JP2014001407A - 疾患の治療における脂質コンジュゲートの使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明のリン脂質化合物(PL−コンジュゲート)は、一般的な式:[ホスファチジルエタノールアミン−Y−]n−X、[ホスファチジルセリン−Y−]n−X、[ホスファチジルコリン−Y−]n−X、[ホスファチジルイノシトール−Y−]n−X、[ホスファチジルグリセロール−Y−]n−X<式中 Yは存在しないか又は長さ2から30原子の範囲のスペーサー基であり;そしてXは生理学的に許容しうるモノマー、ダイマー、又はオリゴマーいずれかであって、nは1から1,000の数である>として記載され、酵素、ホスホリパーゼA2の細胞外型を阻害する能力に加え、多数のそして強力な薬理学的効果の特異な組み合わせを持つ。
【選択図】図1
Description
別の態様において、PL−コンジュゲートは、平滑筋増殖の抗増殖剤として、そして抗血管形成剤として、血管疾患又は転移性癌増殖において、起こる可能性があるような、平滑筋増殖又は血管形成の調節不全を患う被験者に投与する。
別の態様において、PL−コンジュゲートは、抗一酸化窒素、抗ドーパミン、抗酸化、抗サイトカイン、および血液脳関門安定化神経保護剤として、虚血性脳卒中、腫瘍、外傷、感染、および多発性硬化症を含む、急性又は変性脳発作に罹患した被験者に投与する。
別の態様において、PL−コンジュゲートは、抗増殖および抗サイトカイン剤として、乾癬に罹患した被験者に投与する。
別の態様において、PL−コンジュゲートは、抗増殖、抗血管形成、抗サイトカイン、抗細胞マトリックス分解、および抗遊走剤として、転移又は転移前癌を含む侵襲性細胞増殖障害に罹患した被験者に投与する。
別の態様において、PL−コンジュゲートは、抗ケモカインおよび抗痙攣剤として、急性呼吸困難症候群に罹患した被験者に投与する。
別の態様において、PL−コンジュゲートは、抗ウイルス療法として、HIVとして知られるレトロウイルスを含む、ウイルス感染に罹患した被験者に投与する。
別の態様において、PL−コンジュゲートは、保存剤として、保存又は移植の目的のため、体から除去された組織又は臓器に添加する。
投与経路および投与されるPL−コンジュゲートの投薬量は、疾患の性質および治療される患者の医学的状態に応じて、熟練した医師が、容易に決定することが可能である。いくつかの場合、1種類より多いPL−コンジュゲートが、1以上の異なる投与経路を通じて、リスクがある被験者に対する予防法として、又は疾患の徴候および症状の出現に反応して、投与されるであろう。疾患の治療におけるPL−コンジュゲートの使用は、療法のさらなる方式を排除せず、そしてPL−コンジュゲートの同時投与は、さらなる修飾、例えば処方された他の医薬品の投薬量の減少を可能にする可能性があると期待できる。
[ホスファチジルエタノールアミン−Y−]n−X
[ホスファチジルセリン−Y−]n−X
[ホスファチジルコリン−Y−]n−X
[ホスファチジルイノシトール−Y−]n−X
[ホスファチジルグリセロール−Y−]n−X
<式中
Yは存在しないか又は長さ2から30原子の範囲のスペーサー基であり;そしてXは生理学的に許容しうるモノマー、ダイマー、又はオリゴマーいずれかであって
nは単一体(unity)、又は生理学的に許容しうるポリマーであり、nは1から1,000の数である>によって記載される。
ホスファチジルエタノールアミン−Y−X
ホスファチジルセリン−Y−X
ホスファチジルコリン−Y−X
ホスファチジルイノシトール−Y−X
ホスファチジルグリセロール−Y−X
式中
Yは存在していないか、又は長さ2から30原子の範囲のスペーサー基であり;そして
Xは単糖又は二糖、カルボキシル化単糖又は二糖、モノ又はジカルボン酸、サリチレート、サリチル酸、アスピリン、アミノ酸、ジペプチド、又はオリゴペプチド、胆汁酸、脂肪酸、あるいはヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ダーマチン、ダーマタン硫酸、ケラチン、又はケラタン硫酸の二糖又は三糖モノマー単位いずれかである
の低分子量リン脂質−コンジュゲートも提供する。
本発明の方法において、患者に投与するPL−コンジュゲートは、極性頭部基の原子を介して低分子量又は高分子量のモノマー又はポリマー部分(本明細書においてコンジュゲートした部分と呼ぶ)と共有結合した少なくとも1つのリン脂質部分から構成される。希望する場合、所望により架橋部分を使用して、PL部分をモノマー又はポリマー部分と結合させることができる。コンジュゲートした部分は、低分子量カルボン酸、ジカルボン酸、脂肪酸、ジカルボキシル化脂肪酸(dicarboxylic fatty acid)、アセチルサリチル酸、コール酸、コレステリルヘミスクシネート、又は単糖若しくは二糖、アミノ酸若しくはジペプチド、オリゴペプチド、糖タンパク質混合物、グリコサミノグリカンの二糖若しくは三糖モノマー単位の例えばヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロチン硫酸、デルマタン、ケラタン硫酸の反復単位、或いはより高分子量のペプチド若しくはオリゴペプチド、多糖、ポリグリカン、タンパク質、グリコサミノグリカン、又は糖タンパク質混合物としてよい。組成物という態様からは、高分子量のリン脂質−コンジュゲート及び関連類似体は、米国特許第5,064,817号(特許文献1)、並びに本明細書中に引用される刊行物の主題である。
本発明の方法において使用するためのPL−コンジュゲートの製造のためにコンジュゲートした部分として用いることができるポリマーの例は生理学的に許容可能なポリマーであり、これには様々な分子量及び様々な化学的タイプの水分散可能な又は水溶性のポリマーが含まれ、主に、血漿増量剤、食品及び薬物添加剤、天然及び合成ポリグリコサミノグリカンであり、こうしたものとしては、“ヘマクセル(Hemaccell)”(“ベーリング”によって製造されている、尿素架橋を経て架橋した分解済みゼラチンポリペプチド)、“ヒドロキシエチルデンプン”(HES)、ポリアミノ酸、炭化水素ポリマー(例えばポリエチレン)、ポリスチレン、ポリエステル、ポリアミド、ポリエチレンオキシド(例えばポリエチレングリコール、ポリカルボキシエチレングリコール)、ポリビニルピロリドン、多糖類、可溶性セルロース誘導体(例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース)、アルジネート、同化性ガム(例えばキサンタンガム)、ペプチド、注射可能な血液タンパク質(例えば血清アルブミン)、デキストラン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパリン硫酸、コンドロチン硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン硫酸、デルマチン硫酸及びこれらの誘導体を含む。
