JP2013527842A - フロピリジン化合物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
化合物および組成物、その製造方法および患者における、少なくとも一部はフラビウイルス科に属するウイルスが介在するウイルス感染症の処置におけるそれらの使用を開示する。
HCVの慢性感染症は、肝硬変、肝細胞癌および肝不全と関係する重大な健康問題である。世界で推定1億7000万名の慢性キャリアは肝疾患を発症するリスクを有する(Szabo, E. et al., Pathol.Oncol.Res. 2003, 9:215-221; Hoofnagle J.H., Hepatology 1997, 26:15S-20S)。米国だけで270万名がHCVに慢性的に感染しており、2000年のHCV関連死者数は8,000〜10,000名と推定され、この数はその後数年にわたって有意に増加したと推定される。HCV感染は、慢性的に感染したキャリアにおいて高い比率で潜行性であり、長年臨床的症状を経験しない可能性がある。肝硬変は最終的に肝不全に移行し得る。慢性HCV感染に起因する肝不全は、現在、肝臓移植の主原因と理解されている。
第一の態様において、本発明は、式(I)の化合物、その組成物およびウイルス感染を処置するためのその使用方法を提供する。特に、式(I)により定義される本発明の化合物は、C型肝炎ウイルス感染およびHCV感染に関連するまたはそれに起因する疾患の処置または予防に有用である。式(I)の化合物の構造は次のとおりである:
本明細書をとおして、化合物、組成物および方法に関連する多様な態様を引用する。記載する多様な態様は、多様な説明的例示を提供することを意図し、大体態様の記載と解釈してはならない。むしろ、ここに提供する多様な態様の記載は範囲が重複し得る。ここに開示する態様は単に説明的であり、本発明の範囲を限定する意図はない。
(a)アルキル;
(b)ヒドロキシ(または保護されたヒドロキシ);
(c)ハロ;
(d)オキソ、すなわち、=O;
(e)アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ;
(f)アルコキシ;
(g)シクロアルキル;
(h)カルボキシル;
(i)ヘテロシクロオキシ(ここで、ヘテロシクロオキシは酸素架橋により結合しているヘテロ環基を意味する);
(j)アルキル−O−C(O)−;
(k)メルカプト;
(l)アミドまたはカルボキサミド
(m)シアノ;
(n)スルファモイル、スルファミドまたはスルホンアミド;
(o)アリール;
(p)アルキル−C(O)−O−;
(q)アリール−C(O)−O−;
(r)アリール−S−;
(s)アリールオキシ;
(t)アルキル−S−;
(u)ホルミル、すなわち、HC(O)−;
(v)カルバモイル;
(w)アリール−アルキル−;および
(x)アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル−C(O)−NH−、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロゲンで置換されたアリール;
(y)シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル−C(O)−NH−、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロゲンで置換されたアルキル。
(a)アルキル;
(b)ヒドロキシ(または保護されたヒドロキシ);
(c)ハロ;
(d)オキソ、すなわち、=O;
(e)アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ;
(f)アルコキシ;
(g)シクロアルキル;
(h)カルボキシル;
(i)ヘテロシクロオキシ(ここで、ヘテロシクロオキシは酸素架橋を介して結合したヘテロ環基を意味する);
(j)アルキル−O−C(O)−;
(k)メルカプト;
(l)アミドまたはカルボキサミド
(m)シアノ;
(n)スルファモイル、スルファミドまたはスルホンアミド;
(o)アリール;
(p)アルキル−C(O)−O−;
(q)アリール−C(O)−O−;
(r)アリール−S−;
(s)アリールオキシ;
(t)アルキル−S−;
(u)ホルミル、すなわち、HC(O)−;
(v)カルバモイル;
(w)アリール−アルキル−;および
(x)アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル−C(O)−NH−、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロゲンで置換されているアリール;
(y)シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル−C(O)−NH−、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロゲンで置換されているアルキル。
(a)アルキル;
(b)ヒドロキシ(または保護されたヒドロキシ);
(c)ハロ;
(d)オキソ、すなわち、=O;
(e)アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ;
(f)アルコキシ;
(g)シクロアルキル;
(h)カルボキシル;
(i)ヘテロシクロオキシ(ここで、ヘテロシクロオキシは酸素架橋を介して結合したヘテロ環基を意味する);
(j)アルキル−O−C(O)−;
(k)メルカプト;
(l)アミドまたはカルボキサミド
(m)シアノ;
(n)スルファモイル、スルファミドまたはスルホンアミド;
(o)アリール;
(p)アルキル−C(O)−O−;
(q)アリール−C(O)−O−;
(r)アリール−S−;
(s)アリールオキシ;
(t)アルキル−S−;
(u)ホルミル、すなわち、HC(O)−;
(v)カルバモイル;
(w)アリール−アルキル−;および
(x)アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル−C(O)−NH−、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロゲンで置換されているアリール;(y)シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル−C(O)−NH−、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロゲンで置換されているアルキル。
RはC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキルまたはフェニルであり;
R1はC1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12アルキニルまたはC1−C8アルコキシC1−C12アルキルであり、その各々は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)N(R1D)2、N(R1A)S(O)2R1B、N(R1A)C(O)R1B、S(O)2R1C、S(O)R1C、N(R1A)S(O)2N(R1D)2、N(R1A)C(O)N(R1D)2、OC(O)N(R1D)2、N(R1A)C(O)2R1B、C(O)R1B、P(O)(R1E)2、C(O)R1F、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノ、C3−C6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびヘテロ環から成る群から独立して選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており、該ヘテロ環は飽和または部分的不飽和であり、1個または2個の環およびN、OまたはSから選択される1個または2個の環ヘテロ原子を有し、ここで、各フェニル、フェノキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、CO2H、C(O)C1−C4アルキル、C(O)2C1−C4アルキルおよびハロゲンから成る群から独立して選択される1〜4個の基で置換されており、ここで該ヘテロ環およびシクロアルキル置換基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、CO2H、C(O)C1−C4アルキル、C(O)2C1−C4アルキル、オキソおよびハロゲンから成る群から独立して選択される1〜4個の基で置換されていてよく;
R1Aはそれぞれ独立して水素、C1−C6アルキルおよびC2−C6アルケニルから成る群から選択され;
R1Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、CF3またはフェニルから成る群から選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキルまたはハロC1−C4アルコキシから独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、ここで、R1AおよびR1Bは一体となって環を形成してよく;
R1Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、ヒドロキシC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキル、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノまたはフェニルから成る群から選択され、そのフェニルは非置換であるかまたは1個もしくは2個のC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、シアノ、ハロゲンモルホリノ、ピペリジノ(piperadino)、ピペラジノおよびピロリジノで置換されており、ここで各モルホリノ、ピペリジノ(piperadino)、ピペラジノおよびピロリジノ基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Dはそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルから選択され、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、フェニル、CO2HまたはC(O)2C1−C4アルキルから成る群から独立して選択される0個、1個または2個の置換基で置換されており;または
N(R1D)2は一体となって、NまたはOから選択される0個、1個または2個の別の環ヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環を形成し、それは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ベンジル、オキソまたはヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Eはそれぞれヒドロキシ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシおよびベンジルから成る群から独立して選択され、ここで、R1Eの少なくとも1個はC1−C4アルキルではなく;
R1FはそれぞれC1−C6アルキルおよびC1−C6アルコキシから成る群から独立して選択され、その各々は、場合によりOP(O)(R1E)2で置換されていてよく;
R2は水素、C3−C6シクロアルキル、C1−C10アルキル、C1−C10アルカノイル、C2−C10アルケニルまたはC2−C10アルキニルであり、その各々は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C(O)NH2、C(O)N(H)SO2R2C、S(O)2R2C、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、C(O)ヘテロ環から成る群から独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、そのヘテロ環は5個または6個の環原子と0個または1個のN、OまたはSから選択されるさらなる環ヘテロ原子を有し、そのヘテロ環は非置換であるかまたはC(O)2C1−C6アルキルまたはC(O)NH2で置換されており;または
R1およびR2は一体となって、6〜12個の環原子と0個、1個または2個のN、OまたはSから独立して選択されるさらなる環ヘテロ原子を有し、そのヘテロ環はさらにヒドロキシ、オキソ、OC(O)N(R2D)2、C(O)N(R2D)2、C1−C6アルキル、=CH2、C(O)2H、C(O)2C1−C6アルキル、C(O)R2B、N(R2A)C(O)R2B、N(R2A)S(O)2R2B、S(O)2R2CおよびS(O)R2Cから成る群から独立して選択される0個、1個、3個または3個の基で置換されており;
R2Aはそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R2Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキルまたはハロC1−C4アルコキシから独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、ここで、R2AおよびR2Bは一体となって環を形成してよく;
R2Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、CO2Hで置換されたC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキル、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノまたはフェニルから成る群から独立して選択され、そのフェニルは非置換であるかまたは1個もしくは2個のC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、シアノ、ハロゲンモルホリノ、ピペリジノ(piperadino)、ピペラジノおよびピロリジノで置換されており、ここで各モルホリノ、ピペリジノ(piperadino)、ピペラジノおよびピロリジノ基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
NR2Dはそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され、またはN(R2D)2は一体となって、NまたはOから選択される0個、1個または2個の別の環ヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環を形成し、それは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、オキソまたはヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されていてよく;
R3はフェニルまたはピリジルであり、それはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、ハロC1−C6アルキルおよびハロC1−C6アルコキシから成る群から独立して選択される0個、1個、2個または3個の基で置換されており、そして該フェニルまたはピリジルはさらにC3−C6シクロアルキル、ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノから成る群から選択される0個または1個の基で置換されており、ここで各ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノはフリル環に対してR3の結合点がパラであり、各ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、シアノ、フルオロまたはクロロから独立して選択される1〜3個の基で置換されており;
R4はHまたはC1−C4アルキルである。〕
の化合物またはその塩が提供される。
RfはC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキルまたはフェニルであり;
R1はC1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニルまたはC1−C6アルコキシC1−C6アルキルであり、その各々は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)N(R1D)2、C(O)2C1−C6アルキル、N(R1A)S(O)2R1B、N(R1A)C(O)R1B、S(O)2R1C、S(O)R1C、N(R1A)S(O)2N(R1D)2、N(R1A)C(O)N(R1D)2、OC(O)N(R1D)2、N(R1A)C(O)2R1B、C(O)R1B、アミノ、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノ、C3−C6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびヘテロ環から成る群から選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており、該ヘテロ環は飽和または部分的不飽和であり、1個または2個の環およびN、OまたはSから選択される1個または2個の環ヘテロ原子を有し、ここで、各フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびヘテロ環は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、CO2H、C(O)2C1−C4アルキル、オキソおよびハロゲンから成る群から独立して選択される1〜4個の基で置換されており、ここで該シクロアルキル置換基は場合によりCO2H置換基で置換されていてよく;
R1Aはそれぞれ独立して水素、C1−C6アルキルおよびC2−C6アルケニルから成る群から選択され;
R1Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキルまたはハロC1−C4アルコキシから独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、ここで、R1AおよびR1Bは一体となって環を形成してよく;
R1Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、ヒドロキシC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキル、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノまたはフェニルから成る群から選択され、そのフェニルは非置換であるかまたは1個もしくは2個のC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、シアノ、ハロゲンモルホリノ、ピペリジノ(piperadino)、ピペラジノおよびピロリジノで置換されており、ここで各モルホリノ、ピペリジノ(piperadino)、ピペラジノおよびピロリジノ基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Dはそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され、またはN(R1D)2は一体となって、NまたはOから選択される0個、1個または2個の別の環ヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環を形成し、それは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、オキソまたはヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されていてよく;
