JP2013540748A5 - - Google Patents
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本発明の方法および作用物質は、血液脳関門に影響を及ぼす障害を有する対象の改善された治療を提供する。さらに、本発明は、血液脳関門を制御して、かかる患者の治療処置を向上させる改善された方法を提供する。
[本発明1001]
対象において血液脳関門透過性を増加させるための方法であって、該対象に、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質を投与する段階を含む、方法。
[本発明1002]
血液脳透過性の前記増加が最大18時間持続する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、A1受容体およびA2A受容体の両者のアゴニストである、本発明1001の方法。
[本発明1004]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1003の方法。
[本発明1005]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがAMP579である、本発明1003の方法。
[本発明1006]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがNECAである、本発明1004の方法。
[本発明1007]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相乗的である、本発明1003の方法。
[本発明1008]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相加的である、本発明1003の方法。
[本発明1009]
対象において血液脳関門透過性を増加させるための方法であって、該対象に、A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニストを投与する段階を含む、方法。
[本発明1010]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストが、A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストが、単一単位剤形として製剤化される、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストを同時に投与する、本発明1009の方法。
[本発明1013]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストを連続的に投与する、本発明1009の方法。
[本発明1014]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストが、CCPA、8−シクロペンチル−1,3−ジプロピルキサンチン、R−フェニルイソプロピル−アデノシン、N6−シクロペンチルアデノシン、N(6)−シクロヘキシルアデノシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1010の方法。
[本発明1015]
前記A2A選択的アデノシン受容体アゴニストが、レキスキャン、CGS 21680、ATL−146e、YT−146(2−(1−オクチニル)アデノシン)、DPMA(N6−(2−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−(2−メチルフェニル)エチル)アデノシン)、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1010の方法。
[本発明1016]
A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニストと、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、またはビヒクルとを含む、組成物。
[本発明1017]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストが、A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1016の組成物。
[本発明1018]
治療物質をさらに含む、本発明1016の組成物。
[本発明1019]
前記治療物質がCNSの疾患、障害、または病状を治療するのに好適である、本発明1018の組成物。
[本発明1020]
前記治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、COX−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、IGF−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、KNS−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、mGluR2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、N−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン(neurotrin)、ニトラゼパム、NSAID、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Pink1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1019の組成物。
[本発明1021]
対象の脳に高分子治療物質を送達するための方法であって、該対象に、(a)A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質と、(b)該高分子治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1022]
前記高分子治療物質の前に、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記高分子治療物質と同時に、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1024]
前記高分子治療物質を投与する5分前、10分前、15分前、30分前、1時間前、2時間前、3時間前、4時間前、5時間前、6時間前、7時間前、8時間前、9時間前、10時間前、11時間前、12時間前、13時間前、14時間前、15時間前、16時間前、17時間前、または18時間前までに、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1025]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1021の方法。
[本発明1026]
前記高分子治療物質が、6E10、PF−04360365、131I−chTNT−1/B MAb、131I−L19SIP、177Lu−J591、ABT−874、AIN457、アレムツズマブ、抗PDGFRαモノクローナル抗体IMC−3G3、アスタチンAt211モノクローナル抗体81C6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Hu MiK−β−1、HuMax−EGFr、ヨウ素I−131モノクローナル抗体3F8、ヨウ素I−131モノクローナル抗体81C6、ヨウ素I−131モノクローナル抗体8H9、ヨウ素I−131モノクローナル抗体TNT−1/B、LMB−7免疫毒素、MAb−425、MGAWN1、Mel−14 F(ab')2、M−T412、ナタリズマブ、ノイラジアブ(Neuradiab)、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、SDZ MSL−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、MEDI−578、REGN475、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−I131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、AMG−162、ザノリムマブ、MDX−010、抗0MRSA mAb、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗RSV mAb、アフェリモマブ、カツマキソマブ、WX−G250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるモノクローナル抗体である、本発明1025の方法。