R2は、長さが2〜30個の炭素原子の範囲にわたる、線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和アルキル鎖であり;
Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、生理学的に許容可能なモノマー、ダイマー、オリゴマー(ここでnは1である)か、又は、生理学的に許容可能なポリマー(ここでnは1〜1,000の数である)である。]
を有する化合物と定義する。
PE部分の代わりに用いることができるリン脂質は、共有結合によってN−メチル−PEのアミノ基を介して結合するN−メチル−PE誘導体及びこの類似体;共有結合によってN,N−ジメチル−PEのアミノ基を介して結合するN,N−ジメチル−PE誘導体及びこの類似体、ホスファチジルセリン(PS)及びこの類似体の例えばパルミトイル−ステアロイル−PS、様々な源から得られる天然PS、半合成PS、合成、天然及び人工PS並びにこれらの異性体である。本発明においてコンジュゲート部分として有用な他のリン脂質は、ホスファチジルコリン(PC)、ホスファチジルイノシトール(PI)、及びホスファチジルグリセロール(PG)、並びに、これらの誘導体の例としてリン脂質、リゾリン脂質、ホスファチジル酸、スフィンゴミエリン、リゾスフィンゴミエリン、セラミド、及びスフィンゴシンである。
R2は、長さが2〜30個の炭素原子の範囲にわたる、線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和アルキル鎖であり;
Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、生理学的に許容可能なモノマー、ダイマー、オリゴマーか、又は、生理学的に許容可能なポリマー(ここでnは1〜1,000の数である)である。]
を有する化合物と定義する。
R2は、長さが2〜30個の炭素原子の範囲にわたる、線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和アルキル鎖であり;
Zは、イノシトール、コリン、又はグリセロールであり;
Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、生理学的に許容可能なモノマー、ダイマー、オリゴマー(ここでnは1である)か、又は、生理学的に許容可能なポリマー(ここでnは1〜1,000の数である)である。]
を有する化合物と定義する。
R2は、長さが2〜30個の炭素原子の範囲にわたる、線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和アルキル鎖であり;
Zは、エタノールアミン、セリン、イノシトール、コリン、又はグリセロールであり;
Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、生理学的に許容可能なモノマー、ダイマー、オリゴマー(ここでnは1である)か、又は、生理学的に許容可能なポリマー(ここでnは1〜1,000の数である)である。]
によって例示する。
新規な化合物
コンジュゲート部分が、モノマーの例えばサリシレート、胆汁酸、若しくはコレステリルヘミスクシネート、又はポリグリコサミノグリカンの例えばヘパリン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ヒアルロン酸、ケラチン、ケラタン硫酸、デルマチン、若しくはデルマタン硫酸の二糖若しくは三糖単位モノマーであるような低分子量PL−コンジュゲートは、先に説明されなかった。こうした新規な化合物は、他のPL−コンジュゲートに関して下記に証明するのと同様の生理活性プロフィルを示し、一般式:
ホスファチジルエタノールアミン−Y−X
ホスファチジルセリン−Y−X
ホスファチジルコリン−Y−X
ホスファチジルイノシトール−Y−X
ホスファチジルグリセロール−Y−X
[式中、Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノカルボン酸若しくはジカルボン酸、サリシレート、アセチルサリシレート、アスピリン、アミノ酸、ジアミノ酸、オリゴペプチド、胆汁酸、脂肪酸、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマタン、デルマタン硫酸、ケラチン、若しくはケラタン硫酸の二糖若しくは三糖モノマー単位である。]
を有する。
R2は、長さが2〜30個の炭素原子の範囲にわたる、線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和アルキル鎖であり;
Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノカルボン酸若しくはジカルボン酸、サリシレート、アセチルサリシレート、アスピリン、アミノ酸、ジアミノ酸、若しくはオリゴペプチド、胆汁酸、脂肪酸、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン−6−硫酸、デルマタン、若しくはケラタン硫酸の二糖若しくは三糖モノマー単位である。]
を有する化合物と定義する。
R2は、長さが2〜30個の炭素原子の範囲にわたる、線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和アルキル鎖であり;
Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノカルボン酸若しくはジカルボン酸、サリシレート、アセチルサリシレート、アスピリン、アミノ酸、ジアミノ酸、若しくはオリゴペプチド、胆汁酸、脂肪酸、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン−6−硫酸、デルマタン、若しくはケラタン硫酸の二糖若しくは三糖モノマー単位である。]
を有する化合物と定義する。
R2は、長さが2〜30個の炭素原子の範囲にわたる、線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和アルキル鎖であり;
Zは、イノシトール、コリン、又はグリセロールであり;
Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノカルボン酸若しくはジカルボン酸、サリシレート、アセチルサリシレート、アスピリン、アミノ酸、ジアミノ酸、若しくはオリゴペプチド、胆汁酸、脂肪酸、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン−6−硫酸、デルマタン、若しくはケラタン硫酸の二糖若しくは三糖モノマー単位である。]
を有する化合物と定義する。
R2は、長さが2〜30個の炭素原子の範囲にわたる、線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和アルキル鎖であり;
Zは、エタノールアミン、セリン、イノシトール、コリン、又はグリセロールであり;
