JPH10511567A - Ｘ線放射間質性移植片 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 高い見掛けの放射能の安全な、同位体的に純粋なＰｄ‐１０３を含有するシード（１０）は、無担体Ｐｄ‐１０３を含むＲｈを得るために高いエネルギー粒子によりサイクロトロン中でＲｈターゲットに衝撃を加えること、無担体Ｐｄ‐１０３をそれから分離すること、無担体Ｐｄ‐１０３にＰｄの少量を加えること、電導性物質のペレット（１４）に該Ｐｄ‐１０３／Ｐｄ混合物を電気メッキすること、そして生体適合性のある容器又はシェル（２２）内にペレット（１４）を包み込むことにより形成される。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｘ線放射間質性移植片 発明の背景 発明の分野 本発明は、治療上の放射線腫瘍学に関する。より詳しくは、本発明は、間質性 移植片のためのシードと通常言われる放射性のＸ線源及びその製造法に関する。従来技術の説明 局部的な腫瘍の処置のための放射線放射物質の間質性移植片は、ずっと以前か ら認識されている。間質性移植の利点は、通常の組織への放射線の暴露を最小に すると同時に、腫瘍組織上に放射線を濃縮する能力を備えている。通常使用され る移植可能な物質は、放射性の金（金‐１９８）及びラドン‐２２２を含む。し かし、これらの物質が放射する高い透過性のある放射線が、より破壊的な放射線 を通常の組織に当てるばかりではなくまた、放射される放射線から治療を受ける 人を十分に保護することを困難にする故に、これらの物質は、欠点がないことは ない。 シードの製造のために通常使用される他の同位体は、ヨウ素‐１２５である。 これらのシードの通常の効果は、いくつかの刊行物、例えば「The Use of Iodin e-125 for Interstitial Implants,U.S.Department of Health,Educati on and Welfare Publication（FDA）768022,Basil Hilaris et al,11月 1975年 」及び米国特許第３，３５１，０４９号明細書に述べられている。 Lawrenceらの米国特許第３，３５１，０４９号明細書は、治療用シードとして 無担体パラジウム１０３の使用を示唆する。無担体パラジウム１０３（即ち、パ ラジウム金属又は他のパラジウム同位体を含まないところのパラジウム１０３） は、市販の腫瘍処置物質中にけっして組み込まれなかった。何故ならば、その短 い１７日の半減期が、同位体を分離しそして精製するために要求される処理時間 の観点から使用することを困難にするからである。多分、シードの外側の容器の 破損の場合に安全であるところの無担体パラジウム１０３のシード、例えば、パ ラジウム１０３が、シードの内側のその支持媒体から脱出することができず、そ してそのような破損の場合には処置される患者の血流及び／又は通常の組織中に 移動することができないところのシードを製造することの困難性と重大な関連が ある。数多くの論文が、例えば、W.M.Garrison,J.G.Hamilton,U.S.atomic Energ y Commission,UCRL-1067（1950年）、P.V.Harper,K.A.Lathrop,L.Baldwin,Y.Oda and L.Kryhtal,Pd-103 A New Isotope for Interstitial Implantation at Ope ration,Annals of Surgery,148頁,606（1958年）、P.V.Harper,K.A.Lathrop and J.L.Need ,source unknown(1961年)、V.I.Levinら,Separation of Pd-103 with out a Carrier,Otkrytiya,Izobret,1969年,46(1),170、V.I.Levinら,Pre paration ｏf Carrier free Palladium-103 and a Radioactive Colloidal Pall adium Composition for Medicinal Purposes,Radiokhimiya,13(4),622-7（1971 年）、P.Tarapcik and V.Mikulaj,Separation of Palladium103 from Cyclotron Irradiated targets,Radiochem.Radioanal.Lett.,48（1981年）1969,46のよう なサイクロトロンからの無担体パラジウムの調製を述べている。