CN103387259A - 制备用于治疗眼病或癌症的碘粒子的方法和由此制备的碘粒子 - Google Patents

制备用于治疗眼病或癌症的碘粒子的方法和由此制备的碘粒子 Download PDF

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Abstract

本发明公开了用于将I-125吸附于支持物上以治疗癌症的技术以及使用所述技术制备I-125粒子的方法。因为本发明的制备碘粒子的方法使用其中引入有基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子或基于砷酸根的阴离子的中间体，所述中间体具有与通常使用的其中引入有氯阴离子的传统中间体相比为3-5倍的碘取代效果。根据取代效果，在碘粒子制造期间可实现对放射剂量的控制，并且碘粒子可在较短时间内制备。同时，由于吸附量大，可降低残留放射性碘的量并降低放射性碘（I-125）废弃物的量，因此，其效果也是高环保的。

Description

制备用于治疗眼病或癌症的碘粒子的方法和由此制备的碘粒子
技术领域
本发明涉及制备用于治疗眼病或癌症的碘粒子(iodine seed)的方法、以及由此制备的碘粒子。
背景技术
前列腺是只在男性中存在的器官，其制造一部分精液，是位于膀胱下方和直肠附近的器官。前列腺癌是起源于前列腺的恶性肿瘤，是在两方男性中最常见的癌症类型之一；并且由于近来饮食习惯的影响，也是韩国男性中增长最快的癌症，其主要发生在超过50岁的年长者中。在发达地区如北美和两欧，前列腺癌是最常见的癌症，占男性中癌症的约20％，其中，在美国其在男性癌症中每年的发生频率最高，而且前列腺癌紧随肺癌在因癌症死亡的原因中排在第二位。对于韩国，近年来由于预期寿命延长、年长者增多、饮食模式两方化、诊断技术发展和对前列腺癌意识的增强，导致就医患者增加，前列腺癌的频率也显著上升。根据来自韩国中央癌症登记处及卫生和福利部(Korea Central CancerRegistry and Ministry of Health and Welfare)每年所报告的“韩国中央癌症登记数据库(Korea Central Cancer Registry Database)”，在2001年前列腺癌发病的比例为男性癌症的2.7％，而该比例在2002年以3.0％排到了第六位，并且因为前列腺癌的发病率在近几年增长最迅速，预期在将来其会进一步上升。众所周知，除遗传易感性外，还可以由于激素、饮食习惯和化学物质而发展成前列腺癌。
前列腺癌的治疗方法可包括根治性前列腺切除术(radicalprostatectomy)、照射、化学疗法、或激素疗法。在这些方法中，利用放射线进行的放射疗法为通过使用发射能够治疗癌症的伽马射线的放射性元素来对癌症进行治疗的方法。放射疗法可分为外部放射疗法和内部放射疗法，在外部辐射疗法中可通过外部照射使癌细胞坏死；在内部放射疗法中则先制备发射放射线的物质(即放射性磁流体)，然后将其引入体内，再在外部施加磁场以发射放射线，从而治疗癌症。
I-125通常用于前列腺癌的放射治疗。I-125的半衰期为59.4天，并通过内转换过程发射27keV和31keV的X射线以及35keV的伽马射线。I-125的主要应用范围是用于医疗用途，I-125在放射免疫分析中用作体外诊断试剂，还通过形成密封源形式的放射源来用作治疗眼病和前列腺癌的源。
I-125粒子具有如下结构：I-125吸附于银(Ag)支持物(0.5mm×3mm)上，该银支持物被钛管(0.8mm×4.5mm)包围。将具有上述结构的粒子直接插入人体内以治疗内部组织上的癌细胞，由于该粒子的活性低，其可被永久地留在生物组织中。
对于其中的I-125被吸附于银支持物上的碘粒子，由Lawrence SoftRay，Inc.商品化的“3M Brand I-125”可作为实际的碘粒子被商购；此外，虽然“Best iodine-125”可从Best International，Inc.商购，但目前已指出了其在制备效率方面的局限。
关于碘粒子的制备，目前为止已知的方法有：通过使用电化学方法引入碘的方法(非专利文献1)、涂覆钯(Pd)后吸附碘的方法(非专利文献2和非专利文献3)、以及形成其中引入有氯阴离子(Cl-)的中间体后用碘取代(利用溶解度差异)的方法(专利文件1和非专利文献4)。
然而，因为这些方法可能需要复杂的程序，并可能具有低的碘取代效率，所述方法可能在碘粒子的商品化方面有局限。因此，在针对将I-125有效地取代至银支持物上的方法进行的研究中，本发明人证实了其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体、其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体和其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体是制备碘粒子的有效中间体，从而完成了本发明。
