JP2013234168A - 眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法及びそれによって製造されるヨウ素シード - Google Patents
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Abstract
【課題】癌治療用支持体にＩ−１２５を吸着させる技術及びそれを用いたＩ−１２５シードの製造方法を提供する。
【解決手段】
本発明のヨウ素シード製造方法は、ホスフェート系（ＰＯ４ ３−）、オキサレート系（Ｃ２Ｏ４ ２−）またはヒ酸塩系（ＡｓＯ４ ３−）陰イオンを導入した中間体を使用して、既存に使用される塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体よりヨウ素（Ｉ−１２５）の置換効果が３〜５倍優れる。この効果は、ヨウ素シード製造時に放射能量の調節が可能であり、より早い時間以内にヨウ素シードを製造することができる。また、優れた吸着量の結果、溶液に残留する放射性ヨウ素が減り、廃棄される放射性ヨウ素（Ｉ−１２５）の量を減らすことができて環境的な面でもその効果が大きいという長所がある。
【選択図】図１
【解決手段】
本発明のヨウ素シード製造方法は、ホスフェート系（ＰＯ４ ３−）、オキサレート系（Ｃ２Ｏ４ ２−）またはヒ酸塩系（ＡｓＯ４ ３−）陰イオンを導入した中間体を使用して、既存に使用される塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体よりヨウ素（Ｉ−１２５）の置換効果が３〜５倍優れる。この効果は、ヨウ素シード製造時に放射能量の調節が可能であり、より早い時間以内にヨウ素シードを製造することができる。また、優れた吸着量の結果、溶液に残留する放射性ヨウ素が減り、廃棄される放射性ヨウ素（Ｉ−１２５）の量を減らすことができて環境的な面でもその効果が大きいという長所がある。
【選択図】図１
Description
本発明は、眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法及びそれによって製造されるヨウ素シードに関するものである。
前立腺は、男性にのみ存在する臓器であり、精液の一部を作り、膀胱の下側にあって直腸に隣接している臓器である。前立腺癌は、前立腺で発生する悪性腫瘍で、西洋の場合、男性の癌の中で最もよく見られる癌の一つであり、我が国でも最近の食習慣などの影響によって男性において最も早く増加している癌であり、大部分は５０歳以上の老年層で発生する。北米や西欧ヨーロッパなどの先進国では、男性の癌の中で約２０％を占める多くみられる癌で、米国の場合は年間発生する男性癌の中で最も頻度が高く、癌による死亡原因の中で肺癌に次いで２位を占めている。我が国の場合にも、平均寿命の増加、高齢者の増加、食生活様式の西欧化、診断技術の発達及び前立腺癌に対する認識の増加によって、病院を訪ねる患者が増加して最近になって前立腺癌の頻度が大きく増加している。中央癌登録本部と保健福祉部が毎年発表している中央癌登録資料によると、２００１年には前立腺癌の癌発生登録分率が男性の癌の２．７％、２００２年には３．０％で６位だったが、最近最も急速に増加していて、今後の発生率がさらに増加することが予測されている癌である。前立腺癌は、遺伝的な素因の外にも、ホルモン、食餌習慣、化学薬品などによっても発病することが知られている。
前立腺癌の治療方法としては、根治的前立腺摘出手術、放射線の照射、化学療法、ホルモン治療などがある。この中で放射線を使用する放射線治療法は、癌を治療することができるガンマ線を放出する放射性元素を用いて癌を治療する方法であり、放射線療法は外部から放射線を処理することによって癌細胞を壊死させることができる外部放射線療法と放射線を放出する物質すなわち、放射性磁性流体を製造した後、それを体内に投入して、外部から磁場をかけることによって放射線を放出するようにして癌を治療する内部放射線療法がある。
前立腺癌の放射線治療法には、Ｉ−１２５が一般的に使用されている。Ｉ−１２５は、５９．４日の半減期を有し、内部転換過程を通じて２７ｋｅＶと３１ｋｅＶのＸ線と３５ｋｅＶのガンマ線を放出する。主な活用範囲は医療用で、体外診断試薬である放射線免疫分析法と密封線源形態である放射能線源で作成して、眼疾患及び前立腺癌治療用線源に用いられている。
Ｉ−１２５シードの構造は、銀（Ａｇ）支持体（０．５ｍｍ×３ｍｍ）にＩ−１２５が吸着されている状態のものを、チタンチューブ（０．８ｍｍ×４．５ｍｍ）で被覆した形態である。このような形態のシードを直接人体に挿入して内部組織の癌細胞を治療し、低い活性を有していて永久的に生体組織に残しておくことになる。
実際にヨウ素シードは、Ｉ−１２５を銀（Ａｇ）支持体に吸着させたヨウ素シードと関連してローレンス社（Lawrence）が実用化した「３Ｍブランド Ｉ−１２５（3M Brand I-125）」が市販されていて、ベストインタ−ナショナル（Best International,Inc.）が市販している「ベストアイオダイン−１２５（Best iodine-125）があるが、まだその製造効率において問題点が指摘されている。
現在まで知られたヨウ素シードの製造に関するものでは、電気化学的方法でヨウ素を導入する方法（非特許文献１）、パラジウム（Ｐｄ）をコーティング後にヨウ素を吸着させる方法（非特許文献２〜３）、溶解度差を用いた塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体を形成した後、ヨウ素を置換した方法（特許文献１〜非特許文献４）などが知られている。
しかし、前記の方法はその手続きが複雑で、ヨウ素の置換効率が落ちるので、ヨウ素シードを商用化するには問題点がある。そこで、本発明者は、銀支持体にＩ−１２５を効果的に置換する方法を研究中、ヨウ素シードを製造するための中間体にホスフェート系、オキサレート系またはヒ酸塩系が効果的であることを確認して本発明を完成した。
Izabela,C.ら, Nuklonika, 2005年, 第50巻, P.17
S.K.Saxena.ら, App.Rad.Iso., 2006年, 第64巻, P.441
C.Mathew.ら, App.Rad.Iso., 2002年, 第57巻, P.359
Chunfu.Z.ら, J.Rad.Nuc.Chem., 2002年, 第252巻, P.161