しかし、全ての 例において、僅かに少しの量の同位体が調製されたにすぎず、そして従って、単 に研究の目的のために過ぎない。 米国特許第４，７０２，２２８号明細書は、パラジウム金属中に見出されるＰ ｄ‐１０２の含有量を増加することにより、即ち、パラジウム１０２におけるパ ラジウム金属を豊富にすることにより、そして次いで、パラジウム１０２の少し のフラクションをパラジウム１０３に転換するように中性子束にそれを暴露する ことにより調製されるパラジウム１０３を含む治療用シードを述べている。この 特許の目的に従って調製されるシードは商業的に成功したが、それらの欠点がな いということではない。 無担体パラジウム１０３が製造され得るところのサイクロトロンパラジウム１ ０３の製造と異なって、原子炉製造されるパラジウム１０３は無担体ではない。 パラジウム１０３は、中性子を持つＰｄ‐１０２（Ｐｄ‐１０２（ｎ，γ）Ｐｄ ‐１０３）を含むターゲットに衝撃を加えることにより原子炉中で製造される。 Ｐｄ‐１０２原子核の全てが転換されない故、そして加えて、元素パラジウムの 他の 自然に生ずる同位体がターゲット中に存在する故、Ｐｄ‐１０３は無担体状態で 製造されることができない。加えて、Ｐｄの他の同位体の存在が常にある故に、 これらの同位体の中性子活性生成物が同様に製造される。例えば、反応Ｐｄ‐１ ０８（ｎ，γ）Ｐｄ‐１０９がまた生じ、そしてそれ故、炉からのＰｄ‐１０３ は、Ｐｄ‐１０９がマトリックスの外に崩壊するまで放射性同位体Ｐｄ‐１０９ の存在において常に見出される。Ｐｄ‐１０９がＰｄ‐１０３と同一の元素であ る故に、これらの分離を実行するための化学的手段は知られていない。Ｐｄの他 の核種の存在はまた、Ｐｄ‐１０３マトリックスの放射化学的精製を更に複雑に する、Ａｇ‐１１１に崩壊するところのある非Ｐｄ放射性同位体、例えばＰｄ‐ １１１の著しい放射能の製造をもたらす。対照的に、粒子加速機例えばサイクロ トロンにおいて製造された無担体Ｐｄ‐１０３は、本質的に分離できない放射性 同位体の存在なしに、より一層純粋な状態における精製機構に入る。 Ｐｄ‐１０２濃縮されたパラジウムから原子炉において製造されるシードの他 の欠点は、すぐに明らかになるべき実行上の理由のために、調節なしに炉におい て発生される特定の放射能レベルにおいて炉製造されるＰｄ‐１０３を使用する ことを余儀無くされることである一方、サイクロトロン製造されるＰｄ‐１０３ の比放射能は、所定の治療上の又は見掛けの放射能のシードの製造のために与え られると同一の時間の間に、その経済的な使用を与えるために 調節され得ることである。 原子炉において製造され得るＰｄ‐１０３の比放射能は、使用されるＰｄ‐１ ０２ターゲットの濃縮、炉における中性子束及び炉における中性子束へのターゲ ットの暴露の長さにより決定される。この時、入手し得るＰｄ‐１０２（Oak Ri dge National Laboratories(ORNL)）の最高の濃縮は、Ｐｄの他の同位体から成 る残余の２２．１％と共に、７７．９％のＰｄ‐１０２の同位体純度を有する。 世界において入手し得る最高の中性子束は、ORNL HFIR設備において見出され、 そしてそのレベルは、約２．６Ｅ１５中性子／ｃｍ²秒である。この炉は、約３ 日間の周期で２１日間運転され、そして異質の同位体例えばＡｇ‐１１１の発生 のために最大の実用の照射時間は２周期である。一緒にとられるこれらの因子は 、炉ターゲットから誘導され得る最大の比放射能が約３４５Ｃｉ／グラムである ことを示す。 対照的に、無担体Ｐｄ‐１０３の比放射能は、７５，０００Ｃｉ／グラムであ る。 支持体上にＰｄ‐１０３／パラジウム混合物の比放射能を調節するための能力 は、自己吸収（Ｐｄ又は高い原子番号の他の原子核が、Ｐｄ‐１０３原子核が崩 壊する時に生ずる低エネルギーのＸ線を吸収する傾向）が正確に所定の治療上の 又は見掛けの放射能を持つシードの製造をそのように促進する既知の値に調節さ れることを可能にする。そのような調節手法は、二つの理由のために炉製造され るＰｄ‐１０３に実際的でない。即ち、１）最初に上記におい て説明されたようにサイクロトロンにおいて製造される無担体Ｐｄ‐１０３より 一層低いところのその比放射能が、単に下の方に調節されることができるのみで 、それによりＰｄ‐１０３の量を増加する故に、そしてこれらは、化学的に分離 できない故に、シード当りに使用されねばならない濃縮されたＰｄ‐１０２の量 は、プロセスの最も経済的な実施に反しそして濃縮されたＰｄ‐１０２に置き換 えられ得る困難性の管理に反し、そして２）炉製造されるＰｄ‐１０２へのパラ ジウム金属の添加は、製造されるシード中に含まれるＰｄ‐１０２の濃縮レベル を低下し、それにより未使用のシードから濃縮されたＰｄ‐１０２源の経済的な 利用において必須の元素を回収されるＰｄ‐１０２／パラジウム混合物の有用性 を減じる。 