JP2013522267A - イミダゾピリジン化合物、組成物、および使用法 - Google Patents
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Abstract
Description
別の態様には、式Ia−Ibの化合物、その立体異性体、互変異性体または薬学的に許容されうる塩、および薬学的に許容されうるキャリアー、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物が含まれる。
別の態様には、TYK2キナーゼの阻害に反応性である疾患を治療するための薬剤製造における、式Ia−Ibの化合物、その立体異性体、互変異性体または薬学的に許容されうる塩の使用が含まれる。
別の態様には、TYK2キナーゼの阻害に反応性である疾患または障害を治療するためのキットが含まれる。該キットには、式Ia−Ibの化合物を含む第一の医薬組成物およびその使用説明書が含まれる。
用語「アルキル」は、飽和直鎖または分枝鎖一価炭化水素ラジカルであり、ここでアルキルラジカルは、1またはそれより多い本明細書記載の置換基で独立に置換されてもよい。例えば、アルキルラジカルは、1〜18炭素原子(C1−C18)であってもよい。他の例において、アルキルラジカルは、C0−C6、C0−C5、C0−C3、C1−C12、C1−C10、C1−C8、C1−C6、C1−C5、C1−C4、またはC1−C3である。アルキル基の例には、メチル(Me、−CH3)、エチル(Et、−CH2CH3)、1−プロピル(n−Pr、n−プロピル、−CH2CH2CH3)、2−プロピル(i−Pr、i−プロピル、−CH(CH3)2)、1−ブチル(n−Bu、n−ブチル、−CH2CH2CH2CH3)、2−メチル−1−プロピル(i−Bu、i−ブチル、−CH2CH(CH3)2)、2−ブチル(s−Bu、s−ブチル、−CH(CH3)CH2CH3)、2−メチル−2−プロピル(t−Bu、t−ブチル、−C(CH3)3)、1−ペンチル(n−ペンチル、−CH2CH2CH2CH2CH3)、2−ペンチル(−CH(CH3)CH2CH2CH3)、3−ペンチル(−CH(CH2CH3)2)、2−メチル−2−ブチル(−C(CH3)2CH2CH3)、3−メチル−2−ブチル(−CH(CH3)CH(CH3)2)、3−メチル−1−ブチル(−CH2CH2CH(CH3)2)、2−メチル−1−ブチル(−CH2CH(CH3)CH2CH3)、1−ヘキシル(−CH2CH2CH2CH2CH2CH3)、2−ヘキシル(−CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)、3−ヘキシル(−CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3))、2−メチル−2−ペンチル(−C(CH3)2CH2CH2CH3)、3−メチル−2−ペンチル(−CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)、4−メチル−2−ペンチル(−CH(CH3)CH2CH(CH3)2)、3−メチル−3−ペンチル(−C(CH3)(CH2CH3)2)、2−メチル−3−ペンチル(−CH(CH2CH3)CH(CH3)2)、2,3−ジメチル−2−ブチル(−C(CH3)2CH(CH3)2)、3,3−ジメチル−2−ブチル(−CH(CH3)C(CH3)3、1−ヘプチルおよび1−オクチルが含まれる。
用語「ヘテロ環」、「ヘテロシクリル」および「複素環」は本明細書において交換可能に用いられ、そして:(i)飽和または部分的不飽和環状基(すなわち、環内に1またはそれより多い二重および/または三重結合を有する)(「ヘテロシクロアルキル」)、または(ii)芳香族環状基(「ヘテロアリール」)を指し、そして各々の場合、少なくとも1つの環原子が、窒素、酸素、リンおよびイオウより独立に選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である。ヘテロシクリル基は、以下に記載する1またはそれより多い置換基で置換されていてもよい。1つの態様において、ヘテロシクリルには、1〜9の炭素環員(C1−C9)を有し、残りの環原子が、N、O、SおよびPより選択されるヘテロ原子である、単環または二環が含まれる。他の例において、ヘテロシクリルには、C1−C5、C3−C5またはC4−C5を有し、残りの環原子が、N、O、SおよびPより選択されるヘテロ原子である、単環または二環が含まれる。特定の態様において、ヘテロシクリルには、N、O、SおよびPより独立に選択される1またはそれより多いヘテロ原子を含有する、3〜10員環、3〜7員環または3〜6員環が含まれる。他の例において、ヘテロシクリルには、N、O、SおよびPより独立に選択される1またはそれより多いヘテロ原子を含有する、単環3員、4員、5員、6員または7員環が含まれる。別の態様において、ヘテロシクリルには、N、O、SおよびPより独立に選択される1またはそれより多いヘテロ原子を含有する、二環または多環、スピロまたは架橋4員、5員、6員、7員、8員、9員または10員環系が含まれる。二環系の例には、限定されるわけではないが、[3,5]、[4,5]、[5,5]、[3,6]、[4,6]、[5,6]、または[6,6]系が含まれる。架橋環系の例には、限定されるわけではないが、[2.2.1]、[2.2.2]、[3.2.2]および[4.1.0]配置が含まれ、そしてN、O、SおよびPより選択される1〜3のヘテロ原子を有する。別の態様において、ヘテロシクリルには、N、O、SおよびPより選択される1〜4のヘテロ原子を有するスピロ基が含まれる。ヘテロシクリル基は、炭素連結基またはヘテロ原子連結基であってもよい。「ヘテロシクリル」には、シクロアルキル基に融合されたヘテロシクリル基が含まれる。
「アレルギー性疾患」は、本明細書において、アレルギーから生じる任意の症状、組織損傷、または組織機能の喪失を指す。「関節炎性疾患」は、本明細書において、多様な病因に起因する関節の炎症性病変によって特徴付けられる任意の疾患を指す。「皮膚炎」は、本明細書において、多様な病因に起因する皮膚の炎症によって特徴付けられる皮膚の疾患の任意の大きなファミリーを指す。「移植片拒絶」は、本明細書において、移植したおよび周囲の組織の機能の喪失、疼痛、腫脹、白血球増多、および血小板減少によって特徴付けられる、移植組織、例えば臓器または細胞(例えば骨髄)に対して向けられる任意の免疫反応を指す。本発明の療法には、炎症性細胞活性化に関連する障害の治療のための方法が含まれる。
たはそれより多くの組み合わせ、例えばシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾロンの併用療法の略語であるCHOP;ならびに5−FUおよびロイコボリンを組み合わせたオキサリプラチン(ELOXATINTM)を用いた治療措置の略語であるFOLFOXが含まれる。
立体化学的定義および慣習は、本明細書において、一般的に、S. P. Parker監修, McGraw−Hill Dictionary of Chemical Terms(1984) McGraw−Hill Book Company, New York;ならびにEliel, E.およびWilen, S., “Stereochemistry of Organic Compounds”, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1994にしたがう。多くの有機化合物は、光学的活性型で存在し、すなわち、これらは平面偏光の平面を回転させる能力を有する。光学的活性化合物を記載する際、接頭辞DおよびL、またはRおよびSは、キラル中心(単数または複数)周囲の分子の絶対的立体配置を示すよう用いられる。接頭辞dおよびlまたは(+)および(−)は、化合物による平面偏光の回転のサインを示すよう使用され、(−)またはlは化合物が左旋性であることを意味する。(+)またはdが前に置かれた化合物は右旋性である。所定の化学構造に関して、これらの立体異性体は、互いに鏡像である以外は同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマーと称されることも可能であり、そしてこうした異性体の混合物は、しばしば、エナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの50:50混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性または立体特異性が全くない場合に生じうる。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、光学活性を欠く、2つのエナンチオマー種の等モル混合物を指す。
1つの態様において、TYK2の阻害に反応性である疾患、状態および/または障害の治療に有用である、式Ia−Ibの化合物、その立体異性体または薬学的に許容されうる塩、およびその薬学的配合物を提供する。
[式中:
AはCR3またはNであり;
XはCR15またはNであり;
R1は、独立に、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C3−C4シクロアルキル、−CF3、−OR6、−SR6、−OCF3、−CN、−NO2、−NR6SO2R7、−NR6C(O)R7または−NR6R7であり、式中、両方のR1は同時に水素であってはならず、そして前記アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、OR6、−NR6R7またはフェニルによって置換されていてもよく;
R2およびR3は、独立に、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR8、−(C0−C3アルキル)SR8、−(C0−C3アルキル)NR8R9、−(C0−C3アルキル)CF3、−O(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R8、−(C0−C3アルキル)C(O)OR8、−(C0−C3アルキル)C(O)NR8R9、−(C0−C3アルキル)NR8C(O)R9、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R8、−(C0−C3アルキル)NR8S(O)1−2R9、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR8R9、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、R2およびR3は、独立に、R10によって置換されていてもよく;
R4は、−NH2、−NH−、−NR6R7、−NR6C(O)−、−NR6C(O)O−、−NR6C(O)NR7−、−NR6S(O)1−2−または−NR6S(O)1−2NR7−であり;
R5は、存在しないか、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、フェニルまたは3〜10員ヘテロシクリルであり、式中、R5は、R10によって置換されていてもよく;
R6およびR7は、各々独立に、水素、C1−C3アルキルまたはC3−C4シクロアルキルであり、式中、前記アルキルおよびシクロアルキルは、独立に、ハロゲン、オキソ、−OR11または−NR11R12によって置換されていてもよく;あるいは
R6およびR7は、独立に、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NR11R12またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R8およびR9は、各々独立に、水素、C1−C3アルキル、C3−C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロシクリルまたは5〜6員ヘテロアリールであり、式中、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立に、R10によって置換されていてもよく;あるいは
R8およびR9は、独立に、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NR11R12またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R10は、独立に、水素、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR11、−(C0−C3アルキル)SR11、−(C0−C3アルキル)NR11R12、−(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−C=NH(OR11)、−(C0−C3アルキル)C(O)R11、−(C0−C3アルキル)C(O)OR11、−(C0−C3アルキル)OC(O)R11、−(C0−C3アルキル)OC(O)OR11、−(C0−C3アルキル)C(O)NR11R12、−(C0−C3アルキル)NR11C(O)R12、−(C0−C3アルキル)NR11C(O)OR12、−(C0−C3アルキル)OC(O)NR11R12、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R11、−(C0−C3アルキル)NR11S(O)1−2R12、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR11R12、−(C0−C3アルキル)(C3−C8シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜10員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)C(O)(3〜10員ヘテロシクリル)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中R10は、独立に、ハロゲン、オキソ、−CF3、−(C0−C3アルキル)OR13、−(C0−C3アルキル)NR13R14、−(C0−C3アルキル)C(O)R13、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R13、3〜10員ヘテロシクリル、またはオキソ、ハロゲン、−NR13R14もしくは−OR13によって置換されていてもよいC1−C3アルキルによって置換されていてもよく;
R11およびR12は、独立に、水素、C1−C6アルキルまたは−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、前記アルキルおよびフェニルは、独立に、ハロゲン、オキソ、−OR13、−NR13R14、C1−C3アルキル、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)フェニル、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)または−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)によって置換されていてもよく;あるいは
R11およびR12は、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−OR13、−NR13R14またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R13およびR14は、独立に、水素、C1−C6アルキル、OHまたはO(C1−C6アルキル)であり、式中、前記アルキルは、ハロゲン、−NH2、−N(CH3)2またはオキソによって置換されていてもよく;あるいは
R13およびR14は、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NH2、−N(CH3)2またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R15は、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR18、−(C0−C3アルキル)SR18、−(C0−C3アルキル)NR18R19、−(C0−C3アルキル)CF3、−O(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R18、−(C0−C3アルキル)C(O)OR18、−(C0−C3アルキル)C(O)NR18R19、−(C0−C3アルキル)NR18C(O)R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R18、−(C0−C3アルキル)NR18S(O)1−2R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR18R19、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、R15は、R10によって置換されていてもよく;
R16は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−(C0−C3アルキル)CN、−(C1−C3アルキル)OR18、−(C1−C3アルキル)SR18、−(C1−C3アルキル)NR18R19、−(C1−C3アルキル)CF3、−O(C1−C3アルキル)CF3、−(C2−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R18、−(C0−C3アルキル)C(O)OR18、−(C0−C3アルキル)C(=NR18)NR18R19、−(C0−C3アルキル)C(O)NR18R19、−(C0−C3アルキル)NR18C(O)R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R18、−(C0−C3アルキル)NR18S(O)1−2R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR18R19、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、R16は、R10によって置換されていてもよく;
R18およびR19は、独立に、水素、または場合によってハロゲン、オキソ、CN、−OR20、−SR20もしくは−NR20R21によって置換されたC1−C6アルキルであり;あるいは
R18およびR19はこれらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、C1−C3アルキル、CN、−OR20、−SR20または−NR20R21によって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;そして
R20およびR21は、独立に、水素、またはオキソ、ハロゲン、−OHもしくは−NH2によって置換されたC1−C6アルキルである]
前記化合物が含まれる。
[式中:
AはCR3またはNであり;
XはCR15またはNであり;
R1は、独立に、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C3−C4シクロアルキル、−CF3、−OR6、−SR6、−OCF3、−CN、−NO2、−NR6SO2R7、−NR6C(O)R7または−NR6R7であり、式中、両方のR1は同時に水素であってはならず、そして式中、前記アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、OR6、−NR6R7またはフェニルによって置換されていてもよく;
R2およびR3は、独立に、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR8、−(C0−C3アルキル)SR8、−(C0−C3アルキル)NR8R9、−(C0−C3アルキル)CF3、−O(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R8、−(C0−C3アルキル)C(O)OR8、−(C0−C3アルキル)C(O)NR8R9、−(C0−C3アルキル)NR8C(O)R9、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R8、−(C0−C3アルキル)NR8S(O)1−2R9、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR8R9、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中R2およびR3は、独立に、R10によって置換されていてもよく;
R4は、−NH2、−NH−、−NR6R7、−NR6C(O)−、−NR6C(O)O−、−NR6C(O)NR7−、−NR6S(O)1−2−または−NR6S(O)1−2NR7−であり;
R5は、存在しないか、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、フェニル、3〜7員ヘテロシクリルまたは5〜10員ヘテロアリールであり、式中R5は、R10によって置換されていてもよく;
R6およびR7は、各々独立に、水素、C1−C3アルキルまたはC3−C4シクロアルキルであり、式中、前記アルキルおよびシクロアルキルは、独立に、ハロゲン、オキソ、−OR11または−NR11R12によって置換されていてもよく;あるいは
R6およびR7は、独立に、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NR11R12またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R8およびR9は、各々独立に、水素、C1−C3アルキル、C3−C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロシクリルまたは5〜6員ヘテロアリールであり、式中、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立に、R10によって置換されていてもよく;あるいは