[本発明1027]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質の前記投与ならびに前記高分子治療物質の前記投与が全身投与である、本発明1021〜1026のうちのいずれかの方法。
[本発明1028]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質の前記投与または前記高分子治療物質の前記投与が全身投与である、本発明1021〜1026のうちのいずれかの方法。
[本発明1029]
対象においてCNSの疾患、障害、または病状を治療するための方法であって、該対象に、(a)A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する少なくとも1つの作用物質と、(b)治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1030]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、A1受容体およびA2A受容体の両者のアゴニストである、本発明1029の方法。
[本発明1031]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがAMP579である、本発明1030の方法。
[本発明1033]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがNECAである、本発明1031の方法。
[本発明1034]
前記治療物質が高分子治療物質である、本発明1029の方法。
[本発明1035]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記モノクローナル抗体が、6E10、PF−04360365、131I−chTNT−1/B MAb、131I−L19SIP、177Lu−J591、ABT−874、AIN457、アレムツズマブ、抗PDGFRαモノクローナル抗体IMC−3G3、アスタチンAt211モノクローナル抗体81C6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Hu MiK−β−1、HuMax−EGFr、ヨウ素I−131モノクローナル抗体3F8、ヨウ素I−131モノクローナル抗体81C6、ヨウ素I−131モノクローナル抗体8H9、ヨウ素I−131モノクローナル抗体TNT−1/B、LMB−7免疫毒素、MAb−425、MGAWN1、Mel−14 F(ab')2、M−T412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、SDZ MSL−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、MEDI−578、REGN475、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−I131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、AMG−162、ザノリムマブ、MDX−010、抗0MRSA mAb、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗RSV mAb、アフェリモマブ、カツマキソマブ、WX−G250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記治療物質が低分子治療物質である、本発明1029の方法。
[本発明1038]
前記低分子治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、COX−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、IGF−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、KNS−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、mGluR2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、N−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、NSAID、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Pink1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記CNSの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ADHD、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1029〜1038のうちのいずれかの方法。
[本発明1040]
前記疼痛が、神経因性疼痛、中枢性疼痛症候群、体性疼痛、内臓痛、または頭痛である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
対象においてCNSの疾患、障害、または病状を治療するための方法であって、該対象に、(a)A1選択的アデノシン受容体アゴニストと、(b)A2A選択的受容体アゴニストと、(c)治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1042]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2A選択的受容体アゴニストが、単一単位剤形として製剤化される、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2A選択的受容体アゴニストを同時に投与する、本発明1041の方法。
[本発明1044]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2A選択的受容体アゴニストを連続的に投与する、本発明1041の方法。
[本発明1045]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストが、CCPA、8−シクロペンチル−1,3−ジプロピルキサンチン、R−フェニルイソプロピル−アデノシン、N6−シクロペンチルアデノシン、N(6)−シクロヘキシルアデノシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1041の方法。
[本発明1046]
前記A2A選択的受容体アゴニストが、レキスキャン、CGS 21680、ATL−146e、YT−146(2−(1−オクチニル)アデノシン)、DPMA(N6−(2−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−(2−メチルフェニル)エチル)アデノシン)、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1041の方法。
[本発明1047]
前記対象に、A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニストと、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、またはビヒクルとを含む組成物を投与する段階を含む、本発明1041の方法。
[本発明1048]
前記治療物質が高分子治療物質である、本発明1041の方法。
