JP2013531053A - ヘアケアにおけるステビオール又は誘導体の局所使用 - Google Patents
ヘアケアにおけるステビオール又は誘導体の局所使用 Download PDFInfo
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Abstract
【化1】
Description
髪はケラチンと呼ばれるタンパク質から構成されている。髪自体は、外側のキューティクル、中間のコルテックス、及び中心のメデュラの3層に配置されている。髪に色がついている場合、それは、ユーメラニン(茶又は黒)又はフェオメラニン(赤又は黄)のいずれかの色素の存在による。これらの色素がないと、髪は白くなる。キャニテス(Canites)が白髪まじりの髪に与えられた用語であるが、白髪と色のついた髪が混じったものにより作られる幻影である。髪は毛包から成長する。毛包の壁は、髪の外毛根鞘を形成する。毛包の低部は広がっており、髪の成長の源である毛母細胞(germinal matrix)を含む毛球を形成する。皮膚組織は毛包底部に突き出て毛乳頭を形成するが、これには毛細血管のネットワークがあり、成長に必要な酸素、エネルギー、及びアミノ酸を供給する。
本出願の発明者らは、驚くべきことに、式(I)を有する、以下に記載されるステビオール及び/又はイソステビオール及び誘導体が、髪の成長を刺激し、抜け毛を予防し、ヒトを含む動物の髪の全体的な外観、例えば、太さ、ボリューム、輝き、及び艶を向上させるための局所ヘアケア用途における使用に大きな可能性があることを見いだした。そのため、本発明の一態様は、ステビオール及び/又はイソステビオール、そのエステル、ジエステル、若しくはエーテル誘導体を含む局所塗布組成物を、ヒトを含む動物の髪の全体的な外観、例えば、太さ、ボリューム、輝き、及び艶を向上させるのに十分な時間及び効果的な量で投与し、結果を観察若しくは評価することを含む、ヒトを含む動物の髪を増す方法である。
式中、
R1は、水素(H)又は非置換若しくは3つまでのヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、若しくはジアルキルアミノ基により置換されている、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基であり、
R2は、独立に、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基、−O−C1−C8飽和の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、−OH基、−O−C(O)C1−C8アルキル、又は−COO(C1−C8アルキル)基であり、かつ
R3は、独立にCH2、O、又はCH−(C1−C7アルキル)であり、
髪の外観の向上は、髪の色を回復し髪の白髪化の開始を遅くすること、抜け毛を少なくすること、禿頭発症後の髪の成長を回復すること、髪の太さを増すこと、加齢による薄毛を妨げること、早期の抜け毛を予防すること、加齢による抜け毛及び薄毛の開始又は重症度を遅延すること、髪の自然な色を維持すること、髪の輝き、艶、若しくはボリュームを増すことからなる群から選択される。
○色(すなわち、白髪化に対して自然な色の保持/回復)
○髪の脱毛(すなわち、髪が保持され、抜け毛が停止又は減速し;或いは髪が再び生える)
○髪の太さ(薄毛の進行が減速し、停止し、又は逆転する)
○皮膚の傷/外傷が治りつつあり、又は治る
○髪の輝き又は艶(髪の艶なしの状態が少なくなり、より輝き/艶があるように見える)
○髪のボリュームが増す。
本発明に基づいて、ヘアケア組成物に通常処方される公知の酸化防止剤は全て使用できる。特に好ましいのは、アミノ酸(例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)及びその誘導体、イミダゾール(例えば、ウロカニン酸)及び誘導体、D、L−カルノシン、D−カルノシン、L−カルノシンなどのペプチド及び誘導体(例えば、アンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコペン)及び誘導体、クロロゲン酸及び誘導体、リポ酸及び誘導体(例えば、ジヒドロリポ酸)、金チオグルコース、プロピルチオウラシル、及び他のチオール(例えば、チオレドキシン、グルタチオン、シスチン、シスタミン、そのグリコシル−、N−アセチル−、メチル−、エチル−、プロピル−、アミル−、ブチル−、及びラウリル−、パルミトイル−;オレイル−、y−リノレイル−、コレステリル−、及びグリセリルエステル)及びその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸、及びその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、及び塩)並びに非常に低い適合性のある投与量(例えば、pmolからμmol/kg)のスルホキシミン化合物(ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミンなど)、さらに、(金属)−キレート化剤(αヒドロキシ脂肪酸(クエン酸、乳酸、リンゴ酸)、リシノール酸、フィチン酸(phytinic