JP2013523190A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013523190A5 JP2013523190A5 JP2013505183A JP2013505183A JP2013523190A5 JP 2013523190 A5 JP2013523190 A5 JP 2013523190A5 JP 2013505183 A JP2013505183 A JP 2013505183A JP 2013505183 A JP2013505183 A JP 2013505183A JP 2013523190 A5 JP2013523190 A5 JP 2013523190A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- toxin
- antibody
- antigen
- difficile
- binding fragment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 101700023105 3L21 Proteins 0.000 claims 140
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 113
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 113
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 83
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 82
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 82
- 101700012833 3S11 Proteins 0.000 claims 76
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims 76
- 101700057439 TOXA Proteins 0.000 claims 76
- 101700041767 ctxA Proteins 0.000 claims 76
- 101700080113 toxB Proteins 0.000 claims 65
- 101710037563 alpha-delta-Bgt-2 Proteins 0.000 claims 64
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 39
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 37
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 37
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 32
- 230000003472 neutralizing Effects 0.000 claims 21
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 claims 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 15
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims 14
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 14
- 108020003112 toxins Proteins 0.000 claims 14
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 13
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 12
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 12
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 claims 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 8
- 108091007650 binding proteins Proteins 0.000 claims 7
- 102000024070 binding proteins Human genes 0.000 claims 7
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 7
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 6
- 230000001147 anti-toxic Effects 0.000 claims 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 4
- 230000002860 competitive Effects 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 4
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims 4
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 claims 3
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 3
- 230000002797 proteolythic Effects 0.000 claims 3
- 102100019713 AZI2 Human genes 0.000 claims 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 2
- 229960000282 Metronidazole Drugs 0.000 claims 2
- YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N Nitazoxanide Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KGZHFKDNSAEOJX-WIFQYKSHSA-N Ramoplanin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]([C@@H](C(N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)O)C=1C=CC(O)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)C=1C=CC(O)=CC=1)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)\C=C/C=C/CC(C)C)C(N)=O)C=1C=C(Cl)C(O)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)C=1C=CC(O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 KGZHFKDNSAEOJX-WIFQYKSHSA-N 0.000 claims 2
- 229950003551 Ramoplanin Drugs 0.000 claims 2
- NZCRJKRKKOLAOJ-CPJOEXDVSA-N Rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)C=CO[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-CPJOEXDVSA-N 0.000 claims 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N VANCOMYCIN Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims 2
- 229960003165 Vancomycin Drugs 0.000 claims 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims 2
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 claims 2
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 claims 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002480 nitazoxanide Drugs 0.000 claims 2
- 108010018157 nucleic acid probe 1 Proteins 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 108010076689 ramoplanin Proteins 0.000 claims 2
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 claims 2
- 101700034878 setA Proteins 0.000 claims 2
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims 2
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 claims 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 claims 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 claims 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 230000035687 Dissociation Rate Constant Effects 0.000 claims 1
