JP2014057954A - 試薬の連続輸送用フルイディクスシステム - Google Patents

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Abstract

【課題】混合又は相互汚染なく、反応チャンバー又はフローセルなどの共通容積へ異なった流体を方向付ける受動的フルイディクス回路を提供する。
【解決手段】フルイディクス回路３０２の接合部３３５、結節点３０１及び通路を通る流れの方向及び速度は、上流のバルブの開放又は閉止、回路の入口３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、又は上流の貯蔵部での流体圧力差、流路抵抗などで制御される。共通出口又は接合部若しくは結節点での他の入口への選択されていない入口からの流体の自由拡散又は漏出を選択された入口の流体の流れで防ぎ、選択された入口の流体の流れの一部は、選択されていない流体の入口近くを通過し、廃物ポート３４５を介してフルイディクス回路から流出する。これにより、漏出又は拡散による出口流れとの好ましくない混合に対して障壁が形成される。
【選択図】図３Ａ

Description

本出願は、２００９年５月２９日出願の米国出願１２／４７４，８９７号及び１２／４７５，３１１号の一部継続出願である２０１０年５月２４日出願の１２／７８５，６６７号の継続出願であり、本出願は、これらの出願及び２００９年１２月３１日出願の米国仮出願６１／２９１，６２７号の優先権の恩典を主張する。これらすべての出願は、その全体を本明細書に援用する。
背景
多くの適用が、異なった流体の混合又は相互汚染を最小化するように多数の流体流れの規制を必要とする。このような適用は多段階の合成又は分析プロセスを含み、このプロセスは共通の容積中で実施されるとともに、分離貯蔵部からの流体を用いた試薬輸送の連続的サイクルを有し、例えばＭａｒｇｕｌｉｅｓなど、Ｎａｔｕｒｅ、４３７巻３７６から３８０頁（２００５年）（非特許文献１）、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄなど、米国特許第３，５３１，２５８号公報（特許文献１）、Ｃａｒｕｔｈｅｒｓなど、米国特許第５，１３２，４１８号公報（特許文献２）、Ｒｏｔｈｂｅｒｇなど、米国特許出願公開第２００９／０１２７５８９号公報（特許文献３）などで述べられている。フルイディクスシステムは、処理用共通チャンバーへの複数の試薬溶液の選択的切り替えに利用できるが、次のような様々な欠点を有し、これらの欠点に限定されない。すなわち、試薬を吸着又は保持可能な表面領域が大きく、物理的なサイズが大きいことによって小型のフルイディクス要素を用いることが難しい（例えば、上で引用のＲｏｔｈｂｅｒｇなど参照）。また、縁部及び／又は角部を含むアクセス可能な表面が少ないことで、連続的な試薬を完全に排出し、かつ除去することが難しいか、或いは非効率となる。そして、摩耗し得、製造及び組立コストが高くなり得る移動部が使用される（例えば、Ｈｕｎｋａｐｉｌｌｅｒなど、米国特許第４，５５８，８４５号公報（特許文献４）、Ｗｉｔｔｍａｎｎ−Ｌｉｅｂｏｌｄなど、米国特許第４，００８，７３６号公報（特許文献５）、Ｆａｒｎｓｗｏｒｔｈなど、米国特許第５，０８２，７８８号公報（特許文献６）、Ｇａｒｗｏｏｄなど、米国特許第５，３１３，９８４号公報（特許文献７））。
Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄなど、米国特許第３，５３１，２５８号公報 Ｃａｒｕｔｈｅｒｓなど、米国特許第５，１３２，４１８号公報 Ｒｏｔｈｂｅｒｇなど、米国特許出願公開第２００９／０１２７５８９号公報 Ｈｕｎｋａｐｉｌｌｅｒなど、米国特許第４，５５８，８４５号公報 Ｗｉｔｔｍａｎｎ−Ｌｉｅｂｏｌｄなど、米国特許第４，００８，７３６号公報 Ｆａｒｎｓｗｏｒｔｈなど、米国特許第５，０８２，７８８号公報 Ｇａｒｗｏｏｄなど、米国特許第５，３１３，９８４号公報
Ｍａｒｇｕｌｉｅｓなど、Ｎａｔｕｒｅ、４３７巻、３７６から３８０頁（２００５年）
上記を鑑みて、複雑な合成又は分析プロセス用の共通容積への複数流体の流入を規制する、現状アプローチの欠点を克服した装置が利用可能になることが有益であろう。
本発明は、例えば反応チャンバー又はフローセルへの通路又は導管などの共通容積へ複数の流体を輸送する装置及び方法を対象とする。本発明は、多段階の分析プロセス又は合成プロセスでのこのような装置及び方法の適用も含む。多数の実施形態及び適用にて本発明を例示し、その実施形態及び適用の幾つかが以下の明細書のすべてに亘って要約されている。
一態様では、本発明は、混合又は相互汚染せずに、反応チャンバー又はフローセルへの共通容積へ異なった流体を連続的に方向付ける受動的フルイディクス回路を提供する。本明細書で用いるように、このような連続的方向付けは、時に複数の流体の流れを「多重化する」と呼ばれる。フルイディクス回路の接合部、結節点及び通路を通る流れの方向及び速度は、上流のバルブの状態（例えば、開放又は閉止）、回路の入口又は上流の貯蔵部での流体圧力差、流路抵抗などで制御される。共通出口への又は接合部若しくは結節点での他の入口への選択されていない入口からの流体の自由拡散や漏出を選択された入口の流体の流れで防ぎ、選択された入口の流体の流れの一部は、選択されていない流体の入口近くを通過し、廃物ポートを介してフルイディクス回路から流出する。これにより、漏出や拡散による出口流れとの好ましくない混合に対して障壁が形成される。一態様では、選択された流体入口はフルイディクス結節点を通して層流流体を提供する。
別の態様では、本発明は複数の流体流れを制御するフルイディクス回路を提供し、フルイディクス回路は、（ａ）出口と複数の流体入口とを有するフルイディクス結節点と、（ｂ）各々が流体抵抗を有する１以上の通路でフルイディクス結節点に流体連通する少なくとも１つの廃物ポートであって、流体が、フルイディクス結節点内に流れを形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような流体の一部が出口を通してフルイディクス結節点から流出するように、かつこのような流体の残り部分が１以上の通路を通ってフルイディクス結節点から流出するように、通路の流体抵抗が選択されるため、流体の流れのない入口（すなわち「選択されていない入口」）からフルイディクス結節点に流入する任意の流体は、１以上の通路を通って１以上の廃物ポートに向けられる、少なくとも１つの廃物ポートとを含む。一実施形態では、複数の流体の流れは、フルイディクス結節点の出口を通して所定の一連の流体の流れを与えるように制御される。別の実施形態では、このような制御は、フルイディクス回路の上流の流体に適用されるバルブ及び圧力差で行われる。
別の態様では、本発明は、複数の流体を混合せずに共通容積へ連続的に方向付ける移動部分のないフルイディクス回路を提供する。フルイディクス回路が、離れて位置付けされたバルブ、ポンプで流体の運動を制御した結節点及び複数の連続的な通路のみを有するため、サイズや質量が重要因子である適用用の従来マイクロフルイディクス技術により、フルイディクス回路を容易に小型化できる。さらに、透過性のない障壁を用いずに流体を切り替えるフルイディクス回路を使用することで、電気化学的プロセスなど、安定的な参照ポテンシャルを必要とするプロセスで使用するに理想的な回路が製造される。
フルイディクス結節点の対向する表面上に入口及び出口を有する本発明の一実施形態の例示である。 本発明の実施形態のプライミングステップを示す。 本発明の実施形態の試薬流れステップを示す。 本発明の実施形態の洗浄ステップを示す。 複数の入口を備えた廃物ポートに単一の抵抗通路が接続した本発明の別の実施形態を示す。 複数の入口の各々が通路の平面ネットワークを通して中心のフルイディクス結節点及び廃物ポートに接続した本発明の別の実施形態を示す。 複数の入口の各々が通路の平面ネットワークを通して中心のフルイディクス結節点及び廃物ポートに接続した本発明の別の実施形態を示す。 複数の入口の各々が通路の平面ネットワークを通して中心のフルイディクス結節点及び廃物ポートに接続した本発明の別の実施形態を示す。 図４Ａ及び４Ｂは、平面構造を有する別の実施形態を示し、それらフルイディクス結節点及び廃物ポートで接続した類似のユニットを積み重ねることで平面構造が重複化可能なため、より多くの入口流体を収容できる。 本発明のフルイディクス回路が、多段階の電気化学的プロセス用の安定的参照電極を如何に提供可能かを示す。 本発明のフルイディクスシステムを用いた例示的装置の図式的説明図である。 参照電極とフローセルの両方のチャンバーとの間の連続流体通路を提供する二重流れのチャンバーフローセル内での別個の洗浄制御を提供する実施形態を例示する。
詳細な説明
本発明の実施は、他で指示しない限り、当技術分野にある機械工学、電子工学、流体力学、及び材料科学の従来の技術及び記述を採用し得る。このような従来の技術は、フルイディクスデバイス及びマイクロフルイディクスデバイスなどの設計及び製造を含むが、これらに限定されない。好適な技術が以下の実施例を参照して特定的に例示し得る。しかしながら、他の均等な従来の手段も当然のように用い得る。
本発明は、フルイディクス回路を用いて共通出口への異なった流体の流れを急速にかつ清潔に切り替える方法及び装置を提供する。一態様では、本発明のフルイディクス回路は、出口、チャンバー、フローセルなどの共通容積に対する所定速度及び持続時間を有する別個の流体の流れを輸送するフルイディクスシステムを形成するように、フルイディクス貯蔵部、バルブ、圧力源、ポンプ、制御システム、及び／又は類似要素を組み合わせる。このようなフルイディクス回路は、Ｍａｒｇｕｌｉｅｓなど、Ｎａｔｕｒｅ、４３７巻、３７６から３８０頁（２００５年）、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄなど、米国特許第３，５３１，２５８号公報、Ｂｒｅｎｎｅｒなど、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１８巻、６３０から６３４頁（２０００年）、Ｒｏｎａｇｈｉなど、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２８１巻、３６３‐３６５頁（１９９８年）、Ｃａｒｕｔｈｅｒｓなど、米国特許第５，１３２，４１８号公報、Ｎａｍｓａｒａｅｖなど、米国特許出願公開第２００５／０１００９３９号公報及びＲｏｔｈｂｅｒｇなど、米国特許出願公開第２００９／０１２７５８９号公報などで記述するような多段階の化学的、酵素的、又は電気化学的プロセスを実行する装置のフルイディクスシステムで特に有用である。
一態様では、本発明のフルイディクス回路は、選択した流体が少なくとも２つの支流に分かれる接合部を提供し、一方の支流は出口に向けられ、出口から、使用されるフローセル又は反応チャンバーに向けられ、他方の支流は選択されていない流体入口通過後、この入口から出口を離れ廃物ポートに向けられる。一実施形態では、このような流れは、流体出口の流体抵抗と流体入口と廃物ポート間の１以上の通路の流体抵抗とを均衡させることで生成される。好適には、流速、流体粘性、組成、並びに通路、チャンバー及び結節点の幾何学形状及びサイズが、フルイディクス回路内で流体流れが層流であるように選択される。このような設計選択の指針は、流体力学に関する従来の専門書、例えば、Ａｃｈｅｓｏｎ、Ｅｌｅｍｅｎｔａｒｙ Ｆｌｕｉｄ Ｄｙｎａｍｉｃｓ (Ｃｌａｒｅｎｄｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９９０年)及び自由に若しくは商業上利用可能なフルイディクスシステムモデリング用ソフトウェア、例えば、Ｄａｓｓａｕｌｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ（マサチューセッツ州コンコード）のＳｏｌｉｄＷｏｒｋｓ、Ｆｌｏｗｍａｓｔｅｒ ＵＳＡ、 Ｉｎｃ．（イリノイ州グレンビュー）のＦｌｏｗｍａｓｔｅｒ及びＯｐｅｎＦＯＡＭ（ワールドワイドウェブｗｗｗ.ｏｐｅｎｃｆｄ.ｃｏ.ｕｋ上利用可能な数値流体力学用のオープンソースコード）から容易に得られる。本発明のフルイディクス回路及び装置は、特に中規模及び微小のフルイディクスシステムに適し、例えば、フルイディクスは通路断面積が数十μｍ２から数ｍｍ２の範囲にあり、或いは流速が数ｎＬ毎秒から数百μＬ毎秒の範囲にある。本発明のフルイディクス回路で制御する流体流れの数は大きく変わり得る。本発明のフルイディクス回路は、一態様では２から１２種の異なった流体、又は別の態様では２から６種の異なった流体の範囲にある複数の流れを制御する。
フルイディクス回路
本発明の一実施形態の設計及び動作を特に図１Ａに例示する。４つの流体入口、又は試薬投入１００、１０２、１０４、１０６が、フルイディクス結節点１０８に接続しているとともに、出口１１０に対向する表面上にあり出口１１０に流体連通している。バルブ１１１が、入口１００を通してフルイディクス結節点１０８内に流体を通すように開放して示されている。流体の一部１２４が左側に示した通路を通って進行し、一部１２６が右側に示した通路を通って進行し、かつ一部が出口１１０を通ってフルイディクス結節点から流出する。３つの流体の流れが層流であるのが好適であり、流体入口を含む表面に沿う流れが、選択されていない入口（拡散排出液１２８）から材料を得るであろう期間よりはるかに短い期間に、フルイディクス結節点の対向する表面まで拡散するようにフルイディクス結節点から流出するのが好適である。このようにして、出口１１０を通って流出する異なった投入試薬の混合が避けられる。一作動モードでは、試薬投入は、このような試薬に対応するバルブを開放し、かつ他のすべてのバルブを閉止することで選択される。本実施形態で例示するように、バルブ１１１は開放し、バルブ１１３、１１５、及び１１７は閉止している。その閉止状態では、選択されていない入口に流れがないとしても、選択されていない流体の容積（例えば、１２０）が自由に選択流体と拡散接触している。出口１１０への層流、選択されていない入口を過ぎる層流及び廃物ポートへの層流に選択した流体が分かれることで、好ましくない混合が防止される。上記実施形態の作動を図１Ｂから１Ｄに更に例示する。図１Ａと同様に、入口１００、１０２、１０４、及び１０６は、出口１１０の反対側の表面でフルイディクス結節点１０８に接続し、通路１３０及び１３２が廃物ポート１３４までフルイディクス結節点１０８と接続している。入口からの流体の流れが、出口１１０を通って結節点から流出する流体と流路１３０及び１３２を通って結節点から流出する流体とを均衡させるように、通路１３０及び１３２の長さ１３６及び幅１３８が流体抵抗を与えるように選択される。出口１１０に接続し、フルイディクス結節点１１０に流体連通した洗浄流体入口１４０も例示されている。一作動モードでは、「プライム試薬」モードと呼ばれ、不図示の洗浄入口バルブを開放し、試薬入口１０４の不図示のバルブを開放する。洗浄溶液が出口１１０に流れ、上記のＲｏｔｈｂｅｒｇなどに記述されるようなチップを含むフローセルなどの適用に向かって流れ、かつ、フルイディクス結節点１０８に向かって流れる。フルイディクス結節点１０８において、洗浄溶液は入口１０４からの流体と合同し、廃物ポート１３４へと流れさせる。例示的な流速及び時間が以下でより十分に説明する特定の適用の図に記載されているが、一般的にこのような速度及び時間は、特定の適用に依存する設計選択である。別の作動モードでは、図１Ｃで「試薬流れ」モードとして言及されるように、洗浄溶液の流れが遮断され、単一の流れが入口１０４から流出する。流れは３つの支流に分かれ、２つは通路１３０及び１３２を通って進行し、もう１つは出口１１０を通って進行する。別の作動モードでは、図１Ｄで「洗浄」モードとして言及されるように、洗浄溶液のみがフルイディクス結節点１０８に流入し、かつ入口１００、１０２、１０４、１０６上を通過して通路１３０及び１３２を通って流出するように、すべての流体入口１００、１０２、１０４、１０６のバルブを閉止し、洗浄入口１４０のバルブを開放する。
図２にフルイディクス回路の別の実施形態の上面図及び側面図を示し、この実施形態では、図１Ａから１Ｄの実施形態より数が多い入口２００を収容する輪状廃物通路２０６及び輪状抵抗通路２０８を用いている。上記のように、複数の入口２００は、出口２０４に接続した表面に対向する表面でフルイディクス結節点２０２に接続している。入口からの流体流れは、一部が出口２０４から流出し、残りが輪状通路２０８から流出するようにフルイディクス結節点２０２内で分かれ、輪状通路２０８の幅２１０及び高さ２１２は、流入試薬流れを適切に分離する流体抵抗を与えるように選択されている。選択した入口からの流れは、選択されていない入口を通過して抵抗通路２０８を通過した後、廃物リング通路２０６に流入し、廃物ポート２１４に向けられる。