Ｐｄ‐１０２濃縮されたＰｄから原子炉中で製造されるＰｄ‐１０３中に存在 する汚染するＰｄ同位体及び非Ｐｄ同位体の量、及び例えば中性子束、Ｐｄ‐１ ０２濃縮の程度、暴露時間等を含む一定に変化する因子の観点から、もし、不可 能でないなら、得られたＰｄ‐１０３生成物の純度及び／又は非放射能が任意の 所定の製造操作のためにあるであろうところのものを予知することは困難である 。従って、Ｐｄ‐１０２濃縮されたＰｄを採用するＰｄ‐１０３製造プロセスは 、所定の放射能の再生し得る生成付設の製造のためのプロセスの設計に役に立た ない。 Ｐｄ‐１０２濃縮されたＰｄから製造されたシードにおける更なる欠点は、実 際、Ｐｄ‐１０３原子核が崩壊する ときに、放たれる低エネルギーのＸ線を遮蔽する傾向にあるところの大量のＰｄ 原子核が残存することに帰する。この実際上の結果は、濃縮されたＰｄ‐１０２ 及びＰｄ‐１０３を含む追加のパラジウム金属が、パラジウム原子核により吸収 されるＸ線が間質性移植片装置の外側で所望のＸ線強度を達成することを補うた めに使用されなければならないことである。 最後に、Ｐｄ‐１０２濃縮されたＰｄからの炉製造されるＰｄ‐１０３は、Ｐ ｄ‐１０２中のＰｄ金属を濃縮することの困難性のためにコスト高であるばかり でなく、環境的問題を提出する。炉でＰｄ‐１０３を製造することは、ウランの 分裂が、要求される中性子を製造することを要求する。得られた超ウラン廃棄物 を処理する適切な方法が未だ、議論の対象である。炉ターゲットにおいて製造さ れる汚染同位体のより多くの量がまた、処理の問題に存在する。電力はサイクロ トロンの機能を作り出すための単なる要件であり、そして汚染同位体の製造が一 層少ない故に、サイクロトロン製造されるＰｄ‐１０３ははるかに少ない環境へ の影響力を持っている。 それ故、もし、また安全であるサイクロトロン手段を経て十分な純度かつ所望 の治療上の放射能のＰｄ‐１０３のシードを製造することが可能であるなら、現 在市販されているＰｄ‐１０３のシードを超えて存するであろう利点は図ること ができない価値であろうことは明らかである。 それ故、間質性移植片としての使用のためにまた安全で あるところの高い同位体の純度及び所望の治療上の放射能のＰｄ‐１０３のシー ドを提供することが、本発明の目的である。本明細書及び添付の請求の範囲にお いて使用される術語「安全な」は、非毒性であること、及び支持体からのはずれ を防止する同様な方法においてもたらされる支持体に結合される放射性同位体的 に純粋なＰｄ‐１０３を持つことにより特徴付けられたシードを意味し、それに より、放射性同位体が患者の循環系中に漏れる機会を実質的に減じる。 本発明の他の目的は、パラジウム金属の少量が加えられる無担体Ｐｄ‐１０３ から成る間質性シードを提供することであり、該シードは、Ｐｄ‐１０３以外の 同位体から患者への放射線吸収線量対Ｐｄ‐１０３から患者への放射線吸収線量 の比が、０．０１より小さいような同位体純度、及び少なくとも２．５Ｃｉ／グ ラムの比放射能を持つ。 本発明の更なる目的は、自己遮蔽性を実質的に減じられた安全なＰｄ‐１０３ 含有シードの製造のための方法を提供することであり、市販のＰｄ‐１０３のシ ードの特性を表し、そしてそれ故、所望のＸ線強度（治療上の又は見掛けの放射 能）を達成するためにより少量のＰｄ‐１０３の使用を可能にする。 本発明の更に他の目的は、現在の商業的に可能なＰｄ‐１０３の製造方法にお いて遭遇する精製の困難性が存在しないところのＰｄ‐１０３のシードの製造法 を提供することである。 本発明の更なる目的は、所定の同位体純度、自己遮蔽及び治療上の又は見掛け の放射能の安全なＰｄ‐１０３含有シードの再現性ある製造のための方法を提供 することである。 最後に、本発明は、より安価な、線源（濃縮されたＰｄ‐１０２）を取り替え る困難性を要求しない、そして環境に対しての減じられた脅威を提出するところ のＰｄ‐１０３のシードの製造法を提供する。発明の要約 本発明のこれらのそして他の目的は、Ｘ線放射線を放射するために生体内の腫 瘍中へ移植するための安全なシードを調製することを含むところの方法により得 られ、該シードは見掛けのｍＣｉとして測定される所定の放射線レベルを持ち、 該方法は、Ｒｈ金属内に無担体Ｐｄ‐１０３を生成する条件下で荷電粒子加速装 置においてＲｈ金属ターゲットを照射すること、ロジウム金属から無担体Ｐｄ‐ １０３を回収すること、無担体Ｐｄ‐１０３／パラジウム混合物の電気メッキを 促進するため及び自己遮蔽の所望のレベルを得るために十分な少量のパラジウム 金属を該無担体Ｐｄ‐１０３に加えること、もし必要なら、該混合物から非パラ ジウム同位体を除去すること、Ｘ線を実質的に吸収しない電導性物質の少なくと も一つのペレット上に既知の比放射能及び自己吸収を持つ該Ｐｄ‐１０３／パラ ジウム混合物の層を電気メッキすること（ここで、該層中のＰｄ‐１０３の量は 、０．