本発明の目的は、眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、本発明の製造方法によって製造される、支持体表面にＩ−１２５が吸着した眼疾患または癌治療用ヨウ素シードを提供することにある。
前記目的を達成するために、
本発明は、支持体の表面にホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系からなる群から選択される１種の陰イオンを導入して中間体を導入する工程（工程１）、及び
前記工程１の中間体の陰イオンをＩ−１２５に置換する工程（工程２）
を含むことを特徴とする、眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法を提供する。
本発明は、支持体の表面にホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系からなる群から選択される１種の陰イオンを導入して中間体を導入する工程（工程１）、及び
前記工程１の中間体の陰イオンをＩ−１２５に置換する工程（工程２）
を含むことを特徴とする、眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法を提供する。
また、本発明は、本発明の製造方法によって製造される、支持体表面にＩ−１２５が吸着した眼疾患または癌治療用ヨウ素シードを提供する。
本発明によるヨウ素シード製造方法は、ホスフェート系（ＰＯ４ ３−）、オキサレート系（Ｃ２Ｏ４ ２−）またはヒ酸塩系（ＡｓＯ４ ３−）陰イオンを導入した中間体を使用して、既存に使用される塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体よりヨウ素（Ｉ−１２５）の置換効果が３〜５倍優れる。この効果は、ヨウ素シード製造時に放射能量の調節が可能であり、より早い時間内にヨウ素シードを製造することができる。また優れた吸着量の結果、溶液に残留する放射性ヨウ素が減って廃棄する放射性ヨウ素（Ｉ−１２５）の量を減らすことができて、環境的な面でもその効果が大きいという長所がある。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、
支持体の表面にホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系からなる群から選択される１種の陰イオンを導入して中間体を形成する工程（工程１）、及び
前記工程１の中間体の陰イオンをＩ−１２５に置換する工程（工程２）
を含むことを特徴とする癌治療用ヨウ素シードの製造方法を提供する。
支持体の表面にホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系からなる群から選択される１種の陰イオンを導入して中間体を形成する工程（工程１）、及び
前記工程１の中間体の陰イオンをＩ−１２５に置換する工程（工程２）
を含むことを特徴とする癌治療用ヨウ素シードの製造方法を提供する。
以下、本発明による眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法を各工程別に詳しく説明する。
本発明の工程１は、中間体を形成する工程で、より具体的には支持体表面にホスフェート系（ＰＯ４ ３−）、オキサレート系（Ｃ２Ｏ４ ２−）またはヒ酸塩系（ＡｓＯ４ ３−）の陰イオンを導入して中間体を形成する。
従来は、電気化学的方法でヨウ素を銀に直接導入する方法と塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体を用いたヨウ素シードの製造方法が知られていたが、その工程が複雑であるかまたは置換効率が良くなかった。本発明によるヨウ素シードの製造方法は製造工程が簡単なだけでなく、ホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系陰イオンを導入した中間体を製造することによって、ヨウ素置換収率及び効率が優れている。
前記中間体を形成してヨウ素を置換する方法は、基本的にヨウ化銀と中間体の溶解度の差を用いた方法であり、従来から知られた塩化銀は、ヨウ化銀よりその溶解度が大きいのでヨウ素との置換が容易だった。しかし、本発明によるホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系陰イオンを導入した中間体は、置換反応において従来のように溶解度の差によってのみ行なわれるのではなく、中間体形成に起因する環歪み（ring strain）によっても起きる。したがって、従来の中間体よりさらに早い速度の置換反応が起きるので、ヨウ素シード形成のための置換効率が高いと言える。
本発明による中間体を形成する工程は、支持体をホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系からなる群から選択される１種の陰イオンが溶解した溶液に導入して撹拌する過程を経て中間体を製造する。
本発明による工程１の中間体導入工程は、蒸留水または硝酸で洗浄した後に行なうことが好ましく、この中で硝酸で洗浄することがさらに好ましい。
前記蒸留水を用いた蒸留水洗浄の場合、支持体表面の異物を除去する効果があり、硝酸を用いた硝酸洗浄の場合、支持体表面をエッチング（etching）する効果があって表面積を増加させる長所がある。
本発明による工程１のホスフェート系陰イオンを導入した中間体は、リン酸、リン酸リチウム、リン酸二水素リチウム、リン酸水素リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素カリウム、リン酸二水素アンモニウム及びリン酸水素二アンモニウムからなる群から選択される１種を使用して製造することが好ましい。ホスフェート系陰イオンを銀表面に導入時、常温で長期間の保管が容易いで、従来の塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体よりＩ−１２５置換率が４〜５倍優れている。
また、本発明による工程１のオキサレート系陰イオンの導入した中間体は、シュウ酸リチウム、シュウ酸ナトリウム、シュウ酸カリウム、シュウ酸アンモニウム、シュウ酸鉄、シュウ酸ストロンチウム、シュウ酸スズ及びシュウ酸バリウムからなる群から選択される１種を使用して製造することが好ましい。シュウ酸陰イオンを銀表面に導入した場合、常温で長期間の保管が容易いで、従来の塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体よりＩ−１２５置換率が３〜４倍優れている。