acid)、ラクトフェリンなど)、β−ヒドロキシ酸、フミン酸(huminic acid)、没食子酸、没食子抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA、及びその誘導体、不飽和脂肪酸及びその誘導体(γ−リノール酸、リノール酸(linolic acid)、オレイン酸)、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びその誘導体、トコフェロール及び誘導体(ビタミン−E−酢酸エステルなど)、天然ビタミンE、ビタミンA、及び誘導体の混合物(ビタミン−A−パルミチン酸エステル及び酢酸エステル)並びに安息香酸コニフェリル、カプリン酸、及び誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トリヒドロキシブチロフェノン、尿素、及びその誘導体、マンノース及び誘導体、亜鉛及び誘導体(例えば、ZnO、ZnSO4)、セレン及び誘導体(例えば、セレノメチオニン)、スチルベン及び誘導体(スチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシドなど)及び名前を挙げた有効成分の好適な誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド、及び脂質)、又はスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、若しくは類似物などの酵素、又はそのような酵素のアクチベーターからなる群から選択される酸化防止剤である。1種以上の保存剤/酸化防止剤が、組成物の総重量の少なくとも0.01重量%の量で存在してよい。好ましくは、本発明の組成物の総重量の約0.01〜約10重量%が存在する。最も好ましくは、1種以上の保存剤/酸化防止剤が約0.1〜約1重量%の量で存在する。
光遮蔽剤は、有利には、UV−A、UV−B、及び/又は広帯域フィルターから選択される。UV−B又は広域遮蔽剤、すなわち、約290〜340nmの吸収極大を有する物質の例は、有機化合物でも無機化合物でもよい。有機のUV−B又は広帯域遮蔽剤は、2−エチルヘキシル2−シアノ−3,3−ジフェニルアクリレート(オクトクリレン、PARSOL(登録商標)340)、エチル2−シアノ−3,3−ジフェニルアクリレートなどのアクリル酸エステル;4−メチルベンジリデンカンファー(PARSOL(登録商標)5000)、3−ベンジリデンカンファー、カンファーベンザルコニウムメトサルフェート、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、スルホベンジリデンカンファー、スルホメチルベンジリデンカンファー、テレフタリデン(therephthalidene)ジカンファースルホン酸などのカンファー誘導体;エチルヘキシルメトキシシンナメート(PARSOL(登録商標)MCX)、エトキシエチルメトキシシンナメート、ジエタノールアミンメトキシシンナメート(PARSOL(登録商標)Hydro)、イソアミルメトキシシンナメートなどのケイ皮酸エステル誘導体並びにケイ皮酸誘導体がシロキサンに結合する;p−アミノ安息香酸、2−エチルヘキシルp−ジメチルアミノベンゾエート、N−オキシプロピレン化エチルp−アミノベンゾエート、グリセリルp−アミノベンゾエートなどのp−アミノ安息香酸誘導体;ベンゾフェノン−3、ベンゾフェノン−4,2,2’,4,4’−テトラヒドロキシ−ベンゾフェノン、2,2’−ジヒドロキシ−4,4’−ジメトキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン;ジ−(2−エチルヘキシル)4−メトキシベンザルマロネートなどのベンザルマロン酸のエステル;欧州特許第0895776号明細書に記載されている2−(4−エトキシアニリノメチレン)プロパン二酸ジエチルエステルなどの2−(4−エトキシ−アニリノメチレン)プロパン二酸のエステル;ポリシリコーン−15(PARSOL(登録商標)SLX)などの欧州特許第0358584B1号明細書、欧州特許第0538431B1号明細書、及び欧州特許出願公開第0709080A1号明細書に記載されているベンズマロネート基を含む有機シロキサン化合物;ドロメトリゾールトリシロキサン(Mexoryl XL);例えば、2−フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸及びその塩(PARSOL(登録商標)HS)などのイミダゾール誘導体である。