JP2013538802A - テトラリンおよびインダン誘導体、それを含有する医薬組成物および治療におけるそれの使用 - Google Patents

テトラリンおよびインダン誘導体、それを含有する医薬組成物および治療におけるそれの使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）のテトラリンおよびインダン誘導体またはそれの生理的に耐容される塩に関するものである。本発明は、そのようなテトラリンおよびインダン誘導体を含む医薬組成物、および治療を目的としたそのようなテトラリンおよびインダン誘導体の使用に関するものである。当該テトラリンおよびインダン誘導体はＧｌｙＴ１阻害剤である。

Description

本発明は、テトラリンおよびインダン誘導体、このようなテトラリンおよびインダン誘導体を含む医薬組成物、および治療目的のためのこのようなテトラリンおよびインダン誘導体の使用に関する。テトラリンおよびインダン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤である。
グルタミン酸作動性経路の機能障害は、ヒト中枢神経系（ＣＮＳ）における多数の疾患状態、例えば、限定されるものではないが、統合失調症、認知障害、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病および双極性障害への関わりが示されている。動物モデルにおける数多くの研究により、統合失調症のＮＭＤＡ機能低下仮説が裏付けられている。
ＮＭＤＡ受容体機能は、コアゴニストであるグリシンの利用能を変えることにより調節することができる。グリシンのシナプス濃度増加がグルタミン酸の非存在下ではＮＭＤＡ受容体の活性化を生じさせないことから、この手法はＮＭＤＡ受容体の活性依存性活性化の維持という非常に重要な利点を有する。シナプスグルタミン酸レベルは高アフィニティ輸送機序により厳重に維持されることから、グリシン部位の活性化増加によってのみ、活性化シナプスのＮＭＤＡ成分が高められる。
２種の特異的グリシントランスポーターＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２が同定されており、タウリン、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、プロリン、モノアミンおよびオーファントランスポーターを含むＮａ／Ｃｌ依存性の神経伝達物質トランスポーターファミリーに属することが示されている。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２は、異なる種から単離されており、アミノ酸レベルにおいて５０％のみの同一性を有することが示されている。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２はまた、哺乳動物中枢神経系において異なる発現パターンを有し、ＧｌｙＴ２は脊髄、脳幹および小脳内で発現され、ＧｌｙＴ１はこれらの領域内だけでなく前脳領域、例えば、皮質、海馬、隔膜および視床内にも存在する。細胞レベルにおいて、ＧｌｙＴ２はラット脊髄におけるグリシン作動性神経終末により発現されることが報告されている一方、ＧｌｙＴ１はグリア細胞により優先的に発現されると考えられている。これらの発現の研究により、ＧｌｙＴ２は主としてグリシン作動性シナプスにおけるグリシン取り込みを担う一方、ＧｌｙＴ１はＮＭＤＡ受容体発現シナプスの近傍でのグリシン濃度のモニタリングに関与することが示唆されている。最近のラットにおける機能試験により、強力な阻害剤（Ｎ−［３−（４′−フルオロフェニル）−３−（４′−フェニルフェノキシ）プロピル］）−サルコシン（ＮＦＰＳ）によるＧｌｙＴ１の遮断により、ラットにおけるＮＭＤＡ受容体活性およびＮＭＤＡ受容体依存性長期増強が強化されることが示されている。
それぞれが脳および末梢組織内で固有の分布を示すＧｌｙＴ−１ａ、ＧｌｙＴ−１ｂおよびＧｌｙＴ−１ｃと命名されたＧｌｙＴ１の３種の変種の存在が、分子クローニングによりさらに明らかになっている。これらの変種は、ディファレンシャルスプライシングおよびエキソン利用により生じ、これらのＮ末端領域が異なる。
統合失調症患者の症候改善におけるＧｌｙＴ１阻害剤サルコシンの有益な効果を示す臨床報告と併せて前脳領域内でのＧｌｙＴ１の生理的効果から、選択的ＧｌｙＴ１阻害剤が新たなクラスの抗精神病薬を代表するものであることが示唆される。
グリシントランスポーター阻害剤は当分野において既に公知であり、例えば下記のものがある：
Figure 2013538802
Figure 2013538802
Figure 2013538802
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Figure 2013538802
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Figure 2013538802
（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｋ．，Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ ｏｎ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，１，４３−５３；Ｈａｒｓｉｎｇ Ｌ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３，１０１７−１０４４；Ｊａｖｉｔｔ Ｄ．Ｃ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４）９，９８４−９９７；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ，Ｃ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，７７１−７８５；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ Ｃ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，１８８３−１８９６も参照のこと）。
米国特許出願公開第２００４／２６３６４号明細書 米国特許出願公開第２００２／１６９１９７号明細書 欧州特許出願公開第１２８４２５７号明細書 国際公開第２００３／０５３９４２号 国際公開第２００４／０９６７６１号 国際公開第２００３／０３１４３５号 独国特許出願公開第１０３１５５７０号明細書 国際公開第２００３／０５５４７８号 国際公開第２００４／１１３２８０号 国際公開第２００４／１１２７８７号 国際公開第２００４／１１３３０１号 国際公開第２００５／０４９０２３号 国際公開第２００３／０８９４１１号 国際公開第２００４／０１３１００号 国際公開第２００４／０１３１０１号 国際公開第２００５／０３７７８３号 国際公開第２００５／０３７７９２号 国際公開第２００５／０３７７８１号 国際公開第２００５／０３７７８２号 国際公開第２００５／０３７７８５号 国際公開第２００４／０７２０３４号 国際公開第２００５／０１４５６３号 国際公開第２００５／０２３２６０号 国際公開第２００５／０２３２６１号 国際公開第２００５／０４０１６６号 国際公開第２００５／０５８８８２号 国際公開第２００５／０５８８８５号 国際公開第２００５／０５８３１７号 国際公開第２００５／０４６６０１号 国際公開第２００３／０８７０８６号 国際公開第２００３／０７６４２０号 国際公開第２００４／０２２５２８号
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｋ．，Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ ｏｎ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，１，４３−５３． Ｈａｒｓｉｎｇ Ｌ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３，１０１７−１０４４． Ｊａｖｉｔｔ Ｄ．Ｃ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４）９，９８４−９９７． Ｌｉｎｄｓｌｅｙ， Ｃ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，７７１−７８５． Ｌｉｎｄｓｌｅｙ Ｃ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，１８８３−１８９６．
本発明の一つの目的は、さらなるグリシントランスポーター阻害剤を提供することであった。
本発明は、下記式（Ｉ）のテトラリンおよびインダン誘導体またはそれの生理的に耐容される塩に関するものである。
Figure 2013538802
 式中、
Ａは、５員もしくは６員の環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（置換されていても良いアリールアルキル）アミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、置換されていても良いアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いヘテロシクリルアであり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、置換されていても良いアルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、置換されていても良いアルキレン、アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−アルキレン、アルキレン−Ｏ−アルキレン、アルキレン−ＮＲ１０−アルキレン、置換されていても良いアルケニレン、置換されていても良いアルキニレン、置換されていても良いアリーレン、置換されていても良いヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、置換されていても良いアルキレン、置換されていても良いアルケニレン、置換されていても良いアルキニレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、アルケニル、アルキニル、置換されていても良いアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ニトロもしくは置換されていても良いヘテロシクリルアであり、あるいは２個の基Ｒ２がこれらが結合しているＡの環原子と一体となって５員または６員の環を形成しており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、あるいは２個の基Ｒ３がそれらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成しており；
Ｙ１は、置換されていても良いアルキレンであり；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ＣＨ２ＣＮ、アラルキル、シクロアルキル、−ＣＨＯ、アルキルカルボニル、（ハロゲン化アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはヘテロシクリルであり；あるいは
Ｒ４ａは、Ｙ１における炭素原子に結合した置換されていても良いアルキレンであり；
Ｒ４ｂは、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、アルキルカルボニル、（ハロゲン化アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはヘテロシクリルであり；あるいは
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１６により置き換えられていても良く；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｒ５は、置換されていても良いアリール、置換されていても良いシクロアルキルまたは置換されていても良いヘテロシクリルアであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ６は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキルもしくはヘテロシクリルであり；あるいは
Ｒ９、Ｒ１が一体となってアルキレンであり；あるいは
Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、およびＡ２は、アルキレンであり、もしくは、Ｘ１中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、およびＸ１はアルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素もしくはアルキルであり、あるいは
Ｒ９、Ｒ１１が一体となってアルキレンであり、
Ｒ１２ａは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されていても良いアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはアルキルであり、あるいは
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となってカルボニルもしくは置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１４−により置き換えられていても良く；
Ｒ１３ａは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されていても良いアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはアルキルであり、あるいは
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂが一体となってカルボニルもしくは置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１５−により置き換えられていても良く；
Ｒ１４は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１５は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１６は、水素またはアルキルである。
第２の態様によれば、本発明は、Ｙ１が結合であり、Ｒ４ａがシクロアルキルであり、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎが本明細書で定義の通りである式（Ｉ）のテトラリンおよびインダン誘導体またはそれの生理的に耐容される塩に関するものであるが、ただしそのテトラリンおよびインダン誘導体は、プロパン−１−スルホン酸（８−ベンジル−７−シクロプロピルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−アミドまたは塩酸塩などのそれの生理的に耐容される塩ではない。
従って本発明は、下記式（Ｉａ）を有するテトラリンおよびインダン誘導体に関するものである。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
さらに本発明は、Ｒが−ＣＮである式（Ｉ）のテトラリンおよびインダン誘導体、すなわち、下記式（Ｉｂ）を有するテトラリンおよびインダン誘導体に関するものである。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
従って、テトラリンおよびインダン誘導体という用語は、本明細書において、特にテトラリン類（ｎ＝１）およびベンゼン環が５員もしくは６員の複素環によって置き換わっている縮合シクロヘキサン類（ｎ＝１）、ならびにｎが０または２である同族二環式化合物を指すのに用いられる。
前記式（Ｉ）の化合物、すなわち式（Ｉ）のテトラリンおよびインダン誘導体およびこの生理的に耐容される塩は、グリシントランスポーター阻害剤であり、従って医薬として有用である。
従って、本発明はさらに、治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はさらに、担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
特に、前記化合物、すなわちテトラリンおよびインダン誘導体およびこの生理的に耐容される塩は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤である。
従って、本発明はさらに、グリシントランスポーターの阻害において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はまた、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応するグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する方法に関する。
グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用であることが知られている。
従って、本発明はさらに、神経障害または精神障害の治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はさらに、疼痛の治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はまた、神経障害または精神障害を治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する前記障害を治療する方法に関する。本発明はまた、疼痛を治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する疼痛を治療する方法に関する。
本発明はさらに、下記式（ＩＩ）のテトラリンおよびインダン誘導体に関するものでもある。
Figure 2013538802
 式中、Ｌはアミノ−保護基であり、ＹはＮＲ９であり、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎおよびＲ９は上記のように定義される。
式（ＩＩ）のテトラリンおよびインダン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤、特には式（Ｉ）のものを製造する上での中間体として有用である。
所定の構成の式（Ｉ）または（ＩＩ）のテトラリンおよびインダン誘導体が異なる空間配置で存在し得る場合、例えばこれらの誘導体が１以上の不斉中心、多置換の環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異性体として存在し得る場合、エナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物および互変異性体混合物を使用することも可能であるが、好ましくは式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物および／またはこれらの塩のそれぞれの本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体を使用することも可能である。
１実施形態によれば、本発明の化合物のエナンチオマーは下記式を有する。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
別の実施形態によれば、本発明の化合物のエナンチオマーは下記式を有する。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
１実施形態によれば、本発明の化合物のエナンチオマーは下記式を有する。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
別の実施形態によれば、本発明の化合物のエナンチオマーは下記式を有する。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細
書で定義の通りである。
式（Ｉ）または（ＩＩ）のテトラリンおよびインダン誘導体の生理的に耐容される塩は、特に生理的に耐容される酸との酸付加塩である。好適な生理的に耐容される有機および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、脂環式スルホン酸、例えば、Ｓ−（＋）−１０−カンファースルホン酸、芳香族スルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸、２から１０個の炭素原子を有するジおよびトリカルボン酸ならびにヒドロキシカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アジピン酸ならびに安息香酸である。他の利用可能な酸は、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ ｄｅｒ Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ［Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｄｒｕｇ ｒｅｓｅａｒｃｈ］，Ｖｏｌｕｍｅ １０，ｐａｇｅｓ ２２４ ｆｆ．，Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｂａｓｅｌ ａｎｄ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６６に記載されている。テトラリンおよびインダン誘導体の生理的に耐容される塩には、生理的に耐容されるアニオンの１個または複数の窒素原子が例えばアルキル残基（例：メチルまたはエチル）で四級化されているテトラリンおよびインダン誘導体との塩も含まれる。
本発明はさらに、原子の少なくとも１個がこの安定な非放射性同位体により置き換えられ（例えば、水素が重水素により、１２Ｃが１３Ｃにより、１４Ｎが１５Ｎにより、１６Ｏが１８Ｏにより置き換えられ）、好ましくは、水素原子の少なくとも１個が重水素原子により置き換えられた上記定義の式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関する。
むろん、このような化合物は、この天然に生じ、従って化合物（Ｉ）または（ＩＩ）中にいずれにしても存在するそれぞれの同位体よりも多くのそれぞれの同位体を含有する。
安定な同位体（例えば、重水素、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ）は、それぞれの原子の通常豊富に存在する同位体よりも１個以上多い追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、作用機序の評価により化合物のイン・ビボ代謝運命および重水素化されていない親化合物の代謝経路を調査するための医薬研究において使用されている（Ｂｌａｋｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。それというのも、患者に投与されるイン・ビボ活性化合物または親化合物から産生される代謝産物は、毒性または発癌性を示すことが証明されているからである（Ｆｏｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９）。
重原子の取り込み、特に水素を重水素に置換することにより、薬物の薬物動態を変え得る同位体効果が生じ得る。この効果は、通常、標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置されている場合、重要でない。
薬物の安定な同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、ｐＫａおよび脂質溶解度を変え得る。これらの変化は、体内の通路に沿って異なる段階において薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝または排泄が変化し得る。吸収および分布は、主として物質の分子サイズおよび親油性に依存する過程である。これらの効果および変化は、同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼし得る。