R8およびR9は、独立に、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NR11R12またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R10は、独立に、水素、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR11、−(C0−C3アルキル)SR11、−(C0−C3アルキル)NR11R12、−(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−C=NH(OR11)、−(C0−C3アルキル)C(O)R11、−(C0−C3アルキル)C(O)OR11、−(C0−C3アルキル)C(O)NR11R12、−(C0−C3アルキル)NR11C(O)R12、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R11、−(C0−C3アルキル)NR11S(O)1−2R12、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR11R12、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)C(O)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、R10は独立に、ハロゲン、C1−C3アルキル、オキソ、−CF3、−(C0−C3アルキル)OR13、−(C0−C3アルキル)NR13R14、−(C0−C3アルキル)C(O)R13または−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R13によって置換されていてもよく;
R11およびR12は、独立に、水素、C1−C6アルキルまたは−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、前記アルキルおよびフェニルは、独立に、ハロゲン、オキソ、−OR13、−NR13R14、C1−C3アルキル、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)フェニル、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)または−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)によって置換されていてもよく;あるいは
R11およびR12は、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−OR13、−NR13R14またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R13およびR14は、独立に、水素、C1−C6アルキル、OHまたはO(C1−C6アルキル)であり、式中、前記アルキルは、ハロゲン、−NH2、−N(CH3)2またはオキソによって置換されていてもよく;あるいは
R13およびR14は、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NH2、−N(CH3)2またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R15は、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR18、−(C0−C3アルキル)SR18、−(C0−C3アルキル)NR18R19、−(C0−C3アルキル)CF3、−O(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R18、−(C0−C3アルキル)C(O)OR18、−(C0−C3アルキル)C(O)NR18R19、−(C0−C3アルキル)NR18C(O)R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R18、−(C0−C3アルキル)NR18S(O)1−2R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR18R19、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中R15は、R10によって置換されていてもよく;
R16は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−(C0−C3アルキル)CN、−(C1−C3アルキル)OR18、−(C1−C3アルキル)SR18、−(C1−C3アルキル)NR18R19、−(C1−C3アルキル)CF3、−O(C1−C3アルキル)CF3、−(C2−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R18、−(C0−C3アルキル)C(O)OR18、−(C0−C3アルキル)C(O)NR18R19、−(C0−C3アルキル)NR18C(O)R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R18、−(C0−C3アルキル)NR18S(O)1−2R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR18R19、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、R16は、R10によって置換されていてもよく;
R18およびR19は、独立に、水素、またはハロゲン、オキソ、CNもしくは−NR20R21によって置換されていてもよいC1−C6アルキルであり;あるいは
R18およびR19は、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、C1−C3アルキル、CNまたは−NR20R21によって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;そして
R20およびR21は、独立に、水素またはC1−C6アルキルである]
前記化合物が含まれる。
2−(6−アミノ−7H−プリン−8−イル)フェノール;
2−(2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
8−(2,4−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−メチル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
8−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−(1H−イミダゾル−1−イル)フェニル)−7H−プリン−6−アミン;および
8−o−トリル−7H−プリン−6−アミン;
以外の化合物が含まれる。
特定の態様において、AはCR3であり、そしてXはCR15である。
特定の態様において、AはCR3であり、そしてXはNである。
特定の態様において、AはNであり、そしてXはCR15である。
特定の態様において、AはNであり、XはNである。
特定の態様において、R1は、独立にハロゲンであり、R4は、−NHR5、−NR6C(O)R5、−NR6C(O)OR5または−NR6C(O)NR7R5であり、式中、R5は水素以外である。
特定の態様において、一方のR1はハロゲンであり、そしてもう一方のR1は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C3−C4シクロアルキル、−CF3、−OH、−O(C1−C3アルキル)、−SH、−S(C1−C3アルキル)、−OCF3、−CN、−NO2、−NHSO2CH3、−NHC(O)R7または−NR6R7であり、式中、前記アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、OR8、−NR8R9またはフェニルによって置換されていてもよい。
特定の態様において、R2は、独立に、水素、ハロゲン、またはR10によって置換されていてもよいC1−C6アルキルである。特定の態様において、R2は、独立に、F、Cl、Br、−CH2OH、−CH2NH2または−CH2モルホリニルである。
特定の態様において、R2は水素である。
特定の態様において、R3は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR8、−(C0−C3アルキル)SR8、−(C0−C3アルキル)NR8R9、−(C0−C3アルキル)C(O)NR8R9、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R8または−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)であり、式中、R3は独立に、R10によって置換されていてもよい。
特定の態様において、構造:
特定の態様において、R4は、−NH−、−NR6C(O)−、−NR6C(O)O−または−NR6C(O)NR7−である。
特定の態様において、R4は、−NHR5、−NR6C(O)R5、−NR6C(O)OR5または−NR6C(O)NR7R5であり、式中R5は水素以外である。
特定の態様において、R4は、−NR6C(O)R5、−NR6C(O)OR5または−NR6C(O)NR7R5である。
特定の態様において、R4は、−NHR5または−NR6C(O)R5であり、式中R5は水素以外である。
特定の態様において、R5は水素である。
特定の態様において、R4は、−NR6R7、−NR6C(O)NR7−または−NR6S(O)1−2NR7−であり;R5は存在せず;そしてR6およびR7は、独立に、水素、C1−C3アルキルまたはC3−C4シクロアルキルであり、式中、前記アルキルおよびシクロアルキルは、独立に、ハロゲン、オキソ、−OR11または−NR11R12によって置換されていてもよい。
特定の態様において、R5は、シクロプロピル、シクロブチル、
特定の態様において、R5は、ハロゲンによって置換されていてもよいC3−C6シクロアルキルである。特定の態様において、R5は、ハロゲンによって置換されていてもよいシクロプロピルである。特定の態様において、R5は:
特定の態様において、R5は、R10によって置換されていてもよいフェニルである。特定の態様において、R5はフェニルである。特定の態様において、R5は、−O(CH2)2ピロリジニルによって置換されていてもよいフェニルである。
特定の態様において、R5は、R10によって置換されていてもよい5〜10員ヘテロアリールである。特定の態様において、R5は、R10によって置換されていてもよい、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、トリアジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリルまたはチアゾリルである。特定の態様において、R5は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはイソキサゾリルであり、式中、前記R5は、R10によって置換されていてもよい。
より選択される。
特定の態様において、R5は、R10によって置換されていてもよい、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルまたはピラジニルである。
より選択される。
特定の態様において、R5は、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリルであり、式中、R5は、R10によって置換されていてもよい。
より選択される。
特定の態様において、R5は、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニルであり、式中、R5は、R10によって置換されていてもよい。特定の態様において、R5は:
より選択される。
特定の態様において、R5は、R10によって置換されていてもよいピリミジノニルである。特定の態様において、R5は
特定の態様において、R5は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、−CH2OH、−CH2N(CH3)2、−CH2NHC(O)OC(CH3)3、シクロプロピル、シクロブチル、
特定の態様において、R10は、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C1−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、ハロゲン、−CN、−OR11、−CH2OR11、−SR11、−CF3、−NR11R12、−NR11C(O)R12、−C=NH(OR11)、−C(O)R11、−C(O)OR11、−NR11C(O)OR12、−C(O)NR11R12、−C(O)3〜10員ヘテロシクリルまたは3〜10員ヘテロシクリルより選択され、式中、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、独立に、オキソ、ハロゲン、−NR13R14、−OR13または3〜10員ヘテロシクリルによって置換されていてもよく、そして前記シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、独立に、オキソ、ハロゲン、−NR13R14、−OR13、−C(O)R13、3〜10員ヘテロシクリル、あるいはハロゲン、−NR13R14またはOR13によって置換されていてもよいC1−C3アルキルによって置換されていてもよい。
より選択される。
特定の態様において、R11およびR12は、独立に、水素、またはハロゲン、オキソ、−OR13、−NR13R14、C3−C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロシクリルもしくは5〜6員ヘテロアリールによって置換されていてもよいC1−C6アルキルであるか、あるいはこれらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−OR13、−NR13R14またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成する。
特定の態様において、R13およびR14は、独立に、水素またはC1−C3アルキルである。
特定の態様において、R16は、水素、C1−C3アルキル、C1−C3アルケニル、C1−C3アルキニル、C3−C6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリールまたは3〜6員ヘテロシクリルであり、式中、R16は、ハロゲン、オキソ、−CN、−CF3、−OR18、−NR18R19またはC1−C6アルキルによって置換されていてもよい。
特定の態様において、R18およびR19は、独立に、水素またはC1−C3アルキルである。
特定の態様において、AはCR3であり;XはCHであり;R1は、独立に、水素、−OCH3、−CF3、−OCF3、−CH3、ClまたはFであり、式中、両方のR1は同時に水素であってはならず;R2は水素であり;R3は水素または−CNであり;R4は、−NH−、−NHC(O)−、−NHC(O)NH−または−NHC(O)O−であり;そしてR5は、C1−C3アルキルまたはハロゲンによって置換されていてもよいシクロプロピルである。
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−6−メチルピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1H−ピラゾル−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
N−(6−クロロピリミジン−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ−[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)チアゾール−5−カルボキサミド;
(1R,2R)−N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)−N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N−(2−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
1−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−メチル尿素;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
N−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリミジン−2−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリダジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−メチル−イソキサゾル−5−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアセトアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)プロピオンアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)ピバルアミド;
2−(4−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−2−メチルピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6,N6−ジメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N2,N2−ジメチルピリミジン−2,4−ジアミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ−[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ−[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−モルホリノピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ)エタノール;
2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ニコチノニトリル;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
5−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
2−(4−(5−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(1H−ピラゾル−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ニコチノニトリル;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
5−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
メチル5−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルビミデート;
1−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−メチル尿素;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)エタノール;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−メチルピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−モルホリノピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−メトキシピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
2−(2−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
6−(2−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ニコチノニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−メチルチアゾル−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−メチルチアゾル−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(チアゾル−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(ジメチルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
N−(2−(2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジメチルフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジメチルフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジフルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(1H−ピラゾル−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2−(2−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)アセトアミド;
1−(2−(2−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−メチル尿素;