Yは、存在しないか、又は、長さが2〜30個の原子の範囲にわたるスペーサー基であり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノカルボン酸若しくはジカルボン酸、サリシレート、アセチルサリシレート、アスピリン、アミノ酸、ジアミノ酸、若しくはオリゴペプチド、胆汁酸、脂肪酸、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン−6−硫酸、デルマタン、若しくはケラタン硫酸の二糖若しくは三糖モノマー単位である。]
によって例示する。
高分子量PL−コンジュゲートの製造は、本明細書において参考のために引用する米国特許第5,064,817号(特許文献1)の主題である。こうした合成法を下記に繰り返して述べるが、これは、当業者には容易に明らかな手順の修正を行えば、低分子量の、すなわちコンジュゲート部分としてモノマー及びダイマーを含むPL−コンジュゲートの製造にも同様に適用できるとみなされる。
カルボキシル基を有するポリマーの例えばポリアミノ酸、カルボキシメチルセルロース、又は脂肪酸が結合したポリマーは、米国特許第5,064,817号に説明するスキームに従ってPEと直接に結合できる。
本明細書において説明するPL−コンジュゲートを使用して、多くの薬理学的活性のうちの1つを発揮することによって疾患を治療することができ、こうした薬理学的活性の中には、細胞膜を安定化することか;細胞及び血液成分に対する酸化的損傷を限定することか;細胞増殖、細胞遊出及び(腫瘍)細胞遊走行動を限定することか;免疫応答を抑制することか;又は高いケモカインレベルに表されるようなストレスに対する生理学的応答を弱めることによる、病的状態の間に生じる組織損傷の改善又は予防がある。こうした化合物の薬効は、薬物を使用することが望ましい特定の疾患の動物モデルを使用して容易に例示される。PL−コンジュゲートを投与すべきである患者は、疾患の症状を経験しているもの、疾患にかかる危険にさらされているもの、又は症状の再発若しくは疾患の増悪を経験しているものである。
リン脂質の特にホスファチジルエタノールアミン及びホスファチジルセリンと追加のモノマー又はポリマー部分とを組合せることは、従って、生成した化学組成物が所望の範囲の薬理学的特性を示すならば、医学的な目的で新規な薬物を製造するための実際的な経路である。本明細書において説明する例においては、単独で又は組み合わせて投与した場合、本化合物によって示される生理活性の多様性及び疾患における有効性は、出発物質自体の使用によって予想される特性をはるかに超える。しかしながら、PL−コンジュゲート化合物は、単独で又は組み合わせて、本明細書において具体的に説明する条件以外で疾患治療方法に適応させた場合に、貴重な薬物であることが明らかになることが見込まれる。
本発明の方法を、従来の賦形剤、すなわち、活性化合物と有害な反応をせず、非経口、経腸(例えば、経口)又は局所適用に適した薬学的に許容可能な有機又は無機キャリア物質と混和させたPL−コンジュゲートを含む治療組成物の使用に適応させることができる。適切な薬学的に許容可能なキャリアとしては以下のものが挙げられるがこれらに限定されるものではない:水、塩溶液、アルコール、アラビアゴム、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物の例えばラクトース、アミロース又はデンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘稠なパラフィン、白色パラフィン、グリセロール、アルジネート、ヒアルロン酸、コラーゲン、香料油、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等。処方剤を滅菌でき、希望するなら、活性化合物と有害な反応をしない補助剤の例えば滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩類、緩衝液、着色剤、香味料及び/又は芳香族性物質及びその他同様なものと混合できる。こうしたものはまた、希望する場合、他の活性剤の例えばビタミンと組合わせることができる。
経腸適用の場合、特に適切なものは、錠剤、糖衣錠、液体、ドロップ、坐剤、又はカプセルである。甘味付けしたビヒクルを用いる場合、シロップ剤、エリキシル剤、又はその他同様なものを使用できる。指示された場合、坐剤又は浣腸製剤が推奨される投与経路かもしれない。
PE−コンジュゲートは閉塞性呼吸疾患の治療において有効である。これを、下記の実験1〜7において喘息に関して証明する。喘息において気流が妨げられるのは、肺の管腔性管(luminal vessel)の狭窄及び閉塞の結果である気道閉塞が原因である。気道狭窄を調べるための1つの広く受け入れられている実験系は、気道から単離した筋肉標本の収縮を、薬物が存在する場合及び存在しない場合に誘発することである。抗喘息薬の作用に関する別の広く受け入れられている試験は、喘息を有する生きている動物を使用することである。この疾患は、抗原に対し感作された動物中に存在し、体プレチスモグラフィーを使用して、増悪及び喘息性呼吸からの回復を観察できる。
PL−コンジュゲートは、胃腸管疾患が原因の粘膜層損傷の治療において有効である。これを、実験8〜11において証明する。大腸炎及びクローン病は、管を裏打ちする組織防壁が損傷する消化管疾患の2つの例である。このタイプのGI粘膜疾患の1つの一般に受け入れられているモデルは、高い用量の抗炎症薬であるインドメタシン(クローン病)、毒素であるトリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS)(大腸炎)、又はデキストラン硫酸ナトリウム塩(DSS)として周知の腸刺激原(大腸炎)を消費する齧歯類動物において生じる、腸の生理学的な裏打ちに対する損傷である。実験プロトコールに関しては、材料及び方法を参照されたい。
PL−コンジュゲートは神経毒性薬剤として有効であり、中枢神経系に対する生理学的傷害の後の組織損傷を予防する。これを、実験12〜22において証明する。虚血性発作、外傷、感染、癌転移、及び変性疾患は、脳組織損傷が重症であり不可逆となることがある生理学的傷害の具体例である。組織損傷は一般的に、ストレスに対する多数の生理学的応答を引き起こし、中枢神経系においては、支持組織によって放出される化学物質いう形態を取る。しかしながら、過剰のこうした潜在的に神経毒性のある“創傷”化学薬品の1種以上が、治癒過程をさらに妨げ、脳組織損傷の一因となるかもしれない。新規な薬物の神経保護能力を評価するための一般に受け入れられているモデルは、脳マトリックス細胞(例えばグリア細胞)、脳細胞から得られる細胞系(例えばP−12細胞)、及び遊走性血液細胞(マクロファージ及びリンパ球)の標本を用いるもので、こうした細胞は一般的に、損傷した脳組織の部位に補充される。CNS中の組織損傷はしばしば、最初の傷害の影響を悪化させ、組織損傷の拡大に至るかもしれない血液脳関門の局所的な混乱及びそれに続く遊走性血液細胞の通過によって構成される。無傷で混乱した血液脳関門を通る細胞運動は、内皮細胞層を通るT細胞運動の測定を用いてインシトゥでモデル化されている。