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 claims 1
- 101700057458 Drice Proteins 0.000 claims 1
- 108010013369 EC 3.4.21.9 Proteins 0.000 claims 1
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102100009508 TMPRSS15 Human genes 0.000 claims 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 230000002730 additional Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 claims 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating Effects 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- -1 fidaxomycin Chemical compound 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 claims 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 229920000406 phosphotungstic acid polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000003405 preventing Effects 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000001603 reducing Effects 0.000 claims 1
- 230000032537 response to toxin Effects 0.000 claims 1
- 230000003248 secreting Effects 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
Claims (19)
- モノクローナル抗体、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、
（ａ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに特異的に結合し、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体の、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに対する結合と交差競合する、および／または、（ｂ）前記ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される、モノクローナル抗体によって認識されるクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢのエピトープに特異的に結合する、
ここで、任意に、（ｉ）前記抗体またはその抗原結合性断片が、トキシンＢをｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで中和するための、６ｐＭ〜９．５ｐＭの範囲であるＥＣ５０値か、５ｐＭのＥＣ５０を有する、または、（ｉｉ）前記抗体またはその抗原結合性断片が、ＥＣ５０値が１．１−１１Ｍ〜６．５−１０Ｍであることを理由に判断して、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の高病原性株によって産生されるトキシンＢに対する中和活性を有する、または、（ｉｉｉ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３で寄託された前記ハイブリドーマ細胞株によって産生される、前記モノクローナル抗体によって認識される前記エピトープが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＢのＮ末端酵素ドメイン、例えば、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢのＮ末端酵素ドメインを含む１０３ｋＤａの断片と６３ｋＤａの断片とを含む、
または、
（ｃ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに特異的に結合し、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９６９４またはＰＴＡ−９８８８で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体の、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに対する結合と交差競合する、および／または、（ｄ）前記ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９６９４またはＰＴＡ−９８８８で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される、モノクローナル抗体によって認識されるクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡのエピトープに特異的に結合する、
ここで、任意に、（ｉ）前記抗体またはその抗原結合性断片が、トキシンＡをｉｎ ｖｉｔｒｏで中和するための、９３ｐＭ〜３０ｎＭの範囲であるＥＣ５０中和値か、４６ｐＭのＥＣ５０を有する、または、（ｉｉ）前記抗体またはその抗原結合性断片が、ＥＣ５０値が２．６−１２Ｍ〜７．７−１１Ｍまたは７．７−１２Ｍ〜４．８−８Ｍであることを理由に判断して、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の高病原性株によって産生されるトキシンＡに対する中和活性を有する、または、（ｉｉｉ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２で寄託された前記ハイブリドーマ細胞株によって産生される、前記モノクローナル抗体によって認識される前記エピトープが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＡのトランスロケーションドメインを含む、または、（ｉｖ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９４で寄託された前記ハイブリドーマ細胞株によって産生される、前記モノクローナル抗体によって認識される前記エピトープが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＡのＣ末端受容体結合エピトープを含む、
または、
（ｅ）モノクローナル抗体ＰＡ−４１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３）またはその抗原結合性断片である、
または、
（ｆ）（ｉ）モノクローナル抗体ＰＡ−３９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２）またはその抗原結合性断片、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＰＡ−５０（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９４）またはその抗原結合性断片、（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＰＡ−３８（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８８８）またはその抗原結合性断片から選択されるモノクローナル抗体である、
ここで、任意に、前記抗体またはその抗原結合性断片は、（ｉ）キメラ形態またはヒト化形態である、および／または、（ｉｉ）モノクローナル抗体であるかモノクローナル抗体由来である、（ｉｉｉ）ヒトである、（ｉｖ）二重特異性抗体であるか二重特異性抗体に含まれる、（ｖ）Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片またはＦｖ断片から選択される、（ｖｉ）単鎖抗体であるか単鎖抗体を含む、
前記モノクローナル抗体、単離された抗体またはその抗原結合性断片。 - （ａ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡまたはトキシンＢのｉｎ ｖｉｖｏ毒性を中和する、ここで、任意に、（ｉ）１μｇ〜１０００μｇの範囲または１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の量で、または、（ｉｉ）（Ａ）２、５、１０、５０または１００μｇまたは（Ｂ）４０または５０ｍｇ／ｋｇから選択される用量で、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡまたはトキシンＢのｉｎ ｖｉｖｏ毒性を中和する、または、
（ｂ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに特異的に結合する、ここで、前記抗体または抗原結合性断片が、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片との組み合わせで、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症被検体に投与されると、前記被検体の生存性を高める、ここで、任意に、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに特異的に結合する前記抗体または抗原結合性断片が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３で寄託された前記ハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体、その抗原結合性断片またはそのヒト化形態である、または、
