CN117501384A - 生产、分离和纯化放射性同位素的方法、装置和系统 - Google Patents
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Abstract
用于医疗、工业、农业和能源应用的放射性同位素的生产、分离和纯化的方法、装置和系统。
Description
本发明涉及用于放射性同位素的生产、分离和纯化的方法、装置、器件和系统。
本公开总体上涉及化学、放射化学、放射生物学、电化学、核物理、高能物理、药理学、医学物理学、核化学的领域,并且具体地涉及用于从经嬗变的所得靶材料产生、分离和纯化α发射放射性核素、β发射放射性核素、γ/X射线发射放射性核素的方法、装置和系统,所述靶材料含有通过以下方法生产的低质量、高质量、高密度、稀土、镧系元素、锕系元素和超重放射性核素,其中使靶元素(元素周期表的例如从氢到铀的任何一种或多种元素和超铀元素)与顺磁性和激发态汞基化合物(基于现有技术PCT公开号:WO 2016/181204 A1)反应以用于嬗变元素和产生α发射放射性核素、β发射放射性核素、俄歇电子、电子俘获发射、γ/X射线发射放射性核素。所产生的放射性同位素将用于核医学以治疗危及生命的疾病,如癌症、心脏病发作和脑部病症;工业应用;α伏打电池;β伏打电池;基于放射性同位素的热电发电机;用于空中、海上和公路运输系统的基于放射性同位素的电池;用于住宅、商业、工业、运输和用于农业用途的能量和能量的其他应用;医学治疗;研究;成像;以及若干医学上不相关的应用。
通常,放射性同位素(radioactive isotope)(也称为放射性同位素(radioisotope)、放射性核素(radionuclide)或放射性核素(radioactive nuclide))是能量不稳定的原子,其通过发射α、β或γ射线形式的能量或辐射而实现稳定或更稳定的低能态(从母体转变到子体状态)。同位素是具有与普通元素相同的化学特性和原子序数但原子量不同的任何元素。放射性同位素的这种不稳定核可以天然存在,或者可以通过将靶元素转换为许多其他新元素的嬗变过程产生。
放射性同位素是在研究、放射性药物研究、工业、生物学、环境、医学、国家安全、农业和生命科学的若干领域中使用的有效工具。在医疗领域中,放射性同位素用于肿瘤学、介入放射学/心脏病学和其他相关专业,以用于诊断、治疗(用于诊断目的的示踪剂)、疾病的生物化学分析,例如放射免疫疗法(RIT)、生物分布研究、PET成像、单光子发射计算机断层摄影(SPECT)、伽马能谱测定法(gamma-spectrometry)、靶向α疗法(TAT)、放射性栓塞、俄歇疗法(Auger-therapy)等。在工业上,放射性同位素被用来测量塑料或金属薄板的厚度,并且也可能被用来代替大型X射线机器来检查制造的金属零件的结构缺陷。其他重要的应用包括使用放射性同位素来制造原子或核电池(α伏打/β伏打电池),诸如放射性同位素热电发电机(RTG),其可用作若干能量密集型设备(诸如航天器、起搏器、医疗植入器件、偏远地区的自动化科学站和水下系统)的紧凑电源。一些实例包括穆斯鲍尔光谱学(Mossbauerspectroscopy)、涉及原子核的结构和反应的研究、核器件检测、放射性同位素热电发电和其他核电池、核不扩散、癌症治疗和诊断。
工业应用包括中子射线照相术、瞬发γ中子活化分析(“PGNAA”)和放射性气体泄漏测试。医疗应用包括放射性药物、近距离放射治疗、医疗成像和硼中子俘获疗法(“BNCT”)。