[本発明1049]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記モノクローナル抗体が、6E10、PF−04360365、131I−chTNT−1/B MAb、131I−L19SIP、177Lu−J591、ABT−874、AIN457、アレムツズマブ、抗PDGFRαモノクローナル抗体IMC−3G3、アスタチンAt211モノクローナル抗体81C6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Hu MiK−β−1、HuMax−EGFr、ヨウ素I−131モノクローナル抗体3F8、ヨウ素I−131モノクローナル抗体81C6、ヨウ素I−131モノクローナル抗体8H9、ヨウ素I−131モノクローナル抗体TNT−1/B、LMB−7 免疫毒素、MAb−425、MGAWN1、Mel−14 F(ab')2、M−T412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、SDZ MSL−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、MEDI−578、REGN475、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−I131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、AMG−162、ザノリムマブ、MDX−010、抗0MRSA mAb、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗RSV mAb、アフェリモマブ、カツマキソマブ、WX−G250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記治療物質が低分子治療物質である、本発明1041の方法。
[本発明1052]
前記低分子治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、COX−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、IGF−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、KNS−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、mGluR2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、N−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、NSAID、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Pink1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記CNSの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ADHD、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1041〜1052のうちのいずれかの方法。
[本発明1054]
前記疼痛が、神経因性疼痛、中枢性疼痛症候群、体性疼痛、内臓痛、または頭痛である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
対象の血液脳関門の透過性を一時的に増加させる方法であって、
血液脳関門の透過性の一時的増加を必要とする対象を選択する段階、
A1アデノシン受容体またはA2Aアデノシン受容体のいずれかを活性化させる作用物質を供給する段階、および
選択された該対象に、血液脳関門の透過性を一時的に増加させるのに効果的な条件下で、該A1アデノシン受容体活性化物質または該A2Aアデノシン受容体活性化物質のいずれかを投与する段階
を含む、方法。
[本発明1056]
前記A1活性化物質または前記A2A活性化物質が、A1アデノシン受容体アゴニストまたはA2Aアデノシン受容体アゴニストである、本発明1055の方法。
[本発明1057]
前記A1アゴニストまたは前記A2Aアゴニストが、A1選択的アデノシン受容体アゴニストまたはA2A選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記対象に治療物質を投与する段階をさらに含む、本発明1055の方法。
[本発明1059]
前記治療物質がCNSの疾患、障害、または病状を治療するのに好適である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記CNSの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ADHD、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、COX−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、IGF−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、KNS−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、mGluR2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、N−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、NSAID、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Pink1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1058の方法。
[本発明1062]
前記治療物質が高分子治療薬である、本発明1058の方法。
[本発明1063]
前記治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記モノクローナル抗体が、6E10、PF−04360365、131I−chTNT−1/B MAb、131I−L19SIP、177Lu−J591、ABT−874、AIN457、アレムツズマブ、抗PDGFRαモノクローナル抗体IMC−3G3、アスタチンAt211モノクローナル抗体81C6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Hu MiK−β−1、HuMax−EGFr、ヨウ素I−131モノクローナル抗体3F8、ヨウ素I−131モノクローナル抗体81C6、ヨウ素I−131モノクローナル抗体8H9、ヨウ素I−131モノクローナル抗体TNT−1/B、LMB−7免疫毒素、MAb−425、MGAWN1、Mel−14 F(ab')2、M−T412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、SDZ MSL−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、MEDI−578、REGN475、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−I131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、AMG−162、ザノリムマブ、MDX−010、抗0MRSA mAb、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗RSV mAb、アフェリモマブ、カツマキソマブ、WX−G250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1063の方法。
[本発明1065]
前記治療物質の前に、前記A1アデノシン受容体活性化物質または前記A2Aアデノシン受容体活性化物質を投与する、本発明1058の方法。
[本発明1066]
前記治療物質を投与する5分前、10分前、15分前、30分前、1時間前、2時間前、3時間前、4時間前、5時間前、6時間前、7時間前、8時間前、9時間前、10時間前、11時間前、12時間前、13時間前、14時間前、15時間前、16時間前、17時間前、または18時間前までに、前記A1アデノシン受容体活性化物質または前記A2Aアデノシン受容体活性化物質を投与する、本発明1065の方法。
[本発明1067]
前記A1アデノシン受容体活性化物質または前記A2Aアデノシン受容体活性化物質と、前記治療物質とを同時に投与する、本発明1058の方法。
[本発明1068]
対象において血液脳関門透過性を減少させるための方法であって、該対象に、A2Aシグナル伝達を遮断または阻害する作用物質を投与する段階を含む、方法。
[本発明1069]
A2Aシグナル伝達を遮断または阻害する前記作用物質が、A2A選択的アンタゴニストである、本発明1068の方法。
[本発明1070]
前記A2AアンタゴニストがSCH 58261である、本発明1069の方法。
[本発明1071]
血液脳関門内皮細胞のアクチン細胞骨格を再構築する方法であって、該内皮細胞を、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質に接触させる段階を含む、方法。
[本発明1072]
前記アクチン細胞骨格の再構築が、内皮細胞間の空間を増加させ、かつ血液脳関門透過性を増加させる、本発明1071の方法。