さらに、本発明による工程１のヒ酸塩系陰イオンの導入した中間体は、ヒ酸二水素カリウム、ヒ酸水素ナトリウム、ヒ酸水素カリウム及びヒ酸水素ナトリウムからなる群から選択される１種を使用して製造することが好ましい。ヒ酸陰イオンを銀表面に導入した場合、常温で長期間の保管が容易いで、従来の塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体よりＩ−１２５置換率が３〜４倍優れている。
また、本発明による工程１は、中間体を形成する前に支持体表面に酸化剤処理をする工程をさらに含むことができる。
中間体形成において必要な陰イオンを出す化合物とともに導入する酸化剤は、溶液に溶解して支持体に導入する陰イオンより先に支持体の表面と反応し、支持体表面を酸化することによって中間体形成を促進させる。銀支持体の場合、酸化剤と反応した支持体表面は銀陽イオン（Ａｇ＋）で酸化され、酸化された表面はより容易にホスフェート系、オキサレート系、またはヒ酸塩系陰イオンと反応して中間体を形成する。
ここで、前記酸化剤には、過酸化水素、過酸化マンガン、クロム酸ナトリウムまたは重クロム酸カリウムを使用することが好ましい。
使用する酸化剤は、強酸化剤を使用することが好ましく、標準還元電位（Standard reduction potential）が＋１ボルト（volt）以上のものを使用することがさらに好ましい。銀陽イオンが銀に戻るのに必要なエネルギーは、＋０．８ボルトで、それより大きなエネルギーを有する酸化剤を使用すると銀陽イオンで酸化させることができるので、＋１ボルト以上の標準還元電位を有する酸化剤を使用しなければならない。
本発明の前記工程２は、工程１で製造された中間体の陰イオンをＩ−１２５に置換する工程で、より具体的には、Ｉ−１２５溶液に中間体を導入して撹拌して、中間体の表面にある陰イオンをＩ−１２５に置換する工程である。
また、本発明の前記工程２は、支持体にＩ−１２５の置換が終わった後、チタン（Ｔｉ）で密封する工程をさらに含むことができる。
中間体から製造されたヨウ素シードは、チタンチューブ（Titanium tube）の内部に挿入設置された後、レーザー溶接装置の焦点距離内で照射されるレーザービームによってその両端部を溶接することによって製作され、チタンで密封することによって体内の癌細胞が存在する位置まで安全に到達することができる。
また、本発明は、前記製造方法を通じて製造され、支持体表面にＩ−１２５が吸着したことを特徴とする癌治療用ヨウ素シードを提供する。
前記ヨウ素シードは、治療のために患者の内部組織に挿入して患者に永久的に挿入されて癌細胞を除去したり、癌細胞の転移及び拡大を防止したりして治療効果を高めることだけではなく、副作用などの発生確率を減少させる効果に優れている。
ここで、前記支持体は、銀（Ａｇ）、銀を含んだセラミック、銀で表面処理された重金属などを使用することができ、その中で銀（Ａｇ）を使用することが好ましい。
銀（Ａｇ）は、エックス線マーカー（X-ray marker）として生体内組織の挿入位置を把握することができ、Ｉ−１２５との吸着率が優れているので有用に使用することができる。
本発明によるヨウ素シードによって治療される前記癌は、前立腺癌であり、これに限定するものではない。
以下、本発明を製造例及び実施例によって詳しく説明する。
但し、下記の製造例及び実施例は、本発明を例示するだけのものであって、本発明の内容が下記の製造例及び実施例によって限定されるのではない。
＜製造例１＞Ｉ−１２５溶液の製造
Ｉ−１２５吸着に係わるヨウ素溶液は、担体（carrier）として安定した同位元素であるヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）を使用して製造した。Ｉ−１２５溶液２０００ｍＣｉに該当するヨウ素を０．０１Ｍ ＮａＯＨ溶液（１０ｍｌ）に溶解してＩ−１２５溶液を製造し、実際に実験に使用した溶液は、前記で作成した１０ｍｌ溶液をそれぞれ１００ｍＣｉ／０．５ｍｌ、５０ｍＣｉ／０．５ｍｌ、２０ｍＣｉ／０．５ｍｌに希釈して、ヨウ素シード製造時に使用し、実験のためのシードを製造する場合には、前記希釈溶液に極微量に該当する０．５ｍＣｉ／０．０５ｍｌのＩ−１３１を添加して使用した。
Ｉ−１２５吸着に係わるヨウ素溶液は、担体（carrier）として安定した同位元素であるヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）を使用して製造した。Ｉ−１２５溶液２０００ｍＣｉに該当するヨウ素を０．０１Ｍ ＮａＯＨ溶液（１０ｍｌ）に溶解してＩ−１２５溶液を製造し、実際に実験に使用した溶液は、前記で作成した１０ｍｌ溶液をそれぞれ１００ｍＣｉ／０．５ｍｌ、５０ｍＣｉ／０．５ｍｌ、２０ｍＣｉ／０．５ｍｌに希釈して、ヨウ素シード製造時に使用し、実験のためのシードを製造する場合には、前記希釈溶液に極微量に該当する０．５ｍＣｉ／０．０５ｍｌのＩ−１３１を添加して使用した。
＜実施例１＞ホスフェート系陰イオンを導入した中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（１ａ）
工程１：ホスフェート系陰イオンを導入した中間体の製造
純度９９．９％の直径０．５２ｍｍの銀（Ａｇ）線をそれぞれ３ｍｍの棒形態に切断して支持体を準備した。切断した銀（Ａｇ）支持体２００個を３０ｍｌの蒸留水とともにバイアルに入れて、超音波洗浄機を用いて常温で約３分間洗浄した後、蒸留水を除去してエチルアルコールを添加して一回洗浄した。このような方法を２回繰り返して洗浄を終えた。０．６８ｇのヨウ化ナトリウムを蒸留水に溶解して、０．４１７Ｍの溶液１０ｍｌを製造して、そこに前もって洗浄した銀（Ａｇ）支持体１０個を投入して、６２時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌を終えた後、蒸留水とアセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄をして乾燥させてホスフェート系陰イオンが導入された中間体を製造した。
工程１：ホスフェート系陰イオンを導入した中間体の製造