R2は水素、C3−C6シクロアルキル、C1−C10アルキル、C1−C10アルカノイル、C2−C10アルケニルまたはC2−C10アルキニルであり、その各々は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C(O)NH2、C(O)N(H)SO2R2C、S(O)2R2C、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、C(O)ヘテロ環から成る群から独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、そのヘテロ環は5個または6個の環原子と0個または1個のN、OまたはSから選択されるさらなる環ヘテロ原子を有し、そのヘテロ環は非置換であるかまたはC(O)2C1−C6アルキルまたはC(O)NH2で置換されており;または
R1およびR2は一体となって、6〜12個の環原子と0個、1個または2個のN、OまたはSから独立して選択されるさらなる環ヘテロ原子を有し、そのヘテロ環はさらにヒドロキシ、オキソ、OC(O)N(R2D)2、C(O)N(R2D)2、C1−C6アルキル、=CH2、C(O)2H、C(O)2C1−C6アルキル、C(O)R2B、N(R2A)C(O)R2B、N(R2A)S(O)2R2B、S(O)2R2CおよびS(O)R2Cから成る群から独立して選択される0個、1個、3個または3個の基で置換されており;
R2Aはそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R2Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキルまたはハロC1−C4アルコキシから独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、ここで、R2AおよびR2Bは一体となって環を形成してよく;
R2Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、CO2Hで置換されたC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキル、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノまたはフェニルから成る群から独立して選択され、そのフェニルは非置換であるかまたは1個もしくは2個のC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、シアノ、ハロゲンモルホリノ、ピペリジノ(piperadino)、ピペラジノおよびピロリジノで置換されており、ここで各モルホリノ、ピペリジノ(piperadino)、ピペラジノおよびピロリジノ基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
NR2Dはそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され、またはN(R2D)2は一体となって、NまたはOから選択される0個、1個または2個の別の環ヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環を形成し、それは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、オキソまたはヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されていてよく;
R3はフェニルまたはピリジルであり、それはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、ハロC1−C6アルキルおよびハロC1−C6アルコキシから成る群から独立して選択される0個、1個、2個または3個の基で置換されており、そして該フェニルまたはピリジルはさらにC3−C6シクロアルキル、ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノから成る群から選択される0個または1個の基で置換されており、ここで各ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノはフリル環に対してR3の結合点がパラであり、各ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、シアノ、フルオロまたはクロロから独立して選択される1〜3個の基で置換されており;
R4はHまたはC1−C4アルキルである。〕
の化合物またはその塩が提供される。
R1Aがそれぞれ独立して水素C1−C6アルキルおよびC2−C6アルケニルから成る群から選択され;
R1Bがそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲンまたはC1−C4アルコキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;ここで、R1AおよびR1Bは一体となって環を形成してよく;
R1Cがそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されている、
であるかかる化合物またはその塩類を提供する。
Rがメチル、CF3またはエチルであり;
R1が非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、N(R1A)S(O)2R1B、S(O)2R1Cから成る群から選択される1個または2個の置換基で置換されているC1−C6アルキルであり;
R1Aがそれぞれ水素およびC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され;
R1Bがそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲンまたはC1−C4アルコキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R2がシクロプロピル、C1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C2−C4アルケニルであるかまたは
R2がS(O)2C1−C4アルキル、場合によりC(O)2C1−C4アルキルで置換されていてよいC(O)−ピロリジニルまたは1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC2−C10アルキルで置換されているC2−C10アルキルであり;
R3がフルオロ、クロロ、メチルまたはフェノキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されているフェニルである
式(I)の化合物およびその塩類を含む。
R1およびR2が一体となって、6〜12個の環原子と、NおよびOから選択される0個または1個のさらなる環ヘテロ原子を有するヘテロ環式環を形成し、かかるヘテロ環はさらにヒドロキシ、メチル、=CH2、C(O)2C1−C4アルキル、S(O)R2AおよびS(O)2R2Aから成る群から独立して選択される0個、1個、2個または3個の基で置換されており;
R2Aがそれぞれ独立してC1−C4アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されている
式(I)の化合物およびその塩類を含む。
Rはメチル、CF3またはエチルであり;
R1は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、N(R1A)S(O)2R1B、S(O)2R1Cから成る群から選択される1個または2個の置換基で置換されているC1−C6アルキルであり;
R1Aはそれぞれ水素およびC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され;
R1Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲンまたはC1−C4アルコキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R2はシクロプロピル、C1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C2−C4アルケニルであるかまたは
R2はS(O)2C1−C4アルキル、場合によりC(O)2C1−C4アルキルで置換されていてよいC(O)−ピロリジニルまたは1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC2−C10アルキルで置換されているC2−C10アルキルであるか;または
R1およびR2は一体となって、6〜12個の環原子と、NおよびOから選択される0個または1個のさらなる環ヘテロ原子を有するヘテロ環式環を形成し、かかるヘテロ環はさらにヒドロキシ、メチル、=CH2、C(O)2C1−C4アルキル、S(O)R2AおよびS(O)2R2Aから成る群から独立して選択される0個、1個、2個または3個の基で置換されており;
R2Aはそれぞれ独立してC1−C4アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R3Aはフルオロ、クロロ、メチルまたはフェノキシであり;
R4はメチルまたはエチルである。〕
の化合物およびその塩類を含む。
R1はC3−C10アルキル、C2−C8アルコキシC2−C4アルキルまたはヘテロ環C1−C6アルキルであり、その各々は、CO2Hおよび0個、1個または2個のさらなるC1−C4アルコキシ置換基で置換されており、ここで該ヘテロ環は、1個の環酸素原子を有する4〜6員環であり;
R2はシクロプロピルまたはエチルであり、
R3Aはフルオロ、クロロ、C1−C3アルキル、ベンジルまたはフェノキシである。〕
の化合物を含む。
およびその塩類から選択される。
a) 希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;
b) 滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムまたはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはまた
c) 結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび/またはポリビニルピロリドン;所望により
d) 崩壊剤、例えば、デンプン類、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩または起沸性混合物;および/または
e) 吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤
と共に含む錠剤またはゼラチンカプセルである。
1. モノ−、ジ−およびトリグリセライド類の混合物、例えば水素化ココグリセリリド類[約33.5℃〜約37℃の融点(m.p.)]、WITEPSOL H15としてSasol Germany(Witten, Germany)が販売;
2. エステル類、例えばプロピレングリコール(PG)ステアレート、MONOSTEOL(m.p.約33℃〜約36℃)としてGattefosse Corp.(Paramus, NJ)が販売;プロピレングリコール(PG)ラウレート、LAUROGLYCOL FCCとしてGattefosse Corp.(Paramus, NJ)が販売;プロピレングリコール(PG)モノラウレート、LAUROGLYCOL 90としてGattefosse Corp.(Paramus, NJ)が販売;プロピレングリコールジカプリレート/ジカプレート、CAPTEX 200としてAbitec Corp.が販売;PEG−2ステアレート、HYDRINE(m.p.約44.5℃〜約48.5℃)としてGattefosse Corp.が販売;パルミチン酸セチル(m.p.約50℃)、CUTINA CPとしてCognis Corp.(Hoboken, NJ)が販売;
3. グリセリル脂肪酸エステル類、例えば水素化パーム/パーム核油PEG−6エステル類(m.p.約30.5〜約38℃)、LABRAFIL M2130 CSとしてGattefosse Corp.が販売;
4. 脂肪アルコール類、例えばミリスチルアルコール(m.p.約39℃)、LANETTE 14としてCognis Corp.が販売;
5. ポリグリコシル化飽和グリセリド類、例えばラウロイルマクロゴール−32グリセリド類(m.p.約42−46℃)、GELUCIRE 44/14としてGattefosse Corp.が販売。GELUCIRE 44/14は水に分散性であるが、本発明においては、GELUCIRE 44/14は固体親油性化合物である;および
6. α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート(m.p.約36℃)、Vitamin E TPGSとしてEastman Chemical Co.(Kingsport, TN)が販売。
1. モノ−、ジ−およびトリグリセライド類の混合物、例えば中鎖モノ−およびジ−グリセリド類グリセリルカプリレート/カプレート、CAPMUL MCMとしてAbitec Corp.(Columbus, OH)が販売;
2. エステル類、例えばPGモノカプリレート、CAPMUL PG-8としてAbitec Corp.が販売;
3. 油類、例えばサフラワー油、ゴマ油、コーン油、ヒマシ油、ココナッツ油、綿実油、ダイズ油、オリーブ油および鉱油;
4. 精油類または植物にその特徴的臭気を与えるあらゆる揮発性油群、例えばスペアミント油、クローブ油、レモン油およびペパーミント油;
5. 精油類の分画または成分、例えばメントール、カルバクロールおよびチモール;および
6. 合成油類、例えばトリアセチン、トリブチリン、酪酸エチル、エチルカプリレートオレイン酸、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびカプリン酸エチル。
1. 天然または水素化ヒマシ油とエチレンオキシドの反応産物。天然または水素化ヒマシ油を、エチレンオキシドと約1:35〜約1:60のモル比で反応させてよく、場合により生成物からPEG成分を除去してよい。種々のかかる界面活性剤が、例えば、CREMOPHORシリーズとしてBASF Corp.(Mt. Olive, NJ)から販売されており、例えば鹸化価約50−60、酸価約1未満、水含量、すなわち、Fischer、約2%未満、nD 60約1.453−1.457およびHLB約14〜16を有するPEG−40水素化ヒマシ油であるCREMOPHOR RH 40である;
2. ポリオキシエチレンステアリン酸エステル類を含むポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、例えばUniqema(New Castle, DE)のMYRJシリーズ、例えば、m.p.約47℃を有するMYRJ 53。MYRJシリーズの特定の化合物は、例えば、m.p.約47℃を有するMYRJ 53およびMYRJ 52として入手可能なPEG−40−ステアレートである;
3. Uniqema(New Castle, DE)のTWEENシリーズ例えば、TWEEN 20、TWEEN 40、TWEEN 60およびTWEEN 80を含むソルビタン誘導体;
4. ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー類およびブロックコポリマー類またはポロキサマー類、例えば、UniqemaのSYNPERONIC PE/F 87/108/127L44およびBASFのPLURONIC(Lutrol F127);
5. 例えばC12−C18アルコール類のポリオキシエチレングリコールエーテル類のようなポリオキシエチレンアルキルエーテル類、例えば、であり、UniqemaのBRIJシリーズとして販売されているポリオキシル2−、10−または20−セチルエーテルまたはポリオキシル23−ラウリルエーテルまたはポリオキシル20−オレイルエーテルまたはポリオキシル2−、10−、20−または100−ステアリルエーテル。BRIJシリーズからの特に有用な製品はBRIJ 58;BRIJ 76;BRIJ 78;BRIJ 35、すなわち、ポリオキシル23ラウリルエーテル;BRIJ 96;およびBRIJ 98、すなわち、ポリオキシル20オレイルエーテルである。これらの製品は約32℃〜約43℃のm.pを有する;
6. Eastman Chemical Co.(Kingsport, TN)から入手可能なm.p.約36℃の水溶性トコフェリルPEGコハク酸エステル類;
7. 例えば、5〜35単位の[CH2−CH2−O]、例えば、20〜30単位を有するPEGステロールエーテル類、例えば、Chemron(Paso Robles, CA)のSOLULAN C24(Choleth-24およびCetheth-24) ;
8. 例えば、グリセロール単位4〜10の範囲または4、6または10グリセロール単位を有するポリグリセロール脂肪酸エステル類。例えば、特に適当なのはデカ−/ヘキサ−/テトラ−モノステアリン酸グリセリル、例えば、日光化学(日本、東京)からのDECAGLYN、HEXAGLYNおよびTETRAGLYNである;および
9. アルキレンポリオールエーテルまたはエステル、例えば、それぞれGELUCIRE 44/14およびGELUCIRE 50/13であるラウロイルマクロゴール−32グリセリド類および/またはステアロイルマクロゴール−32グリセリド類。
(a) 遊離酸、遊離塩基または塩の形態の医薬物質と、親油性成分、界面活性剤および親水性成分を含むSEEまたはSEMEプレコンセントレートを混合して自己乳化型医薬組成物を形成させ;
(b) 自己乳化型医薬組成物を水性媒体で希釈してマイクロエマルジョンを形成させる
工程を含む、方法を提供する。
ここに開示する化合物は、以下の一般的方法および下に示す実施例に従い製造できる。典型的なまたは好ましい方法条件(すなわち、反応温度、時間、反応材のモル比、溶媒、圧力など)が記載されているとき、特記しない限り他の方法条件も使用できることは当然である。最適反応条件は使用する特定の反応材または溶媒により変わり得るが、かかる条件は、当業者が日常的な最適化手順により決定しでいる。
2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−6−(メタンスルホニル−メチル−アミノ)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−6−(メタンスルホニル−メチル−アミノ)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペンタン酸エチル;
5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペンタン酸;
1−(4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ブタノイル)ピロリジン−2−カルボン酸(S)−メチル;
5−アリル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ブタン酸;
5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペント−4−イン酸;
5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−6−(メタンスルホニル−メチル−アミノ)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−エチニル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(1,1−ジフルオロエチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(1,2−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−アセチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−(オキシラン−2−イルメチル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(E)−5−(2−シアノビニル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(2−シアノエチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(3−アミノプロピル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−(4−フェノキシフェニル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−(4−フェノキシフェニル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−3−メチルカルバモイル−フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]−メタンスルホニル−アミノ}−ペンタン酸メチルエステル;