[本発明1073]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、A1受容体およびA2A受容体の両者のアゴニストである、本発明1071の方法。
[本発明1074]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1073の方法。
[本発明1075]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがAMP579である、本発明1073の方法。
[本発明1076]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがNECAである、本発明1074の方法。
[本発明1077]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相乗的である、本発明1073の方法。
[本発明1078]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相加的である、本発明1073の方法。
[本発明1001]
対象において血液脳関門透過性を増加させるための方法であって、該対象に、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質を投与する段階を含む、方法。
[本発明1002]
血液脳透過性の前記増加が最大18時間持続する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、A1受容体およびA2A受容体の両者のアゴニストである、本発明1001の方法。
[本発明1004]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1003の方法。
[本発明1005]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがAMP579である、本発明1003の方法。
[本発明1006]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがNECAである、本発明1004の方法。
[本発明1007]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相乗的である、本発明1003の方法。
[本発明1008]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相加的である、本発明1003の方法。
[本発明1009]
対象において血液脳関門透過性を増加させるための方法であって、該対象に、A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニストを投与する段階を含む、方法。
[本発明1010]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストが、A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストが、単一単位剤形として製剤化される、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストを同時に投与する、本発明1009の方法。
[本発明1013]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストを連続的に投与する、本発明1009の方法。
[本発明1014]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストが、CCPA、8−シクロペンチル−1,3−ジプロピルキサンチン、R−フェニルイソプロピル−アデノシン、N6−シクロペンチルアデノシン、N(6)−シクロヘキシルアデノシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1010の方法。
[本発明1015]
前記A2A選択的アデノシン受容体アゴニストが、レキスキャン、CGS 21680、ATL−146e、YT−146(2−(1−オクチニル)アデノシン)、DPMA(N6−(2−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−(2−メチルフェニル)エチル)アデノシン)、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1010の方法。
[本発明1016]
A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニストと、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、またはビヒクルとを含む、組成物。
[本発明1017]
前記A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストが、A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1016の組成物。
[本発明1018]
治療物質をさらに含む、本発明1016の組成物。
[本発明1019]
前記治療物質がCNSの疾患、障害、または病状を治療するのに好適である、本発明1018の組成物。
[本発明1020]
前記治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、COX−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、IGF−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、KNS−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、mGluR2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、N−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン(neurotrin)、ニトラゼパム、NSAID、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Pink1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1019の組成物。
[本発明1021]
対象の脳に高分子治療物質を送達するための方法であって、該対象に、(a)A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質と、(b)該高分子治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1022]
前記高分子治療物質の前に、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記高分子治療物質と同時に、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1024]
前記高分子治療物質を投与する5分前、10分前、15分前、30分前、1時間前、2時間前、3時間前、4時間前、5時間前、6時間前、7時間前、8時間前、9時間前、10時間前、11時間前、12時間前、13時間前、14時間前、15時間前、16時間前、17時間前、または18時間前までに、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1025]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1021の方法。
[本発明1026]