シクロプロパンカルボン酸[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−モルホリン−4−イル−ピリダジン−3−イル)−アミン;
(1S,2S)−2−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
(1R,2R)−2−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
(1S,2S)−2−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
(1R,2R)−2−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メチル−2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミン;
(1−(4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−6−メチルピリミジン−2−イル)ピロリジン−2,5−ジイル)ジメタノール;
2,2’−(4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−6−メチルピリミジン−2−イルアザンジイル)ジエタノール;
2−((4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−6−メチルピリミジン−2−イル)(メチル)アミノ)エタノール;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N2,N2,6−トリメチルピリミジン−2,4−ジアミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−メトキシピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メトキシピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
メチル2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルカルバメート;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メトキシピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−モルホリノピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(4−(2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−5−メチルイソキサゾル−3−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
1−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−4−オール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(1,1−ジオキソチオモルホリン−4−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)チアゾル−2−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−メチル−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6,N6,2−トリメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
N−(6−(アゼチジン−1−イル)−2−メチルピリミジン−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(4−モルホリノピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)メタノール;
(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−3−イル)メタノール;
2−((6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)エタノール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−4−メチルチアゾル−2−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−5−メチルチアゾル−2−アミン;
2−(4−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−2−メチルピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
N4−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6,N6−ジメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−メトキシピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−モルホリノピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)メタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2−メチル−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N4−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6,N6,2−トリメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−3−イル)メタノール;
1−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−4−オール;
2−((6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)エタノール;
2−(2−クロロフェニル)−N−(6−メチル−2−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
4−[8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ]−ピリミジン−2−カルボニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリダジン−3−イル)−7H−プリン−6−アミン;
[8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7H−プリン−6−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−(4−{6−[8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−ピペラジン−1−イル)−エタノール;
8−(2−クロロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)イソブチルアミド;
1−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)−3−メチル尿素;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(4−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−モルホリノピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ニコチノニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−モルホリノピリミジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
5−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
2−(4−(2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(4−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)エタノール;
3,5−ジクロロ−4−(6−(ピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(ピラジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(ピリダジン−3−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−モルホリノピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(ピリジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
N−(8−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−9H−プリン−6−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
3,5−ジクロロ−4−(6−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(4−メチルピリジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
2−(8−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−メトキシピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリダジン−3−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(1H−ピラゾル−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イル)イソキサゾル−3−アミン;
メチル8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イルカルバメート;
1−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イル)−3−メチル尿素;
N−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−モルホリノピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(4−(6−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−メトキシピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−9−メチル−N−フェニル−9H−プリン−6−アミン;および
8−(2,6−ジクロロフェニル)−9−メチル−N−(ピリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン。
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−6−メチルピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1H−ピラゾル−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
N−(6−クロロピリミジン−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ−[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)チアゾール−5−カルボキサミド;
(1R,2R)−N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)−N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N−(2−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
1−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−メチル尿素;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
N−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリミジン−2−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリダジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−メチル−イソキサゾル−5−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−ベンズアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアセトアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)プロピオンアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)ピバルアミド;
2−(4−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−2−メチルピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6,N6−ジメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N2,N2−ジメチルピリミジン−2,4−ジアミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ−[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ−[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−モルホリノピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ)エタノール;
2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ニコチノニトリル;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
5−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
2−(4−(5−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(1H−ピラゾル−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ニコチノニトリル;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
5−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
メチル 5−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルビミデート;
1−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−メチル尿素;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)エタノール;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−メチルピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−モルホリノピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−メトキシピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
2−(2−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
6−(2−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ニコチノニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−メチルチアゾル−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−メチルチアゾル−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(チアゾル−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(ジメチルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
N−(2−(2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジメチルフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジメチルフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジフルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(1H−ピラゾル−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2−(2−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)アセトアミド;
1−(2−(2−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−メチル尿素;
シクロプロパンカルボン酸[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−モルホリン−4−イル−ピリダジン−3−イル)−アミン;
(1S,2S)−2−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
(1R,2R)−2−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
(1S,2S)−2−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
(1R,2R)−2−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メチル−2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミン;
(1−(4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−6−メチルピリミジン−2−イル)ピロリジン−2,5−ジイル)ジメタノール;
2,2’−(4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−6−メチルピリミジン−2−イルアザンジイル)ジエタノール;
2−((4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−6−メチルピリミジン−2−イル)(メチル)アミノ)エタノール;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N2,N2,6−トリメチルピリミジン−2,4−ジアミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−メトキシピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メトキシピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
メチル2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルカルバメート;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メトキシピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−モルホリノピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(4−(2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−5−メチルイソキサゾル−3−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
1−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−4−オール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(1,1−ジオキソチオモルホリン−4−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)チアゾル−2−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−メチル−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6,N6,2−トリメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
