JP2013520427A - リファキシミンの型およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2010年2月19日に出願された米国特許出願第12/708,836号に係る優先権を主張する。米国特許出願第12/708,836号は、2009年2月25日に出願された米国特許出願第12/393,012号の一部継続出願であり、米国特許出願第12/393,012号は、2008年2月25日に出願された米国特許仮出願第61/031,329号の恩典を主張する。上述の各出願の内容は全て、参照により本明細書に明確に組み入れられる。
リファキシミン(INN;The Merck Index, XIII Ed., 8304(非特許文献1)を参照されたい)は、リファマイシン系抗生物質に属する抗生物質、例えば、ピリド-イミダゾリファマイシンである。リファキシミンは、広範囲の抗菌活性、例えば、胃腸管内で、感染性下痢、過敏性腸症候群、小腸細菌異常増殖、クローン病、および/または膵機能不全の原因となる局在性胃腸細菌に対して抗菌活性を発揮する。リファキシミンは、その化学的特性よび物理的特性のために全身吸収がわずかにしかないことが特徴であると報告されている(Descombe J.J. et al. Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Res, 14 (2),51-56,(1994)(非特許文献2))。
リファキシミンのゼータ(ζ)、イータ(η)、イオータ(ι)、イオータ乾燥(ι乾燥)型、イオータ乾燥'(ι乾燥')型、およびB型を含む、リファキシミンの多形型が本明細書において説明される。
本発明の態様は、新たなリファキシミンの多形型の発見および抗生物質としてのこれらの型の使用に関する。1つの態様において、経口経路用または局所経路用の医薬調製物の製造における、リファキシミン(INN)として知られる抗生物質のζ型、η型、ι型、ι乾燥型、ι乾燥'型、およびB型の使用が意図される。本発明の態様はまた、このような医薬調製物を、抗生物質による治療を必要とする対象に投与することに関する。
治療前の細菌異常増殖レベルを測定する工程;
治療的有効量のリファキシミンのζ型、η型、ι型、ι乾燥型、ι乾燥'型、およびB型のうちの1つまたは複数を対象に投与する工程;ならびに
リファキシミンのζ型、η型、ι型、ι乾燥型、ι乾燥'型、およびB型のうちの1つまたは複数を用いた初回治療期間後に、治療後の細菌異常増殖レベルを測定する工程を含む、方法が本明細書において提示される。
腸関連障害を治療する、予防する、または緩和する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載のリファキシミンの型のうちの1つまたは複数を投与する工程を含む、方法が本明細書において提供される。腸関連障害には、過敏性腸症候群、下痢、微生物に関連する下痢、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)に関連する下痢、旅行者下痢、小腸細菌異常増殖、クローン病、慢性膵炎、膵機能不全、腸炎、大腸炎、肝性脳症、または回腸嚢炎のうちの1つまたは複数が含まれる。
態様はまた、本明細書に記載の有効量のリファキシミン多形体(例えば、ζ型、 η型、 ι型、 ι乾燥型、 ι乾燥'型、およびB型)および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物も提供する。さらなる態様において、有効量は、細菌感染、例えば、小腸細菌異常増殖、クローン病、肝性脳症、抗生物質に関連する大腸炎、および/または憩室性疾患を治療するのに有効な量である。
別の態様には、例えば、リファキシミンの経口投与または局所投与に適した薬学的組成物を保持する容器と、ある特定の剤形を食品と共に投与すべき時および空腹時に服用すべき時を説明した、印刷されたラベル表示を備える製造物品が含まれる。例示的な剤形および投与プロトコールを下記で説明する。組成物は、剤形を保持および分配することができ、組成物とあまり相互作用せず、さらに、適切なラベルと物理的に関連している任意の適切な容器に入れられる。ラベル表示は、前記で説明した治療方法と合致している。ラベルは、両者が物理的に近接しているのを維持する任意の手段によって容器と関連してよい。非限定的な例として、ラベルと容器は両方とも包装材料、例えば、箱またはプラスチック収縮包装に入れられてもよく、例えば、ラベル表示を不明瞭にしない接着剤または他の接着手段もしくは保持手段を用いて、表示が容器に接着された状態で関連してよい。
リファキシミンの水和物型、塩型、および非晶質型の一部を、XRPD、熱分析、FT-IR、FT-ラマン、13C NMRのうちの1つまたは複数によって特徴決定した。水和物の真空乾燥または加熱によって得られた乾燥材料を「乾燥」と表示した。これらの材料は、非乾燥材料と比較した時に、1つまたは2つのさらなる小さなピークがシフトする、または含まれるXRPDパターンを示した。
粉末X線回折(XRPD)分析は、2θ範囲120°のCPS(湾曲型位置敏感)検出器を備えたInel XRG-3000回折計を用いて行った。Cu-Kα放射線を使用し、0.03°2θの分解能で約4°2θから開始してリアルタイムデータを収集した。管の電圧およびアンペア数を、それぞれ、40kVおよび30mAに設定した。モノクロメータースリットを5mm×160μmに設定した。パターンを2.5から40°2θまで表示した。試料を薄壁ガラスキャピラリーに詰めることによって、試料分析の準備をした。データ取得中にキャピラリーを回転するように駆動するゴニオメーターヘッドに、それぞれのキャピラリーを取り付けた。試料を300秒間分析した。機器較正はケイ素標準品を用いて行った。実験XRPDパターンはcGMP基準に従ってSSCI,Inc.で収集された。