純度９９．９％の直径０．５２ｍｍの銀（Ａｇ）線をそれぞれ３ｍｍの棒形態に切断して支持体を準備した。切断した銀（Ａｇ）支持体２００個を３０ｍｌの蒸留水とともにバイアルに入れて、超音波洗浄機を用いて常温で約３分間洗浄した後、蒸留水を除去してエチルアルコールを添加して一回洗浄した。このような方法を２回繰り返して洗浄を終えた。０．６８ｇのヨウ化ナトリウムを蒸留水に溶解して、０．４１７Ｍの溶液１０ｍｌを製造して、そこに前もって洗浄した銀（Ａｇ）支持体１０個を投入して、６２時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌を終えた後、蒸留水とアセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄をして乾燥させてホスフェート系陰イオンが導入された中間体を製造した。
工程２：ホスフェート系陰イオンを導入した中間体を用いたＩ−１２５シードの製造
前記製造例１で製造した５０ｍＣｉ／０．５ｍｌのＩ−１２５溶液に、工程１で製造したホスフェート系陰イオンが導入された中間体を投入して、２４時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌後、銀支持体を蒸留水で洗浄して乾燥してホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
前記製造例１で製造した５０ｍＣｉ／０．５ｍｌのＩ−１２５溶液に、工程１で製造したホスフェート系陰イオンが導入された中間体を投入して、２４時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌後、銀支持体を蒸留水で洗浄して乾燥してホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例２＞オキサレート系中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（１ｂ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにシュウ酸ナトリウム（０．５６ｇ）を使用したことを除き、前記実施例１と同一な方法でオキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにシュウ酸ナトリウム（０．５６ｇ）を使用したことを除き、前記実施例１と同一な方法でオキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例３＞ヒ酸塩系中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（１ｃ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアルセナート（１．３０ｇ）を使用したことを除き、前記実施例１と同一な方法でヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアルセナート（１．３０ｇ）を使用したことを除き、前記実施例１と同一な方法でヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例４＞ホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（２ａ）
中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例５＞オキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（２ｂ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにシュウ酸ナトリウム（０．５６ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でオキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにシュウ酸ナトリウム（０．５６ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でオキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例６＞ヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（２ｃ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアルセナート（１．３０ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアルセナート（１．３０ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例７＞ホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（３ａ）
工程１：ホスフェート系陰イオンが導入された中間体の製造
純度９９．９％の直径０．５２ｍｍの銀（Ａｇ）線を、それぞれ３ｍｍの棒形態に切断して支持体を準備した。切断した銀（Ａｇ）支持体２００個を３Ｍの硝酸とともに三角フラスコに入れて、７０℃の水中で撹拌して表面反応を進行する。表面反応の進行確認は、気体が発生し始めながら表面が白色に変化することを通じて分かる。このような現象は、表面が酸化銀（Ａｇ２Ｏ）または硝酸銀（ＡｇＮＯ３）の形態に転換されるからである。表面が蝕刻された銀支持体を３０ｍｌの蒸留水に入れて、超音波洗浄機を用いて常温で約１分間洗浄した後、蒸留水を除去してエチルアルコールを添加して一回洗浄した。このような方法を２回繰り返して洗浄を終えた。０．６８ｇのヨウ化ナトリウムを蒸留水に溶解して、０．４１７Ｍの溶液１０ｍｌを製造して、そこにまえもって洗浄した銀（Ａｇ）支持体１０個を投入し、６２時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌を終えた後、蒸留水とアセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄をして乾燥させてホスフェート系陰イオンが導入された中間体を製造した。
工程１：ホスフェート系陰イオンが導入された中間体の製造