N−(6−(アゼチジン−1−イル)−2−メチルピリミジン−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(4−モルホリノピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)メタノール;
(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−3−イル)メタノール;
2−((6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)エタノール;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−4−メチルチアゾル−2−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−5−メチルチアゾル−2−アミン;
2−(4−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−2−メチルピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
N4−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6,N6−ジメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−メトキシピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−モルホリノピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)メタノール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2−メチル−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N4−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6,N6,2−トリメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−3−イル)メタノール;
1−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−4−オール;
2−((6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)(メチル)アミノ)エタノール;
2−(2−クロロフェニル)−N−(6−メチル−2−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
4−[8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ]−ピリミジン−2−カルボニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリダジン−3−イル)−7H−プリン−6−アミン;
[8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7H−プリン−6−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−(4−{6−[8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−ピペラジン−1−イル)−エタノール;
8−(2−クロロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)イソブチルアミド;
1−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)−3−メチル尿素;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(4−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−モルホリノピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ニコチノニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−モルホリノピリミジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
5−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
2−(4−(2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(4−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
2−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)エタノール;
3,5−ジクロロ−4−(6−(ピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(ピラジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(ピリダジン−3−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−モルホリノピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(ピリジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
N−(8−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−9H−プリン−6−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
3,5−ジクロロ−4−(6−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(4−メチルピリジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
2−(8−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチノニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−メトキシピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリダジン−3−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(1H−ピラゾル−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イル)イソキサゾル−3−アミン;
メチル8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イルカルバメート;
1−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イル)−3−メチル尿素;
N−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−モルホリノピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(4−(6−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−メトキシピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−9−メチル−N−フェニル−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−9−メチル−N−(ピリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
N−4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
N−(2−(2,4,6−トリクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2−(4−(アミノメチル)−2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−2−(2,4,6−トリクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(アミノメチル)−2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロブタンカルボキサミド;
(3,5−ジクロロ−4−(4−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)フェニル)メタノール;
メチル2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルカルバメート;
2−(2−ブロモ−6−クロロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−ブロモ−6−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2−ブロモ−6−フルオロフェニル)−N−(ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2−ブロモ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
6−(2−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−メチルピラジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
N−(6−(アゼチジン−1−イル)−2−メチルピリミジン−4−イル)−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)メタノール;
6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボニトリル;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N5,N5−ジメチルピラジン−2,5−ジアミン;
(5−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−イル)メタノール;
(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)メタノール;
6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボニトリル;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(4−(5−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノール;
N2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N5,N5−ジメチルピラジン−2,5−ジアミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(ピリミジン−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−4−(2−(2−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N2,N2−ジメチルピリミジン−2,4−ジアミン;
2−(2−クロロフェニル)−N−(2−モルホリノピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
3,5−ジクロロ−4−(4−(4−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
1−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−2−メチルピリミジン−4−イル)アゼチジン−3−オール;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−チオモルホリノスルホニルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(4−(2−メチル−6−モルホリノピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
N−(6−(アゼチジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
1−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)アゼチジン−3−オール;
1−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)エタン−1,2−ジオール;
N−(6−(アゼチジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
1−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)アゼチジン−3−オール;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−チオモルホリノスルホニルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
1−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)エタン−1,2−ジオール;
1−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−2−メチルピリミジン−4−イル)アゼチジン−3−オール;
N−4−(2−(2−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N2,N2,6−トリメチルピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−1−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−オール;
(S)−1−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−オール;
(R)−1−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−オール;
(S)−1−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−オール;
(3,5−ジクロロ−4−(4−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)フェニル)メタノール;
2−(4−(アミノメチル)−2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
N4−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
N4−(2−(2,4,6−トリクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−N6−メチルピリミジン−4,6−ジアミン;
2,2’−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアザンジイル)ジエタノール;
2,2’−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアザンジイル)ジエタノール;
1−シクロプロピル−3−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)尿素;
1−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−シクロプロピル尿素;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−((ジメチルアミノ)メチル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロ−4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロ−4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロ−4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(2,6−ジクロロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−N−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(6−(2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)メタノール;
6−(2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボニトリル;
N4−(2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
4−(4−(6−アミノピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−3,5−ジクロロベンゾニトリル;
(1S,2R)−N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1R,2S)−N−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)アセトアミド;
2−(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)プロパン−2−オール;
N−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)アセトアミド;
2−(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)プロパン−2−オール;
N−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,5−ジクロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−クロロ−3−メチルフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,3−ジクロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(5−ブロモ−2−クロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
1−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−イソプロピル尿素;
1−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−イソプロピル尿素;
1−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−3−エチル尿素;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
3−クロロ−4−(4−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
4−クロロ−3−(4−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
(4−クロロ−3−(4−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)フェニル)メタノール;
2−(2−クロロ−5−(モルホリノメチル)フェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
tert−ブチル 2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−2−オキソエチルカルバメート;
3,5−ジクロロ−4−(4−(6−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
2−(2,6−ジクロロ−4−メチルフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロ−4−(メチルチオ)フェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキサミド;
6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド;
(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)(モルホリノ)メタノン;
6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキサミド;
6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド;
(6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)(モルホリノ)メタノン;
6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−N−メチルピリダジン−3−カルボキサミド;
