JP2014001236A - 変性二成分ゲル化系、使用方法及び製造方法 - Google Patents

変性二成分ゲル化系、使用方法及び製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2014001236A
JP2014001236A JP2013186628A JP2013186628A JP2014001236A JP 2014001236 A JP2014001236 A JP 2014001236A JP 2013186628 A JP2013186628 A JP 2013186628A JP 2013186628 A JP2013186628 A JP 2013186628A JP 2014001236 A JP2014001236 A JP 2014001236A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
buffer
growth factor
component
peg
functional
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2013186628A
Other languages
English (en)
Inventor
Eugene Michael
ユージーン マイケル
Olof Michael Trolsas
オロフ ミカエル トロルサス
Basu Shubhayu
シュバユ バス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Cardiovascular Systems Inc
Original Assignee
Abbott Cardiovascular Systems Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Cardiovascular Systems Inc filed Critical Abbott Cardiovascular Systems Inc
Publication of JP2014001236A publication Critical patent/JP2014001236A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)

Abstract

【課題】心筋梗塞後のための組成物、その製造方法及び処置方法を、本明細書において開示する。
【解決手段】ある実施態様においては、上記組成物は、少なくとも２種の成分を含む。１つの実施態様においては、第１成分は、およそ6.5のpHの第１緩衝液中で混合した第１官能性ポリマーと少なくとも１個の細胞接着部位を有する物質とを含む。第２成分は、約7.5〜9.0のpHの第２緩衝液を含む。第２官能性ポリマーを、第１または第２成分中に含ませ得る。ある実施態様においては、上記組成物は、少なくとも１種の細胞タイプ及び/または少なくとも１種の成長因子を含み得る。ある実施態様においては、本発明の組成物は、二重穿孔注入装置により、心筋梗塞後領域のような処置領域に伝達し得る。
【選択図】なし

