JP2013507438A5

JP2013507438A5 -

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Publication number: JP2013507438A5
Application number: JP2012534237A
Authority: JP
Filing date: 2010-10-07
Publication date: 2013-11-21
Anticipated expiration: 2030-10-07

Claims

式Ｉ

［式中、
Ｒ^１及びＲ^２は、水素、ハロ、１又は２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１又は２個の炭素原子を有するアルコキシ、ペルフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びアミノからなる群から独立に選択され、
Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素であり、他方は、ヒドロキシ、１又は２個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、１又は２個の炭素原子を有するアルキル、アミノ、ハロ及びシアノからなる群から選択され、
ｔは０又は１であり、
ｑは０又は１であり、
ｒは０、１又は２であり、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）でありｒは０でありｔは０であるか、又は、ＸはＮ（Ｒ^１３）（式中、Ｒ^１３は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである）であり、
Ｒ^５及びＲ^６の一方は水素であり、他方は、水素、１又は２個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、１又は２個の炭素原子を有するアルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノからなる群から選択され、
Ｒ^７は

又は

であり、
ｙは０、１、２又は３であり、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
ｎは０又は１であり、
Ｒ^８は水素、メチル若しくはエチルでありＲ^９は水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ^８はヒドロキシでありＲ^９は水素であるか、又は、Ｒ^８はＯでありＲ^９は存在しないか、又は、Ｒ^８とＲ^９とは一緒になってＣＨ_２ＣＨ_２であり、
Ｒ^１０及びＲ^１１の一方は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、他方は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ^１２は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである］で表される化合物、
或いは、Ｒ^１２が水素であるとき、前記化合物の薬学的に許容される塩。
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^２がメチルであり、ｔが０であり、ｑが０であり、ｒが１であり、Ｒ^５が水素又はメチルであり、Ｒ^６が水素である、請求項１に記載の化合物又は塩。
Ｒ^７が

である、請求項２に記載の化合物。
３−（（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）メチル）−２，４−ジメチルフェノールである、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^７が

（式中、Ｒ^８は水素であり、Ｒ^９は水素であり、ｍは１であり、ｎは０である）である、請求項２に記載の化合物又は塩。
化合物が、
２−（３−（３−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メチルフェニル）酢酸；
２−（３−（３−メトキシ−２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メチルフェニル）酢酸；及び
２−（３−（２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルオキシ）フェニル）酢酸
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物又は塩。
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は塩を含む、哺乳動物対象の血中の尿酸濃度の低下剤、又は前記対象からの尿酸排泄の増加剤。
痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害、早発性本態性高血圧症、及び熱帯熱マラリア原虫により引き起こされる炎症からなる群から選択される状態を治療又は防止するための、請求項７に記載の低下剤又は増加剤。
対象がヒトである、請求項７又は８に記載の低下剤又は増加剤。
対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で１又は２以上の他の尿酸低下薬をさらに含む、請求項７〜９のいずれかに記載の低下剤又は増加剤。
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項１０に記載の低下剤又は増加剤。
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項１０又は１１に記載の低下剤又は増加剤。
化合物又は塩と１又は２以上の他の尿酸低下薬とが共に混合されて混合物を形成し、前記混合物が対象に投与される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の低下剤又は増加剤。
化合物又は塩と１又は２以上の他の尿酸低下薬とが、共に混合されて混合物を形成するのではなく、対象に個別に投与される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の低下剤又は増加剤。
化合物又は塩が経口投与用に製剤化される、請求項１０〜１４のいずれかに記載の低下剤又は増加剤。
哺乳動物対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は塩の使用。
医薬が経口投与用に製剤化される、請求項１６に記載の使用。
量が、哺乳動物対象に医薬を投与した結果、痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害、早発性本態性高血圧症、及び熱帯熱マラリア原虫により引き起こされる炎症からなる群から選択される状態を治療又は防止するように選択される、請求項１６又は１７に記載の使用。
医薬が、対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で１又は２以上の他の尿酸低下薬と組み合わせて投与するように製剤化される、請求項１６〜１８のいずれかに記載の使用。
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項１９又は２０に記載の使用。
医薬が、化合物又は塩と１又は２以上の他の尿酸低下薬とを、混合物の形態で共に混合された状態で含む、請求項１９〜２１のいずれかに記載の使用。
化合物又は塩と１又は２以上の他の尿酸低下薬とが、混合物の形態で共に混合されていない、請求項１９〜２１のいずれかに記載の使用。
哺乳動物対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるうえで使用するための医薬組成物であって、薬学的に許容される担体と、前記対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な量の請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は塩とを含む医薬組成物。
痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害、早発性本態性高血圧症、及び熱帯熱マラリア原虫により引き起こされる炎症からなる群から選択される状態を治療又は防止するうえで使用するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で１又は２以上の他の尿酸低下薬と組み合わせて投与するように製剤化される、請求項２４又は２５に記載の医薬組成物。
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項２６又は２７に記載の医薬組成物。
医薬が、化合物又は塩と１又は２以上の他の尿酸低下薬とを、混合物の形態で共に混合された状態で含む、請求項２６〜２８のいずれかに記載の医薬組成物。
化合物又は塩と１又は２以上の他の尿酸低下薬とが、混合物の形態で共に混合されていない、請求項２６〜２８のいずれかに記載の医薬組成物。
経口投与用に製剤化される、請求項２６〜３０のいずれかに記載の医薬組成物。