リファキシミンイオータ乾燥(ι乾燥)型の調製方法
リファキシミン(0.0960g)をメタノール(300μL)と組み合わせて、透明な赤色溶液を得た。バイアルに蓋をし、周囲条件で放置した。1日後、光学顕微鏡観察によって、複屈折の刀状結晶体(blade)および針状結晶体からなる赤色沈殿物が認められた。2日後に、溶液全体が結晶化していることが認められた。XRPD分析の前に1日間、湿った結晶を冷蔵(2〜8℃)保管した。XRPD分析はζ型を示した。
リファキシミン(0.0294g)をエタノール(100μL)に溶解して、透明な赤色溶液を得た。5分未満で赤色沈殿物が自然発生した。バイアルに蓋をし、周囲条件で放置した。湿った赤色〜オレンジ色の複屈折の微細な針状結晶体をキャピラリーに詰め、XRPD分析に供した。試料の残りを風乾させた。1時間未満で、材料は乾燥しているように見えた。部分的な複屈折を示す微細な赤色〜オレンジ色の針状結晶体をXRPDに供した。
ボルテックスミキサーおよびスパチュラを用いて、リファキシミン(0.1004g)をエタノール(340μL)に溶解した。暗赤色溶液を得、5分後にオレンジ赤色の沈殿物を得た。小さな複屈折の針状結晶体を湿った状態でXRPD分析に供した。最初の分析の時にはζ型であり、再分析の時にはη型であった。周囲条件で3ヶ月と7日間保管した後に、試料を再分析した。
振盪および超音波処理しながら、リファキシミン(265mg)をエタノール(1mL)と組み合わせた。試料を3日間、シェーカーブロックに置いて周囲温度でスラリーにした。溶媒をデカンテーションによって除去し、複屈折および減光を示すオレンジ色の断片を湿った状態でXRPDによって分析した。
振盪および超音波処理しながら、リファキシミン(268mg)をエタノール(1mL)および水(1mL)と組み合わせた。試料をホットプレート(設定温度68℃)に置いて加熱し、透明なオレンジ色の溶液を得た。加熱を中断し、バイアルをホットプレートに置いて周囲温度まで冷却した。3日後に、固体および溶液の一部を1mmガラスキャピラリーに詰め、XRPD分析に供した。
超音波処理しながらリファキシミン(0.0266g)をヘプタン(20.0mL)と組み合わせた。試料をオービタルシェーカー(150rpm)に置いて周囲温度でスラリーにした。3日後、試料は完全に乾燥していることが認められ、砕けたガラスに似た形態を示す固体を含んでいた。複屈折は観察されなかった。試料をXRPDによって分析した。
全ての分析は、パラメータにおいて特にことわらない限り周囲温度で行った。
Inel
粉末X線回折分析は、Cu Kα放射線を使用するInel XRG-3000粉末X線回折計を用いて行った。Inel XRG-3000回折計には、2θ範囲120°のCPS(曲線位置高感度)検出器が付いていた。Cu Kα放射線を使用し、0.03°2θの分解能で約4°2θから開始してリアルタイムデータを収集した。管の電圧およびアンペア数を、それぞれ、40kVおよび30mAに設定した。モノクロメータースリットを5mm×160μmに設定した。パターンを2.5から40°2θまで表示した。試料を薄壁ガラスキャピラリーに詰めることによって、試料分析の準備をした。データ取得中にキャピラリーを回転するように駆動するゴニオメーターヘッドに、それぞれのキャピラリーを取り付けた。試料を5分間分析した。機器較正はケイ素標準品を用いて行った。
示差走査熱量測定(DSC)
示差走査熱量測定(DSC)は、TA Instruments示差走査熱量計2920を用いて行った。試料をアルミニウムDSCパンに入れ、重量を正確に記録した。パンを蓋で覆い、次いで、圧着したか、または圧着しないでそのままにした。試料セルを25℃で平衡にし、窒素パージ下で10℃/分の速度で350℃の最終温度まで加熱した。較正標準品としてインジウム金属を使用した。報告した温度は転移最大での温度である。
熱重量(TG)分析は、TA Instruments 2950熱重量分析器を用いて行った。各試料をアルミニウム試料パンに入れ、TG炉に挿入した。炉を周囲温度から直接開始し、次いで、窒素下で10℃/分の速度で最終温度350℃まで加熱した。ニッケルおよびAlumel(商標)を較正標準品として使用した。
動的水蒸気吸着 (DVS) データは、VTI SGA-100水蒸気吸着分析器(Vapor Sorption Analyzer)において収集した。NaClおよびPVPは較正標準品として使用した。分析の前に試料を乾燥させなかった。吸着データおよび脱着データは、5%〜95%RHの範囲にわたって10%RH間隔で窒素パージ下において収集した。分析に使用した平衡基準は5分で0.0100%未満の重量変化であり、最大平衡時間は3時間であった。試料の初期含水量のデータは補正しなかった。
溶液NMRスペクトルは、Varian UNITYINOVA-400分光計を用いて取得した。約4〜8mgをアセトン-d6またはメタノール-d4に溶解することによって、試料を調製した。データ取得パラメータを、この報告のデータセクションにある最初のスペクトルプロットに表示した。
IRスペクトルは、Ever-Glo中赤外線/遠赤外線IR源、拡張臭化カリウム(KBr)ビームスプリッター、および重水素化硫酸トリグリシン(DTGS)検出器を備えたMagna-IR 860(登録商標)フーリエ変換赤外線(FT-IR)分光光度計(Thermo Nicolet)において取得した。波長確認はNIST SRM 1921b(ポリスチレン)を用いて行った。データ取得のために、減衰全反射法(ATR)アクセサリー(Thunderdome(商標), Thermo Spectra-Tech)とゲルマニウム(Ge)結晶を使用した。各スペクトルは、4cm-1のスペクトル分解能で集められた重ね合わせされた(co-added)256回のスキャンを表している。バックグラウンドデータセットは、きれいなGe結晶を用いて取得した。Log 1/R(R=リフレクタンス)スペクトルは、これらの2つのデータセットの互いの比をとることによって得た。