前記高分子治療物質が、6E10、PF−04360365、131I−chTNT−1/B MAb、131I−L19SIP、177Lu−J591、ABT−874、AIN457、アレムツズマブ、抗PDGFRαモノクローナル抗体IMC−3G3、アスタチンAt211モノクローナル抗体81C6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Hu MiK−β−1、HuMax−EGFr、ヨウ素I−131モノクローナル抗体3F8、ヨウ素I−131モノクローナル抗体81C6、ヨウ素I−131モノクローナル抗体8H9、ヨウ素I−131モノクローナル抗体TNT−1/B、LMB−7免疫毒素、MAb−425、MGAWN1、Mel−14 F(ab')2、M−T412、ナタリズマブ、ノイラジアブ(Neuradiab)、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、SDZ MSL−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、MEDI−578、REGN475、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−I131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、AMG−162、ザノリムマブ、MDX−010、抗0MRSA mAb、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗RSV mAb、アフェリモマブ、カツマキソマブ、WX−G250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるモノクローナル抗体である、本発明1025の方法。
[本発明1027]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質の前記投与ならびに前記高分子治療物質の前記投与が全身投与である、本発明1021〜1026のうちのいずれかの方法。
[本発明1028]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質の前記投与または前記高分子治療物質の前記投与が全身投与である、本発明1021〜1026のうちのいずれかの方法。
[本発明1029]
対象においてCNSの疾患、障害、または病状を治療するための方法であって、該対象に、(a)A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する少なくとも1つの作用物質と、(b)治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1030]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、A1受容体およびA2A受容体の両者のアゴニストである、本発明1029の方法。
[本発明1031]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがAMP579である、本発明1030の方法。
[本発明1033]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがNECAである、本発明1031の方法。
[本発明1034]
前記治療物質が高分子治療物質である、本発明1029の方法。
[本発明1035]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記モノクローナル抗体が、6E10、PF−04360365、131I−chTNT−1/B MAb、131I−L19SIP、177Lu−J591、ABT−874、AIN457、アレムツズマブ、抗PDGFRαモノクローナル抗体IMC−3G3、アスタチンAt211モノクローナル抗体81C6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Hu MiK−β−1、HuMax−EGFr、ヨウ素I−131モノクローナル抗体3F8、ヨウ素I−131モノクローナル抗体81C6、ヨウ素I−131モノクローナル抗体8H9、ヨウ素I−131モノクローナル抗体TNT−1/B、LMB−7免疫毒素、MAb−425、MGAWN1、Mel−14 F(ab')2、M−T412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、SDZ MSL−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、MEDI−578、REGN475、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−I131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、AMG−162、ザノリムマブ、MDX−010、抗0MRSA mAb、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗RSV mAb、アフェリモマブ、カツマキソマブ、WX−G250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記治療物質が低分子治療物質である、本発明1029の方法。
[本発明1038]
前記低分子治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、COX−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、IGF−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、KNS−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、mGluR2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、N−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、NSAID、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Pink1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記CNSの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ADHD、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1029〜1038のうちのいずれかの方法。
[本発明1040]
前記疼痛が、神経因性疼痛、中枢性疼痛症候群、体性疼痛、内臓痛、または頭痛である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
対象においてCNSの疾患、障害、または病状を治療するための方法であって、該対象に、(a)A1選択的アデノシン受容体アゴニストと、(b)A2A選択的受容体アゴニストと、(c)治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1042]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2A選択的受容体アゴニストが、単一単位剤形として製剤化される、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2A選択的受容体アゴニストを同時に投与する、本発明1041の方法。
[本発明1044]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2A選択的受容体アゴニストを連続的に投与する、本発明1041の方法。
[本発明1045]
前記A1選択的アデノシン受容体アゴニストが、CCPA、8−シクロペンチル−1,3−ジプロピルキサンチン、R−フェニルイソプロピル−アデノシン、N6−シクロペンチルアデノシン、N(6)−シクロヘキシルアデノシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1041の方法。
[本発明1046]
前記A2A選択的受容体アゴニストが、レキスキャン、CGS 21680、ATL−146e、YT−146(2−(1−オクチニル)アデノシン)、DPMA(N6−(2−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−(2−メチルフェニル)エチル)アデノシン)、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1041の方法。
[本発明1047]
前記対象に、A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニストと、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、またはビヒクルとを含む組成物を投与する段階を含む、本発明1041の方法。
[本発明1048]
前記治療物質が高分子治療物質である、本発明1041の方法。