目前没有播散性疾病的有效治疗。虽然化疗可在短期内有效对抗转移性疾病,但复发最终由于癌细胞变得对化疗剂有抗性的能力而发生。转移性疾病的治疗是癌症治疗中最大的未满足的医疗需求,可能在所有医疗实践中。当与合适的癌症靶向载体组合时,α发射放射性核素具有作为转移性癌症的有效疗法的潜力,并且还独特地适用于治疗区室限制性癌症(例如,卵巢癌和胰腺癌)和手术后最小残留癌症。尽管在靶向α治疗剂的开发中存在大量未知物,但它们的使用具有使许多癌症的治疗结果显著改善的潜力。
放射性同位素及其可用于的列表:
3H、7Be、8Be、10Be、10B、14C、13N、15O、18F、28Mg、26Al、32Si、32P、33P、36Cl、37Ar、39Ar、42Ar、32K、42K、43K、41Ca、45Ca、46Ca、47Ca、48Ca、44Sc、44mSc、46Sc、47Sc、44Ti、51Cr、52Mn、54Mn、56Mn、52Fe、54Fe、55Fe、59Fe、60Fe、55Co、56Co、57Co、58Co、60Co、59Ni、63Ni、62Cu、64Cu、67Cu、62Zn、65Zn、72Zn、68Ga、68Ge、72As、77As、72Se、73Se、75Se、79Se、82Se、75Br、76Br、77Br、75Kr、76Kr、77Kr、81mKr、85Kr、81Rb、82Rb、87Rb、82Sr、83Sr、85Sr、89Sr、90Sr、85Y、86Y、87Y、88Y、90Y、91Y、89Zr、93Zr、94Zr、96Zr、90Nb、93Nb、95Nb、93Mo、99Mo、99Tc、99mTc、97Ru、103Ru、106Ru、103Pd、107Pd、111Ag、103Cd、113Cd、111In、113Sn、117mSn、126Sn、119Sb、125Sb、121mTe、127Te、129Te、121I、122I、123I、124I、125I、126I、129I、130I、131I、121Xe、122Xe、123Xe、125Xe、127Xe、129mXe、131mXe、133Xe、133m,gXe、135Xe、134Cs、135Cs、137Cs、128Ba、137Ce、139Ce、141Ce、144Ce、134Ce/La、132La/135La、143Pr、138Nd/Pr、140Nd/Pr、147Nd、147Pm、149Pm、142Sm/Pm、147Sm、153Sm、154Eu、155Eu、147Gd、148Gd、149Gd、157Gd、149Tb、152Tb、155Tb、161Tb、157Dy、159Dy、165Dy、166Ho、165Er、169Er、165Tm、167Tm、169Yb、177Yb、172Lu、177Lu、172Hf、175Hf、178Ta、178W、188W、186R、188Re、188Ir、189Ir、190Ir、192Ir、192mIr、193Ir、194Ir、194mIr、195Au、198Au、194Hg、195Hg、197Hg、201Tl、202Tl、210Pb、211Pb、212Pb、206Bi、210Bi、211Bi、212Bi、213Bi、210Po、211Po、212Po、213Po、214Po、215Po、218Po、204At、205At、206At、207At、208At、209At、210At、211At、218At、219Rn、220Rn、221Rn、222Rn、220Fr、221Fr、223Ra、224Ra、225Ra、226Ra、225Ac、227Ac、201Th、227Th、228Th、229Th、230Th、232Th、234Th、231Pa、234Pa、233U、234U、235U、236U、238U、237Np、238Pu、239Pu、240Pu、241Pu、242Pu、244Pu、241Am、242mAm、243Am、242Cm、243Cm、244Cm、245Cm、247Cm、251Cf、252Cf