純度９９．９％の直径０．５２ｍｍの銀（Ａｇ）線を、それぞれ３ｍｍの棒形態に切断して支持体を準備した。切断した銀（Ａｇ）支持体２００個を３Ｍの硝酸とともに三角フラスコに入れて、７０℃の水中で撹拌して表面反応を進行する。表面反応の進行確認は、気体が発生し始めながら表面が白色に変化することを通じて分かる。このような現象は、表面が酸化銀（Ａｇ２Ｏ）または硝酸銀（ＡｇＮＯ３）の形態に転換されるからである。表面が蝕刻された銀支持体を３０ｍｌの蒸留水に入れて、超音波洗浄機を用いて常温で約１分間洗浄した後、蒸留水を除去してエチルアルコールを添加して一回洗浄した。このような方法を２回繰り返して洗浄を終えた。０．６８ｇのヨウ化ナトリウムを蒸留水に溶解して、０．４１７Ｍの溶液１０ｍｌを製造して、そこにまえもって洗浄した銀（Ａｇ）支持体１０個を投入し、６２時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌を終えた後、蒸留水とアセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄をして乾燥させてホスフェート系陰イオンが導入された中間体を製造した。
工程２：ホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造
前記製造例１で製造した５０ｍＣｉ／０．５ｍｌのＩ−１２５溶液に、工程１で製造されたホスフェート系陰イオンが導入された中間体を投入して、２４時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌後、銀支持体を蒸留水で洗浄して乾燥してホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
前記製造例１で製造した５０ｍＣｉ／０．５ｍｌのＩ−１２５溶液に、工程１で製造されたホスフェート系陰イオンが導入された中間体を投入して、２４時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌後、銀支持体を蒸留水で洗浄して乾燥してホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例８＞オキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（３ｂ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにシュウ酸ナトリウム（０．５６ｇ）を使用したことを除き、前記実施例７と同一な方法でオキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにシュウ酸ナトリウム（０．５６ｇ）を使用したことを除き、前記実施例７と同一な方法でオキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例９＞ヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（３ｃ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアルセナート（１．３０ｇ）を使用したことを除き、前記実施例７と同一な方法でヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアルセナート（１．３０ｇ）を使用したことを除き、前記実施例７と同一な方法でヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例１０＞ホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（４ａ）
中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でホスフェート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例１１＞オキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（４ｂ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにシュウ酸ナトリウム（０．５６ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でオキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにシュウ酸ナトリウム（０．５６ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でオキサレート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実施例１２＞ヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（４ｃ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアルセナート（１．３０ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアルセナート（１．３０ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でヒ酸塩系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例１＞カーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（１ｄ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りに炭酸ナトリウム（０．４４ｇ）を使用したことを除き、前記実施例１と同一な方法でカーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りに炭酸ナトリウム（０．４４ｇ）を使用したことを除き、前記実施例１と同一な方法でカーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例２＞アザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（１ｅ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアザイド（０．２７ｇ）を使用したことを除き、前記実施例１と同一な方法でアザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアザイド（０．