[本発明1049]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記モノクローナル抗体が、6E10、PF−04360365、131I−chTNT−1/B MAb、131I−L19SIP、177Lu−J591、ABT−874、AIN457、アレムツズマブ、抗PDGFRαモノクローナル抗体IMC−3G3、アスタチンAt211モノクローナル抗体81C6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Hu MiK−β−1、HuMax−EGFr、ヨウ素I−131モノクローナル抗体3F8、ヨウ素I−131モノクローナル抗体81C6、ヨウ素I−131モノクローナル抗体8H9、ヨウ素I−131モノクローナル抗体TNT−1/B、LMB−7 免疫毒素、MAb−425、MGAWN1、Mel−14 F(ab')2、M−T412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、SDZ MSL−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、MEDI−578、REGN475、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−I131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、AMG−162、ザノリムマブ、MDX−010、抗0MRSA mAb、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗RSV mAb、アフェリモマブ、カツマキソマブ、WX−G250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記治療物質が低分子治療物質である、本発明1041の方法。
[本発明1052]
前記低分子治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、COX−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、IGF−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、KNS−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、mGluR2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、N−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、NSAID、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Pink1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記CNSの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ADHD、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1041〜1052のうちのいずれかの方法。
[本発明1054]
前記疼痛が、神経因性疼痛、中枢性疼痛症候群、体性疼痛、内臓痛、または頭痛である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
対象の血液脳関門の透過性を一時的に増加させる方法であって、
血液脳関門の透過性の一時的増加を必要とする対象を選択する段階、
A1アデノシン受容体またはA2Aアデノシン受容体のいずれかを活性化させる作用物質を供給する段階、および
選択された該対象に、血液脳関門の透過性を一時的に増加させるのに効果的な条件下で、該A1アデノシン受容体活性化物質または該A2Aアデノシン受容体活性化物質のいずれかを投与する段階
を含む、方法。
[本発明1056]
前記A1活性化物質または前記A2A活性化物質が、A1アデノシン受容体アゴニストまたはA2Aアデノシン受容体アゴニストである、本発明1055の方法。
[本発明1057]
前記A1アゴニストまたは前記A2Aアゴニストが、A1選択的アデノシン受容体アゴニストまたはA2A選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記対象に治療物質を投与する段階をさらに含む、本発明1055の方法。
[本発明1059]
前記治療物質がCNSの疾患、障害、または病状を治療するのに好適である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記CNSの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ADHD、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、COX−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、IGF−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、KNS−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、mGluR2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、N−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、NSAID、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Pink1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1058の方法。
[本発明1062]
前記治療物質が高分子治療薬である、本発明1058の方法。
[本発明1063]
前記治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記モノクローナル抗体が、6E10、PF−04360365、131I−chTNT−1/B MAb、131I−L19SIP、177Lu−J591、ABT−874、AIN457、アレムツズマブ、抗PDGFRαモノクローナル抗体IMC−3G3、アスタチンAt211モノクローナル抗体81C6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Hu MiK−β−1、HuMax−EGFr、ヨウ素I−131モノクローナル抗体3F8、ヨウ素I−131モノクローナル抗体81C6、ヨウ素I−131モノクローナル抗体8H9、ヨウ素I−131モノクローナル抗体TNT−1/B、LMB−7免疫毒素、MAb−425、MGAWN1、Mel−14 F(ab')2、M−T412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、SDZ MSL−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、MEDI−578、REGN475、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−I131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、AMG−162、ザノリムマブ、MDX−010、抗0MRSA mAb、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗RSV mAb、アフェリモマブ、カツマキソマブ、WX−G250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1063の方法。
[本発明1065]
前記治療物質の前に、前記A1アデノシン受容体活性化物質または前記A2Aアデノシン受容体活性化物質を投与する、本発明1058の方法。
[本発明1066]
前記治療物質を投与する5分前、10分前、15分前、30分前、1時間前、2時間前、3時間前、4時間前、5時間前、6時間前、7時間前、8時間前、9時間前、10時間前、11時間前、12時間前、13時間前、14時間前、15時間前、16時間前、17時間前、または18時間前までに、前記A1アデノシン受容体活性化物質または前記A2Aアデノシン受容体活性化物質を投与する、本発明1065の方法。
[本発明1067]
前記A1アデノシン受容体活性化物質または前記A2Aアデノシン受容体活性化物質と、前記治療物質とを同時に投与する、本発明1058の方法。
[本発明1068]
対象において血液脳関門透過性を減少させるための方法であって、該対象に、A2Aシグナル伝達を遮断または阻害する作用物質を投与する段階を含む、方法。
