JP2013531034A - 持続型ヒト成長ホルモン結合体液状製剤 - Google Patents
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Abstract
本発明は、誘導体を含むヒト成長ホルモン(human growth hormone、hGH)の生体内持続性と安定性が向上した持続型結合体を長期間安定的に維持することができる液状製剤に関するもので、本発明による液状製剤は、pH5.0〜6.0の緩衝溶液、非イオン性界面活性剤、糖アルコール及び塩化ナトリウムを含有する安定化剤を含み、ヒト血清アルブミンと人体に潜在的に有害な因子を含んでいないため、ウイルス感染の恐れがなく、優れた保存安定性を示す。
【選択図】図1
Description
持続型hGHの結合体の製造
両端にアルデヒド基を有する3.4kDaのポリエチレングリコールであるALD−PEG−ALD(IDB)をhGH(分子量22kDa)に結合して、ヒトIgG4−由来の非糖鎖化Fc領域(分子量50kDa)のN末端に連結した後、hGH−PEG−Fc結合体の精製が行われた。
塩の有無による持続型hGH結合体の安定性に対する評価
本発明で安定化剤として使用される、緩衝液、糖アルコールおよび非イオン性界面活性剤を含有する製剤につて、塩の有無に応じた持続型hGH結合体の安定性を確認するために、下記の表1と同条件である25℃の温度で4週間保管した後、イオン交換クロマトグラフィー法(Ion Exchange Chromatography、IEC)とサイズ排除クロマトグラフィー法(Size Exclusion Chromatography、SEC)を用いて分析した。緩衝溶液としてはクエン酸緩衝液、糖アルコールとしてはマンニトール、非イオン性界面活性剤としてはポリソルベート80を使用した。表2のIE−HPLC(%)とSE−HPLC(%)は、(Area%/Start Area%)で示され、初期段階と対比した持続型hGH結合体の残存率を表す。
糖アルコールによる持続型hGH結合体の安定性に対する評価
本発明による安定化剤としての緩衝液、等張化剤としての塩化ナトリウム、非イオン性界面活性剤および糖アルコールを含有する持続型hGH結合体製剤の保存中に、糖アルコール類の物質が持続型hGH結合体の安定性に及ぼす影響について実験した。
緩衝溶液のpHに応じた持続型hGH結合体の安定性評価
様々な濃度のpHで緩衝溶液による持続型hGH結合体の安定性を評価した。下表5のような組成を各々持続型hGH結合体の緩衝溶液として使用し、4℃の温度で3ヶ月間保管した後IECを用いて安定性の評価を行った。表6のIE−HPLC(%)は、(Area%/Start Area%)%として、初期段階を対比した持続型hGH結合体のメインピークの残存率を示す。
非イオン性界面活性剤による持続型hGH結合体の安定性の評価
本発明による安定化剤として、非イオン性界面活性剤であるポリソルベート80、又は20、ポロキサマー188を用いて25℃の温度で4週間保存した後、SEC及びIECを用いて持続型hGH結合体の安定性に与える影響につて実験した。下記の表7に示されるように、緩衝液はpH5.2のクエン酸緩衝液を使用し、糖アルコールとしてはマンニトールを使用した。下記の表8のIE−HPLC(%)とSE−HPLC(%)は、初期段階と対比した持続型hGH結合体の残存率を示す。
持続型hGH結合体の液状製剤と市販の液状hGH薬物であるノルディスク社のノディトロピンとの安定性の比較評価
実施例2〜5の安定性実験を通じて選択したpH5.2のクエン酸緩衝液、塩化ナトリウム、マンニトール、及びポリソルベート80から成る液状製剤の安定性を確認するために、市販の液状hGH薬物であるノルディスク社のノディトロピン(Norditropin、Novo Nordisk)と比較実験した。ノルディトロピンの濃度は10mg/mLであり、成分名は表9に表した。保管条件は25℃の温度で、保管期間は4週間とした。ノディトロピンの分析には、電荷の変化を確認するために、欧州薬局法に記載されたキャピラリー電気永動(Capillary Electrophoresis/CE)及びサイズ排除クロマトグラフィー法(SEC)を用いて分析し、本発明の持続型hGH結合体は、CE分析法の原理と類似したIEC(イオン交換クロマトグラフィー法)及びSEC(サイズ排除クロマトグラフィー法)を用いて分析し、その結果を表10に示した。CE(%)又はIEC(%)及びSEC(%)は、初期段階と対比した各物質の残存率を示す。
持続型hGH結合体液状製剤の長期保存安定性試験
pH5.2のクエン酸緩衝液、塩化ナトリウム、マンニトール及びポリソルベート80から成る液状製剤の長期保存の安定性を確認するために、4℃の温度で6ヶ月保管した試料の安定性を分析した。その結果は図2及び表11に示されており、IE−HPLC(%)、SE−HPLC(%)、タンパク質含量(%)は、初期段階と対比した持続型hGH結合体の残存率を示す。
Claims (21)
- ヒト成長ホルモンと免疫グロブリンFc領域が結合された薬理学的有効量の持続型ヒト成長ホルモン結合体及びアルブミン−非含有安定化剤を含み、前記安定化剤は、pH5.0〜6.0の緩衝溶液、糖アルコール、非イオン性界面活性剤及び塩を含有する持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記糖アルコールが、マンニトール、ソルビトール及びはこれらの組合わせからな群から選ばれた、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記糖アルコールの濃度が前記液状製剤の全体の溶液比1〜10%(w/v)である、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記緩衝溶液がクエン酸またはリン酸緩衝液である、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記緩衝溶液のpH範囲が5.2〜6.0である、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記緩衝溶液のpH範囲が5.2〜5.5である、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記塩が塩化ナトリウムである、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記塩の濃度が5〜200mMである、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記非イオン性界面活性剤がポリソルベート80である、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記非イオン性界面活性剤の濃度が製剤の全体容積比0.001〜0.05%(w/v)である、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記安定化剤が糖類、多価アルコール及びアミノ酸からなる群から選ばれた一個又はそれ以上の成分を更に含む、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記持続型ヒト成長ホルモン結合体がヒト成長ホルモン及び免疫グロブリンFc領域がポリエチレングリコールで結合され、前記安定化剤のpHが5.2〜6.0のクエン酸緩衝液、1〜10%(w/v)のマンニトール、0.001〜0.05%のポリソルベート80及び5〜200mMの塩化ナトリウムを含む、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記ヒト成長ホルモン(hGH)が天然型ヒト成長ホルモンと同様のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記免疫グロブリンFc領域がIgG、IgA、IgD、IgE、またはIgM由来のFc領域である、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記免疫グロブリンFc領域が各々のドメインがIgG、IgA、IgD、IgE及びIgMからなる群から選ばれた免疫グロブリンの異なるドメインのハイブリッドFc領域である、請求項14に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記免疫グロブリンFc領域が、同じ起源のドメインを有する単鎖免疫グロブリンで構成された二量体または多量体である、請求項14に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記免疫グロブリンFc領域がIgG4 