(6−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリダジン−3−イル)(モルホリノ)メタノン;
6−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)−N−メチルピリダジン−3−カルボキサミド;
3−クロロ−2−(3−メチル−4−(6−メチルピリミジン−4−イルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)フェノール;
2−(2−クロロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
6−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボニトリル;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
5−(8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−9−メチル−N−(ピリジン−3−イル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−9−メチル−N−フェニル−9H−プリン−6−アミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−9−メチル−N−(ピリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
4−(6−(6−アミノピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)−3,5−ジクロロベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−エチルピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−シクロプロピルピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(5−エチルピラジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
3,5−ジクロロ−4−(6−(5−エチルピリジン−2−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(モルホリノメチル)ピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
(R)−1−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)エタノール;
(S)−1−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)エタノール;
5−(8−(2,6−ジクロロ−4−シアノフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
5−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピラジン−2−カルボニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−((メチルアミノ)メチル)ピラジン−2−イル)−7H−プリン−6−アミン;
3,5−ジクロロ−4−(6−(6−(1−ヒドロキシエチル)ピリミジン−4−イルアミノ)−7H−プリン−8−イル)ベンゾニトリル;
N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−8−(2,4,6−トリクロロフェニル)−7H−プリン−6−アミン;
N4−(8−(2,4,6−トリクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
N4−(8−(2,6−ジクロロ−4−メチルフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,6−ジアミネル(diaminel);
8−(2,6−ジクロロ−4−メチルフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロ−4−エチニルフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N4−(8−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
N4−(8−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
8−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N4−(8−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
8−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−(6−メチルピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N4−(8−(2,3,6−トリクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,6−ジアミン;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−(4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)プロパン−2−オール;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)ピリジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)−6−モルホリノピリミジン−2,4−ジアミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾル−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1−メチル−1H−ピラゾル−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N−(6−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)ピリミジン−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
N4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)−N6,N6−ジメチルピリミジン−4,6−ジアミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N−(6−(アゼチジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−アミン;
メチル2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチネート;
2−(2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−4−イル)プロパン−2−オール;
メチル4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピコリネート;
2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチン酸;
(5−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−3−イル)メタノール;
6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−オール;
N2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
N2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリジン−2,6−ジアミン;
4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピコリン酸;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−メチル−1H−ピラゾル−3−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリジン−2,4−ジアミン;
(2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−4−イル)メタノール;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾル−5−イル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1−メチル−1H−ピラゾル−3−イル)−7H−プリン−6−アミン;
N4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)−2−モルホリノピリミジン−4,6−ジアミン;
1−(4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−2−イル)エタノン;
2−(4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール;
メチル5−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ニコチネート;
N−(6−クロロピリミジン−4−イル)−8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール;
2−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール;
2−(6−アミノ−8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−9−イル)エタノール;
2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−6−(4−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)エタノール;
N5−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,5−ジアミン;
2−(6−アミノ−8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−9−イル)酢酸;
2−(6−アミノ−8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−9−イル)アセトアミド;
2−(6−アミノ−8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−9−イル)アセトイミドアミド;
N4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イル)ピリミジン−4,5−ジアミン;
N4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−アミノ−6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−2−オール;
N4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イル)−2−(メチルチオ)ピリミジン−4,6−ジアミン;
N−(6−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)ピリミジン−4−イル)−8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−6−アミン;
6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イルアミノ)−4−メチルニコチノニトリル;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(4−フルオロピリジン−2−イル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(5−フルオロピリジン−2−イル)−9H−プリン−6−アミン;
N4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イル)−2−メチルピリミジン−4,6−ジアミン;
1−(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
N4−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イル)ピリミジン−2,4,6−トリアミン;
N−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)イソニコチンアミド;
(2−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン;
(2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−アミン;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−N−メチル−7H−プリン−6−アミン;
メチル2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチネート;
(2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−4−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン;
N−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)アセトアミド;
2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチンアミド;
2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)イソニコチン酸;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(6−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
(6−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イル)メタノール;
8−(2,6−ジクロロフェニル)−9−メチル−9H−プリン−6−アミン;
N−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イル)プロピオンアミド;
2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)−N−メチルイソニコチンアミド;
アゼチジン−1−イル(2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−4−イル)メタノン;
(2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)ピリジン−4−イル)(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン;
2−(8−(2,6−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−イルアミノ)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)イソニコチンアミド;
[2−(3−アミノ−ピラジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−ピリミジン−4−イル−アミン;
[2−(3−アミノ−ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−ピリミジン−4−イル−アミン;
[2−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
シクロプロパンカルボン酸[2−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−ピリミジン−4−イル−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−ピリミジン−4−イル−アミン;
[2−(2−アミノ−ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−[8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−6−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イルアミノ)−プリン−9−イル]−エタノール;
シクロプロパンカルボン酸[8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−9−(2−ヒドロキシ−エチル)−9H−プリン−6−イル]−アミド;
(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−[2−(2,4,6−トリクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミン;
シクロプロパンカルボン酸[2−(2,4,6−トリクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
2−[4−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−ベンゾニトリル;
2−{8−(2,6−ジクロロ−フェニル)−6−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−プリン−9−イル}−エタノール;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(4−モルホリン−4−イル−ピリジン−2−イル)−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[7−クロロ−2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
シクロプロパンカルボン酸[7−クロロ−2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
シクロプロパンカルボン酸[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
(6−シクロプロピル−ピリミジン−4−イル)−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−イソプロピル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[7−ブロモ−2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
シクロプロパンカルボン酸[7−ブロモ−2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(5−モルホリン−4−イル−ピリジン−2−イル)−アミン;
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
シクロプロパンカルボン酸[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−アミド;
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[7−ブロモ−2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
N−[7−ブロモ−2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−ピリミジン−4,6−ジアミン;
2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−4−(6−メチル−ピリミジン−4−イルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−7−カルボニトリル;
4−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ]−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン;
[2−(4−アミノ−2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
N−[7−クロロ−2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−ピリミジン−4,6−ジアミン;
2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−4−(6−メチル−ピリミジン−4−イルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−7−カルボン酸アミド;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−チアゾル−5−イル−アミン;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
4−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ]−ピリジン−3−オール;
[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−(3−メチル−イソチアゾル−5−イル)−アミン;