実験12:全ての実験の前にグリア細胞培地を新しい培地と取り替え、10μg/mlのLPSを補足した。PL−コンジュゲートを30分間加え、その後LPSにさらした。組織培養を37℃で24時間さらにインキュベートした。次に培地を集め、LPS及びPL−コンジュゲートを含む新しい培地中でインキュベートした。さらに24時間後、上澄みを採取して、ELISAによってPGE2含量を測定した(図12)。
PL-コンジュゲートは多発性硬化症の効果的治療法である。このことは下記実験23-24に示される。多発性硬化症は、神経学的機能の損失を特徴とする中枢神経系内白色組織の疾患である。本疾患に関して一般に受け入れられている動物モデルは、ミエリン塩基性蛋白質の様な神経系の抗原を皮下感作することで齧歯類に誘導される実験的アレルギー性脳炎(EAE)である。臨床パラメータは、後脚から前脚へ進行する麻痺により表される。
PL-コンジュゲートは皮膚の過敏症反応および乾癬の治療に有効である。この事は実験25-29に示されている。皮膚過敏反応は、実際には物質に対する反応の中で起こり、急性型と慢性型の両方がある。抗原の局所適用に続く全身感作は、接触性皮膚炎のメカニズムとなる遅延型過敏反応を惹起するもとのして広く受け入れられているシステムである。乾癬は伸筋表面に主に見られることが多い斑状形成を特徴とする一般的な皮膚炎であり、上皮細胞の増殖亢進性の障害であることから、一般には患者から得た培養細胞を使って薬物治療が検討される。
PL-コンジュゲートは虚血性血管疾患、アテローム性動脈硬化症、再灌流傷害の有効な治療法である。このことは実験30-36により示される。
PL-コンジュゲートは上記の如くアテローム性動脈硬化症を含む多くな状態の心臓血管病だけでなく再灌流傷害として知られる狭窄-再狭窄症の治療と予防にも有効である。さらにこれら薬物は血管臓器操作、特に血管カテーテル導入を含む侵襲的外科手術手順時に生ずることがある狭窄性傷害の形成予防に有効である。
PL-コンジュゲートは癌の様な細胞増殖疾患の効果的治療法である。この事は上記実験30-33および下記実験39-43に示されている。癌拡大のプロセスは複数の事象を内含しており、細胞増殖の速度、血管内拡張速度、隣接又は非隣接(転移)組織への浸潤速度、および癌組織に供給する新規血管の生成速度を含む、各それぞれが阻害薬剤作用の標的となる。癌細胞はそれらの浸潤能を高めるのに役立つ細胞内マトリックス分解酵素を生成することが多い。即ち癌は組織浸潤、組織チャンネルを通した拡大、脈管新生および腫瘍血管新生を含む多相的疾患である。上記後半のプロセスは平滑筋および内皮細胞の増殖速度に依存している。
実施例9:抗酸化剤治療
PL-コンジュゲートは酸化損傷を防ぐのに適した効果的治療剤である。このことは実験45-47で示される。生組織への過酸化フリーラジカルの有害作用は酸化損傷として既知である。この損傷プロセスの標的が細胞膜である場合、膜の機能障害および不安定化が生じる。血液蛋白質、特に血液脂質蛋白質への酸化損傷は、血管を裏打ちする細胞内へのそれら物質の過剰蓄積をもたらし、その結果アテローム性動脈硬化症の原因となる。実際、酸化的細胞損傷は加齢又は老化のプロセスに関係する主要メカニズムである。
PL-コンジュゲートは溶血の治療および予防に効果的な治療剤である。このことは実験48に示されている。赤血球(RBC)が破壊する溶血はそれ自体が原発性疾患であるか、又はその他疾患又は生理学的障害に伴う症状である。一般に受け入れられている薬物による膜安定化作用評価法は、既知膜不安定化剤存在下に赤血球をインキュベーションし、細胞外媒体中へのヘモグロビンの放出を検出するものである。
PL-コンジュゲートは敗血症としても知られるショックを伴う菌血症の治療に有効な治療剤である。このことは実験49-50に示されている。
これら実験は、PL-コンジュゲートの投与が敗血症の治療に有効な治療法であることを示している。
PL-供役体は急性呼吸困難症候群(ARDS)の治療に有効な治療剤である。このことは実験51および52に示されている。ARDSに於いて、この病気の病因と関連する4種類のケモカインはMCP-1、ENA-78、Gro-αおよびCX3Cであり、これらは例えばLPSの様な外来抗原による刺激に反応し、微小血管内皮細胞中に発現される。
さらに上記実験1-8は、PL-供役体が収縮の阻害および気道浸潤障害物の減少を含む、複数のメカニズムにより気道狭窄を軽減し、障害性呼吸器疾患の治療に利用できることを示している。
PL-供役体は、組織移植に関する治療を含めた自己免疫および同種免疫疾患の治療に効果的な治療剤である。このことは下記実験53-58に示されている。自己免疫疾患は血液製剤および全臓器を含む組織をドナーからレシピエント移植した際の免疫反応に基づく組織損傷を含む。この反応はしばしば血管組織に向けられる。自己免疫疾患は、免疫を介した実質組織の直接的又は臓器脈管系を介した破壊された臓器を含む。病気の進行に於ける2つの重要事項は、リンパ細胞の増殖およびMHCグループ抗原が関係する免疫学的反応である。一般に受け入れられている薬物が提示する免疫抑制作用は、リンパ細胞の増殖を阻害する能力およびMHCグループ抗原の発現を阻害する能力である。
実験53:ヒト内皮細胞増殖培地中に集密培養されたヒト近位尿細管内皮細胞(PTEC)を、指定時間HYPE非存在下又は存在下にコントロール培地又はIFNγ添加培地(10ng/ml)中にインキュベーションした。細胞は洗浄され、続いてトリプシン処理により可動化され、30分間FITCで蛍光標識された特異抗体とインキュベーションされた。MHC-1、MHC-2およびICAMの発現はFACSにより決定され、そして各細胞に関連した蛍光強度の中央値として表された(図42)。
PL-供役体はウイルス感染、特にヒト免疫不全ウイルス(HIV)による感染の予防および治療に有効である。このことは下記実験59に示される。ウイルス感染のプロセスは、遊離ウイルス粒子が宿主細胞内に進入できる段階と病気の兆候を生じる段階を含む。薬物の抗ウイルス活性に関し一般に受け入れられているアッセイは、ウイルス剤の標本を薬物存在下にインキュベーションし、続いてヒト細胞株でのウイルス感染を試験するものである。
PL-供役体は遅延型過敏性免疫反応により誘導される過敏性結膜炎の治療に効果的である。このことは下記実験60に示される。
実験61:次の化合物を生きているマウスを用いた毒性アッセイで試験した:HyPE、CMPE、HeMPE、He SPEおよびCSAPE。化合物は1000、500および200mg/kg体重の1回投与量が腹腔内注射された。毒性は1週後の死亡率、体重、ヘマトクリット、血球数(赤血球および白血球)ならびに屠殺後の内臓の目視検査により評価された。これらは、未処置マウスであるコントロールと比較された。各群(上記各化合物により処理された)には6匹のマウスが使われた。