Fc領域である、請求項14に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記免疫グロブリンFc領域が、ヒト非糖鎖化IgG4 Fc領域である、請求項17に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記持続型ヒト成長ホルモン結合体が、ヒト成長ホルモンと免疫グロブリンFc領域が非ペプチド性ポリマーによって結合された、請求項1に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- 前記非ペプチド性ポリマーがポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコールとプロピレングリコールの共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、多糖体、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、(ポリ乳酸(PLA)及びポリ乳−グリコール酸(PLGA)等の生分解性高分子、脂質ポリマー、キチン類、ヒアルロン酸、及びこれらの組み合わせからなる、請求項19に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤。
- a)持続型ヒト成長ホルモン結合体を製造する段階;及び
b)a)前記持続型ヒト成長ホルモン結合体をpH5.0〜6.0の緩衝溶液、糖アルコール、非イオン性界面活性剤及び塩を含む安定化剤と混合する段階を含む、請求項1〜請求項20のいずれか1項に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体の液状製剤の製造方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018528956A (ja) * | 2015-09-11 | 2018-10-04 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | タンパク質及びポリアルコキシ脂肪族化合物を含む組成物 |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101577734B1 (ko) | 2011-06-17 | 2015-12-29 | 한미사이언스 주식회사 | 옥신토모듈린과 면역글로불린 단편을 포함하는 결합체 및 그의 용도 |
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AR090281A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hanmi Science Co Ltd | Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo |
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TW201605468A (zh) * | 2013-09-27 | 2016-02-16 | 韓美藥品股份有限公司 | 長效人類生長激素接合物之製劑 |
SG10202107752PA (en) * | 2014-03-31 | 2021-09-29 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | Method for improving solubility of protein and peptide by using immunoglobulin fc fragment linkage |
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CN107438623B (zh) * | 2014-12-10 | 2023-07-14 | Opko生物科学有限公司 | 长效的ctp修饰的生长激素多肽的制备方法 |
KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
US9744239B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9744209B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
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US9925233B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-03-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9687526B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-06-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9937223B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-04-10 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
JP6983075B2 (ja) | 2015-06-02 | 2021-12-17 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 極性の組換え延長部を有するインスリン |
WO2017044366A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Dow Global Technologies Llc | Polyalkoxy fatty compound |
BR112018006074A2 (pt) * | 2015-09-24 | 2018-10-09 | Biomarin Pharm Inc | vetores de fator viii de vírus adeno-associado, partículas virais associadas e formulações terapêuticas compreendendo as mesmas |
MA43348A (fr) | 2015-10-01 | 2018-08-08 | Novo Nordisk As | Conjugués de protéines |
KR20170079409A (ko) * | 2015-12-30 | 2017-07-10 | 한미약품 주식회사 | 지속형 인간 성장 호르몬 결합체의 신규 액상 제제 |