重水素原子への化学結合の破壊がこの過程における律速段階である場合、薬物代謝により大きい同位体効果が生じ得る。安定な同位体標識分子の物理学的特性の一部は、未標識の分子の特性と異なる一方、化学および生物学的特性は同一であり、一つの重要な例外があり：重同位体の質量増加のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との同一結合よりも強い。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、「速度論的同位体効果」に起因して重同位体を有する分子についてより緩慢に進行する。Ｃ−Ｄ結合の破壊を伴う反応は、Ｃ−Ｈ結合の破壊を伴う同様の反応よりも最大７００パーセント緩慢であり得る。Ｃ−Ｄ結合が代謝をもたらす段階のいずれにも関与しない場合、薬物挙動を変えるいかなる効果も存在し得ない。重水素が薬物代謝に関与する部位において配置されている場合、同位体効果は、Ｃ−Ｄ結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。通常、混合機能オキシダーゼにより触媒される酸化による脂肪族Ｃ−Ｈ結合の開裂がいつ生じても、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果をもたらすことを示唆する証拠が存在する。代謝部位における重水素の取り込みがこの速度を、重水素により置換されていない炭素原子における攻撃により産生される別の代謝物が主要な経路である代謝スイッチングと呼ばれる過程になる時点に遅延させることを理解することも重要である。
重水素トレーサー、例えば、数千ミリグラムの重水素水の重水素標識薬物および用量は、一部の場合においては繰り返して、全ての年齢の健常なヒト、例えば、新生児および妊婦においても使用され、事故は報告されていない（例えば、Ｐｏｎｓ Ｇ ａｎｄ Ｒｅｙ Ｅ，Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ １９９９ １０４：６３３；Ｃｏｗａｒｄ Ｗ Ａ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ １９７９ ７：１３；Ｓｃｈｗａｒｃｚ Ｈ Ｐ，Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｔｒｉａｌｓ １９８４ ５（４ Ｓｕｐｐｌ）：５７３；Ｒｏｄｅｗａｌｄ Ｌ Ｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．１９８９ １１４：８８５；Ｂｕｔｔｅ Ｎ Ｆ ｅｔ ａｌ．Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９１ ６５：３；ＭａｃＬｅｎｎａｎ Ａ Ｈ ｅｔ ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９８１ １３９：９４８）。従って、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出される任意の重水素は、健康上のリスクを引き起こさないことは明白である。
哺乳動物における水素の重量パーセント（約９％）および重水素の天然存在度（約０．０１５％）は、７０ｋｇのヒトが通常、約１グラムの重水素を含有することを示す。さらに、通常の水素の最大約１５％を重水素により置き換えることは、哺乳動物、例えば、齧歯類およびイヌ科において行われ、数日から数週間の期間、維持されており、非常に軽微な有害作用が観察されている（Ｃｚａｊｋａ Ｄ Ｍ ａｎｄ Ｆｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０ ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ １９６０ ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１ ２０１：３５７）。通常、２０％超のより高い重水素濃度が、動物において毒性を示し得る。しかしながら、１５％から２３％ほどの高いヒト体液中水素の重水素による急性置き換えは、毒性を惹起しないことが見出された（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ＆ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ Ｇ ａｎｄ Ｈａｒｌｉｎｇ Ｏ Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
化合物中に存在する重水素の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％まで含む。
特定の有機化合物上に存在する水素は、重水素による交換のための異なる容量を有する。ある水素原子は、生理学的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子により置き換えられる場合、これらの原子は患者への投与後にプロトンを容易に交換することが予期される。ある水素原子は、重水素酸、例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏの作用により重水素原子と交換され得る。または、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組合せで取り込まれ得る。ある水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかしながら、残留位置における重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発材料または中間体の使用により取り込まれ得る。
本発明の重水素化および重水素濃縮化合物は、文献に記載の公知の方法を使用することにより調製することができる。このような方法は、本明細書に明示の化合物を合成するために対応する重水素化および任意に他の同位体含有試薬ならびに／もしくは中間体を利用し、または同位体原子を化学構造に導入するための当分野において公知の標準的合成プロトコルを用いて実施することができる。関連手順および中間体は、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ，２１（１１）、１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，３９（３）、６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ，５（７）、９６３（２００３）；ＰＣＴ国際公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許番号７５３８１８９；同７５３４８１４；同７５３１６８５；同７５２８１３１；同７５２１４２１；同７５１４０６８；同７５１１０１３；および米国特許出願公開番号２００９０１３７４５７；同２００９０１３１４８５；同２００９０１３１３６３；同２００９０１１８２３８；同２００９０１１１８４０；同２００９０１０５３３８；同２００９０１０５３０７；同２００９０１０５１４７；同２００９００９３４２２；同２００９００８８４１６；同２００９００８２４７１に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。
可変要素の上記定義において挙げた有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々のグループのメンバーの個別の列挙についての総称である。Ｃｎ−Ｃｍという接頭語は、各場合において、この基における可能な炭素原子数を示す。
別段の断りがない限り、「置換されている」という用語は、ある基が、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１２−アリール）、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個、特に１個の置換基により置換されていることを意味し、オキソ（＝Ｏ）がさらなる置換基であり、アリールおよびヘテロシクリルはさらに、置換されていなくてよく、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基により置換されていても良い。
ハロゲンという用語は、各場合において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素または塩素を示す。
Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。アルキル基の例は、メチル、Ｃ２−Ｃ４−アルキル、例えば、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。Ｃ１−Ｃ２−アルキルはメチルまたはエチルであり、Ｃ１−Ｃ３−アルキルはさらにｎ−プロピルまたはイソプロピルである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。例は、メチル、本明細書に挙げられているＣ２−Ｃ４−アルキル、さらにペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ハロゲノメチル、ジハロゲノメチル、トリハロゲノメチル、（Ｒ）−１−ハロゲノエチル、（Ｓ）−１−ハロゲノエチル、２−ハロゲノエチル、１，１−ジハロゲノエチル、２，２−ジハロゲノエチル、２，２，２−トリハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピル、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピル、２−ハロゲノプロピル、３−ハロゲノプロピル、１，１−ジハロゲノプロピル、２，２−ジハロゲノプロピル、３，３−ジハロゲノプロピル、３，３，３−トリハロゲノプロピル、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチル、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノブチル、（Ｓ）−１−ハロゲノブチル、２−ハロゲノブチル、３−ハロゲノブチル、４−ハロゲノブチル、１，１−ジハロゲノブチル、２，２−ジハロゲノブチル、３，３−ジハロゲノブチル、４，４−ジハロゲノブチル、４，４，４−トリハロゲノブチルなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキル基、例えば、トリフルオロメチルを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ６−Ｃ１２−アリールにより置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ベンジルにおけるものである。
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１または２個の水素原子が１または２個のヒドロキシル基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１または２個の水素原子が１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メトキシメチル、（Ｒ）−１−メトキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、（Ｒ）−１−メトキシプロピル、（Ｓ）−１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−メトキシブチル、（Ｓ）−１−メトキシブチル、２−メトキシブチル、３−メトキシブチル、４−メトキシブチル、エトキシメチル、（Ｒ）−１−エトキシエチル、（Ｓ）−１−エトキシエチル、２−エトキシエチル、（Ｒ）−１−エトキシプロピル、（Ｓ）−１−エトキシプロピル、２−エトキシプロピル、３−エトキシプロピル、（Ｒ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−エトキシブチル、（Ｓ）−１−エトキシブチル、２−エトキシブチル、３−エトキシブチル、４−エトキシブチルにおけるものである。
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、アミノメチル、２−アミノエチルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノメチル、イソ−プロピルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノメチル、２−ブチルアミノメチル、イソ−ブチルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルにおけるものである。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ基により、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノメチルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルカルボニルアミノメチル、２−ブチルカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメチルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノカルボニルアミノメチル、エチルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、２−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルにおけるものである。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノメチル、ジメチルアミノカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノカルボニルアミノｎ−プロピルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、ｎ−プロピルスルホニルアミノメチル、イソ−プロピルスルホニルアミノメチル、ｎ−ブチルスルホニルアミノメチル、２−ブチルスルホニルアミノメチル、イソ−ブチルスルホニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノメチルにおけるものである。
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１個の水素原子が（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ基により、特に（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ベンジルアミノメチルにおけるものである。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルにより置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチルにおけるものである。
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、３から１２個の炭素原子を有する脂環式基である。特に、３から６個の炭素原子が環状構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを形成している。環状構造は、置換されていなくてもよく、１、２、３または４個のＣ１−Ｃ４アルキル基、好ましくは１個以上のメチル基を担持していてもよい。
カルボニルは、＞Ｃ＝Ｏである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例は、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、２−メチルプロピオニル、ピバロイルを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルである。例は、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルを含む。さらなる例は、１，１，１−トリフルオロエタ−２−イルカルボニル、１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イルカルボニルである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はベンゾイルを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はメトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例は、フェノキシカルボニルを含む。
シアノは、−Ｃ≡Ｎである。
アミノカルボニルは、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はメチルアミノカルボニルを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なる水素原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はフェニルアミノカルボニルを含む。
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル（２−プロペン−１−イル）、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−２−イル、メタリル（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）などである。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルは、特に、アリル、１−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、メタリル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−メチルブタ−２−エン−１−イルまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルである。
Ｃ２−Ｃ６−アルキニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、エチニル、２−プロピン−１−イル、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−２−イルなどである。Ｃ３−Ｃ５−アルキニルは、特に、２−プロピン−１−イル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イル、２−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル、４−ペンチン−１−イルである。
Ｃ１−Ｃ４−アルキレンは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン基である。例は、メチレンおよびエチレンを含む。さらなる例はプロピレンである。
Ｃ２−Ｃ４−アルケニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニレン基である。
Ｃ２−Ｃ４−アルキニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキニレン基である。例は、プロピニレンを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールは、６から１２員、特に６から１０員の芳香族環式基である。例は、フェニルおよびナフチルを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−アリーレンは、ジアリール基である。例は、フェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンを含む。
ヒドロキシは−ＯＨである。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、Ｒが１から６個、特に１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、２−ブトキシ、イソ−ブトキシ（２−メチルプロポキシ）、ｔｅｒｔ−ブトキシペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシおよび１−エチル−２−メチルプロポキシを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルコキシ基、例えば、ハロゲノメトキシ、ジハロゲノメトキシ、トリハロゲノメトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノエトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノエトキシ、２−ハロゲノエトキシ、１，１−ジハロゲノエトキシ、２，２−ジハロゲノエトキシ、２，２，２−トリハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロポキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロポキシ、２−ハロゲノプロポキシ、３−ハロゲノプロポキシ、１，１−ジハロゲノプロポキシ、２，２−ジハロゲノプロポキシ、３，３−ジハロゲノプロポキシ、３，３，３−トリハロゲノプロポキシ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エトキシ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノブトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノブトキシ、２−ハロゲノブトキシ、３−ハロゲノブトキシ、４−ハロゲノブトキシ、１，１−ジハロゲノブトキシ、２，２−ジハロゲノブトキシ、３，３−ジハロゲノブトキシ、４，４−ジハロゲノブトキシ、４，４，４−トリハロゲノブトキシなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、例えばトリフルオロメトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシは、１または２個の水素原子がヒドロキシにより置き換えられている本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、１−メチル−２−ヒドロキシエトキシなどを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１または２個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個の炭素原子、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メトキシプロポキシ、１−メチル−１−メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、３−エトキシプロポキシ、２−エトキシプロポキシ、１−メチル−１−エトキシエトキシなどを含む。