使用放射性同位素的核医学对于临床癌症诊断、预后和治疗是极其有用的。癌症是全球第二大死亡原因,每年造成960万人死亡。前列腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌和肝癌是男性中最常见的癌症类型,而结肠直肠癌、胃癌和乳腺癌是女性中最常见的癌症类型。全球癌症负担估计每年增加到1810万新病例和960万死亡病例。在世界范围内,在癌症诊断的5年内活着的人数是大约4380万。
放射性药物疗法(RPT)/放射性药物已经作为用于诊断和治疗各种疾病(包括癌症)的新型治疗工具出现。RPT允许将结合至肿瘤选择性生物分子的放射性同位素递送至特定的肿瘤相关靶标,包括人体内的器官、组织或细胞。
肽受体放射性核素疗法(PRRT)是一种类型的放射性药物。这种疗法包括将肽与放射性物质组合以制备放射性肽。当给予时,这种放射性肽进一步附着于靶癌细胞并将高辐射剂量直接递送至细胞。
与传统放射疗法不同,RPT中的放射是全身或局部施用的,这与化学疗法或生物靶向疗法相似。放射性药物疗法比传统的放射疗法具有更少的副作用,并且更好地装备靶向癌细胞。RPT可有效用于分离的肿瘤和已遍布全身的转移性癌症。这种直接或使用特异性结合内源性靶标或通过多种生理机制积累的递送媒介物的癌细胞或其微环境的辐射诱导杀伤使得靶向治疗方法成为可能。除了癌症,RPT还应用于若干非肿瘤病症,包括类风湿性关节炎和多关节炎。
另一种类型的放射性药物是放射免疫疗法,其使用与放射性同位素缀合的单克隆抗体(mAb)将细胞毒性辐射递送至靶癌细胞,从而提供特定的内部放射疗法。
对于放射免疫疗法(RIT),利用了用粒子和非穿透性辐射(诸如α粒子、β粒子、螺旋钻或低能量X射线)衰变的放射性同位素。辐射能量将沉积的位置和能量在组织水平沉积的距离(也称为线性能量转移(LET))都是必要的,因为不是细胞和组织的所有组分都是同等敏感的。LET是指由每单位行进距离的辐射引起的电离的数量。除了线性能量转移(LET)之外,相对生物有效性(RBE)也是基本的放射生物学概念。相对生物有效性(RBE)是两种不同类型的电离辐射引起相同水平的生物效应所需的生物剂量的比率。
当选择用于临床应用的放射性同位素时,需要考虑放射性核素的生物化学和物理特征。生物化学特征包括组织靶向性、肿瘤中放射性的保留、体内稳定性和毒性。此外,用于RIT的放射性核素的选择取决于其独特的放射特征和所靶向的恶性肿瘤或细胞的类型。物理特征包括发射类型、发射能量、物理半衰期、子产物、放射性核素纯度和生产方法。
抗体组合和同位素的正确选择对于使放射免疫疗法成为标准治疗形式是必要的,因为在放射性同位素衰变期间发射的α发射粒子和β发射粒子以显著的方式不同。α发射放射性同位素具有短路径长度(50-80μm)和高线性能量转移(LET)(约100keV/μm)。因此,与β发射放射性同位素相比,靶向α疗法允许更特异性的癌细胞杀伤,而对周围健康组织的损伤更小。α发射放射性同位素在小范围的组织内具有高LET沉积,其保留周围的健康组织并将放射剂量保持在待治疗的靶器官内。因此,α粒子可能更适合于治疗微转移、微观或小体积疾病,因为它们的短范围和高能量潜在地提供更有效和特异性的肿瘤细胞杀伤。基于这些考虑,已在包括淋巴瘤、神经胶质瘤、白血病、腹膜癌病和黑素瘤的各种疾病的治疗中研究了α粒子疗法。使用α发射放射性同位素(诸如211At、213Bi、225Ac和224Ra)的放射免疫疗法已在若干体外和体内实验模型以及临床试验中显示出活性。