図３Ａから３Ｃに、平面回路構造内に５つの投入試薬を収容する本発明のフルイディクス回路の別の実施形態を図式的に例示する。図３Ａはフルイディクス回路３０２を含む透明体又はハウジング３００の上面図である。ハウジング３００は、金属、ガラス、セラミックス、プラスチックなどを含む多様な材料から構成されていてもよい。透明材料は、ポリカーボネート、ポリメチル・メタクリレートなどを含む。入口（又は流入ポート）３０４、３０６、３０８、３１０、及び３１２が、通路を介してそれら各々のコネクタースロット３１４に接続し、入口と同心の二重の円として示したコネクタースロット３１４は、ハウジング３００の底部側に配置され、そこから試薬がフルイディクス回路３０２に流入する。入口３０４、３０６、３０８、３１０、及び３１２は、通路３０５、３０７、３０９、３１１、及び３１３にそれぞれ流体連通し、次に、曲線通路３２４、３２６、３２８、３３０、及び３３２にそれぞれ接続している。各曲線通路は、３３６及び３３８などの２本の脚で成っており、この脚は「Ｔ」接合部３３５で曲線通路３２４用として特定され、曲線通路３２４専用としても特定される。一方の脚はその各入口を結節点（又は多用途の中心ポート）３０１に接続する内部脚（例えば、３３８）であり、他方の脚は、その各々の入口を廃物通路（又はリング）３４０に接続する外部脚（例えば、３３６）である。上述のように、曲線通路の内部脚及び外部脚の断面積及び長さは、「Ｔ」接合部での流れと結節点３０１での流れとが所望の均衡を達成するように選択できる。通路３４４を通して廃物通路（又は流路）３４０が廃物ポート３４５に流体連通し、廃物ポート３４５はボディー３００の底部側のコネクタースロット３４６を介して不図示の廃物貯蔵部に接続している。結節点３０１は通路３６１を介してポート３６０に流体連通し、通路３６１は本実施形態ではボディー３００に対して外部に在り、破線で例示している。他の実施形態では、通路３６１は、結節点３０１やポート３６０用のコネクタースロットが必要ないようにボディー３００内に形成していてもよい。ポート３６０は、洗浄溶液入口３６２に通路３６３を介して接続し、そこで「Ｔ」接合部が形成され、ポート３６０は、フローセル、反応チャンバーなどに順に導管を提供するコネクタースロット３６４に接続している。フローセルに流体を分配するフルイディクス回路を用いる３つのモードの２つを図３Ｂ及び３Ｃに例示する。作動モードは、各流入試薬及び洗浄溶液と連関したバルブ３５０によって実施する。第１の作動モード（選択した試薬バルブを開放し、すべての他のバルブを閉止し、洗浄溶液バルブを閉止する）では、図３Ｂに示すように、選択した試薬をフローセルに輸送する。第２の作動モード（選択した試薬バルブを開放し、すべての他のバルブを閉止し、洗浄溶液バルブを開放する）では、図３Ｃに示すように、フルイディクス回路は選択した試薬を輸送するようにプライミングされる。不図示の第３の作動モード（すべての試薬バルブを閉止し、洗浄溶液バルブを開放する）では、フルイディクス回路内のすべての通路を洗浄する。上述したように、各入口と連関したバルブ３５０は、その各入口を通してフルイディクス回路３０２への流体流入を許容するように開放でき（バルブ３５２で示す）、或いは、回路３０２への流体流入を防止するように閉止できる（バルブ３５２以外のすべてのバルブで示す）。各ケースでは、図３Ｂの入口３７０に関して示すように、洗浄溶液バルブを含む入口のバルブを開放し、他のバルブを閉止するときに、流体は通路３５４を通って「Ｔ」接合部３５６に流れ、そこで２つの流れに分かれる。その一方は廃物通路３４０に向けられた後、廃物ポート３４５に達する。そしてもう一方の流れは結節点３０１に向けられる。結節点３０１からこの第２の流れは再び複数の流れに分かれ、その一方は通路３６１を通って結節点３０１から流出した後、通路３６３及びフローセルに向けられる。そして他方の流れは結節点３０１に接続した各通路や他の入口に向けられた後、廃物通路３４０や廃物ポート３４５に達する。後者の流れは、他の入口を通過し、その入口から拡散又は漏出する任意の材料を運び、かつ、廃物ポート３４５に向ける。選択した試薬のバルブを開放し、すべての選択されていない試薬及び洗浄溶液バルブを同時に閉止することで、一連の異なった試薬をフローセルに向けることができる。一実施形態では、このような工程は、洗浄溶液、主要試薬ｘ１、輸送試薬ｘ１、洗浄溶液、主要試薬ｘ２、輸送試薬ｘ２、洗浄溶液などのフルイディクス回路の一連の作動モードによって実施できる。試薬プライミングの作動モードを図３Ｃに示す。試薬輸送モードと同様に、選択した試薬に対応するバルブを除いて、すべての試薬入口バルブを閉止する。しかしながら、試薬輸送モードとは異なり、洗浄溶液バルブを開放し、選択した試薬の流れと洗浄溶液の流れとの相対的圧力が選択されるため、洗浄溶液は、通路３６１を流れて結節点３０１内に流れた後、選択した試薬入口に通じる流路を除く、廃物通路３４０に通じるすべての通路を通して流出する。
図４Ａから４Ｂに平面フルイディクス回路の別の実施形態を示す。平面フルイディクス回路は４つの投入試薬を収容し、その回路設計により、平面フルイディクス回路を積み重ね、それらフルイディクス結節点を接続することで投入試薬を更に収容できる。図４Ａの平面フルイディクス回路のトポロジー及び作動は、以下の点を除いて図３Ａのそれと同等である。すなわち、後者は追加的な入口を含み、前者では、４２１で例示される「Ｔ」接合部を通る流れは、異なった長さ及び／又は曲率の脚を選択するのではなく、各通路４０４、４０６、４０８、及び４１０の異なった脚（一方の脚は結節点４００に接続し、もう一方の脚は廃物流路４１５に接続している）の異なった断面積を選択することで均衡化される。入口４１２、４１４、４１６、及び４１８が、例えば４２１の「Ｔ」接合部を介して通路４０４、４０６、４０８、及び４１０にそれぞれ接続し、次に、廃物通路又は流路４１５及びフルイディクス結節点４００に接続している。出口４０２及び廃物通路４２４、４２６、４２８、及び４３０が、図４Ｂに例示する平面フルイディクス回路の積み重ねに接続している。
図５に、複数の反応体を必要とする電気化学的プロセスで本発明のフルイディクス回路を如何に用いることが可能かを示し、このようなプロセスで用いる電解質を含み、かつ反応チャンバーの上流にある参照電極を用いる。安定的な参照電圧について、参照電極がたった一つのプロセス試薬にも接触していないのが望ましい。本発明のフルイディクス回路は、（ｉ）反応チャンバーと参照電極間の途切れない流体連通を維持し、かつ（ｉｉ）単一の電解質（すなわち、選択した電解質）のみの参照電極との接触を維持する間に、反応チャンバーの共通入口を通して所定の一連の電解質を輸送する手段を提供する。他のすべての試薬又は電解質（すなわち、選択されていない電解質）は、決して参照電極と接触しない。図４Ａ及び４Ｂに示す平面フルイディクス回路５００は、通路５０２を介して反応チャンバー５１０に一連の異なった試薬を輸送する。上述のように、洗浄溶液の流れは、通路５０４を通して「Ｔ」接合部５１２に向けられ、フルイディクス回路５００に戻り、かつ反応チャンバー５１０に向けられてもよい。参照電極５０６を通路５０４内に又は通路５０４に隣接して位置決めすることで、安定的な参照電圧を反応チャンバー５１０に提供してもよい。一実施形態では、このような参照電極は、図５に例示するように通路５０４の一部を形成する金属管であってもよい。参照電極５０６は参照電圧源５０８に電気的に接続していてもよい。
本発明の一態様では、このような装置は、反応容器内の生成物を監視する電子センサーに連結された反応容器；選択された電解質を含む複数の異なった電解質を反応容器へ連続的に輸送する本発明のフルイディクス回路を含むフルイディクスシステム；及び選択した電解質と接触し、電子センサーに参照電圧を提供する参照電極であって、参照電圧は、任意の選択されていない電解質と参照電極が接触せずに提供されている、参照電極を含む。
製造の材料及び方法
上述のように、本発明のフルイディクス回路は、多様な方法及び材料で製造可能である。材料選択で考慮すべき要素は、必要な化学的不活性度、作動条件、例えば、温度など、輸送すべき試薬の容量、参照電圧を必要するか否か、製造可能性などを含む。小規模の流体輸送に関しては、マイクロ流体製造技術が本発明のフルイディクス回路を製造するのによく適しており、このような技術用の指針が当業者には容易に利用できる。たとえば、その指針としてＭａｌｌｏｙ、Ｐｌａｓｔｉｃ Ｐａｒｔ Ｄｅｓｉｇｎ ｆｏｒ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ Ｍｏｌｄｉｎｇ、Ａｎ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ（Ｈａｎｓｅｒ Ｇａｒｄｎｅｒ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９４年）、Ｈｅｒｏｌｄなど、Ｅｄｉｔｏｒｓ、Ｌａｂ−ｏｎ−ａ−Ｃｈｉｐ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（１巻）、Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ（Ｃａｉｓｔｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、２００９年）などが挙げられる。中規模及び大規模の流体輸送に関しては、従来の製粉技術を、本発明のフルイディクス回路内で組み立て可能な組み立て部品に用いてもよい。一態様では、ポリカーボネート、ポリメチル・メタクリレートなどのプラスチックを、本発明のフルイディクス回路を製造するのに用いてもよい。
電気化学的プロセスでの適用
本発明のフルイディクス回路は電気化学的プロセスで有用であり、その回路では複数の試薬が、参照電極を必要とする電子センサーで監視される１以上の反応体に輸送される。複数の試薬に対する参照電極の暴露によって、電子センサーで検知した信号内に好ましくないノイズが導入されうる。この状況は、無標識のＤＮＡシークエンシング、特に、ｐＨに基づくＤＮＡシークエンシングを実現する方法及び装置で起こる。ｐＨに基づくＤＮＡシークエンシングを含む無標識のＤＮＡシークエンシングの概念は、援用する次の参考文献、Ｒｏｔｈｂｅｒｇなど、米国特許出願公開第２００９／０２６０８２号公報、Ａｎｄｅｒｓｏｎなど、Ｓｅｎｓｏｒｓ ａｎｄ Ａｃｔｕａｔｏｒｓ Ｂ Ｃｈｅｍ、１２９巻、７９から８６頁（２００８年）、Ｐｏｕｒｍａｎｄなど、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．、１０３巻、６４６６から６４７０頁（２００６年）などを含む文献で記述されてきた。簡単に言うと、ｐＨに基づくＤＮＡシークエンシングでは、塩基の結合が、ポリメラーゼを触媒とした伸長反応の当然の副産物として生成する水素イオンを計測することで求められる。機能的に結合したプライマー及びポリメラーゼを有する各ＤＮＡテンプレートを反応チャンバー（上で引用のＲｏｔｈｂｅｒｇなどで開示の微小ウェルなど）内に入れ、その後、デオキシヌクレオシド三リン酸（ｄＮＴＰ）の追加と洗浄の繰り返しサイクルを行う。このようなテンプレートは、クローナル集団として微小粒子、ビーズなどの固体担体に付着しているのが典型的であり、このようなクローナル集団が反応チャンバー内に添加される。前記サイクルの各追加ステップでは、テンプレート内の次の塩基が、追加したｄＮＴＰの相補体である場合だけ、ポリメラーゼは、追加したｄＮＴＰと結合することでプライマーを伸ばす。１つの相補的塩基があるなら、１つの取り込みとなり、２つあるなら、２つの取り込みとなり、３つあるなら、３つの取り込みとなり、以下同様である。各取り込みにともない水素イオンが放出され、水素イオンを放出するテンプレートの集団が集合的に、電子センサーで検知される反応チャンバーの局所的ｐＨにごくわずかな変化をもたらす。図６に、上で引用したＲｏｔｈｂｅｒｇなどに係りｐＨに基づく核酸シークエンシングを実行する本発明のフルイディクス回路を用いる装置を図式的に例示する。この装置の各電子センサーは参照電圧の値に依存する出力信号を生成する。装置のフルイディクス回路は、多数の試薬がその一つでも参照電極に接触することのないようにこれら多数の試薬を反応チャンバーに輸送できることで、センサーで生成する出力信号からノイズ源が除去される。図６では、フルイディクス回路６０２を含むハウジング６００が、入口を介して試薬貯蔵部６０４、６０６、６０８、６１０及び６１２に、廃物貯蔵部６２０に、並びにフルイディクス結節点６３０をフローセル６３４の入口６３８に接続している通路６３２を介してフローセル６３４に接続している。貯蔵部６０４、６０６、６０８、６１０及び６１２からの試薬は、圧力、注射器ポンプなどのポンプ、重力送り装置などを含む多様な方法でフルイディクス回路６０２に送ってもよく、この試薬は、上述したように、バルブ６１４で制御することで選択される。先の装置は図６の機器のフルイディクスシステムを含む。制御システム６１８がバルブ６１４用の制御装置を含み、制御装置は、電気的接続６１６を介してバルブを開閉する信号を生成する。制御システム６１８は、６２２で接続した洗浄溶液バルブ６２４などのフルイディクスシステムの他の要素用の制御装置及び参照電極６２８用の制御装置も含む。制御システム６１８は、フローセル６３４用の制御機能及びデータ収集機能も含んでいてもよい。一作動モードでは、選択した試薬流れ間において、フルイディクス回路６０２をプライミングして洗浄し、かつフローセル６３４を洗浄するように、フルイディクス回路６０２は、制御システム６１８のプログラム制御の下で一連の選択した試薬１、２、３、４、又は５をフローセル６３４に輸送する。フローセル６３４に流入する流体は出口６４０を通って流出し、廃物容器６３６内に貯められる。このようなオペレーションの間中、フローセル６３４で行われる反応及び／又は計測は安定した参照電圧を有する。これは、参照電極６２８が、フローセル６３４と連続的なすなわち途切れない電解質経路を有するとともに、洗浄溶液のみに物理的に接触しているためである。
図７に、単一の大きなフローセル及びセンサーアレイを用いて複数の別個のフローチャンバーを作るように如何にフルイディクス回路設計概念を用いることができるかを例示し、そこでは、フローチャンバーすべて内のすべてのセンサー用参照電極への流体経路をなお連続的に維持している間に、各フローチャンバーへの試薬のアクセスが別個に制御される。図７はフローセル７００の上面図であり、フローセル７００は、この上に取り付けられたフルイディクス接続部材７０２を有し、かつ不図示のハウジングを封止するように取り付けられている。ハウジングはセンサーアレイ７０４を保持し、２つのフローチャンバー７０３及び７０５を画定し、各フローチャンバーはそれぞれ、別個の入口７０６及び７０８、並びにこれら入口と対角線上反対側にある別個の出口７１０及び７１２を有する。それらは各々、フローチャンバー１用の通路７３０及び７３５を介して、かつフローチャンバー２用の通路７３２及び７３７を介してフルイディクス回路からの試薬の共通源に接続し、別個のフローチャンバー１用の補助洗浄液貯蔵部７２２及びフローチャンバー２用の補助洗浄液貯蔵部７２４に接続している。前記チップハウジングにフルイディクス接続部材７０２を取り付けることで形成した内部壁７１４、７１６、７１８及び７２０によって、フローチャンバー７０３及び７０５を通る流れの経路が画定され、かつ、対向する角部７５０、７５１、７５２、及び７５３とフローチャンバーを通る試薬との接触が妨げられる。
バルブ７２３を開放すると、洗浄溶液が補助洗浄液貯蔵部１ ７２２から流れて通路７２９を通過し、バルブ７２３を介して、通路７３４及び接合部７３１に達し、そこで流れが通路７３５と通路７４１とに分かれる。上述のフルイディクス回路の設計を有するため、図示のようにバルブ７２３のみを開放するときに、洗浄溶液がフローチャンバー１に流入し、かつフルイディクス回路からの試薬が廃物貯蔵部７４４のみに向けられるように、通路７３５及び７３４の長さ及び断面積、並びに洗浄溶液及び試薬の駆動力が選択される。バルブ７２３を閉止すると、その後洗浄溶液は通路７２９に移動せず、通路７３０からの試薬の流れ、通路７３５、通路７４１、及びフローチャンバー１への試薬の流れに障壁がなくなる。同様に、バルブ７２５を開放すると、洗浄溶液が補助洗浄液貯蔵部２ ７２４から流れて通路７４３を通過し、バルブ７２５を介して、通路７３６及び接合部７４５に達し、そこで流れが通路７３７と通路７４７とに分かれる。上述のように、バルブ７２５のみを開放するときに、洗浄溶液がフローチャンバー２に流入し、かつフルイディクス回路からの試薬が廃物貯蔵部７４４のみに向けられるように、通路７３６及び７３７の長さ及び断面積、並びに洗浄溶液及び試薬の駆動力が選択される。図示のようにバルブ７２５を閉止すると、その後洗浄溶液は通路７４３に移動せず、通路７３２からの試薬の流れ、通路７３７、通路７４７、及びフローチャンバー２への試薬の流れに障壁がなくなる。
本発明は幾つかの特定の例示的実施形態を参照して説明してきたが、当業者は、本発明の精神及び範囲から逸脱せずにその実施形態に対し多様な変形がなされ得ると理解するであろう。本発明は、上述のセンサーの実施形態及び主題に加え、多様なセンサーの実施形態及び他の主題に適用できる。
定義
「マイクロフルイディクスデバイス」とは、相互接続し、流体連通し、かつ、単独で、或いは、試料導入などの支持機能、流体及び／又は試料駆動手段、温度制御、検知システム、データ収集及び／又は統合システムなどを提供する器具や機器と協働して、分析反応又はプロセスを実行するために設計した１以上のチャンバー、ポート、及び流路の統合的システムを意味する。マイクロフルイディクスデバイスは、更にバルブ、ポンプ、及び内部壁上の機能的被覆材（例えば、試料成分又は反応体の吸着防止のため、電気浸透による試薬運動の容易化のためなど）を含んでいてもよい。このようなデバイスは、通常、固体基板内に或いは固体基板として製造され、ガラス、プラスチック、又は他の固体ポリマー材料であってもよく、特に光学的又は電気化学的な方法による試料及び試薬運動の検知及び監視を簡略化するために、平面的な構成を有するのが典型的である。マイクロフルイディクスデバイスの特徴としては、通常、断面積が数百μｍ２より小さく、通路が、典型的には毛細血管の寸法、例えば約０．１μｍから約５００μｍの最大断面寸法を有する。マイクロフルイディクスデバイスは、典型的に容積が１μＬから数ｎＬ、例えば、１０から１００ｎＬの範囲にある。援用する次の参考文献、Ｒａｍｓｅｙ、米国特許第６，００１，２２９号公報、第５，８５８，１９５号公報、第６，０１０，６０７号公報及び第６，０３３，５４６号公報；Ｓｏａｎｅなど、米国特許第５，１２６，０２２号公報及び第６，０５４，０３４号公報；Ｎｅｌｓｏｎ、米国特許第６，６１３，５２５号公報；Ｍａｈｅｒなど、米国特許第６，３９９，９５２号公報；Ｒｉｃｃｏなど、国際特許出願公開第０２／２４３２２号公報；Ｂｊｏｒｎｓｏｎなど、国際特許出願公開第９９／１９７１７号公報；Ｗｉｌｄｉｎｇなど、米国特許第５，５８７，１２８号公報、第５，４９８，３９２号公報；Ｓｉａなど、Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ、２４巻、３５６３から３５７６頁（２００３年）；Ｕｎｇｅｒなど、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２８８巻、１１３‐１１６頁（２０００年）；Ｅｎｚｅｌｂｅｒｇｅｒなど、米国特許第６，９６０，４３７号公報で例示するマイクロフルイディクスデバイスの製造及び作動が、当業者には周知である。
