li、Na、K、Mg、Ca)であり、R1およびR2は、メチル基に代表される)と、式(2)AlR7R8R9(2)のアルミニウム化合物(R7、R8およびR9は、Hまたは1から8個の炭素原子を有するアルキル基)と反応し、次に、pH<3の透明な均質の酸性溶液が形成されるような量で、ヒドロキシカルボン酸の水溶液が加えられ、有機溶媒を利用して、この水性の均質な酸性溶液からヒドロキシチロソールが抽出され、有機溶媒が除去される、ヒドロキシチロソールの調製する。
【選択図】なし
Description
ここで、R1およびR2は、
R3、R4、R5およびR6は、同一でありまたは異なり、水素または1から6個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、アルキル置換アリール基であり、
ここで、R5およびR6は、−(CH2)4−、−(CH2)5−または(CH2)6−を介して連結することもでき、環が得られる。)
が、式(2)
AlR7R8R9(2)
のアルミニウム化合物
(式中、R7、R8およびR9は、同一でありまたは異なり、Hまたは1から8個の炭素原子を有するアルキル基である。)
と反応し、次に、
pH<3の透明な均質の酸性溶液が形成されるような量で、ヒドロキシカルボン酸の水溶液が加えられ、
有機溶媒を利用して、この水性の透明な均質の酸性溶液からヒドロキシチロソールが抽出され、有機溶媒が除去される方法により達成される。
三口フラスコ、撹拌器、内部温度計、計量漏斗、還流冷却器および不活性ガス接続部を備えた装置において、25g(137mmol)の2−(3,4−ジメトキシフェニル)エタノールを56gのクメン中に懸濁させ、還流温度に加熱するが、その際、クメン中の21%濃度のトリイソブチルアルミニウム溶液を481g、6時間にわたり計量して入れる。反応混合物を、合計14時間の間、還流下で加熱する。冷却後、反応混合物を41.8%濃度のクエン酸水溶液256gの中に導入する。有機相を捨て、水相を150gのペンタンで、次いで酢酸エチルで数回抽出する。ペンタン相を捨て、酢酸エチル相を合わせ、50gのリン酸緩衝液pH7で洗浄し、酢酸エチルを蒸留により除去する。ヒドロキシチロソールの収量は19.5gであり、理論値の92%である。
5g(27.4mmol)の3,4−ジメトキシフェニルエタノールを、13mlのクメン中に懸濁させ、クメン中の21%濃度(=116mmol)の水素化ジイソブチルアルミニウム溶液79gを、20分にわたって冷却しながら(温度<30℃)計量して入れ、透明の溶液を得る。反応混合物を5時間150℃で加熱する。サンプル収集の結果、転化率は91.8%である。150℃でさらに3.5時間の後、混合物を冷却し、氷冷しながら混合物を40%濃度のクエン酸水溶液59gに加える。相を分離し、有機相を捨て、水相を30mlのペンタンで洗浄する。ペンタン相を捨てた後、水相を、50mlの酢酸エチルで4回抽出する。酢酸エチル相を合わせ、30gの水で1回洗浄する。次いで、酢酸エチルを、蒸留により除去する。
ヒドロキシチロソールの収量は3.85gであり、91.1%である。
三口フラスコ、撹拌器、内部温度計、計量漏斗、還流冷却器および不活性ガス接続部を備えた装置において、4.0g(19mmol)のメチル2−(3,4−ジメトキシフェニル)アセテートを4gのキシレン中に溶解し、40.5gのキシレン中に溶解した13.5g(95mmol)の水素化ジイソブチルアルミニウムを計量して入れる。添加が完了したとき、反応混合物を還流まで加熱する。20時間の還流後、混合物を冷却し、20%濃度のクエン酸溶液105gと冷却しながら混合する。キシレン相を捨て、水相をペンタンで1回抽出し、毎回50mlの酢酸エチルで3回抽出する。ペンタン相を捨て、酢酸エチル抽出物を合わせ、酢酸エチルを真空中で除去する。これにより、無色透明の油状物として、2.95g(理論値の88%)のヒドロキシチロソールが得られる。
使用する溶媒がジエチルベンゼンであり、反応温度が160℃であることを除き、実施例3と同様の操作を行う。4時間後、混合物を、実施例3に記載したように後処理する。収量:無色透明の油状物として、ヒドロキシチロソールが2.8g(93%)。
2.1g(10mmol)のメチル2−(3,4−ジメトキシフェニル)アセテートを30mlのトルエン中に溶解し、トルエン中の水素化リチウムアルミニウム−テトラヒドロフラン錯体1M溶液を10ml加える。38℃から50℃の1.5時間の反応後、反応混合物を、40mlのジエチルベンゼンと混合し、テトラヒドロフランおよびトルエンを、150℃の沸点に達するまで、蒸留する。冷却後、ジエチルベンゼン中の30%濃度の水素化ジイソブチルアルミニウム溶液を18g加え、次に反応混合物を5.5時間150℃で加熱する。後処理は、実施例3に記載したように行う。収率82%。
クエン酸溶液の代わりに5%濃度の塩酸を用いて後処理を行ったことを除き、実施例3と同様の操作を行う。水相は不透明なゲルを形成し、それからは、ヒドロキシチロゾールを単離することができない。
Claims (10)
- 一般式(1)の化合物
ここで、R1およびR2は、
R3、R4、R5およびR6は、同一でありまたは異なり、水素または1から6個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、アルキル置換アリール基であり、
ここで、R5およびR6は、−(CH2)4−、−(CH2)5−または(CH2)6−を介して連結することもでき、環が得られる。)
が、式(2)
AlR7R8R9(2)
のアルミニウム化合物
(式中、R7、R8およびR9は、同一でありまたは異なり、Hまたは1から8個の炭素原子を有するアルキル基である。)
と反応し、次に、pH<3の透明な均質の酸性溶液が形成されるような量で、ヒドロキシカルボン酸の水溶液が加えられ、
有機溶媒を利用して、この水性の透明な均質の酸性溶液からヒドロキシチロソールが抽出され、有機溶媒が除去される、
ヒドロキシチロソールの調製のための方法。 - 一般式(1)の化合物が、2−(3,4−ジアルコキシ)フェニルエタノール、2−(3,4−メチレンジオキシ−フェニル)エタノール、2−(2,2−ジアルキルベンゾ[1,3]−ジオキソール−5−イル)エタノール、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)エタノールおよび前述のアルコールの塩の群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 一般式(2)の化合物が、水素化ジイソブチルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウムの群から選択される、請求項1または2に記載の方法。
- 式(1)の化合物および式(2)の化合物が、1:3から1:6、好ましくは1:3から1:4の式(1)の化合物対式(2)の化合物のモル比で使用される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 1013hPaの圧力に基づいて、0℃から200℃の間の温度で、1から25時間の期間にわたり、反応が行われる、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 一般式(1)の化合物と、一般式(2)のアルミニウム化合物との反応が、有機溶媒中で行われる、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 上記有機溶媒が、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ジエチルベンゼン、1,3,5−トリメチルベンゼン、プロピルベンゼン、イソプロピルベンゼン、ブチルベンゼン、環状アルキルベンゼンおよび部分的に水素化されたナフタレンの群から選択される、請求項6に記載の方法。
- ヒドロキシカルボン酸が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸および乳酸の群から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 抽出に使用する有機溶媒が、エーテル、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アセタール、ケタール、アルコールおよびアルキルアミンの群から選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- 抽出に使用する有機溶媒の除去が、蒸留によって行われる、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
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