５より大きな見掛けのｍＣｉとし て測定される放射線レベルを提供するために十分である。）、そして２０〜２３ ｋｅｖの範囲のＸ線により透過され得る生体適合性のある物質のシェル内に該少 なくとも一つのペレットを包み込むことを含む。 本発明の他の態様において、Ｘ線放射線を放射するために生体内の腫瘍中に移 植するための安全なシードを得ることであり、見掛けのｍＣｉとして測定される 所定の放射線レベルを持つ該シードは、ロジウム金属内に無担体Ｐｄ‐１０３を 生成する条件下で荷電粒子加速装置においてロジウム金属ターゲットを照射する こと、ロジウム金属から無担体Ｐｄ‐１０３を回収すること、無担体Ｐｄ‐１０ ３／パラジウム混合物の電気メッキを促進するため及び自己遮蔽の所望のレベル を得るために十分な少量のパラジウム金属を該無担体Ｐｄ‐１０３に加えること 、もし必要なら、該混合物から非パラジウム同位体を除去すること、Ｘ線を実質 的に吸収しない電導性物質の少なくとも一つのペレット上に既知の比放射能及び 自己吸収を持つ該Ｐｄ‐１０３／パラジウム混合物の層を電気メッキすること（ ここで、該層中のＰｄ‐１０３の量は、０．５より大きな見掛けのｍＣｉとして 測定される放射線レベルを提供するために十分である。）、そして２０〜２３ｋ ｅｖの範囲のＸ線により透過され得る生体適合性のある物質のシェル内に該少な くとも一つのペレットを包み込むことを含む。 本発明の更なる他の態様において、腫瘍中への安全な移植のためのシードを提 供することであり、該シードは、Ｐ ｄ‐１０３以外の同位体から患者への放射線吸収線量対Ｐｄ‐１０３から患者へ の放射線吸収線量の比が０．０１より小さいような同位体純度及び少なくとも２ ．５Ｃｉ／グラムの比放射能を持つシードを提供する量で加えられたＰｄを持つ 、電導性支持体上に電気メッキされる無担体Ｐｄ‐１０３の層から成り、該Ｐｄ の量は該電気メッキを促進するために十分であり、該少なくとも一つの電気メッ キされたペレットは０．５より大きな見掛けのｍＣｉとして測定される放射線レ ベルを提供するために十分な量のＰｄ‐１０３を含み、そして生体適合性のある 物質のシェルは少なくとも一つの電気メッキされたペレットを包み込む（ここで 、該生体適合性のある物質は２０〜２３ｋｅｖの範囲のＸ線により透過され得る 。）。 明細書及び添付した請求の範囲において使用された術語同位体純度は、特定さ れた核種のための全放射線吸収量の比を意味し、即ち、他の同位体からの放射線 量がＰｄ‐１０３の放射線量の１．０％より少ないことを意味する。 明細書及び添付した請求の範囲において使用された術語比放射能は、パラジウ ム金属との混合物の１グラム当りのＰｄ‐１０３の全放射能を意味する。 明細書及び添付した請求の範囲において使用された術語「治療上の又は見掛け の放射能」は、シードの外側でＸ線強度を測定することから決定されるようなＰ ｄ‐１０３の放射能を意味する。これはまた、治療上の放射能、即ち、癌を実際 に殺すところの放射能であり、そしてそれ故、医 者が、患者を処置するための計画を展開する時に使用されなければならない放射 能である。図面の簡単な説明 図１は、本発明の種々の特徴を具体化する、移植可能なＸ線放射カプセル又は シードの断面図であり、そして 図２は、移植可能なシードの替わりの実施態様の断面図である。好ましい実施態様の説明 図面を参照して、本発明の特徴を具体化するシード又はカプセル１０は、生体 内の選択された位置に移植され、そしてそこに局所的なＸ線放射線を放射する。 Ｘ線は、本発明の無担体Ｐｄ‐１０３／Ｐｄの混合物をその上に電気メッキさて いる電導性物質の通常シリンダー形状の一対のペレット１４から放射される。 二つのペレットの間に、Ｘ線不透過物質により形成された棒状マーカー１８が 配置されており、該棒状マーカー１８は、シードが生体中に移植された後に、外 部のＸ線装置によりシード１０を透視するために備えられている。 本発明に従って、荷電粒子加速機において使用するためのターゲットは、適切 な基板、例えば銅又は銀基板上にロジウム金属を沈積することにより調製される 。このように調製されたロジウムターゲットは次に、荷電粒子加速機、例えばサ イクロトロン中に置かれ、そしてプロトン又はジュウテロンにより衝撃を加えら れる。衝突する粒子のエネルギーは、全ての実用上の目的のためにロジウムター ゲッ ト上に作られる唯一のＰｄ原子がＰｄ‐１０３（即ち、該Ｐｄ‐１０３は無担体 である。）であるように選ばれる。無担体Ｐｄ‐１０３を含むロジウム金属は次 に、熱セル中に置かれる。