ホットステージ顕微鏡観察は、SPOT Insight(商標)カラーデジタルカメラを備えるLeica DM LP顕微鏡上に取り付けられたLinkamホットステージ(モデルFTIR 600)を用いて行った。温度較正はUSP融点標準品を用いて行った。カメラのホワイトバランスを調整した。試料をカバーガラス上に置き、別のカバーガラスを試料の上に置いた。ステージを加熱しながら、20×0.40 N.A.対物レンズと直交ポラライザを使用し、または上部ポラライザを使用せず、一次赤色補正板を使用して、各試料を視覚的に観察した。SPOT Advanceソフトウェア(v.4.5.9)を用いて画像を取り込んだ。
Topas精密化法を用いて、それぞれの測定されたXRPDデータファイルのDP値を求めた。
Topasは、XRPDパターンフィッティング能力を有するリートベルト精密化パッケージである。Topasによってモデル化できる各結晶相(型)を、最初に、CIFファイルを用いて、有効結晶構造としてロードしなければならない。各結晶型の有効結晶構造は、この相の測定参照パターンおよび近似の開始構造を用いて求められた。単結晶構造を有する型の場合、これらの結晶構造に対応するCIFファイルを開始構造として使用した(通常、単結晶構造は低温で決定され、周囲条件下で測定された粉末パターンを正確に表すためには単位格子精密化が必要である)。既知の結晶構造のない型の場合、粉末パターンに対する最もマッチする既知構造および指数解(index solution)から近似の開始構造を得た。指数付けはDicvol v4.0を用いて行った。一部のXRPD参照パターンからは、詳細に明らかにされた独立した回折ピークが無いために指数解は得られなかった。これらのパターンの場合、妥当な有効結晶構造を得るためには、既知の結晶構造の大規模な精密化が必要とされた。
純粋相材料に潜在的に相当するものとして最初にグループ分けされたXRPDデータセットの多くは実際には混合物であった。後のDP分析のために純粋相データセットのみを分離するために、Topasは、最初に、潜在的な混合物に相当する一組の有効結晶構造を用いて構成された。最初の精密化パスの間に、個々の相の濃度(および一部の一般スケール因子)のみが精密化のために許された。結果として生じた測定データに対するベストフィットが<70%の一次相寄与(primary phase contribution)を示すのであれば、データは純粋相クラスターから棄却され、混合物に潜在的に相当するものとしてフラグがたてられた。
純粋相材料に相当するXRPDデータセットを、Topasにおいて、対応する有効結晶構造の単位格子精密化を用いてモデル化した。単位格子パラメータ(a、b、c、α、β、γ)と一緒に、機器オフセットパラメータおよび試料変位パラメータを精密化した。結果として生じたベストフィット単位格子をINPファイルとしてエクスポートした。
a.ι乾燥(プライム(prime))を除く全ての相と比べた+/-0.15°2θマッチングウィンドウの独特のピーククラスター
b.ダブレット1)1+3および2)3+6
c.トリプレット-なし
d.ι乾燥はι'と区別できるが、+/-0.1のより狭いエラーウィンドウを必要とする。
a.ι乾燥を除く全ての相と比べた+/-0.15°2θマッチングウィンドウの独特のピーククラスター
b.ダブレット-なし
c.トリプレット1)1+2+6および2)1+3+6および3)2+4+6
d.ι乾燥'は、+/-エラーウィンドウによってι乾燥と区別できる。
a.全ての相と比べた+/-0.15°2θマッチングウィンドウの独特のピーククラスター
b.ダブレット-なし
c.トリプレット1)1+2+4および2)1+2+6および3)2+4+5および4)2+4+6
a.全ての相と比べた+/-0.15°2θマッチングウィンドウの独特のピーククラスター
b.ダブレット1)1+2
c.トリプレット1)2+3+4
d.特許が付与された型(α、β、δ、γ、ε)と比較-重複なし
a.全ての相と比べた+/-0.15°2θマッチングウィンドウの独特のピーククラスター
b.ダブレット1)1+5
c.トリプレット1)2+3+4および2)1+3+4および3)1+4+6および4)2+3+4および5)2+3+5および6)2+4+5および7)4+5+6
d.特許が付与された型(α、β、δ、γ、ε)と比較-重複なし
本願全体を通して引用された、全ての参考文献、特許、係属中の特許出願、および公開された特許の内容は、参照により本明細書に明確に組み入れられる。
当業者であれば、本明細書に記載の本発明の特定の態様に対する多くの等価物を認識しているか、または日常的な実験以上のものを用いることなく確めることができると考えられる。このような等価物は、以下の特許請求の範囲に含まれることが意図される。
Claims (20)
- リファキシミンの多形体ζ型、η型、ι型、ι乾燥型、ι乾燥'型、またはB型。
- 前記多形体が、特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、度2θ(+/-0.20度θ)で表される該特徴的なピークが、4.69、7.63、12.52、13.87を含む、請求項1記載の多形体ζ型。
- 図4または図15に実質的に図示されるXRPDパターンを含み、該XRPDパターンのピークに+/-0.2θのばらつきがある、請求項1記載のリファキシミンの多形体ζ型。
- 前記多形体が、特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、度2θ(+/-0.20度θ)で表される該特徴的なピークが、6.1、7.3、および7.5度2-θ;または6.1、7.3、および7.9度2-θ;5.3、6.1、7.3、7.5、8.8、および12.7度2-θを含む、請求項1記載の多形体η型。