（ｃ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに特異的に結合する、ここで、前記抗体または抗原結合性断片が、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片との組み合わせで、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症被検体に投与されると、前記被検体の生存性を高める、ここで、任意に、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに特異的に結合する前記抗体または抗原結合性断片が、前記ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９６９４またはＰＴＡ−９８８８で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体、その抗原結合性断片またはそのヒト化形態である、または、
（ｄ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに特異的に結合し、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症被検体に投与されると、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片との組み合わせで、治癒率５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％を達成する、ここで、任意に、前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ｉ）２、５、１０、５０または１００μｇまたは（ｉｉ）４０または５０ｍｇ／ｋｇから選択される用量で、前記クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢのｉｎ ｖｉｖｏ毒性を中和する、
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。 - 二重特異性抗体またはその抗原結合性断片であって、
（ｉ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９６９４またはＰＴＡ−９８８８で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体、その抗原結合性断片、前記抗体またはその抗原結合性断片のヒト化バージョン、前記抗体またはその抗原結合性断片の重鎖可変ドメインおよび／または前記抗体またはその抗原結合性断片の軽鎖可変ドメインのうちの１つ以上と、（ｉｉ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３で寄託された前記ハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体、その抗原結合性断片、前記抗体またはその抗原結合性断片のヒト化バージョン、前記抗体またはその抗原結合性断片の重鎖可変ドメインおよび／または前記抗体またはその抗原結合性断片の軽鎖可変ドメインを含む、ここで、任意に、前記抗体が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９６９４またはＰＴＡ−９８８８、その抗原結合性断片、前記抗体またはその抗原結合性断片のヒト化バージョン、前記抗体またはその抗原結合性断片の重鎖可変ドメインおよび／または前記抗体またはその抗原結合性断片の軽鎖可変ドメインのうちの１つ以上と、（ｉｉ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３で寄託された単離されたモノクローナル抗体、その抗原結合性断片、前記抗体またはその抗原結合性断片のヒト化バージョン、前記抗体またはその抗原結合性断片の重鎖可変ドメインおよび／または前記抗体またはその抗原結合性断片の軽鎖可変ドメインを含む、前記二重特異性抗体またはその抗原結合性断片。 - クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡおよびトキシンＢを結合するための結合部位を含む少なくとも２つのポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、
少なくとも１つのポリペプチド鎖が、第１の重鎖可変ドメイン、第２の重鎖可変ドメイン、重鎖定常ドメインまたはその一部を含み、少なくとも１つのポリペプチド鎖が、第１の軽鎖可変ドメイン、第２の軽鎖可変ドメイン、軽鎖定常ドメインまたはその一部を含み、前記ポリペプチド鎖を含む前記可変ドメインが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡおよびトキシンＢに対する機能的結合部位を形成する、
ここで、任意に、
（ａ）前記第１の重鎖可変ドメインおよび前記第１の軽鎖可変ドメインが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに対する機能的結合部位を形成し、前記第２の重鎖可変ドメインおよび前記第２の軽鎖可変ドメインが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに対する機能的結合部位を形成する、または、
（ｂ）前記第１の重鎖可変ドメインおよび前記第１の軽鎖可変ドメインが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに対する機能的結合部位を形成し、前記第２の重鎖可変ドメインおよび前記第２の軽鎖可変ドメインが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに対する機能的結合部位を形成する、および／または、
（ｃ）前記結合タンパク質がＦｃ領域を含む、および／または、
（ｄ）前記結合タンパク質が、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡおよびトキシンＢの毒性を中和する、および／または、
（ｅ）前記結合タンパク質が、（ｉ）表面プラズモン共鳴で測定した場合の少なくとも１０２Ｍ−１ｓ−１；少なくとも１０３Ｍ−１ｓ−１；少なくとも１０４Ｍ−１ｓ−１；少なくとも１０５Ｍ−１ｓ−１；少なくとも１０６Ｍ−１ｓ−１；または少なくとも１０７Ｍ−１ｓ−１から選択される、トキシンＡまたはトキシンＢに対する結合速度定数（Ｋｏｎ）および／または（ｉｉ）表面プラズモン共鳴で測定した場合の最大で１０−３ｓ−１；最大で１０−４ｓ−１；最大で１０−５ｓ−１；または最大で１０−６ｓ−１から選択される、トキシンＡまたはトキシンＢに対する解離速度定数（Ｋｏｆｆ）を有する、および／または、
（ｆ）前記結合タンパク質が、最大で１０−７Ｍ；最大で１０−８Ｍ；最大で１０−９Ｍ；最大で１０−１０Ｍ；最大で１０−１１Ｍ；最大で１０−１２Ｍ；または最大で１０−１３Ｍから選択される、トキシンＡまたはトキシンＢに対する解離定数（ＫＤ）を有する、
前記結合タンパク質。 - （Ａ）ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９６９４またはＰＴＡ−９８８８から選択される少なくとも１つの抗トキシンＡ抗体、その抗原結合性断片またはそのヒト化形態と、ＰＴＡ−９６９２またはＰＴＡ−９６９３から選択される少なくとも１つの抗トキシンＢ抗体、その抗原結合性断片またはそのヒト化形態とを含む、
ここで、任意に、
（ａ）前記組成物が、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤または溶媒をさらに含む、および／または、（ｂ）少なくとも１つの追加の治療剤、例えば、メトロニダゾール、バンコマイシン、フィダキソマイシン、ニタゾキサニド、リファキシミン、ラモプラニンまたはこれらの組み合わせから選択される、を含む、
または、
（Ｂ）請求項１〜４のいずれか一項に記載の、抗体、発現ベクター、宿主細胞、二重特異性抗体、結合タンパク質または抗原結合性断片、および、薬学的に許容されるキャリア、賦形剤、溶媒または希釈剤を含み、任意に、（ａ）追加の治療剤、例えば、抗生剤、抗菌剤、殺菌剤または静菌剤、例えば、メトロニダゾール、バンコマイシン、フィダキソマイシン、ニタゾキサニド、リファキシミン、ラモプラニンまたはこれらの組み合わせから選択される追加の治療剤を含み、および／または、（ｂ）前記組成物が、（ｉ）請求項１の（ａ）、（ｂ）または（ｅ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片、および、（ｉｉ）請求項１の（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片、を含む、
組成物。 - 請求項１の（ａ）、（ｂ）または（ｅ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片および請求項１の（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片、または、請求項５に記載の組成物の、
（ａ）被検体におけるクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）関連疾患またはクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）関連下痢症（ＣＤＡＤ）を治療する方法、ここで前記抗体またはその抗原結合性断片は、同時にまたは異なる時点で投与する、
または、
（ｂ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡおよびトキシンＢによる、細胞に対する毒性を阻害または中和する方法であって、前記細胞を、有効クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＡ阻害用量または中和用量の請求項１の（ａ）、（ｂ）または（ｅ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片および有効クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＢ阻害用量または中和用量の請求項１の（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片に曝露することを含み、ここで前記抗体またはその抗原結合性断片は、同時にまたは異なる時点で投与する、前記方法、ここで、任意に、（ｉ）前記細胞が被検体に存在し、前記抗体またはその抗原結合性断片を、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＡおよびトキシンＢの毒性を阻害または中和するのに有効な量で前記被検体に投与する、および／または、（ｉｉ）前記抗トキシンＡ抗体またはその抗原結合性断片および／または前記抗トキシンＢ抗体またはその抗原結合性断片が、ヒトであるか、ヒト化形態またはキメラ形態である、