Description

心筋梗塞後の処置及び組成物。
虚血性心臓疾患は、心筋血流と心筋の代謝要求間の不均衡に典型的に由来する。増進性冠状動脈閉塞による進行性アテローム性動脈硬化症は、冠状動脈血流の低下をもたらし、虚血性心臓組織を形成する。“アテローム性動脈硬化症”は、平滑筋細胞及びマクロファージのような細胞、脂肪物質、コレステロール、細胞老廃物、カルシウム並びにフィブリンが身体血管の内壁内に蓄積する動脈硬化症の１つのタイプである。「動脈硬化」とは、動脈の肥厚及び硬化を称する。血流は、潅流低下、血管けいれんまたは血栓症に至る循環の変化のようなさらなる事象によってさらに減少する。
心筋梗塞(MI)は、酸素及び他の栄養素の供給の突発的欠乏に由来する心臓疾患の１つの形態である。血液供給の欠如は、心筋の特定部分に養分を与える冠状動脈(または心臓に養分供給する他の動脈のどれか)の閉塞の結果である。この事象の原因は、一般に、冠状血管の動脈硬化に帰する。
以前には、MIは、例えば、95％から100％まで、閉塞の遅い進行に基因するものと信じられていた。しかしながら、MIは、例えば、動脈内で血液凝固をもたらすコレステロールプラークの破壊が存在する微細な閉塞の結果でもあり得る。従って、血流は遮断され、下流の細胞損傷が生じる。この損傷は、残りの筋肉が十分量の血液を送り出すのに十分に強いにしても、致死的であり得る不規則なリズムを生じ得る。心臓組織に対するこの発作の結果として、瘢痕組織が自然に生じる傾向を有する。
閉塞動脈を再開放するための、機械的及び治療薬適用手法のような種々の手法が知られている。機械的手法の例としては、ステント植込み術によるバルーン血管形成があり、一方、治療薬適用法の例としては、ウロキナーゼのような血栓溶解剤の投与がある。しかしながら、そのような手法は、心臓に対する実際の組織損傷を治療するものではない。ACEインヒビター及びベータブロッカーのような他の全身薬は、MI後の心臓負荷を低減するのに有効であり得るが、重度MIを発症する集団の有意の割合が、最終的には、心不全を発症する。
心不全に進行する重要な要素は、左心室内で不均質な応力と歪み分布をもたらす梗塞領域と健常組織間での不整合な機械力による心臓のリモデリングである。MIが一旦生じると、心臓のリモデリングが始まる。リモデリング事象の主たる要素としては、筋細胞死、浮腫及び炎症；その後の、線維芽細胞浸潤及びコラーゲン付着；最終的には、細胞外マトリックス(ECM)付着による瘢痕形成がある。瘢痕の主要因は、非収縮性であり且つ脈動毎に心臓に歪みを引起すコラーゲンである。非収縮性は、低駆出率(EF)及び運動不能症の又は運動障害の局所壁運動(akinetic or diskinetic local wall motion)において見られるように、貧弱な心臓性能を生じる。低EFは、心室内で高い残留血量をもたらし、さらなる壁ストレスの原因となり、瘢痕拡大及び薄層化による最終的な梗塞拡大並びに境界域細胞アポトーシスに至る。さらに、遠隔領域が収縮送出しを損なう高めのストレスの結果として肥厚化し、一方、梗塞領域は、成人の成熟筋細胞は再生されないので、有意の薄層化を示す。筋細胞損減は、最終的に心筋症の進行に至り得る壁薄層化及び室拡張の主要病因的因子である。他の領域においては、遠隔領域が、左心室の全体的拡張を生じる肥大化(肥厚)を示す。これは、リモデリングカスケードの最終結果である。また、これらの変化は、血圧上昇並びに収縮及び拡張性能の悪化をもたらす生理的変化と相関している。
本明細書においては、心筋梗塞後用の組成物、その製造方法、及び処置方法を開示する。ある実施態様においては、当該組成物は、少なくとも２種の成分を含む。１つの実施態様においては、第１成分は、約6.5のpHの第１緩衝液中で組合せた第１の官能性ポリマーと少なくとも１個の細胞接着部位を有する物質とを含む。第２成分は、約7.5〜9.0のpHの第２緩衝液である。第２官能性ポリマーを、上記第１または第２成分中に含ませ得る。ある実施態様においては、当該組成物は、少なくとも１種の細胞タイプ及び/または少なくとも１種の成長因子を含み得る。幾つかの実施態様においては、本発明の組成物は、二重穿孔注入装置(dual bore injection device)により、心筋梗塞後領域のような処置領域に伝達させ得る。
動脈内でのプラークの蓄積が一旦梗塞発症を誘発させたときの心臓損傷の進行を例示している。 官能性ポリエチレングリコールの化学構造の例を示す。 官能性ポリエチレングリコールの化学構造の例を示す。 官能性ポリエチレングリコールの化学構造の例を示す。 官能性ポリエチレングリコールの化学構造の例を示す。 官能性ポリエチレングリコールの化学構造の例を示す。 官能性ポリエチレングリコールの化学構造の例を示す。 官能性ポリエチレングリコールの化学構造の例を示す。 官能性ポリエチレングリコールの化学構造の一般式を示す。 二重穿孔伝達装置の１つの実施態様を示す。 二重穿孔伝達装置の別の実施態様を示す。 二重穿孔伝達装置の別の実施態様を示す。 二重穿孔伝達装置の第２の別の実施態様を示す。 二重穿孔伝達装置の第２の別の実施態様を示す。 二重穿孔伝達装置の第２の別の実施態様を示す。
図１A〜１Bは、プラークの蓄積が一旦梗塞発症を誘発させたときの心臓損傷の進行を例示している。図１Aは、閉塞及び制限された血流が、例えば、血栓または塞栓により生じ得る部位１０を示している。図１Bは、血液により心臓の内部領域左側に担持される酸素及び栄養素の欠乏に由来し得る左心室に対する結果としての損傷領域２０を示している。損傷領域２０は、おそらくは、リモデリング、最終的には瘢痕形成に達しており、機能していない領域を生じている。
２成分により形成され左心室に現場適用した生体スカッフォールド(bioscaffolding)は、心筋梗塞後組織損傷を処置するのに使用することができる。「生体スカッフォールド」及び「２成分ゲル化系」及び「ゲル化系」は、以下互換的に使用する。２成分ゲル化系の例としては、限定するものではないが、フィブリン糊及びフィブリン糊様系、自己集合性ペプチド、合成ポリマー系、並びにこれらの組合せがある。該２成分ゲル化系の各成分は、二重管腔伝達装置によって梗塞領域に同時注入し得る。二重管腔伝達装置の例としては、限定するものではないが、２本針左心室注入装置、２本針経血管壁注入装置等がある。
ある種の用途においては、上記２成分ゲル化系は、フィブリン糊を含む。フィブリン糊は、２つの主要成分、即ち、フィブリノーゲン及びトロンビンからなる。フィブリノーゲンは、その内生状態においては、約340キロダルトン(kDa)の血漿糖タンパク質である。フィブリノーゲンは、6本の対ポリペプチド鎖、即ち、アルファ、ベータ及びガンマ鎖からなる対称形ダイマーである。アルファ及びベータ鎖上には、小ペプチド配列、いわゆるフィブリノーゲンがそれ自体によってポリマーを自然形成するのを阻止するフィブリノペプチドが存在する。ある実施態様においては、フィブリノーゲンをタンパク質によって変性する。トロンビンは、凝固タンパク質である。等量で混合したとき、トロンビンは、フィブリノーゲンを、酵素作用により、トロンビン濃度によって決まる速度でフィブリンに転換させる。その結果は、梗塞領域で混合したときゲル化する生体適合性ゲルである。フィブリン糊は、約5〜約60秒でゲル化を受け得る。フィブリン糊様系の例としては、限定するものではないが、Tisseel（商標）(Baxter社)、Beriplast P（商標）(Aventis Behring社)、Biocol（商標）(LFB社、フランス)、Crosseal（商標）(Omrix Biopharmaceuticals社)、Hemaseel HMN（商標）(Haemacure社)、Bolheal（商標）(Kaketsuken Pharma、日本)及びCoStasis（商標）(Angiotech Pharmaceuticals社)がある。
ある種の用途においては、上記２成分ゲル化系は、自己集合性ペプチドを含む。自己集合性ペプチドは、一般に、交互の疎水性及び親水性アミノ酸鎖の繰返し配列を含む。親水性アミノ酸は、一般に電荷担持性であり、アニオン性、カチオン性または双方であり得る。カチオン性アミノ酸の例は、リシン及びアルギニンである。アニオン性アミノ酸の例は、アスパラギン酸及びグルタミン酸である。疎水性アミノ酸の例は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシンまたはフェニルアラニンである。自己集合性ペプチドは、長さで8〜40個のアミノ酸の範囲であり得、生理的pH及びオスモル濃度(osmolarity)の条件下においてナノ寸法繊維に集合し得る。十分な濃度及び時間経過においては、これらの繊維は、巨視的にはゲルとして見える相互連結した構造に集合し得る。自己集合性ペプチドは、典型的には、数分から数時間でゲル化に達する。自己集合性ペプチドの例としては、限定するものではないが、以下のものがある：AcN-RARADADARARADADA-CNH2 (RAD 16-II) (式中、Rはアルギニンであり、Aはアラニンであり、Dはアスパラギン酸であり、Acは、アセチル化を示す)；VKVKVKVKV-PP-TKVKVKVKV-NH2 (MAX-1) (式中、Vはバリンであり、Kはリシンであり、Pはプロリンである)；及びAcN-AEAEAKAKAEAEAKAK-CNH2 (式中、Aはアラニンであり、Kはリシンであり、Eはグルタミン酸である) (EAK16-II)。
ある種の用途においては、上記２成分ゲル化系は、アルギネート構築物系である。１つの成分は、アルギネートとタンパク質成分を含み得るアルギネート接合体(またはアルギネート単独)であり得る。第２成分は、塩であり得る。アルギネート接合体の例としては、限定するものではないが、アルギネート-コラーゲン、アルギネート-ラミニン、アルギネート-エラスチン、アルギネート-コラーゲン-ラミニン、及びアルギネート-ヒアルロン酸があり、これらにおいて、コラーゲン、ラミニン、エラスチン、コラーゲン-ラミニンまたはヒアルロン酸は、アルギネートに共有結合している(或いは結合していない)。アルギネート構築物をゲル化させるのに使用し得る塩の例としては、限定するものではないが、塩化カルシウム(CaCl2)、塩化バリウム(BaCl2)または塩化ストロンチウム(SrCl2)がある。
１つの実施態様においては、アルギネート構築物は、アルギネート-ゼラチンである。ゼラチンの分子量は、おおよそ5kDa〜100kDaの範囲内にあり得る。比較的低分子量のゼラチンが、低分子量の方が高めの分子量のヒドロゲルよりも可溶性であり且つ低粘度を有する点で、加工上の利点を提供する。ゼラチンのもう１つの利点は、ゼラチンが分子当り1〜4個のRGD(アルギネート-グリシン-アスパラギン酸ペプチド配列)部位を含有することである。RGDは、一般的な細胞接着リガンドであり、生体スカッフォールドを形成させる梗塞領域内での細胞の保持性を増強するであろう。RGD部位によって保持された細胞は、生体スカッフォールド成分と一緒に同時注入された或いは系の成分の全体に亘って分散させた細胞であり得る。
ゼラチンは、ブタゼラチンまたは組換えヒトゼラチンであり得る。ブタゼラチンは、ブタの皮膚から抽出した加水分解タイプ１コラーゲンである。１つの実施態様においては、ブタゼラチンの分子量は、約20kDaである。ヒトゼラチンは、ヒト遺伝子物質を使用して細菌によって産生させる。ヒト組換えゼラチンは、ブタゼラチンと等価であるが、ヒト対象者の梗塞領域に注入したときの免疫応答の可能性を低減させ得る。
アルギネートは、海草に由来する線状多糖類であり、交互のブロック及び交互の個々の残基の双方内に存在するマンヌロン酸(M)及びグルロン酸(G)を含有する。アルギネートは細胞結合のためのRGD基を有していないので、アルギネートのカルボキシル基のいくつかを有用な細胞接着リガンド、例えば、コラーゲン、ラミニン、エラスチン及びECMマトリックスの他のペプチドフラグメントをグラフトさせる部位として使用して、アルギネート接合体を形成させることは可能である。
アルギネート-ゼラチン接合体は、約1％〜30％、とりわけ約10％〜20％のゼラチン(ブタまたはヒト組換えのいずれか)と約80％〜90％のアルギネートから調製し得る。比較的低割合のゼラチンを接合体中で使用して、アルギネート本来のゲル化能力を保持する；なぜならば、ゲル化を起すアルギネートのカルボキシル基をアルギネート-ゼラチン接合体内にしっかり結合させ得るからである。
ある実施態様においては、上記２成分ゲル化系は、ポリエチレングリコールを含む。PEGは、繰返し構造(OCH2CH2)nを有する合成ポリマーである。第１成分は、少なくとも２個の求核基により官能化したポリエチレングリコール(PEG)ポリマーであり得る。求核基の例としては、限定するものではないが、チオール(-SH)、チオールアニオン(-S-)、及びアミン(-NH2)がある。“求核試薬”は、正電荷の中心に引き付けられる試薬である。求核試薬は、電子を求核試薬に供与して化学結合を形成することによって化学反応に関与する。第２成分は、少なくとも２個の求電子基によって官能化したPEGポリマーであり得る。求電子基の例としては、限定するものではないが、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(-NHS)、アクリレート、ビニルスルホン及びマレイミドがある。-NHSまたはスクシンイミジルは、化学式-N(COCH2)2によって示される5員環構造体である。“求電子試薬”は、電子対を受容して求核試薬に結合することによって化学反応に関与する電子に引付けられる試薬である。求核基及び求電子基の総数は、４個よりも多くあるべきである。
ある実施態様においては、少なくとも２個の求核基によって官能化したPEG及び少なくとも２個の求電子基によって官能化したPEGを含む２種の官能性PEGは、1：1比で混合し得る。上記各PEGは、約4.0よりも低いpHの0.01M 酸性溶液中で保存し得る。室温及び標準濃度においては、およそ6.5よりも高いpHで始まる上記２種の官能化PEG間の反応及び架橋が生じる。これらの条件下では、反応速度は遅い。pH約9.0の0.3M塩基性緩衝溶液を各PEGに添加した場合、ゲル化は1分未満で生じる。この系は、官能性PEG溶液の低pHお及び高オスモル濃度pH 9.0の緩衝液故に、貧弱な細胞適合性しか示さない。「細胞適合性」とは、細胞増殖を促す環境を提供する媒質の能力を称する。さらに、この系は、何らの細胞接着部位も含んでいない。
