CN1307907A - 用于介入治疗的碘－125种子药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
用于介入治疗的碘－125种子药物,以银为碘－125的载体,银粒长度为3毫米,直径为0.1毫米至0.6毫米,置于钛管中。其制备方法,包括:以银为碘－125载体;碘－125经离子交换法覆镀在载体银上;以钛管将银粒焊封其中,制备成碘－125种子。其中离子交换法分两步:(1)银的氯化。氧化剂卤氯的盐酸钠,反应介质为1M HCl;(2)与含碘－125的溶液进行离子交换,可加入非放射性碘。
Description
本发明涉及用于介入治疗的放射性药物及其制备方法，具体涉及碘-125种子药物及其制备方法。
近距离治疗就是将医用放射性核素贴近或植入癌变部位，杀死癌细胞的一种疗法。其优点在于：放射性剂量集中在癌变组织，周围组织少受或免受辐射。它分为暂时性植入和永久性植入两种方法。永久性植入是所用放射源永久的植于癌变部位而不再取出，而暂时性植入放射源植入一定时间需要取出。近距离治疗常用的核素有Ir-192,Au-198,Y-169,Pd-103和I-125等。Pd-103和I-125用于永久性植入。
许多文献对Pd-103和I-125用于前列腺癌等实体瘤治疗的疗效作了广泛深入的报道。Ling et al.运用线性四元模型在理论放射生物学的基础上比较了I-125和Pd-103的疗效，结论是：在临床应用剂量的基础上，Pd-103对杀死增殖迅速的肿瘤细胞效果要好于I-125，而I-125在治疗增殖较慢的肿瘤占优势。同时Nag et al.的动物试验研究表明：Pd-103治疗分化的癌瘤更有效。因此基于上述及其它的一些研究成果，I-125常用来治疗早期的肿瘤(Gleason score2-6)而Pd-103可望用于中晚期肿瘤(Gleason score＞6)。
美国的LAWRENCE曾经对碘-125种子的制备技术申请过专利U.S.-A-3351049(LAWRENCE)。其种子为圆柱型，材料为钛管。内部由三部分构成：中间一部分为金球，两端为Dowex树脂球(图1)。其制备技术的缺点为：金球在X射线底片上显示的是圆点，它不能用来确定种子在植入组织中的方向；球在种子内易移动，这样就改变了种子的剂量场，影响射线对癌细胞的作用；树脂球和金球均是由手工装入钛管了，树脂球容易碎裂，同时漏装、少装的现象较多，影响种子的成品率。
本发明目的是提供一种用于介入治疗的碘-125种子药物。
本发明另一目的是提供上述碘-125种子药物的制备方法。
(一)载体的选择
载体的选择要符合两个条件：能够被X射线检测到；能够定量的吸附碘-125。银是符合上述条件的最佳材料，它即不能透射X射线，同时碘-125也很容易通过离子交换的方式以AgI的形式附着在银粒的表面。
银粒的长度为3mm，这样既可以保证焊接时有足够的空间，不会损及银粒，又可使银粒在钛管内移动的空间最小。直径可以为0.1mm-0.7mm之间的任何值，最好是0.5mm。这样即容易装入钛管，又不至于摩擦管壁，损失放射性。
(二)碘-125的覆镀
银的卤化物均难溶于水，它们的溶度积(Ksp)分别为：
AgCl 1.56×10-10
AgBr 7.70×10-13
AgI 1.50×10-16
银的表面覆镀一层碘化银，可以通过在碘的碱性溶液中用氧直接氧化银粒的方法实现，也可通过银先卤化成AgCl或AgBr再通过离子交换法实现向AgI的转变。
直接氧化法由于银、碘-125和氧在一起，试验条件需控制严格，否则碘-125容易氧化成单质碘，实现碘-125较高的转化率困难。基于上述原因，我们采用离子交换法。
离子交换法需要两步：银的氯化或溴化；氯化或溴化后的银粒与碘-125交换。AgBr的光敏性强于AgCl，更易于光解。同时在与碘-125交换时：
在相同的条件下，达到平衡I--AgCl反应碘-125的交换率要高于I--AgBr反应，因此选用I--AgCl反应有利提高碘-125的利用率。
前体AgCl的形成可以应用传统的化学方法或电镀法。本发明优选化学的方法使银转化为氯化银。银氧化成银离子的化学电位为：ε=-0.80V，因此理论上在水溶液中只要有氧化剂的化学势高于AgCl/Ag，均能够夺取银粒表面银的电子，使银转变成银离子，同时在溶液中只要存在有Cl-，就能在银粒的表面与银粒子形成AgCl，沉积在银的表面。
可选用的氧化剂很多，如：铬酸钠、重铬酸钾、高锰酸钾及由氯所形成的酸等。我们选用氯的盐类来氧化银粒。如在酸性水溶液中氯酸盐的化学势为：
其还原产物中ClO2及Cl2，也能与银构成原电池，氧化银，最终产物为Cl-。同时Cl-可以作为形成氯化银的氯离子的来源，无需向溶液中额外加入。次氯酸盐及亚氯酸盐类似于氯酸盐，这也是选用氯的盐类的主要原因。若选用其它不含氯的氧化剂则需在溶液中加入额外的氯离子。
在用氯的盐类氯化银粒时，我们选用氯酸钠作为氧化剂，以1M的盐酸作为反应介质。试验表明：1∶30的氯酸钠和盐酸与银反应1.25小时即可获得足量用于离子交换的氯化银。
银的氯化必须充分，保证有足量的氯化银与碘-125交换，以获得治疗剂量的放射性。一般一粒碘-125种子的剂量在0.1mCi到100mCi之间。要达到这样的剂量，每颗银粒吸附的碘-125的剂量应在0.15mCi到150mCi之间。额外的剂量来补偿银粒自身的吸收(约20％)和钛管壁的吸收(约14％)。