または、
（ｃ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンによる細胞に対する毒性を阻害または中和する方法であって、前記細胞を、有効クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシン阻害用量または中和用量の前記組成物に曝露することを含む、前記方法、ここで、任意に、前記細胞が被検体に存在し、前記組成物を、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡおよびトキシンＢを阻害または中和するのに有効な量で前記被検体に投与する、
または、
（ｄ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の高病原性株によって産生されるトキシンを中和する方法であって、（ｉ）請求項１の（ａ）、（ｂ）または（ｅ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）請求項１の（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片とを、前記高病原性株によって産生される前記トキシンを中和するのに有効な量で、その投与が必要な被検体に投与することを含む、前記方法、ここで、任意に、（ｉ）前記抗体またはその抗原結合性断片を同時にまたは異なる時点で投与する、または、（ｉｉ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の前記高病原性株の前記トキシンが、トキシンＡおよびトキシンＢであり、例えば、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の前記高病原性株が、ＢＩ／ＮＡＰ１／０２７、ｔｃｄＡ−／ｔｃｄＢ＋、外来患者分離株、臨床分離株、臨床上、頻繁に分離される菌株のうちの１つ以上から選択され、例えば、ＣＣＬ６７８、ＨＭＣ５５３、Ｐｉｔｔ４５、ＣＤ１９６、ｍｏｎｔｒｅａｌ ５、ｍｏｎｔｒｅａｌ ７．１、ＭＨ５、Ｐｉｔｔ２、ＣＣＬ１４１３７、ＵＶＡ１７、ＵＶＡ３０／ＴＬ４２、Ｐｉｔｔ７のうちの１つ以上から選択される、または（ｉｉｉ）前記抗体またはその抗原結合性断片が、ヒトであるか、ヒト化形態またはキメラ形態である、
または、
（ｅ）無症状ではあるが、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）関連疾患またはクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）関連下痢症（ＣＤＡＤ）に感染しやすいか罹患するリスクがある被検体を治療する方法であって、前記被検体に、（ｉ）請求項１の（ａ）、（ｂ）または（ｅ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片および（ｉｉ）請求項１の（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片を、前記被検体を治療するのに有効な量で投与することを含む、前記方法、ここで、任意に、前記被検体が入院している、
における使用。 - ＥＣ５０値が７．７−１２Ｍ〜４．８−８Ｍの範囲にあることを理由に判断して、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の高病原性株のトキシンＡを中和するおよび／またはＥＣ５０値が１．１−１１Ｍ〜６．５−１０Ｍの範囲にあることを理由に判断して、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の高病原性株のトキシンＢを中和する、モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、
ここで、任意に、（ａ）前記抗体が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３、ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９６９４、ＰＴＡ−９８８８またはＰＴＡ−９６９２で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される、例えば、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３、ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９６９４、ＰＴＡ−９８８８またはＰＴＡ−９６９２で寄託された前記ハイブリドーマ細胞株によって産生される前記抗体が、ヒト化されている、および／または、（ｂ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）の前記高病原性株が、ＢＩ／ＮＡＰ１／０２７、ＣＣＬ６７８、ＨＭＣ５５３、Ｐｉｔｔ４５、ＣＤ１９６、ｍｏｎｔｒｅａｌ ５、ｍｏｎｔｒｅａｌ ７．１、ＭＨ５、Ｐｉｔｔ２、ＣＣＬ１４１３７、ＵＶＡ１７、ＵＶＡ３０／ＴＬ４２、Ｐｉｔｔ７のうちの１つ以上から選択される、または、（ｃ）前記抗体またはその抗原結合性断片が、ヒトであるか、ヒト化形態またはキメラ形態である、
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。 - クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のモノクローナル抗体であって、
（ａ）トキシンＡに対して生成され、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々、配列番号１に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＨ領域と、ヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々、配列番号３に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、ヒトＣＬ領域とを含有する、
または
（ｂ）トキシンＡに対して生成され、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々、配列番号２に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＨ領域と、ヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々、配列番号３に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、ヒトＣＬ領域とを含有する、
または
（ｃ）トキシンＡに対して生成され、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々、配列番号１に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＨ領域と、ヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々、配列番号４に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、ヒトＣＬ領域とを含有する、
または
（ｄ）トキシンＡに対して生成され、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々、配列番号２に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＨ領域と、ヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々、配列番号４に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、ヒトＣＬ領域とを含有する、
または
（ｅ）トキシンＡに対して生成され、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々、配列番号５に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＨ領域と、ヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々、配列番号７に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、ヒトＣＬ領域とを含有する、
または
（ｆ）トキシンＡに対して生成され、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々、配列番号６に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＨ領域と、ヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々、配列番号７に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、ヒトＣＬ領域とを含有する、
または
（ｇ）トキシンＢに対して生成され、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々、配列番号８に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＨ領域と、ヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々、配列番号１０に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、ヒトＣＬ領域とを含有する、
または
（ｈ）トキシンＢに対して生成され、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々、配列番号９に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＨ領域と、ヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々、配列番号１０に記載の連続したアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、ヒトＣＬ領域とを含有する、