- 前記多形体が、特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、度2θ(+/-0.20度θ)で表される該特徴的なピークが、5.49、5.88、7.86、9.03、12.66、および13.89を含む、請求項1記載の多形体ι型。
- 前記多形体が、特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、度2θ(+/-0.20度θ)で表される該特徴的なピークが、5.9;7.9;9.0;または12.7;13.9;14.9;または5.9;7.9;12.7;または5.9;9.0;12.7;または5.9;13.9;14.9;または5.9;7.9;14.9;または9.0;12.7;14.9;または5.9;7.9;9.0;14.9;または5.9;7.9;9.0;12.7;または5.9;7.9;9.0;12.7;13.9;14.9を含む、請求項1記載の多形体ι型。
- 図3または図9に実質的に図示されるXRPDパターンを含み、該XRPDパターンのピークに+/-0.2θのばらつきがある、請求項1記載のリファキシミンの多形体ι型。
- 図10に実質的に図示される熱データ、または図12に実質的に図示されるプロトンNMRスペクトル、または図11に実質的に図示される蒸気データ、または図13に実質的に図示されるFT-IRスペクトルを含む、請求項1記載のリファキシミンの多形体ι型。
- 薬学的に許容される剤形に製剤化される、請求項1記載の多形体ι型。
- 前記多形体が、特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、度2θ(+/-0.10度θ)で表される該特徴的なピークが、6.04、7.90、8.92、9.49、12.76、および14.14を含む、請求項1記載の多形体ι乾燥型。
- 図1もしくは図6に実質的に図示されるXRPDパターンまたは図7に実質的に図示される熱データを含む、請求項1記載のリファキシミンの多形体ι乾燥型。
- 薬学的に許容される剤形に製剤化される、請求項1記載の多形体ι乾燥型。
- 前記多形体が、特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、度2θ(+/-0.15度θ)で表される該特徴的なピークが、6.16、7.92、8.89、9.55、12.80、および14.25を含む、請求項1記載の多形体ι乾燥'型。
- 図2または図8に実質的に図示されるXRPDパターンを含み、該XRPDパターンのピークに+/-0.15θのばらつきがある、請求項1記載のリファキシミンの多形体ι乾燥'型。
- 薬学的に許容される剤形に製剤化される、請求項1記載の多形体ι乾燥'型。
- 前記多形体が、特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、2θ(+/-0.15度θ)で表される該特徴的なピークが、5.24、6.84、7.74、8.71、10.16、および12.21を含む、請求項1記載の多形体B型。
- 図6に実質的に図示されるXRPDパターンを含み該XRPDパターンのピークに+/-0.15θのばらつきがあるか、または図17に実質的に図示されるDSCもしくはTGAのサーモグラムを有する、請求項1記載の多形体B型。
- 製剤化前または製剤化後に純度約50〜約100%の多形型を含む、請求項1記載の多形体。
- 製剤化前または製剤化後に純度約75〜約100%の多形型を含む、請求項1記載の多形体。
- リファキシミンの多形体ζ型、η型、ι型、ι乾燥型、ι乾燥'型、もしくはB型のうちの1つもしくは複数またはそれらの混合物を含む、薬学的剤形。
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Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3001996A (en) * | 1957-02-08 | 1961-09-26 | Hans S Mannheimer | Sulfates and sulfonates of n-tertiary amino alkyl-carboxylic acid amides |
DK1698630T3 (da) | 2005-03-03 | 2014-12-08 | Alfa Wassermann Spa | Nye polymorfe former af rifaximin, fremgangsmåde for deres fremstilling og anvendelse deraf i de medicinske præparater |
NZ587099A (en) | 2008-02-25 | 2012-08-31 | Salix Pharmaceuticals Ltd | Forms of rifaximin and uses thereof |
US8486956B2 (en) | 2008-02-25 | 2013-07-16 | Salix Pharmaceuticals, Ltd | Forms of rifaximin and uses thereof |
US7928115B2 (en) | 2008-10-02 | 2011-04-19 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods of treating travelers diarrhea and hepatic encephalopathy |