PL-供役体は細胞内細菌性寄生生物による感染、特にクラミジア種による感染症の予防および治療に有効である。このことは下記実験62ないし63に示されている。
TNB-誘導大腸炎 (TNBS)シグマ(Sigma)、セントルイス(St.Louis)、ニューオリンズ(MO))を断食24時間後にヘブライ大学サブララット(Hebrew University Sabra rats)(200-250g)に直腸投与し(1mlの50%EtOH中に25mgを含む)、我々の予備実験およびこれまでの報告[ ]に習って2日間疾患の経過をモニターした。PL供役体群では、ラットに20mgのCMPE(1ml生理食塩水、体液中濃度10μMを得る量)が次の時点に腹腔内投与された:TNBS投与前18時間目、0.5時間目、投与後3時間目、18時間目および36時間目。コントロールの未処理ラットには賦形剤(生理食塩水)1mlが同時点に腹腔内投与された。このプロセスに生き残ったラットは屠殺され、10cmの遠位部結腸断片を顕微鏡を使い組織損傷について調べ、さらに縦に2分割した。一方は10%フォルマリンで固定され組織検査に用いられ、もう一方はミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性の測定に供された。インドメタシンによる腸傷害では、動物モデルでの実験胃障害誘導に使用されるシクロオキシゲナーゼ阻害剤である(30,31)インドメタシン(シグマ(Sigma)、セントルイス(St.Louis)、ニューオリンズ(MO))を体重測定した(200-250g)ラットに腹腔内投与(1%NaHCO31ml中に6mg)が投与され、病気の発症と経過が我々の予備実験および従来の報告[29,30]に従って5日間モニターされた。CMPE処理群では、薬物(1mlの生理食塩水中に20mg)はインドメタシン投与1時間前、および6時間、24時間ならびに48時間後に投与された。コントロールの未処理ラットには同時点で1mlの賦形剤(生理食塩水)が投与された。この処理に生き残ったラットは屠殺され、十二指腸から盲腸までの肉眼および組織学的損傷について調べられた。組織学的損傷を検査するために20cmの空腸が取られた。腸損傷に関する0(損傷なし)から5(最大損傷)までの巨視的スコア化は、粘膜の変色、びらん、滲出、潰瘍形成、腸壁の肥厚および損傷領域のパーセンテージの肉眼検査により行われた。腸損傷の組織学的スコア化は0(損傷なし)から5(最大損傷)にランク付けされた5種類の判断基準:即ち潰瘍域の広さ、潰瘍の深さ、白血球浸潤の強さおよび範囲、および繊維化を肉眼で評価した平均である。腸透過性は、イヌリン-フルオロセイン(InF1、シグマ(Sigma)、セントルイス(St.Louis)、ニューオリンズ(MO))の直腸又は経口投与後[32]の、その血漿レベルを決定することで評価された。これまでの研究に於いて、我々はinF1が正常ラットの腸は透過しないが、病気のラットでは容易に吸収されることを見出している;大腸炎では血漿中のInF1により測定した腸透過性はTNBS投与後12時間目に最大となるが、小腸での傷害はインドメタシン投与後72時間目に最大となる[32]。従って大腸炎を誘導されたラットでは、TNBS投与12時間後にInF1(0.2ml生理食塩水中4mg)が直腸投与され、2時間後にエーテル麻酔したラットの尾状脈より血液サンプル(0.5ml)が採取された[32]。小腸に傷害を持つラットでは、同量のInF1がインドメタシン投与72時間後に経口投与され、それから3時間後に血液サンプルが採取された[32]。Inf1の血液レベルを決定するために、血漿が遠心分離により分離され、既報[32]に従い488nm(励起)と517nm(発光)で蛍光強度が決定された。組織ホモジェネート中のミエロペルオキシダーゼ活性はo-ジアニシジン/H2O2反応により分光光学的に決定された[19,33]。コントロールラットでは死亡率が高いことから、MPO、腸透過性および歴史損傷の決定は実験操作に胃に残ったラットに限定された。このことが、死亡したラットが最も重症の傷害を有していたにも関わらず、これらを処理および未処理動物間の比較に含めることができないという方法論的な問題を招いた。結果に記した様に、MPO活性およびInF1透過性のデータを分析する際にこの欠点を考慮した。統計分析:結果は平均値±SEMで表され、各種処理間の鎖はスチューデントt-試験により有意検定された。
3群のマウス(n=12)が対象となった。大腸炎は飲料水中4%硫酸デキストランナトリウム塩(DSS)(ICN、MW 36,000-44,000)により誘導された。ヒアウロン酸結合ホスファチジルエタノールアミン(HyPE),80μg/g体重を経口投与した(胃挿管による)。第1群では(DSS)、給餌は水道水に溶解された4%硫酸デキストランナトリウム(DSS)と共に7日間、続いて通常の水と共に7日間行われ、処理は溶媒(PBS)の経口投与により実施された。第2群(DDS+HyPE)では、給餌は水道水に溶解された4%硫酸デキストランナトリム(DDS)と共に7日間、続いて通常の水と共に7日間行われ、処理はHyPE(2×80μg/g;8mg/mlPBS保存溶液、pH=8)を経口投与し行われた。第3群(健康コントロール)は、14日間通常の水が与えられた。水は自由に摂取させた。体重は毎日測定された(処理前の実験第1日のコントロール体重から始まり、屠殺日が最終体重)。デキストラン処理はデキストラン/溶媒含有デキストラン群の体重の平均減少が3日後に一度変化するまで続けられた;水および水+デキストラン摂取量はデキストラン補給期間終了時、3日間後に決定された。Hemoccult(hemo FECR、ベーリンガーマンハイム(Boehringer Mannheim)、大きな血液の塊の存在(肛門周辺の血液凝塊(および前日が陽性でない場合には6日目に)および10日目。
正常便=形のしっかりした顆粒状;軟便=肛門にこびり付かない、弛んだ便:下痢=肛門にこびり付く液状の便(Murrayら、1993)。
Claims (79)