ここでロジウム金属は、例えばＨＮＯ₃によるエッチ ング除去により基板から取り除かれる。この取り除きは好ましくは、鋭く尖った 衝撃器具によりその表面に穴を開けることによるように、基板上の連続するロジ ウム層を機械的に分裂することにより達成される。さらされた（即ち、沈積物を 含まない）基板表面は、それを保護するために覆われ、そして穴を開けられたタ ーゲットはＨＮＯ₃浴中に浸漬される。ロジウムフレークを含む溶液が生じ、該 液は、Ｐｄ‐１０３を含む固体のロジウムフレークを回収するために濾過される 。回収されたロジウムフレークはフィルター上ですすがれ、そしてフィルターと 一緒に該フレークはるつぼ中に置かれ、そしてＰｄ‐１０３を含むロジウム金属 フレークを残してフィルターを分解するために加熱される。 このようにして得られたロジウム金属フレークは次に、溶融したＮａＨＳＯ₄ 中に部分的に溶解され、そして得られたＮａＨＳＯ₄／ロジウムフレーク混合物 は希塩酸中に溶解され、そして希塩酸中に溶解された可溶性のロジウム塩を与え る。この手法は、無担体パラジウム‐１０３を含むいくらかの残存するロジウム 金属を溶解するように通常数回繰り返される。 パラジウムは次に、（通常、可溶性の塩例えば ＰｄＣｌ₂の形態において）ロジウム塩を含む溶液に加えられる。パラジウムは 、高い原子番号を持ち、そして低エネルギーＸ線放射シードへの添加物として好 ましくないと通常考えられるであろうけれども、本発明に従うその添加は、必須 でありそしていくつかの点において有利であることが分かった。第一に、加えら れたパラジウムは、続く電気メッキを促進し、そしてそれ故支持体にＰｄ‐１０ ３／Ｐｄの混合物の強い接着を確保し、それにより、たとえ、チタンの外側のシ ェルが破られ、そして体液がＰｄ‐１０３を含む層と接触することを可能にされ ても、放射性のＰｄ‐１０３が人の循環中に可動化されることを可能にしないで あろうところの生理的に不活性な層を形成する。 第二に、パラジウム金属の添加は、既知の値にその自己吸収を調節すること、 従って、正確に所定の治療上の又は見掛けの放射能を持つシードの製造を容易に することの目的で支持体上に電気メッキされるＰｄ‐１０３／Ｐｄの混合物の比 放射能を調節する能力を示す。第三に、もし、無担体Ｐｄ‐１０３の更なる精製 が必要なら、Ｐｄの存在は、該精製中に生ずるＰｄ‐１０３の損失を減少する。 最後に、Ｐｄの添加は、所望の比放射能そして従って、Ｐｄ‐１０３を含む電気 メッキされた層における所定の自己吸収を持つ最終生成物を与えるために使用さ れ得る。 それ故、加えられるパラジウムの量は、入手し得るＰｄ‐１０３の量に主に依 存して変化するであろう。通常、ペレット当り約０．００００７５グラムより多 くないパラジ ウムが、同位体が逃げないところの電気メッキ層を提供するために必要である。 通常、加えられるパラジウム金属の量は、ペレット当り０．００００５〜０．０ ００５グラムの範囲になる。 もし、非Ｐｄ同位体の痕跡量が、可溶性ロジウム塩を含む溶液中に存在するな ら、これらは、下記の精製手順によりプロセスのこの段階において取り除かれる 。 可溶性ロジウム塩及びＰｄ‐１０３を含む溶液は次に、陰イオン交換樹脂カラ ムを通過され、ここでＰｄＣｌ₄ ^2-の形態のパラジウムがカラムに付着し、そし てＲｈ³⁺相は通過する。Ｒｕ、Ｃｏ、Ｚｎ等のような元素を含む他の痕跡量の同 位体は次に、そのような元素の種々の群のための異なる酸強度の塩酸を使用して カラムから溶出除去され得る。 最後に、Ｐｄ‐１０３とＰｄとの混合物が、パラジウムアミン錯体としてＮＨ₄ ＯＨによりカラムから溶出除去され、そしてパラジウムアミン錯体は、適切な 電導性支持体上に電気メッキされる。 本発明の錯体を含むＰｄ‐１０３が電気メッキされるところの電導性支持体は 好ましくは、ペレットの形態であり、そしてＸ線放射線の内部吸収を最小にする ように低原子番号からなる任意の無毒の電導性物質から構成され得る。ペレット は、任意の所望の形状のもので有り得るが、好ましくはシリンダー状である。適 切な支持体の例は、通常黒鉛の形態における炭素及びアルミニウムにより作られ たもの である。 これらの支持体のうち、好ましい支持体は、シリンダー状のペレットの形態に おける黒鉛である。 ペレット１４中のＰｄ‐１０３の量は、夫々のシードのために要求される放射 線線量に依存する。図１に示されている構成を持つシードのために、０．０２３ インチの直径を持つペレットは、好ましくは少なくとも２．５Ｃｉ／グラムの比 放射能を含むところのＰｄ‐１０３／Ｐｄの混合物の層を持つであろう。両方の ペレットにより放射される全放射線レベルは、Ｐｄ‐１０３／Ｐｄの混合物の層 内の自己吸収を考慮するところのｍＣｉにおける見掛けの値としてより正確に表 現される。