EP2350096B1 (en) | 2008-10-02 | 2019-12-11 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods of treating hepatic encephalopathy |
US20110035232A1 (en) | 2008-10-02 | 2011-02-10 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods of treating hepatic encephalopathy |
WO2011061748A1 (en) * | 2009-11-19 | 2011-05-26 | Strides Arcolab Limited | Rifaximin premix |
US9018684B2 (en) | 2009-11-23 | 2015-04-28 | California Institute Of Technology | Chemical sensing and/or measuring devices and methods |
IT1398550B1 (it) | 2010-03-05 | 2013-03-01 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni comprendenti rifaximina utili per ottenere un effetto prolungato nel tempo |
US8513275B2 (en) * | 2010-06-03 | 2013-08-20 | Salix Pharmaceuticals, Ltd | Forms of rifaximin and uses thereof |
WO2011156897A2 (en) * | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Apotex Pharmachem Inc. | Polymorphic forms of rifaximin |
EA033370B1 (ru) | 2010-07-12 | 2019-10-31 | Salix Pharmaceuticals Ltd | Составы рифаксимина и их применение |
RU2013113752A (ru) * | 2010-09-13 | 2014-10-20 | Сипла Лимитед | Фармацевтическая композиция |
US8735419B2 (en) * | 2011-02-11 | 2014-05-27 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Forms of rifaximin and uses thereof |
WO2012150561A1 (en) * | 2011-05-02 | 2012-11-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Rifaximin dimethylformamide solvate |
ITMI20110890A1 (it) | 2011-05-19 | 2012-11-20 | A M S A Anonima Materie Sint & Affini S P A | Polimorfo di rifaximina e processo per la sua preparazione |
WO2013067394A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Salix Pharmaceuticals, Ltd | Methods for treating irritable bowel syndrome (ibs) and infections |
JP2013184902A (ja) * | 2012-03-06 | 2013-09-19 | Aska Pharmaceutical Co Ltd | リファキシミン含有結晶 |
US9359374B2 (en) | 2012-06-13 | 2016-06-07 | Apotex Pharmachem Inc. | Polymorphic forms of rifaximin |
ITBO20120368A1 (it) | 2012-07-06 | 2014-01-07 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti rifaximina e amminoacidi, cristalli di rifaximina derivanti da tali composizioni e loro uso. |
ES2829285T3 (es) | 2013-04-12 | 2021-05-31 | Alfasigma Spa | Administración de AINE y composiciones, métodos y sistemas relacionados |
CN103509038B (zh) * | 2013-09-30 | 2016-01-20 | 浙江思贤制药有限公司 | 一种新晶型利福昔明ζ及其制备方法 |
ES2621557T3 (es) | 2014-03-31 | 2017-07-04 | Euticals S.P.A. | Mezcla polimórfica de rifaximina y su uso para la preparación de formulaciones sólidas |
CN106795192B (zh) | 2014-05-04 | 2020-06-16 | 萨利克斯药品公司 | Ibs微生物群及其用途 |