別の態様では、本発明は、複数の流体を混合せずに共通容積へ連続的に方向付ける移動部分のないフルイディクス回路を提供する。フルイディクス回路が、離れて位置付けされたバルブ、ポンプで流体の運動を制御した結節点及び複数の連続的な通路のみを有するため、サイズや質量が重要因子である適用用の従来マイクロフルイディクス技術により、フルイディクス回路を容易に小型化できる。さらに、透過性のない障壁を用いずに流体を切り替えるフルイディクス回路を使用することで、電気化学的プロセスなど、安定的な参照ポテンシャルを必要とするプロセスで使用するに理想的な回路が製造される。
以下に、本発明の基本的な諸特徴および種々の態様を列挙する。
［１］
複数の流体流れを制御するフルイディクス回路であって、
出口と複数の流体入口とを有するフルイディクス結節点と、
各々が流体抵抗を有する１以上の通路で前記フルイディクス結節点に流体連通する少なくとも１つの廃物ポートであって、流体が、前記フルイディクス結節点内に流れを形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような流体の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような流体の残り部分が前記１以上の通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように、前記通路の前記流体抵抗を選択するため、選択されていない入口から前記フルイディクス結節点に流入するすべての流体が、前記１以上の通路を通って前記１以上の廃物ポートに方向付けられる、少なくとも１つの廃物ポートと
を含む、フルイディクス回路。
［２］
前記複数の流体入口は前記出口に対して放射状に配置されている、［１］に記載のフルイディクス回路。
［３］
前記フルイディクス結節点内に形成された前記流れは層流である、［１］に記載のフルイディクス回路。
［４］
前記フルイディクス結節点は対向する面及び垂直な面を有する、［３］に記載のフルイディクス回路。
［５］
前記複数の入口は、前記出口が配置された前記表面に垂直な前記結節点の表面に配置されている、［４］に記載のフルイディクス回路。
［６］
前記複数の入口は、前記出口が配置された前記表面に対向する前記結節点の表面に配置されている、［４］に記載のフルイディクス回路。
［７］
前記１以上の廃物ポートに連通する前記通路は、前記出口及び前記複数の流体入口が配置された表面に垂直な表面に配置されている、［６］に記載のフルイディクス回路。
［８］
前記１以上の廃物ポート及び前記フルイディクス結節点に対して放射状に配置された複数の前記通路に流体連通を提供し、かつ前記フルイディクス結節点と前記廃物導管との間に流体連通を提供する、廃物導管を更に含み、各前記通路は単一の前記流体入口を有し、かつ該流体入口からの前記結節点に対して遠位の前記通路の各部分は、流体が前記フルイディクス結節点内に前記層流を形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような流体の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような流体の前記残り部分が前記廃物導管への流体の流れなしに前記通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように選択された、流体抵抗を有する、［１］に記載のフルイディクス回路。
［９］
共通の容積へ複数の試薬を連続的に輸送する装置であって、
出口及び複数の試薬入口を有するフルイディクス結節点と、各々が流体抵抗を有する１以上の通路で前記フルイディクス結節点に流体連通する少なくとも１つの廃物ポートとを含むフルイディクス回路であって、試薬が、前記フルイディクス結節点内に層流を形成するように単一の試薬入口のみを通して流れるときはいつでも、このような試薬の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような試薬の残り部分が前記１以上の通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように、前記通路の前記流体抵抗を選択することで、前記１以上の通路を通っての前記１以上の廃物ポートへの試薬の流れなく、すべての試薬が入口から前記フルイディクス結節点へ流入するように方向付けられる、フルイディクス回路と、
試薬入口と試薬貯蔵部を接続する導管内に各々が配置された複数の試薬バルブと、
すべての他の前記試薬バルブが閉止された事前に選択された期間の間、事前に選択された試薬バルブを開放するように前記複数の試薬バルブの各々を開閉する信号を生成する制御システムであって、これにより、所定の一連の試薬流れが前記出口を通して輸送される、制御システムと
を含む、装置。
［１０］
洗浄入口及び洗浄バルブを更に含み、前記洗浄入口は、前記洗浄入口が前記出口を通して前記フルイディクス結節点に流体連通するように前記出口に接続され、かつ、前記洗浄バルブは、前記制御システムと機能的に連関しかつ前記洗浄入口を洗浄流体貯蔵部に接続する導管内に配置されているため、前記制御システムが前記洗浄バルブを開放しかつ前記試薬バルブのすべてを同時に閉止するときはいつでも、洗浄溶液が、前記１以上の通路を通って前記フルイディクス結節点を通って前記１以上の廃物ポートへ流れる、［９］に記載の装置。
［１１］
前記１以上の廃物ポート及び前記フルイディクス結節点に対して放射状に配置された複数の前記通路に流体連通を提供し、かつ前記フルイディクス結節点と前記廃物導管との間に流体連通を提供する、廃物導管を更に含み、各前記通路は単一の前記流体入口を有し、かつ該流体入口からの前記フルイディクス結節点に対して遠位の前記通路の各部分は、流体が、前記フルイディクス結節点内に前記層流を形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような流体の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような流体の前記残り部分が前記廃物導管への流体の流れなしに前記通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように選択された、流体抵抗を有する、［１０］に記載の装置。
［１２］
多段階の電気化学的プロセスを実行する装置であって、
反応容器内の生成物を監視する電子センサーに連結された反応容器と、
選択された電解質を含む複数の異なった電解質を、前記反応容器へ連続的に輸送するフルイディクス回路を含むフルイディクスシステムと、
前記選択された電解質と接触し、前記電子センサーに参照電圧を提供する参照電極であって、前記参照電圧は、前記参照電極が選択されていない電解質と接触することなく提供されている、参照電極と
を含む、装置。
［１３］
前記フルイディクス回路は出口及び複数の流体入口を有するフルイディクス結節点を含み、かつ少なくとも１つの廃物ポートが、各々が流体抵抗を有する１以上の通路で前記フルイディクス結節点に流体連通し、電解質が、前記フルイディクス結節点内に流れを形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような電解質の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような電解質の残り部分が、前記１以上の通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように、前記通路の前記流体抵抗が選択されるため、選択されていない入口から前記フルイディクス結節点に流入するすべての電解質が、前記１以上の通路を通って前記１以上の廃物ポートに方向付けられる、［１２］に記載の装置。

Claims (13)

  1. 複数の流体流れを制御するフルイディクス回路であって、
    出口と複数の流体入口とを有するフルイディクス結節点と、
    各々が流体抵抗を有する１以上の通路で前記フルイディクス結節点に流体連通する少なくとも１つの廃物ポートであって、流体が、前記フルイディクス結節点内に流れを形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような流体の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような流体の残り部分が前記１以上の通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように、前記通路の前記流体抵抗を選択するため、選択されていない入口から前記フルイディクス結節点に流入するすべての流体が、前記１以上の通路を通って前記１以上の廃物ポートに方向付けられる、少なくとも１つの廃物ポートと
    を含む、フルイディクス回路。
  2. 前記複数の流体入口は前記出口に対して放射状に配置されている、請求項１に記載のフルイディクス回路。
  3. 前記フルイディクス結節点内に形成された前記流れは層流である、請求項１に記載のフルイディクス回路。
  4. 前記フルイディクス結節点は対向する面及び垂直な面を有する、請求項３に記載のフルイディクス回路。
  5. 前記複数の入口は、前記出口が配置された前記表面に垂直な前記結節点の表面に配置されている、請求項４に記載のフルイディクス回路。
  6. 前記複数の入口は、前記出口が配置された前記表面に対向する前記結節点の表面に配置されている、請求項４に記載のフルイディクス回路。
  7. 前記１以上の廃物ポートに連通する前記通路は、前記出口及び前記複数の流体入口が配置された表面に垂直な表面に配置されている、請求項６に記載のフルイディクス回路。
  8. 前記１以上の廃物ポート及び前記フルイディクス結節点に対して放射状に配置された複数の前記通路に流体連通を提供し、かつ前記フルイディクス結節点と前記廃物導管との間に流体連通を提供する、廃物導管を更に含み、各前記通路は単一の前記流体入口を有し、かつ該流体入口からの前記結節点に対して遠位の前記通路の各部分は、流体が前記フルイディクス結節点内に前記層流を形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような流体の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような流体の前記残り部分が前記廃物導管への流体の流れなしに前記通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように選択された、流体抵抗を有する、請求項１に記載のフルイディクス回路。
  9. 共通の容積へ複数の試薬を連続的に輸送する装置であって、
    出口及び複数の試薬入口を有するフルイディクス結節点と、各々が流体抵抗を有する１以上の通路で前記フルイディクス結節点に流体連通する少なくとも１つの廃物ポートとを含むフルイディクス回路であって、試薬が、前記フルイディクス結節点内に層流を形成するように単一の試薬入口のみを通して流れるときはいつでも、このような試薬の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような試薬の残り部分が前記１以上の通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように、前記通路の前記流体抵抗を選択することで、前記１以上の通路を通っての前記１以上の廃物ポートへの試薬の流れなく、すべての試薬が入口から前記フルイディクス結節点へ流入するように方向付けられる、フルイディクス回路と、
    試薬入口と試薬貯蔵部を接続する導管内に各々が配置された複数の試薬バルブと、
    すべての他の前記試薬バルブが閉止された事前に選択された期間の間、事前に選択された試薬バルブを開放するように前記複数の試薬バルブの各々を開閉する信号を生成する制御システムであって、これにより、所定の一連の試薬流れが前記出口を通して輸送される、制御システムと
    を含む、装置。
  10. 洗浄入口及び洗浄バルブを更に含み、前記洗浄入口は、前記洗浄入口が前記出口を通して前記フルイディクス結節点に流体連通するように前記出口に接続され、かつ、前記洗浄バルブは、前記制御システムと機能的に連関しかつ前記洗浄入口を洗浄流体貯蔵部に接続する導管内に配置されているため、前記制御システムが前記洗浄バルブを開放しかつ前記試薬バルブのすべてを同時に閉止するときはいつでも、洗浄溶液が、前記１以上の通路を通って前記フルイディクス結節点を通って前記１以上の廃物ポートへ流れる、請求項９に記載の装置。
  11. 前記１以上の廃物ポート及び前記フルイディクス結節点に対して放射状に配置された複数の前記通路に流体連通を提供し、かつ前記フルイディクス結節点と前記廃物導管との間に流体連通を提供する、廃物導管を更に含み、各前記通路は単一の前記流体入口を有し、かつ該流体入口からの前記フルイディクス結節点に対して遠位の前記通路の各部分は、流体が、前記フルイディクス結節点内に前記層流を形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような流体の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような流体の前記残り部分が前記廃物導管への流体の流れなしに前記通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように選択された、流体抵抗を有する、請求項１０に記載の装置。
  12. 多段階の電気化学的プロセスを実行する装置であって、
    反応容器内の生成物を監視する電子センサーに連結された反応容器と、
    選択された電解質を含む複数の異なった電解質を、前記反応容器へ連続的に輸送するフルイディクス回路を含むフルイディクスシステムと、
    前記選択された電解質と接触し、前記電子センサーに参照電圧を提供する参照電極であって、前記参照電圧は、前記参照電極が選択されていない電解質と接触することなく提供されている、参照電極と
    を含む、装置。
  13. 前記フルイディクス回路は出口及び複数の流体入口を有するフルイディクス結節点を含み、かつ少なくとも１つの廃物ポートが、各々が流体抵抗を有する１以上の通路で前記フルイディクス結節点に流体連通し、電解質が、前記フルイディクス結節点内に流れを形成するように単一の流体入口のみを通して流れるときはいつでも、このような電解質の一部が前記出口を通して前記フルイディクス結節点から流出するように、かつこのような電解質の残り部分が、前記１以上の通路を通って前記フルイディクス結節点から流出するように、前記通路の前記流体抵抗が選択されるため、選択されていない入口から前記フルイディクス結節点に流入するすべての電解質が、前記１以上の通路を通って前記１以上の廃物ポートに方向付けられる、請求項１２に記載の装置。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0307428D0 (en) 2003-03-31 2003-05-07 Medical Res Council Compartmentalised combinatorial chemistry
GB0307403D0 (en) 2003-03-31 2003-05-07 Medical Res Council Selection by compartmentalised screening
US20060078893A1 (en) 2004-10-12 2006-04-13 Medical Research Council Compartmentalised combinatorial chemistry by microfluidic control
US20050221339A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Medical Research Council Harvard University Compartmentalised screening by microfluidic control
US7968287B2 (en) 2004-10-08 2011-06-28 Medical Research Council Harvard University In vitro evolution in microfluidic systems