靶向α疗法(TAT)(其中与载体(通常是抗体)缀合的α粒子发射放射性核素特异性针对生物靶标)正得到更多关注。α粒子是具有+2电荷的裸4He核;与电子相比,其极限质量抑制了粒子的偏转,并且其轨迹几乎是线性的。α粒子具有高LET(80keV/μm)和中等路径长度(50-100μm),使它们具有小于10个细胞直径的有效范围,即在微观肿瘤细胞簇内。这种发射α粒子的短范围使感兴趣的靶向癌细胞周围的正常组织的不希望的辐射最小化(对周围健康细胞的毒性最小化)。这些特性使得靶向α粒子疗法对于消除最小残留或微转移性疾病是理想的。重要的是,α粒子致死性与双链DNA断裂和DNA簇断裂有关,因此比β粒子损伤更难以修复。虽然仅需要几个α粒子衰变来获得99.99%的单个细胞杀伤概率,但是需要几千个β粒子衰变来获得相同的杀伤概率。由于α粒子不能在体内直接成像,伴随母体放射性核素衰变的γ光子、特征X射线或轫致辐射经常用于量化靶摄取、剂量测定和治疗反应。增加α粒子致死效力的间接机制包括:串流效应(CF)、辐射诱导的旁观者效应(RIBE)和吸收效应(AbsE)。已经对各种癌症进行了使用α发射体的临床前和临床研究,所述癌症包括复发性卵巢癌、复发性脑肿瘤、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性癌症、转移性黑素瘤、前列腺癌中的骨骼转移、前列腺和神经内分泌肿瘤。
β粒子疗法比微转移肿瘤细胞更适合于巨大肿瘤或大体积疾病,因为β粒子具有低LET(约0.2keV/μm)和长路径长度(0.05-12mm)。这可以通过沿着它们的长电子轨迹破坏周围的正常健康细胞而不是简单地将它们的主要能量沉积到它们意图靶向的微转移性肿瘤中来产生非特异性细胞毒性作用。
俄歇电子(AE)是由通过电子俘获衰变的放射性同位素(例如,67Ga、111In、195mPt、99mTc、125I和123I)发射的极低能电子。这种能量沉积在2-500nm的短路径长度上,导致4-26keV/μm的中等线性能量转移(LET),使得致死性损伤主要在单个癌细胞内引起。它们还可以通过破坏细胞膜或通过交叉剂量或旁观者效应杀死癌细胞。因此,发射AE的放射治疗剂和Koster-Kronig电子跃迁放射治疗剂发射具有高LET的多个低能量和近程电子的能力使得它们成为治疗癌症的巨大候选者。
治疗性放射性核素或互补治疗性放射性核素发射正电子(β+)或γ(gamma)辐射也是有利的。这使得正电子发射断层摄影术(PET)或单光子发射断层摄影术(SPECT)成像和患者体内放射性药物分布的可视化成为可能,从而允许治疗监测。
另一方面,通过在靶区域中植入小的辐射源(通常是γ或β发射体)来施用内部放射疗法。近程放射疗法或短程放射疗法正成为治疗的主要手段。碘-131用于治疗非恶性甲状腺病症和甲状腺癌。在头部和乳房中使用铱-192金属丝植入物,并且在施用正确剂量后取出。碘-125或钯-103以永久植入种子的形式用于早期前列腺癌的近距离放射治疗。另选地,针形式的放射性铱-192可插入15分钟。近距放射治疗程序是成本有效的,更局限于靶肿瘤,从而对身体给予更少的辐射。
多年来,放射性药物疗法在治疗持久性疾病方面已经变得更加成功,具有非常低的毒副作用。
放射性核素在消毒领域也非常重要。若干医疗产品使用来自Co-60源的γ射线灭菌,其比传统的蒸汽加热灭菌更便宜和更有效。只要密封没有被破坏,使用辐射灭菌的物品是无限期无菌的。除了注射器之外,通过辐射灭菌的医疗产品包括脱脂棉、心脏瓣膜、烧伤敷料、外科手套、塑料、手术设备、橡胶片和绷带。
迄今为止,使用现有的生产路线全球生产的放射性同位素的数量不足以满足需求。除了不足以用于临床前或临床试验之外,目前的生产方法不足以用于商业产品开发,包括许可和批准。
本发明能够生产大量的α发射放射性核素以满足全球需求,从而治疗数百万患有各种危及生命的疾病的人。
靶向α疗法(TAT)将在播散性、化学抗性和放射抗性转移性疾病的治疗中发挥重要作用,对此没有有效的治疗选择。