Ｐｄ‐１０３／Ｐｄの混合物の比放射能及びペレット上に置かれたこ の混合物の量を調節することにより、シードの見掛けの放射能レベルが、約０． ５〜３００ｍＣｉ／シードに調節され得る。 不透過性マーカー１８は通常、高い原子番号の元素を含み、その高い原子番号 の結果として、それはＸ線不透過性である。そのような元素の適切な例は、鉛及 びロジウムを含む。 シェル２２は、放射性Ｐｄ‐１０３／Ｐｄの混合物が、通常の状況下において 、この包囲するシェルのために生体組織又は体液と接触することができないよう な方法でペレット１４及び不透過性マーカー１８を包み込み、それにより、漏れ のための追加の防壁及び生体中への放射性同位体の配分を形成する。従って、外 側のシェルは、生体適合性 がある物質により形成され、そして好ましくは該包囲するシェルは、チタン製で ある。チタン製シェルの壁厚は、約０．００１〜０．００５インチ、好ましくは ０．００２インチである。 最も有利には、シェルは、生体組織及び体液とシードの内部の部品との間の直 接的な接触を排除するような方法で閉じられたその両端を持つ管の形状を採用す るであろう。該両端のこの閉鎖は、例えば、開口端をスエージングして閉じるこ とにより、そして溶接することにより達成され得る。あるいは両端は、適切な方 法でそれらをキャップで塞ぐことにより閉じられ得る。その好ましい例が、図１ 及び図２に示されている。これらの図を参照して、外側のシェル２２は、管２４ 及び、他の部品即ちＸ線放射ペレット１４及びＸ線不透過性マーカー１８が管２ ４中に装入された後に該管に溶接されるところの一対のエンドキャップ２６を含 む、三つの組み立て部品から構成されることが分かる。シードのシェルの構造に 関するこの構造の重要な利点は、商業生産においてかなり必然的に、それが、よ り薄い端、即ち側壁とほぼ同一の厚みの形成を可能にし、そしてそれにより、放 射されるＸ線のより良好な角分布を与えることである。事実、シェル材料は、シ ェル材料の他の要求と矛盾がいなようなＸ線透過性であるように選ばれ、該シェ ルは、パラジウム１０３により放射される低エネルギーのＸ線のいくらかを吸収 するであろう。管２４と同一の厚みを持つエンドキャップ２６を使用することに より、シ ェル２２の端は、該シェルの側壁と同一の厚みであり、これによりシードからの Ｘ線の全体的に等角の分布を促進する。図１中に描かれたシードにおいて、エン ドキャップは、円形の端壁２７及び外に向って伸びるシリンダー状の側壁２９を 含むカップ形状である。エンドキャップ２５の直径は、シードの管の両端内にぴ ったりと適合するために割り当てられる。シード１が組み立てられた後に、エン ドキャップ２６が、例えば、レーザーで管２４に溶接され、それによりシェル内 にペレット１４及びマーカー１８を永久的に密閉する。この構造は、エンドキャ ップの円形の端壁２７の外へ向って伸びる二重壁部分を生ずるけれども、二重壁 の厚みは、いくつかの目下作られたシードにおけるエンドビードの厚みより薄い 。そして、二重壁部分は、単に狭い角度の区域に沿って追加の遮蔽が生ずる。 図２は、シード１０´の代わりの実施態様を描く。該図において、側壁２９´ を持つエンドキャップ２６´は、管２４の壁をかぶせるように適合するために割 り当てられ、そしてそこで溶接される。他の点では、ペレット１４、マーカー１ ８及び管２４は、図１の実施態様において述べられたと同様である。 次の実施例は、本発明を更に説明することを含むが、単に例示として考えられ るべきであり、そしていかなる点においても本発明を限定するものではないと考 えられるべきである。実施例 約２グラムのロジウム金属が、サイクロトロンターゲットを与えるために銅基 板上に沈積された。このように調製されたターゲットは、サイクロトロン中に置 かれ、そして無担体Ｐｄ‐１０３を含むＲｈを提供するために１６０時間１４０ ０万エレクトロンボルトのエネルギーを持つプロトンで衝撃を加えられる。Ｒｈ 沈積物を含むＰｄ‐１０３は、銅基板から取り除かれ、そして本発明のＰｄ‐１ ０３／Ｐｄの混合物が、次の手法を使用して回収された。 銅基板からのＲｈ沈積物の取り除き 小さな電気式彫り器具による機械的エッチングによりＲｈ沈積物に穴を開ける 。ターゲットを覆うために十分な量の６ＮのＨＮＯ₃を含む容器中にターゲット を一時的に浸漬する。 ターゲットを引き揚げ、そしてＨＮＯ₃を除去するために脱イオン水ですすぐ 。ターゲットを乾燥する。 Ｒｈ表面だけがさらされるように化学的に不活性な物質によりターゲットの銅 表面を覆う。 Ｒｈ表面だけがさらされるという条件において、ＨＮＯ₃を含む容器にターゲ ットを戻し、そして全てのＲｈが取り除かれるまでエッチングされる。 