２７ｇ）を使用したことを除き、前記実施例１と同一な方法でアザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例３＞カーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（２ｄ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りに炭酸ナトリウム（０．４４ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でカーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りに炭酸ナトリウム（０．４４ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でカーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例４＞アザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（２ｅ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアザイド（０．２７ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でアザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアザイド（０．２７ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例１と同一な方法でアザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例５＞カーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（３ｄ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りに炭酸ナトリウム（０．４４ｇ）を使用したことを除き、前記実施例７と同一な方法でカーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りに炭酸ナトリウム（０．４４ｇ）を使用したことを除き、前記実施例７と同一な方法でカーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例６＞アザイド系中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（３ｅ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアザイド（０．２７ｇ）を使用したことを除き、前記実施例７と同一な方法でアザイド系中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアザイド（０．２７ｇ）を使用したことを除き、前記実施例７と同一な方法でアザイド系中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例７＞カーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（４ｄ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りに炭酸ナトリウム（０．４４ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でカーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りに炭酸ナトリウム（０．４４ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でカーボネート系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例８＞アザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（４ｅ）
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアザイド（０．２７ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でアザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
ヨウ化ナトリウム（０．６８ｇ）の代りにナトリウムアザイド（０．２７ｇ）を使用して、中間体製造時に３０％過酸化水素（５０μｌ）を追加で投入したことを除き、前記実施例７と同一な方法でアザイド系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例９＞塩素系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（５ｄ）
工程１：塩素系中間体の製造
純度９９．９％の直径０．５２ｍｍの銀（Ａｇ）線をそれぞれ３ｍｍの棒形態に切断して支持体を準備した。切断した銀（Ａｇ）支持体２００個を３０ｍｌの蒸留水とともにバイアルに入れて、超音波洗浄機を用いて常温で約３分間洗浄した後、蒸留水を除去してエチルアルコールを添加して一回洗浄した。このような方法を２回繰り返して洗浄を終えた。１ＭのＨＣｌ９ｍｌ溶液に酸化剤である１Ｍのナトリウムクロレート（１ｍｌ）を添加して総体積が１０ｍｌの溶液を製造して、そこに前もって洗浄した銀（Ａｇ）支持体１０個を投入して、６２時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌を終えた後、蒸留水とアセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄をして乾燥させて塩素系陰イオンが導入された中間体を製造した。
工程１：塩素系中間体の製造
純度９９．９％の直径０．５２ｍｍの銀（Ａｇ）線をそれぞれ３ｍｍの棒形態に切断して支持体を準備した。切断した銀（Ａｇ）支持体２００個を３０ｍｌの蒸留水とともにバイアルに入れて、超音波洗浄機を用いて常温で約３分間洗浄した後、蒸留水を除去してエチルアルコールを添加して一回洗浄した。このような方法を２回繰り返して洗浄を終えた。１ＭのＨＣｌ９ｍｌ溶液に酸化剤である１Ｍのナトリウムクロレート（１ｍｌ）を添加して総体積が１０ｍｌの溶液を製造して、そこに前もって洗浄した銀（Ａｇ）支持体１０個を投入して、６２時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌を終えた後、蒸留水とアセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄をして乾燥させて塩素系陰イオンが導入された中間体を製造した。