然而,目前有限数量的放射性核素适用于TAT。然而,为了应对各种形式的癌症,应使若干α发射放射性同位素可用于更广泛的群体。目前,全世界每年只能使用229Th的现有来源生产1.7Ci(63Gbq)的225Ac,这不足以满足225Ac的需求。每年生产的225Ac的有限量足以用于临床前或临床试验,但不足以用于商业产品开发,包括许可和批准。根据最近的估计,225Ac的最低所需年产量为≈100-200Ci/年,从而假设1mCi/患者和100,000-200,000名患者/年。
本发明及其权利要求的主题将能够产生大量的α发射放射性核素(诸如211At、213Bi、225Ac和224Ra)以满足全球需求,从而治疗数百万患有癌症的人。
正在努力开发用于α发射放射性同位素的有效和更简单的生产方法,以使它们广泛可用。本发明能够以成本有效的方式将α发射放射性核素提供给更广泛的群体以更好地改善我们的社会。
主要的商业上必需的同位素的生产目前是有限的,并且核研究反应堆中的辐照场所是昂贵的,并且由于反应堆与年龄相关的关闭,将来会变得更加稀缺。迫切需要扩展稳健和高产的生产路线以增强α、β和γ/X射线放射性同位素和可获得性。
目前,没有足够的α发射放射性同位素可用于任何临床前或临床试验。因此,需要生产供应短缺的放射性同位素,因为供应本身阻碍了科学研究。
目前在放射性同位素生产中使用的方法已经达到了它们的极限,并且强烈需要改进的方法,特别是在提供更高的同位素纯度、比活性和更宽范围的可用放射性核素方面。
对于放射性同位素的广泛临床应用,必须显著增加α发射放射性同位素的可用性,并且需要用于其的更廉价的生产方案。
本发明将允许产生另外的α、β和γ/X射线发射放射性同位素,这将进一步允许更大规模的临床前和临床试验。我们的发明技术还将支持放射性同位素的更多临床前研究和临床试验。这可导致TAT的广泛使用,并在工业、医学和研究领域以及作为癌症治疗中具有若干其他应用。
本发明开辟了大量生产若干稀有同位素的途径,这些稀有同位素迄今尚未在市场上获得并且现在是非常需要的。
因此,本发明的一个目的是提供一种用于生产、分离和纯化放射性同位素,尤其是不含载体或不添加载体的放射性核素的方法、装置、器件和系统。这将能够满足全球对现有放射性同位素的需求,所述放射性同位素对于若干医学、生命科学、工业、农业和研究应用是必需的,但目前供应短缺;而且,到目前为止市场上还没有获得几种放射性同位素,但是这些放射性同位素的需求量很大,并且还需要生产用于新医疗应用的新型放射性同位素。
根据本文所述的方法、装置、器件和系统,通过放射性同位素的生产、分离和纯化来满足这个目的。
所述方法、装置、器件和系统包括单独或至少部分组合的如下步骤和设备:
热室、半热室、手套箱、放射性同位素生产系统,
放射性核素转运系统、桥式起重机、放射性核素分离系统,
放射性核素纯化系统、用于a、b、y/X射线、n的测量器件,
辐射屏蔽、安全设备、质量控制、支持设备,
放射性核素的包装系统、控制室、电气化、分析实验室、仪器、控制、安全联锁、安全系统、通风系统、消耗品、机械设备和其他设备。
用于熔化从氢到铀和超铀元素的靶元素的带有加热器件和坩埚的真空室。(元素周期表的一种或多种元素或它们的组合)
顺磁性和激发态汞基化合物((基于现有技术PCT公开号:WO 2016/181204 A1)或(用于制造顺磁性和亚稳态激发态汞基化合物的任何其他现有技术)),作为用于元素嬗变和生产α、β、γ和X射线发射放射性同位素的能量源。
靶元素为元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素及它们的组合。
从所得靶材料中分离所需放射性同位素的方法
从所得靶材料中纯化所需放射性同位素的方法