変性ポリエチレングリコールゲル化系
ある実施態様においては、生体スカッフォールドは、官能性ポリマー(生体スカッフォールドプレカーサー)を細胞外マトリックス(ECM)タンパク質と生理的オスモル濃度で結合させることにより形成させる。得られる生体スカッフォールドは、約6.5〜約7.5のpH範囲にあり得る。ECMタンパク質の例としては、限定するものではないが、コラーゲン、ラミニン、エラスチン及びこれらのフラグメント、さらにまた、RGD基のような細胞接着リガンドを有するタンパク質、タンパク質フラグメント及びペプチドがある。ある実施態様においては、細胞を生体スカッフォールドプレカーサーに添加し得る。細胞タイプの例としては、限定するものではないが、局在化心臓前駆細胞、間葉系幹細胞(骨芽細胞、軟骨細胞及び線維芽細胞)、骨髄由来単核細胞、脂肪組織由来幹細胞、胚幹細胞、臍帯血由来幹細胞、平滑筋細胞または骨格筋芽細胞がある。ある実施態様においては、成長因子を上記系に添加し得る。成長因子の例としては、限定するものではないが、脈管内皮成長因子(VEGF)、線維芽細胞増殖因子(FGF、例えば、ベータ-FGF)、Del 1、低酸素誘導因子(HIF 1-アルファ)、単球走化性タンパク質(MCP-1)、ニコチン、血小板由来成長因子(PDGF)、インスリン様成長因子1 (IGF-1)、形質転換成長因子(TGFアルファ)、肝細胞成長因子(HGF)、エストロゲン類、ホリスタチン、プロリフェリン、プロスタグランジン E1及びE2、腫瘍壊死因子(TNF-アルファ)、インターロイキン8 (Il-8)、造血成長因子、エリスロポイエチン、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)及び血小板由来内皮成長因子(PD-ECGF)の各イソ型がある。
上記ポリマーは、ポリアミノ酸、多糖類、ポリアルキレンオキシドまたはポリエチレングリコール(PEG)のような合成ポリマーを含み得る。これら化合物の分子量は、所望の用途に応じて変動し得る。多くの場合、分子量(モル. 質量)は、約100〜約100,000モル. 質量、より好ましくは約1,000〜約20,000モル. 質量である。
ある実施態様においては、ポリマーは、ポリエチレングリコールである。本明細書において使用するとき、用語「ポリエチレングリコール」は、変性及び/または誘導体化ポリエチレングリコールを包含する。ある実施態様によれば、第１の官能性PEGは、少なくとも２個の求電子基のような反応基によって官能化し得る。反応基の例としては、限定するものではないが、スクシンイミジル基(-NHS)、アクリレートのようなビニル基、ビニルスルホン、ビニルエーテル、アリルエーテル、ビニルエステル、ビニルケトンまたはマレイミド、及びニトロフェノレートまたは同様な離脱基がある。ある実施態様によれば、第２の官能性PEGは、少なくとも２個の求核基のような反応基によって官能化し得る。反応基の例としては、限定するものではないが、チオール基、アミノ基、ヒドロキシル基、ホスフィン基(PH2)及び-CO-NH-NH2がある。求電子基を有する代表的な官能性PEGを、図２A〜２Gに示している。求核基を有する官能性PEGの一般的な代表式を図３に示している。ある実施態様においては、求電子基により官能化したPEGを、求核基により官能化したPEGと混合して生体スカッフォールドゲルを形成させる。求核基及び求電子基の総数は、４よりも多くあるべきである。
図２A〜２G及び３に示すPEGの枝分れ配座は、限定するものではない。ある実施態様においては、各PEGの合せた官能価は、４よりも高い。「官能価」とは、それぞれ、他の求核基または求電子基と反応してゲルを形成することのできるポリマーコア上の求電子基または求核基の数を称する。即ち、組合せる各PEGが少なくとも二官能性である、即ち、各PEGが少なくとも２個の求核基または求電子基を含有する限り、各官能性PEGを組合せて生体スカッフォールドゲルを形成させることができる。従って、求電子基と求核基の総数は、4よりも高くあるべきである。
ある実施態様においては、生体スカッフォールドは、少なくとも１種の官能性PEGとECMタンパク質とを含む第１成分、及び緩衝液の第２成分を含み得る。「成分」とは、以下、２成分系の１成分を称し、多構成成分(例えば、混合物)を含み得る。１つの実施態様においては、第１成分は、-NHS PEG(または少なくとも２個の反応基を有する他の官能性PEG)のような第１官能性PEG、-SH PEG(または少なくとも２個の反応基を有する他の官能性PEG)のような第２官能性PEG及びECMタンパク質の混合物を含み得る。ある実施態様においては、第１成分は、-NHS PEG(または少なくとも２個の反応基を有する他の官能性PEG)のような第１官能性ポリマーのみとECMタンパク質とを含み得る。
ある実施態様においては、第１官能性PEGは、第２官能性PEGと1：1の比で混合し得る。ある実施態様においては、例えば、各官能性PEGは、1：1よりも低い比で混合し得る。例えば、２つのPEGは、異なる数の官能基を有し得、結果として、PEG化学量論量を変えることができる。また、架橋密度を、ポリマー比を変えることによって変化させ得る。ある実施態様においては、各官能性PEGは、固相で混合し得る。処置部位へ伝達させるように調製する場合、混合物は、おおよそ生理的オスモル濃度、即ち、280〜300mOsm/kg H2Oを有するpH 6.5の緩衝液中に懸濁させ得る。緩衝液の例としては、限定するものではないが、希塩化水素及びクエン酸緩衝液がある。
第２成分は、約140mM〜約150mMの濃度で約7.5〜9.5のpH範囲内の緩衝液を含み得る。緩衝液の例としては、リン酸ナトリウム及び炭酸ナトリウム緩衝液がある。緩衝液は、おおよそ生理的オスモル濃度、即ち、280〜300mOsm/kg H2Oであり得る。ある実施態様においては、第２成分は、-SH PEG(または少なくとも２個の反応基を有する他の官能性PEG)及び緩衝液を含み得る。
ある実施態様においては、細胞タイプを第１成分に添加し得る。細胞タイプの例としては、限定するものではないが、局在化心臓前駆細胞、間葉系幹細胞(骨芽細胞、軟骨細胞及び線維芽細胞)、骨髄由来単核細胞、脂肪組織由来幹細胞、胚幹細胞、臍帯血由来幹細胞、平滑筋細胞または骨格筋芽細胞がある。例えば、ヒト間葉系幹細胞(hMSC)を第１成分に添加し得る。ある実施態様においては、成長因子を第１成分に添加し得る。ある種の用途においては、官能性PEGは、成長因子と反応させ得、それによって成長因子を安定化し、その半減期を延長し或いは成長因子の制御放出方式を提供し得る。成長因子は、注入hMSCまたは内生前駆細胞の梗塞部位での生存を助長するように作用し得る。さらに、成長因子は、内生前駆細胞が損傷部位に向うのを助ける。
一般に、細胞は、PEG表面またはPEGポリマーから形成させたゲルに結合しない。即ち、PEGポリマーは、細胞に対して細胞適合性環境を提供しない。コラーゲンまたはゼラチンまたは任意の他のECMタンパク質(フィブロネクチンのような)を添加して細胞適合性を改良することができる。しかしながら、コラーゲンの場合、例えば、PEGの混合物に添加したコラーゲンは、その混合物を極めて粘稠にし得、従って、カテーテル伝達系の助けとならない。第１成分のpH及び第２成分の濃度が、本発明の各実施態様において説明しているように、存在するECMタンパク質によってさえも細胞タイプの細胞適合性を増強していると予測している。
ある実施態様においては、第１成分を第２成分と混合して梗塞部位において生体スカッフォールドを生成させることができる。混合したとき、得られる生体スカッフォールドゲルは、6.8〜7.4のpHであり得る。第２成分の低緩衝液濃度は反応を遅くするものの、得られるゲルは、細胞適合性の改良を可能にし得る。ECMタンパク質は、細胞接着部位を提供して、細胞の拡散と移行を可能にする。「細胞拡散」とは、ある種の細胞が、それら細胞を細胞適合性表面上で増殖せしめたときに獲得する自然発生の形態を称する。hMSCの場合、自然形態は、平坦化されたスピンドル形の形態である。ある実施態様においては、ECMのN-末端並びにリシン及びアルギニン側鎖基が-NHS PEGと反応し得る。これによって、ゲルのより良好な機械的安定性をもたらし且つゲルが膨潤する性向を低下させ得る。この反応は、ゲルを形成する反応である。
ある実施態様においては、-NHS PEGの-NHS基をビニル成分、例えば、アクリレート、ビニルスルホン、ビニルケトン、アリルエステル、アリルケトンまたはマレイミド基(１個以上)で置換し得る。-SH PEGと適切な条件下に混合したとき、これらの基は、-SH PEGのチオール基(１個以上)とマイケル(Michael)タイプの反応によって反応し得る。マイケルタイプの反応は、当業者にとって周知である。ある実施態様においては、該反応は、約6.0〜約9.0のpH範囲内の緩衝液により、触媒量の種々のアミンにより或いはこれらの組合せにより活性化させ得る。マイケルタイプの反応は、チオールと活性化エステルとの反応から形成された加水分解的に不安定なチオエステル結合と対比してチオエーテル結合が形成されるので、得られるゲルの長期安定性に寄与するものと予測している。ある実施態様においては、-NHS PEGの-NHS基は、ニトロフェノレートのような脱離基で置換し得る。
ある実施態様においては、-SH PEGの-SH基をアミノ基で置換して、-NHSまたは他の官能性PEGと混合したときにアミド結合を形成させることができる。
処置方法
ゲルの各成分を伝達するのに使用し得る装置としては、限定するものではないが、２本針左心室注入装置、２本針経血管壁注入装置及びデュアルシリンジがある。最低に侵襲性(即ち、経皮または内視鏡による)の注入装置の使用を可能にする方法としては、大腿動脈または剣状突起下(sub-xiphoid)による利用法がある。「剣状突起」または「剣状突起部」は、胸骨(breastboneまたはsternum)の下端に結合した先の尖った軟骨、即ち、胸骨の最小で最低の区域である。両方法は、当業者にとって既知である。
図４は、本発明の組成物を伝達するのに使用することのできるデュアルシリンジ装置の１つの実施態様を例示している。デュアルシリンジ４００は、互いに近接し且つ近接端部４５５、遠位端部４６０及び中央領域４６５においてそれぞれプレート４４０、４４５及び４５０によって連結させた第１バレル４１０と第２バレル４２０を含み得る。ある実施態様においては、バレル４１０と４２０は、３本よりも少ないプレートで連結し得る。各バレル４１０と４２０は、それぞれ、プランジャー４１５及びプランジャー４２５を含む。バレル４１０と４２０は、遠位端部において、それぞれ、物質を押出すためのニードル４３０及び４３５として終端している。ある実施態様においては、バレル４１０と４２０は、物質を押出すためのカニューレ突起として終端し得る。バレル４１０と４２０は、互いに十分に近接近していて、各々それぞれのバレル内の物質を互いに混合して処置領域、例えば、心筋梗塞後領域中に生体スカッフォールドを形成することがきるようでなければならない。デュアルシリンジ４００は、本発明において説明する調合物と最低の反応性であるか或いは完全に非反応性である任意の金属またはプラスチックから構築し得る。ある実施態様においては、デュアルシリンジ４００は、遠位端部４６５に接続させた予備混合用チャンバーを含む。
ある種の用途においては、第１バレル４１０は２成分ポリエチレングリコールゲル化系の第１成分を含み得、第２バレル４２０は前記で説明した実施態様のいずれかに従う系の第２成分を含み得る。得られるゲルの治療量は、約25μL〜約200μL、好ましくは約50μLである。デュアルシリンジ４００は、例えば、開胸手術処置中に使用し得る。
図５A〜５Bは、本発明の組成物を伝達するのに使用することのできる２本針注入装置の１つの実施態様を例示している。伝達アッセンブリ５００は、ハウス伝達管腔、ガイドワイヤー管腔及び/または他の管腔であり得る管腔５１０を含む。管腔５１０は、この例においては、伝達アッセンブリ５００の遠位部分５０５及び近接端部５１５間を延びている。
１つの実施態様においては、伝達アッセンブリ５００は、伝達管腔５３０内に可動的に配置した第１ニードル５２０を含む。伝達管腔５３０は、例えば、適切な材料(例えば、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリウレタン等)のポリマーチューブである。第１ニードル５２０は、例えば、伝達アッセンブリの長さを延ばしているステンレススチールハイポチューブである。第１ニードル５２０は、例えば、0.08インチ(0.20センチメートル)の内径を有する管腔である。伸縮自在のニードルカテーテルの１つの例においては、第１ニードル５２０は、遠位部分５０５から近接部分５１５までで約40インチ(約1.6メートル)程度のニードル長を有する。また、管腔５１０は、この例においては、カテーテル長(遠位部分５０５から近接部分５１５まで)に沿って共直線的に延びている補助管腔５４０も含む。補助管腔５４０は、例えば、適切な材料(例えば、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリウレタン等)のポリマーチューブである。遠位部分５０５において、補助管腔５４０は、第２ニードル５５０の伝達端部で終端しており、ニードル５２０の伝達端部と共直線的に整列させている。補助管腔５４０は、第２ニードル５５０の伝達端部に、紫外線硬化性接着剤のような電磁線硬化性接着剤によって終端させ得る。第２ニードル５５０は、例えば、主ニードル５２０の端部に、例えば、ハンダ(接合部５５５として示している)により共直線的に接合させているステンレススチールハイポチューブである。第２ニードル５５０は、約0.08インチ(0.20センチメートル)程度の長さを有する。図５Bは、伝達アッセンブリ５００の線A〜A'での断面正面図を示している。図５Bは、共直線整列(co-linear alignment)における主ニードル５２０と第２ニードル５５０を示している。