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−アミノエトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルアミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、ｎ−プロピルアミノメトキシ、イソ−プロピルアミノメトキシ、ｎ−ブチルアミノメトキシ、２−ブチルアミノメトキシ、イソ−ブチルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エトキシを含む。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルキル基が１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルカルボニルアミノメトキシ、エチルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−ブチルカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルコキシ基が１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルコキシカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシカルボニルアミノメトキシ、エトキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−（メトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシは、Ｒが２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、ビニルオキシ、アリルオキシ（２−プロペン−１−イルオキシ）、１−プロペン−１−イルオキシ、２−プロペン−２−イルオキシ、メタリルオキシ（２−メチルプロパ−２−エン−１−イルオキシ）などを含む。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルオキシは、特に、アリルオキシ、１−メチルプロパ−２−エン−１−イルオキシ、２−ブテン−１−イルオキシ、３−ブテン−１−イルオキシ、メタリルオキシ、２−ペンテン−１−イルオキシ、３−ペンテン−１−イルオキシ、４−ペンテン−１−イルオキシ、１−メチルブタ−２−エン−１−イルオキシまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルオキシである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリール基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ベンジルオキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルキル基がハロゲン化されている本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ基により、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）スルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシおよび２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ２−アルキレンジオキソは、Ｒが本明細書に定義の１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン基である式−Ｏ−Ｒ−Ｏ−の基である。例は、メチレンジオキソを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個、特に６個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、フェノキシを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシは、Ｒが本明細書に定義の３から１２個、特に３から７個の炭素原子を有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、ピリジン−２−イルオキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ−の基である。例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基である式Ｒ−Ｓ−の基である。例は、ハロゲノメチルチオ、ジハロゲノメチルチオ、トリハロゲノメチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノエチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノエチルチオ、２−ハロゲノエチルチオ、１，１−ジハロゲノエチルチオ、２，２−ジハロゲノエチルチオ、２，２，２−トリハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピルチオ、２−ハロゲノプロピルチオ、３−ハロゲノプロピルチオ、１，１−ジハロゲノプロピルチオ、２，２−ジハロゲノプロピルチオ、３，３−ジハロゲノプロピルチオ、３，３，３−トリハロゲノプロピルチオ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチルチオ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノブチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノブチルチオ、２−ハロゲノブチルチオ、３−ハロゲノブチルチオ、４−ハロゲノブチルチオ、１，１−ジハロゲノブチルチオ、２，２−ジハロゲノブチルチオ、３，３−ジハロゲノブチルチオ、４，４−ジハロゲノブチルチオ、４，４，４−トリハロゲノブチルチオなどを含む。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、例えばトリフルオロメチルチオを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）−の基である。例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、１−メチルブチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、３−メチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、１−エチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、フェニルスルホニルを含む。
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルは、Ｒが本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基、特にＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、ベンジルスルホニルを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルは、Ｒが本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。
アミノスルホニルは、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−である。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソ−プロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル、２−ブチルアミノスルホニル、イソ−ブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルを含む。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、ＲおよびＲ′が互いに独立に本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式ＲＲ′Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノスルホニルは、Ｒが６から１２個、好ましくは６個の炭素原子を有する本明細書に定義のアリール基である式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。
アミノはＮＨ２である。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−の基である。例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、２−ブチルアミノ、イソ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルアミノである。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、ＲおよびＲ′が互いに独立に本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式ＲＲ′Ｎ−の基である。例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノを含む。
ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基である。例は、アセトアミド（メチルカルボニルアミノ）、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、２−メチルプロピオンアミド（イソプロピルカルボニルアミノ）、２，２−ジメチルプロピオンアミドなどを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基である。例は、フェニルカルボニルアミノを含む。
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノは、Ｒが２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニル基である式Ｒ−ＮＨ−の基である。例は、ビニルアミノ、アリルアミノ（２−プロペン−１−イルアミノ）、１−プロペン−１−イルアミノ、２−プロペン−２−イルアミノ、メタリルアミノ（２−メチルプロパ−２−エン−１−イルアミノ）などを含む。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルアミノは特に、アリルアミノ、１−メチルプロパ−２−エン−１−イルアミノ、２−ブテン−１−イルアミノ、３−ブテン−１−イルアミノ、メタリルアミノ、２−ペンテン−１−イルアミノ、３−ペンテン−１−イルアミノ、４−ペンテン−１−イルアミノ、１−メチルブタ−２−エン−１−イルアミノまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルアミノを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基である。例は、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソ−プロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、２−ブチルスルホニルアミノ、イソ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニルアミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基である。例は、フェニルスルホニルアミノを含む。
ニトロは−ＮＯ２である。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、３から１２員の複素環基、例えば、一般に３、４、５、６または７個の環形成原子（環員）を有する飽和複素環基、一般に５、６または７個の環形成原子を有する不飽和非芳香族複素環基、および一般に５、６または７個の環形成原子を有するヘテロ芳香族基（ヘタリール）である。複素環基は、炭素原子（Ｃ−結合）または窒素原子（Ｎ−結合）を介して結合していてよい。好ましい複素環基は、環員原子としての１個の窒素原子、ならびに互いに独立にＯ、ＳおよびＮから選択される環員としての１、２または３個のさらなるヘテロ原子を任意に含む。同様に好ましい複素環基は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される環員としての１個のヘテロ原子、ならびに環員としての１、２または３個のさらなる窒素原子を任意に含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルの例は、
Ｃ−またはＮ−結合の３−４員の飽和環、例えば、
２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル；
Ｃ−結合の５員の飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロ−ピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル；
Ｃ−結合の６員の飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル；
Ｎ−結合の５員の飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−１−イル（ピロリジン−１−イル）、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６員の飽和環、例えば、
ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル（ピペラジン−１−イル）、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル（モルホリン−１−イル）、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル；
Ｃ−結合の５員の部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロ−チエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−チアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル；
Ｃ−結合の６員の部分不飽和環、例えば、
２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラ−ヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル−、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロ−ピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラ−ヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル；
Ｎ−結合の５員の部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６員の部分不飽和環、例えば、
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロ−ピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル；
Ｃ−結合の５員のヘテロ芳香環、例えば、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル；
Ｃ−結合の６員のヘテロ芳香環、例えば、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル（４−ピリジル）、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イル；
Ｎ−結合の５員のヘテロ芳香環、例えば、
ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イルを含む。
ヘテロシクリルはまた、上記の５員もしくは６員の複素環の１個およびさらなる縮環している飽和もしくは不飽和もしくは芳香族炭素環、例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセンもしくはシクロヘキサジエン環、またはさらなる縮環している５員もしくは６員の複素環（この複素環は飽和もしくは不飽和または芳香族である。）を含む二環式複素環を含む。これらのヘテロシクリルは、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾイミダゾリルを含む。縮環しているシクロアルケニル環を含む５員または６員のヘテロ芳香族化合物の例は、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロチノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、ジヘテロアリール基である。例は、ピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンを含む。
化合物のグリシントランスポーター１阻害能に関して、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、ｎは、好ましくは、単独または組み合わせて用いられる場合、式（Ｉ）、（ＩＩ）または本明細書に開示の任意の他の式のテトラリンおよびインダン誘導体の特定の実施形態を表す以下の意味を有する。
前記式（Ｉ）または（ＩＩ）において、１個または複数個の置換基Ｒ、Ｒ２および／またはＲ３が存在し得る。さらに特定すると、最大３個の置換基Ｒ２、および最大６個の置換基Ｒ３が存在し得る。好ましくは、１個の置換基Ｒが存在し、１、２または３個の置換基Ｒ２が存在する。従って、式（Ｉ）は以下の通り示すことができる：
Figure 2013538802
 式中、ａは１、２または３であり、ｂは１、２、３、４、５または６であり、ｃは１である。複数個の基Ｒ２がある場合、それらは同一の基であるか異なる基であることができる。複数個の基Ｒ３がある場合、それらは同一の基であるか異なる基であることができる。
Ａは、Ａが縮合しているシクロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロヘプタン部分からの２個の炭素原子を含む５員または６員の環である。Ａは、同素環または複素環であり得る。環は、飽和、不飽和の非芳香族または芳香族であり得る。特定の実施形態によれば、Ａはベンゼン環である。複素環として、Ａは、互いに独立してＮ、ＳおよびＯから選択される環員原子としての１、２または３個のヘテロ原子を含み得る。好ましい複素環は、環員原子としての１個の窒素原子、ならびに互いに独立してＯ、ＳおよびＮから選択される環員としての１または２個のさらなるヘテロ原子を任意に含有する。同様に好ましい複素環は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される環員原子としての１個のヘテロ原子、ならびに環員原子としての１または２個のさらなる窒素原子を任意に含む。特定の実施形態によれば、Ａは、以下の５員または６員の複素環：
Figure 2013538802
 からなる群から選択される複素環である。
前記式において、水素原子は示されていない。このことは、炭素または窒素原子の遊離結合価が水素原子、ＲまたはＲ２に結合していてよいことを説明することを意味する。従って、ＲおよびＲ２は、環Ａの任意の位置におけるＣ−またはＮ−結合であり得る。
当業者であれば、上記環の一部を異なる構造を用いて、例えば、上記以外の位置を有する水素原子、例えば、以下の構造：
Figure 2013538802
 に挙げられるものを用いて表すことができることは明らかである。
好ましくは、Ａは、以下の５員または６員の複素環：
Figure 2013538802
 からなる群から選択される複素環である。
さらなる特定の実施形態によれば、Ａは、以下の５員または６員の複素環：
Figure 2013538802
 からなる群から選択される複素環である。
好ましい実施形態によれば、Ａは、以下の５員または６員の複素環：
Figure 2013538802
 からなる群から選択される複素環である。
環Ａが５員の複素環である場合、Ｒは、Ｇ１またはＧ２、特にＧ２に結合していることが好ましい。
Figure 2013538802
 前記式において、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は独立に、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、少なくともＧ１、Ｇ２およびＧ３のうちの一つが−ＣＨ＝または−ＣＨ２−であり、点線は、単結合または二重結合を表し、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。
環Ａが６員の複素環である場合、Ｒは、Ｇ１またはＧ２、特にＧ２に結合していることが好ましい。
Figure 2013538802
 前記式において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は独立に、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、少なくともＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうちの一つが−ＣＨ＝または−ＣＨ２−であり、点線は、単結合または二重結合を表し、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。
以下の部分構造を有する複素環化合物が好ましい。
Figure 2013538802
Figure 2013538802
以下の部分構造を有する複素環化合物が特に好ましい。
Figure 2013538802
 前記式において、ＲおよびＲ２は、本明細書に定義の通りである。複数の基Ｒ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。
特定の実施形態によれば、上記で示した部分構造は、シクロヘキサン部分と縮合している（すなわち、ｎは１である）。同じことが、環Ａについて開示の好ましい実施形態および特定の実施形態にも当てはまる。
１実施形態によれば、Ｒはシアノである。
好ましくは、ＲはＲ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｎ−ペンチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イル）、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、２−メチル−フェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル−アミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−スルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、３−ピロリジニル、１−メチル−ピロール−３−イル、２−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−３−イル、１−メチル−３−トリフルオロ−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１、２−ジメチル−１，３−ジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イルまたは１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）である。
好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチルまたはｎ−ペンチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イル）、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−カルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルまたは３−ピロリジニル）である。
特には、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ｎ−プロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、３−オキセタニル、１−メチル−ピロール−３−イル）である。
Ｒ１に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、モルホリノおよびピペリジニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルまたはナフチルを含む。同じことが、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールに当てはまる。
Ｒ１に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、例えば、ピリジル、チエニル、ジアゾリル、キノリニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、ピロリル、イソオキサゾリルおよびトリアゾリルが、このようなＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルのさらなる例である。同じことが、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールにも当てはまる。
