JP2013544872A5

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Publication number: JP2013544872A5
Application number: JP2013542577A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-13
Publication date: 2015-01-29
Anticipated expiration: 2031-12-13

Description

本明細書で使用される「アリールアルケニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、アリールラジカルに置き換わっているアルケニレンラジカルを指す。アリールアルケニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルケニレン基のアルケニレン部分は２〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４個の炭素原子である。

Claims

式（Ａ１）
［式中、
Ｅは独立して、ＣＲ³およびＮから選択され、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ⁵は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
ｎは、１、０および２から選択され、
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つは、ＣＺ¹から選択され、
Ｌは独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｂは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹から選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ¹⁰¹はそれぞれ独立して、水素およびＲ¹⁰から選択され、
Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ¹²およびＲ¹³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ²²およびＲ²³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい］
の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体、あるいはその溶媒和物、水和物または塩、ただし、前記化合物は６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミド、６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドおよび５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドではない。
構造式（Ａ２）または（Ａ３）
［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
構造式（Ｂ１）、（Ｂ２）または（Ｂ３）
［式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
構造式（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）または（Ｄ４）
［式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂがアリールであり、かつＲ⁸が水素、ハロゲン、−ＯＨ、シアノ、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌが、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基によって任意に置換されているＣ₁〜₆アルキレンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶がそれぞれ水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
構造式（Ｉ１）、（Ｉ２）または（Ｉ３）
［式中、
ｎは、１、０および２から選択され、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択され、
Ｙ¹およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹およびＮから選択され、
Ｙ⁴はそれぞれ、ＣＺ¹であり、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素およびハロゲンから選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、−ＣＨ₂−ＮＨ−および−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択され、
Ｂは、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１および２から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＨ、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹¹はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルである］
を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその異性体、溶媒和物、水和物または塩。
構造式（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）または（Ｊ４）
［式中、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、−ＣＨ₂−ＮＨ−および−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択され、
Ｂは、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１および２から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＨ、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹¹はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルである］
を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその異性体、溶媒和物、水和物または塩。
１種以上の薬学的に許容される賦形剤と、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
薬剤として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１０に記載の医薬組成物。
前記薬剤が、神経変性障害の予防または治療のためのものである、請求項１１に記載の化合物もしくは医薬組成物、または６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミドもしくは６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドもしくは５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミド。
式（ＶＩ）
［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌおよびｎはそれぞれ、請求項１〜９のいずれか１項に明示されるものであり、かつＬＧはハロゲン原子またはスルホナートから選択される脱離基である］
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、あるいはその溶媒和物、水和物または塩。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物およびその異性体、溶媒和物、水和物、塩を調製する方法であって、
置換または非置換である（１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンまたは３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを、極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、−１０℃〜１００℃の間の温度で、酸ハロゲン化物官能基を有する適切に置換された６員環誘導体と反応させる段階と、
置換または置換である（１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンまたは３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを、極性非プロトン性溶媒中、ペプチド結合形成カップリング剤の存在下、０℃〜５０℃の間の温度で、１つのカルボン酸官能基を有する適切に置換された６員環誘導体と反応させる段階と、
任意に、６員環がＬＧが脱離基である−ＣＨ₂ＬＧラジカルを有する前の段階で得られた化合物を、強塩基の存在下、適当な求核剤（例えば、アミン、アルコール）と、またはパラジウムもしくは銅触媒の存在下、誘導体、例えばボロン酸、スタンナンもしくは有機亜鉛誘導体などと反応させる段階と
を含む方法。
神経変性障害の予防または治療のための薬剤製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミドもしくは６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドもしくは５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドの使用。
前記神経変性障害が、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される、請求項１２に記載の化合物もしくは医薬組成物、または請求項１５に記載の化合物の使用。