JP2009536313A (ja) 2006-01-11 2009-10-08 レインダンス テクノロジーズ， インコーポレイテッド ナノリアクターの形成および制御において使用するマイクロ流体デバイスおよび方法
US9562837B2 (en) 2006-05-11 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Systems for handling microfludic droplets
EP2530168B1 (en) 2006-05-11 2015-09-16 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic Devices
WO2008021123A1 (en) 2006-08-07 2008-02-21 President And Fellows Of Harvard College Fluorocarbon emulsion stabilizing surfactants
US8262900B2 (en) * 2006-12-14 2012-09-11 Life Technologies Corporation Methods and apparatus for measuring analytes using large scale FET arrays
US8349167B2 (en) 2006-12-14 2013-01-08 Life Technologies Corporation Methods and apparatus for detecting molecular interactions using FET arrays
CA2672315A1 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Ion Torrent Systems Incorporated Methods and apparatus for measuring analytes using large scale fet arrays
US11339430B2 (en) 2007-07-10 2022-05-24 Life Technologies Corporation Methods and apparatus for measuring analytes using large scale FET arrays
US8772046B2 (en) 2007-02-06 2014-07-08 Brandeis University Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
WO2008130623A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Brandeis University Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
WO2010009365A1 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Raindance Technologies, Inc. Droplet libraries
US11951474B2 (en) 2008-10-22 2024-04-09 Life Technologies Corporation Fluidics systems for sequential delivery of reagents
US8546128B2 (en) 2008-10-22 2013-10-01 Life Technologies Corporation Fluidics system for sequential delivery of reagents
US20100301398A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Ion Torrent Systems Incorporated Methods and apparatus for measuring analytes
US20100137143A1 (en) 2008-10-22 2010-06-03 Ion Torrent Systems Incorporated Methods and apparatus for measuring analytes
US9394567B2 (en) 2008-11-07 2016-07-19 Adaptive Biotechnologies Corporation Detection and quantification of sample contamination in immune repertoire analysis
US9506119B2 (en) 2008-11-07 2016-11-29 Adaptive Biotechnologies Corp. Method of sequence determination using sequence tags
US9365901B2 (en) 2008-11-07 2016-06-14 Adaptive Biotechnologies Corp. Monitoring immunoglobulin heavy chain evolution in B-cell acute lymphoblastic leukemia
US9528160B2 (en) 2008-11-07 2016-12-27 Adaptive Biotechnolgies Corp. Rare clonotypes and uses thereof
US8628927B2 (en) 2008-11-07 2014-01-14 Sequenta, Inc. Monitoring health and disease status using clonotype profiles
US8748103B2 (en) 2008-11-07 2014-06-10 Sequenta, Inc. Monitoring health and disease status using clonotype profiles
EP2719774B8 (en) 2008-11-07 2020-04-22 Adaptive Biotechnologies Corporation Methods of monitoring conditions by sequence analysis
DK3059337T3 (da) 2009-01-15 2019-07-22 Adaptive Biotechnologies Corp Adaptive immunity profiling og metoder til frembringelse af monoklonale antibodier
EP3415235A1 (en) 2009-03-23 2018-12-19 Raindance Technologies Inc. Manipulation of microfluidic droplets
EP2425240A4 (en) 2009-04-30 2012-12-12 Good Start Genetics Inc METHOD AND COMPOSITION FOR EVALUATING GENETIC MARKERS
US8574835B2 (en) 2009-05-29 2013-11-05 Life Technologies Corporation Scaffolded nucleic acid polymer particles and methods of making and using
US8673627B2 (en) * 2009-05-29 2014-03-18 Life Technologies Corporation Apparatus and methods for performing electrochemical reactions
US8776573B2 (en) 2009-05-29 2014-07-15 Life Technologies Corporation Methods and apparatus for measuring analytes
KR20120044941A (ko) 2009-06-25 2012-05-08 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 적응 면역의 측정방법
WO2011042564A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Universite De Strasbourg Labelled silica-based nanomaterial with enhanced properties and uses thereof
US10837883B2 (en) 2009-12-23 2020-11-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic systems and methods for reducing the exchange of molecules between droplets
US9399797B2 (en) 2010-02-12 2016-07-26 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US9366632B2 (en) 2010-02-12 2016-06-14 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US10351905B2 (en) 2010-02-12 2019-07-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
JP5934657B2 (ja) 2010-02-12 2016-06-15 レインダンス テクノロジーズ， インコーポレイテッド デジタル検体分析
EP2539471B1 (en) 2010-02-26 2014-08-06 Life Technologies Corporation Method for sequencing using a modified polymerase
US8841104B2 (en) 2010-04-21 2014-09-23 Nanomr, Inc. Methods for isolating a target analyte from a heterogeneous sample
US20110262989A1 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Nanomr, Inc. Isolating a target analyte from a body fluid
US9476812B2 (en) 2010-04-21 2016-10-25 Dna Electronics, Inc. Methods for isolating a target analyte from a heterogeneous sample
WO2011156707A2 (en) 2010-06-11 2011-12-15 Life Technologies Corporation Alternative nucleotide flows in sequencing-by-synthesis methods
JP2013533482A (ja) 2010-06-30 2013-08-22 ライフ テクノロジーズ コーポレーション イオン感応性電荷蓄積回路および方法
CN106449632B (zh) 2010-06-30 2019-09-20 生命科技公司 阵列列积分器
CN106932456B (zh) 2010-06-30 2020-02-21 生命科技公司 用于测试isfet阵列的方法和装置
US11307166B2 (en) 2010-07-01 2022-04-19 Life Technologies Corporation Column ADC
JP5876044B2 (ja) 2010-07-03 2016-03-02 ライフ テクノロジーズ コーポレーション 低濃度ドープドレインを有する化学的感応性センサ
EP2617061B1 (en) 2010-09-15 2021-06-30 Life Technologies Corporation Methods and apparatus for measuring analytes
WO2012039812A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Life Technologies Corporation Matched pair transistor circuits
EP3447155A1 (en) 2010-09-30 2019-02-27 Raindance Technologies, Inc. Sandwich assays in droplets
KR101963462B1 (ko) 2010-10-04 2019-03-28 제납시스 인크. 재사용 가능한 자동화 평행 생물 반응 시스템 및 방법
US9399217B2 (en) 2010-10-04 2016-07-26 Genapsys, Inc. Chamber free nanoreactor system
US9184099B2 (en) 2010-10-04 2015-11-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Biosensor devices, systems and methods therefor
US10273540B2 (en) 2010-10-27 2019-04-30 Life Technologies Corporation Methods and apparatuses for estimating parameters in a predictive model for use in sequencing-by-synthesis
EP3141614B1 (en) 2010-10-27 2018-11-28 Life Technologies Corporation Predictive model for use in sequencing-by-synthesis
WO2013082164A1 (en) 2011-11-28 2013-06-06 Life Technologies Corporation Enhanced ligation reactions
US9163281B2 (en) 2010-12-23 2015-10-20 Good Start Genetics, Inc. Methods for maintaining the integrity and identification of a nucleic acid template in a multiplex sequencing reaction
WO2012118555A1 (en) 2010-12-29 2012-09-07 Life Technologies Corporation Time-warped background signal for sequencing-by-synthesis operations
WO2012092515A2 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Life Technologies Corporation Methods, systems, and computer readable media for nucleic acid sequencing
EP3582224A1 (en) 2010-12-30 2019-12-18 Life Technologies Corporation Models for analyzing data from sequencing-by-synthesis operations
US20130060482A1 (en) 2010-12-30 2013-03-07 Life Technologies Corporation Methods, systems, and computer readable media for making base calls in nucleic acid sequencing
WO2012109600A2 (en) 2011-02-11 2012-08-16 Raindance Technologies, Inc. Methods for forming mixed droplets
EP2675819B1 (en) 2011-02-18 2020-04-08 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
US9428807B2 (en) 2011-04-08 2016-08-30 Life Technologies Corporation Phase-protecting reagent flow orderings for use in sequencing-by-synthesis
WO2012145574A2 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Life Technologies Corporation Methods, compositions and systems for sample deposition
US8585973B2 (en) 2011-05-27 2013-11-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Nano-sensor array