CA2940601C (en) | 2014-05-12 | 2021-08-24 | Alfa Wassermann S.P.A. | New solvated crystal form of rifaximin, production, compositions and uses thereof |
WO2016204474A2 (ko) * | 2015-06-18 | 2016-12-22 | 주식회사대성미생물연구소 | 리팍시민 결정체를 포함하는 동물 장염 치료용 수의학적 조성물 |
EP4137132A1 (en) | 2016-09-30 | 2023-02-22 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Solid dispersion forms of rifaximin |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003519698A (ja) * | 2000-01-07 | 2003-06-24 | トランスフォーム ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 多様な固体形態のハイスループットでの形成、同定および分析 |
JP2005139161A (ja) * | 2003-11-07 | 2005-06-02 | Alfa Wassermann Spa | リファキシミンの多形体、その製造方法および医薬製剤におけるその使用 |
JP2008531623A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-08-14 | アルファ ワッセルマン ソシエタ ペル アチオニ | リファキシミンの新規多形、その製造方法、及び医薬製剤中でのその使用 |
WO2009108730A2 (en) * | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Forms of rifaximin and uses thereof |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1154655B (it) | 1980-05-22 | 1987-01-21 | Alfa Farmaceutici Spa | Derivati imidazo-rifamicinici metodi per la loro preparazione e loro uso come sostanza ad azione antibatterica |
IT1199374B (it) | 1984-05-15 | 1988-12-30 | Alfa Farmaceutici Spa | Processo per la preparazione di pirido-imidazo-rifamicine |
US7923553B2 (en) * | 2003-11-07 | 2011-04-12 | Alfa Wassermann, S.P.A. | Processes for the production of polymorphic forms of rifaximin |
US20080262024A1 (en) | 2003-11-07 | 2008-10-23 | Giuseppe Claudio Viscomi | Rifaximin compositions and method of use |
US7906542B2 (en) * | 2004-11-04 | 2011-03-15 | Alfa Wassermann, S.P.A. | Pharmaceutical compositions comprising polymorphic forms α, β, and γ of rifaximin |
US7902206B2 (en) * | 2003-11-07 | 2011-03-08 | Alfa Wassermann, S.P.A. | Polymorphic forms α, β and γ of rifaximin |
DE102004004433A1 (de) | 2004-01-28 | 2005-08-18 | Trützschler GmbH & Co KG | Vorrichtung an einer Spinnereimaschine, insbesondere Karde, Reiniger o. dgl., zum Aufziehen einer Garnitur auf eine Walze |
CN101065385A (zh) * | 2004-07-22 | 2007-10-31 | 坎布里制药公司 | 治疗微生物感染的利福霉素衍生物 |
US8003118B2 (en) * | 2005-03-02 | 2011-08-23 | Kodsi Robert E | Use of rifaximin for the prevention of aspiration pneumonia and/or sepsis |
ITBO20050123A1 (it) | 2005-03-07 | 2005-06-06 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche gastroresistenti contenenti rifaximina |
AU2007298733B2 (en) * | 2006-09-22 | 2012-11-08 | Cipla Limited | Rifaximin |