フィルター中にＲｈフラグメントを捕らえる無灰の濾紙を含むフィルター漏斗 を通して酸溶液を通過する。 いくらかの残余のＣｕイオンを取り除くために少量の脱イオン水でフィルター をすすぐ。 Ｒｈ箔の溶解 石英るつぼ中に濾紙を置き、そしてタンピングロッドでその底にそれを静かに 押し付ける。るつぼ炉中にるつぼを置き、そしてただ薄い白色の灰が濾紙から残 存するまで７００℃で加熱する。この操作は、約３０分を必要とするにちがいな い。炉からるつぼを取り除き、そして環境温度近くに冷却することを許す。 粉末漏斗を使用してるつぼ中に３０グラムのＮａＨＳＯ₄を注意深く移す。 ７００℃でるつぼ炉中の適所に蓋をしたるつぼをゆっくりと置く。９０分間加 熱する。もし、必要なら、沸騰を制御するために最初の５分間の間注意深く監視 する。 炉からるつぼを取り出し、そして環境温度近くに冷却することを許す。 るつぼに、２０ミリリットルの熱い１ＭのＨＣｌを加え、そして固化された塊 が粉々になるまで攪拌する。磁気攪拌棒を含む２５０ミリリットルのビーカーに 溶液及び固体を注意深く移す。 いくらかの残余の固体を溶解するために１ＭのＨＣｌの１０ミリリットルでる つぼをすすぎ、そしてビーカーにリンス液を加える。 全ての固体が溶解するまで（沸点未満に適切に保持する）穏やかな加熱を伴っ て攪拌する。攪拌棒を移さないことに気を付けながら、固体（溶解されるべき残 余のＲｈ）及び濾液（溶解されたＲｈ及びＰｄ‐１０３）の両者を保有する無灰 の濾紙を含む濾過装置中にビーカーの内容物を注ぎ 込む。１ＭのＨＣｌの少量でビーカーをすすぎ、そしてフィルターにこれらを通 す。 最後に、濾液にこれを加えて、１ＭのＨＣｌの少量でフィルターをすすぐ。も し、固体がフィルター中に残るなら、石英るつぼにフィルターを戻し、そして全 てのＲｈフラグメントが溶解するまで全ての中間の工程を繰り返す。 Ｐｄ‐１０３の放射能のために濾液を評価し、そしてＰｄ担体の少なくとも５ ｍｇが加えられるように濾液に多量のＰｄＣｌ₂溶液を加える。加えられる正確 な量は、所望されるＰｄ‐１０３の比放射能に依存する。 Ｎｏ．２のＷｈａｔｍａｎ濾紙を持つ重力フィルター漏斗を組み立てる。濾液 に１ミリリットルの０．１ＭのＡｇＮＯ₃を加え、ゆっくりと混合し、そしてフ ィルターを通して注ぐ。脱イオン水によりビーカー及びフィルターの両方をすす ぐ。 塩化物の形態の樹脂の約３０ミリリットル及び樹脂床の頂部のガラスウール止 め栓を含む陰イオン交換カラムを準備する。 カラムの頂部における貯蔵容器中にＲｈ溶液をゆっくりと注ぐ。少量の０．１ ＭのＨＣｌで３回運搬用ビーカーを洗浄し、そして貯蔵容器中に加えられる。止 め弁を開き、そして液体のレベルが樹脂床の上のガラスウール栓の頂部に届くま で、１秒当り約６滴の溶出速度でカラムを通して溶液を流すことを可能にする。 １秒当り約６滴の速度でカラムを通して次の溶液を通過する。 ‐０．０３Ｍ ＨＣｌ ‐４ｍ ＨＣｌ ‐脱イオン水。可能なＰｄ回収のためにこのフラクションを節約する。 ‐濃ＮＨ₄ＯＨ。１秒当り６滴の流速できれいな４００ミリリットルビーカー にＰｄを溶出する。 ‐脱イオン水。ＮＨ₄ＯＨとこの洗浄を組み合わせる。 体積に対するＮＨ₄ＯＨ／水のすすぎ溶液を作り、そしてＰｄ‐１０３及び痕 跡量の同位体の放射能を評価する。比放射能は、Ｐｄ‐１０３の放射能及び加え られたＰｄの質量から計算され得る。 約０．０２３インチの直径を持つ高純度黒鉛棒は、ペレットを形成するために 約０．０３５の長さに切断される。黒鉛のペレットは、メッキ添加剤としての塩 化アンモニウム及びニコチンアミドが添加されるところのパラジウムアミン錯体 の上記の溶液により電気メッキされる。電気メッキの手法は、通常の直接電気メ ッキ法を採用する。夫々の黒鉛ペレット１３上のＰｄ‐１０３／Ｐｄの得られた 層は、０．５〜３００の見掛けのシードの放射能を提供し得る。 ＡＳＴＭ Ｂ２６５‐７８、グレード２チタンは、長さ０．１７７インチ、外 径０．０３２インチ、そして内径０．０２８インチ（壁厚０．００２インチ）の 管状部分を形成するために使用される。同じチタンが、長さ０．０２７インチ、 外径０．０２８インチ、内径０．０２４インチ、壁厚（端壁を含む）０．００２ インチのエンドキャップを 作るために使用される。 シードは、管２４部分中に二つのペレット１４を挿入し、鉛製の棒部分により 形成されるマーカー１８を側面に配置し、管の両端にキャップを挿入しそして管 にエンドキャップをレーザー溶接することにより組み立てられる。 間質的に移植される他の同位体、例えばイリジウム‐１９２、金‐１９８又は ラドン‐２２２及びヨウ素‐１２５を超える市販のＰｄ‐１０３シードによるこ こに提示された利点は、満足に文書で証明される。