WO2012166647A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Life Technologies Corporation Methods for manipulating biomolecules
US9926596B2 (en) 2011-05-27 2018-03-27 Genapsys, Inc. Systems and methods for genetic and biological analysis
US8841071B2 (en) 2011-06-02 2014-09-23 Raindance Technologies, Inc. Sample multiplexing
EP2714970B1 (en) 2011-06-02 2017-04-19 Raindance Technologies, Inc. Enzyme quantification
WO2013019361A1 (en) 2011-07-07 2013-02-07 Life Technologies Corporation Sequencing methods
WO2013009175A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Keygene N.V. Sequence based genotyping based on oligonucleotide ligation assays
WO2013010062A2 (en) 2011-07-14 2013-01-17 Life Technologies Corporation Nucleic acid complexity reduction
US8658430B2 (en) 2011-07-20 2014-02-25 Raindance Technologies, Inc. Manipulating droplet size
CN103857805B (zh) 2011-08-10 2017-07-18 生命技术公司 聚合酶组合物、制备和使用所述聚合酶组合物的方法
US10704164B2 (en) 2011-08-31 2020-07-07 Life Technologies Corporation Methods, systems, computer readable media, and kits for sample identification
US10385475B2 (en) 2011-09-12 2019-08-20 Adaptive Biotechnologies Corp. Random array sequencing of low-complexity libraries
CA2850930A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Celmatix, Inc. Methods and devices for assessing risk to a putative offspring of developing a condition
WO2013052825A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Life Technologies Corporation Bypass for r-c filter in chemical sensor arrays
WO2013052837A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Life Technologies Corporation Signal correction for multiplexer cross-talk in chemical sensor arrays
US9228233B2 (en) 2011-10-17 2016-01-05 Good Start Genetics, Inc. Analysis methods
US9279159B2 (en) 2011-10-21 2016-03-08 Adaptive Biotechnologies Corporation Quantification of adaptive immune cell genomes in a complex mixture of cells
US9970984B2 (en) 2011-12-01 2018-05-15 Life Technologies Corporation Method and apparatus for identifying defects in a chemical sensor array
CN106591103B (zh) 2011-12-01 2021-06-04 吉纳普赛斯股份有限公司 用于高效电子测序与检测的系统和方法
EP3904536A1 (en) 2011-12-09 2021-11-03 Adaptive Biotechnologies Corporation Diagnosis of lymphoid malignancies and minimal residual disease detection
US9499865B2 (en) 2011-12-13 2016-11-22 Adaptive Biotechnologies Corp. Detection and measurement of tissue-infiltrating lymphocytes
US8747748B2 (en) 2012-01-19 2014-06-10 Life Technologies Corporation Chemical sensor with conductive cup-shaped sensor surface
EP3495817A1 (en) 2012-02-10 2019-06-12 Raindance Technologies, Inc. Molecular diagnostic screening assay
PL3363901T3 (pl) 2012-02-17 2021-07-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Kompozycje i sposoby dokładnej identyfikacji mutacji
EP2823060B1 (en) 2012-03-05 2018-02-14 Adaptive Biotechnologies Corporation Determining paired immune receptor chains from frequency matched subunits
US8209130B1 (en) 2012-04-04 2012-06-26 Good Start Genetics, Inc. Sequence assembly
US20130268207A1 (en) 2012-04-09 2013-10-10 Life Technologies Corporation Systems and methods for identifying somatic mutations
US8812422B2 (en) 2012-04-09 2014-08-19 Good Start Genetics, Inc. Variant database
US10227635B2 (en) 2012-04-16 2019-03-12 Molecular Loop Biosolutions, Llc Capture reactions
EP3461910B1 (en) 2012-04-19 2020-08-26 Life Technologies Corporation Nucleic acid amplification
CN114854832A (zh) 2012-04-19 2022-08-05 生命技术公司 核酸扩增
WO2013166444A2 (en) 2012-05-04 2013-11-07 Boreal Genomics Corp. Biomarker analysis using scodaphoresis
JP5756247B1 (ja) 2012-05-08 2015-07-29 アダプティブ バイオテクノロジーズ コーポレイション マルチプレックスｐｃｒ反応における増幅バイアスを測定し校正する組成物及び方法
US9646132B2 (en) 2012-05-11 2017-05-09 Life Technologies Corporation Models for analyzing data from sequencing-by-synthesis operations
US8786331B2 (en) 2012-05-29 2014-07-22 Life Technologies Corporation System for reducing noise in a chemical sensor array
US8828207B2 (en) * 2012-06-13 2014-09-09 Honeywell International Inc. Deep sea pH sensor
US9657290B2 (en) 2012-07-03 2017-05-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Scalable bio-element analysis
EP2895620B1 (en) 2012-09-11 2017-08-02 Life Technologies Corporation Nucleic acid amplification
WO2014043143A1 (en) 2012-09-11 2014-03-20 Life Technologies Corporation Nucleic acid amplification
WO2014043298A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 Life Technologies Corporation Systems and methods for identifying sequence variation associated with genetic diseases
EP2904111B1 (en) 2012-10-01 2017-12-06 Adaptive Biotechnologies Corporation Immunocompetence assessment by adaptive immune receptor diversity and clonality characterization
US10329608B2 (en) 2012-10-10 2019-06-25 Life Technologies Corporation Methods, systems, and computer readable media for repeat sequencing
US9177098B2 (en) 2012-10-17 2015-11-03 Celmatix Inc. Systems and methods for determining the probability of a pregnancy at a selected point in time
US10162800B2 (en) 2012-10-17 2018-12-25 Celmatix Inc. Systems and methods for determining the probability of a pregnancy at a selected point in time
US10150996B2 (en) 2012-10-19 2018-12-11 Adaptive Biotechnologies Corp. Quantification of adaptive immune cell genomes in a complex mixture of cells
EP2917368A1 (en) 2012-11-07 2015-09-16 Good Start Genetics, Inc. Methods and systems for identifying contamination in samples
US9836577B2 (en) 2012-12-14 2017-12-05 Celmatix, Inc. Methods and devices for assessing risk of female infertility
US9804069B2 (en) 2012-12-19 2017-10-31 Dnae Group Holdings Limited Methods for degrading nucleic acid
US9434940B2 (en) 2012-12-19 2016-09-06 Dna Electronics, Inc. Methods for universal target capture
US10000557B2 (en) 2012-12-19 2018-06-19 Dnae Group Holdings Limited Methods for raising antibodies
US9551704B2 (en) 2012-12-19 2017-01-24 Dna Electronics, Inc. Target detection
US9995742B2 (en) 2012-12-19 2018-06-12 Dnae Group Holdings Limited Sample entry
US9599610B2 (en) 2012-12-19 2017-03-21 Dnae Group Holdings Limited Target capture system
US9080968B2 (en) 2013-01-04 2015-07-14 Life Technologies Corporation Methods and systems for point of use removal of sacrificial material
US9841398B2 (en) 2013-01-08 2017-12-12 Life Technologies Corporation Methods for manufacturing well structures for low-noise chemical sensors
WO2014113204A1 (en) 2013-01-17 2014-07-24 Personalis, Inc. Methods and systems for genetic analysis
WO2014138119A2 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Fry Laboratories, LLC Method and kit for characterizing microorganisms
CN105359151B (zh) 2013-03-06 2019-04-05 生命科技股份有限公司 用于确定拷贝数变异的系统和方法
US8963216B2 (en) 2013-03-13 2015-02-24 Life Technologies Corporation Chemical sensor with sidewall spacer sensor surface
EP2971159B1 (en) 2013-03-14 2019-05-08 Molecular Loop Biosolutions, LLC Methods for analyzing nucleic acids
US20140296080A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Life Technologies Corporation Methods, Systems, and Computer Readable Media for Evaluating Variant Likelihood
US9340835B2 (en) 2013-03-15 2016-05-17 Boreal Genomics Corp. Method for separating homoduplexed and heteroduplexed nucleic acids
US9835585B2 (en) 2013-03-15 2017-12-05 Life Technologies Corporation Chemical sensor with protruded sensor surface
EP2972280B1 (en) 2013-03-15 2021-09-29 Life Technologies Corporation Chemical sensor with consistent sensor surface areas
EP2972281B1 (en) 2013-03-15 2023-07-26 Life Technologies Corporation Chemical device with thin conductive element
JP6581074B2 (ja) 2013-03-15 2019-09-25 ライフ テクノロジーズ コーポレーション 一貫性のあるセンサ表面積を有する化学センサ
WO2014152625A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Genapsys, Inc. Systems and methods for biological analysis
US20140336063A1 (en) 2013-05-09 2014-11-13 Life Technologies Corporation Windowed Sequencing