WO2008085484A2 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-17 | Jacobus Pharmaceutical Company, Inc. | Treatment of inflammatory bowel disease with enteric coated formulations comprising 5-aminosalicylic acid or 4-aminosalicylic acid |
ITMI20071241A1 (it) | 2007-06-20 | 2008-12-21 | Solmag S P A | Processo per la preparazione di rifaximina amorfa e rifaximina amorfa cosi' ottenuta |
US8383151B2 (en) * | 2007-07-06 | 2013-02-26 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of rifaximin |
MY144578A (en) * | 2007-07-27 | 2011-10-14 | Alfa Wassermann Spa | New polymorphous forms of rifaximin, processes for their production and use thereof in the medicinal preparations |
US7709634B2 (en) * | 2007-09-20 | 2010-05-04 | Apotex Pharmachem Inc. | Amorphous form of rifaximin and processes for its preparation |
JP2011500552A (ja) | 2007-10-10 | 2011-01-06 | ルピン・リミテッド | 胃腸障害を処置するための医薬用組み合わせおよび組成物 |
US8486956B2 (en) | 2008-02-25 | 2013-07-16 | Salix Pharmaceuticals, Ltd | Forms of rifaximin and uses thereof |
DK2294012T3 (da) * | 2008-05-07 | 2014-10-06 | Salix Pharmaceuticals Ltd | Administration af et tarmrensemiddel og et antibiotika til behandlingen af tarmsygdom |
CN102238941A (zh) | 2008-09-17 | 2011-11-09 | 迈兰实验室公司 | 颗粒、制备它们的方法和包含它们的药物产品 |
CA2745980C (en) | 2008-12-10 | 2017-10-31 | Cipla Limited | Rifaximin complexes |
MX346660B (es) | 2009-10-27 | 2017-03-28 | Lupin Ltd | Dispersion solida de rifaximina. |
US8952159B2 (en) | 2009-12-28 | 2015-02-10 | Silvio Massimo Lavagna | Method for the production of amorphous rifaximin |
US8513275B2 (en) * | 2010-06-03 | 2013-08-20 | Salix Pharmaceuticals, Ltd | Forms of rifaximin and uses thereof |
WO2011156897A2 (en) * | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Apotex Pharmachem Inc. | Polymorphic forms of rifaximin |
US8735419B2 (en) * | 2011-02-11 | 2014-05-27 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Forms of rifaximin and uses thereof |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003519698A (ja) * | 2000-01-07 | 2003-06-24 | トランスフォーム ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 多様な固体形態のハイスループットでの形成、同定および分析 |
JP2005139161A (ja) * | 2003-11-07 | 2005-06-02 | Alfa Wassermann Spa | リファキシミンの多形体、その製造方法および医薬製剤におけるその使用 |
JP2007509904A (ja) * | 2003-11-07 | 2007-04-19 | アルファ ワッセルマン ソシエタ ペル アチオニ | リファキシミンの多形体、それらの製造方法および医薬製剤におけるそれらの使用 |
JP2008531623A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-08-14 | アルファ ワッセルマン ソシエタ ペル アチオニ | リファキシミンの新規多形、その製造方法、及び医薬製剤中でのその使用 |
WO2009108730A2 (en) * | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Forms of rifaximin and uses thereof |
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