[现有技术文件]
[专利文件]
US 4,323,055
[非专利文献]
Izabela，C.等，Nuklonika 50，(2005)17；
S.K.Saxena.等，App.Rad.Iso.64，(2006)441；
C.Mathew.等，App.Rad.Iso.57，(2002)359；
Chunfu.Z.等，J.Rad.Nuc.Chem.252，(2002)161。
发明内容
本发明的一个目的为提供制备用于治疗眼病和癌症的碘粒子的方法。
本发明的另一目的为提供由本发明的制备方法所制备的用于治疗眼病和癌症的碘粒子，所述碘粒子具有吸附于支持物表面的I-125。
为了实现所述目的，本发明提供了制备用于治疗眼病或癌症的碘粒子的方法，所述方法包括：通过向支持物表面引入选自于由基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子和基于砷酸根的阴离子所组成的组中的一种阴离子而形成中间体(步骤1)；以及用I-125取代步骤1中的中间体的阴离子(步骤2)。
本发明还提供了由本发明的制备方法所制备的用于治疗眼病或癌症的碘粒子，所述碘粒子具有吸附于支持物表面上的I-125。
因为本发明制备碘粒子的方法使用其中引入有基于磷酸根(PO4 3-)的阴离子、基于草酸根(C2O4 2-)的阴离子或基于砷酸根(AsO4 3-)的阴离子的中间体，所述中间体具有与通常使用的其中引入有氯阴离子(Cl-)的中间体相比为3-5倍的碘(I-125)取代效果。根据取代效果，在碘粒子制造期间可实现对放射剂量的控制，并且碘粒子可在较短时间内制备。同时，由于吸附量大，可降低残留放射性碘的量并降低放射性碘(I-125)废弃物的量，因此，其效果也是高环保的。
附图说明
结合附图并依据下文的详细描述，将会更清楚地理解本发明的上述及其它目的、特征、以及其它优点，其中：
图1为对本发明实验实施例1中放射性颗粒数目的结果进行说明的图；以及
图2为示出了在本发明中将阴离子引入支持物前后的支持物表面的照片。
具体实施方式
参考附图并依据下文中对本发明优选实施方式的详细描述，将会更清楚地理解本发明的特征和优点。首先指出的是，基于发明人可适当地定义各术语的概念以最好地描述其自己的发明这一原则，本文使用的术语或词语应当被理解为与本发明的技术精神相一致的意思或概念。同时，应当理解的是，将省略与本发明相关的公知功能和结构的详细描述，以免不必要地模糊了本发明的要点。
下文将对本发明进行详细描述。
本发明提供了制备用于治疗癌症的碘粒子的方法，所述方法包括：
通过向支持物表面引入选自于由基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子和基于砷酸根的阴离子所组成的组中的一种阴离子而形成中间体(步骤1)；以及
用I-125取代步骤1中的中间体的阴离子(步骤2)。
本文所述的“基于磷酸根的阴离子”是指PO4 3-、HPO4 2-或H2PO4 -。
本文所述的“基于草酸根的阴离子”是指C2O4 2-或HC2O4 -。
本文所述的“基于砷酸根的阴离子”是指AsO4 3-、HAsO4 2-或H2AsO4 -。
下文将对本发明的制备用于治疗眼病或癌症的碘粒子的方法的每一步骤进行详细描述。
本发明的步骤1为形成中间体的步骤，更具体而言，将基于磷酸根(PO4 3-)的阴离子、基于草酸根(C2O4 2-)的阴离子或基于砷酸根(AsO4 3-)的阴离子引入支持物的表面以形成中间体。
特别地，通过使用电化学法将碘直接引入银的方法和通过使用其中引入有氯阴离子(Cl-)的中间体制备碘粒子的方法都是已知的，但这些方法的步骤可能很复杂或者其取代效率可能很低。然而，本发明制备碘粒子的方法不仅工序简单，而且通过制备其中引入有基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子和基于砷酸根的阴离子的中间体，还可具有出色的碘取代产率和效率。
通过形成中间体的碘取代方法基本上都为利用碘化银与所述中间体间溶解度差异的方法，因为通常已知氯化银的溶解度高于碘化银，可利于用碘进行取代。然而，对于其中引入有基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子和基于砷酸根的阴离子的中间体，取代反应不仅可以通过经典的溶解度差异进行，还可以通过中间体形成所引起的环张力(ringstrain)进行。因此，由于可发生相比传统中间体而言更快的取代反应，可认为形成碘粒子的取代效率高。
在本发明形成中间体的步骤中，通过如下工序制备中间体：将支持物引入溶液中(在所述溶液中溶解有选自于由基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子和基于砷酸根的阴离子所组成的组中的一种阴离子)；并搅拌。