含有所需放射性同位素的胶囊/小瓶的生产
放射性同位素也可以通过植入色谱系统中使用的微/纳米粒子、大分子、微球、大聚集体、离子交换树脂或基质中来收集。
质量控制方法:用于检查开放性放射性同位素的质量控制方法包括:用基于电离室的剂量校准器测量放射性;用于识别和量化α、β和γ辐射的成像检测器;通过γ射线光谱学的放射性核素纯度和通过TLC、HPLC、GC系统、粒子计数器、热原测试设备、电泳的放射化学纯度,以及通过在培养基上生长和LAL测试的微生物纯度控制。
顺磁性和亚稳态的激发态汞基化合物的制造以及将其用作元素嬗变的能量源(基于现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)。顺磁性和亚稳态激发态汞基化合物与靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的核反应,并且靶元素嬗变成许多新元素,包括低质量、高质量、高密度、稀土和超重元素,从而实现非常高的嬗变速率,这是目前用于元素嬗变的所有其他技术的许多倍,例如核反应器、加速驱动系统(ADS)、快堆、粒子加速器等。
高纯度锗(HPGe)提供了足够的信息来可靠和准确地从放射性核素的被动γ射线发射中鉴定放射性核素,并且还可以用作X射线检测器。
诸如硫化锌的闪烁体用于α粒子检测,而塑料闪烁体用于β检测。为了检测β粒子,也可以使用有机闪烁体。纯有机晶体包括蒽、芪(stilbene)和萘的晶体,但不限于此。
主要的技术过程从普通的化学处理到放射化学分离技术,例如离子交换、液相色谱、蒸馏、提取等。这些方法通过受控稀释放射性溶液来补充,以调节其浓度和储备溶液的递送。
用于检查开放性放射性同位素的质量控制方法包括:用基于电离室的剂量校准器测量放射性;通过γ射线光谱学的放射性核素纯度和通过TLC、HPLC、电泳的放射化学纯度,以及通过在培养基上生长和LAL测试的微生物纯度控制。
放射化学分离可以通过分离方法作为独立单元或作为集成系统进行;这些方法包括固相提取(SPE)、树脂色谱、液-液提取(LLE)、沉淀、蒸馏(干式或湿式蒸馏)和升华,所有这些方法都需要尽可能直接应用于照射混合物。
液-液提取过程基于溶质在两个不可混溶的溶剂相(通常为水溶液(即酸、碱或盐)和有机溶剂(例如,酮、胺和醚))之间的选择性分配,同时控制相的体积、pH、水相的组成和混合时间。其甚至在低浓度下也具有高选择性,因为分配条件可容易地改变以提供通常不含放射性核素和化学杂质的放射性同位素产率。LLE可以快速进行,这在分离具有较短半衰期的同位素时尤其重要,并且其也相当容易自动化。
LLE之后通常是蒸发提取溶剂,通过在水相中反提取或SPE/色谱从有机相中纯化放射性同位素,最后溶解到适合于随后放射性标记或注射的溶液相中。
干式蒸馏通过在惰性环境中或在真空下蒸发靶材料而去除靶材料,从而仅留下较不易挥发的元素。根据元素,可以使用不同的方法从残留物中回收所需的核。
同位素分离技术可基于以下分为三种类型:
●直接同位素的原子量
●由于原子量不同,化学反应速率有微小的差异
●与原子量不直接相关的特性,诸如核共振
其他分离和纯化技术:
-在真空或惰性气体下的高温解吸
-在真空或惰性气体下的高温升华
-在合适的基质上吸附
-通过化学蒸发解吸
-通过选择性吸附收获:
-在扇形磁场中分离惰性气体、卤素、铊
-使用包括维纳滤波器(Wien-filter)、射频四极和扇形磁场(但不限于此)的质量选择器件进行质量分离。
-沉淀
-电化学分离
-提取
-阳离子交换色谱
-阴离子交换色谱
-热色谱
-气相色谱
-电沉积
-升华
-离子交换
-提取色谱
-湿式化学方法
-扩散