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより抗酸化剤療法を必要とする被検者を治療する工程を含んでなる、抗酸化剤療法を必要とする被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル(hemaccell)」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項1に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項1に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより抗TNF療法を必要とする被検者を治療する工程を含んでなる、抗TNF療法を必要とする被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項4に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項4に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより平滑筋細胞の増殖障害を有する被検者を治療する工程を含んでなる、平滑筋細胞の増殖障害を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項7に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項7に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより血管カテーテル法を受けている被検者を治療する工程を含んでなる、血管カテーテル法を受けている被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項10に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項10に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより転移癌を有する被検者を治療する工程を含んでなる、転移癌を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項13に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項13に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより閉塞性呼吸疾患を有する被検者を治療する工程を含んでなる、閉塞性呼吸疾患を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項16に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項16に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより大腸炎又はクローン病を包含する、腸粘膜損傷を有する被検者を治療する工程を含んでなる、大腸炎、クローン病、又は他の形態の腸粘膜損傷を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項19に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項19に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより心臓血管系疾患を有する被検者を治療する工程を含んでなる、心臓血管系疾患を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項22に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項22に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それによりアテローム性動脈硬化症を有する被検者を治療する工程を含んでなる、アテローム性動脈硬化症を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項25に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項25に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより中枢神経系の発作を有する被検者を治療する工程を含んでなる、中枢神経系組織の発作を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項28に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項28に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより多発性硬化症を有する被検者を治療する工程を含んでなる、多発性硬化症を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位である、請求項31に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項31に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより接触性皮膚炎を有する被検者を治療する工程を含んでなる、接触性皮膚炎を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項34に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項34に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより乾癬を有する被検者を治療する工程を含んでなる、乾癬を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項37に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項37に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより細胞増殖性障害を有する被検者を治療する工程を含んでなる、細胞増殖性障害を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位である、請求項40に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項39に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより敗血症を有する被検者を治療する工程を含んでなる、敗血症を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項43に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項43に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それによりARDSを有する被検者を治療する工程を含んでなる、ARDSを病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項46に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項46に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより自己免疫疾患を有する被検者を治療する工程を含んでなる、自己免疫疾患を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