在本发明步骤1中，中间体的形成可在用蒸馏水或硝酸清洗后进行，其中，例如清洗可用硝酸进行。
关于使用蒸馏水的蒸馏水清洗，可发挥去除支持物表面上外来物质的作用；关于使用硝酸的硝酸清洗，可发挥蚀刻支持物表面的作用，由此可使表面积增大。
中间体(其中引入有本发明步骤1的基于磷酸根的阴离子)可通过使用选自于由如下物质所组成的组中的一种而制备：磷酸(H3PO4)、磷酸锂(Li3PO4)、磷酸二氢锂(LiH2PO4)、磷酸氢二锂(Li2HPO4)、磷酸钠(Na3PO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)、磷酸氢二钠(Na2HPO4)、磷酸钾(K3PO4)、磷酸二氢钾(KH2PO4)、磷酸氢二钾(K2HPO4)、磷酸二氢铵((NH4)H2PO4)和磷酸氢二铵((NH4)2HPO4)。当向银表面引入基于磷酸根的阴离子的情况下，可有利于在室温下进行更长时期的保存；并且，I-125的取代率可为其中引入有氯阴离子(Cl-)的传统中间体的4-5倍。
另外，中间体(其中引入有本发明步骤1的基于草酸根的阴离子)可通过使用选自于由如下物质所组成的组中的一种而制备：草酸锂(Li2C2O4)、草酸钠(Na2C2O4)、草酸钾(K2C2O4)、草酸铵((NH4)2C2O4)、草酸亚铁(FeC2O4)、草酸锶(SrC2O4)、草酸锡(SnC2O4)和草酸钡(BaC2O4)。在向银表面引入基于草酸根的阴离子的情况下，可有利于在室温下进行更长时期的保存；并且，I-125的取代率可为其中引入有氯阴离子(Cl-)的传统中间体的3-4倍。
另外，中间体(其中引入有本发明步骤1的基于砷酸根的阴离子)可通过使用选自于由如下物质所组成的组中的一种而制备：砷酸二氢钾(KH2AsO4)、砷酸二氢钠(NaH2AsO4)、砷酸氢二钾(K2HAsO4)和砷酸氢二钠(Na2HAsO4)。在向银表面引入基于砷酸根的阴离子的情况下，可有利于在室温下进行更长时期的保存；并且，I-125的取代率可为其中引入有氯阴离子(Cl-)的传统中间体的3-4倍。
此外，本发明的步骤1可进一步包括在中间体形成前，用氧化剂对所述支持物表面进行处理。
与化合物(释放形成中间体所需的阴离子)一起引入的所述氧化剂可溶于溶液中，并可先于待引入支持物的阴离子与所述支持物表面进行反应，以氧化所述支持物的表面，由此可促进中间体的形成。对于银支持物，与氧化剂反应的支持物表面被氧化成银阳离子(Ag+)，该氧化表面可更易与基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子或基于砷酸根的阴离子反应以形成中间体。
其中，可将过氧化氢、过氧化锰、铬酸钠、重铬酸钠或重铬酸钾用作所述氧化剂。
可将强氧化剂用作氧化剂，例如，可使用标准还原电势为+1伏特以上的氧化剂。将银阳离子还原成银所需的能量为+0.8伏特，由于必须使用能量高于+0.8伏特的氧化剂来氧化出银阳离子，必须使用具有+1伏特以上标准还原电势的氧化剂。
本发明的步骤2为用I-125取代步骤1中所制备的中间体的阴离子的步骤，更具体而言，步骤2为通过将所述中间体引入I-125溶液中并搅拌来用I-125取代中间体表面的阴离子的步骤。
同时，本发明的步骤2可进一步包括在将I-125取代至所述支持物上的工序结束后用钛(Ti)密封。
将由所述中间体制备的碘粒子插入并安装至钛管内，然后通过在激光焊接仪器的焦距内发射的激光束对所述管的两端进行焊接而制备。通过密封于钛中，所述碘粒子可安全地到达体内存在的癌细胞所在的位置。
此外，本发明提供了通过上述制备方法所制备的用于治疗癌症的碘粒子，所述碘粒子具有吸附于支持物的表面的I-125。
将所述碘粒子插入患者的内部组织以进行治疗，通过将其永久地插入患者中，不仅可通过除去癌细胞或防止癌细胞转移和增殖而增强治疗效果，在使副作用产生可能性降低方面也具有出色的效果。
其中，可将银(Ag)、含有银的陶瓷和用银处理过的重金属表面用作支持物，例如，在这些材料中可以使用银。
Ag作为X射线标记物，可通过其在体内组织中的插入位置被识别，并且对I-125具有出色的吸附率，因此可有效使用。
由本发明的碘粒子治疗的癌症为前列腺癌，但本发明不限于此。
下文将根据制备实施例和实施例对本发明进行详细描述。
然而，下面的制备实施例和实施例仅为说明目的而提供，本发明的范围不应该以任何方式被限制于此。
实施例
<制备实施例1>I-125溶液的制备
通过使用碘化钠(NaI)(稳定同位素载体)来制备I-125吸附相关的碘溶液。将相当于2000mCi的I-125溶液的碘溶于0.01M NaOH溶液(10ml)中以制备I-125溶液。实验中实际使用的溶液通过如下方式制备：将10ml所述溶液分别稀释，从而制备成100mCi/0.5ml、50mCi/0.5ml和20mCi/0.5ml的溶液；然后将其用于碘粒子的制备中。在对用于实验的粒子进行制备的情况下，向各稀释溶液中加入0.5mCi/0.05ml(相当于痕量)的I-131。