EP3005200A2 (en) 2013-06-03 2016-04-13 Good Start Genetics, Inc. Methods and systems for storing sequence read data
US10458942B2 (en) 2013-06-10 2019-10-29 Life Technologies Corporation Chemical sensor array having multiple sensors per well
US9708657B2 (en) 2013-07-01 2017-07-18 Adaptive Biotechnologies Corp. Method for generating clonotype profiles using sequence tags
JP2016527494A (ja) * 2013-07-05 2016-09-08 ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャライゼーション マイクロ流体アッセイのための方法、組成物およびシステム
US9308508B2 (en) 2013-07-22 2016-04-12 Kianoosh Peyvan Sequential delivery device and method
US9926597B2 (en) 2013-07-26 2018-03-27 Life Technologies Corporation Control nucleic acid sequences for use in sequencing-by-synthesis and methods for designing the same
US9898575B2 (en) 2013-08-21 2018-02-20 Seven Bridges Genomics Inc. Methods and systems for aligning sequences
US9116866B2 (en) 2013-08-21 2015-08-25 Seven Bridges Genomics Inc. Methods and systems for detecting sequence variants
EP3965111A1 (en) 2013-08-30 2022-03-09 Personalis, Inc. Methods and systems for genomic analysis
WO2015048763A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Life Technologies Corporation Polymerase compositions, methods of making and using same
EP3053073B1 (en) 2013-09-30 2019-07-03 Seven Bridges Genomics Inc. Methods and system for detecting sequence variants
GB2535066A (en) 2013-10-03 2016-08-10 Personalis Inc Methods for analyzing genotypes
JP6532456B2 (ja) 2013-10-04 2019-06-19 ライフ テクノロジーズ コーポレーション 終止化学を用いる配列決定における整相効果（ｐｈａｓｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ）をモデル化するための方法及びシステム
US11901041B2 (en) 2013-10-04 2024-02-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analysis of nucleic acid modification
WO2015058095A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Seven Bridges Genomics Inc. Methods and systems for quantifying sequence alignment
WO2015058093A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Seven Bridges Genomics Inc. Methods and systems for genotyping genetic samples
US11041203B2 (en) 2013-10-18 2021-06-22 Molecular Loop Biosolutions, Inc. Methods for assessing a genomic region of a subject
JP2016533182A (ja) 2013-10-18 2016-10-27 セブン ブリッジズ ジェノミクス インコーポレイテッド 疾患に誘導された変異を同定するための方法およびシステム
US10851414B2 (en) 2013-10-18 2020-12-01 Good Start Genetics, Inc. Methods for determining carrier status
US11049587B2 (en) 2013-10-18 2021-06-29 Seven Bridges Genomics Inc. Methods and systems for aligning sequences in the presence of repeating elements
US9092402B2 (en) 2013-10-21 2015-07-28 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for using paired-end data in directed acyclic structure
EP3068541B1 (en) 2013-11-11 2020-10-28 Life Technologies Corporation Rotor assembly and method for using same
US10125393B2 (en) 2013-12-11 2018-11-13 Genapsys, Inc. Systems and methods for biological analysis and computation
US9944977B2 (en) 2013-12-12 2018-04-17 Raindance Technologies, Inc. Distinguishing rare variations in a nucleic acid sequence from a sample
WO2015103367A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Raindance Technologies, Inc. System and method for detection of rna species
WO2015105963A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for use of known alleles in read mapping
CN106103713B (zh) 2014-02-03 2021-05-28 赛默飞世尔科技波罗的海封闭股份公司 用于经控制dna片段化的方法
US9817944B2 (en) 2014-02-11 2017-11-14 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for analyzing sequence data
WO2015134787A2 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Adaptive Biotechnologies Corporation Methods using randomer-containing synthetic molecules
US10066265B2 (en) 2014-04-01 2018-09-04 Adaptive Biotechnologies Corp. Determining antigen-specific t-cells
US9822401B2 (en) 2014-04-18 2017-11-21 Genapsys, Inc. Methods and systems for nucleic acid amplification
WO2015175530A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Gore Athurva Methods for detecting aneuploidy
US9957551B2 (en) 2014-05-13 2018-05-01 Life Technologies Corporation Systems and methods for validation of sequencing results
WO2015191815A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Life Technologies Corporation Multiplex nucleic acid amplification
US9890424B2 (en) 2014-06-17 2018-02-13 Life Technologies Corporation Sequencing device
SG11201700303UA (en) 2014-07-17 2017-02-27 Celmatix Inc Methods and systems for assessing infertility and related pathologies
WO2016040446A1 (en) 2014-09-10 2016-03-17 Good Start Genetics, Inc. Methods for selectively suppressing non-target sequences
EP3194563B1 (en) 2014-09-17 2023-05-10 Hologic, Inc. Method of partial lysis and assay
CA2999708A1 (en) 2014-09-24 2016-03-31 Good Start Genetics, Inc. Process control for increased robustness of genetic assays
US10544455B2 (en) 2014-10-03 2020-01-28 Life Technologies Corporation Sequencing methods, compositions and systems using terminator nucleotides
US10487357B2 (en) 2014-10-03 2019-11-26 Life Technologies Corporation Methods of nucleic acid analysis using terminator nucleotides
CN107111692B (zh) 2014-10-10 2021-10-29 生命科技股份有限公司 用于计算经校正扩增子覆盖度的方法、系统及计算机可读媒体
US10676787B2 (en) 2014-10-13 2020-06-09 Life Technologies Corporation Methods, systems, and computer-readable media for accelerated base calling
US9558321B2 (en) 2014-10-14 2017-01-31 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for smart tools in sequence pipelines
CA3002133A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Good Start Genetics, Inc. Pre-implantation genetic screening and aneuploidy detection
WO2016069886A1 (en) 2014-10-29 2016-05-06 Adaptive Biotechnologies Corporation Highly-multiplexed simultaneous detection of nucleic acids encoding paired adaptive immune receptor heterodimers from many samples
WO2016070131A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Personalis, Inc. Methods for using mosaicism in nucleic acids sampled distal to their origin
US10000799B2 (en) 2014-11-04 2018-06-19 Boreal Genomics, Inc. Methods of sequencing with linked fragments
US10246701B2 (en) 2014-11-14 2019-04-02 Adaptive Biotechnologies Corp. Multiplexed digital quantitation of rearranged lymphoid receptors in a complex mixture
EP3498866A1 (en) 2014-11-25 2019-06-19 Adaptive Biotechnologies Corp. Characterization of adaptive immune response to vaccination or infection using immune repertoire sequencing
US9970437B2 (en) 2014-11-25 2018-05-15 Genia Technologies, Inc. Two-way pump selectable valve and bypass waste channel
CN107208074B (zh) 2014-12-16 2021-06-15 生命技术公司 聚合酶组合物和制造与使用其的方法
US10077472B2 (en) 2014-12-18 2018-09-18 Life Technologies Corporation High data rate integrated circuit with power management
EP3234576B1 (en) 2014-12-18 2023-11-22 Life Technologies Corporation High data rate integrated circuit with transmitter configuration
CN111505087A (zh) 2014-12-18 2020-08-07 生命科技公司 使用大规模 fet 阵列测量分析物的方法和装置
US10066259B2 (en) 2015-01-06 2018-09-04 Good Start Genetics, Inc. Screening for structural variants
CN107532333A (zh) 2015-02-22 2018-01-02 里兰斯坦福初级大学理事会 微筛选装置、方法和产品
WO2016138122A1 (en) 2015-02-24 2016-09-01 Adaptive Biotechnologies Corp. Methods for diagnosing infectious disease and determining hla status using immune repertoire sequencing
WO2016141294A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for genomic pattern analysis
US20160273049A1 (en) 2015-03-16 2016-09-22 Personal Genome Diagnostics, Inc. Systems and methods for analyzing nucleic acid
AU2016242967B2 (en) 2015-04-01 2021-07-01 Adaptive Biotechnologies Corp. Method of identifying human compatible T cell receptors specific for an antigenic target
EP4220645A3 (en) 2015-05-14 2023-11-08 Life Technologies Corporation Barcode sequences, and related systems and methods
US10275567B2 (en) 2015-05-22 2019-04-30 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for haplotyping