ここで、任意に、前記ＣＨ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＥまたはＩｇＭから選択される、および／または、前記ＣＬ領域が、κアイソタイプまたはλアイソタイプから選択される、
前記モノクローナル抗体。 - 抗クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）抗体であって、
（ａ）トキシンＡ抗体またはその断片であり、Ｌ鎖のＶ領域が、配列番号３、配列番号４または配列番号７のうちの１つ以上から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｂ）トキシンＢ抗体またはその断片であり、Ｌ鎖のＶ領域が配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含む、
（ｃ）トキシンＡ抗体またはその断片であり、Ｈ鎖のＶ領域が、配列番号１、配列番号２、配列番号５、配列番号６のうちの１つ以上から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｄ）トキシンＢ抗体またはその断片であり、Ｈ鎖のＶ領域が、配列番号８または配列番号９うちの１つ以上から選択されるアミノ酸配列を含む、
前記抗体。 - モノクローナル抗体またはその断片であって、
（ａ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに対して生成され、前記抗体が、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々ＶＨ領域とヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々ＶＬ領域とヒトＣＬ領域とを含有し、前記重鎖ポリペプチドが、配列番号１４で示される連続したアミノ酸配列を含み、前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号１６で示される連続したアミノ酸配列を含む、
または
（ｂ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡに対して生成され、前記抗体が、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々ＶＨ領域とヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々ＶＬ領域とヒトＣＬ領域とを含有し、前記重鎖ポリペプチドが、配列番号１８で示される連続したアミノ酸配列を含み、前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号２０で示される連続したアミノ酸配列を含む、
または
（ｃ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢに対して生成され、前記抗体が、２つの重鎖ポリペプチドと２つの軽鎖ポリペプチドとからなり、重鎖が各々ＶＨ領域とヒトＣＨ領域とを含有し、軽鎖が各々ＶＬ領域とヒトＣＬ領域とを含有し、前記重鎖ポリペプチドが、配列番号２２で示される連続したアミノ酸配列を含み、前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号２４で示される連続したアミノ酸配列を含む、
ここで、任意に、前記抗体の前記重鎖がＩｇＧクラスのものである、例えば、ＩｇＧ１クラスのものである、および／または、前記抗体の前記軽鎖がκアイソタイプのものである、
前記モノクローナル抗体またはその断片。 - 単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、
（Ａ）トキシンＢのＮ末端酵素領域のエピトープ部位に結合することによって、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢの毒性、ここで、任意に、（ａ）前記抗体がモノクローナル抗体、例えば、前記抗体がヒト化抗体またはキメラ抗体である、（ｂ）前記抗体がＰＡ−４１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３）またはヒト化ＰＡ−４１である、（ｃ）前記抗体が、ＰＡ−４１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３）またはヒト化ＰＡ−４１の、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢの前記Ｎ末端酵素領域に対する結合と競合する、例えば、ここで、前記抗体が、混合−競合的作用機序によってトキシンＢの毒性を阻害する、
または、
（Ｂ）トキシンＡの内部移行と細胞毒性（ｃｙｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｏｘｉｃｉｔｙ）を阻害、ブロックまたは防止することによって、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡの毒性、ここで、任意に、（ａ）前記抗体がモノクローナル抗体、例えば、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、（ｂ）前記抗体がＰＡ−３９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２）またはヒト化ＰＡ−３９である、（ｃ）前記抗体がＰＡ−５０（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６４）またはヒト化ＰＡ−５０である、（ｄ）前記抗体が、ＰＡ−３９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２）、ヒト化ＰＡ−３９、ＰＡ−５０（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９４）またはヒト化ＰＡ−５０のトキシンＡへの結合と競合する、例えば、ここで、抗体は、（ｉ）トキシンＡの前記受容体結合ドメイン外のトキシンＡの領域における単一部位に結合することによって、ＰＡ−３９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２）またはそのヒト化形態と競合する、任意に、混合−競合的作用機序によってトキシンＡの毒性を阻害する、または（ｉｉ）トキシンＡの前記受容体結合ドメインの少なくとも２つの部位に結合することによって、ＰＡ−５０（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９４）またはそのヒト化形態と競合する、
を阻害、ブロックまたは防止する、前記単離された抗体またはその抗原結合性断片。 - クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡおよび／またはトキシンＢの一部、断片またはペプチドを含むワクチンまたは免疫原であって、
モノクローナル抗体ＰＡ−４１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３）、ＰＡ−４１のヒト化形態、モノクローナル抗体ＰＡ−３９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２）、ＰＡ−３９のヒト化形態、モノクローナル抗体ＰＡ−５０（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９４）、ＰＡ−５０のヒト化形態、モノクローナル抗体ＰＡ−３９またはそのヒト化形態の、トキシンＡに対する結合と競合する抗体、モノクローナル抗体ＰＡ−５０またはそのヒト化形態の、トキシンＡに対する結合と競合する抗体、または、モノクローナル抗体ＰＡ−４１またはそのヒト化形態の、トキシンＢに対する結合と競合する抗体のうちの１つ以上によって認識および／または結合されるエピトープ領域を含有する、ここで、任意に、（ａ）トキシンＡおよび／またはトキシンＢのエピトープ含有部分、断片またはペプチドが、タンパク質分解的な切断によって、トキシンＡまたはトキシンＢのタンパク質から得られる、例えば、ここで、前記トキシンＡタンパク質が、エンテロキナーゼによってタンパク質分解的に切断される、および／または、前記トキシンＢタンパク質が、カスパーゼによってタンパク質分解的に切断される、
（ｂ）エピトープ含有部分または断片が、トキシンＡまたはトキシンＢのタンパク質の化学的または組換え的に合成されたペプチドである、
（ｃ）前記抗体によって認識および結合される１つ以上のエピトープ領域または部位を含む前記断片が、トキシンＡのアミノ末端、トキシンＢのアミノ末端、トキシンＡのカルボキシ末端、トキシンＢのカルボキシ末端、トキシンＡの受容体結合ドメイン、トキシンＡの前記受容体結合ドメイン外の領域、トキシンＢの受容体結合ドメイン、トキシンＢの前記受容体結合ドメイン外の領域、トキシンＢのＮ末端酵素領域、トキシンＡのグルコシルトランスフェラーゼドメイン、トキシンＢのグルコシルトランスフェラーゼドメイン、トキシンＡのタンパク質分解ドメイン、トキシンＢのタンパク質分解ドメイン、トキシンＡの疎水性のポア形成ドメインまたはトキシンＢの疎水性のポア形成ドメインのうちの１つ以上に由来する、例えば、ここで、前記抗体によって認識および結合される１つ以上のエピトープ領域または部位を含む前記断片が、トキシンＡの前記受容体結合ドメイン外またはドメイン内の領域に由来する、または、トキシンＢの前記Ｎ末端酵素領域に由来する、
（ｄ）トキシンＡおよび／またはトキシンＢの前記エピトープ含有断片または部分の大きさが＜３００ｋＤａである、任意に、約１５８〜１６０ｋＤａ、約１００〜１０５ｋＤａ、１０３ｋＤａ、約９０〜９５ｋＤａ、９１ｋＤａ、約６３〜６８ｋＤａ、６３ｋＤａおよび／または６８ｋＤａである、例えば、トキシンＡの前記エピトープ含有断片または部分の大きさが、約１５８〜１６０ｋＤａ、約９０〜９５ｋＤａ、９１ｋＤａ、約６３〜６８ｋＤａおよび／または６８ｋＤａである、および／または、トキシンＢの前記エピトープ含有断片または部分の大きさが、約１００〜１０５ｋＤａ、１０３ｋＤａ、約６３〜６８ｋＤａおよび／または６３ｋＤａである、または、