2−フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸の塩は、例えば、ナトリウム−若しくはカリウム塩などのアルカリ塩、アンモニウム塩、モルホリン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩などの一級、二級、及び三級アミンの塩;イソプロピルベンジルサリチレート、ベンジルサリチレート、ブチルサリチレート、エチルヘキシルサリチレート(PARSOL(登録商標)EHS、NEO Heliopan OS)、イソオクチルサリチレート、又はホモメンチルサリチレート(ホモサレート、PARSOL(登録商標)HMS、NEO Heliopan OS)などのサリチル酸エステル誘導体;エチルヘキシルトリアゾン(Uvinul T−150)、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン(Uvasorb HEB)などのトリアジン誘導体である。カプセル化されたエチルヘキシルメトキシシンナメート(Eusolex UV−pearls)又は例えば欧州特許第1471995号明細書などに開示されているUVフィルターが充填されたミクロカプセルなどのカプセル化されたUVフィルター。無機化合物は、微粒子化されたTiO2、ZnOなどの色素である。「微粒子化された」という用語は、約5nm〜約200nm、特に約15nm〜約100nmの粒径を意味する。TiO2粒子は、例えば、アルミニウム若しくはジルコニウムの酸化物などの金属酸化物により、又は例えば、ポリオール、メチコン、ステアリン酸アルミニウム、アルキルシランなどの有機コーティングによりコーティングされていてもよい。そのようなコーティングは当分野に周知である。
本発明に基づいて、電磁放射線の可視光(400nm〜800nm)に吸収を有する、ヘアケア組成物に通常処方されている着色剤は全て使用できる。吸収は、下記の発色団により起こることが多い、すなわち、アゾ−(モノ−、ジ−、トリス−、又はポリ−)スチルベン−、カロテノイド−、ジアリールメタン−、トリアリールメタン−、キサンテン−、アクリジン−、キノリン−、メチン−(ポリメチン−も)チアゾール−、インダミン−、インドフェノール、アジン−、オキサジン−、チアジン−、アントラキノン−、インディゴ−、フタロシアニン、及びさらに合成、天然、及び/又は無機の発色団。
生物活性物質は、有利には、チロシナーゼアクチベーターのようなメラニン形成の一般的なアクチベーター、ペプチドホルモン、cAMP−アクチベーター(カフェイン)、及びニューロトロフィンから選択される。
式中、
R1は、水素(H)又は非置換若しくは3つまでのヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、若しくはジアルキルアミノ基により置換されている、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基であり、
R2は、独立に、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基、−O−C1−C8飽和の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、−OH基、−O−C(O)C1−C8アルキル、又は−COO(C1−C8アルキル)基であり、かつ
R3は、独立にCH2、O、又はCH−(C1−C7アルキル)であり、
及びその結果を観察する工程を含む方法にも関する。
本発明の一実施形態は、前記化合物及び誘導体が毛包中のメラニン形成細胞の総数を増やす能力並びにメラニン形成細胞の分化及び毛鞘から毛母基への移動を増加させる能力により示されているとおり、髪の自然な色を回復及び/又は維持するための、髪の白髪化の予防である。
本発明によると、ステビオール及び/又はイソステビオールの局所塗布は、
○抜け毛を少なくすること、
○禿頭発症後の髪の成長を回復すること、
○髪の太さを増すこと、
○加齢による薄毛を妨げること、
○早期の抜け毛を予防又は妨げること、
○加齢による抜け毛の開始又は重症度を遅延すること、及び/又は
○薄毛の開始又は重症度を遅延すること
ができる。
○抜け毛を少なくすること、
○禿頭発症後の髪の成長を回復すること、
○髪の太さを増すこと、
○加齢による薄毛を妨げること、