-基于激光的分离,例如AVLIS(原子蒸气激光同位素分离);MLIS(分子激光同位素分离);SILEX(通过激光激发分离同位素);特洛伊波包形成(Trojan wave packetformation)
-重力分离,例如低温蒸馏
-离心分离,例如使用Zippe型离心机;离心等离子体可以分离同位素以及分离用于放射性废物还原、核再处理和其他目的的元素范围。过程被称为“等离子体质量分离”,并且器件被称为“等离子体离心机”或“等离子体质量滤波器”。
-电磁分离
-放射色谱分离
-对靶标进行酸处理,然后进行溶剂提取
-蒸馏
-基于小柱或柱筒的提取色谱法
-电滤法
-沉淀
-电汞齐化(Electroamalgamation)
-树脂分离方法(例如新型提取色谱(EXC)树脂)
-柱色谱
-电化学
-多柱选择性反转发生器,其包括从一种或多种母体溶液中选择性保留所需子体放射性核素的初级分离柱,随后从初级柱中反提取子体放射性核素,并且立即使子体通过保留母体的次级分离柱或保护柱,同时子体不受限制地洗脱而不进行进料调节。
-固定柱发生器方法,其中母体同位素永久吸附在吸附剂柱上,而子体产物被定期洗脱。
所有上述方法可单独或组合用于分离和纯化放射性核素,这取决于它们的生产途径、感兴趣的放射性核素和任何杂质的存在。
无载体放射性同位素可以以原子形式/离子或作为对应边带中的分子离子(氧化物、卤化物、氟化物)获得。
本发明涉及用于放射性同位素的生产、分离和纯化的器件、方法、系统和装置,其包括单独或至少部分组合的如下特征,即:
1.热室、半热室、手套箱、屏蔽室和屏蔽区
2.顺磁性和激发态汞基化合物(基于现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)或任何现有技术,其中汞基化合物是顺磁性的并且存在于激发态中或汞基化合物是亚稳态的。
3.靶元素包括元素周期表的从氢到铀和超铀元素的所有元素,或其熔融态、液态、固态和气态的任何组合,以及靶元素的任何形式(例如,氧化物、卤化物、氟化物等),但不限于此。
4.真空熔炉或熔炉,其具有从氢到铀和超铀元素的靶元素的熔点的熔融温度。
5.使用顺磁性和激发态汞基化合物作为靶元素嬗变的能量源的放射性同位素的生产(靶元素可以是元素周期表的任何一种或多种元素或它们的组合)
6.在嬗变过程之后,所得到的含有放射性同位素的靶材料用于质量分离。
7.使用用于从所得靶材料中分离所需放射性同位素的方法
8.使用用于纯化放射性同位素的方法
9.测量放射性同位素的活性及其半衰期
10.质量检查
11.小瓶中包装放射性同位素
虽然本发明容许各种修改和替代形式,但下文详细描述出于说明目的而提供的一些非限制性实施方式。然而,应该理解的是,并不旨在将本发明限制于所公开的特定实施方式,相反,本发明旨在覆盖落入权利要求所限定的本发明范围内的所有修改、替代构造和等同物。
因此,在以下描述中,除非另外定义,否则“例如”、“等”、“或”、“另外”的使用指示非排他性的替代而没有限制;除非另外定义,否则“还”的使用意指“包括但不限于”;除非另外定义,否则“包括/包含”的使用意指“包括/包含但不限于”。
顺磁性和激发态“亚稳态”汞基化合物的制造以及将其用作元素嬗变的能量源(基于现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)。顺磁性和激发态“亚稳态”汞基化合物与靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的核反应,并且靶元素嬗变成许多新元素,包括低质量、高质量、高密度、稀土和超重元素,从而实现非常高的嬗变速率,这是目前用于元素嬗变的所有其他技术的许多倍,例如核反应器、加速驱动系统(ADS)、快堆、粒子加速器等。