図５Aに関しては、近接端部５１５において、補助管腔５４０は、補助サイドアーム４６０に終端している。補助サイドアーム５６０は、主ニードル５２０と共直線的に延びている部分を含む。補助サイドアーム５６０は、例えば、主ニードル５２０にハンダ付けし得る(接合部５６５として示している)ステンレススチールハイポチューブ材料である。補助サイドアーム５６０は、１つの例においては、約1.2インチ(3センチメートル)程度の共直線長さを有する。
主ニードル５２０の近接端部は、物質伝達装置(例えば、２成分生体内分解性ゲル物質の成分)を順応させるためのアダプター570を含む。アダプター５７０は、例えば、成形した雌ルアーハウジングである。同様に、補助サイドアーム５６０の近接端部は、物質伝達装置を順応させるためのアダプター５８０(例えば、雌ルアーハウジング)を含む。
図５A〜５Bに関連して上述した設計構造は、本発明の２成分ゲル組成物を導入するのに適している。例えば、ゲルは、第１成分と第２成分との組合せ(混合、接触等)によって形成させ得る。典型的には、第１成分を、1立方センチメートルシリンジにより、アダプター５７０において主ニードル５２０から導入する。同時に或いは前後まもなく、絹タンパク質及び任意成分としての少なくとも１種の細胞タイプを含む第２成分を、1立方センチメートルシリンジにより、アダプター５８０において導入し得る。第１及び第２成分が伝達アッセンブリ５００の出口において(梗塞領域において)混ざったとき、各材料は、組合わさって(混合、接触して)、生体内分解性ゲルを形成する。
図６A〜６Cは、本発明の２成分ゲル組成物を伝達するのに使用することのできる２本針注入装置の別の実施態様を例示している。一般に、カテーテルアッセンブリ６００は、２成分ゲル組成物のような物質を血管(生理的管腔)または組織の所望領域にまたは所望領域を通して伝達して心筋梗塞領域を処置する装置を提供する。カテーテルアッセンブリ６００は、「Directional Needle Injection Drug Delivery Device」と題した共同所有の米国特許出願第6,554,801号に記載されているカテーテルアッセンブリ６００と同様である；該出願は、参考として本明細書に合体させる。
１つの実施態様においては、カテーテルアッセンブリ６００は、近接部分６２０と遠位部分６１０を有する細長のカテーテル本体６５０によって形成されている。ガイドワイヤーカニューレ６７０がカテーテル本体内に(近接部分６１０から遠位部分６２０まで)形成されており、カテーテルアッセンブリ６００に供給し且つガイドワイヤー６８０上で操作するのを可能にしている。バルーン６３０が、カテーテルアッセンブリ６００の遠位部分６１０に組込まれており、カテーテルアッセンブリ６００の膨張カニューレ６６０と流体連通している。
バルーン６３０は、折畳んだ形状から所望の制御された膨張形状に拡張するために選択的に膨張性であるバルーン壁または膜６３５から形成し得る。バルーン６３０は、流体を膨張ポート６６５(近接端部６２０に位置した)からの所定の圧力率で膨張カニューレ６６０に供給するによって選択的に拡張(膨張)させ得る。バルーン壁６３５を、膨張後、選択的に収縮させて折畳み形状または収縮形状に戻す。バルーン６３０は、液体を膨張カニューレ６６０に導入することによって拡張(膨張)させ得る。また、治療及び/または診断剤を含有する液体を使用してバルーン６３０を膨張させてもよい。１つの実施態様においては、バルーン６３０は、そのような治療及び/または診断液体に対して透過性である材料から製造し得る。バルーン６３０を膨張させるためには、流体を、膨張カニューレ６６０中に、所定の圧力、例えば、約101.3〜2,026.5kPa (約1〜20気圧)で供給し得る。特定の圧力は、バルーン壁６３５の厚さ、バルーン壁６３５を製造する材料、使用する物質のタイプ及び所望する流量のような種々の要因に依存する。
また、カテーテルアッセンブリ６００は、物質を心筋梗塞領域に注入するための少なくとも２つの物質伝達アッセンブリ６０５a及び６０５b(図示していない；図６B〜６C参照)も含む。１つの実施態様においては、物質伝達アッセンブリ６０５aは、中空伝達管腔(hollow delivery lumen)６２５a内に可動的に配置したニードル６１５aを含む。伝達アッセンブリ６０５bは、中空伝達管腔６２５b内に可動的に配置したニードル６１５ｂを含む(図示していない；図６B〜６C参照)。伝達管腔６２５a及び伝達管腔６２５bは、各々、遠位部分６１０と近接部分６２０間を延びている。伝達管腔６２５a及び伝達管腔６２５bは、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリウレタン等のポリマー及びコポリマーのような任意の適当な材料から製造し得る。伝達管腔６２５aまたは伝達管腔６２５bの近接端部へのニードル６１５aまたは６１５bの挿入方法は、それぞれ、ハブ６３５(近接端部６２０に位置した)によって提供される。伝達管腔６２５a及び伝達管腔６２５bを使用して、２成分ゲル組成物の第１及び第２成分を心筋梗塞後領域に伝達することができる。
図６Bは、図６Aの線A〜A'(遠位部分６１０)でのカテーテルアッセンブリ６００の断面を示す。図６Cは、図６Aの線B〜B'でのカテーテルアッセンブリ６００の断面を示す。ある実施態様においては、伝達アッセンブリ６０５a及び６０５bは、高いに近接している。伝達アッセンブリ６０５a及び６０５bの近接は、心筋梗塞後領域のような処置部位へ伝達したときに、２成分ゲル化系の各成分を早急にゲル化させるのを可能にする。
上記の詳細な説明から、当業者の範囲に属する多くの本発明の変更、改作及び修正が存在することは明白である。本発明の範囲は、本明細書において開示する種々の種及び実施態様からの要素のあらゆる組合せ、並びに本発明の下位アッセンブリ、アッセンブリ及び方法を包含する。しかしながら、本発明の精神を逸脱しないそのような変形は、全て本発明の範囲内とみなすものとする。
本発明の態様として、例えば以下のものがある。
１．第１官能性ポリマーをおよそ生理的オスモル濃度の第１緩衝液中に含む第１混合物；
およそ生理的オスモル濃度の第２緩衝液；
前記第１混合物または前記第２緩衝液と組合せた第２官能性ポリマー；及び、
前記第１混合物と組合せた、少なくとも１個の細胞接着部位を有する物質；
を含み、前記第１混合物と前記第２緩衝液が、混合したとき、pH 7.2でゲルを含むことを特徴とする組成物。
２．前記第１官能性ポリマーが、活性化エステル末端ポリエチレングリコールまたはビニル末端ポリエチレングリコールの１種である、上記１記載の組成物。
３．前記第２官能性ポリマーが、チオール末端ポリエチレングリコールまたはアミノ末端ポリエチレングリコールの１種である、上記１記載の組成物。
４．前記第１混合物が、6.5よりも低いpHを有する、上記１記載の組成物。
５．前記第２緩衝液が、7.5〜9.0の範囲のpHを有する、上記１記載の組成物。
６．前記生理的オスモル濃度が、280mOsm/kg H2O〜300mOsm/kg H2Oの範囲内にある、上記１記載の組成物。
７．前記第２緩衝液が、140mM〜150mMの範囲の濃度を有する、上記１記載の組成物。
８．前記物質が、ゼラチン、ラミニン、エラスチン、アルギニン-グリシン-アスパラギン酸ペプチド配列、及びこれらのペプチドフラグメントからなる群から選ばれたタンパク質である、上記１記載の組成物。
９．前記第１混合物が、細胞タイプ、成長因子またはこれらの組合せのいずれかをさらに含む、上記１記載の組成物。
１０．前記細胞タイプ、成長因子またはこれらの組合せを前記第１混合物と組合せる、上記９記載の組成物。
１１．前記成長因子が、脈管内皮成長因子、線維芽細胞増殖因子、Del 1、低酸素誘導因子、単球走化性タンパク質、ニコチン、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子1、形質転換成長因子、肝細胞成長因子、エストロゲン類、ホリスタチン、プロリフェリン、プロスタグランジン E1及びE2、腫瘍壊死因子、インターロイキン8、造血成長因子、エリスロポイエチン、顆粒球コロニー刺激因子及び血小板由来内皮成長因子のイソ型からなる群から選ばれる、上記９記載の組成物。
１２．前記細胞タイプが、局在化心臓前駆細胞、間葉系幹細胞、骨髄由来単核細胞、脂肪組織由来幹細胞、胚幹細胞、臍帯血由来幹細胞、平滑筋細胞及び骨格筋芽細胞からなる群から選ばれる、上記９記載の組成物。
１３．前記第１官能性ポリマーと前記第２官能性ポリマーが、4よりも高い官能価を有する、上記１記載の組成物。
１４．キットであって、以下：
生理的オスモル濃度の第１緩衝液中の第１官能性ポリマー及び少なくとも１個の細胞接着部位を有する物質を含む第１シリンジ、及び
生理的オスモル濃度の第２緩衝液を含む第２シリンジ、
を含むことを特徴とするキット。
１５．
第２官能性ポリマーをさらに含み、該第２官能性ポリマーを前記第１シリンジまたは前記第２シリンジのいずれかに配置している、上記１４記載のキット。
１６．前記第１官能性ポリマーが、活性化エステル末端ポリエチレングリコールまたはビニル末端ポリエチレングリコールの１種である、上記１４記載のキット。
１７．前記第２官能性ポリマーが、チオール末端ポリエチレングリコールまたはアミノ末端ポリエチレングリコールの１種である、上記１５記載のキット。
１８．前記第１混合物が、6.5よりも低いpHを有する、上記１５記載のキット。
１９．前記第２緩衝液が、7.5〜9.0の範囲のpHを有する、上記１４記載のキット。
２０．前記生理的オスモル濃度が、280mOsm/kg H2O〜300mOsm/kg H2Oの範囲内にある、上記１４記載のキット。
２１．前記第２緩衝液が、140mM〜150mMの範囲の濃度を有する、上記１４記載のキット。
２２．前記物質が、ゼラチン、ラミニン、エラスチン、アルギニン-グリシン-アスパラギン酸ペプチド配列、及びこれらのペプチドフラグメントからなる群から選ばれたタンパク質である、上記１４記載のキット。
２３．前記第１混合物が、細胞タイプ、成長因子またはこれらの組合せのいずれかをさらに含む、上記１４記載のキット。
２４．前記細胞タイプ、成長因子またはこれらの組合せを前記第１混合物と組合せる、上記２３記載のキット。
２５．前記成長因子が、脈管内皮成長因子、線維芽細胞増殖因子、Del 1、低酸素誘導因子、単球走化性タンパク質、ニコチン、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子1、形質転換成長因子、肝細胞成長因子、エストロゲン類、ホリスタチン、プロリフェリン、プロスタグランジン E1及びE2、腫瘍壊死因子、インターロイキン8、造血成長因子、エリスロポイエチン、顆粒球コロニー刺激因子及び血小板由来内皮成長因子のイソ型からなる群から選ばれる、上記２３記載のキット。
２６．前記細胞タイプが、局在化心臓前駆細胞、間葉系幹細胞、骨髄由来単核細胞、脂肪組織由来幹細胞、胚幹細胞、臍帯血由来幹細胞、平滑筋細胞及び骨格筋芽細胞からなる群から選ばれる、上記２３記載のキット。
２７．前記第１官能性ポリマーと前記第２官能性ポリマーが、4よりも高い官能価を有する、上記１５記載のキット。
２８．前記第１シリンジの内容物と前記第２シリンジの内容物が、混合したとき、pH 7.2でゲルを含む、上記１５記載のキット。
２９．二重穿孔伝達装置から、(a) 第１官能性ポリマー及び少なくとも１個の細胞接着部位有する物質を生理的オスモル濃度の第１緩衝液中に含む第１混合物及び(b) 生理的オスモル濃度の第２の緩衝液を心筋梗塞後領域に同時に注入することを特徴とする処置方法。３０．第２官能性ポリマーをさらに含み、該第２官能性ポリマーを前記第１混合物または前記第２緩衝液のいずれかと組合せている、上記２９記載の方法。
３１．前記第１官能性ポリマーが、活性化エステル末端ポリエチレングリコールまたはビニル末端ポリエチレングリコールの１種である、上記２９記載の方法。
３２．前記第２官能性ポリマーが、チオール末端ポリエチレングリコールまたはアミノ末端ポリエチレングリコールの１種である、上記３０記載の方法。
３３．前記第１混合物が、6.5よりも低いpHを有する、上記３０記載の方法。
３４．前記第２緩衝液が、7.5〜9.0の範囲のpHを有する、上記２９記載の方法。
３５．前記生理的オスモル濃度が、280mOsm/kg H2O〜300mOsm/kg H2Oの範囲内にある、上記２９記載の方法。
３６．前記第２緩衝液が、140mM〜150mMの範囲の濃度を有する、上記２９記載の方法。３７．前記物質が、ゼラチン、ラミニン、エラスチン、アルギニン-グリシン-アスパラギン酸ペプチド配列、及びこれらのペプチドフラグメントからなる群から選ばれたタンパク質である、上記２９記載の方法。
３８．前記第１混合物が、細胞タイプ、成長因子またはこれらの組合せをさらに含む、上記２９記載の方法。
３９．前記細胞タイプ、成長因子またはこれらの組合せを前記第１混合物と組合せる、上記３８記載の方法。
４０．前記成長因子が、脈管内皮成長因子、線維芽細胞増殖因子、Del 1、低酸素誘導因子、単球走化性タンパク質、ニコチン、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子1、形質転換成長因子、肝細胞成長因子、エストロゲン類、ホリスタチン、プロリフェリン、プロスタグランジン E1及びE2、腫瘍壊死因子、インターロイキン8、造血成長因子、エリスロポイエチン、顆粒球コロニー刺激因子及び血小板由来内皮成長因子のイソ型からなる群から選ばれる、上記３８記載の方法。
４１．前記細胞タイプが、局在化心臓前駆細胞、間葉系幹細胞、骨髄由来単核細胞、脂肪組織由来幹細胞、胚幹細胞、臍帯血由来幹細胞、平滑筋細胞及び骨格筋芽細胞からなる群から選ばれる、上記３８記載の方法。
４２．前記第１官能性ポリマーと前記第２官能性ポリマーが、4よりも高い官能価を有する、上記３０記載の方法。
４３．前記第１混合物と前記第２緩衝液が、混合したとき、pH 7.2でゲルを含む、上記３０記載の方法。