JP6698708B2 (ja) 2015-06-09 2020-05-27 ライフ テクノロジーズ コーポレーション 分子タグ付けのための方法、システム、組成物、キット、装置、及びコンピュータ可読媒体
US10889861B2 (en) 2015-06-17 2021-01-12 The Translational Genomics Research Institute Systems and methods for obtaining biological molecules from a sample
US10793895B2 (en) 2015-08-24 2020-10-06 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for epigenetic analysis
US20170059517A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Life Technologies Corporation Deep microwell designs and methods of making the same
US10724110B2 (en) 2015-09-01 2020-07-28 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for analyzing viral nucleic acids
US10584380B2 (en) 2015-09-01 2020-03-10 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for mitochondrial analysis
US10647981B1 (en) 2015-09-08 2020-05-12 Bio-Rad Laboratories, Inc. Nucleic acid library generation methods and compositions
WO2017058810A2 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Life Technologies Corporation Polymerase compositions and kits, and methods of using and making the same
ES2796501T3 (es) 2015-10-10 2020-11-27 Guardant Health Inc Métodos y aplicaciones de la detección de fusión de genes en el análisis de ADN sin células
US11347704B2 (en) 2015-10-16 2022-05-31 Seven Bridges Genomics Inc. Biological graph or sequence serialization
CN108449995B (zh) 2015-11-06 2022-02-01 文塔纳医疗系统公司 代表性诊断
SG11201805119QA (en) 2015-12-17 2018-07-30 Guardant Health Inc Methods to determine tumor gene copy number by analysis of cell-free dna
US20170199960A1 (en) 2016-01-07 2017-07-13 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for adaptive local alignment for graph genomes
WO2017123758A1 (en) 2016-01-12 2017-07-20 Seqwell, Inc. Compositions and methods for sequencing nucleic acids
US10364468B2 (en) 2016-01-13 2019-07-30 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for analyzing circulating tumor DNA
US10460829B2 (en) 2016-01-26 2019-10-29 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for encoding genetic variation for a population
US10262102B2 (en) 2016-02-24 2019-04-16 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for genotyping with graph reference
US10961573B2 (en) 2016-03-28 2021-03-30 Boreal Genomics, Inc. Linked duplex target capture
DK3436607T3 (da) 2016-03-28 2023-07-10 Ncan Genomics Inc Indfangning af koblede dupleksmål
US10619205B2 (en) 2016-05-06 2020-04-14 Life Technologies Corporation Combinatorial barcode sequences, and related systems and methods
WO2017196676A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 Life Technologies Corporation Metal chelation post incorporation detection methods
WO2017201315A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Roche Sequencing Solutions, Inc. Quantitative real time pcr amplification using an electrowetting-based device
US11299783B2 (en) 2016-05-27 2022-04-12 Personalis, Inc. Methods and systems for genetic analysis
WO2017218512A1 (en) 2016-06-13 2017-12-21 Grail, Inc. Enrichment of mutated cell free nucleic acids for cancer detection
CN116397014A (zh) 2016-07-20 2023-07-07 测序健康公司 用于核酸测序的系统和方法
US11250931B2 (en) 2016-09-01 2022-02-15 Seven Bridges Genomics Inc. Systems and methods for detecting recombination
US10428325B1 (en) 2016-09-21 2019-10-01 Adaptive Biotechnologies Corporation Identification of antigen-specific B cell receptors
WO2018057928A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Grail, Inc. Methods of preparing and analyzing cell-free nucleic acid sequencing libraries
WO2018071522A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Life Technologies Corporation Rapid amplification of nucleic acids
EP3535422A2 (en) 2016-11-07 2019-09-11 Grail, Inc. Methods of identifying somatic mutational signatures for early cancer detection
CN115254210A (zh) * 2016-11-14 2022-11-01 浩康生物系统公司 用于分选目标颗粒的方法和装置
EP3541951A4 (en) 2016-11-15 2020-06-03 Personal Genome Diagnostics Inc. NON-UNIQUE BARCODES IN A GENOTYPING TEST
US11268137B2 (en) 2016-12-09 2022-03-08 Boreal Genomics, Inc. Linked ligation
US20180163201A1 (en) 2016-12-12 2018-06-14 Grail, Inc. Methods for tagging and amplifying rna template molecules for preparing sequencing libraries
EP3559255A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 Grail, Inc. Methods for high efficiency library preparation using double-stranded adapters
GB201704747D0 (en) * 2017-01-05 2017-05-10 Illumina Inc Reagent mixing system and methods
GB201704766D0 (en) * 2017-01-05 2017-05-10 Illumia Inc System and methods for selective effluent collection
CN106824006B (zh) * 2017-02-16 2018-09-04 中国科学院半导体研究所 一种防止交叉污染的多试剂顺序进液装置
WO2018183918A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Grail, Inc. Enhanced ligation in sequencing library preparation
WO2018183897A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Grail, Inc. Higher target capture efficiency using probe extension
WO2018183942A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Grail, Inc. Improved library preparation and use thereof for sequencing-based error correction and/or variant identification
CN108949939B (zh) * 2017-05-26 2023-04-25 深圳市真迈生物科技有限公司 对序列测定反应进行控制的方法、装置和系统
US11542540B2 (en) 2017-06-16 2023-01-03 Life Technologies Corporation Control nucleic acids, and compositions, kits, and uses thereof
CN107328949B (zh) * 2017-06-27 2019-05-03 中国科学院长春光学精密机械与物理研究所 一种实现多份液体自发顺序流动的方法及装置
US20200263170A1 (en) 2017-09-14 2020-08-20 Grail, Inc. Methods for preparing a sequencing library from single-stranded dna
EP3684951A4 (en) 2017-09-21 2021-06-16 Genapsys, Inc. NUCLEIC ACID SEQUENCING SYSTEMS AND METHODS
EP4269583A3 (en) 2017-09-28 2024-01-17 Grail, LLC Enrichment of short nucleic acid fragments in sequencing library preparation
CN111787930A (zh) 2017-10-06 2020-10-16 芝加哥大学 针对癌症特异性抗原对t淋巴细胞的筛选
CN111656179B (zh) 2017-11-13 2023-11-03 豪夫迈·罗氏有限公司 用于使用表位电泳进行样品分析的装置
US11254980B1 (en) 2017-11-29 2022-02-22 Adaptive Biotechnologies Corporation Methods of profiling targeted polynucleotides while mitigating sequencing depth requirements
US11414656B2 (en) 2017-12-15 2022-08-16 Grail, Inc. Methods for enriching for duplex reads in sequencing and error correction
WO2019126803A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Grail, Inc. Error removal using improved library preparation methods
TWI741658B (zh) 2018-01-24 2021-10-01 美商伊路米納有限公司 流體緩衝
US10046322B1 (en) * 2018-03-22 2018-08-14 Talis Biomedical Corporation Reaction well for assay device
US10801064B2 (en) 2018-05-31 2020-10-13 Personalis, Inc. Compositions, methods and systems for processing or analyzing multi-species nucleic acid samples
US11814750B2 (en) 2018-05-31 2023-11-14 Personalis, Inc. Compositions, methods and systems for processing or analyzing multi-species nucleic acid samples
WO2022016136A1 (en) * 2020-07-17 2022-01-20 Vanderbilt University Microfluidic systems for multiple bioreactors and applications of same
JP2022500634A (ja) 2018-09-13 2022-01-04 ライフ テクノロジーズ コーポレーション Ｃｈｅｍｆｅｔセンサーアレイベースのシステムを用いた細胞分析
US20210382002A1 (en) 2018-10-12 2021-12-09 Roche Sequencing Solutions, Inc. Detection methods for epitachophoresis workflow automation
US11680261B2 (en) 2018-11-15 2023-06-20 Grail, Inc. Needle-based devices and methods for in vivo diagnostics of disease conditions
US11512349B2 (en) 2018-12-18 2022-11-29 Grail, Llc Methods for detecting disease using analysis of RNA
EP3884071A4 (en) 2019-01-03 2022-04-06 Boreal Genomics, Inc. LINKED TARGET CAPTURE
WO2020142768A1 (en) 2019-01-04 2020-07-09 Northwestern University Storing temporal data into dna
EP3969583A1 (en) 2019-05-14 2022-03-23 F. Hoffmann-La Roche AG Devices and methods for sample analysis
CN113853441A (zh) * 2019-05-31 2021-12-28 生命科技公司 用于流体递送以进行测序的装置、系统和方法
