JP2013505930A5

JP2013505930A5 -

Info

Publication number: JP2013505930A5
Application number: JP2012530402A
Authority: JP
Filing date: 2010-09-27
Publication date: 2013-08-08
Anticipated expiration: 2030-09-27

Claims

式（Ｉ）：

によるピラゾリンジオン誘導体、並びに、その、薬学的に許容可能な塩及び薬学的に活性な誘導体、式中、Ｒ¹は、Ｈ；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルキニル；必要に応じて置換されるアルコキシ；必要に応じて置換されるアルコキシＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるアミノアルキル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロシクロアルキル、及び、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ、Ｒ²は、Ｈ；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるアシルＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルキニル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、及び、必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ；Ｒ³は、Ｈ；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルキニル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロシクロアルキル、及び、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、それぞれ独立に、Ｈ；ハロゲン、ニトロ、必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルキニル；必要に応じて置換されるアミノ；必要に応じて置換されるアミノアルキル；必要に応じて置換されるアルコキシ；必要に応じて置換されるアルコキシＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ；Ｒ¹⁰は、Ｈ及び必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ；Ｒ¹¹ は、Ｈ；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルキニル；必要に応じて置換されるアルコキシ；必要に応じて置換されるアルコキシＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるアミノアルキル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロシクロアルキル、及び、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ；Ｒ¹² は、Ｈ；−Ｚ−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴；−ＣＨＲ¹⁷Ｒ¹⁸；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルキニル；必要に応じて置換されるアルコキシ；必要に応じて置換されるアルコキシＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるアミノアルキル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロシクロアルキル、及び必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ；Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁷、及びＲ¹⁸は、それぞれ独立に、Ｈ；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルキニル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₂−Ｃ₆アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₂−Ｃ₆アルケニル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキル；必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆アルキルヘテロシクロアルキル；及び、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ；Ｘは、Ｏ、ＮＲ¹²、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、及びＳ（Ｏ）₂から選ばれ；Ｚは、Ｃ（Ｏ）；Ｃ（Ｓ）；及びＳＯ₂から選ばれ；ｎは、０及び１から選ばれる整数である。
請求項１による誘導体であって、Ｒ¹が、必要に応じて置換されるアリール及び必要に応じて置換されるヘテロアリールから選ばれ；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｘ及びｎが、該先行請求項において定義される通りである、誘導体。
請求項１又は２による誘導体であって、ＸがＮＲ¹²であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
請求項１から３のいずれか１項による誘導体であって、ＸがＮＨであり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
請求項１又は２による誘導体であって、ＸがＯであり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
請求項１から３のいずれか１項による誘導体であって、Ｒ¹²が、必要に応じて置換されるアリールＣ₁−Ｃ₆、及び必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ₁−Ｃ₆アルキルから選ばれ；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｘ及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
請求項１から３のいずれか１項による誘導体であって、Ｒ¹²が、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニルであり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｘ及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
請求項１から７のいずれか１項による誘導体であって、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹がＨであり；Ｒ¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｘ及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
請求項１から８のいずれか１項による誘導体であって、下記の群：
２−（２−クロロフェニル）−１０−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−ベンジル−２−（２−メトキシフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−ベンジル−２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−（２−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−（３−メトキシベンジル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−（３−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジオキソ−２，３，５，８，９，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（７Ｈ）−カルボキシレート；
１０−（４−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−（２−メトキシベンジル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−（４−メトキシベンジル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−（フラン−３−イルメチル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
９−ベンジル−２−（２−クロロフェニル）−２，３，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，５−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−１，５（１０Ｈ）−ジオン；
２−（２−メトキシフェニル）−１０−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−（３−メトキシベンジル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）メチル］−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；及び
２−（２−クロロフェニル）−１０−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン
から選ばれる、誘導体。
請求項１から９のいずれか１項による少なくとも一つの誘導体、及び、その、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤を含む製剤組成物。
薬剤として使用するための、請求項１から９のいずれか１項による誘導体。
請求項１から９のいずれか１項によるピラゾリンジオン誘導体であって、循環器障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症及び／又は神経変性障害、腎臓病、生殖器障害、眼球及び／又は水晶体を冒す疾患及び／又は内耳を冒す病態、炎症性障害、肝臓疾患、痛み、癌、アレルギー障害、外傷、敗血症、出血性及びアナフィラキシーショック、消化器系の障害、血管形成、血管形成依存性病態、及び他の、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）オキシダーゼ関連性疾患及び／又は障害から選ばれる疾患又は病態を治療するための、誘導体。
式（ＩＩ）の中間産物であって：

式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｘ及びｎは、前記請求項のいずれか１項に定義される通りであり；Ｒ¹⁵ は、必要に応じて置換されるＣ₁−Ｃ₆ アルキルである、中間産物。
請求項１３による中間産物であって：
メチル［（４Ｚ）−４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−２−イリデン）−１−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾル３−イル］アセテート；及びメチル［（４Ｚ）−４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−２−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾル３−イル］アセテートから成る群から選ばれる中間産物。
式（ＩＩ）による中間産物を調製するプロセスであって、式（Ｖ）の化合物を式（ＩＶ）のアミンと反応させる工程であって：

式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｘ及びｎが、前記請求項のいずれか１項に定義される通りである工程、を含むプロセス。
式（Ｉ）による化合物を調製するプロセスであって、塩基の存在下に式（ＩＩ）の化合物を環化する工程であって：

式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｘ及びｎが、前記請求項のいずれか１項に定義される通りであり；Ｒ²がＨである工程、を含むプロセス。
式（Ｉ）による化合物を調製するプロセスであって、式（Ｉａ）の化合物を、塩基の存在下にアルキル化剤又はカップリング剤と反応させる工程であって：

式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｘ及びｎが、前記請求項のいずれか１項に定義される通りであり；Ｒ²が、前記請求項のいずれか１項に定義される通りであるが、Ｈ以外である工程、を含むプロセス。