工程２：塩素系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造
前記製造例１で製造した５０ｍＣｉ／０．５ｍｌのＩ−１２５溶液に、工程１で製造した塩素系陰イオンが導入された中間体を投入して、２４時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌後、銀支持体を蒸留水で洗浄して乾燥して塩素系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
前記製造例１で製造した５０ｍＣｉ／０．５ｍｌのＩ−１２５溶液に、工程１で製造した塩素系陰イオンが導入された中間体を投入して、２４時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌後、銀支持体を蒸留水で洗浄して乾燥して塩素系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜比較例１０＞塩素系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造（５ｄ）
工程１：塩素系陰イオンが導入された中間体の製造
純度９９．９％の直径０．５２ｍｍの銀（Ａｇ）線をそれぞれ３ｍｍの棒形態に切断して支持体を準備した。切断した銀（Ａｇ）支持体２００個を３Ｍの硝酸とともに三角フラスコに入れて、７０℃の水中で撹拌して表面反応を進行する。表面反応の進行確認は、気体が発生し始めながら表面が白色に変化することを通じて分かる。このような現象は、表面が酸化銀（Ａｇ２Ｏ）または硝酸銀（ＡｇＮＯ３）の形態に転換されるからである。表面が蝕刻された銀支持体を３０ｍｌの蒸留水に入れて、超音波洗浄機を用いて常温で約１分間洗浄した後、蒸留水を除去してエチルアルコールを添加して一回洗浄した。このような方法を２回繰り返して洗浄を終えた。１ＭのＨＣｌ９ｍｌ溶液に酸化剤である１Ｍのナトリウムクロレート（１ｍｌ）を添加して、総体積が１０ｍｌの溶液を製造して、そこに前もって洗浄した銀（Ａｇ）支持体１０個を投入して６２時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌を終えた後、蒸留水とアセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄をして乾燥させて塩素系陰イオンが導入された中間体を製造した。
工程１：塩素系陰イオンが導入された中間体の製造
純度９９．９％の直径０．５２ｍｍの銀（Ａｇ）線をそれぞれ３ｍｍの棒形態に切断して支持体を準備した。切断した銀（Ａｇ）支持体２００個を３Ｍの硝酸とともに三角フラスコに入れて、７０℃の水中で撹拌して表面反応を進行する。表面反応の進行確認は、気体が発生し始めながら表面が白色に変化することを通じて分かる。このような現象は、表面が酸化銀（Ａｇ２Ｏ）または硝酸銀（ＡｇＮＯ３）の形態に転換されるからである。表面が蝕刻された銀支持体を３０ｍｌの蒸留水に入れて、超音波洗浄機を用いて常温で約１分間洗浄した後、蒸留水を除去してエチルアルコールを添加して一回洗浄した。このような方法を２回繰り返して洗浄を終えた。１ＭのＨＣｌ９ｍｌ溶液に酸化剤である１Ｍのナトリウムクロレート（１ｍｌ）を添加して、総体積が１０ｍｌの溶液を製造して、そこに前もって洗浄した銀（Ａｇ）支持体１０個を投入して６２時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌を終えた後、蒸留水とアセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄をして乾燥させて塩素系陰イオンが導入された中間体を製造した。
工程２：塩素系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードの製造
前記製造例１で製造した５０ｍＣｉ／０．５ｍｌのＩ−１２５溶液に、工程１で製造された塩素系陰イオンが導入された中間体を投入して２４時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌後、銀支持体を蒸留水で洗浄して乾燥して塩素系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
前記製造例１で製造した５０ｍＣｉ／０．５ｍｌのＩ−１２５溶液に、工程１で製造された塩素系陰イオンが導入された中間体を投入して２４時間、毎分２００回転で撹拌した。撹拌後、銀支持体を蒸留水で洗浄して乾燥して塩素系陰イオンが導入された中間体を用いたＩ−１２５シードを製造した。
＜実験例１＞製造工程によるＩ−１２５シードの置換効果測定
本発明のＩ−１２５シードの製造条件による置換効果を調べるために、実施例１〜３及び比較例１〜２のヨウ素シードを用いて下記のような実験を行なった。
本発明のＩ−１２５シードの製造条件による置換効果を調べるために、実施例１〜３及び比較例１〜２のヨウ素シードを用いて下記のような実験を行なった。
本発明によって製造された実施例１、４、７及び１０のＩ−１２５シードを任意に３個を取って、中間体をＩ−１２５に置換する段階の溶液を０．０１ｍｌずつ分取して、ＨＰＧｅ半導体検出機を用いて６０秒間Ｉ−１３１核種のガンマ線を測定した。Ｉ−１３１核種のガンマ線放出は、２８４．３ｋｅＶ（６％）、３６４．５ｋｅＶ（８１％）、６３６．９ｋｅＶ（７％）などで示されるので、本研究では放出率が最大の３６４．５ｋｅＶ（８１％）エネルギーの測定結果を比較して、その結果値を下記の表１及び図１に示した。
前記表１及び図１に示されたように、蒸留水で洗浄した実施例１＜蒸留水洗浄及び酸化剤を使用した実施例４＜硝酸で洗浄をした実施例７＜硝酸洗浄及び酸化剤を使用した実施例１０の順序で、シード平均放射線粒子数及び放射能量の値が示された。このことから中間体の製造において、硝酸を用いた洗浄及び酸化剤の使用が効果的であることが分かった。
したがって、本発明による癌治療用ヨウ素シードの製造方法は、ヨウ素シードの製造に必須な中間体の生成を促進させることによって、ヨウ素シードの製造工程効率を高めることができるので、癌治療用ヨウ素シードの製造に有用に使用することができる。