5−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−3−メチルカルバモイル−フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]−メタンスルホニル−アミノ}−ペンタン酸;
6−[(4−アミノ−ブチル)−メタンスルホニル−アミノ]−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−6−[メタンスルホニル−(4−メタンスルホニル−ブチル)−アミノ]−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−6−[メタンスルホニル−(4−メタンスルホニル−ブチル)−アミノ]−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−[(5−シクロプロピル−3−メチルカルバモイル−2−p−トリル−フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)−メタンスルホニル−アミノ]−2,2−ジメチル−ペンタン酸;
2−(4−フルオロ−フェニル)−6−[メタンスルホニル−(3−メタンスルホニル−プロピル)−アミノ]−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−6−[メタンスルホニル−(3−メタンスルホニル−プロピル)−アミノ]−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−[(5−シクロプロピル−3−メチルカルバモイル−2−p−トリル−フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)−メタンスルホニル−アミノ]−2,2−ジメチル−ペンタン酸;
2−(4−フルオロ−フェニル)−6−[メタンスルホニル−(3−メタンスルホニル−プロピル)−アミノ]−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−6−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−6−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
(5R,7S)−2−(4−フルオロ−フェニル)−7−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
(5S,7S)−2−(4−フルオロ−フェニル)−7−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
(S)−6−(N−(2−(ベンジルオキシ)ブト−3−エニル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−5−ビニルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−10−メタンスルホニル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロ−1−オキサ−10,11−ジアザ−シクロオクタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−11−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9,10,11−ヘキサヒドロ−5H−1−オキサ−11,12−ジアザ−シクロノナ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−6−ヒドロキシ−11−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9,10,11−ヘキサヒドロ−5H−1−オキサ−11,12−ジアザ−シクロノナ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−9−メタンスルホニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;および
2−(4−フルオロ−フェニル)−7,10−ビス−メタンスルホニル−5−メチル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロ−1−オキサ−7,10,11−トリアザ−シクロオクタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド。
方法A:
3mm×33mm Inersil C8-3逆相、3.0μm粒子径、5−95%MeCN/水(5mM ギ酸アンモニウム)の勾配で、2分間かけて40℃で4mL/分で流す。DAD−UV検出、220−600nm。
3mm×33mm Inersil C8-3逆相、3.0μm粒子径、40−90%MeCN/水(5mM ギ酸アンモニウム)の勾配で、2分間かけて40℃で4mL/分で流す。DAD−UV検出、220−600nm。
3mm×33mm Inersil ODS3逆相、3.0μm粒子径、20−80%MeCN/水(5mM ギ酸アンモニウム)の勾配で、2分間かけて40℃で4mL/分で流す。DAD−UV検出、220−600nm。
A. 6−アミノ−3,5−ジヨード−ピリジン−2−オール
A. 実施例4.2 5−アリル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド
ii)前工程の粗物質にMeOH(4ml)、EtOAc(1ml)およびPd(OH)2/C(10%、wet、38mg)を添加した。水素下で30分撹拌した。濾過し、濃縮乾固した。
iii)前工程の粗物質にMeOH(4ml)および1N LiOH(1ml)を添加した。1時間還流した。rtに冷却し、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。(M + H)+ = 464.1;保持時間 = 0.98 min, 方法A. 1H NMR (400 MHz, DMSO) d ppm 8.81-8.74 (m, 1H), 8.11 (m, 1H), 8.10-8.04 (m, 2H), 7.43-7.36 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 2.86 (d, 3H), 2.82-2.74 (m, 2H), 1.86-1.80 (m, 2H), 1.80-1.71 (m, 2H)
5−(2−シアノエチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド(1mg、16%):MS (ESI) m/z 431.1 (M+1). NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8.24 (s, 1H), 8.04-7.99 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 2H), 6.81 (br s, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.27-3.15 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.92-2.90 (d, 3H), 2.87-2.82 (m, 2H)
5−(3−アミノプロピル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド(0.32mg、5%):MS (ESI) m/z 435.1 (M+1). 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8.16 (s, 1H), 8.05-8.01 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 2H), 6.88 (br s, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.95-2.93 (m, 2H), 2.92-2.91 (d, 3H), 2.73-2.70 (m, 2H), 1.82-1.78 (m, 2H)
A. 6−[(4−ブロモ−ブチル)−メタンスルホニル−アミノ]−5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド
5−ヨード−N−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミドを実施例1の化合物である2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−6−メタンスルホニルアミノ−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミドに準じて、4−フルオロフェニルアセチレンを4−メチルフェニルアセチレンに置き換えて製造する。
A. 2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−6−[メタンスルホニル−(3−メタンスルホニル−プロピル)−アミノ]−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド
A. 6−アミノ−5−ヨード−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸
2. 第二のバイアルに0.5mL トルエン、シクロプロピルボロン酸(50mg、0.584mmol)および2M水性炭酸ナトリウム(0.584mL、1.17mmol)を仕込み、混合物を5分間撹拌した。
5−(N−(5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸メチル(35mg、0.058mmol)を1mL トルエンに懸濁/溶解し、2に添加した。1を2に添加した。二相混合物を5分間脱気し、122℃で10分間マイクロ波処理した。混合物を同じ温度でさらに2×10分間加熱した。HPLC精製により、5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸メチル(20mg、0.039mmol、67%)を得た。MS-ES [M + H]+ = 513.9, LC RT = 1.60分間, 方法A。
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸(2.5g)およびL−アルギニン(0.871g、1当量)を75mL アセトンに懸濁した。室温で撹拌中の混合物に5mLの水を20分間かけて滴下した。混合物を室温で週末の間撹拌した。物質を濾過し、25mL アセトンで洗浄した。45℃で16時間、真空下で乾燥させて、3.4gの結晶性一水和物塩を得た。融点:214℃、元素分析:53.99%C、6.55%H、14.88%N、4.51%S。
−78℃に冷却したテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボン酸メチル(2g、13.87mmol)のTHF(27.7mL)溶液に、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド(25.4mL、15.26mmol)を滴下した。完了後、混合物を0℃に温め、−78℃に再冷却し、1−ブロモ−3−クロロプロパン(2.62g、16.65mmol)を滴下した。完了後、混合物を0℃に温め、3時間撹拌した。反応混合物に水(200ml)を添加し、ジエチルエーテル(300ml×3)で抽出した。エーテル層を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得て、それをさらに精製せずに次工程に使用した。
6−(N−(3−シアノプロピル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド(15mg、0.032mmol)をDME(1.5ml)、ジブチルスタナノン(4.0mg、0.016mmol)およびアジドトリメチルシラン(7.5mg、0.064mmol)を一緒に添加し、マイクロ波で20分間、150.0で加熱する。混合物をセライト床で濾過し、固体をEtOAc(25mL)で洗浄する。合わせた有機物をH2O(10mL)、塩水(10mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、溶媒を蒸発させ、HPLC(CH3CN/H2O/0.1%TFA)で精製する。
実施例29.9991、29.9992、29.9993、29.9996の側鎖を実施例29.7に準じて製造した。
実施例29.9994および29.9995の側鎖を29.96工程DおよびEに準じて製造した。
実施例29.9997の化合物は実施例29.96の化合物の合成の副産物であった。
実施例29.99991の化合物を、実施例29.9996の化合物から、トリフルオロ酢酸:ジクロロメタン1:4を使用して製造した。実施例29.99992の化合物を、実施例29.99991の化合物から、酢酸無水物/ピリジンを使用して製造した。実施例29.99993の化合物を、実施例29.99991の化合物から、アルデヒドおよびナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを用いて製造した。実施例29.999993の化合物を、29.9996に至る加水分解のアルキル化生成物でトリフルオロ酢酸:ジクロロメタン1:4を使用して製造した。
実施例29.999994および29.999996の化合物を、実施例44.1の化合物とMeOHおよびDBU 3:1を、60℃で撹拌し、2M NaOH水溶液で60℃で加水分解して製造した。
実施例29.999997の化合物を、実施例25.1、実施例2.1および実施例42工程Bに準じて得た。
A. 2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−6−(メタンスルホニル−ペント−4−エニル−アミノ)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド
A. 2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−5−(プロプ−1−エン−2−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド
(S)−7−ベンジルオキシ−2−(4−フルオロ−フェニル)−9−メタンスルホニル−5−メチル−8,9−ジヒドロ−7H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド(252mg、0.471mmol)の10:1 酢酸エチル−エタノール溶液に、25mg 5%Pd/Cを添加し、反応混合物をH2バルーン下、LCMSにより完了したと判断されるまで撹拌する。反応混合物を濾過し、蒸発乾固し、40%EtOH/ヘプタンを用いてIA半分取で分割する。
ピーク1は7.41分に溶出:実施例34 (5S,7S)−2−(4−フルオロ−フェニル)−7−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド
ピーク2は15.47分に溶出:実施例33 (5R,7S)−2−(4−フルオロ−フェニル)−7−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド(51mg、0.114mmol)
A. 2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(ヘキサ−5−エニル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド
A. N−アリル−N−(2−ブロモ−エチル)−2−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
N−アリル−2−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド(570mg、2.35mmol)をDMFに溶解し(5mL)、CsCO3(920mg、2.82mmol)および1,2−ジブロモエタン(884mg、4.71mmol)を添加する。混合物を30分間、150℃でマイクロ波処理し、濾過し、固体をEtOAc(30mL)で洗浄する。有機物を塩水(20mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮乾固する。HPLC(CH3CN/H2O/0.1%TFA)により、N−アリル−N−(2−ブロモ−エチル)−2−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド(400mg、48%)を得る。MS-ES [M + H]+ = 351.1。
Cardullo, F.;Donati, D.;Merlo, G.;Paio, A.;Salaris, M.;Taddei, M.;Synlett. 2005, 19, 2996-2998。
表題化合物を実施例24.01に準じて製造した。MS (ESI) m/z 544.0 (M+1)。保持時間 = 1.14 min, 方法A。
表題化合物を実施例24.01に準じて製造した。MS (ESI) m/z 586.2 (M+1)。保持時間 = 1.52 min, 方法A。エナンチオマーを、キラルLC(IA 4.6x100mmカラム、40%イソプロパノール−ヘキサン、10分間)を使用して分割し、両方とも2nMのIC50を有した。
表題化合物を実施例24.01に準じて製造した。MS (ESI) m/z 572.1 (M+1)。保持時間 = 1.47 min, 方法A。エナンチオマーを、キラルLC(IA 4.6x100mmカラム、40%イソプロパノール−ヘキサン、10分間)を使用して分割し、両方とも2nMのIC50を有した。
A. 6−(N−(2−クロロフェネチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチル−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド
N2で5分間バブリングし、120℃でマイクロ波中、20分間加熱した。
LCMSは2:1生成物/出発物質−Iを示した。水50mLを添加し、EtOAcで4回抽出した。真空で濃縮した。ACN(沈殿した)に溶解し、固体は生成物とPh3Pであり(真空で濃縮)、10%ACNおよび水を含むDMFで再構成した。HPLC C18 40−75%ACN/水(0.1%NH4OH) 40mL/分で20分間で精製して、6−(N−(2−クロロフェネチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミドを得る。
N2で5分間バブリングした。トリエチルアミン(14.47μL、0.104mmol)を添加し、15分間撹拌した。LCMSは2:4:1 (+)548 COOH/(+)532 CHO/(+)580中間体を示した。
窒素下で濃縮した。ACNを添加し、0.45μPTFEフィルターで濾過した。
HPLC C18 10−70%ACN/水(0.1%NH4OH)で30分間40mL/分で精製して、10分で溶出する2−(2−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エチル)安息香酸を得る。
A. 6−(N−(4−ブロモブチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチル−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド
120℃で30分間加熱した。水を添加し、EtOAcで抽出した。真空で濃縮して、油状物として得た。
3mL ACNおよび1mL水を添加した。0.45μフィルターで濾過し、HPLC C8 40−80%ACN/H2O(0.1%NH4OH) 40mL/分で10分間で精製して、6−(N−(4−ブロモブチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチル−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミドを得る。
真空で濃縮した。EtOAcで抽出した。真空で濃縮し、ACN/水/DMFに溶解した。
HPLC C18 40−100%ACN/水(0.1%NH4OH) 40mL/分で15分間精製した。6−(N−(4−ブロモブチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド生成物が7分に19mg溶出、(ブロマイドの除去は、直前に来る)。
塩水で洗浄した。Na2SO4で乾燥させ、真空で濃縮した。6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(メチルスルホニル)ヘキサン酸を得る。
A. 4−ベンジル−3−(5−ブロモ−ペンタノイル)−オキサゾリジン−2−オン
5−ブロモペンタン酸(33.33g、184mmol)を含む丸底フラスコに、THF(552mL)を添加し、N2をパージし、−78℃に冷却した。TEA(2.72mL、228mmol)を添加し、塩化ピバロイル(23.79mL、193mmol)を滴下した。0℃で1時間撹拌した。
別のフラスコで、(S)−4−ベンジルオキサゾリジン−2−オン(32.6g、184mmol)およびTHF(184mL)をN2でパージし、−78℃に冷却した。n−ブチルリチウム(1.6Mヘキサン)(138mL、221mmol)を添加し、5分間撹拌した。第二のフラスコを、活性化酸を含むフラスコに−78℃で挿管した。(さらに20mLのTHFを移動を容易にするため添加)。−78℃で1時間撹拌した。
RTに温めた。真空で濃縮し、DCMおよび0.1Mリン酸緩衝液pH=7に分配した。DCMで3回抽出し、真空で濃縮した。シリカ0−50%EtOAc/ヘプタンで15カラム容積(330g×2カラム、80ml/分)で精製して、44.35g(75%)白色/透明油状物を得た。
KHMDS(25.3g、127mmol)を含み、N2でパージした丸底フラスコに、THF(132mL)を添加し、−78℃に冷却した。(S)−4−ベンジル−3−(5−ブロモペンタノイル)オキサゾリジン−2−オン(10.78g、31.7mmol)のTHF(26.4mL)溶液を添加した。−78℃で30分間撹拌した。MeI(19.81mL、317mmol)を滴下し、1時間、−78℃で撹拌した。酢酸(9.01mL、158mmlol)で反応停止させた。RTに2時間温めた。真空で濃縮し、DCMおよび半濃縮塩水に分配した。DCMで3回抽出し、真空で濃縮した。黄色油状物として得た。シリカ10−50%EtOAc/Heptで10カラム容積で精製した。
30mL 1N HClを添加し、EtOAcで抽出し、塩水で洗浄し、真空で濃縮した。3.05g粗褐色油状物を得た。最少量のEtOAc 30mLに取り、200mL ヘプタンの撹拌溶液で摩砕して、白色固体を得て、それを濾過する。120gシリカ:0−20%DCM/エーテル15カラム容積で精製して、964mg 6−(N−((S)−5−((S)−4−ベンジル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−4−メチル−5−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミドを得る。
N2で30分間脱気した。密封チューブで120℃で30分間加熱した(注:ホットプレートの不調のため、実際は30分間にわたり120℃から70℃に温度が低下した)
真空で濃縮した。EtOAcで抽出し、真空で濃縮して、810mg粗物質を得た。
DCMに溶解し、120gシリカで0−30%エーテル/DCMで15カラム容積で精製した。386.3mgの6−(N−((S)−5−((S)−4−ベンジル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−4−メチル−5−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミドを得る。
H2O2(30%)(0.222mL、2.170mmol)を、6−(N−((S)−5−((S)−4−ベンジル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−4−メチル−5−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド(365mg、0.543mmol)の6.4mLの7:3 THF/水溶液に0℃で添加した。LiOH(26.0mg、1.085mmol)を添加した。0℃で15分間撹拌した。亜硫酸ナトリウム(342mg、2.71mmol)の2mL水溶液、重炭酸ナトリウム(0.5M)(5.43mL、2.71mmol)で反応停止させた。DCMを添加し、水層を抽出した。水層を1N HClで処理し、EtOAcで抽出した。濃縮した。40%EtOHのヘプタンを流す20−250mm IAカラムを使用するキラルHPLCで、294mg(0.572mmol)の所望のエナンチオマーを9.4分に、120mgの不所望のエナンチオマーは13.3分に溶出した。所望のエナンチオマーを2mL MeOHに溶解し、0.5N KHCO3で塩化し、凍結乾燥させた。
表題化合物を実施例47に準じて製造した。MS(ESI) m/z 572.2 (M+1)。保持時間 = 1.36 min, 方法A。
A:−シクロプロピル−6−(N−(3−(4−(2−ジアゾアセチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)プロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド
8gのNMUをKOH−エーテル層に添加した。生じたジアゾメタンをレシーバーを通し、KOHペレットで乾燥させ、この回収したジアゾメタンのエーテル溶液を反応に使用した。
[M + H]+ = 594.5
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.77 (s, 1H), 7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 5.81 (br d, 1H, NH), 3.71-3.78 (m, 4H), 3.44 (t, 2H, J = 10.8 Hz), 3.09 (s, 3H), 2.95 (d, 3H, J = 4.8 Hz), 2.51-2.59 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.35-1.65 (m, 5H), 1.24-1.31 (m, 2H), 1.11-1.14 (m, 2H), 0.81-0.88 (m, 2H)。
[M + H]+ = 598.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ 7.78 (s, 1H), 7.72 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.83 (br s, 1H, NH), 3.56-3.82 (m, 7H), 3.34 (t, J = 10.5 Hz, 2H), 3.11 (d, J = 10.5 Hz, 3H), 2.95 (d, 3H, J = 4.8 Hz), 2.53-2.62 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.30 (s, 2H), 2.00 (t, J = 12.3 Hz, 3H), 0.55-1.70 (m, 9H)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.75 (s, 1H), 7.73 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 5.83 (br d, 1H, NH), 3.74-3.78 (m, 2H), 3.55-3.68 (m, 4H), 3.13 (s, 3H), 2.95 (d, 3H, J = 4.8 Hz), 2.52-2.62 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.31 (s, 2H), 1.40-1.55 (m, 6H), 1.24-1.35 (m, 2H), 1.10-1.12 (m, 2H), 0.51-0.80 (m, 2H)。
A. 実施例49.1 5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタン酸(S)−((ビス(ベンジルオキシ)ホスホリル)オキシ)メチル
LCMS − 1時間で、80%完了した。RTで一夜撹拌した − 95%完了し、痕跡量の出発物質と痕跡量のモノ−脱ベンジル化副産物.(+) 714。800μL ACNおよび200μL水を添加した。
HPLC C18 20−100%ACN/水1%NH4OH 40mL/分で10分間かけて精製した。
真空で30℃で濃縮した − 分解はなかった。5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−(p−トリル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタン酸(S)−((ビス(ベンジルオキシ)ホスホリル)オキシ)メチルを得た。
実施例25.1、工程Eの5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸(125mg)を1.0N水酸化カリウム水溶液(500μL)および水(1.3mL)と合わせた。混合物を10〜20分間超音波処理した。58.1%w/w CREMOPHOR RH40、16.9%Labrafil M2125CS、8.3%プロピレングリコールおよび16.7%エタノールから成るプレコンセントレート溶液(5mL)を混合物に添加し、得られた溶液を透明になるまで超音波処理した。クエン酸緩衝液(50mMを3.2mL pH5)を添加し、粘度が均一になるまで撹拌した。
実施例25.1、工程Fの5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸アルギニン一水和物(100mg)を、58.1%w/w CREMOPHOR RH40、16.9%Labrafil M2125CS、8.3%プロピレングリコールおよび16.7%エタノールから成るプレコンセントレート溶液(2.5mL)と合わせた。混合物を均一になるまで超音波処理し、50mM pH7.4 tris緩衝液で1:1希釈した。
工程A:
固体マイクロエマルジョン添加物を、19.7%Lauroglycol FCC、19.7%CREMOPHOR EL、19.7%Lauroglycol 90、19.7%PEG3350および21.2%ビタミンE−TPGSと重量パーセントベースで合わせ、混合物を65〜75℃に加熱することにより製造した。混合物を均一で透明な液体が得られるまで撹拌した。
実施例25.1、工程Fの5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸アルギニン一水和物(5.4g)を工程Aで製造したマイクロエマルジョン添加物と合わせ、65℃で1時間撹拌した。液体製剤を硬ゼラチンカプセルに入れ、室温に冷却した。最終製剤組成(重量パーセント):27%5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸アルギニン一水和物、14.4%Lauroglycol FCC、14.4%CREMOPHOR EL、14.4%Lauroglycol 90、14.4%PEG3350および15.50%ビタミンE−TPGS。
生物学的実施例1. 抗C型肝炎活性
本化合物は、HCVポリメラーゼの阻害により、複製サイクルに必要な他の酵素の阻害によりまたは他の経路により抗C型肝炎活性を示し得る。これらの活性を評価するための多くのアッセイが発表されている。HCVウイルスの大まかな増加を評価する方法は、Miles et al.の米国特許5,738,985に開示された。インビトロアッセイは、Ferrari et al. Jnl. of Vir., 73:1649-1654, 1999;Ishii et al., Hepatology, 29:1227-1235, 1999;Lohmann et al., Jnl of Bio. Chem., 274:10807-10815, 1999; およびYamashita et al., Jnl. of Bio. Chem., 273:15479-15486, 1998に報告されている。
ET(Huh-lucubineo-ET)細胞株を、化合物をHCV RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害活性についてスクリーニングするために使用する。ET細胞株は、I389luc-ubi-neo/NS3-3'/ET;レプリコンとホタルルシフェラーゼ−ユビキチン−ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ融合タンパク質および細胞培養適応性変異(E1202G;T1280I;K1846T)を含むEMCV−IRES駆動NS3−5Bポリタンパク質を担持するRNA転写物で安定にトランスフェクトされている(Krieger at al, 2001および未公表)。ET細胞を10%ウシ胎児血清、2mM グルタミン、ペニシリン(100IU/mL)/ストレプトマイシン(100μg/mL)、1×非必須アミノ酸類および250μg/mL G418(“ジェネテシン”)を添加したDMEM(ダルベッコ改変イーグル培地)で増殖する。試薬は全てLife Technologies(Bethesda, MD)から入手可能である。細胞を0.5〜1.0×104細胞/ウェルで96ウェルプレートに播種し、24時間インキュベートして、試験化合物を添加する。化合物を、細胞に0.1nM〜50μMおよび最終DMSO(ジメチルスルホキシド)濃度0.5%となるように添加する。ルシフェラーゼ活性を48時間後、溶解緩衝液および基質(Catalog number Glo-溶解緩衝液 E2661およびBright-GloルシフェラーゼシステムE2620 Promega, Madison, WI)。細胞はアッセイ中コンフルエントになりすぎてはならない。複製データの阻害パーセントを、非化合物対照に対してプロットする。EC50(最大阻害の50%が達成される有効濃度)を決定するために、各化合物の10点、3倍連続希釈を使用し、その濃度範囲は1000倍である。EC50価を、各濃度の%阻害パーセントを次の式に当てはめることにより計算した:
NS5bタンパク質のコーディング配列を、WO2005/012288の266ページに示すプライマーを使用して、Lohmann, V., et al.(1999) Science 285, 110-113に記載のとおりpFKI389luc/NS3-3’/ETからPCRによりクローン化する。
クローン化フラグメントはC末端21アミノ酸置換基を欠く。クローン化フラグメントを、タンパク質のカルボキシ末端にエピトープタグ(His)6を備えたIPTG誘発可能(イソプロピル−β−D−チオガラクトピラノシド)発現プラスミドに挿入する。
組み換え酵素をXL−1細胞で発現させ、発現誘導後、タンパク質をニッケル−NTA(ニトリロ三酢酸)カラムの親和性クロマトグラフィーを使用して精製する。貯蔵条件は10mM Tris−HCl pH7.5、50mM NaCl、0.1mM EDTA(エチレンジアミン四酢酸)、1mM DTT(ジチオスレイトール)および20%グリセロール、−20℃である。
ポリメラーゼ活性を、HCVゲノムの一部を含むビオチニル化、ヘテロ重合体鋳型を使用する放射標識UTPのRNA産物のトリコにの測定により評価する。典型的に、アッセイ混合物(50μL)は10mM Tris−HCl(pH7.5)、5mM MgCl2、0.2mM EDTA、10mM KCl、1単位/μL RNAsin、1mM DTT、[3H]−UTP(三リン酸ウリジン)を含むNTP(三リン酸ヌクレオシド)各10μMおよび10ng/μL ヘテロ重合体鋳型を含んだ。試験化合物を最初に100%DMSOに溶解し、5%DMSOを含む水性緩衝液でさらに希釈する。典型的に、化合物を1nM〜100μM濃度で試験する。酵素添加により反応を開始させ、37℃で2時間継続させる。反応を8μLの100mM EDTAで停止させ、反応混合物(30μL)をストレプトアビジン被覆シンチレーションプロキシミティマイクロタイタープレート(FlashPlates)に移し、室温で一夜インキュベートする。放射活性取り込みをシンチレーション計数により決定する。
ポリメラーゼ活性を、ビオチニル化、ホモ重合体鋳型を使用して放射標識UTPのRNA産物への取り込みを測定することによりアッセイする。鋳型は、アデノシンホモポリマーを5’−ビオチン基でキャップされたウリジン20量体(ビオチン−U20)に1:4比でアニーリングすることにより形成させる。典型的に、アッセイ混合物(50μL)は25mM Tris−HCl(pH7.5)、40mM KCl、0.3mM MgCl2、0.05mM EDTA、0.2単位/μL Superase RNAse阻害剤、5mM DTT、最終濃度1μMで0.4μCi/μLの[3H]−UTP(三リン酸ウリジン)を含む30μM UTP(三リン酸ウリジン)および50nMのホモ重合体鋳型を含んだ。試験化合物を最初に100%DMSOに溶解し、5%DMSOを含む水性緩衝液でさらに希釈する。典型的に、化合物を2nM〜50μMの濃度で試験する。酵素添加により反応を開始させ、30℃で90分間継続させる。反応を8μLの100mM EDTAにより停止させ、反応混合物(30μL)をトレプトアビジン被覆シンチレーションプロキシミティマイクロタイタープレート(FlashPlates)に移し、室温で一夜インキュベートする。放射活性取り込みをシンチレーション計数により決定する。
阻害剤IC50価を、試験化合物を10点で、最終反応濃度5%の100%DMSO中2倍連続希釈で決定する。IC50価を、化合物濃度に対する阻害%をプロットし、データを“4パラメータロジスティック方程式”に等しい制限4パラメータシグモイド曲線に適合させて計算する(ここで、底が最小Y価であり、頂上が最大Y価であり、ヒル傾斜が半対数曲線の直線部部の傾斜である)。頂上および底はそれぞれ0%および100%の価を含む。これらの分析をGraphpad Prism v.4.0(Graphpad Software, Inc.)とDS Accord for EXCEL 6.0(Accelrys, Microsoft Corp.)を組み合わせて行う。
ポリメラーゼ活性を、ビオチニル化オリゴG13プライマーとポリシチジル酸RNA鋳型を使用するRNA産物への放射標識GTPの取り込みの測定によりアッセイする。典型的に、アッセイ混合物(40μL)は50mM HEPES(pH7.3)、2.5mM 酢酸マグネシウム、2mM 塩化ナトリウム、37.5mM 酢酸カリウム、5mM DTT、0.4 U/mL RNasin、2.5%グリセロール、3nM NS5B、20nM ポリC RNA鋳型、20nM ビオチン−オリゴG13プライマーおよび0.2μM トリチウム化三リン酸グアノシンを含む。試験化合物を最初に100%DMSOに溶解し、さらに水性緩衝液で希釈し、最終濃度5%DMSOとする。典型的に、化合物を0.2nM〜10μMの濃度で試験する。反応をトリチウム化三リン酸グアノシンの添加により開始させ、30℃で2時間継続させる。10mM EDTAおよび1μg/mL ストレプトアビジン被覆シンチレーションプロキシミティビーズを含む100μL停止緩衝液で反応停止させる。反応プレートを4℃で10時間インキュベートし、放射活性取り込みをシンチレーション計数により決定する。
Claims (20)
- 式I:
RはC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキルまたはフェニルであり;
R1はC1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12アルキニルまたはC1−C8アルコキシC1−C12アルキルであり、その各々は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)N(R1D)2、N(R1A)S(O)2R1B、N(R1A)C(O)R1B、S(O)2R1C、S(O)R1C、N(R1A)S(O)2N(R1D)2、N(R1A)C(O)N(R1D)2、OC(O)N(R1D)2、N(R1A)C(O)2R1B、C(O)R1B、P(O)(R1E)2、C(O)R1F、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノ、C3−C6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびヘテロ環から成る群から独立して選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており、該ヘテロ環は飽和または部分的不飽和であり、1個または2個の環およびN、OまたはSから選択される1個または2個の環ヘテロ原子を有し、ここで、各フェニル、フェノキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、CO2H、C(O)C1−C4アルキル、C(O)2C1−C4アルキルおよびハロゲンから成る群から独立して選択される1〜4個の基で置換されており、ここで該ヘテロ環およびシクロアルキル置換基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、CO2H、C(O)C1−C4アルキル、C(O)2C1−C4アルキル、オキソおよびハロゲンから成る群から独立して選択される1〜4個の基で置換されていてよく;
R1Aはそれぞれ独立して水素、C1−C6アルキルおよびC2−C6アルケニルから成る群から選択され;
R1Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、CF3またはフェニルから成る群から選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキルまたはハロC1−C4アルコキシから独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、ここで、R1AおよびR1Bは一体となって環を形成してよく;
R1Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、ヒドロキシC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキル、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノまたはフェニルから成る群から選択され、そのフェニルは非置換であるかまたは1個もしくは2個のC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、シアノ、ハロゲンモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノおよびピロリジノで置換されており、ここで各モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノおよびピロリジノ基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Dはそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルから選択され、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、フェニル、CO2HまたはC(O)2C1−C4アルキルから成る群から独立して選択される0個、1個または2個の置換基で置換されており;または
N(R1D)2は一体となって、NまたはOから選択される0個、1個または2個の別の環ヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環を形成し、それは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ベンジル、オキソまたはヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Eはそれぞれヒドロキシ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシおよびベンジルから成る群から独立して選択され、ここで、R1Eの少なくとも1個はC1−C4アルキルではなく;
R1FはそれぞれC1−C6アルキルおよびC1−C6アルコキシから成る群から独立して選択され、その各々は、場合によりOP(O)(R1E)2で置換されていてよく;
R2はハロゲンであるかまたは
R2は水素、C3−C6シクロアルキル、C1−C10アルキル、C1−C10アルカノイル、C2−C10アルケニルまたはC2−C10アルキニルであり、その各々は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C(O)NH2、C(O)N(H)SO2R2C、S(O)2R2C、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、C(O)ヘテロ環から成る群から独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、そのヘテロ環は5個または6個の環原子と0個または1個のN、OまたはSから選択されるさらなる環ヘテロ原子を有し、そのヘテロ環は非置換であるかまたはC(O)2C1−C6アルキルまたはC(O)NH2で置換されており;または
R1およびR2は一体となって、6〜12個の環原子と0個、1個または2個のN、OまたはSから独立して選択されるさらなる環ヘテロ原子を有し、そのヘテロ環はさらにヒドロキシ、オキソ、OC(O)N(R2D)2、C(O)N(R2D)2、C1−C6アルキル、=CH2、C(O)2H、C(O)2C1−C6アルキル、C(O)R2B、N(R2A)C(O)R2B、N(R2A)S(O)2R2B、S(O)2R2CおよびS(O)R2Cから成る群から独立して選択される0個、1個、3個または3個の基で置換されており;
R2Aはそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R2Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキルまたはハロC1−C4アルコキシから独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、ここで、R2AおよびR2Bは一体となって環を形成してよく;
R2Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、CO2Hで置換されたC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキル、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノまたはフェニルから成る群から独立して選択され、そのフェニルは非置換であるかまたは1個もしくは2個のC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、シアノ、ハロゲンモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノおよびピロリジノで置換されており、ここで各モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノおよびピロリジノ基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
NR2Dはそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され、またはN(R2D)2は一体となって、NまたはOから選択される0個、1個または2個の別の環ヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環を形成し、それは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、オキソまたはヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されていてよく;
R3はフェニルまたはピリジルであり、それはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、ハロC1−C6アルキルおよびハロC1−C6アルコキシから成る群から独立して選択される0個、1個、2個または3個の基で置換されており、そして該フェニルまたはピリジルはさらにC3−C6シクロアルキル、ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノから成る群から選択される0個または1個の基で置換されており、ここで各ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノはフリル環に対してR3の結合点がパラであり、各ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、シアノ、フルオロまたはクロロから独立して選択される1〜3個の基で置換されており;および
R4はHまたはC1−C4アルキルである。〕
の化合物またはその塩。 - 式I:
RfはC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキルまたはフェニルであり;
R1はC1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニルまたはC1−C6アルコキシC1−C6アルキルであり、その各々は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)N(R1D)2、C(O)2C1−C6アルキル、N(R1A)S(O)2R1B、N(R1A)C(O)R1B、S(O)2R1C、S(O)R1C、N(R1A)S(O)2N(R1D)2、N(R1A)C(O)N(R1D)2、OC(O)N(R1D)2、N(R1A)C(O)2R1B、C(O)R1B、アミノ、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノ、C3−C6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびヘテロ環から成る群から選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており、該ヘテロ環は飽和または部分的不飽和であり、1個または2個の環およびN、OまたはSから選択される1個または2個の環ヘテロ原子を有し、ここで、各フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびヘテロ環は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、CO2H、C(O)2C1−C4アルキル、オキソおよびハロゲンから成る群から独立して選択される1〜4個の基で置換されており、ここで該シクロアルキル置換基は場合によりCO2H置換基で置換されていてよく;
R1Aはそれぞれ独立して水素、C1−C6アルキルおよびC2−C6アルケニルから成る群から選択され;
R1Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキルまたはハロC1−C4アルコキシから独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、ここで、R1AおよびR1Bは一体となって環を形成してよく;
R1Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、ヒドロキシC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキル、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノまたはフェニルから成る群から選択され、そのフェニルは非置換であるかまたは1個もしくは2個のC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、シアノ、ハロゲンモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノおよびピロリジノで置換されており、ここで各モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノおよびピロリジノ基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Dはそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され、またはN(R1D)2は一体となって、NまたはOから選択される0個、1個または2個の別の環ヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環を形成し、それは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、オキソまたはヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されていてよく;
R2はハロゲンであるかまたは
R2は水素、C3−C6シクロアルキル、C1−C10アルキル、C1−C10アルカノイル、C2−C10アルケニルまたはC2−C10アルキニルであり、その各々は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C(O)NH2、C(O)N(H)SO2R2C、S(O)2R2C、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、C(O)ヘテロ環から成る群から独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、そのヘテロ環は5個または6個の環原子と0個または1個のN、OまたはSから選択されるさらなる環ヘテロ原子を有し、そのヘテロ環は非置換であるかまたはC(O)2C1−C6アルキルまたはC(O)NH2で置換されており;または
R1およびR2は一体となって、6〜12個の環原子と0個、1個または2個のN、OまたはSから独立して選択されるさらなる環ヘテロ原子を有し、そのヘテロ環はさらにヒドロキシ、オキソ、OC(O)N(R2D)2、C(O)N(R2D)2、C1−C6アルキル、=CH2、C(O)2H、C(O)2C1−C6アルキル、C(O)R2B、N(R2A)C(O)R2B、N(R2A)S(O)2R2B、S(O)2R2CおよびS(O)R2Cから成る群から独立して選択される0個、1個、3個または3個の基で置換されており;
R2Aはそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R2Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキルまたはハロC1−C4アルコキシから独立して選択される1個、2個または3個の基で置換されており、ここで、R2AおよびR2Bは一体となって環を形成してよく;
R2Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキル、CO2Hで置換されたC1−C6アルキル、ハロC1−C4アルキル、モノ−およびジ−C1−C4アルキルアミノまたはフェニルから成る群から独立して選択され、そのフェニルは非置換であるかまたは1個もしくは2個のC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、シアノ、ハロゲンモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノおよびピロリジノで置換されており、ここで各モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノおよびピロリジノ基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ハロC1−C4アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
NR2Dはそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され、またはN(R2D)2は一体となって、NまたはOから選択される0個、1個または2個の別の環ヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環を形成し、それは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、オキソまたはヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されていてよく;
R3はフェニルまたはピリジルであり、それはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、ハロC1−C6アルキルおよびハロC1−C6アルコキシから成る群から独立して選択される0個、1個、2個または3個の基で置換されており、そして該フェニルまたはピリジルはさらにC3−C6シクロアルキル、ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノから成る群から選択される0個または1個の基で置換されており、ここで各ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノはフリル環に対してR3の結合点がパラであり、各ベンジル、フェノキシ、ピリジルオキシ、フェニルアミノおよびピリジルアミノは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、シアノ、フルオロまたはクロロから独立して選択される1〜3個の基で置換されており;および
R4はHまたはC1−C4アルキルである。〕
の化合物またはその塩。 - Rがメチル、CF3またはエチルである、請求項1または2に記載の化合物またはその塩。
- R1が1個または2個の置換基で置換されているC1−C10アルキルである、請求項1、2または3に記載の化合物またはその塩。
- R1が非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、N(R1A)S(O)2R1B、S(O)2R1Cから成る群から選択される1個または2個の置換基で置換されているC1−C6アルキルであり;
R1Aがそれぞれ独立して水素C1−C6アルキルおよびC2−C6アルケニルから成る群から選択され;
R1Bがそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲンまたはC1−C4アルコキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;ここで、R1AおよびR1Bは一体となって環を形成してよく;
R1Cがそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されている、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその塩。 - R2がシクロプロピル、C1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C2−C4アルケニルであるかまたは
R2がCO2Hで置換されたC2−C10アルキル、CO2Hで置換されたシクロプロピル、S(O)2C1−C4アルキルまたはS,S−ジオキソ−テトラヒドロチエニルであるか;または