１実施形態によれば、Ｗは−ＮＲ８−であり、およびＹは結合である。代替的な実施形態によれば、Ｗは結合であり、およびＹは−ＮＲ９−である。さらなる代替的な実施形態によれば、特にＲ１が窒素結合基、例えば、窒素結合ヘテロシクリル、例えば、ピペラジニルまたはモルホリニルである場合、Ｗは結合であり、およびＹは結合である。
１実施形態によれば、Ｑは−Ｓ（Ｏ）２−である。代替的な実施形態によれば、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−である。
特定の実施形態によれば、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、−ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−である。さらなる特定の実施形態によれば、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−ＣＯ−ＮＲ９−または−ＮＲ８−ＣＯ−である。
Ａ１は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合である。Ａ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。好ましくは、Ａ１は結合である。Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンである場合、Ｗは好ましくは−ＮＲ８−である。
Ａ２は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリーレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合である。さらに、Ａ２は、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり得る。好ましくは、Ａ２は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）である。より好ましくは、Ａ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）である。または、Ａ２が置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリーレン、特にフェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレン、または置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレン、特にピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンであることが好ましい。Ａ２が結合である場合、Ｘ１は好ましくは置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンである。または、Ａ２が結合である場合、Ｘ１は特に、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
Ａ２に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。
Ａ２に関連して、置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンを含む。
Ａ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレンは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレンを含む。
Ａ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンを含む。
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−または置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、１，２−エチレンおよび１，３−プロピレン（ｐｏｐｙｌｅｎｅ））である。Ｘ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。さらに、Ｘ１は、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレン（例えば、プロピニレン）であり得る。Ｘ１に関連して、置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンを含む。好ましくは、Ｘ１は−Ｏ−、−ＮＲ１１、−Ｓ−である。より好ましくは、Ｘ１は−Ｏ−である。または、Ｘ１が置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または１，２−エチレン）であれば好ましい。
特定の実施形態によれば、Ａ２は結合であり、およびＸ１は置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
特定の実施形態によれば、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ１−である。
特定の実施形態によれば、構造要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖中に含む。さらなる特定の実施形態によれば、構造要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、最大４、５または６個の原子を主鎖中に、例えば、２から６個、２から５個、または２から４個の原子を主鎖中に、特には２、３または４個の原子を主鎖中に有する。
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−または−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、３から５個、特に４個の原子を主鎖中に有する。−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−の特定の例は、−（ＣＨ２）３−Ｏ−および−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｏ−を含む。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルもしくはエチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり、またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＡ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−または−ＮＨ−（ＣＨ２）３−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、２から５個、２から４個、特には２、３もしくは４個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり；またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＸ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルケニレン−または−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルキニレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、３から５個、特には４個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）またはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）である。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−（ＣＨ２）２−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、２から５個、２から４個、または特には２個の原子を主鎖中に有する。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
さらなる特定の実施形態によれば、本明細書に開示の構造モチーフ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であるＱに結合している。この実施形態についての特定の例は、ＲがＲ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｙ−Ａ２−Ｘ１またはＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｙ−Ａ２−Ｘ１である本発明の複素環化合物を含む。
基Ｒ、特には基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は基本的に、本発明の化合物の骨格の６位、７位または８位に結合していることができる。
Figure 2013538802
 前記式において、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
さらなる特定の例には、基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮによって置き換わっている上記式の化合物などがある。
５位、６位または７位に基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）を有する本発明の化合物が好ましい。
特に好ましいものは、７位に基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）を有する本発明の化合物である。
基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）に加えて、本発明の化合物は、環Ａに結合した１個もしくは複数のさらなる置換基を有することができる。従って、これらの位置において、本発明の化合物の骨格は、１個もしくは複数の基Ｒ２で置換されていても良い。複数の基Ｒ２がある場合、それらは同一もしくは異なる基であることができる。特に、５位、６位、７位および／または８位において、本発明の化合物の骨格は、１個もしくは複数の基Ｒ２で置換されていても良い。従って、本発明の化合物は、下記式のうちの一つ：
Figure 2013538802
Figure 2013538802
によって、または基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮによって置き換わっている相当する式によって表すことができ、
式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄは独立にＲ２について与えられた意味のいずれかを有し、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
Ｒ２は、水素、ハロゲン（例えば、フッ素）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、あるいは２個の基Ｒ２がそれらが結合している環原子とともに、５員もしくは６員の環を形成している。
２個の基Ｒ２により形成されている置換されていても良い５員または６員の環は、これらが結合しているＡの環原子と一体となって、例えば、ベンゼン環である。
Ｒ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルを含む。
Ｒ２に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、例えば、モルホリニル、ピロリジニルおよびピペリジニルを含む。
好ましくは、Ｒ２は水素、ハロゲン（例えばフッ素）またはＣ１−Ｃ６−アルコキシである。特に、Ｒ２は水素またはハロゲン（例えばフッ素）である。
特定の実施形態によれば、本発明の化合物は、下記式のうちの一つ：
Figure 2013538802
 または基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮによって置き換わっている相当する式を有し、
式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
１位、２位、３位および／または４位において、本発明の化合物は、１個もしくは複数の基Ｒ３で置換されていても良い。複数の基Ｒ３がある場合、それらは同一もしくは異なる基であることができる。従って、本発明の化合物は、下記式によって表すことができる。
Figure 2013538802
 式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆは独立に、Ｒ３について与えられた意味のうちの一つを有し、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
特定の実施形態によれば、本発明の化合物は、下記式のうちの一つを有する。
Figure 2013538802
 式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｆは独立にＲ３の意味を有し、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りである。
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシであり、あるいは２個の基Ｒ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、カルボニル基を形成している。
好ましくは、Ｒ３は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特に、Ｒ３は水素である。
Ｙ１は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン）である。Ｙ１との関連で、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンには特には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンなどがある。特に、Ｙ１はＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン）である。
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロエチル）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、ベンジル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニルまたはイソプロピルカルボニル）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、１，１，１−トリフルオロエタ−２−イルカルボニルまたは１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イルカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−オキセタニル）である。
好ましくは、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、ベンジル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニルまたはイソプロピルカルボニル）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニルまたはトリフルオロメチルカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−オキセタニル）である。
特に、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、またはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−オキセタニル）である。
あるいは、Ｒ４ａは、Ｙ１における炭素原子に結合している置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン）である。Ｒ４ａとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンには特には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンなどがあり、さらなる置換基としてヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシがある。特に、Ｒ４ａは、Ｙ１における炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン）であり、Ｙ１は置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）であることで、Ｒ４ａおよびＹ１の少なくとも一部が、Ｒ４ａおよびＹ１が結合している窒素原子と一体となって、特には４、５または６個の環員原子（前記窒素原子を含む）を有するＮ含有複素環を形成している。そのような環を有するアルキルアミノテトラリンまたはインダン誘導体は、下記の部分構造によって表すことができる。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りであり、ｓは０、１または２であり、ｔは０、１、２または３である。ｓとｔの特定の組み合わせには、ｓ＝１、ｔ＝１；ｓ＝０、ｔ＝１；ｓ＝１、ｔ＝２；およびｓ＝０、ｔ＝２などがある。
Ｒ４ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
好ましくは、Ｒ４ｂは水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）である。特に、Ｒ４ｂは水素である。
あるいは、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキレン（例えば、１，４−ブチレン、１，３−プロピレン、２−フルオロ−ブタ−１，４−イレンまたは１−オキソ−ブタ−１，４−イレンであり、それにおいてはＣ１−Ｃ６−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）または−ＮＲ１６によって置き換わっていても良い。
Ｒ４ａおよびＲ４ｂとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ６−アルキレンには特には、ハロゲン（例えば、フルオロまたはクロロ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノ、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンなどがある。
Ｘ２は−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ２は＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂである。
Ｘ３は−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ３は結合である。
従って、Ｘ２が＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｘ３が結合である場合が好ましい。
Ｒ１２ａは、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。好ましくは、Ｒ１２ａは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
Ｒ１３ａは、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。好ましくは、Ｒ１３ａは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルには特には、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１、２または３置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルなどがある。
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａとの関連で、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールには特には、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルなどのＣ６−Ｃ１２−アリールなどがある。
Ｒ１２ｂは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によれば、Ｒ１２ｂは水素である。
Ｒ１３ｂは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によれば、Ｒ１３ｂは水素である。
あるいは、Ｒ１２ａとＲ１２ｂまたはＲ１３ａとＲ１３ｂが一体となってカルボニルであるか、好ましくは、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり、その場合にＣ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は酸素原子または−ＮＲ１４−によって置き換わっていても良い。
Ｒ１２ａとＲ１２ｂまたはＲ１３ａとＲ１３ｂとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンには特には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンなどがある。
特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒ１２ｂは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲ１３ａはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒ１３ｂは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは水素であり、またはＲ１３ａは水素であり、Ｒ１３ｂは水素である。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一体となって、置換されていても良い１，３−プロピレンであるか、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが一体となって、置換されていても良い１，３−プロピレンである。
Ｒ５は、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル；３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニル）、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
Ｒ５との関連で、置換されたＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルには特には、ハロゲン、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているシクロプロピルまたはシクロヘキシルなどのＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルなどがある。
Ｒ５との関連で、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールには特には、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているフェニルなどのＣ６−Ｃ１２−アリールなどがある。
Ｒ５との関連で、置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルには特には、ハロゲン、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルなどがある。
Ｒ５との関連で、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは特には、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリールである。