（ｅ）前記ワクチンまたは免疫原が、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症またはクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）関連疾患の中和、阻害、ブロック、低減、緩和、治療（ｃｕｒｅ）または治療（ｔｒｅａｔ）を必要とする被検体において、これをする方法であって、前記ワクチンまたは免疫原を有効量で前記被検体に投与することを含み、前記被検体が、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡおよび／またはトキシンＢに対する液性反応を誘発することで、前記被検体においてクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）関連疾患またはＣＤＡＤを中和、阻害、ブロック、低減、緩和、治療（ｃｕｒｅ）または治療（ｔｒｅａｔ）する、前記方法において用いるためである、
前記ワクチンまたは免疫原。 - ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３、ＰＴＡ−９６９２、ＰＴＡ−９４９４またはＰＴＡ−９８８８で寄託された、ハイブリドーマ細胞株。
- （ａ）配列番号１４で示すアミノ酸配列を有する重鎖ポリペプチドをコードする、配列番号１５に記載の配列、（ｂ）配列番号１６で示すアミノ酸配列を有する軽鎖ポリペプチドをコードする、配列番号１７に記載の配列、（ｃ）配列番号１８で示すアミノ酸配列を有する重鎖ポリペプチドをコードする、配列番号１９に記載の配列、（ｄ）配列番号２０で示すアミノ酸配列を有する軽鎖ポリペプチドをコードする、配列番号２１に記載の配列、（ｅ）配列番号２２で示すアミノ酸配列を有する重鎖ポリペプチドをコードする、配列番号２３に記載の配列、または、（ｆ）配列番号２４で示すアミノ酸配列を有する軽鎖ポリペプチドをコードする、配列番号２５に記載の配列を有する単離された核酸。
- クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡ向けの抗クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＡ中和モノクローナル抗体またはクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢ向けの抗クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＢ中和モノクローナル抗体を作製する方法であって、
（ａ）１匹以上のレシピエント動物を、不活性トキソイドＡで一定間隔で免疫すること、
（ｂ）前記動物を、活性トキシンＡまたは活性トキシンＢの量を増して一定間隔でブーストすること、
（ｃ）好適な不死化細胞株に融合させた前記免疫してブーストした動物の免疫細胞からハイブリドーマ細胞を得ることを含み、前記ハイブリドーマ細胞が、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡを中和する抗トキシンＡ抗体またはクロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＢを中和する抗トキシンＢ抗体を産生して分泌すること、
を含み、任意に、さらに、
（ｄ）前記抗クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＡ中和モノクローナル抗体または前記抗クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＢ中和モノクローナル抗体を単離すること
を含む、例えば、ここで、
（ａ）前記免疫するステップ（ａ）およびブーストするステップ（ｂ）が、アジュバントを投与することを含む、
（ｂ）前記免疫するステップ（ａ）および前記ブーストするステップ（ｂ）を、３週間ごとの一定間隔で実施する、
（ｃ）ステップ（ａ）において、前記レシピエント動物を２用量または３用量のトキソイドＡで免疫する、または、
（ｄ）ステップ（ｂ）において、前記レシピエント動物を、用量を増やしてトキシンＡまたはトキシンＢで３〜５回ブーストする、
前記方法。 - 請求項１の（ａ）、（ｂ）または（ｅ）に記載の前記抗体またはその抗原結合性断片および／または請求項１の（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）に記載の前記抗体またはその抗原結合性断片と、取扱説明書とを含む、キットであって、
任意に、
（ａ）前記抗体または抗原結合性断片が、前記キットの同一の容器に収容されるか、前記キットの別の容器に収容される、
（ｂ）前記抗体またはその抗原結合性断片をコンジュゲートするためのリンカーをさらに含む、
および／または
（ｃ）追加の治療剤、例えば、抗生剤、抗菌剤、殺菌剤または静菌剤をさらに含む、
前記キット。 - （ａ）請求項１に記載の前記抗体または抗原結合性断片をコードする少なくとも１つの核酸分子、
（ｂ）請求項１に記載の前記抗体または抗原結合性断片の重鎖またはその一部をコードする核酸分子、
（ｃ）請求項１に記載の前記抗体または抗原結合性断片の軽鎖またはその一部をコードする核酸分子、
（ｄ）請求項１に記載の前記抗体または抗原結合断片の前記重鎖またはその一部および軽鎖またはその一部をコードする少なくとも１つの核酸分子、
を含む、発現ベクター、または、前記発現ベクターによって形質転換またはトランスフェクトされる宿主細胞。 - （ａ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）のトキシンＡおよびトキシンＢによる、細胞に対する毒性を阻害または中和する、ここで、
前記細胞を、有効クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＡ阻害用量または中和用量の請求項１の（ａ）、（ｂ）または（ｅ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片および有効クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）トキシンＢ阻害用量または中和用量の請求項１の（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）に記載の抗体またはその抗原結合性断片に曝露することを含む、
または、
（ｂ）クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症にかかりやすい細胞においてまたは前記細胞に対してトキシンＡおよび／またはトキシンＢの活性を中和、阻害またはブロックする、ここで、前記細胞を、請求項１に記載の前記抗体またはその抗原結合性断片と接触させることを含み、前記抗体またはその抗原結合性断片が、トキシン阻害の競合的または混合競合的作用機序によって、前記細胞においてまたは前記細胞に対して前記トキシンＡおよび／またはトキシンＢの活性を中和、阻害またはブロックする、
ここで、任意に、
（ｉ）前記トキシンがトキシンＡまたはトキシンＢである、
（ｉｉ）前記トキシンがトキシンＡであり、前記作用機序が競合的阻害作用機序である、例えば、前記抗体またはその抗原結合断片が、ＰＡ−５０（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９４）、そのヒト化形態であるか、ＰＡ−５０のトキシンＡ活性の中和と競合する抗体またはその断片である、または、
（ｉｉｉ）前記トキシンがトキシンＡであり、前記作用機序が混合−競合的阻害作用機序である、例えば、前記抗体またはその抗原結合断片が、ＰＡ−３９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９２）、そのヒト化形態であるか、ＰＡ−３９のトキシンＡ活性の中和と競合する抗体またはその断片である、または、
（ｉｖ）前記トキシンがトキシンＢであり、前記作用機序が混合競合的阻害作用機序である、例えば、前記抗体またはその抗原結合断片が、ＰＡ−４１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９６９３）、そのヒト化形態であるか、ＰＡ−４１のトキシンＢ活性の中和と競合する抗体またはその断片である、
ex vivoでの方法。 - 前記細胞が被検体に存在し、前記抗体またはその抗原結合性断片を有効な量で前記被検体に投与する、請求項１８に記載の方法において用いる、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32450310P | 2010-04-15 | 2010-04-15 | |
| US61/324,503 | 2010-04-15 | ||
| US38166910P | 2010-09-10 | 2010-09-10 | |
| US61/381,669 | 2010-09-10 | ||
| PCT/US2011/032713 WO2011130650A2 (en) | 2010-04-15 | 2011-04-15 | Antibodies for the treatment of clostridium difficile-associated infection and disease |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016131227A Division JP6159854B2 (ja) | 2010-04-15 | 2016-07-01 | クロストリジウム・ディフィシル関連感染症および疾患を治療するための抗体 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013523190A JP2013523190A (ja) | 2013-06-17 |
| JP2013523190A5 true JP2013523190A5 (ja) | 2014-05-29 |
| JP5965389B2 JP5965389B2 (ja) | 2016-08-03 |
Family
ID=44799348
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013505183A Active JP5965389B2 (ja) | 2010-04-15 | 2011-04-15 | クロストリジウム・ディフィシル関連感染症および疾患を治療するための抗体 |