Claims (3)

  1. 第１官能性ポリマーをおよそ生理的オスモル濃度の第１緩衝液中に含む第１混合物；
    およそ生理的オスモル濃度の第２緩衝液；
    前記第１混合物または前記第２緩衝液と組合せた第２官能性ポリマー；及び、
    前記第１混合物と組合せた、少なくとも１個の細胞接着部位を有する物質；
    を含み、前記第１混合物と前記第２緩衝液が、混合したとき、pH 7.2でゲルを含むことを特徴とする組成物。
  2. キットであって、以下：
    生理的オスモル濃度の第１緩衝液中の第１官能性ポリマー及び少なくとも１個の細胞接着部位を有する物質を含む第１シリンジ、及び
    生理的オスモル濃度の第２緩衝液を含む第２シリンジ、
    を含むことを特徴とするキット。
  3. (a) 第１官能性ポリマー及び少なくとも１個の細胞接着部位を有する物質を生理的オスモル濃度の第１緩衝液中に含む第１混合物及び(b) 生理的オスモル濃度の第２の緩衝液を心筋梗塞後領域に同時に注入するように構成されていることを特徴とする二重穿孔伝達装置。
JP2013186628A 2006-07-31 2013-09-09 変性二成分ゲル化系、使用方法及び製造方法 Pending JP2014001236A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/496,824 2006-07-31
US11/496,824 US7732190B2 (en) 2006-07-31 2006-07-31 Modified two-component gelation systems, methods of use and methods of manufacture

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009522776A Division JP2009545372A (ja) 2006-07-31 2007-07-19 変性二成分ゲル化系、使用方法及び製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2014001236A true JP2014001236A (ja) 2014-01-09

Family

ID=38673478

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009522776A Pending JP2009545372A (ja) 2006-07-31 2007-07-19 変性二成分ゲル化系、使用方法及び製造方法
JP2013186628A Pending JP2014001236A (ja) 2006-07-31 2013-09-09 変性二成分ゲル化系、使用方法及び製造方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009522776A Pending JP2009545372A (ja) 2006-07-31 2007-07-19 変性二成分ゲル化系、使用方法及び製造方法

Country Status (4)

Country Link
US (4) US7732190B2 (ja)
EP (2) EP2068830A2 (ja)
JP (2) JP2009545372A (ja)
WO (1) WO2008016490A2 (ja)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1041032C (zh) * 1993-04-03 1998-12-02 施内德电气公司 模制盒式低压断路器的连接装置
US6702744B2 (en) 2001-06-20 2004-03-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Agents that stimulate therapeutic angiogenesis and techniques and devices that enable their delivery
US8608661B1 (en) 2001-11-30 2013-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for intravascular delivery of a treatment agent beyond a blood vessel wall
US7361368B2 (en) 2002-06-28 2008-04-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Device and method for combining a treatment agent and a gel
US8038991B1 (en) 2003-04-15 2011-10-18 Abbott Cardiovascular Systems Inc. High-viscosity hyaluronic acid compositions to treat myocardial conditions
US8383158B2 (en) * 2003-04-15 2013-02-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions to treat myocardial conditions
US8821473B2 (en) 2003-04-15 2014-09-02 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions to treat myocardial conditions
US20080125745A1 (en) * 2005-04-19 2008-05-29 Shubhayu Basu Methods and compositions for treating post-cardial infarction damage
US9539410B2 (en) 2005-04-19 2017-01-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions for treating post-cardial infarction damage
US8187621B2 (en) * 2005-04-19 2012-05-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods and compositions for treating post-myocardial infarction damage
US8828433B2 (en) * 2005-04-19 2014-09-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hydrogel bioscaffoldings and biomedical device coatings
US8303972B2 (en) * 2005-04-19 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hydrogel bioscaffoldings and biomedical device coatings
US7732190B2 (en) * 2006-07-31 2010-06-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Modified two-component gelation systems, methods of use and methods of manufacture
US9242005B1 (en) 2006-08-21 2016-01-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Pro-healing agent formulation compositions, methods and treatments
US9005672B2 (en) 2006-11-17 2015-04-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods of modifying myocardial infarction expansion
US8741326B2 (en) 2006-11-17 2014-06-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Modified two-component gelation systems, methods of use and methods of manufacture
US8192760B2 (en) * 2006-12-04 2012-06-05 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions for treating tissue using silk proteins
US9370306B1 (en) 2008-08-13 2016-06-21 Abbott Cardiovascular System Inc. Methods and devices for in vivo targeted light therapy
US9358369B1 (en) 2008-08-13 2016-06-07 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Reduced profile and enhanced flexibility delivery catheters for light activated agents
US8170657B1 (en) 2008-08-13 2012-05-01 Abbott Cadiovascular Systems Inc. Delivery catheters for light activated agents
US9445795B2 (en) * 2009-10-16 2016-09-20 Confluent Surgical, Inc. Prevention of premature gelling of delivery devices for pH dependent forming materials
US8372054B2 (en) * 2009-10-27 2013-02-12 Medtronic Vascular, Inc. Over-the-wire balloon catheter for efficient targeted cell delivery
US9296984B2 (en) 2010-07-09 2016-03-29 The Gid Group, Inc. Tissue processing apparatus and method for processing adipose tissue
WO2013106655A1 (en) 2012-01-11 2013-07-18 The Gid Group, Inc. Method for processing adipose tissue and processing apparatus
US9206387B2 (en) 2010-07-09 2015-12-08 The Gid Group, Inc. Method and apparatus for processing adipose tissue
EP3366327B1 (en) 2010-07-09 2022-09-21 GID BIO, Inc. Apparatus and methods relating to collecting and processing human biological material containing adipose
US8524215B2 (en) 2010-08-02 2013-09-03 Janssen Biotech, Inc. Absorbable PEG-based hydrogels
US8377033B2 (en) 2010-09-08 2013-02-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods of modifying myocardial infarction expansion
JP6188285B2 (ja) * 2012-07-13 2017-08-30 キヤノン株式会社 画像処理装置、画像処理装置の制御方法、プログラム
EP3075841B1 (en) 2012-09-06 2021-03-10 GID BIO, Inc. Tissue processing apparatus and method for processing adipose tissue
US9452138B2 (en) 2012-12-28 2016-09-27 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Delivery of biologic therapeutics
US20150064143A1 (en) * 2013-09-04 2015-03-05 Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University Ionically cross-linkable alginate-grafted hyaluronate compound
EP3038629B1 (en) 2013-09-05 2020-11-18 GID BIO, Inc. Method for processing adipose tissue
WO2015167768A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Lifecell Corporation Injection sensor with feedback mechanism
BR112018008050A2 (pt) 2015-10-21 2018-10-23 Lifecell Corp sistemas e métodos para gerenciamento de tubo
CA3002538A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Lifecell Corporation Systems and methods for medical device control
EP3393390A1 (en) 2015-12-22 2018-10-31 LifeCell Corporation Syringe filling device for fat transfer
EP3506957A1 (en) 2016-08-30 2019-07-10 LifeCell Corporation Systems and methods for medical device control
US20180085555A1 (en) * 2016-09-26 2018-03-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Injection catheter
USD851777S1 (en) 2017-01-30 2019-06-18 Lifecell Corporation Canister-type device for tissue processing
CA3066361A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Shifamed Holdings, Llc Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use
WO2019018002A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 The Gid Group, Inc. ADIPOSE TISSUE DIGESTION SYSTEM AND METHOD FOR TREATING TISSUE
CN111556763B (zh) 2017-11-13 2023-09-01 施菲姆德控股有限责任公司 血管内流体运动装置、系统
EP3746149A4 (en) 2018-02-01 2021-10-27 Shifamed Holdings, LLC INTRAVASCULAR BLOOD PUMPS AND METHODS OF USE AND METHODS OF MANUFACTURING
WO2021011473A1 (en) 2019-07-12 2021-01-21 Shifamed Holdings, Llc Intravascular blood pumps and methods of manufacture and use
WO2021016372A1 (en) 2019-07-22 2021-01-28 Shifamed Holdings, Llc Intravascular blood pumps with struts and methods of use and manufacture
US11724089B2 (en) 2019-09-25 2023-08-15 Shifamed Holdings, Llc Intravascular blood pump systems and methods of use and control thereof
KR20210089406A (ko) 2020-01-08 2021-07-16 주식회사 에스앤에스텍 극자외선용 반사형 블랭크 마스크 및 포토마스크

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3063935U (ja) * 1999-05-17 1999-12-10 川澄化学工業株式会社 二液同時混合注出器及びプランジャ結合部材
JP2000502380A (ja) * 1995-12-18 2000-02-29 コラーゲン コーポレイション 架橋ポリマー組成物およびその使用方法
JP2000262525A (ja) * 1999-03-17 2000-09-26 Sumitomo Bakelite Co Ltd シリンジ固定注入装置
JP2003508564A (ja) * 1999-08-27 2003-03-04 コヒージョン テクノロジーズ， インコーポレイテッド 高強度の医療用シーラントとして使用するための相互侵入ポリマー網目構造を形成する組成物
JP2006516548A (ja) * 2002-12-30 2006-07-06 アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト 迅速ゲル化ポリマー組成物からの薬物送達法