好ましくは、Ｒ５は、特には下記式の化合物でのように、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールである。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、ｎは本明細書で定義の通りであり、
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは独立に、水素、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
特には下記式のテトラリンおよびインダン誘導体でのように、Ｒ５が置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリールである場合も好ましい。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、ｎは本明細書で定義の通りであり、
Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは独立に、水素、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
特定の実施形態によれば、本発明は下記式の化合物に関するものである。
Figure 2013538802
 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ，Ｒ５、ｎは本明細書で定義の通りであり、Ｒ５は好ましくは置換されていても良いアリールであり、特には本明細書で開示のように置換されていても良いフェニルである。
Ｒ５またはＲ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルには特には、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリニルまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、特にはＣ１−Ｃ４−アルキルなどがある。
特定の実施形態によれば、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは水素であり、Ｒ１７ｃは水素とは異なる（パラ−モノ置換）。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは水素であり、Ｒ１７ｂは水素とは異なる（メタ−モノ置換）。
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅとの関連で、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルには特には、モルホリニル、イミダゾリルおよびピラゾリルなどがある。
Ｒ６は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ６は水素である。
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ７は水素である。
Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ８は水素である。
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−アゼチジニル）である。好ましくは、Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
特定の実施形態によれば、Ｒ９およびＲ１が一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−１，２−エチレンまたはプロピレン）であることで、Ｒ９およびＲ１が、Ｒ１が結合しているＱにおける原子およびＲ９が結合している窒素原子と一体となって、特には４、５もしくは６個の環員原子（前記窒素原子およびＱを含む）を有する複素環を形成している。ＷおよびＡ１の両方が結合である場合、そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。
Figure 2013538802
 式中、Ｑ、Ａ２、Ｘ１は本明細書で定義の通りであり（例えば、Ｓ（Ｏ）２）、ｎは０、１、２、３または４である。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ９は、Ａ２における炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、Ａ２はＣ１−Ｃ４−アルキレンであることで、Ｒ９および少なくともＡ２の一部が、Ｒ９が結合している窒素原子と一体となって、特には４、５、６もしくは７個の環員原子（前記窒素原子を含む）を有するＮ含有複素環を形成している。そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。
Figure 2013538802
 式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、ＱおよびＸ１は本明細書で定義の通りであり、ｐは１または２であり、ｒは０、１または２であり、ｑは０、１または２である。この特定の実施形態では、Ｘ１は好ましくは−Ｏ−である。ｐ、ｒおよびｑの特定の組み合わせには、ｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝１；およびｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝０などがある。あるいは、ｐは０であり、ｒは３であり、ｑは１であり、Ｘ１は好ましくは−Ｏ−である。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ９は、Ｘ１における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、Ｘ１はＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であることで、Ｒ９およびＸ１の少なくとも一部が、Ｒ９が結合している窒素原子と一体となって、特に４、５、６または７個の環員原子（前記窒素原子を含む）を有するＮ含有複素環を形成している。Ａ２が結合である場合、そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。
Figure 2013538802
 式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１およびＱは本明細書で定義の通りであり、ｐは１または２であり、ｒは０、１または２であり、ｑは０、１または２である。ｐ、ｒおよびｑの特定の組み合わせには、ｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝０などがある。
Ｒ１０は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。好ましくは、Ｒ１０は水素である。
Ｒ１１は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１１は水素である。
あるいは、Ｒ９、Ｒ１１が一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、エチレン）である。
Ｒ１４は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１４は水素である。
Ｒ１５は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１５は水素である。
Ｒ１６は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１６は水素である。
本発明の化合物の特定の実施形態は、
Ａがベンゼン環であり；
ＲがＲ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１がＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ｎ−プロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、３−オキセタニル、１−メチル−ピロール−３−イル）であり；
Ｗが結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙが−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）または結合であり；
Ｘ１が−Ｏ−または置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン）であり；
Ｒ２が水素またはハロゲン（例えば、フッ素）であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｙ１が、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン）であり；
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−オキセタニル）であり；あるいは
Ｒ４ａが、Ｙ１における炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン）であり、Ｙ１が置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン、１，３−プロピレン）であり；
Ｒ４ｂが水素であり；あるいは
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン）であり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）によって置き換わっていても良く；
Ｘ２が＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が結合であり；
Ｒ５が、置換されていても良いフェニル（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル）であり；
ｎが０または１であり；
Ｒ９が水素であり、あるいは
Ｒ９が、Ｘ１における炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン）であり、Ｘ１がＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であり；
Ｒ１２ａが水素であり；
Ｒ１２ｂが水素であり；あるいは
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）である場合に得られる。
本発明のさらなる特定の化合物は、下記の表１から２４に列記した式（Ｉｄ）の個々の誘導体（特には、テトラリンおよびインダン誘導体）およびそれらの生理的に耐容される塩である。
Figure 2013538802
表１
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表５
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表６
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表７
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表８
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表９
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１０
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１１
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１２
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１３
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１４
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１５
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１６
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１７
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１８
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表１９
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２０
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２１
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２２
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２３
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２４
−Ｙ１−が本明細書で定義の通りであり、特には−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
Figure 2013538802
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本発明のさらなる特定の化合物は、下記の表２５から４８に挙げた式（Ｉｄ）の個々の誘導体（特には、テトラリンおよびインダン誘導体）およびそれの生理的に耐容される塩である。
Figure 2013538802
表２５
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２６
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２７
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４−のうちの一つを表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−５１２）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２８
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表２９
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３０
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３１
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２がであり５−Ｆ、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特にはを表し水素、Ｒ１７がであり水素およびの組み合わせＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂ化合物についてのが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３２
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３３
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３４
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３５
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３６
式（Ｉｄ）の化合物。−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２がであり５−Ｆ、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特にはを表し水素、Ｒ１７がであり２−Ｃｌおよびの組み合わせＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂ化合物についてのが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する。
表３７
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３８
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表３９
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４０
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４１
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４２
式（Ｉｄ）の化合物。−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が６−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する。
表４３
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４４
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４５
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４６
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４７
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
表４８
−Ｙ１−ＮＲ４ａＲ４ｂが本明細書で定義の通りであり、特には部分構造Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３またはＰ４のうちの一つを表し、Ｒ２が８−Ｆであり、Ｒ３が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−４８１からＡ−６４０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
部分Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４
Figure 2013538802
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本発明のさらに別の特定の化合物は、製造例に開示の化合物およびそれの生理的に耐容される塩である。それには、各製造例について、例示化合物ならびに相当する遊離塩基およびその遊離塩基の他の生理的に耐容される塩（例示化合物が塩である場合）、または遊離塩基の生理的に耐容される塩（例示化合物が遊離塩基である場合）などがある。これらの化合物はさらに、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体および前記化合物の他の異性体形態を含み、これらは明示的または示唆的に開示される。
式（Ｉ）の化合物は、当分野において公知の方法と同様の方法により製造することができる。式（Ｉ）の化合物の好適な製造方法を以下の図式で説明する。
Figure 2013538802
図式１に示したように、一般式１の化合物は容易にアミンアルキル化を受けて、一般式３の化合物を与える。
図式１において、可変要素Ｘ１、Ｒ２、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りであり、Ｌは好適な保護基（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）である。図式１に示した方法は、Ｘ１が置換されていても良いアルキレンまたは酸素であるテトラリン類を得る上でも有用である。この場合、Ｌは、所望の側鎖Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−を表すか、それに変換することが可能な基である。
あるいは、式３の化合物は図式２に記載の方法に従って製造することができる。
Figure 2013538802
図式２ａに示したように、一般式４の化合物は容易にアルキル化を受けて、一般式５の化合物を与える。酸塩化物への変換とそれに続くルイス酸（例えば、ＡｌＣｌ３）存在下でのエチレンを用いた閉環によって、化合物３が得られる（例えば、Ｊ． Ｈｅｔ． Ｃｈｅｍ．， ２３（２）， ３４３， １９８６およびＢｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔ， １７（２２）， ６１６０， ２００７）。
図式２ａにおいて、可変要素Ｘ１、Ｒ２、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りであり、Ｌ、Ｌ１は好適な保護基（例えば、Ｌ、Ｌ１＝Ｍｅ）である。化合物３はさらに、一般式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
Figure 2013538802
図式２ｂには、遷移金属触媒によるＣ，Ｃ−結合形成を用いてジアゾ前駆体からインダノン化合物を合成する、インダノン類３の一般的合成を描いている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ （２００９）， ５０， ３５６８参照）。Ｌｘはエステル部分である。Ｘ２、Ｘ３およびＲ５を含む側鎖は、１，３−ジカルボニル中間体のアルキル化によって導入することができると考えられる。エステル部分のケン化および脱炭酸によってインダノン３が得られると考えられる。
図式２ｂにおいて、可変要素Ｘ１、Ｒ２、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りであり、Ｌは好適な保護基（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）である。化合物３は、さらに一般式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
Figure 2013538802
図式２ｃでは、ｎ＝０である化合物１４を得るための別経路を描いてある。置換された１−インダノンは、カルボニルの隣で脱プロトン化し、次に保護された窒素（ＰＧ＝保護基；これには、Ｎ（ＰＧ）２がニトロであるもの、Ｙ１における隣接炭素とＮ（ＰＧ）２がニトリルであるものが含まれる。）を有する求核剤でアルキル化した後に、２位で官能化することができる。１−インダノンのカルボニルへの官能化された求核剤（例えば、Ｌｉ−オルガニルまたはグリニャル試薬）の付加とそれに続く脱離および水素化によって、化合物８を得ることができる。標準的な保護基の化学、次にアルキル化、Ａ２に結合したアミンの脱保護、置換されたスルホニルクロライドとの反応によって、中間体１２を得ることができる。Ｎ（ＰＧ）２がニトロ基である場合、またはＮ（ＰＧ）２とＮ（ＰＧ）２に隣接するＹ１における炭素とがニトリル基を形成している場合、そのニトロまたはニトリルの隣の活性化されたＣ−Ｈ結合を、好適に官能化された求電子剤とのアルキル化反応に用いることで、Ｒ４ａがＹ１における炭素原子に結合した置換されていても良いアルキレンである化合物１４を得ることができる。あるいは、化合物１２においてＹ１に結合した窒素を脱保護および置換することで、化合物１４を得ることができる。
図式２ｃにおいて、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ９、Ａ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ３、Ｒ５、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂは本明細書で定義の通りであり、Ｌは好適な保護基（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）である。