[本発明1069]
A2Aシグナル伝達を遮断または阻害する前記作用物質が、A2A選択的アンタゴニストである、本発明1068の方法。
[本発明1070]
前記A2AアンタゴニストがSCH 58261である、本発明1069の方法。
[本発明1071]
血液脳関門内皮細胞のアクチン細胞骨格を再構築する方法であって、該内皮細胞を、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質に接触させる段階を含む、方法。
[本発明1072]
前記アクチン細胞骨格の再構築が、内皮細胞間の空間を増加させ、かつ血液脳関門透過性を増加させる、本発明1071の方法。
[本発明1073]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、A1受容体およびA2A受容体の両者のアゴニストである、本発明1071の方法。
[本発明1074]
A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1073の方法。
[本発明1075]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがAMP579である、本発明1073の方法。
[本発明1076]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記アゴニストがNECAである、本発明1074の方法。
[本発明1077]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相乗的である、本発明1073の方法。
[本発明1078]
A1受容体およびA2A受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相加的である、本発明1073の方法。
Claims (15)
- 対象において血液脳関門透過性を増加させる際に使用するための、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質であって、任意選択で、血液脳関門透過性の該増加が最大18時間持続する、前記作用物質。
- 対象において血液脳関門透過性を増加させる際に使用するための、A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニスト。
- A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストを同時に投与する、またはA1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストを連続的に投与する、請求項2に記載の使用のためのA1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニスト。
- A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニストと、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、またはビヒクルとを含む、組成物であって、任意選択で治療物質をさらに含み、さらに任意選択で該治療物質がCNSの疾患、障害、または病状を治療するのに好適である、前記組成物。
- A1アデノシン受容体アゴニストおよびA2A受容体アゴニストが、A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2選択的アデノシン受容体アゴニストである、請求項2に記載の使用のためのA1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニスト、または請求項4に記載の組成物。
- 対象の脳に高分子治療物質を送達する際に使用するための、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質であって、A1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化し、高分子治療物質が対象への投与に適している、前記作用物質。
- 高分子治療物質の前に、または高分子治療物質と同時に投与する、請求項6に記載の使用のためのA1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質。
- 高分子治療物質を投与する5分前、10分前、15分前、30分前、1時間前、2時間前、3時間前、4時間前、5時間前、6時間前、7時間前、8時間前、9時間前、10時間前、11時間前、12時間前、13時間前、14時間前、15時間前、16時間前、17時間前、または18時間前までに投与するのに適している、請求項6に記載の使用のためのA1アデノシン受容体およびA2Aアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質。
- 対象への投与に適している、対象においてCNSの疾患、障害、または病状を治療する際に使用するための、A1選択的アデノシン受容体アゴニスト、A2A選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
- 請求項2に記載の使用のためのA1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニスト、または請求項9記載の使用のためのA1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2A選択的アデノシン受容体アゴニストが、単一単位剤形として製剤化される、請求項2に記載の使用のためのA1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニスト、または請求項9に記載の使用のためのA1選択的アデノシン受容体アゴニスト、A2A選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
- A1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびA2A選択的アデノシン受容体アゴニストが同時にまたは連続的に投与されるのに適している、請求項9に記載の使用のためのA1選択的アデノシン受容体アゴニスト、A2A選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
- A1選択的アデノシン受容体アゴニストが、CCPA、8−シクロペンチル−1,3−ジプロピルキサンチン、R−フェニルイソプロピル−アデノシン、N6−シクロペンチルアデノシン、N(6)−シクロヘキシルアデノシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項5に記載の使用のためのA1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニスト、または請求項4に記載の組成物、または請求項9に記載の使用のためのA1選択的アデノシン受容体アゴニスト、A2A選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
- A2A選択的アデノシン受容体アゴニストが、レキスキャン、CGS 21680、ATL−146e、YT−146(2−(1−オクチニル)アデノシン)、DPMA(N6−(2−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−(2−メチルフェニル)エチル)アデノシン)、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項5に記載の使用のためのA1アデノシン受容体アゴニストおよびA2Aアデノシン受容体アゴニスト、または請求項4に記載の組成物、または請求項9に記載の使用のためのA1選択的アデノシン受容体アゴニスト、A2A選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
- 治療物質が低分子治療物質である、請求項9に記載の使用のためのA1選択的アデノシン受容体アゴニスト、A2A選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
- 治療物質が高分子治療物質である、請求項9に記載の使用のためのA1選択的アデノシン受容体アゴニスト、A2A選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
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