R2が場合によりC(O)2C1−C4アルキルで置換されていてよいC(O)−ピロリジニルで置換されているC2−C10アルキであるか;または
R2が1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC2−C10アルキルである、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物またはその塩。 - R3がフルオロ、クロロ、メチルまたはエチルから独立して選択される1個または2個の基で置換されたフェニルであるかまたはフェニルがシクロプロピル、ベンジルまたはフェノキシでパラ置換されている、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物またはその塩。
- Rがメチル、CF3またはエチルであり;
R1が非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、N(R1A)S(O)2R1B、S(O)2R1Cから成る群から選択される1個または2個の置換基で置換されているC1−C6アルキルであり;
R1Aがそれぞれ水素およびC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され;
R1Bがそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲンまたはC1−C4アルコキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Cがそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R2がシクロプロピル、C1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C2−C4アルケニルであるかまたは
R2がS(O)2C1−C4アルキル、場合によりC(O)2C1−C4アルキルで置換されていてよいC(O)−ピロリジニルまたは1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC2−C10アルキルで置換されているC2−C10アルキルであり;
R3がフルオロ、クロロ、メチルまたはフェノキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されているフェニルである、請求項1〜7のいずれか記載の化合物またはその塩。 - R1およびR2が一体となって、6〜12個の環原子と、NおよびOから選択される0個または1個のさらなる環ヘテロ原子を有するヘテロ環式環を形成し、かかるヘテロ環はさらにヒドロキシ、メチル、=CH2、C(O)2C1−C4アルキル、S(O)R2AおよびS(O)2R2Aから成る群から独立して選択される0個、1個、2個または3個の基で置換されており;
R2Aがそれぞれ独立してC1−C4アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されている、請求項1、2または5に記載の化合物またはその塩。 - 式:
Rはメチル、CF3またはエチルであり;
R1は非置換であるかまたはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO2H、C(O)2C1−C6アルキル、N(R1A)S(O)2R1B、S(O)2R1Cから成る群から選択される1個または2個の置換基で置換されているC1−C6アルキルであり;
R1Aはそれぞれ水素およびC1−C6アルキルから成る群から独立して選択され;
R1Bはそれぞれ独立してC1−C6アルキルまたはフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはC1−C4アルキル、ハロゲンまたはC1−C4アルコキシから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
R1Cはそれぞれ独立してC1−C6アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R2はシクロプロピル、C1−C4アルキル、ハロC1−C4アルキル、C2−C4アルケニルであるかまたは
R2はS(O)2C1−C4アルキル、場合によりC(O)2C1−C4アルキルで置換されていてよいC(O)−ピロリジニルまたは1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC2−C10アルキルで置換されているC2−C10アルキルであるか;または
R1およびR2は一体となって、6〜12個の環原子と、NおよびOから選択される0個または1個のさらなる環ヘテロ原子を有するヘテロ環式環を形成し、かかるヘテロ環はさらにヒドロキシ、メチル、=CH2、C(O)2C1−C4アルキル、S(O)R2AおよびS(O)2R2Aから成る群から独立して選択される0個、1個、2個または3個の基で置換されており;
R2Aはそれぞれ独立してC1−C4アルキルおよびフェニルから選択され、そのフェニルは非置換であるかまたはメチル、メトキシ、フルオロまたはクロロで置換されており;
R3Aはフルオロ、クロロ、メチルまたはフェノキシであり;
R4はメチルまたはエチルである、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。 - 次のものからなる群から選択される化合物:
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−ビニルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(2−ヒドロキシエチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−イソプロピル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチニル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(ブト−3−エニル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(1,1−ジフルオロエチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−アリル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−(プロプ−1−エン−2−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(2−シアノエチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(E)−5−(2−シアノビニル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(2−ヒドロキシエチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−アセチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(3−アミノプロピル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−(3,3,3−トリフルオロプロプ−1−エン−2−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−(オキシラン−2−イルメチル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(1,2−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N,5−ジメチル−8−(メチルスルホニル)−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−b][1,8]ナフチリジンe−3−カルボキサミド;
5−(N−(2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
6−(N−(3−シアノプロピル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
4−(N−(2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブタン酸;
5−(N−(2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸メチル;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(2−モルホリノエチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(4−アミノブチル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホンアミド)−4−オキソブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペンタン酸エチル;
5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペンタン酸;
1−(4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ブタノイル)ピロリジン−2−カルボン酸(S)−メチル;
5−(4−アミノ−4−オキソブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(S)−5−(4−(2−カルバモイルピロリジン−1−イル)−4−オキソブチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペント−4−イン酸;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−N−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−(4−(メチルスルホンアミド)−4−オキソブチル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(ペント−4−エニル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−6−(N−(2−メトキシフェネチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
4−(N−(2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブタン酸メチル;
6−(N−(3−カルバモイルベンジル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
1−(5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペンタノイル)ピロリジン−2−カルボン酸(S)−メチル;
(S)−1−(5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペンタノイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
6−(N−(4−シアノブチル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(4,5−ジヒドロキシペンチル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(S)−5−(5−(2−カルバモイルピロリジン−1−イル)−5−オキソペンチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(3,4−ジヒドロキシブチル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(3−(2−オキソイミダゾリジン−1−イル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(5−アミノ−5−オキソペンチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−フェニルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(5,6−ジヒドロキシ−5,6−ジメチルヘプチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−ヨード−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−(ピリジン−2−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
3−(4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ブチルスルホニル)プロパン酸;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−プロピルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
3−((N−(2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(4,5−ジヒドロキシペンチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−(4−ヒドロキシペンチル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−5−(3−(メチルスルホニル)プロピル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸メチル;
4−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブタン酸メチル;
5−(N−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−5−ビニルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
4−(N−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−5−ビニルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブタン酸メチル;
5−(N−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−5−ビニルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸メチル;
5−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
2−(4−フルオロフェニル)−N,5−ジメチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−6−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−10−メタンスルホニル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロ−1−オキサ−10,11−ジアザ−シクロオクタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−9−メタンスルホニル−5−メチレン−5,7,8,9−テトラヒドロ−1,6−ジオキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−9−メタンスルホニル−5−メチル−5,7,8,9−テトラヒドロ−1,6−ジオキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−9−メタンスルホニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−10−メタンスルホニル−5−メチル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロ−1−オキサ−10,11−ジアザ−シクロオクタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−11−メタンスルホニル−6,7,8,9,10,11−ヘキサヒドロ−5H−1−オキサ−11,12−ジアザ−シクロノナ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2,2−ジメチルペンタン酸イソブチル;
5−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2,2−ジメチルペンタン酸;
6−(N−(3−(N−(ブト−3−エニル)メチルスルホンアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−{[3−(1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−9,13−ビス−メタンスルホニル−6,7,8,9,10,11,12,13−オクタヒドロ−5H−1−オキサ−9,13,14−トリアザ−シクロウンデカ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
6−(N−(3−(2−シアノフェノキシ)プロピル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(S)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2−メチルプロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(R)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2−メチルプロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−メトキシフェネチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(2−(2−メトキシフェノキシ)エチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−(2−メトキシフェノキシ)プロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−モルホリノプロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(2−(2−シアノフェノキシ)エチル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(4−(2−シアノフェノキシ)ブチル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(フェニルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(モルホリノスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(3−シアノベンジル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(3−シアノプロピル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(3−(2−ニトロフェニルスルホンアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−ヒドロキシプロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(N−メチルメチルスルホンアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホンアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(4−メトキシフェネチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