これらの同位体と異なって、 Ｐｄ‐１０３シードは、高エネルギーガンマ線を放射せず、そしてそのＸ線放射 線のエネルギーはより低い。従って、Ｐｄ‐１０３放射線の挙動は、組織内でよ り局部的であり、周囲の組織に殆ど損傷を与えず、そして生体内でおおいに弱め られる。本発明に従って調製されるＰｄ‐１０３シードはこれらの同一の利点を 全て提供し、そして加えて、これらの製造において使用されるＰｄ‐１０３／Ｐ ｄ混合物の比放射能が、電気メッキされた層の自己吸収性を最小にするように調 節され得る故に、Ｐｄ‐１０３のより少ない量を使用する同位体的に純粋なシー ドを提供する。これまでに入手し得るＰｄ‐１０３のシードを超える追加の利点 は、本発明により与えられるＰｄ‐１０３の調節可能な比放射能の利点を採るこ とにより、これまでに可能であるよりはるかに高い（少なくとも３倍の因子）見 掛けの放射能のシードを製造することを可能にすることである。 本発明のＰｄ‐１０３のシードの小さな寸法は、最小の組織の外傷でそれらを 永久に移植されることを可能にする。それらは、＃１７ゲージ針により注入され ることができ、あるいは確立したアプリケーター、例えばScott,Mick又はHensch keアプリケーターを使用して移植され得る。一度移植されれば、それらは、いつ までもそこに止まることができ、それにより、移動可能な移植片にしばしば伴わ れるところの感染、放射線暴露及び外科的合併症の危険を減ずる。 本発明は、ある好ましい実施態様に関して述べられた。一方、当業者に明らか な変更は、本発明の範囲から外れることなく作られ得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．生体内の腫瘍にＸ線放射線を放射するために生体内の腫瘍中に移植するため のシードにおいて、Ｘ線を実質的に吸収しない電導性の支持体の少なくとも一つ のペレットを含み、ここで電気メッキを促進するために十分な量のパラジウム金 属が加えられている無担体パラジウム‐１０３から成るパラジウム組成物の層が 上記ペレット上に電気メッキされており（ここで、該少なくとも一つの電気メッ キされたペレットは０．５より大きな見掛けのｍＣｉとして測定される放射線レ ベルを提供するために十分な量のＰｄ‐１０３を含む。）、かつ該少なくとも一 つの電気メッキされたペレットを包み込む生体適合性のある物質のシェルを含む ところのシード（ここで、該生体適合性のある物質は２０〜２３ｋｅｖの範囲の Ｘ線により透過され得る。）。 ２．電導性の支持体が黒鉛を含むところの請求項１記載の移植可能なシード。 ３．該シードが、生体中へのシードの移植の後に、該ペレットの外からの透視の ために該シェルと一緒にＸ線不透過性マーカーを含むところの請求項１記載の移 植可能なシード。 ４．該Ｘ線不透過性マーカーを形成する物質が、鉛、ロジ ウム及びパラジウムから成る群から選ばれるところの請求項３記載の移植可能な シード。 ５．該シェルが全体的に管状の外形を持ち、該マーカーが全体的に中央に配置さ れ、そして該少なくとも一つのペレットが二つのペレットを含み、そしてここで 、一つのペレットは、該粒子から放射されるＸ線の全体的に等方性の分布を促進 することを助けるために該マーカーの両方の側に配置されるところの請求項３記 載の移植可能なシード。 ６．パラジウム組成物が、他の同位体からの放射線線量が該Ｐｄ‐１０３からの 放射線線量の１％より少ないような放射線同位体純度、及び少なくとも２．５Ｃ ｉ／グラムの比放射能を持つところの請求項１記載のシード。 ７．シェルがチタンで作られているところの請求項１記載のシード。 ８．Ｘ線放射線を放射するために生体内の腫瘍中へ移植するための安全なシード を調製する方法において、該シードは見掛けのｍＣｉとして測定される所定の放 射線レベルを持ち、該方法は、Ｒｈ金属内に無担体Ｐｄ‐１０３を生成する条件 下で荷電粒子加速装置においてＲｈ金属ターゲットを照射すること、Ｒｈ金属か ら無担体Ｐｄ‐１０３を回収すること、無担体Ｐｄ‐１０３／パラジウム混合物 の電 気メッキを促進するため及びその比放射能を調節するために十分な少量のパラジ ウム金属を該無担体Ｐｄ‐１０３に加えることにより無担体Ｐｄ‐１０３／パラ ジウム混合物を形成すること、もし必要なら、該混合物から非パラジウム同位体 を除去すること、Ｘ線を実質的に吸収しない電導性物質の少なくとも一つのペレ ット上に既知の比放射能及び自己吸収を持つ該パラジウム１０３／パラジウム混 合物の層を電気メッキすること（ここで、該層中のＰｄ‐１０３の量は、０．５ より大きな見掛けのｍＣｉとして測定される放射線レベルを提供するために十分 である。）、そして２０〜２３ｋｅｖの範囲のＸ線により透過され得る生体適合 性のある物質のシェル内に該少なくとも一つのペレットを包み込むことを含む方 法。