Family Cites Families (263)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2194144B (en) 1986-08-22 1990-04-25 American Cyanamid Co Stable pharmaceutical gel preparation
US2512569A (en) 1947-09-26 1950-06-20 Jacob A Saffir Hypodermic needle
US3144868A (en) 1960-10-21 1964-08-18 Mario E Jascalevich Drainage and feeding cannulae
US3584624A (en) 1969-02-24 1971-06-15 Vincent L De Ciutiis Flexible intravenous catheter provided with cutting tip means
US3780733A (en) 1972-07-24 1973-12-25 Manzor M Martinez Catheter
US3890976A (en) 1972-10-26 1975-06-24 Medical Products Corp Catheter tip assembly
US3804097A (en) * 1972-12-14 1974-04-16 P Rudie Method of irrigating and treating an abcess
US6436135B1 (en) 1974-10-24 2002-08-20 David Goldfarb Prosthetic vascular graft
US4141973A (en) * 1975-10-17 1979-02-27 Biotrics, Inc. Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof
JPS60126170A (ja) 1983-12-14 1985-07-05 テルモ株式会社 カテ−テルとその製造方法
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US4617186A (en) 1984-12-28 1986-10-14 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release drug delivery system utilizing bioadhesive polymers
US5000185A (en) 1986-02-28 1991-03-19 Cardiovascular Imaging Systems, Inc. Method for intravascular two-dimensional ultrasonography and recanalization
US4794931A (en) 1986-02-28 1989-01-03 Cardiovascular Imaging Systems, Inc. Catheter apparatus, system and method for intravascular two-dimensional ultrasonography
US5026350A (en) 1986-10-09 1991-06-25 Hakko Electric Machine Works Co., Ltd. Set of double needles for injecting liquid medicine
CH673117A5 (ja) 1986-12-10 1990-02-15 Ajinomoto Kk
FR2627984B1 (fr) 1988-03-03 1990-08-17 Sanofi Sa Composition pulverulente a base d'alginate pour empreintes dentaires
US5588432A (en) 1988-03-21 1996-12-31 Boston Scientific Corporation Catheters for imaging, sensing electrical potentials, and ablating tissue
US5372138A (en) 1988-03-21 1994-12-13 Boston Scientific Corporation Acousting imaging catheters and the like
US5116317A (en) * 1988-06-16 1992-05-26 Optimed Technologies, Inc. Angioplasty catheter with integral fiber optic assembly
US5843156A (en) 1988-08-24 1998-12-01 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel cellular therapy
US5575815A (en) 1988-08-24 1996-11-19 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel therapy
ATE121954T1 (de) 1988-08-24 1995-05-15 Marvin J Slepian Endoluminale dichtung mit bisdegradierbaren polymeren.
US5634946A (en) * 1988-08-24 1997-06-03 Focal, Inc. Polymeric endoluminal paving process
US5092848A (en) 1988-10-13 1992-03-03 Deciutiis Vincent L Intravenous catheter with built-in cutting tip and method for making the same
US5162430A (en) 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US5049130A (en) 1988-12-23 1991-09-17 Cardiovascular Imaging Systems, Inc. System and method for pressure filling of catheters
DE3908183C5 (de) 1989-03-14 2005-01-05 Kiekert Ag Kraftfahrzeug-Türverschluß
US5109859A (en) * 1989-10-04 1992-05-05 Beth Israel Hospital Association Ultrasound guided laser angioplasty
US5024234A (en) 1989-10-17 1991-06-18 Cardiovascular Imaging Systems, Inc. Ultrasonic imaging catheter with guidewire channel
US5485486A (en) 1989-11-07 1996-01-16 Qualcomm Incorporated Method and apparatus for controlling transmission power in a CDMA cellular mobile telephone system
WO1991007154A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 President And Fellows Of Harvard College EXTRALUMINAL REGULATION OF THE GROWTH AND REPAIR OF TUBULAR STRUCTURES ιIN VIVO
US5674192A (en) 1990-12-28 1997-10-07 Boston Scientific Corporation Drug delivery
US5811533A (en) * 1990-06-11 1998-09-22 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity oligonucleotide ligands to vascular endothelial growth factor (VEGF)
FR2668698B1 (fr) 1990-11-06 1997-06-06 Ethnor Instrument chirurgical formant trocart.
US5202745A (en) 1990-11-07 1993-04-13 Hewlett-Packard Company Polarization independent optical coherence-domain reflectometry
ATE157269T1 (de) 1990-12-17 1997-09-15 Cardiovascular Imaging Systems Vaskularer katheter mit einem ein niedriges profil aufweisenden distalen ende
US5171217A (en) 1991-02-28 1992-12-15 Indiana University Foundation Method for delivery of smooth muscle cell inhibitors
US5465147A (en) 1991-04-29 1995-11-07 Massachusetts Institute Of Technology Method and apparatus for acquiring images using a ccd detector array and no transverse scanner
US6134003A (en) 1991-04-29 2000-10-17 Massachusetts Institute Of Technology Method and apparatus for performing optical measurements using a fiber optic imaging guidewire, catheter or endoscope
DE69227902T3 (de) 1991-04-29 2010-04-22 Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge Vorrichtung für optische abbildung und messung
SE9101853D0 (sv) * 1991-06-17 1991-06-17 Jonas Wadstroem Improved tissue ashesive
US5270300A (en) 1991-09-06 1993-12-14 Robert Francis Shaw Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone
US5291267A (en) 1992-01-22 1994-03-01 Hewlett-Packard Company Optical low-coherence reflectometry using optical amplification
EP0940123B1 (en) 1992-02-21 2004-04-07 Boston Scientific Limited Ultrasound imaging guidewire
US6231881B1 (en) 1992-02-24 2001-05-15 Anton-Lewis Usala Medium and matrix for long-term proliferation of cells
US5573934A (en) 1992-04-20 1996-11-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Gels for encapsulation of biological materials
AU3941493A (en) 1992-03-30 1993-11-08 Alza Corporation Viscous suspensions of controlled-release drug particles
US5306250A (en) 1992-04-02 1994-04-26 Indiana University Foundation Method and apparatus for intravascular drug delivery
JP3063935B2 (ja) 1992-05-12 2000-07-12 宇部興産株式会社 接着性、耐熱性および耐カ−ル性を兼ね備えたポリイミドシロキサン組成物
US5336252A (en) 1992-06-22 1994-08-09 Cohen Donald M System and method for implanting cardiac electrical leads
US5365325A (en) 1992-08-10 1994-11-15 Hitachi, Ltd. Method of multi-color recording using electro-photography process and apparatus therefor wherein mixed colors generation is prevented
US5672153A (en) 1992-08-12 1997-09-30 Vidamed, Inc. Medical probe device and method
DE4235506A1 (de) 1992-10-21 1994-04-28 Bavaria Med Tech Katheter zur Injektion von Arzneimitteln
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6689608B1 (en) 1993-02-01 2004-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Porous biodegradable polymeric materials for cell transplantation
EP2025353A2 (en) 1993-04-30 2009-02-18 Massachusetts Institute of Technology Injectable polysaccharide-cell compositions
US5709854A (en) 1993-04-30 1998-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo
US5437632A (en) 1993-06-02 1995-08-01 Target Therapeutics, Inc. Variable stiffness balloon catheter
US5725551A (en) * 1993-07-26 1998-03-10 Myers; Gene Method and apparatus for arteriotomy closure
US5527322A (en) 1993-11-08 1996-06-18 Perclose, Inc. Device and method for suturing of internal puncture sites
JP2833456B2 (ja) 1993-11-22 1998-12-09 株式会社東芝 体内挿入型超音波検査装置
US5380292A (en) 1993-12-22 1995-01-10 Wilson-Cook Medical, Inc. Gastrointestinal needle mechanism
US5795331A (en) 1994-01-24 1998-08-18 Micro Therapeutics, Inc. Balloon catheter for occluding aneurysms of branch vessels
FR2715855A1 (fr) 1994-02-10 1995-08-11 Floch Serge Protège-seringue pour radioéléments émetteurs béta.
US6334872B1 (en) 1994-02-18 2002-01-01 Organogenesis Inc. Method for treating diseased or damaged organs
DE4408108A1 (de) * 1994-03-10 1995-09-14 Bavaria Med Tech Katheter zur Injektion eines Fluid bzw. eines Arneimittelns
US5464395A (en) 1994-04-05 1995-11-07 Faxon; David P. Catheter for delivering therapeutic and/or diagnostic agents to the tissue surrounding a bodily passageway
AU2233295A (en) 1994-04-13 1995-11-10 Biotransplant Incorporated Alpha(1,3) galactosyltransferase negative swine
EP1217101B8 (en) 1994-04-29 2006-02-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with collagen
US6056744A (en) 1994-06-24 2000-05-02 Conway Stuart Medical, Inc. Sphincter treatment apparatus
US5621610A (en) 1994-06-30 1997-04-15 Compaq Computer Corporation Collapsible computer keyboard structure with associated collapsible pointing stick
US5580856A (en) 1994-07-15 1996-12-03 Prestrelski; Steven J. Formulation of a reconstituted protein, and method and kit for the production thereof
IL110367A (en) 1994-07-19 2007-05-15 Colbar Lifescience Ltd Collagen-based matrix
US6152141A (en) 1994-07-28 2000-11-28 Heartport, Inc. Method for delivery of therapeutic agents to the heart
US5516532A (en) * 1994-08-05 1996-05-14 Children's Medical Center Corporation Injectable non-immunogenic cartilage and bone preparation
US5740808A (en) 1996-10-28 1998-04-21 Ep Technologies, Inc Systems and methods for guilding diagnostic or therapeutic devices in interior tissue regions
EP0785774B1 (en) 1994-10-12 2001-01-31 Focal, Inc. Targeted delivery via biodegradable polymers
US6099864A (en) 1994-12-02 2000-08-08 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration In situ activation of microcapsules
FR2727692A1 (fr) 1994-12-05 1996-06-07 Europ Propulsion Dispositif d'extraction de gaz pour four d'infiltration ou depot chimique en phase vapeur dans une installation de fabrication de pieces en materiau composite
CA2208554A1 (en) 1994-12-28 1996-07-04 Omrix Biopharmaceuticals S.A. Device for applying one or several fluids
US5919570A (en) 1995-02-01 1999-07-06 Schneider Inc. Slippery, tenaciously adhering hydrogel coatings containing a polyurethane-urea polymer hydrogel commingled with a poly(N-vinylpyrrolidone) polymer hydrogel, coated polymer and metal substrate materials, and coated medical devices
US5551427A (en) 1995-02-13 1996-09-03 Altman; Peter A. Implantable device for the effective elimination of cardiac arrhythmogenic sites
US5869127A (en) 1995-02-22 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating
US5580714A (en) * 1995-03-08 1996-12-03 Celox Laboratories, Inc. Cryopreservation solution
US5906934A (en) * 1995-03-14 1999-05-25 Morphogen Pharmaceuticals, Inc. Mesenchymal stem cells for cartilage repair
US5554389A (en) 1995-04-07 1996-09-10 Purdue Research Foundation Urinary bladder submucosa derived tissue graft
US5669883A (en) 1995-04-12 1997-09-23 Symbiosis Corporation Veress needle and cannula assembly
US6251104B1 (en) 1995-05-10 2001-06-26 Eclipse Surgical Technologies, Inc. Guiding catheter system for ablating heart tissue
US5919449A (en) 1995-05-30 1999-07-06 Diacrin, Inc. Porcine cardiomyocytes and their use in treatment of insufficient cardiac function
US5900433A (en) 1995-06-23 1999-05-04 Cormedics Corp. Vascular treatment method and apparatus
US6102904A (en) 1995-07-10 2000-08-15 Interventional Technologies, Inc. Device for injecting fluid into a wall of a blood vessel
US5693029A (en) 1995-07-10 1997-12-02 World Medical Manufacturing Corporation Pro-cell intra-cavity therapeutic agent delivery device
US6143211A (en) 1995-07-21 2000-11-07 Brown University Foundation Process for preparing microparticles through phase inversion phenomena
AU7254896A (en) 1995-10-05 1997-04-28 Genentech Inc. Improved angiogenesis using hepatocyte growth factor
US6726677B1 (en) * 1995-10-13 2004-04-27 Transvascular, Inc. Stabilized tissue penetrating catheters
DE69633411T2 (de) 1995-10-13 2005-10-20 Transvascular, Inc., Menlo Park Verfahren und vorrichtung zur umgehung von arteriellen verengungen und/oder zur ausführung anderer transvaskularer eingriffe
US5642234A (en) 1995-10-30 1997-06-24 Lumatec Industries, Inc. Illuminated magnifying lens assembly
US6482231B1 (en) 1995-11-20 2002-11-19 Giovanni Abatangelo Biological material for the repair of connective tissue defects comprising mesenchymal stem cells and hyaluronic acid derivative
US6458889B1 (en) 1995-12-18 2002-10-01 Cohesion Technologies, Inc. Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use
US5941868A (en) 1995-12-22 1999-08-24 Localmed, Inc. Localized intravascular delivery of growth factors for promotion of angiogenesis
US6632436B2 (en) 1996-01-25 2003-10-14 Genitrix Llc Vaccine compositions and method of modulating immune responses
ATE302599T1 (de) 1996-05-24 2005-09-15 Angiotech Pharm Inc Zubereitungen und verfahren zur behandlung oder prävention von krankheiten der körperpassagewege
WO1997045532A1 (en) 1996-05-28 1997-12-04 Brown University Research Foundation Hyaluronan based biodegradable scaffolds for tissue repair
US5785689A (en) 1996-07-18 1998-07-28 Act Medical, Inc. Endoscopic catheter sheath position control
US5655548A (en) 1996-09-16 1997-08-12 Circulation, Inc. Method for treatment of ischemic heart disease by providing transvenous myocardial perfusion
US5957941A (en) 1996-09-27 1999-09-28 Boston Scientific Corporation Catheter system and drive assembly thereof
US5827313A (en) 1996-09-27 1998-10-27 Boston Scientific Corporation Device for controlled longitudinal movement of an operative element within a catheter sheath and method
US5722403A (en) 1996-10-28 1998-03-03 Ep Technologies, Inc. Systems and methods using a porous electrode for ablating and visualizing interior tissue regions
US5980887A (en) 1996-11-08 1999-11-09 St. Elizabeth's Medical Center Of Boston Methods for enhancing angiogenesis with endothelial progenitor cells
EP0842640A1 (de) 1996-11-13 1998-05-20 Sulzer Osypka GmbH Herzkatheter mit Elektrode auf aufspannbarer Einrichtung
ZA9710342B (en) 1996-11-25 1998-06-10 Alza Corp Directional drug delivery stent and method of use.
US6120520A (en) 1997-05-27 2000-09-19 Angiotrax, Inc. Apparatus and methods for stimulating revascularization and/or tissue growth
US6102926A (en) 1996-12-02 2000-08-15 Angiotrax, Inc. Apparatus for percutaneously performing myocardial revascularization having means for sensing tissue parameters and methods of use
US5730732A (en) 1996-12-04 1998-03-24 Ethicon, Inc. Non-magnetic stainless steel surgical needle
US5935160A (en) 1997-01-24 1999-08-10 Cardiac Pacemakers, Inc. Left ventricular access lead for heart failure pacing
JP3134287B2 (ja) 1997-01-30 2001-02-13 株式会社ニッショー 心腔内縫合手術用カテーテル組立体
US5980551A (en) 1997-02-07 1999-11-09 Endovasc Ltd., Inc. Composition and method for making a biodegradable drug delivery stent
US5968064A (en) 1997-02-28 1999-10-19 Lumend, Inc. Catheter system for treating a vascular occlusion
US6045565A (en) 1997-11-04 2000-04-04 Scimed Life Systems, Inc. Percutaneous myocardial revascularization growth factor mediums and method
US6093177A (en) 1997-03-07 2000-07-25 Cardiogenesis Corporation Catheter with flexible intermediate section
US6086582A (en) 1997-03-13 2000-07-11 Altman; Peter A. Cardiac drug delivery system
US6416510B1 (en) 1997-03-13 2002-07-09 Biocardia, Inc. Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use
US6443949B2 (en) 1997-03-13 2002-09-03 Biocardia, Inc. Method of drug delivery to interstitial regions of the myocardium
JP2001519787A (ja) 1997-04-03 2001-10-23 ポイント バイオメディカル コーポレイション 膀胱内ドラッグデリバリーシステム
US5984908A (en) 1997-04-10 1999-11-16 Chase Medical Inc Venous return catheter having integral support member
US6099832A (en) 1997-05-28 2000-08-08 Genzyme Corporation Transplants for myocardial scars
DE19734220C2 (de) 1997-08-07 2000-01-13 Pulsion Verwaltungs Gmbh & Co Kathetersystem mit einem Einführungsdraht
WO1999011191A1 (en) 1997-08-28 1999-03-11 Boston Scientific Corporation System for implanting a cross-linked polysaccharide fiber and methods of forming and inserting the fiber
AU9127098A (en) 1997-09-04 1999-03-22 Osiris Therapeutics, Inc. Ligands that modulate differentiation of mesenchymal stem cells
US6050949A (en) * 1997-09-22 2000-04-18 Scimed Life Systems, Inc. Catheher system having connectable distal and proximal portions
US6183444B1 (en) 1998-05-16 2001-02-06 Microheart, Inc. Drug delivery module
US6179809B1 (en) 1997-09-24 2001-01-30 Eclipse Surgical Technologies, Inc. Drug delivery catheter with tip alignment
US6371935B1 (en) 1999-01-22 2002-04-16 Cardeon Corporation Aortic catheter with flow divider and methods for preventing cerebral embolization
AU9790998A (en) 1997-10-07 1999-04-27 Regents Of The University Of California Corporation Treating occlusive peripheral vascular disease and coronary disease with combinations of heparin and an adenoside a2 agonist, or with adenosine