<实施例1>通过使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(1a)
步骤1：其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体的制备
将直径为0.52mm、纯度为99％的银(Ag)线切成3mm长的棒状形式，以制备各支持物。将这样制备的200个银支持物加入装有30ml蒸馏水的小瓶中，并通过使用超声清洗器在室温下清洗约3分钟，然后将蒸馏水除去，再通过加入乙醇将所述Ag支持物清洗一次。通过使用与上述方法相同的方法重复清洗两次后结束。将0.68g磷酸钠溶于蒸馏水中以制备10ml 0.417M的溶液，并向其中加入之前清洗过的10个银支持物，然后在200rpm下搅拌62小时。搅拌后，将所述Ag支持物分别用蒸馏水和丙酮清洗两次，然后干燥，从而制备出其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体。
步骤2：通过使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子
向制备实施例1中制备的50mCi/0.5ml的I-125溶液中加入步骤1中制备的其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体，并在200rpm下搅拌24小时。搅拌后，将所述Ag支持物进行过滤并用蒸馏水进行清洗，然后干燥，从而使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备出I-125粒子。
<实施例2>通过使用其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(1b)
除使用草酸钠(0.56g)代替磷酸钠(0.68g)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例3>通过使用其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(1c)
除使用砷酸二氢钠(1.30g)代替磷酸钠(0.68g)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例4>通过使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(2a)
除在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例5>通过使用其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(2b)
除使用草酸钠(0.56g)代替磷酸钠(0.68g)并在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例6>通过使用其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(2c)
除使用砷酸二氢钠(1.30g)代替磷酸钠(0.68g)并在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例7>通过使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(3a)
步骤1：其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体的制备
将直径为0.52mm、纯度为99％的银(Ag)线切成3mm长的棒状形式，以制备各支持物。将这样制备的200个银支持物加入装有3M硝酸的锥形瓶中，并在70℃的水浴中进行搅拌，从而进行表面反应。所述表面反应可通过如下变化而证实：随气体开始产生，所述支持物的表面变成白色。该现象是由于如下事实：支持物表面被转化为氧化银(Ag2O)或硝酸银(AgNO3)的形式。将具有被蚀刻表面的银支持物放入30ml蒸馏水中，并通过使用超声清洗器在室温下清洗约1分钟，然后将蒸馏水除去，并通过加入乙醇将所述银支持物清洗一次。通过使用与上述方法相同的方法重复清洗两次后结束。将0.68g磷酸钠溶于蒸馏水中以制备10ml 0.417M的溶液，向其中加入之前清洗过的10个银支持物，并在200rpm下搅拌62小时。搅拌后，将所述Ag支持物分别用蒸馏水和丙酮清洗两次，然后干燥，从而制备出其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体。