4−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イルアミノ]−ピリジン−3−カルバルデヒド;
N−[2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−ピリミジン−4,6−ジアミン;および
N−[2−(4−アミノ−2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル]−ピリミジン−4,6−ジアミン。
本明細書記載の合成経路によって、式Ia−Ibの化合物を合成可能である。特定の態様において、本明細書に含有される説明に加えて、または該説明を考慮して、化学業に周知のプロセスを用いてもよい。出発物質は、一般的に、Aldrich Chemicals(ウィスコンシン州ミルウォーキー)などの商業的供給源から入手可能であるか、または当業者に周知の方法を用いて容易に調製される(例えば、一般的に、補遺を含めたLouis F. FieserおよびMary Fieser, Reagents for Organic Synthesis, v. 1−19, Wiley, N.Y.(1967−1999版), Beilsteins Handbuch der organischen Chemie, 4, Aufl.監修 Springer−Verlag, Berlin(Beilsteinオンラインデータベースを通じてもまた入手可能である))またはComprehensive Heterocyclic Chemistry, KatrizkyおよびRees監修, Pergamon Press, 1984に一般的に記載される方法によって)。
例示目的のため、以下に示す反応スキーム1〜8は、式Ia−Ibの化合物を合成するための経路、ならびに重要な中間体を提供する。個々の反応工程のより詳細な説明に関しては、以下の実施例セクションを参照されたい。当業者は、他の合成経路が利用可能でありそして使用可能であることを認識するであろう。特定の出発物質および試薬がスキーム中に示され、そして以下で論じられているが、多様な誘導体および/または反応条件を提供するため、代わりに使用する、他の出発物質および試薬が入手可能でありうる。さらに、以下に記載する方法によって調製される化合物の多くが、当業者に周知の慣用的な化学を用いて、本開示を考慮して、さらに修飾可能である。
別の態様は、式Ia−Ibの化合物および療法的に不活性であるキャリアー、希釈剤または賦形剤を含有する医薬組成物または薬剤、ならびに本発明の化合物を用いて、こうした組成物および薬剤を調製する方法を提供する。1つの例において、周囲温度、適切なpH、および所望の度合いの純度で、生理学的に許容されうるキャリアー、すなわち使用する投薬量および濃度でレシピエントに非毒性であるキャリアーとともに混合することによって、式Ia−Ibの化合物を生薬(galenical)投与型に配合してもよい。配合物のpHは、主に、化合物の特定の使用および濃度に応じるが、好ましくは、約3〜約8の間のどこかの範囲である。1つの例において、式Ia−Ibの化合物をpH5の酢酸緩衝液中に配合する。別の態様において、式Ia−Ibの化合物は無菌である。化合物を、例えば、固形または不定形組成物として、凍結乾燥配合物として、または水溶液として保存してもよい。
式Ia−Ibの化合物はTYK2キナーゼ活性を阻害する。したがって、式Ia−Ibの化合物は、特定の患者組織および細胞において、炎症を減少させるのに有用である。本発明の化合物は、TYK2キナーゼを過剰発現する細胞においてTYK2キナーゼ活性を阻害するのに有用である。あるいは、式Ia−Ibの化合物は、I型インターフェロン、IL−6、IL−10、IL−12およびIL−23シグナル伝達経路が破壊されているかまたは異常である細胞において、例えばTYK2キナーゼに結合し、そしてその活性を阻害することによって、TYK2キナーゼ活性を阻害するのに有用である。より広くは、式Ia−Ibの化合物を免疫学的または炎症性障害の治療に用いてもよい。
別の態様には、免疫学的または炎症性疾患を治療する際に使用するための、式Ia−Ibの化合物、その立体異性体、互変異性体または塩が含まれる。
別の態様には、免疫学的または炎症性疾患を治療するための、式Ia−Ibの化合物、その立体異性体、互変異性体または塩の使用が含まれる。
別の態様には、免疫学的または炎症性疾患の治療のための薬剤の調製における、式Ia−Ibの化合物、その立体異性体、互変異性体または塩の使用が含まれる。
1つの態様において、疾患または状態は、癌、脳卒中、糖尿病、肝腫大、心臓血管疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、免疫学的疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー性障害、炎症性疾患、神経学的障害、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連する状態、免疫不全障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、肝臓疾患、T細胞活性化を伴う病的免疫状態、CNS障害または骨髄増殖性障害である。
1つの態様において、疾患または状態は免疫学的障害である。
1つの態様において、疾患は骨髄増殖性障害である。
1つの態様において、疾患は喘息である。
1つの態様において、神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病および脳虚血、ならびに外傷性傷害、グルタミン酸神経毒性または低酸素症によって引き起こされる神経変性疾患である。
1つの態様において、自己免疫疾患はループスまたは多発性硬化症である。
本明細書記載の疾患または障害、例えば免疫学的障害(例えば乾癬または炎症)または過剰増殖性障害(例えば癌)の治療のため、式Ia−Ibの化合物を単独でまたは他の療法剤と組み合わせて、使用してもよい。特定の態様において、式Ia−Ibの化合物を、抗炎症または抗過剰増殖特性を有するか、あるいは炎症、免疫反応障害、または過剰増殖障害(例えば癌)を治療するのに有用な第二の療法化合物とともに、薬学的併用配合物、または併用療法としての投薬措置中で組み合わせる。第二の療法剤は、NSAIDまたは他の抗炎症剤であってもよい。第二の療法剤は、化学療法剤であってもよい。薬学的併用配合物または投薬措置の第二の療法剤は、これらが互いに不都合に影響しないように、好ましくは式Ia−Ibの化合物に補完的な活性を有する。こうした化合物は、適切には、意図される目的に有効である量で、組み合わせて存在する。1つの態様において、本発明の組成物は、式Ia−Ibの化合物、あるいはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和物、代謝産物、あるいは薬学的に許容されうる塩またはプロドラッグを、NSAIDなどの療法剤と組み合わせて含む。
別の態様には、式Ia−Ibの化合物を製造する方法が含まれる。該方法には:(a)式:
の化合物を、式:
の化合物と反応させて、式:
(b)場合によって、式Lv−R16[式中Lvは脱離基、例えばハロゲンである]の化合物と上記式の化合物を反応させ、式:
の化合物を形成し;
(c)式R4−R5の化合物と上記の前記化合物を反応させて、式:
(d)前記の上記化合物を場合によってさらに官能化する
工程が含まれる。
(a)式Ia−Ibの化合物を含む第一の医薬組成物;および
(b)使用説明書
が含まれる。
(c)化学療法剤を含む第二の医薬組成物
が含まれる。
1つの態様において、第一および第二の組成物は別個の容器中に含有される。
使用するための容器には、例えば、瓶、バイアル、シリンジ、ブリスターパック等が含まれる。多様な材料、例えばガラスまたはプラスチックから、容器を形成してもよい。容器には、式Ia−Ibの化合物または状態を治療するのに有効なその配合物が含まれ、そして容器は、無菌アクセスポートを有してもよい(例えば容器は、皮下注射針によって貫通可能なストッパーを有する静脈内溶液バッグまたはバイアルであってもよい)。容器には、少なくとも1つの式Ia−Ibの化合物を含む組成物が含まれる。ラベルまたは添付文書は、組成物が選択した状態、例えば癌を治療するために用いられることを示す。1つの態様において、ラベルまたは添付文書は、式Ia−Ibの化合物を含む組成物を用いて、障害を治療可能であることを示す。さらに、ラベルまたは添付文書は、治療しようとする患者が過剰なまたは異常なキナーゼ活性によって特徴付けられる障害を有するものであることを示してもよい。ラベルまたは添付文書はまた、組成物が他の障害を治療するのに使用可能であることも示してもよい。
プロテインキナーゼ、チロシンキナーゼ、さらなるセリン/スレオニンキナーゼ、および/または二重特異性キナーゼの活性を調節する能力に関して、in vitroおよびin vivoで、式Ia−Ibの化合物をアッセイしてもよい。in vitroアッセイには、キナーゼ活性の阻害を決定する生化学的および細胞に基づくアッセイが含まれる。別のin vitroアッセイは、式Ia−Ibの化合物がキナーゼに結合する能力を定量化し、そして結合前に式Ia−Ibの化合物を放射標識し、式Ia−Ibの化合物/キナーゼ複合体を単離し、そして結合した放射標識の量を決定することによって、または式Ia−Ibの化合物を既知の放射標識リガンドとインキュベーションする競合実験を実行することによってのいずれかで測定可能である。これらのおよび他の有用なin vitroアッセイは、当業者に周知である。
JAK1、JAK2およびTYK2阻害アッセイプロトコル
Caliper LabChip技術(Caliper Life Sciences、マサチューセッツ州ホプキントン)を用いて、N末端上で、5−カルボキシフルオレセインで蛍光標識されたJAK3由来のペプチド(Val−Ala−Leu−Val−Asp−Gly−Tyr−Phe−Arg−Leu−Thr−Thr)のリン酸化を監視することによって、単離JAK1、JAK2またはTYK2キナーゼドメインの活性を測定した。実施例1〜472の阻害定数(Ki)を決定するため、化合物をDMSO中で連続希釈して、そして1.5nM JAK1、0.2nM精製JAK2または1nM精製TYK2酵素、100mM Hepes pH7.2、0.015% Brij−35、1.5uMペプチド基質、25uM ATP、10mM MgCl2、4mM DTTを含有する50uLキナーゼ反応に、2%の最終DMSO濃度で添加した。384ウェル・ポリプロピレン・マイクロタイタープレート中、22℃で30分間、反応をインキュベーションし、そして次いで、25uLのEDTA含有溶液(100mM Hepes pH 7.2、0.015% Brij−35、150mM EDTA)を添加して50mMの最終EDTA濃度を生じることによって停止した。キナーゼ反応を終結させた後、製造者の明記にしたがって、Caliper LabChip 3000を用いて、総ペプチド基質の割合として、リン酸化産物の比率を決定した。次いで、モリソン緊密結合モデルを用いて、Ki値を決定した。Morrison, J.F., Biochim. Biophys. Acta. 185:269−296(1969); William, J.W.およびMorrison, J.F., Meth. Enzymol., 63:437−467(1979)。
JAK3阻害アッセイプロトコル
Caliper LabChip技術(Caliper Life Sciences、マサチューセッツ州ホプキントン)を用いて、N末端上で、5−カルボキシフルオレセインで蛍光標識されたJAK3由来のペプチド(Leu−Pro−Leu−Asp−Lys−Asp−Tyr−Tyr−Val−Val−Arg)のリン酸化を監視することによって、単離JAK3キナーゼドメインの活性を測定した。実施例1〜472の阻害定数(Ki)を決定するため、化合物をDMSO中で連続希釈して、そして5nM精製JAK3酵素、100mM Hepes pH7.2、0.015% Brij−35、1.5uMペプチド基質、5uM ATP、10mM MgCl2、4mM DTTを含有する50uLキナーゼ反応に、2%の最終DMSO濃度で添加した。384ウェル・ポリプロピレン・マイクロタイタープレート中、22℃で30分間、反応をインキュベーションし、そして次いで、25uLのEDTA含有溶液(100mM Hepes pH 7.2、0.015% Brij−35、150mM EDTA)を添加して50mMの最終EDTA濃度を生じることによって停止した。キナーゼ反応を終結させた後、製造者の明記にしたがって、Caliper LabChip 3000を用いて、総ペプチド基質の割合として、リン酸化産物の比率を決定した。次いで、モリソン緊密結合モデルを用いて、Ki値を決定した。Morrison, J.F., Biochim. Biophys. Acta. 185:269−296(1969); William, J.W.およびMorrison, J.F., Meth. Enzymol., 63:437−467(1979)。
細胞に基づく薬理学的アッセイ
化合物1〜472の活性を、Janusキナーゼ依存性シグナル伝達を測定するように設計された、細胞に基づくアッセイで決定した。化合物をDMSO中で連続希釈し、そして化合物と、JAK2V617F突然変異体タンパク質を発現するSet−2細胞(ドイツ微生物および細胞培養コレクション(DSMZ);ドイツ・ブラウンシュワイク)を、ウェルあたり105細胞の最終細胞密度および0.57%の最終DMSO濃度でRPMI培地中、37℃で1時間、96ウェル・マイクロタイタープレート中で、インキュベーションする。次いで、STAT5リン酸化に対して化合物が仲介する影響を、インキュベーションした細胞の溶解物において、製造者のプロトコルにしたがって、Meso Scale Discovery(MSD)技術(メリーランド州ガイザーズバーグ)を用いて、測定し、そしてEC50値を決定した。あるいは、96ウェル・マイクロタイタープレート中、RPMI培地中で、最終細胞濃度、ウェルあたり105細胞および0.57%の最終DMSO濃度で、NK92細胞(American Type Culture Collection(ATCC);バージニア州マナサス)に連続希釈化合物を添加した。次いで、NK92細胞および化合物を含有するマイクロタイタープレートに、10ng/mlの最終濃度で、ヒト組換え体IL−12(R&D systems;ミネソタ州ミネアポリス)を添加し、そしてプレートを37℃で1時間インキュベーションした。次いで、STAT4リン酸化に対して化合物が仲介する影響を、インキュベーションした細胞の溶解物において、製造者のプロトコルにしたがって、Meso Scale Discovery(MSD)技術(メリーランド州ガイザーズバーグ)を用いて、測定し、そしてEC50値を決定した。
表A
略語
CD3OD 重水素化メタノール
DCM ジクロロメタン
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMSO ジメチルスルホキシド
DMF ジメチルホルムアミド
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
HCl 塩酸
HM−N Isolute(登録商標)HM−Nは珪藻土の修飾型である
IMS 工業用変性アルコール
MeOH メタノール
POCl3 オキシ塩化リン
NaH 水素化ナトリウム
Na2SO4 硫酸ナトリウム
NaHCO3 重炭酸ナトリウム
NaOH 水酸化ナトリウム
Pd(PPh3)4 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)
NEt3 トリエチルアミン
Pd2dba3 Tris−(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)
Si−SPE プレパックIsolute(登録商標)シリカフラッシュクロマトグラフィーカートリッジ
Si−ISCO プレパックISCO(登録商標)シリカフラッシュクロマトグラフィーカートリッジ
THF テトラヒドロフラン
一般的実験条件
本明細書に例示する一般法を用いて、商業的に入手可能な出発物質から本発明の化合物を調製することも可能である。具体的には、2,6−ジクロロ安息香酸、2,6−ジクロロベンゾイルクロリド、2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、2,6−ビス(トリフルオロメチル)安息香酸、2,6−ジメチル安息香酸、2−クロロ−4−(メチルスルホニル)安息香酸、2−クロロ安息香酸、2−(トリフルオロメチル)安息香酸、2−(トリフルオロメトキシ)安息香酸、2,6−ジフルオロ安息香酸をAldrich(ミズーリ州セントルイス)より購入した。2−クロロピリジン−3,4−ジアミンをSynthonix(ノースカロライナ州ウェストフォレスト)より購入した。6−クロロピリミジン−4,5−ジアミンをPrinceton Biomolecular Research (ニュージャージー州モンマスジャンクション)より購入した。試薬および溶媒を含む、すべての商業的化学物質を、受け取ったままで用いた。
方法A:
工程1: 0℃に冷却した、CH2Cl2(100mL)およびCH3CN(10mL)中、2−クロロピリジン−3,4−ジアミン(2.0g、13.93mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(7.29mL、41.79mmol)の混合物に、2,6−ジクロロベンゾイルクロリド(2.92g、13.93mmol)を一部ずつ添加した。次いで、50mLのCH3CNを添加して反応混合物を溶解し、そして反応を23℃で一晩温めた。LC−MSによる反応を監視すると、完全変換が示された。
工程2: 2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−オール(0.2g、0.6mmol)およびAcOH中のHBr溶液(33%、2mL)を90℃で一晩加熱した。反応を室温に冷却し、そして氷に注いだ後、水性K2CO3を添加して、pH7.0に中和した。混合物をEtOAc(3x50mL)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。回転蒸発装置によって濃縮して、淡黄色固体として所望の産物(0.14g、70%収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.78 (s, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.69 (m, 4H)。 LCMS(ESI) m/z: 343 [M+H+]
方法B:
工程1: 2−クロロピリジン−3,4−ジアミン(2.80g、19.4mmol)、2,6−ジクロロ安息香酸(3.71g、19.4mmol)およびポリリン酸(50g)の混合物を攪拌しながら190℃で3時間加熱した。次いで、混合物を周囲温度に冷却し、そして氷/水に注いだ。生じた混合物を、飽和Na2CO3を添加することによって中和した。未精製産物をろ過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥させて褐色固体(5.4g、97%収率)を得た。1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.08 (s, 1H), 11.21 (s, 1H), 7.67 - 7.58 (m, 3H), 7.15 (m, 1H), 6.49 (d, J = 7.0 Hz, 1H)。 LCMS(ESI) m/z: 280.0 [M+H+]
工程2: 2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−オール(5.4g、19.3mmol)を70℃でPOBr3溶液(20mL)に添加し、そして次いで、生じた混合物を110℃で3時間加熱した。反応を室温に冷却し、そして氷に注いだ後、飽和Na2CO3を添加して中和した。沈殿物をろ過によって収集して未精製産物を得て、これを次いでカラムクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン=1:1)によって精製して、淡黄色固体として所望の産物(3.2g、48%収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.78 (s, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.69 (m, 4H)。 LCMS(ESI) m/z: 343 [M+H+]
方法C:
工程1:磁気スターラーを入れた250mL丸底フラスコに、無水エタノール中の2−クロロピリジン−3,4−ジアミン(1.00g、6.97mmol)、2,6−ジクロロベンズアルデヒド(1.28g、7.32mmol)、および酢酸アンモニウム(537mg、6.97mmol)を添加した。ゆるく蓋をしたフラスコを75℃で3日間加熱した。反応完了後、真空によって溶媒を除去し、そして石油エーテル/酢酸エチル(5:1)を用いたカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、白色固体として所望の産物(900mg、43%収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.75 (s, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.73 - 7.65 (m, 5H)。 LCMS(ESI) m/z: 298.0 [M+H+]
工程2: 4−クロロ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン(500mg、1.70mmol)およびHOAc(5.0mL)中のHBrの33%溶液の混合物を90℃で15時間加熱した。次いで、反応を25℃に冷却し、そして氷水に注いだ。生じた混合物を水性K2CO3で中和し、そしてろ過によって固体を収集し、水で洗浄し、そして真空によって乾燥させて、淡黄色固体として所望の産物(400mg、68%収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.78 (s, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.69 (m, 4H)。 LCMS(ESI) m/z: 343.0 [M+H+]。