银粒氯化充分之后，先水洗涤三次，然后再用乙醇洗涤三次，用电吹风吹干。吹干后的颗粒放入含碘-125的反应液里边，振荡，反应22个小时，取上清液，检测其交换率。反应液的PH值为12,并加入一定量的非放碘。经过反应之后碘-125的利用率达到97％。加入非放碘的目的是保证碘-125在银粒上能均匀的吸附。实验表明：每粒银粒加入相当于25mCi质量的非放碘，各个银粒上吸附的碘-125剂量基本相同。
(三)种子制备
采用英国GOODFELLOW公司提供的钛管：管子的外径：0.81mm。内径：0.61mm。壁厚：0.1mm。纯度：99.6％。长度：4.8mm。钛管壁对X射线的吸收在34％左右。表面吸附定量的碘-125银粒放入钛管的开端，用内切激光焊接法将钛管密封。其它的焊接方法也可，但要保证密封严格，以免碘-125或银粒漏出，损伤正常组织。种子的剖面图见图2。
种子以传统的方法植入癌变部位(KENT WALLNER,M.D.,SOU-TONGCHIU-TSAO,PH.D.,JITENDRA ROY,PH.D.,et al.A NEW DEVICE TO STABILIZETEMPLATES FOR TRANSPERNEAL I-125 INPLANTS.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.20.1075(1991)；10.H.H.HOLM,N.JUUL,J.F.PEDERSEN,H.HANSEN AND I.STORER.TRANSPERNAL 125IODINE SEED IMPLANTATION IN PROSTATIC CANCE GUIDEDBY TRANSRECTAL ULTRASONOGRAPHY.Journal of Urology.130,283,1983.)，种子的位置和数量可以通过CT显示。银粒做成棒状，种子在CT显示可以准确确定其方位，这样组织中辐射剂量的分布就可准确的计算出。
下面结合附图和具体实施例对本发明进一部说明。
图1是现有碘-125种子药物的结构剖面图。
图2是本发明碘-125种子药物的结构剖面图。
1-钛管 2-金球
3-吸附碘-125的Dowex树脂球 4-钛壳
5-覆镀碘-125的银载体
实施例1离子交换法覆镀
化学方法生成AgCl前体。
用砂布打磨直径为0.3mm的银丝，除去表面的氧化物和沾污物。截取100粒银棒。配制1M的氯酸钠和1M的盐酸溶液，分别取1ml和30ml上述溶液，于棕色瓶中与银粒反应1.25小时。取出银粒，分别用去离子水和乙醇洗涤三次，用空气吹干。取200mCi的碘-125，置于200μlPH值为12且含有50μg非放碘的碘化钾的溶液中，与银粒一起振荡，反应22小时。然后取出银粒分别用去离子水和乙醇洗涤三次，空气吹干。将银粒装入钛管，用内切激光焊接法将银粒封好。
实施例2离子交换法覆镀
电镀法生成AgCl前体。
将300mm，直径为3mm的银丝折成三折，悬挂在含25mm、1M氯化钠的溶液的电解装置中，银丝与正极相联，负极为铂丝。装置电极间的电压为6v，通过回路的电流为0.5A。反应1.5个小时。反应过程中，氯离子向正极移动，与银丝表面的银正离子反应，结果在银丝的表面覆镀一层氯化银。
将银丝分别用己醇和去离子水洗涤，用电吹风吹干，然后截成3mm的银粒。取200mCi的碘-125，置于200μlPH值为12且含有50μg非放碘的碘化钾的溶液中。取100粒与上述溶液一起振荡，反应22小时。然后取出银粒分别用去离子水和乙醇洗涤三次，空气吹干。将银粒装入钛管，用内切激光焊接法将银银粒封好。
实施例3 直接氧化法覆镀
用砂布打磨直径为0.3mm的银丝，除去表面的氧化物和沾污物。截取100粒银棒。配制0.385mg/ml,PH值为13.5的碘化钾溶液。取200μl，加入200mCi的碘-125。将反应器皿敞口置于密封箱中，振荡，箱中冲入1amt的氧气。反应24小时，银粒变黄，取上清液检测碘-125的利用率。将银粒取出，用去离子水和无水乙醇分别洗涤三次，用空气吹干。将银粒装入钛管，用内切激光焊接法将银粒封好。
Claims (10)
1．用于介入治疗的碘-125种子药物，其特征在于以银为碘-125的载体。
2．根据权利要求1所述的碘-125种子药物，其中种子的剂量在0.10mCi-100mCi之间。
3．根据权利要求1所述的碘-125种子药物，其中银粒长度为3毫米，银粒直径为0.1毫米至0.6毫米。
4．根据权利要求1所述的碘-125种子药物，其中银粒置于钛管中。
5．一种碘-125种子药物的制备方法，包括：以银为碘-125载体；碘-125经离子交换或直接氧化法以AgI形式覆镀在载体银上；用钛管将银粒焊封其中，制备成碘-125种子；
其中离子交换法分两步：
(1)银的卤化；(2)银粒表面的卤化银后与含碘-125的溶液离子交换形成AgI。
6．根据权利要求5所述的制备方法，卤化指氯化。
7．根据权利要求5所述的制备方法，卤化通过用卤酸盐氧化或通过银的阳极氧化获得。
8．根据权利要求7所述的制备方法，卤酸盐指氯酸钠、次氯酸盐和亚氯酸盐。
9．根据权利要求8所述的制备方法，其中反应介质为HCl,1∶30的氯酸钠和1M盐酸。
10．根据权利要求5所述的制备方法，进行离子交换前的溶液加入非放射性碘。
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