○早期の抜け毛を予防又は妨げること、
○加齢による抜け毛の開始又は重症度を遅延すること、及び/又は
○薄毛の開始又は重症度を遅延すること
からなる群から選択される、髪の外観を向上させる方法であって、ステビオール及び/又はイソステビオールを局所投与して、その向上を観察することを含む方法である。
本発明の他の態様において、式(I)の化合物の局所製剤は、好ましくは哺乳動物である、ヒト以外の動物に投与される。本発明の好ましい態様において、ヒト以外の動物は、伴侶動物(イヌ、ネコ、フェレット)、又は毛皮産業で使用される動物(ミンク、チンチラなど)、又はコンテストで示される動物(イヌ、ウマ、ネコ、ウサギ、及び他の家畜など)などの哺乳動物である。動物の通常の入浴又は毛繕いの様式に、本発明のステビオール及び/又はイソステビオール、又は塩、エステル、ジエステル、若しくはエーテルを含有する組成物を補うと、動物の柔毛の外観が向上するだろう。そのため、本発明の他の態様は、柔毛を向上させる量のステビオール及び/又はイソステビオール、又はその塩、エステル、ジエステル、若しくはエーテル誘導体を含む、獣医学的局所組成物である。
生理学的効果は、単一の投与量によっても、反復投与量によっても達成できる。投与される用量は、もちろん、公知の因子、例えば、特定の組成物の生理学的な特性;受容者の年齢、健康、及び体重;症状の性質及び程度;併用治療の種類;治療の頻度;及び/又は望まれる効果によって変わることがあり、当業者により調整できる。
本発明は、式(I)の化合物
式中、
R1は、水素(H)又は非置換若しくは3つまでのヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、若しくはジアルキルアミノ基により置換されている、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基であり、
R2は、独立に、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基、−O−C1−C8飽和の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、−OH基、−O−C(O)C1−C8アルキル、又は−COO(C1−C8アルキル)基であり、かつ
R3は、独立にCH2、O、又はCH−(C1−C7アルキル)であり、
及び少なくとも1種の従来のヘアケア担体を含むヘアケア組成物も提供する。
式中、
R1は、水素(H)又は非置換若しくは3つまでのヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、若しくはジアルキルアミノ基により置換されている、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基であり、
R2は、独立に、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基、−O−C1−C8飽和の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、−OH基、−O−C(O)C1−C8アルキル、又は−COO(C1−C8アルキル)基であり、かつ
R3は、独立にCH2、O、又はCH−(C1−C7アルキル)であり、
及び少なくとも1種の従来のヘアケア担体、及びヘアケアに通常処方される酸化防止剤の群から選択される酸化防止剤、及び/又は本願に記載されるUV−A、UV−B、及び/又は広帯域UVフィルターから選択される光遮蔽剤を含むヘアケア組成物も提供する。
1.)水
2.)水溶性の有機溶剤、好ましくはC1−C4−アルカノール
3.)油、脂肪性物質、ワックス
4.)C6−C30モノカルボン酸と一価、二価、若しくは三価アルコールとの、3)とは異なる種々のエステル
5.)飽和の非環式及び環式炭化水素
6.)脂肪酸
7.)脂肪族アルコール
8.)シリコーンオイル
9.)界面活性成分
及びそれらの混合物。
1.0.1〜20重量%、好ましくは1〜10重量%の少なくとも1種のヘアポリマー;
2.0〜10重量%の少なくとも1種の、C2−C5アルコールから選択される担体(溶媒)、好ましくはエタノール;
3.0.01〜5重量%、好ましくは0.2〜3重量%の少なくとも1種の増粘剤;
4.0〜50重量%の噴射剤;
5.0〜10重量%の、好ましくは0.1〜3重量%の1.)とは異なるスタイリングポリマー、好ましくは水溶性非イオン性ポリマー;
6.0〜1重量%の、好ましくはグリセリン及びグリセリン誘導体から選択される少なくとも1種の再脂肪化剤(refatter);
7.0〜30重量%の他の通常の添加剤、例えばシリコーン成分
8.0.005〜5重量%の、本発明による式(I)の化合物、