步骤2：通过使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子
向制备实施例1中制备的50mCi/0.5ml的I-125溶液中加入步骤1中制备的其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体，并在200rpm下搅拌24小时。搅拌后，将所述Ag支持物进行过滤并用蒸馏水进行清洗，然后干燥，从而使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备出I-125粒子。
<实施例8>通过使用其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(3b)
除使用草酸钠(0.56g)代替磷酸钠(0.68g)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例9>通过使用其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(3c)
除使用砷酸二氢钠(1.30g)代替磷酸钠(0.68g)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例10>通过使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(4a)
除在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于磷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例11>通过使用其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(4b)
除使用草酸钠(0.56g)代替磷酸钠(0.68g)并在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于草酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<实施例12>通过使用其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(4c)
除使用砷酸二氢钠(1.30g)代替磷酸钠(0.68g)并在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于砷酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例1>通过使用其中引入有基于碳酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(1d)
除使用碳酸钠(0.44g)代替磷酸钠(0.68g)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于碳酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例2>通过使用其中引入有基于叠氮根(azide)的阴离子的中间体制备I-125粒子(1e)
除使用叠氮化钠(0.27g)代替磷酸钠(0.68g)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于叠氮根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例3>通过使用其中引入有基于碳酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(2d)
除使用碳酸钠(0.44g)代替磷酸钠(0.68g)并在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于碳酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例4>通过使用其中引入有基于叠氮根的阴离子的中间体制备I-125粒子(2e)
除使用叠氮化钠(0.27g)代替磷酸钠(0.68g)并在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例1相同的方式，使用其中引入有基于叠氮根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例5>通过使用其中引入有基于碳酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(3d)