項49に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項49に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより溶血を有する被検者を治療する工程を含んでなる、溶血を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項52に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項52に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより組織移植又は同種移植片拒絶を有する被検者を治療する工程を含んでなる、組織移植又は同種移植片拒絶を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項55に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項55に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それによりHIV感染症を有する被検者を治療する工程を含んでなる、HIV感染症を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項58に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項58に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それにより結膜炎を有する被検者を治療する工程を含んでなる、結膜炎を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項61に記載の方法。
- 脂質若しくはリン脂質部分が、ホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、又はホスファチジルグリセロールのいずれかであるか、又はそのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体であり、そして生理学的に許容されるモノマー若しくはポリマー部分が、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項61に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を組織プレパラート(preparation)又は臓器に添加する工程、それによりドナーの組織プレパラート又は臓器の生存可能性を延長させる工程を含んでなる、体外組織の保存方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項64に記載の方法。
- 脂質又はリン脂質部分がホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、もしくはホスファチジルグリセロール、又はそれらのエーテルもしくはアルキルリン脂質誘導体のいずれかであり、および生理学的に許容されるモノマー又はポリマー部分がアスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項64に記載の方法。
- 生理学的に許容されるモノマー、ダイマ−、オリゴマー又はポリマーヘ結合した脂質若しくはリン脂質部分の有効量を被検者へ投与する工程、それによりクラミジア感染症を有する被検者を治療する工程を含んでなる、クラミジア感染症を病んでいる被検者を治療する方法。
- 生理学的に許容されるモノマーが、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルへミスクシネートのいずれかであるか;又は生理学的に許容されるダイマー若しくはオリゴマーが、ジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二若しくは三糖モノマー単位であるか;又は生理学的に許容されるポリマーが、グリコサミノグルカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項67に記載の方法。
- 脂質又はリン脂質部分がホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、もしくはホスファチジルグリセロール、又はそれらのエーテルもしくはアルキルリン脂質誘導体のいずれかであり、および生理学的に許容されるモノマー又はポリマー部分がアスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項67に記載の方法。
- 式
R1は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
R2は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
Yは、何もないか、又は原子2〜30の長さのスペーサー基のいずれかであり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノ−若しくはジカルボン酸、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルヘミスクシネート、ジ−若しくはトリペプチド、オリゴペプチド、三糖、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン若しくはヒアルロン酸の二糖又は三糖モノマー単位のいずれかである。 - 式
R1は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
R2は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
Yは、何もないか、又は原子2〜30の長さのスペーサー基のいずれかであり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノ−若しくはジカルボン酸、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルヘミスクシネート、ジ−もしくはトリペプチド、オリゴペプチド、三糖、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン若しくはヒアルロン酸の二糖又は三糖モノマー単位のいずれかである。 - 式
R1は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
R2は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
Zは、コリン、イノシトール、又はグリセロールのいずれかであり;