IL122153A (en) * 1997-11-10 2005-03-20 Alomone Labs Ltd Biocompatible polymeric coating material
US6391311B1 (en) 1998-03-17 2002-05-21 Genentech, Inc. Polypeptides having homology to vascular endothelial cell growth factor and bone morphogenetic protein 1
US6146373A (en) 1997-10-17 2000-11-14 Micro Therapeutics, Inc. Catheter system and method for injection of a liquid embolic composition and a solidification agent
US6458095B1 (en) 1997-10-22 2002-10-01 3M Innovative Properties Company Dispenser for an adhesive tissue sealant having a housing with multiple cavities
US6749617B1 (en) 1997-11-04 2004-06-15 Scimed Life Systems, Inc. Catheter and implants for the delivery of therapeutic agents to tissues
US6151525A (en) 1997-11-07 2000-11-21 Medtronic, Inc. Method and system for myocardial identifier repair
US6183432B1 (en) 1997-11-13 2001-02-06 Lumend, Inc. Guidewire and catheter with rotating and reciprocating symmetrical or asymmetrical distal tip
US6197324B1 (en) 1997-12-18 2001-03-06 C. R. Bard, Inc. System and methods for local delivery of an agent
US6371992B1 (en) 1997-12-19 2002-04-16 The Regents Of The University Of California Acellular matrix grafts: preparation and use
US6217527B1 (en) 1998-09-30 2001-04-17 Lumend, Inc. Methods and apparatus for crossing vascular occlusions
US6231546B1 (en) 1998-01-13 2001-05-15 Lumend, Inc. Methods and apparatus for crossing total occlusions in blood vessels
US6221425B1 (en) 1998-01-30 2001-04-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Lubricious hydrophilic coating for an intracorporeal medical device
US6187330B1 (en) 1998-01-30 2001-02-13 Scios Inc. Controlled release delivery of peptide or protein
ES2293473T3 (es) 1998-02-05 2008-03-16 Biosense Webster, Inc. Administracion intracardiaca de farmaco.
AU1848599A (en) 1998-02-27 1999-09-09 Eclipse Surgical Technologies, Inc. Viewing surgical scope for minimally invasive procedures
US6201608B1 (en) 1998-03-13 2001-03-13 Optical Biopsy Technologies, Inc. Method and apparatus for measuring optical reflectivity and imaging through a scattering medium
US6175669B1 (en) 1998-03-30 2001-01-16 The Regents Of The Universtiy Of California Optical coherence domain reflectometry guidewire
DE69940792D1 (de) * 1998-03-31 2009-06-04 Medtronic Vascular Inc Gewebedurchdringende Katheter mit Wandler zur Bildgebung
US5979449A (en) 1998-04-09 1999-11-09 Steer; Eugene Lyle Oral appliance device and method for use thereof for appetite suppression
US6206914B1 (en) 1998-04-30 2001-03-27 Medtronic, Inc. Implantable system with drug-eluting cells for on-demand local drug delivery
DE69935716T2 (de) 1998-05-05 2007-08-16 Boston Scientific Ltd., St. Michael Stent mit glatten enden
US6447504B1 (en) 1998-07-02 2002-09-10 Biosense, Inc. System for treatment of heart tissue using viability map
US6102887A (en) 1998-08-11 2000-08-15 Biocardia, Inc. Catheter drug delivery system and method for use
AU755943B2 (en) 1998-08-13 2003-01-02 University Of Southern California Methods to increase blood flow to ischemic tissue
US6632457B1 (en) 1998-08-14 2003-10-14 Incept Llc Composite hydrogel drug delivery systems
US6191144B1 (en) 1998-08-17 2001-02-20 Warner-Lambert Company Method of using angiotensin converting enzyme inhibitor to stimulate angiogenesis
US6299604B1 (en) 1998-08-20 2001-10-09 Cook Incorporated Coated implantable medical device
EP1107791B8 (en) 1998-09-04 2007-11-07 Scios Inc. Hydrogel compositions for the controlled release administration of growth factors
US6044298A (en) 1998-10-13 2000-03-28 Cardiac Pacemakers, Inc. Optimization of pacing parameters based on measurement of integrated acoustic noise
US6162202A (en) 1998-10-26 2000-12-19 Sicurelli; Robert Flexible syringe needle
CN1157191C (zh) 1998-11-10 2004-07-14 电气化学工业株式会社 透明质酸凝胶、其制造方法及含透明质酸凝胶的医用材料
US6761887B1 (en) 1998-11-16 2004-07-13 Osiris Therapeutics, Inc. Alginate layer system for chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells
DE19855890A1 (de) 1998-12-03 2000-06-08 Nerlich Michael Poröse Kompositmatrix, deren Herstellung und Verwendung
JP4342735B2 (ja) 1998-12-09 2009-10-14 クック インコーポレイテッド 中空で湾曲した超弾力的医療用針
US6193763B1 (en) 1998-12-17 2001-02-27 Robert A. Mackin Apparatus and method for contemporaneous treatment and fluoroscopic mapping of body tissue
US6328229B1 (en) 1998-12-18 2001-12-11 Cohesion Technologies, Inc. Low volume mixing spray head for mixing and dispensing of two reactive fluid components
US6338717B1 (en) * 1998-12-22 2002-01-15 Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha Tip of ultrasonic endoscope
US6210392B1 (en) 1999-01-15 2001-04-03 Interventional Technologies, Inc. Method for treating a wall of a blood vessel
WO2000041732A1 (en) 1999-01-19 2000-07-20 The Children's Hospital Of Philadelphia Hydrogel compositions for controlled delivery of virus vectors and methods of use thereof
US6217528B1 (en) * 1999-02-11 2001-04-17 Scimed Life Systems, Inc. Loop structure having improved tissue contact capability
US6217554B1 (en) 1999-02-12 2001-04-17 Pharmaspec Corporation Methods and apparatus for delivering substances into extravascular tissue
US7615373B2 (en) 1999-02-25 2009-11-10 Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation Electroprocessed collagen and tissue engineering
US20020081732A1 (en) 2000-10-18 2002-06-27 Bowlin Gary L. Electroprocessing in drug delivery and cell encapsulation
US20020090725A1 (en) 2000-11-17 2002-07-11 Simpson David G. Electroprocessed collagen
US6777231B1 (en) 1999-03-10 2004-08-17 The Regents Of The University Of California Adipose-derived stem cells and lattices
US6432119B1 (en) 1999-03-17 2002-08-13 Angiotrax, Inc. Apparatus and methods for performing percutaneous myocardial revascularization and stimulating angiogenesis using autologous materials
US6296602B1 (en) 1999-03-17 2001-10-02 Transfusion Technologies Corporation Method for collecting platelets and other blood components from whole blood
US6312725B1 (en) 1999-04-16 2001-11-06 Cohesion Technologies, Inc. Rapid gelling biocompatible polymer composition
US6192271B1 (en) * 1999-04-20 2001-02-20 Michael Hayman Radiotherapy stent
US6858229B1 (en) 1999-04-26 2005-02-22 California Institute Of Technology In situ forming hydrogels
US6159443A (en) 1999-04-29 2000-12-12 Vanderbilt University X-ray guided drug delivery
US6283947B1 (en) 1999-07-13 2001-09-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Local drug delivery injection catheter
US6494862B1 (en) 1999-07-13 2002-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Substance delivery apparatus and a method of delivering a therapeutic substance to an anatomical passageway
MXPA02000667A (es) * 1999-07-22 2003-07-21 Schlumberger Technology Bv Componentes y metodos para uso con explosivos.
US7815590B2 (en) 1999-08-05 2010-10-19 Broncus Technologies, Inc. Devices for maintaining patency of surgically created channels in tissue
US6358258B1 (en) 1999-09-14 2002-03-19 Abbott Laboratories Device and method for performing end-to-side anastomosis
US20040229856A1 (en) 1999-09-21 2004-11-18 Baskaran Chandrasekar Local delivery of 17-beta estradiol for preventing vascular intimal hyperplasia and for improving vascular endothelium function after vascular injury
PT1214077E (pt) 1999-09-21 2004-05-31 Inst Cardiologie Montreal Libertacao local de estradiol 17-beta para melhorar a funcao vascular do endotelio na sequencia de feridas vasculares
US6385476B1 (en) 1999-09-21 2002-05-07 Biosense, Inc. Method and apparatus for intracardially surveying a condition of a chamber of a heart
US6368285B1 (en) 1999-09-21 2002-04-09 Biosense, Inc. Method and apparatus for mapping a chamber of a heart
US6916488B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 Biocure, Inc. Amphiphilic polymeric vesicles
US6748258B1 (en) 1999-11-05 2004-06-08 Scimed Life Systems, Inc. Method and devices for heart treatment
US6992172B1 (en) 1999-11-12 2006-01-31 Fibrogen, Inc. Recombinant gelatins
US6360129B1 (en) * 1999-12-13 2002-03-19 Cardiac Pacemakers, Inc. Mannitol/hydrogel cap for tissue-insertable connections
US6241710B1 (en) 1999-12-20 2001-06-05 Tricardia Llc Hypodermic needle with weeping tip and method of use
US6706034B1 (en) 1999-12-30 2004-03-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Process for agent retention in biological tissues
US6346098B1 (en) 2000-03-07 2002-02-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and kits for locally administering an active agent to an interstitial space of a host
AUPQ618400A0 (en) 2000-03-13 2000-04-06 Baramy Engineering Pty Ltd A gross pollutant trap
US6458098B1 (en) 2000-03-17 2002-10-01 Nozomu Kanesaka Vascular therapy device
EP1136033B1 (en) * 2000-03-21 2004-11-10 Radi Medical Systems Ab Passive biotelemetry
US6478776B1 (en) 2000-04-05 2002-11-12 Biocardia, Inc. Implant delivery catheter system and methods for its use
US6589549B2 (en) 2000-04-27 2003-07-08 Macromed, Incorporated Bioactive agent delivering system comprised of microparticles within a biodegradable to improve release profiles
WO2002000171A2 (en) 2000-06-26 2002-01-03 Rxkinetix, Inc. Composition for delivery of hematopoietic growth factor
WO2002009792A1 (en) 2000-07-28 2002-02-07 Anika Therapeutics, Inc. Bioabsorbable composites of derivatized hyaluronic acid
US6478775B1 (en) 2000-10-02 2002-11-12 Genyx Medical Inc. Device for delivering non-biodegradable bulking composition to a urological site
US6554801B1 (en) 2000-10-26 2003-04-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Directional needle injection drug delivery device and method of use
US20020072706A1 (en) 2000-12-11 2002-06-13 Thomas Hiblar Transluminal drug delivery catheter
US6692466B1 (en) 2000-12-21 2004-02-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug delivery catheter with retractable needle
US6599267B1 (en) 2000-12-22 2003-07-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Transluminal injection device for intravascular drug delivery
US6602241B2 (en) 2001-01-17 2003-08-05 Transvascular, Inc. Methods and apparatus for acute or chronic delivery of substances or apparatus to extravascular treatment sites
US6612977B2 (en) * 2001-01-23 2003-09-02 American Medical Systems Inc. Sling delivery system and method of use
DE60208780T2 (de) 2001-02-28 2006-08-10 Rex Medical, L.P. Vorrichtung zur applikation von ablationsfluid zur behandlung von läsionen
US6777000B2 (en) 2001-02-28 2004-08-17 Carrington Laboratories, Inc. In-situ gel formation of pectin
US20020124855A1 (en) 2001-03-12 2002-09-12 Chachques Juan C. Method of providing a dynamic cellular cardiac support
WO2002072166A1 (en) * 2001-03-13 2002-09-19 Biocure, Inc. Compositions for drug delivery
US7029838B2 (en) 2001-03-30 2006-04-18 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Prevascularized contructs for implantation to provide blood perfusion
US7396582B2 (en) 2001-04-06 2008-07-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medical device chemically modified by plasma polymerization
US7311731B2 (en) 2001-04-27 2007-12-25 Richard C. Satterfield Prevention of myocardial infarction induced ventricular expansion and remodeling
US6628988B2 (en) 2001-04-27 2003-09-30 Cardiac Pacemakers, Inc. Apparatus and method for reversal of myocardial remodeling with electrical stimulation
US20020188170A1 (en) 2001-04-27 2002-12-12 Santamore William P. Prevention of myocardial infarction induced ventricular expansion and remodeling
US6660034B1 (en) * 2001-04-30 2003-12-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent for increasing blood flow to ischemic tissues and a method of using the same
US6702744B2 (en) 2001-06-20 2004-03-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Agents that stimulate therapeutic angiogenesis and techniques and devices that enable their delivery
US6723067B2 (en) 2001-07-26 2004-04-20 David H. Nielson Apparatus for delivering aerosolized fibrin endoscopically to a wound
CA2456806C (en) 2001-08-08 2011-10-18 Brown University Research Foundation Methods for micronization of hydrophobic drugs
US6663596B2 (en) 2001-08-13 2003-12-16 Scimed Life Systems, Inc. Delivering material to a patient
JP2003062089A (ja) 2001-08-24 2003-03-04 Sumitomo Bakelite Co Ltd 医療用コネクター
US7037289B2 (en) 2001-09-12 2006-05-02 3M Innovative Properties Company Apparatus and methods for dispensing an adhesive tissue sealant
US6790455B2 (en) 2001-09-14 2004-09-14 The Research Foundation At State University Of New York Cell delivery system comprising a fibrous matrix and cells
US7112587B2 (en) 2001-09-21 2006-09-26 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
AU2002363343B2 (en) * 2001-11-07 2008-07-24 Eidgenossische Technische Hochschule Zurich Synthetic matrix for controlled cell ingrowth and tissue regeneration
US7035092B2 (en) 2001-11-08 2006-04-25 Apple Computer, Inc. Computer controlled display device
US6973349B2 (en) 2001-12-05 2005-12-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for minimizing post-infarct ventricular remodeling
US7169127B2 (en) * 2002-02-21 2007-01-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Pressure apron direct injection catheter
JP4229621B2 (ja) 2002-03-05 2009-02-25 修 加藤 薬液注入カテーテル
WO2003079985A2 (en) 2002-03-18 2003-10-02 Carnegie Mellon University Method and apparatus for preparing biomimetic scaffold
US7008411B1 (en) * 2002-09-30 2006-03-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and apparatus for treating vulnerable plaque
US7438692B2 (en) 2002-10-18 2008-10-21 Mark Tsonton Localization mechanism for an MRI compatible biopsy device
US7393339B2 (en) 2003-02-21 2008-07-01 C. R. Bard, Inc. Multi-lumen catheter with separate distal tips
US20050015048A1 (en) 2003-03-12 2005-01-20 Chiu Jessica G. Infusion treatment agents, catheters, filter devices, and occlusion devices, and use thereof
US7250041B2 (en) 2003-03-12 2007-07-31 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Retrograde pressure regulated infusion
US8383158B2 (en) 2003-04-15 2013-02-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions to treat myocardial conditions
EP2314327B2 (en) * 2003-05-05 2017-09-20 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Injectable cross-linked polymeric preparations and uses thereof
EP1649008A2 (en) * 2003-07-16 2006-04-26 Boston Scientific Limited Aligned scaffolds for improved myocardial regeneration
US7129210B2 (en) 2003-07-23 2006-10-31 Covalent Medical, Inc. Tissue adhesive sealant
US20050064038A1 (en) * 2003-08-13 2005-03-24 Dinh Thomas Q. Active agent delivery systems including a single layer of a miscible polymer blend, medical devices, and methods
US7998112B2 (en) 2003-09-30 2011-08-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Deflectable catheter assembly and method of making same
WO2005061019A2 (en) 2003-12-10 2005-07-07 Cellular Bioengineering, Inc. (Cbi) Methods and composition for soft tissue feature reconstruction
US7273469B1 (en) 2003-12-31 2007-09-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Modified needle catheter for directional orientation delivery
US20050186240A1 (en) 2004-02-23 2005-08-25 Ringeisen Timothy A. Gel suitable for implantation and delivery system
KR101148445B1 (ko) 2004-04-28 2012-07-05 안지오디바이스 인터내셔널 게엠베하 가교된 생합성물질을 형성하기 위한 조성물 및 시스템, 및 이와 관련된 제조 및 사용 방법
GB0419653D0 (en) 2004-09-04 2004-10-06 Psimedica Ltd Needle assembly
WO2007008250A2 (en) 2004-12-07 2007-01-18 Gelwell Biotech Corporation Biomaterials for guided tissue regeneration and target drug delivery
US8303972B2 (en) 2005-04-19 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hydrogel bioscaffoldings and biomedical device coatings
US8187621B2 (en) 2005-04-19 2012-05-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods and compositions for treating post-myocardial infarction damage
JP4762785B2 (ja) 2005-06-02 2011-08-31 西川ゴム工業株式会社 ゼラチンスポンジ
EP1917029B1 (en) * 2005-07-27 2013-01-23 Eli Lilly And Company A method of treating cancer cells to create a modified cancer cell that provokes an immunogenic response
US7732190B2 (en) * 2006-07-31 2010-06-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Modified two-component gelation systems, methods of use and methods of manufacture
US8192760B2 (en) * 2006-12-04 2012-06-05 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions for treating tissue using silk proteins