＜実験例２＞中間体によるＩ−１２５シードの置換効果測定
本発明のＩ−１２５シードの中間体の種類による置換効果を調べるために、実施例１０〜１２及び比較例７、８、１０のヨウ素シードを用いて、下記のような実験を行なった。
本発明のＩ−１２５シードの中間体の種類による置換効果を調べるために、実施例１０〜１２及び比較例７、８、１０のヨウ素シードを用いて、下記のような実験を行なった。
前記実験例１と同一な方法で実験を行ない、その結果を表２に示した。
前記表２に示されたように、実施例１０〜１２によって製造されたヨウ素シードの放射能量が、それぞれ４．２３ｍＣｉ、２．５８ｍＣｉ、２．６３ｍＣｉで相当に高く示された。それは、従来のクロライド中間体を用いて製造したヨウ素シードの約３〜５倍の高い効率であり、同じ時間に置換されるＩ−１２５の量が多いことを意味する。一般的に置換率は、ヨウ化銀（ＡｇＩ）より溶解度の大きい中間体が高く示されたが、下記表３で示されたように、本発明による中間体は従来の塩素陰イオン（Ｃｌ−）を導入した中間体に比べて、その値が相対的に小さいことが分かる。このことから中間体のＩ−１２５置換は、溶解度にのみ依存するのではないということが分かる。
したがって、本発明による癌治療用ヨウ素シードの製造方法は、新しい中間体を用いて従来のＩ−１２５の置換率を高めることによって、短時間で癌治療用ヨウ素シードの製造に有用に用いることができる。
Claims (13)
- 支持体の表面にホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系からなる群から選択される１種の陰イオンを導入して中間体を形成する工程（工程１）、及び
前記工程１の中間体の陰イオンをＩ−１２５に置換する工程（工程２）を含むことを特徴とする眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。 - 前記工程１の中間体を形成する工程が、ホスフェート系、オキサレート系及びヒ酸塩系からなる群から選択される１種の陰イオンを溶解した溶液に支持体を導入して撹拌する方法で行なわれることを特徴とする、請求項１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 前記工程１の中間体を形成する工程が、支持体を蒸留水または硝酸を用いて洗浄した後に行なわれることを特徴とする、請求項１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 前記工程１のホスフェート系陰イオンは、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、リン酸リチウム（Ｌｉ３ＰＯ４）、リン酸二水素リチウム（ＬｉＨ２ＰＯ４）、リン酸水素リチウム（Ｌｉ２ＨＰＯ４）、リン酸ナトリウム（Ｎａ３ＰＯ４）、リン酸二水素ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４）、リン酸水素ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）、リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）、リン酸二水素カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）、リン酸水素カリウム（Ｋ２ＨＰＯ４））、リン酸二水素アンモニウム（（ＮＨ４）Ｈ２ＰＯ４）及びリン酸水素二アンモニウム（（ＮＨ４）２ＨＰＯ４）からなる群から選択される１種から形成されることを特徴とする、請求項１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 前記工程１のオキサレート系陰イオンは、シュウ酸リチウム（Ｌｉ２Ｃ２Ｏ４）、シュウ酸ナトリウム（Ｎａ２Ｃ２Ｏ４）、シュウ酸カリウム（Ｎａ２Ｃ２Ｏ４）、シュウ酸アンモニウム（（ＮＨ４）２Ｃ２Ｏ４）、シュウ酸鉄（ＦｅＣ２Ｏ４）、シュウ酸ストロンチウム（ＳｒＣ２Ｏ４）、シュウ酸スズ（ＳｎＣ２Ｏ４）及びシュウ酸バリウム（ＢａＣ２Ｏ４）からなる群から選択される１種から形成されることを特徴とする、請求項１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 前記工程１のヒ酸塩系陰イオンは、ヒ酸二水素カリウム（ＫＨ２ＡｓＯ４）、ヒ酸水素カリウム（Ｋ２ＨＡｓＯ４）、ヒ酸二水素ナトリウム（ＮａＨ２ＡｓＯ４）及びヒ酸水素ナトリウム（Ｎａ２ＨＡｓＯ４）からなる群から選択される１種から形成されることを特徴とする、請求項１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 前記工程１で支持体表面に陰イオンを導入する前に、支持体表面を酸化剤処理する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 前記酸化剤が、過酸化水素、過酸化マンガンクロム酸ナトリウム及び重クロム酸ナトリウムからなる群から選択される１種以上であることを特徴とする、請求項７に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 前記工程２で中間体の陰イオンをＩ−１２５に置換する工程が、Ｉ−１２５溶液に中間体を導入して撹拌する方法で行なわれることを特徴とする、請求項１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 前記製造方法が、製造されたヨウ素シードをチタン（Ｔｉ）で密封する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シードの製造方法。
- 請求項１に記載の製造方法によって製造され、支持体表面にＩ−１２５が吸着したことを特徴とする眼疾患または癌治療用ヨウ素シード。
- 前記支持体が、銀（Ａｇ）、銀を含んだセラミックス及び銀で表面処理された重金属からなる群から選択される１種であることを特徴とする、請求項１１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シード。
- 前記癌が、前立腺癌であることを特徴とする、請求項１１に記載の眼疾患または癌治療用ヨウ素シード。
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