| JP2016131227A Active JP6159854B2 (ja) | 2010-04-15 | 2016-07-01 | クロストリジウム・ディフィシル関連感染症および疾患を治療するための抗体 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016131227A Active JP6159854B2 (ja) | 2010-04-15 | 2016-07-01 | クロストリジウム・ディフィシル関連感染症および疾患を治療するための抗体 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8986697B2 (ja) |
| EP (1) | EP2558493B1 (ja) |
| JP (2) | JP5965389B2 (ja) |
| KR (1) | KR101820987B1 (ja) |
| CN (1) | CN102947334B (ja) |
| AU (1) | AU2011239470B2 (ja) |
| BR (1) | BR112012026021B1 (ja) |
| CA (1) | CA2795953C (ja) |
| ES (1) | ES2757675T3 (ja) |
| MX (1) | MX339253B (ja) |
| WO (1) | WO2011130650A2 (ja) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2011239470B2 (en) | 2010-04-15 | 2015-09-10 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies for the treatment of Clostridium difficile-associated infection and disease |
| LT2753352T (lt) | 2010-09-03 | 2017-05-25 | Valneva Austria Gmbh | Išskirtas toksino a ir toksino b baltymų polipeptidas iš c. difficile ir jo panaudojimas |
| KR20140078633A (ko) | 2011-08-22 | 2014-06-25 | 캔진코포레이션 | 클로스트리듐 디피실리균 항체 |
| AU2012307157B2 (en) * | 2011-09-16 | 2017-08-03 | Ucb Pharma S.A. | Neutralising antibodies to the major exotoxins TcdA and TcdB of Clostridium difficile |
| EP2788022B1 (en) * | 2011-12-08 | 2018-10-31 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Clostridium difficile toxin-based vaccine |
| CN102590515B (zh) * | 2012-01-13 | 2014-07-30 | 张春华 | 艰难梭菌外毒素a检测试剂盒及组成该试剂盒的单克隆抗体 |
| JP6134739B2 (ja) * | 2012-01-23 | 2017-05-24 | サンタリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ビャクダン油およびクロストリジウム感染症に関連するその使用 |
| NZ714516A (en) * | 2012-03-02 | 2017-06-30 | Regeneron Pharma | Human antibodies to clostridium difficile toxins |
| GB201206070D0 (en) | 2012-04-04 | 2012-05-16 | Health Prot Agency | Clostridium difficile antigens |
| US20150259402A1 (en) | 2012-10-19 | 2015-09-17 | Evec Inc. | Human antibody specific to toxin produced from clostridium difficile, or antigen-binding fragment thereof |
| US10117933B2 (en) * | 2012-11-28 | 2018-11-06 | Emergent Biosolutions Canada Inc. | Antibodies against Clostridium difficile |
| WO2014100740A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Seattle Genetics, Inc. | Anti-ntb-a antibodies and related compositions and methods |
| EP4079760A3 (en) | 2013-03-15 | 2023-01-25 | Sanofi Pasteur Inc. | Antibodies against clostridium difficile toxins and methods of using the same |
| CN105555309A (zh) * | 2013-04-19 | 2016-05-04 | 英穆伦有限公司 | 治疗和/或预防艰难梭菌相关疾病的方法和组合物 |
| US10226523B2 (en) | 2013-04-22 | 2019-03-12 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Clostridium difficile vaccine and methods of use |
| EP2957570B1 (en) | 2014-06-20 | 2019-04-17 | Immunimed Inc. | Polyclonal antibodies against clostridium difficile and uses thereof |
| US10513552B2 (en) | 2014-06-20 | 2019-12-24 | Immunimed Inc. | Use of polyclonal antibodies against clostridium difficile for treatment of inflammatory bowel disease |
| WO2016156474A1 (en) | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Vhsquared Limited | Polypeptide comprising an immunoglobulin chain variable domain which binds to clostridium difficile toxin a |
| WO2016156475A1 (en) | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Vhsquared Limited | Polypeptide comprising an immunoglobulin chain variable domain which binds to clostridium difficile toxin b |
| CA2982358A1 (en) * | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Medimmune, Llc | Methods for treating clostridium difficile infection and associated disease |
| US10709758B2 (en) | 2015-09-03 | 2020-07-14 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Peptide inhibitors of clostridium difficile toxin B (TcdB) toxin |
| BR112018069303A2 (pt) * | 2016-03-24 | 2019-01-22 | Paratek Pharm Innc | método para tratamento de uma infecção |
| US11185555B2 (en) | 2016-04-11 | 2021-11-30 | Noah James Harrison | Method to kill pathogenic microbes in a patient |
| US11326182B2 (en) | 2016-04-29 | 2022-05-10 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
| EP3448987A4 (en) * | 2016-04-29 | 2020-05-27 | Voyager Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
| US20190359695A1 (en) * | 2017-02-10 | 2019-11-28 | Stc.Unm | Recombinant expression systems and products |
| AU2019207915A1 (en) * | 2018-01-12 | 2020-07-16 | Amgen Inc. | PAC1 antibodies and uses thereof |
| GB201807367D0 (en) * | 2018-05-04 | 2018-06-20 | Univ Newcastle | Biomarker |
| RU2694549C1 (ru) * | 2018-08-16 | 2019-07-16 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ здоровья детей" Минздрава России) | Способ ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде |
| WO2021219786A1 (en) | 2020-04-30 | 2021-11-04 | Gottfried Himmler | Anti-toxin secretory iga2 preparation |
| CN111499738B (zh) * | 2020-06-03 | 2022-04-05 | 郑州师范学院 | 一种抗艰难梭菌肠毒素a的抗体 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5292668A (en) | 1981-12-21 | 1994-03-08 | Boston Biomedical Research Institute, Inc. | Bispecific antibody determinants |
| US4879218A (en) * | 1982-09-13 | 1989-11-07 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Antibody for C.difficile |
| US6071517A (en) | 1986-07-07 | 2000-06-06 | Medarex, Inc. | Bispecific heteroantibodies with dual effector functions |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US5231003A (en) | 1990-05-11 | 1993-07-27 | Cambridge Bioscience Corporation | Monoclonal antibodies specific for toxin b of clostridium difficile |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5932448A (en) | 1991-11-29 | 1999-08-03 | Protein Design Labs., Inc. | Bispecific antibody heterodimers |
| EP0690452A3 (en) | 1994-06-28 | 1999-01-07 | Advanced Micro Devices, Inc. | Electrically erasable memory and method of erasure |
| US20100081792A1 (en) | 2001-06-28 | 2010-04-01 | Smithkline Beecham Corporation | Ligand |
| US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
| PT2857418T (pt) * | 2004-02-06 | 2017-10-20 | Univ Massachusetts | Anticorpos contra toxinas de clostridium difficile e utilizações dos mesmos |
| JP5017116B2 (ja) | 2004-09-24 | 2012-09-05 | アムジエン・インコーポレーテツド | 修飾Ｆｃ分子 |
| WO2006071877A2 (en) | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Progenics Pharmaceuticals (Nevada), Inc. | Orally deliverable and anti-toxin antibodies and methods for making and using them |
| US9963510B2 (en) | 2005-04-15 | 2018-05-08 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| EP1820513A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-22 | Trion Pharma Gmbh | Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies |
| EP2033657A1 (de) | 2007-09-04 | 2009-03-11 | Trion Pharma Gmbh | Intraoperative trifunktionale Antikörper-Applikation zur Prophylaxe intraperitonealer Tumorzelldissemination |
| AU2011239470B2 (en) | 2010-04-15 | 2015-09-10 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies for the treatment of Clostridium difficile-associated infection and disease |
-
2011
- 2011-04-15 AU AU2011239470A patent/AU2011239470B2/en active Active
- 2011-04-15 CN CN201180024312.0A patent/CN102947334B/zh active Active
- 2011-04-15 US US13/641,315 patent/US8986697B2/en active Active
- 2011-04-15 BR BR112012026021-9A patent/BR112012026021B1/pt active IP Right Grant
- 2011-04-15 JP JP2013505183A patent/JP5965389B2/ja active Active
- 2011-04-15 MX MX2012011926A patent/MX339253B/es active IP Right Grant
- 2011-04-15 CA CA2795953A patent/CA2795953C/en active Active
- 2011-04-15 ES ES11769680T patent/ES2757675T3/es active Active
- 2011-04-15 WO PCT/US2011/032713 patent/WO2011130650A2/en active Application Filing
- 2011-04-15 EP EP11769680.7A patent/EP2558493B1/en active Active
- 2011-04-15 KR KR1020127029208A patent/KR101820987B1/ko active IP Right Grant
-
2015
- 2015-03-09 US US14/642,342 patent/US20150175681A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-07-01 JP JP2016131227A patent/JP6159854B2/ja active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013523190A5 (ja) | ||
| KR101753553B1 (ko) | 스타필로코커스 아우레우스 감염의 치료 및 예방을 위한 조성물 및 방법 | |
| KR101721678B1 (ko) | 조건부 활성 항-표피 성장 인자 수용체 항체 및 이의 사용 방법 | |
| CN103732621B (zh) | 抗神经生长因子抗体及其制备和使用方法 | |
| RU2687588C2 (ru) | Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas | |
| KR102166083B1 (ko) | 브라디키닌 b1 수용체 리간드에 대한 항체 | |
| RU2682046C1 (ru) | Il-17a-связывающий агент и способы его применения | |
| JP7257971B6 (ja) | 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用 | |
| RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
| CN103764677A (zh) | 抗神经生长因子抗体及其制备和使用方法 | |
| CN111683966A (zh) | 与cd22结合的重链抗体 | |
| KR20200113228A (ko) | 항-4-1bb 항체, 이의 항원-결합 단편 및 이의 의학적 용도 | |
| JP2024026170A (ja) | 癌を処置するための組成物及び方法 | |
| US20210355229A1 (en) | An anti-ox40 antibody, antigen-binding fragment thereof, and the pharmaceutical use | |
| TWI685504B (zh) | 抗gitr抗體、其抗原結合片段及其醫藥用途 | |
| RU2770209C2 (ru) | Терапевтические антитела против лиганда cd40 | |
| US20240010711A1 (en) | Compositions and methods for treating and preventing staphylococcus aureus infections | |
| CN117500832A (zh) | 抗her3抗体、含有该抗体的抗体药物缀合物及其用途 | |
| EP3524624A1 (en) | Anti-cd27 antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical use of same | |
| RU2012143837A (ru) | АНТИТЕЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АССОЦИИРОВАННОЙ С Clostridium difficile ИНФЕКЦИИ И ЗАБОЛЕВАНИЯ |