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000502380A (ja) * 1995-12-18 2000-02-29 コラーゲン コーポレイション 架橋ポリマー組成物およびその使用方法
JP2000262525A (ja) * 1999-03-17 2000-09-26 Sumitomo Bakelite Co Ltd シリンジ固定注入装置
JP3063935U (ja) * 1999-05-17 1999-12-10 川澄化学工業株式会社 二液同時混合注出器及びプランジャ結合部材
JP2003508564A (ja) * 1999-08-27 2003-03-04 コヒージョン テクノロジーズ， インコーポレイテッド 高強度の医療用シーラントとして使用するための相互侵入ポリマー網目構造を形成する組成物
JP2006516548A (ja) * 2002-12-30 2006-07-06 アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト 迅速ゲル化ポリマー組成物からの薬物送達法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008016490A2 (en) 2008-02-07
JP2009545372A (ja) 2009-12-24
US20100196313A1 (en) 2010-08-05
US20140017200A1 (en) 2014-01-16
US7732190B2 (en) 2010-06-08
US20100196314A1 (en) 2010-08-05
US20080025943A1 (en) 2008-01-31
WO2008016490A3 (en) 2008-10-30
US8486387B2 (en) 2013-07-16
EP2455065A1 (en) 2012-05-23
US8486386B2 (en) 2013-07-16
EP2068830A2 (en) 2009-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8486386B2 (en) Modified two-component gelation systems, methods of use and methods of manufacture
JP5313154B2 (ja) 変性二成分ゲル化系、使用方法および製造方法
JP5853045B2 (ja) 絹タンパク質を使用する組織の治療方法及び組成物
US9775930B2 (en) Composition for modifying myocardial infarction expansion
US8187621B2 (en) Methods and compositions for treating post-myocardial infarction damage

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20131009

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20131009

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140917

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20141216

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20141219

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20150317

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20150810

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20151210

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20151218

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20160129