図式３に示した方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ａ２が置換されていても良いアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｑが−Ｓ（Ｏ）２であるテトラリン類およびインダン類を得る上で有用である。Ｙ１は置換されていても良いメチレンまたはエチレンである。
Figure 2013538802
図式３において、可変要素Ｌ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３およびｎは本明細書で定義の通りであり、Ｌ２は好適な保護基（例えば、Ｌ２＝ＣＯＯＥｔ）である。
Ｙ１がエチレンである化合物７は、Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ（１９８９）， ７２， １４６３−７０またはＪ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． （２０００）， ４３， ４０５１−６２に記載のプロトコールと同様にして、次に相当するニトリルの還元を行うことで（例えば、テトラヒドロフラン中の水素化リチウムアルミニウムまたはボランテトラヒドロフラン錯体を用いて）、化合物３から得ることができる。
Ｙ１がメチレンである化合物７は、ＤＥ３９０１８１４に記載のプロトコールと同様のヘンリー反応と、それに続く相当するニトロ基の還元（例えば、パラジウム／活性炭を用いる接触水素化）によって化合物３から得ることができる。あるいはＹ１がメチレンである化合物７は、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． （２０００）， ４３， ４０５１−６２に記載のプロトコールと同様にして、次に相当するカルボン酸のアミン７へのクルチウス転位によって、化合物３から得ることができる。
Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｘ１およびＲ９を含む側鎖、そしてＲ５、Ｘ２およびＸ３ならびに置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、ＷＯ２００９１２１８７２に記載のプロトコールと同様にして導入することができる。
図式３ａに示した方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｙが結合であるテトラリン類を得る上で有用である。
Figure 2013538802
図式３ａにおいて、可変要素Ｌ、Ｌ２、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ａ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１、ｎは本明細書で定義の通りである。化合物Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ａ２−Ｂｒについての１例として、ＣＨ３−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂｒがあり得ると考えられる。
Ｙが結合であり、ＷがＮＲ８である化合物の合成に関するさらなるプロトコールがＷＯ２００９／１２１８７２に記載されている。
Figure 2013538802
図式３ｂには、化合物９を得るための別経路が描かれている。官能化されたβ−ケトエステルを原料として、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． ２００５， １５， １３７５に記載のプロトコールと同様にして、ヒドロキシメチル中間体を得ることができる。Ｙ１が１個の炭素原子を含む連結基である化合物８は、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． ２００５， １５， １３７５に記載のプロトコールと同様にして得ることができる。２個または３個の炭素原子を有するさらに長い連結基Ｙ１を得るには、ヒドロキシメチル中間体におけるヒドロキシル基を脱離基に変換することができ、それを次にシアニドによって置換することができるか、ヒドロキシメチル中間体を酸化してアルデヒドとすることができ、それをヘンリー反応で相当するニトロ化合物に変換することができる。上記のニトリル類またはニトロ化合物の還元（例えば、水素化）、次に相当するアミンの保護によって、化合物９を得ることができる。
Figure 2013538802
図式３ｃには、上記のヒドロキシメチル（ｈｙｄｒｏｘｍｅｔｈｙｌ）中間体を得るための別経路を描いている。Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８１）， ４６（２６）， ５３７１、ＵＳ４９２７８３８またはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ３．ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ｍｒｗｈｏｍｅ／１０７６１０７４７／ＨＯＭＥに記載のプロトコールと同様にして、アルデヒドを得ることができ、それを還元（例えば、水素化）することで、ヒドロキシメチル（ｈｙｄｒｏｘｍｅｔｈｙｌ）中間体を得ることできる。
図式４に示した方法は、Ｘ１がメチレンであり、Ａ２が結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｑが−Ｓ（Ｏ）２であるテトラリン類およびインダン類を得る上で有用である。
Figure 2013538802
トリフレート１９に代えて、相当するブロマイドまたはヨージドを用いて化合物２０を製造することができる。
図式４では、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３およびｎは本明細書で定義の通りであり、Ｌ３は好適な保護基（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）である。Ｙ１は置換されていても良いメチレンまたはエチレンである。
Ｙ１メチレンまたはエチレンを有する化合物１６は、化合物３からの化合物７と同様の方法で化合物１５から得ることができる。
Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｘ１およびＲ９を含む側鎖およびＲ５、Ｘ２およびＸ３ならびに置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、ＷＯ２００９／１２１８７２に記載のプロトコールと同様にして導入することができる。
図式５に示した方法は、Ｘ１が置換されていても良いアルキレンであり、Ａ２が置換されていても良いアルキレンまたは結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｑが−Ｓ（Ｏ）２であるテトラリン類およびインダン類を得る上で有用である。
Figure 2013538802
トリフルオロボレート６６に代えて、相当する９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル誘導体を用いて、化合物２６を製造することができる。
図式５において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ａ２およびｎは本明細書で定義の通りであり、Ｌ３は好適な保護基（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）である。Ｙ１は置換されていても良いメチレンまたはエチレンである。
図式６に示した方法は、Ｘが−ＮＲ１１−であり、Ａ２が置換されていても良いアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｑが−Ｓ（Ｏ）２であるテトラリン類およびインダン類を得る上で有用である。Ｙ１は、置換されていても良いメチレンまたはエチレンである。
Figure 2013538802
図式６において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ａ２およびｎは本明細書で定義の通りであり、Ｌ４は好適な保護基である。Ｙ１は置換されていても良いメチレンまたはエチレンである。
Ｒ４ａがＹ１における炭素原子に結合しているアルキレンである化合物３３は、図式７および図式８に描いた方法によって合成することができる。
Figure 2013538802
Figure 2013538802
化合物８ａおよび１７ａは、次のプロトコール：ウィティッヒ試薬７ａおよび１６ａ（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００９， ７４， ９１９１−９１９４、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ １９９０， ３８（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ３．ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ｍｒｗｈｏｍｅ／１０７６１０７４７／ＨＯＭＥ；ＣＡＮ１４９：５５５０８７）参照）；オレフィン化とそれに続く複素環部分を導入する水素化による８ａおよび１７ａの取得（ＷＯ２００７／１４３８２３およびＷＯ２００６／１０２７６０）と同様にして、それぞれ化合物３および１５から得ることができる。
Figure 2013538802
Figure 2013538802
化合物８ｂおよび１７ａは、次のプロトコール：Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． （２００６）， ７１， ７８８５−７８８７およびＯｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２００４， ８， ３８９−３９５と同様にして、それぞれ化合物３および１５から得ることができる。
Figure 2013538802
Figure 2013538802
化合物８ｃおよび１７ｃは、次のプロトコール：ピロリジノン合成：Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００５， ４８， ２２９４−２３０７参照）；水素化リチウムアルミニウムによるピロリジンへの還元（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ （２０１０）， ５１（１１）， １４５９−１４６１参照）と同様にして、それぞれ化合物３および１５から得ることができる。
下記の図式に示した方法は、Ａが複素環である一般式（Ｉ）の化合物を得る上で有用である。
Figure 2013538802
図式１３に示したように、一般式３４の化合物は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの縮合を容易に受けて、一般式３５の化合物を与える。
Figure 2013538802
上記の図式８に示したように、一般式３５の中間体を、アルコール性溶媒、好ましくはメタノールまたはエタノール中、約２０℃から８０℃の温度で一般式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒの各種求核剤と反応させて、一般式３６および３７の化合物を得る。モノ置換されたヒドラジン類の場合、位置異性体生成物が生成する。図式１５に描いた方法に従って、化合物３６および３７を一般式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
図式１４において、可変要素Ｒは本明細書で定義の通りである。
Figure 2013538802
３８のアルキル化は、図式１に記載の方法に従ってエナミンを介して、またはエノレートを介して進行し得る。化合物３９を化合物３と同様に用いて、図式３から１２に描いた式（Ｉ）の複素環類縁体を製造することができる。図式１５において、可変要素Ｒ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りである。
Figure 2013538802
図式１６に示したように、一般式３４の化合物のヒドロキシル（トシルオキシ）ヨードベンゼンとの反応によって、式４２の化合物が得られる。適切な条件下での一般式４２の化合物の１，３−求核剤との反応によって、一般式４３の化合物が得られる。化合物３と同様にして化合物４５を用いて、図式３から１２に描いた式（Ｉ）の複素環類縁体を製造することができる。図式１６において、可変要素Ｒ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りである。
Figure 2013538802
図式１７に示したように、還流酢酸中での一般式３５の化合物の一般式４９の試薬および酢酸アンモニウムとの縮合によって一般式４７の化合物が得られ、それをさらに一般式４８の化合物に変換することができる。
化合物３と同様にして化合物４８を用いて、図式３から１２に描いた式（Ｉ）の複素環類縁体を製造することができる。図式１７では、可変要素Ｒ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りである。
Figure 2013538802
図式１８に示したように、アルコール性溶媒、好ましくはエタノールまたはメタノール中、約２０℃から８０℃の温度でのＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの好適な有機または無機塩基の存在下での一般式３５の中間体の一般式５０の１，３−求核剤との環状縮合によって、一般式５１の化合物が得られ、それをさらに変換して、一般式５２の化合物を得ることができる。化合物３と同様にして化合物５２を用いることで、図式３から１２に描いた式（Ｉ）の複素環類縁体を製造することができる。図式１８では、可変要素Ｒ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りである。
Figure 2013538802
図式１９に示したように、一般式５３の中間体は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの縮合を容易に受けて、一般式５４の化合物を与えることができ、それをアルコール性溶媒、好ましくはメタノールまたはエタノール中、約２０℃から８０℃の温度で一般式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒの各種求核剤と反応させて、一般式５５および５６の化合物を得る。化合物３と同様にして化合物５７および５８を用いて、図式３から１２に描いた式（Ｉ）の複素環類縁体を製造することができる。図式１９において、可変要素Ｒ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りである。
Figure 2013538802
図式２０に示したように、一般式５３の化合物のヒドロキシル（トシルオキシ）ヨードベンゼンとの反応によって、式５９の化合物を得て、それを、適切な条件下に１，３−求核剤と反応させて、一般式６０の化合物を得る。さらに変換を行って、一般式６１の化合物を得る。化合物３と同様にして化合物６１を用いて、図式３から１２に描いた式（Ｉ）の複素環類縁体を製造することができる。図式２０において、可変要素Ｒ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りである。
Figure 2013538802
図式２１に示したように、アルコール性溶媒、好ましくはエタノールまたはメタノール中、約２０℃から８０℃の温度で、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの好適な有機もしくは無機塩基の存在下に一般式５４の中間体の一般式５０の１，３−求核剤との環状縮合を行うことで、一般式６３の化合物を得て、それをさらに変換して、一般式６４の化合物を得ることができる。化合物３と同様にして化合物６４を用いて、図式３から１２に描いた式（Ｉ）の複素環類縁体を製造することができる。図式２１において、可変要素Ｒ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りである。
式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、一般的な方法で、適宜に有機溶媒（例えば、メタノール、エタノールまたはプロパノールなどの低級アルコール、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはジイソプロピルエーテルなどのエーテル、アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン、または酢酸エチルなどのエステル）中の溶液で、遊離塩基を相当する酸と混合することで製造される。
下記式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2013538802
 （式中、Ｌはアミノ−保護基であり、ＹはＮＲ９であり、Ａ２、Ｘ１、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは上記のように定義される。）は、ＧｌｙＴ１阻害剤、特には式（Ｉ）のものを製造する上での中間体として有用である。
好適なアミノ保護基、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３；およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されている保護基が当分野において公知である。
特定の実施形態によれば、Ｌは、置換されていても良いアルキルカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）、置換されていても良いアリールカルボニル、置換されていても良いアリール（ａｌｋｙ）カルボニル（例えば、ベンジルカルボニル）、置換されていても良いアルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、置換されていても良いアリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）または置換されていても良いアリールアルコキシカルボニルである。
式（Ｉ）の化合物は、グリシントランスポーター、特にグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）の活性を阻害することができる。
グリシントランスポーター活性、特にＧｌｙＴ１活性の阻害としての本発明による化合物の有用性は、当分野において公知の方法により実証することができる。例えば、ヒトＧｌｙＴ１ｃを発現する組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、グリシン取り込みおよび式（Ｉ）の化合物によるこの阻害（ＩＣ５０）を計測するために使用することができる。
式（Ｉ）の化合物の中でも、低濃度において有効な阻害を達成する化合物が好ましい。特に、ＩＣ５０＜１μＭｏｌのレベル、より好ましくはＩＣ５０＜０．５μＭｏｌのレベル、特に好ましくはＩＣ５０＜０．２μＭｏｌのレベル、最も好ましくはＩＣ５０＜０．１μＭｏｌのレベルにおいてグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）を阻害する式（Ｉ）の化合物が好ましい。
従って、本発明による式（Ｉ）の化合物は医薬として有用である。
従って、本発明はまた、不活性担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
本発明はまた、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応するグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害方法に関する。
ＮＭＤＡ受容体は、広範なＣＮＳ過程における中心であり、ヒトまたは他の種の種々の疾患におけるこの役割が記載されている。ＧｌｙＴ１阻害剤は、シナプスからのグリシンの脱離を遅延させ、シナプスのグリシンレベルを上昇させる。次にこの上昇によりＮＭＤＡ受容体上のグリシン結合部位の占有率が増加し、この占有率の増加によりシナプス前終末からのグルタミン酸放出後のＮＭＤＡ受容体活性化が増加する。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用であることが知られている。さらに、グリシンＡ受容体は、ヒトまたは他の種の種々の疾患において役割を担う。グリシン輸送の阻害による細胞外グリシン濃度の増加により、グリシンＡ受容体の活性を高めることができる。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用である。
従って、本発明はさらに、神経障害または精神障害を治療するための医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する前記障害の治療方法に関する。
特定の実施形態によれば、障害は、グリシン作動性またはグルタミン酸作動性の神経伝達機能障害に伴う。
さらなる特定の実施形態によれば、障害は、以下の病態または疾患の１種以上：統合失調症または精神病性障害、例えば、統合失調症（妄想型、解体型、緊張型または未分化型）、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期性精神病性障害、共有性精神病性障害、全身疾患による精神病性障害および薬物誘発性精神病性障害、例えば、統合失調症ならびに他の精神病の陽性および陰性の両方の症候；認知障害、例えば、認知症（アルツハイマー病、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題または卒中、ＨＩＶ病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、周産期低酸素症、他の全身疾患または薬物乱用に伴うもの）；譫妄、健忘障害または認知機能障害、例えば、加齢性認知機能低下；不安障害、例えば、急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、外傷後ストレス症、分離不安障害、対人恐怖症、特定恐怖症、物質誘発性不安障害および全身疾患による不安；物質関連障害および常習行為（例えば、物質誘発性譫妄、持続性認知症、持続性健忘障害、精神病性障害または不安障害；物質、例えば、アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、ニコチン、オピオイド、フェンシクリジン、鎮静薬、睡眠薬または抗不安薬の耐容性、依存性または物質からの離脱）；肥満、神経性過食症および強迫過食症；双極性障害、気分障害、例えば、鬱病性障害；鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病および産後鬱病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、全身疾患による気分障害および物質誘発性気分障害；学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）および行為障害；運動障害、例えば、無動症および無動性硬直症候群（例えば、パーキンソン病、薬物誘発性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、パーキンソン症候群−ＡＬＳ認知症コンプレックスおよび大脳基底核石灰化）、薬剤誘発性パーキンソン症候群（例えば、神経遮断薬誘発性パーキンソン症候群、神経遮断薬性悪性症候群、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘性発急性静坐不能症、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジアおよび薬剤誘発性姿勢振戦）、ジルドラトゥレット症候群、てんかん、筋痙攣および筋痙縮または衰弱に伴う障害、例えば、振戦；ジスキネジア［例えば、振戦（例えば、静止時振戦、姿勢振戦および意図振戦）、舞踏病（例えば、シデナム舞踏病、ハンチントン病、良性遺伝性舞踏病、神経有棘赤血球症、症候性舞踏病、薬物誘発性舞踏病および片側バリズム）、ミオクローヌス（例えば、全身性ミオクローヌスおよび限局性ミオクローヌス）、チック（例えば、単純チック、複雑チックおよび症候性チック）、およびジストニア（例えば、全身性ジストニア、例えば、特発性ジストニア、薬物誘発性ジストニア、症候性ジストニアおよび発作性ジストニア、ならびに限局性ジストニア、例えば、眼瞼痙攣、口顎部ジストニア、痙攣性発声障害、痙性斜頸、軸性ジストニア、ジストニア性書痙および片麻痺性ジストニア）］；尿失禁；神経損傷、例えば、眼損傷、網膜症または眼球の黄斑変性症、耳鳴、聴覚障害および難聴、ならびに脳浮腫；嘔吐；ならびに睡眠障害、例えば、不眠症およびナルコレプシーである。