9.100重量%になる量の水。
1.0.05〜10重量%のヘアポリマー
2.5〜95重量%の水
3.5〜50重量%の界面活性剤
4.0〜5重量%の追加のコンディショニング剤
5.0〜10重量%の他の通常の添加剤
6.20重量%までの式(I)の化合物
全成分を合わせると100重量%になる。
1.0.1〜10重量%の少なくとも1種のヘアポリマー;
2.20〜99重量%の水及び/又はアルコール;
3.0〜70重量%の少なくとも1種の噴射剤;
4.0〜20重量%の通常の添加剤;
5.0.005〜5重量%の本発明による式(I)の化合物。
1.0.1〜10重量%のヘアポリマー;
2.60〜99.85重量%の水及び/又はアルコール;
3.0.05〜10重量%のゲル形成剤;
4.0〜20重量%の他の通常の添加剤
5.0.005〜5重量%の本発明による式(I)の化合物。
1.0.005〜5重量%の本発明による式(I)の化合物、
2.30〜99.5重量%の、好ましくは40〜99重量%の、水、水混和性溶媒、及びその混合物から選択される少なくとも1種の溶媒;
3.0〜70重量%の噴射剤;
4.0.1〜10重量%の少なくとも1種の水溶性又は水分散性ヘアポリマー
5.0〜0.3重量%の少なくとも1種の水不溶性シリコーン;
6.0〜0.5重量%の少なくとも1種のワックス、好ましくは少なくとも1種の脂肪酸アミド;
7.通常の添加剤。
1.0.05〜20重量%の少なくとも1種のヘアポリマー;
2.20〜99.95重量%の水及び/又はアルコール;
3.0〜79.5重量%の通常の添加剤;
4.0.005〜5重量%の本発明による式(I)の化合物。
1.0.1〜10重量%の少なくとも1種のヘアポリマー;
2.55〜99.8重量%の水及び/又はアルコール;
3.5〜20重量%の噴射剤;
4.0.1〜5重量%の乳化剤;
5.0〜10重量%の通常の添加剤
6.0.005〜5重量%の本発明による式(I)の化合物。
1.0.05〜10重量%のヘアポリマー;
2.25〜94.95重量%の水;
3.5〜50重量%の界面活性剤;
4.0〜5重量%の追加のコンディショニング剤;
5.0〜10重量%の他の通常の添加剤
6.0.005〜5重量%の本発明による式(I)の化合物、
7.0〜5重量%の乳白剤及び/又は真珠光沢付与物質。
[実施例1:ヒトの毛包の成長]
ヒトの毛包を、ヒトの皮膚断片(形成外科術から入手)から得て、ペニシリン/ストレプトマイシン、L−グルタミン(2mM)、インスリン(10μg/ml及びヒドロコルチゾン(8nM)を補ったウィリアムE培地で成長させた。毛包の成長を、長さの測定により評価した(0日、4日、7日)。トリヨードサイロニン(T3,30μΜ)を陽性対照として使用した。ステビオールの効果(0.625〜5μg/ml)を並行して試験した。7日に、異なる処理(対照、T3、ステビオール)に付された毛包からRNAを抽出した。遺伝子発現に対する化合物の効果を特定するために、RNAを、Affymetrix(登録商標)DNAマイクロアレイ分析用に処理した。適切な場合、RNA発現レベルを、ABI 7900 Taqman装置を利用したRT−PCRによりさらに定量化した。
[毛包成長に対する影響]
ステビオールは、用量依存的に、毛包の伸長を助けた。低濃度で、効果は有意であった一方、高濃度では、化合物は成長に有意に寄与しなかった。
遺伝子発現に対するステビオールの全体的影響を、トランスクリプトミクス、すなわち、DNAマイクロアレイ分析により決定した。得られたデータを、Genedataソフトウェアツールで処理した。これにより、(未処理に毛包に比べて)ステビオール処理毛包において著しく異なる発現レベルを有する遺伝子のリストを得た。ステビオールにより差次的に発現が増加し、上皮の生理作用に関与している遺伝子の例を表2に示す。直接的又は間接的に上皮の増殖又は分化に関与し、少なくとも2倍発現が増加した遺伝子のみを列挙する。
oisturizer)]
[細胞培養物中のメラニン合成の定量化]
正常なヒトのメラニン形成細胞NHM(HEMn−MP,Clonetics)を、96ウェル細胞培養プレートに播種し、M2−Medium(Clonetics)とMedium(Promocell)の混合物中で2日間サブコンフルエントに増殖させた。培地を、ステビオールを含む培地に変え、2日目にさらに培地を交換してメラニン形成がさらに3日間37℃で進行した。細胞層及び培養上清を含んで、メラニン全体を、室温で激しく撹拌しながら1.7M KOHを使用して抽出した。発明者らは、吸光度プレートリーダーで405nmでメラニン含有量を測定した。データを、未処理の対照試料に対して100%に規格化し、対照に対するパーセンテージで表す。結果を以下の表にまとめる。
A/B A部及びB部を別々に70℃に加熱する。両者が同じ温度に達したら、B部をA部に加える。