方法D:
POCl3(10mL)中の6−クロロピリミジン−4,5−ジアミン(200mg、1.4mmol)、2,6−ジクロロベンゾイルクロリド(288mg、1.4mmol)、塩化アンモニウム(0.44g、8.4mmol)の混合物を100℃で15時間加熱した。混合物を室温に冷却し、そして氷水にゆっくりと注意深く注ぎ、NH4OH(25%)で塩基性に(pH 7−8)中和した。混合物をEtOAc(3×50mL)で抽出し、そして有機層を塩水(3x20mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして真空によって濃縮した。EtOAcおよび石油エーテル(1:5)を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、所望の産物(96mg、22%収率)を得た。 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 14.46 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.68 - 7.76 (m, 3H)。 LCMS(ESI) m/z: 299.4 [M+H+]。
工程1:ポリリン酸(PPA、20mL)中の6−クロロピリミジン−4,5−ジアミン(3g、20.8mmol)、2,6−ジクロロ安息香酸(4.33g、20.8mmol)の混合物を190℃で4時間加熱した。混合物を室温に冷却し、そして氷/水にゆっくりと注意深く注ぎ、Na2CO3で塩基性に(pH7−8)中和した。生じた混合物をEtOAc(3x100mL)で抽出し、そして有機層を塩水(3x50mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、そして真空によって濃縮した。カラムクロマトグラフィー(EA=100%)によって残渣を精製して所望の産物(2g、34%収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.82 (s, 0.5 H), 13.56 (s, 0.5 H),12.41 (s, 0.5 H), 12.33 (s, 0.5 H),12.37 (d, J = 38 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.60 - 7.68 (m, 3H)。LCMS(ESI) m/z: 281.0 [M+H+]
工程2: POCl3(20mL)中の8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−オール(2.0g、7.14mmol)を100℃で15時間加熱した。真空によって溶媒を取り除き、そして残渣を注意深く氷/水に注ぎ、NH4OH(25%)で塩基性に(pH 7−8)中和した。生じた混合物を、EtOAc(3x100mL)で抽出し、そして有機層を塩水で洗浄し(3x50mL)、Na2SO4上で乾燥させ、真空によって濃縮した。カラムクロマトグラフィー(EA=100%)によって残渣を精製して所望の産物(1.8g、85%収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 14.46 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.68 - 7.76 (m, 3H)。 LCMS(ESI) m/z: 299.4 [M+H+]。
冷却器を含む500mLフラスコに、6−クロロピリミジン−4,5−ジアミン(1.44g、10.0mmol)、2−クロロ−6−フルオロベンズアルデヒド(1.58g、10.0mmol)およびFeCl3(81mg、0.5mmol)を添加し、その後、EtOH(100mL)を添加した。混合物を真空によって排除し、そしてO2を3回再充填した。反応をO2下、85℃で12時間加熱した。次いで、真空によって溶媒を除去し、そしてカラムクロマトグラフィー(MeOH:CH2Cl2=1:20)によって残渣を精製して黄色固体(4.3g、73%)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 14.54 (br, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 18.0, 10.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 10.5 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 11.0 Hz, 1H)。 LCMS(ESI) m/z: 283.0 [M+H+]。
4−ブロモ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−7−フルオロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン
工程1: 102mLのトリフルオロ酢酸中の2−クロロ−5−フルオロピリジン(5.0g、38mmol)および12.5mLの50%過酸化水素の混合物を、攪拌しながら、出発物質がまったく残っていないことをTLCが示すまで、70〜75℃で加熱した。反応混合物を真空中で蒸発乾固し、そしてトルエン(20mL)と2回、共蒸発させた。残渣を20mLの水および100mLの塩化メチレンで希釈し、そして28%水酸化アンモニウム溶液を1滴ずつ添加することによって中和した。水性層を塩化メチレン(100mL)でさらに抽出し、そして合わせた有機物を乾燥させ、ろ過し、そして蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(MeOH/CH2Cl2、1:10)によって、未精製産物を精製して、2−クロロ−5−フルオロピリジン−1−オキシド(4.2g、収率:74%)を得た。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.31 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1 H), 7.49 (m, 1H), 7.07 (m, 1 H)。 LCMS(ESI) m/z: 149.5 [M+H+]
工程2: 2−クロロ−5−フルオロピリジン−N−オキシド(1.65g、11.0mmol)を、22mLの濃硫酸に徐々に加えた。次いで、4.7gの硝酸カリウムを攪拌しながら添加した。反応混合物を120℃で2時間加熱し、室温に冷却し、そして80gの砕いた氷の上に注意深く注いだ。氷槽で温度を15℃未満に維持しつつ、28%の水酸化アンモニウムを攪拌しながら1滴ずつ添加することによって、溶液を中和した。沈殿した淡黄色結晶をろ過によって収集し、氷水で洗浄し、そして乾燥させて所望の産物(1.2g、収率:59%)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.12 (m, 1 H), 8.70 (m, 1 H)。 LCMS(ESI) m/z: 194.5 [M+H+]
工程3: 40mLの無水エチルアルコール中の2−クロロ−5−フルオロ−4−ニトロピリジン−1−オキシド(0.75g、3.9mmol)および0.8gのラネーニッケルの混合物を、Parr水素化装置中で3時間、40psiで水素化し、この時点で、TLCは、出発物質が消失して、新規産物のスポットが検出されることを示した。ろ過によって触媒を除去し、そしてエチルアルコール(2x20mL)で注意深く洗浄した。合わせたろ過物を真空で蒸発させて、所望の産物、4−アミノ−2−クロロ−5−フルオロピリジン(0.25g、収量:44%)を得た。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.52 (br s, 2H)。LCMS(ESI) m/z: 113.4 [M+H+]。
1,4−ジオキサン(1.5mL)およびDME(0.50mL)中の4−ブロモ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン(20mg、0.058mmol)、ピリジン−2−アミン(7.1mg、0.076mmol)、Pd2(dba)3(1.6mg、0.0040mmol)、キサントホス(0.70mg、0.0010mmol)、Cs2CO3(38mg、0.12mmol)を、N2で1分間脱気した。生じた混合物をマイクロ波反応装置中、150℃で2時間照射し、そして室温に冷却した。混合物をCeliteでろ過し、そしてろ過物を濃縮し、そして調製用HPLC(Gilson GX 281、Shim−pack PRC−ODS 250mm x 20mm x 2、勾配:CH3CN/10mm/L NH4HCO3、17分間)によって精製し、白色固体として所望の産物を得た(5mg、24%収率)。1H NMR (MeOH-d4, 500 MHz): δ 8.34 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06 (m, 1H)。
実施例2
工程1:エタノール(2.0mL)中の2−クロロ−6−メチルピリミジン−4−アミン(0.300g、2.08mmol)の懸濁物に、2−(ピペラジン−1−イル)エタノール(0.810g、6.25mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(1.5mL)を添加した。次いで、混合物をマイクロ波下、150℃で3時間加熱した。回転蒸発装置によって濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン=1:1)によって未精製産物を精製して、所望の産物を得た(0.45g、90%収率)。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 6.24 (s, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.43 (m, 1H), 3.60 - 3.35 (m, 6H), 2.40 - 2.37 (m, 6H), 2.03 (s, 3H)。 LCMS(ESI) m/z: 238.2 [M+H+]
工程2: 4−ブロモ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジンと、2−(4−(4−アミノ−6−メチルピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノールのカップリング反応は、実施例1におけるものと同じ方法にしたがった。68mg、47%収率。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.34 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.66 (m, 4H), 7.26 (m, 1H), 4.42 (s, 1H), 3.68 (m, 4H), 3.52 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.40 (m, 6H), 2.27 (m, 3H)。 LCMS(ESI) m/z: 499.4 [M+H+]
実施例3
工程1: CH2Cl2(150mL)中、4−ニトロ−1H−ピラゾール(1.13g、10mmol)、DMAP(0.24g、2.0mmol)、(Boc)2O(2.0g、9.0mmol))の混合物を25℃で3時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、そしてEtOAc/石油エーテル(1/6)を用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、未精製産物、tert−ブチル4−ニトロ−1H−ピラゾール−1−カルボキシレートを得た(1.3g、70%収率)。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 8.78 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 1.69 (s, 9H)。
マイクロ波管に、4−ブロモ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジン(0.100g、0.29mmol)、2−クロロ−6−イソプロピルピリミジン−4−アミン(0.034g、0.26mmol)、Pd2(dba)3(0.026g、0.029mmol)、キサントホス(0.034g、0.058mmol)、Cs2CO3(0.189g、0.58mmol)およびジオキサン(3mL)を添加した。混合物をN2で1分間脱気した。生じた混合物をマイクロ波反応装置中、140℃で1.5時間照射し、そして室温に冷却した。混合物をろ過し、そしてろ過物を濃縮し、そしてEtOAc/石油エーテル(1:1.5)を用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の産物を得た(50mg、44%収率)。1H NMR (MeOH-d4, 500 MHz): δ 8.56 (s, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.66 - 7.59 (m, 4H), 7.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H)。 LCMS(ESI) m/z: 391.6 [M+H+]。
エタノール(1.5mL)中のN−(6−クロロピリミジン−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン(0.080g、0.20mmol)の懸濁物に、ジイソプロピルエチルアミン(0.2mL)およびモルホリン(0.088g、1.0mmol)を添加した。生じた混合物を、マイクロ波下、130℃で30分間加熱した。溶媒を真空によって除去し、そして残渣を調製用HPLC(Gilson GX 281、Shim−pack PRC−ODS 250mm x 20mm x 2、勾配: CH3CN/10mm/L NH4HCO3、17分間)によって精製して、所望の産物を得た(25mg、28%収率)。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.36 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.88(m, 1H), 7.67m, 3H), 7.26(s, 1H), 3.70 (m, 4H), 3.56 (m, 4H)。 LCMS(ESI) m/z: 442.3 [M+H+]。
工程1: 2−クロロピリジン−3,4−ジアミンおよび2−クロロ−6−フルオロ安息香酸から出発する、4−ブロモ−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジンの調製は、方法Bにおけるものと同じ手順にしたがった。2工程に関して、2.6g、80%収率。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 13.82 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.61 (m, 4H)。 LCMS(ESI) m/z: 326.6 [M+H+]
工程2: 4−ブロモ−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]−ピリジンとピラジ−2−アミンのカップリング反応は、実施例1におけるものと同じ手順にしたがった。58mg、56%収率。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 9.74 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.28 (m, 1 H), 8.17 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.20 (d, J = 5.5 Hz, 1H)。 LCMS(ESI) m/z:340.7[M+H+]。
工程1:トルエン(10mL)中のチアゾール−5−カルボン酸(0.30g、2.32mmol)の懸濁物に塩化チオニル(2mL)を添加した。生じた混合物を1.5時間還流し、そして次いで、溶媒を真空によって除去した。無水THF(10mL)中に残渣を溶解し、そして次いで、NH3を溶液中に10分間バブリングした。混合物を真空によって濃縮し、そしてトルエンで洗浄して、未精製産物を得た(0.23g、収率:77%)。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 9.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.68 (s, 1H)。LCMS(ESI) m/z: 128.15 [M+H+]。
工程1: 0℃の乾燥アセトン(25mL)中のシス−2−フルオロシクロプロパンカルボン酸(1.32g、12.7mmol)およびEt3N(1.92g、19.0mmol)の溶液にクロロギ酸エチル(2.06g、19.0mmol)を1滴ずつ添加した。次いで、反応混合物を室温で1時間攪拌した。次いで、沈殿した白色固体をろ過した。ろ過物に、水酸化アンモニウム(7.94g、63.4mmol)を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、混合物を半固体に濃縮し、これにEtOAcを加えてすりつぶし(triturated)、オフホワイト固体として(1R,2R)および(1S,2S)−2−フルオロシクロプロパンカルボキサミドの混合物を得た(1.01g、78%収率). 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 4.87 - 4.79 (m, 0.5H), 4.70 - 4.62 (m, 0.5H), 1.85 - 1.73 (m, 1H), 1.61 (dtd, J= 22.9, 7.1, 3.6 Hz, 1H), 1.07 (m, 1H)。
工程1: 4−アミノ−2,6−ジクロロフェノール(100g、0.56mol)およびジ−tert−ブチルジカーボネート(146g、0.73mol)をジオキサン(1.5L)中に溶解し、そして混合物を110℃で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させて、未精製tert−ブチル3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニルカルバメート(220g)を得て、これを直接、次の工程で用いた。
マイクロ波管に、4−ブロモ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ−[4,5−c]ピリジン(0.050g、0.15mmol)、1−メチル尿素(0.031g、0.3mmol)、Pd2(dba)3(0.013g、0.015mmol)、キサントホス(0.034g、0.030mmol)、Cs2CO3(0.147g、0.45mmol)およびジオキサン(1.0mL)を添加した。混合物をN2で1分間脱気した。生じた混合物を、マイクロ波反応装置中、150℃で1時間照射し、そして次いで室温に冷却した。混合物をろ過し、そしてろ過物を真空によって濃縮した。残渣を調製用HPLC(Gilson GX 281、Shim−pack PRC−ODS 250mm x 20mm x 2、勾配: CH3CN/10mm/L NH4HCO3、17分間)によって精製して、所望の産物を生じた(21mg、40%収率)。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 12.70 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.97 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.67 (m, 3H), 7.26 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 2.83 (d, J = 5.0 Hz, 3H)。LCMS(ESI) m/z: 336.2 [M+H+]。
工程1: DMF(5mL)中の4−ブロモ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン(1.0g、2.9mmol)の溶液に、23℃で、水素化ナトリウム(0.11g、4.4mmol)を添加した。混合物を23℃で30分間攪拌した後、ヨードメタン(0.46g、3.2mmol)を一度に添加し、そして混合物を23℃で一晩攪拌した。反応混合物を水(50mL)で反応停止し、酢酸エチル(3x50mL)で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、そして次いで濃縮した。ジクロロメタン/メタノール(10:1)を用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、混合物として所望の産物を得た(0.65g、62%収率)。LCMS(ESI) m/z: 358.1 [M+H+]。