4−(2−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(2−(ピリジン−4−イル)エチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
4−((N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−(2−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−(3−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(2−(4−メチルチアゾール−5−イル)エチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(4−(2−メトキシフェノキシ)ブチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(3,4−ジメトキシフェネチル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(2−チオモルホリノエチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(2−(2−(4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ)エチル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(2−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エトキシ)安息香酸メチル;
3−(2−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エトキシ)安息香酸メチル;
4−(2−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エトキシ)安息香酸メチル;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(2−(キノリン−7−イルオキシ)エチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(R)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(2−(7−メトキシ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル)エチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(ピロリジン−1−イルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−7,10−ビス−メタンスルホニル−5−メチル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロ−1−オキサ−7,10,11−トリアザ−シクロオクタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
6−{[3−(1,1−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[d]イソチアゾール−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(フェニルスルホンアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−{[3−(1,1−ジオキソ−[1,2]チアジアン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(2−(N−メチルメチルスルホンアミド)エチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−{[2−(1,1−ジオキソ−1,3−ジヒドロベンゾ[d]イソチアゾール−2−イル)−エチル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(2−(N−メチルフェニルスルホンアミド)エチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−(4−フェノキシフェニル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(4−(フェニルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(N−メチルフェニルスルホンアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(4−ヒドロキシヘキシ−5−エニル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−ヨード−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−(4−フェノキシフェニル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−(イソプロピルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(4−(イソプロピルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−11−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9,10,11−ヘキサヒドロ−5H−1−オキサ−11,12−ジアザ−シクロノナ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−6−ヒドロキシ−11−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9,10,11−ヘキサヒドロ−5H−1−オキサ−11,12−ジアザ−シクロノナ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(5−オキソヘキシル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(5−アミノペンチル)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−ヨード−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(3−(tert−ブチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(5−ヒドロキシ−5−メチルヘキシル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(N−メチルアセトアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(N−メチルベンズアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(5−ヒドロキシヘキシル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(4−ヒドロキシ−4−メチルペンチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(4−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(4−(ジメチルアミノ)−4−オキソブチル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
tert−ブチル5−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ペンチルカルバメート;
;
6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1ラムダチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
6−(N−(5−(ジメチルアミノ)−5−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(S)−6−(N−(2−(ベンジルオキシ)ブト−3−エニル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(4−(2−ヒドロキシ−5−オキソシクロペント−1−エニル)ブチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−(2−ヒドロキシ−5−オキソシクロペント−1−エニル)プロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルフィニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(トリフルオロメチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(4−(トリフルオロメチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−クロロフェニル)−5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(S)−1−(4−(N−(5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブチル)ピロリジン−2−カルボン酸;
6−(N−(3−クロロプロピル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヨード−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−シクロプロピル−6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
(5S,7S)−2−(4−フルオロ−フェニル)−7−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
(5R,7S)−2−(4−フルオロ−フェニル)−7−ヒドロキシ−9−メタンスルホニル−5−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1−オキサ−9,10−ジアザ−シクロヘプタ[f]インデン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−シクロプロピル−6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−シクロプロピル−6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1ラムダチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1ラムダチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−イソプロピルメチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−6−{メタンスルホニル−[3−(1,1,3−トリオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−アミノ}−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
6−(N−(3−(シクロプロピルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)−5−エチル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−エチル−6−(N−(3−(エチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−クロロ−フェニル)−6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−ヨード−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−5−ヨード−2−p−トリル−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−クロロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−6−{[3−((R)−1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−2−p−トリル−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−クロロ−フェニル)−5−シクロプロピル−6−{[3−((R)−1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
5−シクロプロピル−2−(4−シクロプロピルフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−6−(N−(3−(2−メトキシエトキシ)プロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−(2−メトキシエトキシ)プロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸メチル;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−シクロプロピル−フェニル)−6−{[3−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−2−イル)−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ}−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−クロロフェニル)−5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−ヨード−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−クロロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−ヨード−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−クロロフェニル)−5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸メチル;
5−シクロプロピル−2−(4−シクロプロピルフェニル)−N−メチル−6−(N−(4−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−シクロプロピル−2−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−6−{[2−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−エチル]−メタンスルホニル−アミノ}−2−(4−フルオロ−フェニル)−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
4−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−(4−フェノキシフェニル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2,2−ジメチルペンタン酸イソブチル;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2,2−ジメチルペンタン酸;
5−シクロプロピル−6−{[2−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−エチル]−メタンスルホニル−アミノ}−2−p−トリル−フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;
2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(4−ヒドロキシペンチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−(2−フルオロフェノキシ)フェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(5−(メチルスルホニル)ペンチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−(4−フェノキシフェニル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2,2−ジメチルペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2,2−ジメチルペンタン酸;
5−(N−(2−(4−クロロフェニル)−5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−(N−(2−(4−クロロフェニル)−5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸エチル;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(4−ヒドロキシペンチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−6−(N−(3−ヒドロキシブチル)メチルスルホンアミド)−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)ブチル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(2−(4−ベンジルフェニル)−5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−シクロプロピルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ヘキサン酸;
1−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)シクロペンタンカルボン酸;
(1R,2S)−2−(2−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エチル)シクロプロパンカルボン酸;
(1S,2R)−2−(2−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エチル)シクロプロパンカルボン酸;
5−(N−(2−(4−クロロフェニル)−5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2,2−ジメチルペンタン酸;
4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−フェニルペンタン酸;
5−シクロプロピル−2−(4−メトキシフェニル)−N−メチル−6−(N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−6−(N−(3−ヒドロキシブチル)メチルスルホンアミド)−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2,2−ジメチルヘキサン酸;
2−(2−(N−(5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エチル)シクロペンタンカルボン酸;
2−(3−(N−(5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)シクロペンタンカルボン酸;