C C部の成分を加え、バランスをとりながら均質化する。
D 冷たい水相II、すなわち、D部の全成分を水に加える。冷溶液を撹拌しながら製品に加える。
E 保存剤及び香料を加える。完全に均質化し、撹拌を続けたまま周囲温度まで放冷する。
1 撹拌しながらA部を混合する。
2 均等な分布がオプション(optioned)されるまで、B部の成分を、撹拌しながら順次Aに加える。
3 C部の成分を、撹拌しながら順次第一部に加える。
6 別々に混合、すなわち、D部の全成分を加え、シャンプーに加える。
7 E部の成分の添加。バッチは粘度を増す。
A A部を撹拌しながら混合する。
B B部の成分を、撹拌しながら順次A部に加える。NaOHで中和する。
C C部の全成分を、順次混合物に加える。
D 別々に混合、すなわち、D部の成分を全て香料に加え、シャンプーに加える。
E/F 次いで、所望の粘度に達するまで、増粘剤を加える。保存剤を加える。
A ポリマーを水に加え、均質な溶液が得られるまで完全に混合する。乳酸を加える。
B B部の全成分を連続的に加え、透明で均一になるまで混合する。
C C部の全成分を連続的に加え、穏やかなプロペラ撹拌で混合する。
D 別々に混合、すなわち、D部の全成分をエタノールに溶解させる。溶液を製品に加える。穏やかに均質化する!
a)固形部
b)液体部
からなり、固形部及び液体部が塗布前に混合される髪又は頭皮を治療するための製品形態。
[固形部]
ステビオールを1重量%で水に溶解させ、以下に示す異なる値でpHを調整した。pH9で、溶液は1日以内に茶色くなり、ステビオールの不安定性を示している。しかし、pHがより酸性になると、パントンカラーインデックスにより報告されるとおり観察される変色は少なくなった。
[材料及び方法]
無傷の色素性ユニットを持つ毛包の最適な品質のために、髪周期の発育期VI期にある正常なヒトの頭皮皮膚毛包を、Philpott及び同僚により発表されたプロトコル(Philpott et al.1990,Philpott 1999)をわずかに変更したものに従い、患者から説明に基づく同意を得た後で、待期的形成手術から得た頭皮皮膚生検材料から単離した。簡単に述べると、切開用双眼顕微鏡により皮下脂肪から表皮及び真皮を分離した後、真皮/皮下組織境界の直上の真皮、皮下脂肪中に位置する発育期毛包の近位の3分の2を、時計用ピンセット(watchmakers forceps)を使用して単離し、その後、完全毛包培地(Williams E,Biochrom KG seromed, Berlin, Germany);1% ペニシリン−ストレプトマイシン;1% L−グルタミン200mM;0.02%ヒドロコルチゾン;0.1%インスリンを含むペトリ皿に回収した。次いで、ウェルあたり3つの毛包をランダムに分配し、ウェルあたり500mlの完全毛包培地を含む24ウェルプレート(Costar,NY,USA)で培養した。
Claims (20)
- ヒトを含む動物の髪の外観を向上させるための式(I)の化合物又はその塩の局所使用であって、
式中、
R1は、水素(H)又は非置換若しくは3つまでのヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、若しくはジアルキルアミノ基により置換されている、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基であり、
R2は、独立に、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基、−O−C1−C8飽和の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、−OH基、−O−C(O)C1−C8アルキル、又は−COO(C1−C8アルキル)基であり、かつ
R3は、独立にCH2、O、又はCH−(C1−C7アルキル)であり、
前記髪の外観の向上が、髪の色を回復し髪の白髪化の開始を遅くすること、抜け毛を少なくすること、禿頭発症後の髪の成長を回復すること、髪の太さを増すこと、加齢による薄毛を妨げること、早期の抜け毛を予防すること、加齢による抜け毛及び薄毛の開始若しくは重症度を遅延すること、髪の自然な色を維持すること、髪の輝き、艶、若しくはボリュームを増すことからなる群から選択される、式(I)の化合物又はその塩の局所使用。 - R1が、水素(H)又は飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C5アルキル基であり、
R2が、独立に、飽和の直鎖又は分岐鎖のC1−C3アルキル基、−O−C1−C3アルキル基、−OH基、−O−C(O)−C1−C3アルキル基であり、かつ、