US20200407711A1 (en) * 2019-06-28 2020-12-31 Advanced Molecular Diagnostics, LLC Systems and methods for scoring results of identification processes used to identify a biological sequence
EP4084904A1 (en) * 2019-12-30 2022-11-09 Illumina Inc Flow cell assemblies and related reagent selector valves
EP4141094A4 (en) * 2020-04-20 2024-01-24 Mgi Tech Co Ltd LIQUID DISTRIBUTION DEVICE, LIQUID DISTRIBUTION METHOD, LIQUID DISTRIBUTION SYSTEM, COMBINATION DEVICE AND LIQUID PASSAGE DEVICE
US11959074B2 (en) 2020-11-14 2024-04-16 Life Technologies Corporation System and method for automated repeat sequencing
WO2022194764A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Targeted next-generation sequencing via anchored primer extension
US20240001368A1 (en) * 2022-06-30 2024-01-04 Illumina, Inc. Hydration and homogenization of lyophilized reagents
CN115264395A (zh) * 2022-08-31 2022-11-01 深圳太古语科技有限公司 一种流体系统

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005519751A (ja) * 2002-03-14 2005-07-07 マイクロニクス， インコーポレイテッド 微小流体チャネルネットワークデバイス
JP2006524797A (ja) * 2003-08-04 2006-11-02 カリパー・ライフ・サイエンシズ・インク． 再使用のためにマイクロスケールデバイスを処理する方法およびシステム
JP2011527012A (ja) * 2008-06-30 2011-10-20 キヤノン ユー．エス． ライフ サイエンシズ， インコーポレイテッド マイクロ流体チャネル内で実行されるアッセイ内の交差汚染を防止するためのシステムおよび方法

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3531258A (en) * 1967-11-16 1970-09-29 Us Health Education & Welfare Apparatus for the automated synthesis of peptides
DE2413703C3 (de) * 1974-03-21 1979-01-04 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen Ventilanordnung für die Zuführung flüssiger oder gasförmiger Substanzen zu einem Verarbeitungsgefäß
US5132418A (en) * 1980-02-29 1992-07-21 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4558845A (en) * 1982-09-22 1985-12-17 Hunkapiller Michael W Zero dead volume valve
US4722830A (en) * 1986-05-05 1988-02-02 General Electric Company Automated multiple stream analysis system
US5082788A (en) * 1986-08-27 1992-01-21 Porton Instruments, Inc. Method of sequencing peptides and proteins using a valve block assembly
US5126022A (en) * 1990-02-28 1992-06-30 Soane Tecnologies, Inc. Method and device for moving molecules by the application of a plurality of electrical fields
US6054034A (en) * 1990-02-28 2000-04-25 Aclara Biosciences, Inc. Acrylic microchannels and their use in electrophoretic applications
US5498392A (en) * 1992-05-01 1996-03-12 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification device and method
US5587128A (en) * 1992-05-01 1996-12-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification devices
US5313984A (en) * 1992-09-24 1994-05-24 Santa Barbara Research Center Multi-fluid, variable sequence, zero dead volume valve and system
US5284566A (en) * 1993-01-04 1994-02-08 Bacharach, Inc. Electrochemical gas sensor with wraparound reference electrode
US5316392A (en) 1993-10-21 1994-05-31 Morgan Construction Company Coolant guard for rolling mill oil film bearing assembly
US6001229A (en) * 1994-08-01 1999-12-14 Lockheed Martin Energy Systems, Inc. Apparatus and method for performing microfluidic manipulations for chemical analysis
US6001299A (en) * 1995-02-21 1999-12-14 Japan Vilene Company, Ltd. Process and apparatus for manufacturing an electret article
US20020022261A1 (en) * 1995-06-29 2002-02-21 Anderson Rolfe C. Miniaturized genetic analysis systems and methods
US6074827A (en) * 1996-07-30 2000-06-13 Aclara Biosciences, Inc. Microfluidic method for nucleic acid purification and processing
AU727083B2 (en) 1997-04-25 2000-11-30 Caliper Life Sciences, Inc. Microfluidic devices incorporating improved channel geometries
AU1517999A (en) 1997-10-15 1999-05-03 Aclara Biosciences, Inc. Laminate microstructure device and method for making same
US6399952B1 (en) * 1999-05-12 2002-06-04 Aclara Biosciences, Inc. Multiplexed fluorescent detection in microfluidic devices
US6939451B2 (en) 2000-09-19 2005-09-06 Aclara Biosciences, Inc. Microfluidic chip having integrated electrodes
US20020076825A1 (en) * 2000-10-10 2002-06-20 Jing Cheng Integrated biochip system for sample preparation and analysis
GB0105831D0 (en) * 2001-03-09 2001-04-25 Toumaz Technology Ltd Method for dna sequencing utilising enzyme linked field effect transistors
US20040146849A1 (en) * 2002-01-24 2004-07-29 Mingxian Huang Biochips including ion transport detecting structures and methods of use
US6960437B2 (en) * 2001-04-06 2005-11-01 California Institute Of Technology Nucleic acid amplification utilizing microfluidic devices
US6418968B1 (en) * 2001-04-20 2002-07-16 Nanostream, Inc. Porous microfluidic valves
US6919046B2 (en) * 2001-06-07 2005-07-19 Nanostream, Inc. Microfluidic analytical devices and methods
US7312085B2 (en) * 2002-04-01 2007-12-25 Fluidigm Corporation Microfluidic particle-analysis systems
EP2302389B1 (en) 2002-05-09 2018-01-24 The University of Chicago Device and method for pressure-driven plug transport and reaction
US20040096368A1 (en) * 2002-06-28 2004-05-20 Igen International, Inc. Assay systems and components
CN1206527C (zh) * 2002-07-31 2005-06-15 中国科学院生态环境研究中心 隧道毛细管电泳化学发光检测微流控芯片
GB0306430D0 (en) 2003-03-20 2003-04-23 Bp Chem Int Ltd Polymerisation and oligomerisation catalysts
US20050100939A1 (en) * 2003-09-18 2005-05-12 Eugeni Namsaraev System and methods for enhancing signal-to-noise ratios of microarray-based measurements
WO2005118138A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Crystal Vision Microsystems Llc Device and process for continuous on-chip flow injection analysis
US7706326B2 (en) * 2004-09-10 2010-04-27 Interdigital Technology Corporation Wireless communication methods and components that implement handoff in wireless local area networks
US7534097B2 (en) * 2004-10-15 2009-05-19 Nanyang Technological University Method and apparatus for controlling multi-fluid flow in a micro channel
US20060182664A1 (en) * 2005-02-14 2006-08-17 Peck Bill J Flow cell devices, systems and methods of using the same
US20060223178A1 (en) 2005-04-05 2006-10-05 Tom Barber Devices and methods for magnetic enrichment of cells and other particles
CN2831115Y (zh) * 2005-05-19 2006-10-25 复旦大学 一种多通道微流控芯片
EP1940543B1 (en) * 2005-09-29 2012-03-07 Siemens Medical Solutions USA, Inc. Microfluidic chip capable of synthesizing radioactively labeled molecules on a scale suitable for human imaging with positron emission tomography
WO2007047336A2 (en) 2005-10-12 2007-04-26 University Of Virginia Patent Foundation Integrated microfluidic analysis systems
US7576037B2 (en) * 2005-11-18 2009-08-18 Mei Technologies, Inc. Process and apparatus for combinatorial synthesis
WO2007106579A2 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Micronics, Inc. Integrated nucleic acid assays
CA2672315A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-26 Ion Torrent Systems Incorporated Methods and apparatus for measuring analytes using large scale fet arrays
US8262900B2 (en) * 2006-12-14 2012-09-11 Life Technologies Corporation Methods and apparatus for measuring analytes using large scale FET arrays
JPWO2009119698A1 (ja) * 2008-03-24 2011-07-28 日本電気株式会社 マイクロチップの流路制御機構
US8546128B2 (en) 2008-10-22 2013-10-01 Life Technologies Corporation Fluidics system for sequential delivery of reagents
US20100137143A1 (en) * 2008-10-22 2010-06-03 Ion Torrent Systems Incorporated Methods and apparatus for measuring analytes
US8545248B2 (en) * 2010-01-07 2013-10-01 Life Technologies Corporation System to control fluid flow based on a leak detected by a sensor

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005519751A (ja) * 2002-03-14 2005-07-07 マイクロニクス， インコーポレイテッド 微小流体チャネルネットワークデバイス
JP2006524797A (ja) * 2003-08-04 2006-11-02 カリパー・ライフ・サイエンシズ・インク． 再使用のためにマイクロスケールデバイスを処理する方法およびシステム
JP2011527012A (ja) * 2008-06-30 2011-10-20 キヤノン ユー．エス． ライフ サイエンシズ， インコーポレイテッド マイクロ流体チャネル内で実行されるアッセイ内の交差汚染を防止するためのシステムおよび方法

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