さらなる特定の実施形態によれば、障害は、疼痛、特に慢性疼痛、特に神経因性疼痛である。
疼痛は、急性疼痛および慢性疼痛として分類することができる。急性疼痛および慢性疼痛は、これらの病因、病態生理、診断および治療が異なる。
急性疼痛は、組織傷害後に起こり、自己終息的であり、進行する組織損傷に対する警告として機能し、組織修復後に通常軽減する。軽度不安とは別に、急性疼痛に伴うごく小さい生理的症候が存在する。急性疼痛は本来、侵害受容性であり、Ａ−デルタおよびＣ−ポリモーダル疼痛受容体の化学的、機械的および熱的刺激後に起こる。
他方、慢性疼痛は、保護的生物学的機能を提供しない。慢性疼痛は、組織損傷の症候ではなく、これ自体疾患である。慢性疼痛は重篤であり、自己終息的でなく、数年持続することがあり、最初の傷害から数十年間持続することもある。慢性疼痛は、複数の治療投与計画に対して無反応性であり得る。慢性疼痛に伴う生理的症候は、慢性不安、恐怖、鬱、不眠および社会的相互作用の障害を含む。慢性非悪性疼痛は、主として本来神経因性であり、末梢または中枢神経系に対する損傷を含む。
急性疼痛および慢性疼痛は、異なる神経生理学的過程により惹起され、従って、異なるタイプの治療に応答する傾向がある。急性疼痛は本来、体性または内臓性であり得る。体性疼痛は、はっきりと局在化される一定の疼痛である傾向があり、激痛、疼く痛み、拍動痛またはさしこみ痛と説明される。他方、内臓痛は本来、分布が不明確で、発作的な傾向があり、通常、本来は深部痛、疼く痛み、締めつけ痛または仙痛と説明される。急性疼痛の例は、術後疼痛、外傷に伴う疼痛および関節痛を含む。急性疼痛は、通常、オピオイドまたは非ステロイド抗炎症薬による治療に応答する。
慢性疼痛は本来、急性疼痛とは対照的に、灼熱痛、電気痛、ひりひりする痛みおよび刺痛と説明される。慢性疼痛は、発生が継続的または発作的であり得る。慢性疼痛の特徴は、慢性異痛および痛覚過敏である。異痛は、有痛性応答を通常誘発しない刺激、例えば、軽い接触から生じる疼痛である。痛覚過敏は、通常有痛性の刺激に対する感受性の増加である。一次的痛覚過敏は、傷害領域内で直ちに起こる。二次的痛覚過敏は、傷害部を包囲する未損傷領域内で起こる。慢性疼痛の例は、複合性局所疼痛症候群、末梢神経障害から生じる疼痛、術後疼痛、慢性疲労症候群疼痛、緊張型頭痛、機械的神経傷害から生じる疼痛および疾患、例えば、癌、代謝疾患、向神経性ウイルス疾患、神経毒性、炎症、多発性硬化症に伴う激痛またはストレスもしくは鬱病の結果として生じ、もしくはこれらに伴う任意の疼痛を含む。
オピオイドは、安価で有効であるが、この使用により深刻で潜在的に生命を脅かす副作用、特に呼吸抑制および筋硬直が起こる。さらに、投与することができるオピオイドの用量は、吐き気、嘔吐、便秘、心因性掻痒症および尿閉により制限され、これらの窮迫性副作用を罹患するよりも最適以下の疼痛制御を受けることを患者に選択させることが多い。さらに、これらの副作用は、入院の延長を患者に要求させることが多い。オピオイドは、高度に依存性であり、多くの地域において指定薬物である。
式（Ｉ）の化合物は、統合失調症、双極性障害、鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病および産後鬱病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥／多動障害、チック障害、例えば、トゥレット障害、不安障害、例えば、恐怖症および心的外傷後ストレス障害、認知症に伴う認知障害、ＡＩＤＳ認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、痙縮、ミオクローヌス、筋痙攣、耳鳴ならびに聴覚障害および難聴の治療において特に有用であり、特に重要である。
特定の認知障害は、認知症、譫妄、健忘障害および認知機能障害、例えば、加齢性認識機能低下である。
特定の不安障害は、全般性不安障害、強迫性障害およびパニック発作である。
特定の統合失調症または精神病は、妄想症、解体型、緊張型または未分化型の統合失調症および物質誘発性精神病性障害である。
式（Ｉ）の化合物により治療することができる特定の神経障害は、特に、認知障害、例えば、認知症、認知機能障害、注意欠陥多動障害を含む。
式（Ｉ）の化合物により治療することができる特定の精神障害は、特に、不安障害、気分障害、例えば、鬱病または双極性障害、統合失調症、精神病性障害を含む。
治療の文脈の範囲内で、式（Ｉ）の化合物の本発明による使用は、方法を含む。この方法においては、基本的に医薬上および動物薬上の実務に従って配合された１種以上の化合物または式（Ｉ）の化合物の有効量を、治療すべき個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトに投与する。このような治療が適応となるか否か、およびどの形態で治療を行うべきかは、個々の症例に依存し、存在する徴候、症候および／または機能障害、特定の徴候、症候および／または機能異常を発症するリスク、ならびに他の要因を考慮する医学的評価（診断）に供する。
基本的に、治療は、適宜に他の薬物または薬物含有製剤と一緒に、またはこれらと交互に１日１回投与または１日繰り返し投与により行う。
本発明はまた、個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトを治療するための医薬組成物の製造に関する。従って、式（Ｉ）の化合物は、不活性担体（例えば、医薬的に許容される賦形剤）を少なくとも１種の本発明による化合物および適宜他の薬物と一緒に含む医薬組成物の形態で慣用的に投与される。これらの組成物は、例えば、経口投与、直腸投与、経皮投与、皮下投与、静脈投与、筋肉投与または鼻腔内投与することができる。
好適な医薬製剤の例は、固体医薬形態、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、特にフィルムコーティング錠、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、糖衣錠、カプセル剤、例えば、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル、坐剤または膣医薬形態、半固体医薬形態、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ヒドロゲル、ペースト剤もしくは硬膏剤、さらに液体医薬形態、例えば、液剤、乳濁液剤、特に水中油型乳濁液剤、懸濁液剤、例えば、ローション剤、注射製剤および注入製剤、ならびに点眼剤および点耳剤である。埋込型放出デバイスも、本発明による阻害剤を投与するために使用することができる。さらに、リポソームまたはミクロスフィアも使用することができる。
組成物を生産する場合、本発明による化合物は、必要に応じて１種以上の担体（賦形剤）と混合し、または必要に応じて１種以上の担体（賦形剤）により希釈される。担体（賦形剤）は、活性化合物のためのビヒクル、担体または媒体として機能する固体、半固体または液体の材料であり得る。
好適な担体（賦形剤）は、専門家の医学研究書に列挙されている。さらに、配合物は、医薬的に許容される補助物質、例えば、湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；乳濁液安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散促進剤；顔料；４級アンモニウム化合物；再脂肪化剤（ｒｅｆａｔｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）および過脂肪化剤（ｏｖｅｒｆａｔｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）；軟膏剤、クリーム剤またはオイル用の原料；シリコーン誘導体；展着補助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤用基剤；錠剤補助剤、例えば、結合剤、充填剤、滑剤、崩壊剤またはコーティング；噴射剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ロウ；可塑剤および白色鉱油を含み得る。この点に関して配合物は、例えば、Ｆｉｅｄｌｅｒ，Ｈ．Ｐ．，Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ｕｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ ａｕｘｉｌｉａｒｙ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｙ，ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｆｉｅｌｄｓ］，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｃａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ、１９９６に記載の通り、専門家の知識に基づくものである。
式（Ｉ）の化合物は、他の治療剤との組合せにも好適であり得る。
従って、本発明はまた：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を１種以上のさらなる治療剤と含む組合せ；
ｉｉ）上記ｉ）に定義の組合せ生成物および少なくとも１種の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物；
ｉｉｉ）本明細書に定義の障害、疾患または病態を治療または予防するための医薬品の製造における上記ｉ）に定義の組合せの使用；
ｉｖ）本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療または予防において使用される上記ｉ）に記載の組合せ；
ｖ）式（Ｉ）の化合物を含む第１の製剤および同時治療的投与のための１種以上のさらなる治療剤をそれぞれ含む１種以上のさらなる製剤を含む、本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療において使用されるキット・オブ・パーツ；
ｖｉ）治療において使用される上記ｉ）に定義の組合せ；
ｖｉｉ）上記ｉ）に定義の組合せの有効量を投与することを含む、本明細書に定義の障害、疾患または病態を治療または予防する方法；
ｖｉｉｉ）本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療または予防のための上記ｉ）に定義の組合せを提供する。
本発明の組合せ治療物は、補助投与することができる。補助投与は、別々の医薬組成物またはデバイスの形態における成分のそれぞれの同一または重複投与を意味する。２種以上の治療剤の治療的投与のこの投与計画は、一般的に、当業者および本明細書により補助治療的投与と称され；アドオン治療的投与としても知られている。患者が、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療剤を別々であるが同一または重複の治療的投与を受ける全ての治療投与計画は、本発明の範囲内である。本明細書に記載の補助治療的投与の１実施形態において、患者は、典型的には、成分の１種以上の一定期間の治療的投与により安定し、次いで別の成分の投与を受ける。
本発明の組合せ治療物は、同時に投与することもできる。同時投与は、同時に投与される、両方の成分を含み、もしくは含有する単一の医薬組成物もしくはデバイスの形態において、または成分の１種をそれぞれ含む別々の組成物もしくはデバイスとして、個々の成分が一緒に投与される治療投与計画を意味する。同時組合せのための別々の個々の成分のこのような組合せは、キット・オブ・パーツの形態で提供することができる。
さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への少なくとも１種の抗精神病剤の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を少なくとも１種の抗精神病剤と組み合わせた同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組合せを提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも１種の抗精神病剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも１種の抗精神病剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物の同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物、精神病性障害の治療のための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物の使用、ならびに精神病性障害の治療において使用される式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物を提供する。
抗精神病剤は、定型抗精神病剤と非定型抗精神病剤の両方を含む。本発明において有用な抗精神病剤の例は、限定されるものではないが、ブチロフェノン系、例えば、ハロペリドール、ピモジド、およびドロペリドール；フェノチアジン系、例えば、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフルオペラジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、チフルプロマジン（ｔｈｉｆｌｕｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、プロクロルペラジン、およびアセトフェナジン；チオキサンテン系、例えば、チオチキセンおよびクロルプロチキセン；チエノベンゾジアゼピン系；ジベンゾジアゼピン系；ベンゾイソオキサゾール系；ジベンゾチアゼピン系；イミダゾリジノン系；ベンゾイソチアゾリルピペラジン系；トリアジン系、例えば、ラモトリジン；ジベンゾオキサゼピン系、例えば、ロキサピン；ジヒドロインドロン系、例えば、モリンドン；アリピプラゾール；ならびに抗精神病活性を有するこれらの誘導体を含む。
選択される抗精神病薬の商標名および供給業者の例は、以下の通りである：クロザピン（商標名ＣＬＯＺＡＲＩＬ（登録商標）で、Ｍｙｌａｎ，Ｚｅｎｉｔｈ Ｇｏｌｄｌｉｎｅ，ＵＤＬ，Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手可能）；オランザピン（商標名ＺＹＰＲＥＸ（登録商標）で、Ｌｉｌｌｙから入手可能）；ジプラシドン（商標名ＧＥＯＤＯＮ（登録商標）で、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；リスペリドン（商標名ＲＩＳＰＥＲＤＡＬ（登録商標）で、Ｊａｎｓｓｅｎから入手可能）；フマル酸クエチアピン（商標名ＳＥＲＯＱＵＥＬ（登録商標）で、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａから入手可能）；ハロペリドール（商標名ＨＡＬＤＯＬ（登録商標）で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手可能）；クロルプロマジン（商標名ＴＨＯＲＡＺＩＮＥ（登録商標）で、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｅｅｃｈａｍ（ＧＳＫ）から入手可能）；フルフェナジン（商標名ＰＲＯＬＩＸＩＮ（登録商標）で、Ａｐｏｔｈｅｃｏｎ、Ｃｏｐｌｅｙ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ、Ｔｅｖａ、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐａｒｔｎｅｒｓ，Ｐａｓａｄｅｎａから入手可能）；チオチキセン（商標名ＮＡＶＡＮＥ（登録商標）で、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；トリフルオペラジン（１０−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−２−（トリフルオロメチル）フェノチアジン二塩酸塩、商標名ＳＴＥＬＡＺＩＮＥ（登録商標）で、Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｅｉｎ Ｂｅｃｋｍａｎから入手可能）；ペルフェナジン（商標名ＴＲＩＬＡＦＯＮ（登録商標）で、Ｓｃｈｅｒｉｎｇから入手可能）；チオリダジン（商標名ＭＥＬＬＡＲＩＬ（登録商標）で、Ｎｏｖａｒｔｉｓ、Ｒｏｘａｎｅ、ＨｉＴｅｃｈ、Ｔｅｖａ、およびＡｌｐｈａｒｍａから入手可能）；モリンドン（商標名ＭＯＢＡＮ（登録商標）で、Ｅｎｄｏから入手可能）；およびロキサピン（商標名ＬＯＸＩＴＡＮＥ（登録商標）で、Ｗａｔｓｏｎから入手可能）。さらに、ベンペリドール（Ｇｌｉａｎｉｍｏｎ（登録商標））、ペラジン（Ｔａｘｉｌａｎ（登録商標））またはメルペロン（Ｅｕｎｅｒｐａｎ（登録商標））を使用することができる。他の抗精神病薬は、プロマジン（商標名ＳＰＡＲＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、トリフルロプロマジン（商標名ＶＥＳＰＲＩＮ（登録商標）で入手可能）、クロルプロチキセン（商標名ＴＡＲＡＣＴＡＮ（登録商標）で入手可能）、ドロペリドール（商標名ＩＮＡＰＳＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、アセトフェナジン（商標名ＴＩＮＤＡＬ（登録商標）で入手可能）、プロクロルペラジン（商標名ＣＯＭＰＡＺＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、メトトリメプラジン（商標名ＮＯＺＩＮＡＮ（登録商標）で入手可能）、ピポチアジン（商標名ＰＩＰＯＴＲＩＬ（登録商標）で入手可能）、ジプラシドン、およびホペリドンを含む。
さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
本発明において有用な神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが、コリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性またはムスカリン性アセチルコリン受容体、ＮＭＤＡ受容体、アミロイド形成、ミトコンドリア機能障害、カルパイン活性関連疾患、神経炎症、腫瘍壊死因子受容体、ＮＦ−カッパＢ、ペルオキシソーム増殖因子活性化因子受容体ガンマ、アポリポタンパク質Ｅ変種４（ＡｐｏＥ４）、ＨＰＡ系増加関連疾患、てんかん性放電、血管機能障害、血管危険因子および酸化的ストレスを標的とする薬剤を含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なコリンエステラーゼ阻害剤は、例えば、タクリン、ドネペジル、ガランタミンおよびリバスチグミンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＮＭＤＡ受容体標的薬剤は、例えば、メマンチンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができるＨＰＡ系活性の増加に影響を及ぼす好適な薬剤は、例えば、ＣＲＦ１アンタゴニストまたはＶ１ｂアンタゴニストを含む。
従って、さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
本発明において有用な疼痛の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが：ＮＳＡＩＤ（非ステロイド抗炎症薬）、抗痙攣薬、例えば、カルバマゼピンおよびガバペンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、抗鬱薬、カンナビノイドおよび局所麻酔薬を含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用される好適な薬剤は、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パラセタモール、トラマドール、メタドン、ベンラファキシン、イミプラミン、デュロキセチン、ブプロピオン、ガバペンチン、プレガバリン、ラモトリジン、フェンタニル、パレコキシブ、ネホパム、レミフェンタニル、ペチジン、ジクロフェナク、ロフェコキシブ、ナルブフィン、スフェンタニル、ペチジン、ジアモルフィンおよびブトルファノールを含む。
有利には、本発明による化合物を、１種以上の他の治療剤、例えば、抗鬱剤、例えば、５ＨＴ３アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、ＮＫ−１アンタゴニスト、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環系抗鬱薬、ドーパミン作動性抗鬱薬、Ｈ３アンタゴニスト、５ＨＴ１Ａアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｂアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｄアンタゴニスト、Ｄ１アゴニスト、Ｍ１アゴニストおよび／または抗痙攣剤、ならびに向知性薬と併用することができることは当業者により認識される。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な５ＨＴ３アンタゴニストは、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミドを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なセロトニンアゴニストは、スマトリプタン、ラウオルシン、ヨヒンビン、メトクロプラミドを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＳＳＲＩは、フルオキセチン、シタロプラム、フェモキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、インダルピン、セルトラリン、ジメルジンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＳＮＲＩは、ベンラファキシンおよびレボキセチンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な三環系抗鬱薬は、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンおよびノルトリプチリンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なドーパミン作動性抗鬱薬は、ブプロピオンおよびアミネプチンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な抗痙攣剤は、例えば、ジバルプロエクス、カルバマゼピンおよびジアゼパムを含む。
以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。
化合物を、一般にＣ１８−材料上の高速勾配におけるＨＰＬＣ−ＭＳを介して記録される質量分析（エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モード）により特性決定した。
製造例
本明細書に記載の手順を用いて下記の化合物を製造したか、得ることができる。
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Figure 2013538802
Figure 2013538802
Figure 2013538802
Figure 2013538802
Figure 2013538802
実施例１９３
プロパン−１−スルホン酸（８−ベンジル−７−シクロプロピルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−アミド塩酸塩
Figure 2013538802
 メタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド（５１ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（２６ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０７８ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（２６ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブス（５０ｍｇ）を、マイクロ波装置にて１００℃で２５分間加熱した。溶媒を留去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）によって精製し、塩酸塩に変換した。収量：１８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、２９％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１３。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４１２。
生物試験
１．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞中への［３Ｈ］−グリシン取り込み：
ヒトＧｌｙＴ１ｃを発現する組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、９６ウェルのＣｙｔｏｓｔａｒ−Ｔシンチレーションマイクロプレート（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に２００００個の細胞／ウェルで蒔き、２４時間半集密度まで培養して半密集とした。グリシン取り込みアッセイのため、培養培地を吸引し、５ｍＭのＬ−アラニン（Ｍｅｒｃｋ＃１００７）を有するＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ、＃１４０２５−０５０）１００μＬにより細胞を１回洗浄した。８０μＬのＨＢＳＳ緩衝液を添加し、次いで１０μＬの阻害剤または媒体（１０％のＤＭＳＯ）および１０μＬの［３Ｈ］−グリシン（ＴＲＫ７１、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加して最終濃度２００ｎＭとしてグリシン取り込みを開始した。プレートをＷａｌｌａｃ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）中に入れ、最大３時間にわたり、固相シンチレーション分光測定により連続的にカウントした。１０μＭのＯｒｇ２４５９８の存在下で、非特異的取り込みを測定した。６０分から１２０分の間の［３Ｈ］−グリシン組み込みの線形増加の範囲内での測定を使用する４パラメータロジスティック非線形回帰分析（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ）により、ＩＣ５０の計算を行った。
２．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞膜を使用する放射性リガンド結合アッセイ
Ｍｅｚｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ７４：１７０５−１７１５， ２００８に記載の通り、ヒトＧｌｙＴ１ｃトランスポーターを発現する膜への放射性リガンド結合を求めた。

Claims (41)

  1. 下記式（Ｉ）
    Figure 2013538802
     の化合物であって、式中、
    Ａは、５員もしくは６員の環であり；
    Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
    Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
    Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
    Ａ１は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
    Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
    Ａ２は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリーレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
    Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、あるいは２個の基Ｒ２がそれらが結合しているＡの環原子と一体となって、５員もしくは６員の環を形成しており；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、あるいは２個の基Ｒ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、カルボニル基を形成しており；
    Ｙ１は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；あるいは
    Ｒ４ａは、Ｙ１における炭素原子に結合した置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ４ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；あるいは
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−がは酸素原子または−ＮＲ１６によって置き換わっていても良く；
    Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
    Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
    Ｒ５は、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
    ｎは、０、１または２であり；
    Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；あるいは
    Ｒ９、Ｒ１が一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；あるいは
    Ｒ９は、Ａ２における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレンであってＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであるか、またはＸ１における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレンであってＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
    Ｒ１１は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、あるいは
    Ｒ９、Ｒ１１が一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、
    Ｒ１２ａは、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシであり；
    Ｒ１２ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、あるいは
    Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、カルボニルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子または−ＮＲ１４−によって置き換わっていても良く；
    Ｒ１３ａは、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシであり；
    Ｒ１３ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、あるいは
    Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂが一体となって、カルボニルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子または−ＮＲ１５−によって置き換わっていても良く；
    Ｒ１４は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１５は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ならびに
    Ｒ１６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである
    化合物または該化合物の生理的に許容される塩。
  2. Ａがベンゼン環であるか、下記の５員もしくは６員の複素環：
    Figure 2013538802
     からなる群から選択される環である、請求項１に記載の化合物。
  3. −Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、主鎖に少なくとも２、３または４個の原子を含む、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ１がＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ａ１が結合である、請求項１から４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｗが結合であり、ならびにＹが結合である、請求項１から５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｗが結合であり、ならびにＹが−ＮＲ９−である、請求項１から５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｘ１が−Ｏ−であり、ならびにＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、あるいはＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＡ２が結合である、請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−がＲ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｘ１−である、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  10. 下記式
    Figure 2013538802
     を有し、式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは請求項１から９のうちのいずれか１項で定義の通りである、請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ２が水素またはハロゲンである、請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  12. 下記式
    Figure 2013538802
     のうちの１つを有し、式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは請求項１から１１のうちのいずれか１項で定義の通りである、請求項１０または１１に記載の化合物。
  13. Ｒ３が水素である、請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  14. 下記式
    Figure 2013538802
     を有し、式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆは独立にＲ３の意味を有し、ならびにＡ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは請求項１から１３のうちのいずれか１項で定義の通りである、請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｙ１がメチレンまたは１，２−エチレンである、請求項１から１４に記載の化合物。
  16. Ｒ４ａがＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から１５に記載の化合物。
  17. Ｒ４ａが、Ｙ１における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から１５に記載の化合物。
  18. Ｒ４ｂが水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子によって置き換わっていても良い、請求項１から１６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｘ２がＣＲ１２ａＲ１２ｂである、請求項１から１９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｘ３が結合である、請求項１から２０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ１２ａが水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、ならびにＲ１２ｂが水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｒ５が置換されていても良いアリールである、請求項１から２３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  25. 下記式
    Figure 2013538802
     を有し、式中、
    Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、ｎは、請求項１から２３のうちのいずれか１項で定義の通りであり；ならびに
    Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは独立に、水素、ハロゲン、またはハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｒ９が水素であり；あるいはＲ９がＸ１における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から２５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  27. ｎが０または１である、請求項１から２６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  28. Ａがベンゼン環であり；
    ＲがＲ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
    Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
    Ｗが結合であり；
    Ａ１が結合であり；
    Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−であり；
    Ｙが−ＮＲ９−または結合であり；
    Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
    Ｘ１が−Ｏ−またはＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ２が水素またはハロゲンであり；
    Ｒ３が水素であり；
    Ｙ１が、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ４ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；あるいは
    Ｒ４ａが、Ｙ１における炭素原子に結合した置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ４ｂが水素であり；あるいは
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子によって置き換わっていても良く；
    Ｘ２がＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
    Ｘ３が結合であり；
    Ｒ５が、置換されていても良いフェニルであり；
    ｎが０または１であり；
    Ｒ９が水素であり；あるいは
    Ｒ９が、Ｘ１における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ１２ａが水素であり；ならびに
    Ｒ１２ｂが水素であり；あるいは
    Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである
    請求項１に記載の化合物。
  29. Ｎ−［２−［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］エチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］オキシエチル］−シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
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    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
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    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−ベンジル−６−フルオロ−インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］メタンスルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］メタンスルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−（メチルアミノメチル）インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
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    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
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    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
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    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
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    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
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    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
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    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］エチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−フルオロ−インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
    １−メチル−Ｎ−［２−［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］イミダゾール−４−スルホンアミド；
    １−メチル−Ｎ−［２−［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］メタンスルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    １−メチル−Ｎ−［［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］イミダゾール−４−スルホンアミド；
    １−メチル−Ｎ−［２−［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］イミダゾール−４−スルホンアミド；
    １−メチル−Ｎ−［［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−メチル−Ｎ−［２−［２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］メタンスルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［６−フルオロ−２−（メチルアミノメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］オキシエチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−［２−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］インダン−５−イル］エチル］−１−メチル−ピラゾール−４−スルホンアミド
    である、請求項１に記載の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩。
  30. 治療法で使用するための請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  31. 担体および請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  32. 有効量の請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する操作を含む、処置を必要とする哺乳動物でのグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害方法。
  33. グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬の製造における、請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  34. 治療上有効量の請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することを含む、処置を必要とする哺乳動物患者での神経障害もしくは精神障害または疼痛の治療方法。
  35. 神経障害もしくは精神障害または疼痛を治療するための医薬の製造における、請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  36. 神経障害もしくは精神障害または疼痛の治療方法で使用するための請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  37. 障害がグリシン作動性またはグルタミン酸作動性神経伝達機能障害に関連するものである、請求項３１から３６５のうちのいずれか１項に記載の方法、使用または化合物。
  38. 神経障害が、認知症、認識機能障害、または注意力欠如障害などの認知障害である、請求項３１から３７のうちのいずれか１項に記載の方法、使用または化合物。
  39. 注意力欠如障害が、活動過剰を伴う注意力欠如障害である、請求項３８に記載の方法、使用または化合物。
  40. 精神障害が、不安障害、抑鬱などの気分障害、双極性障害、統合失調症、または精神病である、請求項３１から３６のうちのいずれか１項に記載の方法、使用または化合物。
  41. 下記式（ＩＩ）
    Figure 2013538802
     の化合物であって、式中、Ｌはアミノ−保護基であり、ＹはＮＲ９であり、Ａ２、Ｘ１、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎ、Ｒ９は請求項１から２９のうちのいずれか１項でのように定義される、化合物。
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