R3が、独立に、CH2、O、又はCHCH3である、請求項1に記載の使用。 - R1が、水素(H)又は飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C3アルキル基であり、
R2が、独立に、−OH基又はメチル基であり、かつ、
R3が、独立に、CH2又はOである、請求項1又は2に記載の使用。 - R1が水素(H)であり、
R2がヒドロキシル(OH)であり、かつ、
R3がCH2であるか、又は
R1が水素(H)であり、
R2がメチル(CH3)であり、かつ、
R3が酸素(O)である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。 - 前記髪の外観の向上が、抜け毛を少なくすること、禿頭発症後の髪の成長を回復すること、髪の太さを増すこと、加齢による薄毛を妨げること、早期の抜け毛を予防すること、又は加齢による抜け毛及び薄毛の開始若しくは重症度を遅延することからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1〜5のいずれか一項に定義される式(I)の化合物が、酸化防止剤、光遮蔽剤、着色剤、及び生物活性物質からなる群から選択される少なくとも1種の追加の作用物質の使用と組み合わされる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用。
- 髪が哺乳動物の柔毛である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物の有効量が、前記局所組成物の総重量に基づいて、0.00001〜20重量%の範囲で選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用。
- 毛包中のメラニン形成細胞の総数を増加させ、かつ/又はメラニン形成細胞の分化及び毛鞘から毛母基への移動を増加させ、かつ/又は毛髪細胞の増殖を増加させ、かつ/又はメラニンの産生を増加させ、かつ/又は髪の成長相を長くし、かつ/又は髪の停止相を短くするための、請求項1〜5のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の使用。
- 髪の成長を刺激し、かつ/又は髪の白髪化を予防し、又は髪の自然な色を回復若しくは維持する方法であって、髪を有する皮膚に、有効量の式(I)の化合物を含む局所組成物を十分な時間塗布するステップであって、
式中、
R1は、水素(H)又は非置換若しくは3つまでのヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、若しくはジアルキルアミノ基により置換されている、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基であり、
R2は、独立に、飽和の直鎖若しくは分岐鎖のC1−C8アルキル基、−O−C1−C8飽和の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、−OH基、−O−C(O)C1−C8アルキル、又は−COO(C1−C8アルキル)基であり、
R3は、独立にCH2、O、又はCH−(C1−C7アルキル)であるステップと、
及び結果を観察するステップとを含む方法。 - 式(I)の化合物が請求項4又は5に記載のステビオール及び/又はイソステビオールである、請求項11に記載の方法。
- 式(I)の化合物の有効量が、前記局所組成物の総重量に基づいて、0.00001〜20重量%の範囲で選択される、請求項11又は12に記載の方法。
- 前記局所組成物がヘアケア組成物である、請求項11〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヘアケア組成物が、ヘアトニック、コンディショナー、シャンプー、又はスタイリングゲルである、請求項14に記載の方法。
- 前記局所組成物が、酸化防止剤、光遮蔽剤、着色剤、及び生物活性物質からなる群から選択される少なくとも1種の追加の作用物質をさらに含む、請求項11〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物のpHが7未満である、請求項17に記載のヘアケア組成物。
- 酸化防止剤並びに/又はUV−A、UV−B、及び/若しくは広帯域UVフィルターから選択される光遮蔽剤をさらに含む、請求項17又は18に記載のヘアケア組成物。
- ゲル、ローション、チンキ、スプレー、ムース、洗浄組成物、シャンプー、又はフォームである、請求項17〜19のいずれか一項に記載の組成物。
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