Yは、何もないか、又は原子2〜30の長さのスペーサー基のいずれかであり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノ−若しくはジカルボン酸、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルヘミスクシネート、ジ−もしくはトリペプチド、オリゴペプチド、三糖、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン若しくはヒアルロン酸の二糖又は三糖モノマー単位のいずれかである。 - 式
R1は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
R2は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
Zは、エタノールアミン、セリン、イノシトール、コリン、又はグリセロールのいずれかであり;
Yは、何もないか、又は原子2〜30の長さのスペーサー基のいずれかであり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノ−若しくはジカルボン酸、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルヘミスクシネート、ジ−もしくはトリペプチド、オリゴペプチド、三糖、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン若しくはヒアルロン酸の二糖又は三糖モノマー単位のいずれかである。 - 式
R1は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
R2は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
Zは、エタノールアミン、セリン、イノシトール、コリン、又はグリセロールのいずれかであり;
Yは、何もないか、又は原子2〜30の長さのスペーサー基のいずれかであり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノ−若しくはジカルボン酸、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルヘミスクシネート、ジ−もしくはトリペプチド、オリゴペプチド、三糖、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン若しくはヒアルロン酸の二糖又は三糖モノマー単位のいずれかである。 - 式
R1は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
R2は、炭素原子2〜30の長さの線状、飽和、モノ−不飽和、又はポリ−不飽和、アルキル鎖であり;
Zは、コリン、イノシトール、又はグリセロールのいずれかであり;
Yは、何もないか、又は原子2〜30の長さのスペーサー基のいずれかであり;
Xは、単糖若しくは二糖、カルボキシル化二糖、モノ−若しくはジカルボン酸、サリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルヘミスクシネート、ジ−もしくはトリペプチド、オリゴペプチド、三糖、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン若しくはヒアルロン酸の二糖又は三糖モノマー単位のいずれかである。 - 生理学的に許容されるモノマー、ダイマー、オリゴマー又はポリマーへ結合したリン脂質部分の、閉塞性呼吸疾患、大腸炎、クローン病、中枢神経系発作、多発性硬化症、接触皮膚炎、乾癬、侵襲処置の予防を含む心臓血管疾患、浸潤性細胞増殖障害、抗酸化剤療法、溶血症候群、敗血症、急性呼吸困難症候群、組織移植拒絶症候群、自己免疫疾患、ウイルス感染症、又は過敏性結膜炎の患者を治療する医薬組成物の製造における使用。
- 生理学的に許容されるモノマーがサリチル酸塩、サリチル酸、アスピリン、単糖、ラクトビオン酸、マルトース、アミノ酸、グリシン、カルボン酸、酢酸、酪酸、ジカルボン酸、グルタル酸、コハク酸、脂肪酸、ドデカン酸、ジドデカン酸、胆汁酸、コール酸、コレステリルヘミスクシネートのいずれかであるか;あるいは生理学的に許容されるダイマー又はオリゴマーがジペプチド、二糖、三糖、オリゴペプチド、又はヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラチン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、デキストラン、又はヒアルロン酸の二糖若しくは三糖モノマー単位であるか;あるいは生理学的に許容されるポリマーがグリコサミノグリカン、ポリゲリン(「ヘマクセル」)、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルデンプン(ヘタスターチ)、ポリエチレングリコール、ポリカルボキシル化ポリエチレングリコール、コンドロイチン−6−硫酸、コンドロイチン−4−硫酸、ケラチン、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマチン、デルマタン硫酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、又はヒアルロン酸である、請求項76に記載の使用。
- 脂質又はリン脂質部分がホスファチジン酸、アシルグリセロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、スフィンゴシン、スフィンゴミエリン、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−硫酸、セラミド、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、若しくはホスファチジルグリセロール、又はそれらのエーテル若しくはアルキルリン脂質誘導体のいずれかであり、および生理学的に許容されるモノマー又はポリマー部分がアスピリン、ラクトビオン酸、マルトース、グルタル酸、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、デキストラン、ヘマセル、ヘタスターチ、又はヒアルロン酸のいずれかである、請求項76に記載の使用。
- 閉塞性呼吸疾患、大腸炎、クローン病、中枢神経系発作、多発性硬化症、接触皮膚炎、乾癬、侵襲処置の予防を含む心臓血管疾患、浸潤性細胞増殖障害、抗酸化剤療法、溶血症候群、敗血症、急性呼吸困難症候群、組織移植拒絶症候群、自己免疫疾患、ウイルス感染症、又は過敏性結膜炎の患者を治療するための、請求項76〜78に記載の医薬組成物の使用であって、ここで、組成物は局所、口、鼻、エーロゾル、静脈内、眼内、動脈内、皮下、又は座薬ルートによる投与用に製造される、前記使用。
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