マイクロ波管に、6−クロロ−8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン(0.12g、0.40mmol)、ピリミジン−4−アミン(0.048g、0.48mmol)、Pd2(dba)3(0.036g、0.040mmol)、キサントホス(0.048g、0.080mmol)、Cs2CO3(0.26g、0.80mmol)およびジオキサン(3.0mL)を添加した。混合物をN2で10分間脱気した。生じた混合物を、マイクロ波反応装置中、160℃で2時間照射し、そして次いで室温に冷却した。混合物をCeliteでろ過し、そしてろ過物を濃縮し、そして調製用HPLC(Gilson GX 281、Shim−pack PRC−ODS 250mm x 20mm x 2、勾配: CH3CN/10mm/L NH4HCO3、17分間)のためにDMF中に再溶解して、白色固体として所望の産物を得た(14mg、9.8%収率)。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz,): δ 13.91 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.64 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.65 -7.73 (m, 3H)。LCMS(ESI) m/z: 358.0 [M+H+]。
マイクロ波管に、6−クロロ−8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン(0.12g、0.40mmol)、シクロプロパンカルボキサミド(0.041g、0.48mmol)、Pd2(dba)3(0.036g、0.040mmol)、キサントホス(0.048g、0.080mmol)、Cs2CO3(0.260g、0.80mmol)およびジオキサン(3.0mL)を添加した。混合物をN2で10分間脱気した。生じた混合物を、マイクロ波反応装置中、160℃で2時間照射し、そして次いで室温に冷却した。混合物をCeliteでろ過し、そしてろ過物を濃縮し、そして調製用HPLC(Gilson GX 281、Shim−pack PRC−ODS 250mm x 20mm x 2、勾配: CH3CN/10mm/L NH4HCO3、17分間)のためにDMF中に再溶解して、白色固体として所望の産物を得た(12mg、8.5%収率)・ 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 12.42 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.60 - 7.66 (m, 3H), 2.17 (s, 1H), 0.92 - 0.96 (m, 4H)。LCMS(ESI) m/z: 348.1 [M+H+]。
1,4−ジオキサン(10mL)およびDME(2mL)中の4−ブロモ−7−フルオロ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン(50mg、0.14mmol)、2,6−ジメチルピリミジン−2−アミン(22mg、0.18mmol)、Pd2(dba)3(4mg、0.0040mmol)、キサントホス(2mg、0.002mmol)、Cs2CO3(90mg、0.28mmol)の混合物を、N2で1分間脱気した。生じた混合物を、マイクロ波反応装置中、170℃で2時間照射し、そして室温に冷却した。混合物をCeliteでろ過し、そしてろ過物を濃縮し、そして調製用HPLC(Gilson GX 281、Shim−pack PRC−ODS 250mm x 20mm x 2、勾配: CH3CN/10mm/L NH4HCO3、17分間)によって精製して、所望の産物を得た(27mg、収率:48%)。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 8.30 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.61 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)。LC-MS(ESI) m/z: 404.4 [M+H+]。
1,4−ジオキサン(10mL)およびDME(2mL)中の4−ブロモ−7−フルオロ−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン(50mg、0.14mmol)、シクロプロピルアミド(15mg、0.18mmol)、Pd2(dba)3(4mg、0.0040mmol)、キサントホス(2mg、0.002mmol)、Cs2CO3(90mg、0.28mmol)の混合物を、N2で10分間脱気した。生じた混合物を、マイクロ波反応装置中、170℃で2時間照射し、そして室温に冷却した。混合物をCeliteでろ過し、そしてろ過物を濃縮し、そして調製用HPLC(Gilson GX 281、Shim−pack PRC−ODS 250mm x 20mm x 2、勾配: CH3CN/10mm/L NH4HCO3、17分間)によって精製して、所望の産物を得た(17mg,収率:33%)。1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ 10.76 (s, 2H), 8.37 (s, 1H), 7.60 (m, 3H), 2.06 (m, 1H), 1.24 (m, 2H), 0.81 (m, 2H)。LCMS(ESI) m/z: 366.3 [M+H+]。
工程1: 100mLの丸底フラスコに、8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン−6−オール(1.0g、3.56mmol)を装填し、その後、無水アセトニトリル(6.34mL)、POBr3(3.34g、10.67mmol)を一滴ずつ添加し、そして混合物を150℃で40分間加熱した後、23℃に冷却した。混合物を氷水(20mL)に注意深く注ぎ、そして次いでEtOAc(3x20mL)で抽出した。合わせた有機物をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮して、そしてシリカゲル・クロマトグラフィー(30% EtOAc/石油エーテル)によって精製して、純粋な6−ブロモ−8−(2,6−ジクロロフェニル)−9H−プリン(700mg、57%収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 14.51 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 7.78-7.69 (m, 3H)。LCMS(ESI) m/z: 344.9 [M+H+]。
Claims (22)
- 式Ia−Ib
[式中:
AはCR3またはNであり;
XはCR15またはNであり;
R1は、独立に、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C3−C4シクロアルキル、−CF3、−OR6、−SR6、−OCF3、−CN、−NO2、−NR6SO2R7、−NR6C(O)R7または−NR6R7であり、式中、両方のR1は同時に水素であってはならず、そして前記アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、OR6、−NR6R7またはフェニルによって置換されていてもよく;
R2およびR3は、独立に、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR8、−(C0−C3アルキル)SR8、−(C0−C3アルキル)NR8R9、−(C0−C3アルキル)CF3、−O(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R8、−(C0−C3アルキル)C(O)OR8、−(C0−C3アルキル)C(O)NR8R9、−(C0−C3アルキル)NR8C(O)R9、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R8、−(C0−C3アルキル)NR8S(O)1−2R9、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR8R9、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、R2およびR3は、独立に、R10によって置換されていてもよく;
R4は、−NH2、−NH−、−NR6R7、−NR6C(O)−、−NR6C(O)O−、−NR6C(O)NR7−、−NR6S(O)1−2−または−NR6S(O)1−2NR7−であり;
R5は、存在しないか、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、フェニルまたは3〜10員ヘテロシクリルであり、式中、R5は、R10によって置換されていてもよく;
R6およびR7は、各々独立に、水素、C1−C3アルキルまたはC3−C4シクロアルキルであり、式中、前記アルキルおよびシクロアルキルは、独立に、ハロゲン、オキソ、−OR11または−NR11R12によって置換されていてもよく;あるいは
R6およびR7は、独立に、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NR11R12またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R8およびR9は、各々独立に、水素、C1−C3アルキル、C3−C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロシクリルまたは5〜6員ヘテロアリールであり、式中、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立に、R10によって置換されていてもよく;あるいは
R8およびR9は、独立に、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NR11R12またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R10は、独立に、水素、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR11、−(C0−C3アルキル)SR11、−(C0−C3アルキル)NR11R12、−(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−C=NH(OR11)、−(C0−C3アルキル)C(O)R11、−(C0−C3アルキル)C(O)OR11、−(C0−C3アルキル)OC(O)R11、−(C0−C3アルキル)OC(O)OR11、−(C0−C3アルキル)C(O)NR11R12、−(C0−C3アルキル)NR11C(O)R12、−(C0−C3アルキル)NR11C(O)OR12、−(C0−C3アルキル)OC(O)NR11R12、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R11、−(C0−C3アルキル)NR11S(O)1−2R12、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR11R12、−(C0−C3アルキル)(C3−C8シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜10員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)C(O)(3〜10員ヘテロシクリル)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中R10は、独立に、ハロゲン、オキソ、−CF3、−(C0−C3アルキル)OR13、−(C0−C3アルキル)NR13R14、−(C0−C3アルキル)C(O)R13、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R13、3〜10員ヘテロシクリル、またはオキソ、ハロゲン、−NR13R14もしくは−OR13によって置換されていてもよいC1−C3アルキルによって置換されていてもよく;
R11およびR12は、独立に、水素、C1−C6アルキルまたは−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、前記アルキルおよびフェニルは、独立に、ハロゲン、オキソ、−OR13、−NR13R14、C1−C3アルキル、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)フェニル、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)または−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)によって置換されていてもよく;あるいは
R11およびR12は、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−OR13、−NR13R14またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R13およびR14は、独立に、水素、C1−C6アルキル、OHまたはO(C1−C6アルキル)であり、式中、前記アルキルは、ハロゲン、−NH2、−N(CH3)2またはオキソによって置換されていてもよく;あるいは
R13およびR14は、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、−NH2、−N(CH3)2またはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;
R15は、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR18、−(C0−C3アルキル)SR18、−(C0−C3アルキル)NR18R19、−(C0−C3アルキル)CF3、−O(C0−C3アルキル)CF3、−(C0−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R18、−(C0−C3アルキル)C(O)OR18、−(C0−C3アルキル)C(O)NR18R19、−(C0−C3アルキル)NR18C(O)R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R18、−(C0−C3アルキル)NR18S(O)1−2R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR18R19、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、R15は、R10によって置換されていてもよく;
R16は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−(C0−C3アルキル)CN、−(C1−C3アルキル)OR18、−(C1−C3アルキル)SR18、−(C1−C3アルキル)NR18R19、−(C1−C3アルキル)CF3、−O(C1−C3アルキル)CF3、−(C2−C3アルキル)NO2、−(C0−C3アルキル)C(O)R18、−(C0−C3アルキル)C(O)OR18、−(C0−C3アルキル)C(=NR18)NR18R19、−(C0−C3アルキル)C(O)NR18R19、−(C0−C3アルキル)NR18C(O)R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R18、−(C0−C3アルキル)NR18S(O)1−2R19、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2NR18R19、−(C0−C3アルキル)(C3−C6シクロアルキル)、−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)、−(C0−C3アルキル)(5〜6員ヘテロアリール)または−(C0−C3アルキル)フェニルであり、式中、R16は、R10によって置換されていてもよく;
R18およびR19は、独立に、水素、またはハロゲン、オキソ、CN、−OR20、−SR20もしくは−NR20R21によって置換されていてもよいC1−C6アルキルであり;あるいは
R18およびR19は、これらが結合した原子とともに、ハロゲン、オキソ、C1−C3アルキル、CN、−OR20、−SR20または−NR20R21によって置換されていてもよい3〜6員ヘテロシクリルを形成し;そして
R20およびR21は、独立に、水素、またはオキソ、ハロゲン、−OHもしくは−NH2によって置換されていてもよいC1−C6アルキルである]
化合物であって、
但し、式Ia−Ibには、
2−(6−アミノ−7H−プリン−8−イル)フェノール;
2−(2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
8−(2,4−ジクロロフェニル)−7H−プリン−6−アミン;
2−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−メチル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミン;
8−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−(1H−イミダゾル−1−イル)フェニル)−7H−プリン−6−アミン;および
8−o−トリル−7H−プリン−6−アミン;
以外の化合物が含まれる、前記化合物。 - AがCR3であり、そしてXがCR15である、請求項1に記載の化合物。
- AがCR3であり、そしてXがNである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、独立に、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、−CF3、−OR6、−SR6、−OCF3、−NO2または−NR6R7であり、式中、両方のR1が同時に水素であってはならず、そして式中、前記アルキルが、ハロゲン、OR6または−NR6R7によって置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- 一方のR1がハロゲンであり、そしてもう一方のR1が、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C3−C4シクロアルキル、−CF3、−OH、−O(C1−C3アルキル)、−SH、−S(C1−C3アルキル)、−OCF3、−CN、−NO2、−NHSO2CH3、−NHC(O)R7または−NR6R7であり、式中、前記アルキルおよびシクロアルキルが、ハロゲン、OR8、−NR8R9またはフェニルによって置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、独立に、水素、ハロゲン、またはR10によって置換されていてもよいC1−C6アルキルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。特定の態様において、R2は、独立に、F、Cl、Br、−CH2OH、−CH2NH2または−CH2モルホリニルである。
- AがCR3であり、そしてR3が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、−(C0−C3アルキル)CN、−(C0−C3アルキル)OR8、−(C0−C3アルキル)SR8、−(C0−C3アルキル)NR8R9、−(C0−C3アルキル)C(O)NR8R9、−(C0−C3アルキル)S(O)1−2R8または−(C0−C3アルキル)(3〜6員ヘテロシクリル)であり、式中R3が独立にR10によって置換されていてもよい、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、水素、Cl、F、Br、−CH3、アセチレニル、−NH2、−CN、−S(O)2CH3、−C(O)NH2、−CH2NH2、−CH2OH、−CH2NH(CH3)、−CH2N(CH3)2または−CH2モルホリニルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、−NH−、−NR6C(O)−、−NR6C(O)O−または−NR6C(O)NR7−である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、ハロゲンによって置換されていてもよいC1−C6アルキル;ハロゲンによって置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル;R10によって置換されていてもよいフェニル、またはR10によって置換されていてもよい3〜10員ヘテロシクリルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- AがCR3であり;XがCHであり;R1が、独立に、水素、−OCH3、−CF3、−OCF3、−CH3、Cl、BrまたはFであり、式中、両方のR1が同時に水素であってはならず;R2が、水素、ClまたはFであり;R3が、水素または−CNであり;R4が、−NH−、NHC(O)−、NHC(O)NH−またはNHC(O)O−であり;そしてR5が、ハロゲンによって置換されていてもよいシクロプロピル、またはR10によって置換されていてもよいピリミジニル、ピリジニル、ピリダニジル、もしくはピラジニルである、請求項1に記載の化合物。
- 実施例1〜472の化合物より選択される、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1〜14のいずれか1項の化合物、および薬学的に許容されうるキャリアー、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物。
- 療法で使用するための請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- 炎症性疾患を治療する際に使用するための請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- 乾癬または炎症性腸疾患を治療する際に使用するための請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- 式va−vbの化合物を、式R4−R5の化合物と反応させて、式Ia−Ibの化合物を形成することをさらに含む、請求項20に記載の方法。
- 実質的に本明細書に先に記載するような、新規化合物、方法および使用。
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