2−(2−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エチル)シクロペンタンカルボン酸;
6−(N−(3−シアノプロピル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(4−シアノブチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)シクロペンタンカルボン酸;
1−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)シクロプロパンカルボン酸;
6−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ヘキサン酸;
1−(3−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)シクロブタンカルボン酸;
4−(3−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボン酸;
6−(N−(3−(2H−テトラゾール−5−イル)プロピル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(4−(2H−テトラゾール−5−イル)ブチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
4−(4−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボン酸;
4−(4−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボン酸;
2−(2−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エチル)安息香酸;
3−(2−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エトキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸;
3−(2−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エトキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(メトキシメチル)−2−メチルペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(2−メトキシエチル)−2−メチルペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(メトキシメチル)−2−メチルペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(2−メトキシエチル)−2−メチルペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メトキシ−2−メチルペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メトキシ−2−メチルペンタン酸;
1−(3−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)シクロプロパンカルボン酸;
6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(メチルスルホニル)ヘキサン酸;
6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルヘキサン酸;
(Z)−6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(1−ヒドロキシエチリデン)ヘキサン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタン酸;
(S)−5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタン酸;
(R)−5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタン酸;
(S)−6−(N−(5−シクロプロピル−2−(4−エチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(メトキシメチル)ヘキサン酸;
(R)−6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(メトキシメチル)ヘキサン酸;
5−シクロプロピル−6−(N−((R)−6−((S)−1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−5−(メトキシメチル)−6−オキソヘキシル)メチルスルホンアミド)−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−((R)−5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタンアミド)−2−フェニル酢酸(S)−メチル;
2−((R)−5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタンアミド)−2−フェニル酢酸(R)−メチル;
5−シクロプロピル−6−(N−((R)−5−((R)−1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−4−メチル−5−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−6−(N−((S)−5−((R)−1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−4−メチル−5−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−((R)−5−((S)−4−ベンジル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−4−(メトキシメチル)−5−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−((R)−5−((S)−4−ベンジル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−4−(メトキシメチル)−5−オキソペンチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
(R)−5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−(メトキシメチル)ペンタン酸;
4−(N−(2−(4−エチルフェニル)−5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブチル(メチル)ホスフィン酸エチル;
ル5−(N−(2−(4−エチルフェニル)−5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンチル(メチル)ホスフィン酸エチ;
2−(4−エチルフェニル)−6−(N−(5−ヒドロキシペンチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンチル(メチル)ホスフィン酸エチル;
4−(N−(5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブチル(メチル)ホスフィン酸エチル;
6−(N−(4−ヒドロキシブチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(2−(4−エチルフェニル)−5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンチル(メチル)ホスフィン酸;
5−(N−(5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンチル(メチル)ホスフィン酸;
4−(N−(5−ヨード−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブチル(メチル)ホスフィン酸;
6−(N−(5−ヒドロキシペンチル)メチルスルホンアミド)−5−ヨード−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(4−ブロモブチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(5−ブロモペンチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(3−ブロモプロピル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル(メチル)ホスフィン酸エチル;
ル4−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブチル(メチル)ホスフィン酸エチ;
5−シクロプロピル−6−(N−(4−ヒドロキシブチル)メチルスルホンアミド)−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンチル(メチル)ホスフィン酸エチル;
5−シクロプロピル−6−(N−(5−ヒドロキシペンチル)メチルスルホンアミド)−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタン酸(S)−(ビス(ベンジルオキシ)ホスホリルオキシ)メチル;
5−シクロプロピル−6−(N−(3−ヒドロキシプロピル)メチルスルホンアミド)−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル(メチル)ホスフィン酸;
4−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ブチル(メチル)ホスフィン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンチル(メチル)ホスフィン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタン酸(S)−ホスホノオキシメチル;
5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリル−6−(N−(3−(トリフルオロメチルスルホンアミド)プロピル)メチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−3−(ジメチルアミノ)ペンタン酸;
1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)ピペリジン−4−カルボン酸;
3−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)オキセタン−3−カルボン酸;
2−(4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)酢酸;
7−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ヘプタン酸;
5−(N−(5−(2−ヒドロキシエチル)−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)ピペリジン−4−カルボン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチレンペンタン酸メチル;
6−(N−アリルメチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(ブト−3−エニル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−(ペント−4−エニル)メチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−((5−オキソテトラヒドロフラン−2−イル)メチル)メチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−4−ヒドロキシペンタン酸;
9−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ノナン酸;
8−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)オクタン酸;
4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)ピペリジン−4−カルボン酸エチル;
1−アセチル−4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)ピペリジン−4−カルボン酸;
4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)−1−メチルピペリジン−4−カルボン酸;
10−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)デカン酸;
2−(シアノメチル)−5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−3−メトキシヘキサン酸;
3−シアノ−6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ヘキサン酸;
6−(N−(2−(2−ブロモエトキシ)エチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−(シアノメチル)−5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸メチル;
6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ヘキシ−2−エン酸(E)−エチル;
4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピル)−1−ピバロイルピペリジン−4−カルボン酸;
4−(2−(2−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エトキシ)エチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボン酸;
6−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−3−(2−メトキシエトキシ)ヘキサン酸;
4−(2−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)エトキシ)ブタン酸;
4−{2−[(5−シクロプロピル−3−メチルカルバモイル−2−p−トリル−フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)−メタンスルホニル−アミノ]−エトキシ}−2−(2−メトキシ−エチル)−酪酸;
4−{2−[(5−シクロプロピル−3−メチルカルバモイル−2−p−トリル−フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)−メタンスルホニル−アミノ]−エトキシ}−2−(2−メトキシ−エチル)−酪酸;
6−(N−(4−アミノブチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(5−アミノペンチル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
4−(3−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)プロピルアミノ)ブタン酸;
5−シクロプロピル−N−メチル−6−(N−(3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル)メチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(3−ヒドロキシプロピル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(N−(3−アミノプロピル)メチルスルホンアミド)−5−シクロプロピル−N−メチル−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−シクロプロピル−2−(2,4−ジメチルフェニル)−N−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)フロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(2,4−ジメチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
4−(5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタンアミド)ブタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(3,4−ジメチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
5−(N−(5−シクロプロピル−2−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−3−(メチルカルバモイル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)ペンタン酸;
(S)−4−(5−(N−(5−シクロプロピル−3−(メチルカルバモイル)−2−p−トリルフロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)メチルスルホンアミド)−2−メチルペンタンアミド)ブタン酸およびその塩類。 - 治療有効量の請求項1〜11のいずれかに記載の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 治療有効量の請求項1〜11のいずれかに記載の化合物および1種以上の治療活性抗ウイルス剤を含む組合せ、特に組合せ剤(pharmaceutical combination)。
- 対象におけるウイルス負荷を軽減する方法であって、該対象に治療有効量の請求項1〜11のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 対象におけるHCV感染が原因であるまたはそれに関連する障害または疾患を処置する方法であって、該対象に治療有効量の請求項1〜10のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 該障害または疾患がHCV感染、肝硬変、慢性肝疾患、肝細胞癌、クリオグロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、肝線維症および細胞内自然免疫応答抑制から選択される、請求項15に記載の方法。
- 医薬として使用するための、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- 対象におけるHCV感染が原因であるまたはそれに関連する障害または疾患の処置用医薬の製造における、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物の使用。
- 対象におけるHCV感染が原因であるまたはそれに関連する障害または疾患の処置のための、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物の使用。
- 該障害または疾患がHCV感染、肝硬変、慢性肝疾患、肝細胞癌、クリオグロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、肝線維症および細胞内自然免疫応答抑制から選択される、請求項19に記載の使用。
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