WO2018185131A2 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Novo Nordisk A/S | Oligomer extended insulin-fc conjugates |
EP4059512A4 (en) * | 2019-10-30 | 2023-12-06 | JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. | AQUEOUS PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SERUM ALBUMIN FUSION PROTEIN AND GROWTH HORMONE |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07509719A (ja) * | 1992-07-31 | 1995-10-26 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | ヒト成長ホルモン水性製剤 |
JPH11222441A (ja) * | 1998-02-04 | 1999-08-17 | Nippon Chemical Res Kk | ヒト成長ホルモン含有水性医薬組成物 |
JP2007536211A (ja) * | 2003-11-13 | 2007-12-13 | ハンミ ファーム.インダストリー カンパニー リミテッド | 免疫グロブリン断片を用いた蛋白質結合体およびその製造方法 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5096885A (en) * | 1988-04-15 | 1992-03-17 | Genentech, Inc. | Human growth hormone formulation |
US5981485A (en) * | 1997-07-14 | 1999-11-09 | Genentech, Inc. | Human growth hormone aqueous formulation |
SE9201073D0 (sv) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | Kabi Pharmacia Ab | Protein formulation |
US5519253A (en) * | 1993-09-07 | 1996-05-21 | Delco Electronics Corp. | Coaxial switch module |
US20020077461A1 (en) * | 1996-04-24 | 2002-06-20 | Soren Bjorn | Pharmaceutical formulation |
NZ517184A (en) * | 1999-07-13 | 2004-02-27 | Bolder Biotechnology Inc | Immunoglobulin fusion proteins that are cytokines or growth factors joined to an Immunoglobulin domain |
GB2371227A (en) * | 2001-01-10 | 2002-07-24 | Grandis Biotech Gmbh | Crystallisation - resistant aqueous growth hormone formulations |
US20060183197A1 (en) * | 2001-01-11 | 2006-08-17 | Andersen Kim V | Variant growth hormone molecules conjugated with macromolecules compounds |
US20050176108A1 (en) * | 2003-03-13 | 2005-08-11 | Young-Min Kim | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
US20040180054A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-16 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
KR100537260B1 (ko) * | 2003-09-03 | 2005-12-19 | 한미약품 주식회사 | 인간 성장 호르몬의 안정화된 액상 제제용 조성물 |
ES2383691T3 (es) * | 2003-12-23 | 2012-06-25 | Pharmacia Corporation | Formulación líquida estable de hormonas de crecimiento |
WO2006048689A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Encesys Limited | Integrated circuits and power supplies |
KR100754667B1 (ko) * | 2005-04-08 | 2007-09-03 | 한미약품 주식회사 | 비펩타이드성 중합체로 개질된 면역글로불린 Fc 단편 및이를 포함하는 약제학적 조성물 |
KR100739728B1 (ko) * | 2005-09-01 | 2007-07-13 | 삼성전자주식회사 | 화상형성시스템 및 화상 형성 방법 |
US8400775B2 (en) * | 2007-07-06 | 2013-03-19 | GM Global Technology Operations LLC | Capacitor with direct DC connection to substrate |
AR072596A1 (es) | 2008-07-23 | 2010-09-08 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | Un complejo proteico que comprende una proteina dimerica y un polimero no peptidico |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07509719A (ja) * | 1992-07-31 | 1995-10-26 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | ヒト成長ホルモン水性製剤 |
JPH11222441A (ja) * | 1998-02-04 | 1999-08-17 | Nippon Chemical Res Kk | ヒト成長ホルモン含有水性医薬組成物 |
JP2007536211A (ja) * | 2003-11-13 | 2007-12-13 | ハンミ ファーム.インダストリー カンパニー リミテッド | 免疫グロブリン断片を用いた蛋白質結合体およびその製造方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018528956A (ja) * | 2015-09-11 | 2018-10-04 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | タンパク質及びポリアルコキシ脂肪族化合物を含む組成物 |
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