除使用碳酸钠(0.44g)代替磷酸钠(0.68g)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于碳酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例6>通过使用其中引入有基于叠氮根的阴离子的中间体制备I-125粒子(3e)
除使用叠氮化钠(0.27g)代替磷酸钠(0.68g)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于叠氮根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例7>通过使用其中引入有基于碳酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子(4d)
除使用碳酸钠(0.44g)代替磷酸钠(0.68g)并在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于碳酸根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例8>通过使用其中引入有基于叠氮根的阴离子的中间体制备I-125粒子(4e)
除使用叠氮化钠(0.27g)代替磷酸钠(0.68g)并在中间体制备期间进一步加入30％过氧化氢(50μl)外，以与实施例7相同的方式，使用其中引入有基于叠氮根的阴离子的中间体制备I-125粒子。
<比较实施例9>通过使用其中引入有氯化阴离子的中间体制备I-125粒子(5d)
步骤1：其中引入有氯化阴离子的中间体的制备
将直径为0.52mm、纯度为99％的银(Ag)线切成3mm长的棒状形式，以制备各支持物。将这样制备的200个银支持物加入装有30ml蒸馏水的小瓶中，并通过使用超声清洗器在室温下清洗约3分钟，然后将蒸馏水除去，并通过加入乙醇将所述Ag支持物清洗一次。通过使用与上述方法相同的方法重复清洗两次后结束。将1M氯酸钠(1ml，氧化剂)加入9ml的1M HCl溶液中以制备总体积为10ml的溶液，向其中加入之前清洗过的10个银支持物，并在200rpm下搅拌62小时。搅拌后，将所述Ag支持物分别用蒸馏水和丙酮清洗两次，然后干燥，从而制备出其中引入有氯化阴离子的中间体。
步骤2：通过使用其中引入有氯化阴离子的中间体制备I-125粒子
向制备实施例1中制备的50mCi/0.5ml的I-125溶液中加入步骤1中制备的其中引入有氯化阴离子的中间体，并在200rpm下搅拌24小时。搅拌后，将所述Ag支持物进行过滤并用蒸馏水进行清洗，然后干燥，从而使用其中引入有氯化阴离子的中间体制备出I-125粒子。
<比较实施例10>通过使用其中引入有氯化阴离子的中间体制备I-125粒子(5d)
步骤1：其中引入有氯化阴离子的中间体的制备
将直径为O.52mm、纯度为99％的银(Ag)线切成3mm长的棒状形式，以制备各支持物。将这样制备的200个银支持物加入装有3M硝酸的锥形瓶中，并在70℃的水浴中进行搅拌，从而进行表面反应。所述表面反应可通过如下变化而证实：随气体开始产生，所述支持物的表面变成白色。该现象是由于如下事实：支持物表面被转化为氧化银(Ag2O)或硝酸银(AgNO3)的形式。将具有被蚀刻表面的银支持物放入30ml蒸馏水中，并通过使用超声清洗器在室温下清洗约1分钟，然后将蒸馏水除去，并通过加入乙醇将所述银支持物清洗一次。通过使用与上述方法相同的方法重复清洗两次后结束。将1M氯酸钠(1ml，氧化剂)加入9ml的1M HCl溶液中以制备总体积为10ml的溶液，向其中加入之前清洗过的10个银支持物，并在200rpm下搅拌62小时。搅拌后，将所述Ag支持物分别用蒸馏水和丙酮清洗两次，然后干燥，从而制备出其中引入有氯化阴离子的中间体。
步骤2：通过使用其中引入有氯化阴离子的中间体制备I-125粒子
向制备实施例1中制备的50mCi/0.5ml的I-125溶液中加入步骤1中制备的其中引入有氯化阴离子的中间体，并在200rpm下搅拌24小时。搅拌后，将所述Ag支持物进行过滤并用蒸馏水进行清洗，然后干燥，从而使用其中引入有氯化阴离子的中间体制备出I-125粒子。
<实验实施例1>根据制备过程对I-125粒子的取代效果进行的测量
为了研究根据本发明的I-125粒子制备条件的取代效果，使用实施例1、实施例4、实施例7和实施例10的碘粒子进行下列实验。
随机选取本发明实施例1、实施例4、实施例7和实施例10中制备的I-125粒子各3个，并收集0.1ml用I-125取代中间体步骤中的各溶液，以通过使用HPGe半导体探测器测量I-131放射性核素的伽马射线60秒。因为在284.3keV(6％)、364.5keV(81％)和636.9keV(7％)观察到I-131放射性核素的伽马射线发射，在本发明中将具有最高发射率的364.5keV(81％)处的测量结果进行了比较，其结果在下表1和图1中呈现。
[表1]
Figure BDA00003082602300141
如表1和图1中所显示的，各粒子的放射颗粒平均数和平均放射剂量的值依照如下顺序递增：用蒸馏水清洗的实施例1＜用蒸馏水清洗并使用氧化剂的实施例4＜用硝酸清洗的实施例7＜用硝酸清洗并使用氧化剂的实施例10。因此，可以理解的是，在中间体制备中，用硝酸进行清洗和氧化剂的使用是有效的。
因此，通过促进对碘粒子制备至关重要的中间体生成，本发明的制备用于治疗癌症的碘粒子的方法可使碘粒子制备过程的效率提高，因此，所述方法可有效地用于制备用于治疗癌症的碘粒子。
<实验实施例2>根据中间体对I-125的取代效果进行的测量
为了研究根据本发明的I-125粒子的中间体类型的取代效果，使用实施例10-实施例12以及比较实施例7、比较实施例8和比较实施例10的碘粒子进行下列实验。
实验以与实验实施例1相同的方式进行，其结果在表2中呈现。
[表2]
如表2中所显示的，实施例10-实施例12所制备的碘粒子获得了相当高的放射剂量，分别为4.23mCi、2.58mCi和2.63mCi。这些值相当于其效率为传统碘粒子(通过使用氯化中间体制备)效率的3-5倍，暗示在相同时间内取代的I-125量多。通常，在溶解度比碘化银(AgI)大的中间体中获得更高的取代率。然而，如下表3中所显示的，可以理解的是，相比其中引入有氯阴离子(Cl-)的传统中间体，本发明的中间体具有相对较低的溶解度。因此，可以理解的是，中间体的I-125取代不只取决于溶解度。
[表3]
化合物 化学式 溶解度(KSP，25℃)
氯化银 AgCl 1.77×10-10
溴化银 AgBr 5.35×10-13
碘化银 AgI 8.52×10-17
砷酸银 Ag3AsO4 1.03×10-22
碳酸银 Ag2CO3 8.46×10-12
草酸银 Ag2C2O4 5.40×10-12
磷酸银 Ag3PO4 8.89×10-17
因此，通过使用新的中间体，本发明的制备用于治疗癌症的碘粒子的方法可改善传统的I-125的取代率，因此可有效地用于制造用于治疗癌症的碘粒子。
尽管已为说明目的公开了本发明的优选实施方式，本领域技术人员将会理解各种修改、添加和替换都是可能的，而这些修改、添加和替换并未脱离如所附权利要求书中所公开的本发明的保护范围和精神。

Claims (13)

1.一种制备用于治疗眼病或癌症的碘粒子的方法，所述方法包括：
步骤1：通过向支持物表面引入选自于由基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子和基于砷酸根的阴离子所组成的组中的一种阴离子而形成中间体；以及
步骤2：用I-125取代步骤1中的所述中间体的阴离子。
2.如权利要求1所述的方法，其中，步骤1中的所述中间体的形成以如下方式进行：将所述支持物引入溶液中，在所述溶液中溶解有所述选自于由基于磷酸根的阴离子、基于草酸根的阴离子和基于砷酸根的阴离子所组成的组中的一种阴离子；并搅拌。
3.如权利要求1所述的方法，其中，步骤1中的所述中间体的形成在用蒸馏水或硝酸清洗所述支持物后进行。
4.如权利要求1所述的方法，其中，步骤1中的基于磷酸根的阴离子可由选自于由如下物质所组成的组中的一种形成：磷酸、磷酸锂、磷酸二氢锂、磷酸氢二锂、磷酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢铵和磷酸氢二铵。
5.如权利要求1所述的方法，其中，步骤1中的基于草酸根的阴离子可由选自于由如下物质所组成的组中的一种形成：草酸锂、草酸钠、草酸钾、草酸铵、草酸亚铁、草酸锶、草酸锡和草酸钡。
6.如权利要求1所述的方法，其中，步骤1中的基于砷酸根的阴离子可由选自于由如下物质所组成的组中的一种形成：砷酸二氢钾、砷酸氢二钾、砷酸二氢钠和砷酸氢二钠。
7.如权利要求1所述的方法，该方法进一步包括在步骤1中将所述阴离子引入所述支持物表面前，用氧化剂对所述支持物表面进行处理。
8.如权利要求7所述的方法，其中，所述氧化剂为选自于由如下氧化剂所组成的组中的一种或多种：过氧化氢、过氧化锰、铬酸钠、重铬酸钾或重铬酸钠。
9.如权利要求1所述的方法，其中，步骤2中用I-125取代所述中间体的阴离子以如下方式进行：将所述中间体引入I-125溶液中并搅拌。
10.如权利要求1所述的方法，该方法进一步包括用钛密封所制备的碘粒子。
11.通过权利要求1的制备方法制备的用于治疗眼病或癌症的碘粒子，所述碘粒子具有吸附于支持物表面的I-125。
12.如权利要求11所述的用于治疗眼病或癌症的碘粒子，其中，所述支持物为选自于由如下物质所组成的组中的一种：银、含有银的陶瓷、以及用银处理过的重金属表面。
13.如权利要求11所述的用于治疗眼病或癌症的碘粒子，其中，所述癌症为前列腺癌。
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