线性能量转移(LET)和相对生物有效性(RBE)是重要的放射生物学概念。LET是指由每单位行进距离的辐射引起的电离的数量。α粒子具有高LET(约100keV/μm),而β粒子具有低得多的LET(0.2keV/μm)。
由于α发射放射性同位素的短路径长度(50-80微米)和高线性能量转移(约100keV/微米),靶向α粒子疗法提供比β发射体更特异性杀死肿瘤细胞同时对周围健康组织的损伤更小的潜力。这些特性使得靶向α粒子疗法对于消除最小残留或微转移性疾病是理想的。使用α发射体(诸如213Bi、211At、224Ra和225Ac)的放射免疫疗法已经在若干体外和体内实验模型中显示出活性。临床试验已经证明靶向α粒子疗法在治疗小体积和细胞减少的疾病中的安全性、可行性和活性。
已经特别开发或改进了基于液-液提取和离子交换的放射化学分离方法以适合热室中的远程控制操作。
长期以来,在放射性元素的分离和分析工作中,沉淀一直是放射化学家最广泛使用的工具。结合多种化学操作以实现所需分离的可能性是这个技术的主要优点。
从含水介质中去除阳离子的方法之一是基于使用填充有阳离子交换树脂的固定床柱。常规的阳离子交换树脂基于具有磺酸官能团的聚(苯乙烯-二乙烯基苯)基质。这种树脂通常与阴离子交换树脂一起用于水的去矿化。因为这种树脂在不同阳离子之间具有低选择性差异,它们可用于通过使用防止其他阳离子交换的配位剂或通过从加载的柱中选择性地汽提期望的阳离子来选择性地回收单一阳离子。
提取色谱是一种简单的柱色谱技术,其使用尺寸为50-150μm的小粒子或珠粒,其具有吸附或共价结合到多孔固体载体上的选择性配体。
放射性核素气体可以通过将空气饱和的水暴露于具有较低的氩和氪分压的气相来提取,这可以通过施加部分真空或通过使水与纯的和惰性的气体(诸如氦或N2)接触来实现,其中氩和氪分压标称为零。在这些气体提取过程中,预期稀有气体的元素和同位素比率取决于它们各自的溶解度而分馏。
放射性同位素在作为核医学、肿瘤学、介入放射学/心脏病学和其他相关专业的一部分的医学治疗、诊断、放射治疗、生化分析以及诊断和治疗药物、国家安全和基础研究的研究、医学和生命科学的若干领域中发挥关键作用。一些实例包括涉及原子核的结构和反应的研究、穆斯鲍尔光谱学、辐射热电发电和其他核电池、核器件检测、核不扩散、癌症诊断和治疗。放射性同位素是用于放射性药物科学、工业应用、农业、环境追踪和生物学研究的有效工具。
在医学领域中,若干放射性同位素用于治疗和诊断各种形式的癌症。能够发射α粒子的放射性同位素(诸如镭-223、锕-225和铋213)在治疗癌症中特别有利,因为它们提供不穿透远离放射性同位素的高度电离辐射。如果将α发射体置于肿瘤部位或癌细胞附近,则其作用局限于这些部位而不会显著影响健康的周围组织。例如,Bi-213通过子同位素钋-213衰变,从而产生具有约8.4MeV的极高能量的α发射。
使用本发明产生的放射性同位素可以以原子电池、核电池、放射性同位素电池或放射性同位素发生器的形式使用,其中来自放射性元素衰变的能量用于发电。这些放射性同位素电池可分为热转换器和非热转换器。热转换器将由放射性衰变产生的一些热量转换成电能/电力。这样的一个实例是放射性同位素热电发生器或RTG,其通常用于航天器、卫星、气象站和导航信标。RTG是一种类型的核电池,其使用热电偶阵列以通过塞贝克效应(See beck effect)将由放射性元素的衰变释放的热量转换成电力。
非热转换器直接从发射的辐射中提取能量,然后将其降解为热量。这些更适用于小规模应用,因为它们不需要热梯度来获得,因此可以小型化。最显著实例包括无线电伏打器件。
无线电伏打器件使用半导体结将电离辐射的能量直接转换为电能。根据所靶向的辐射的类型,所述器件可以称为α伏打电池、β伏打电池或γ伏打电池。
α伏打电池将来自α发射放射性同位素源的α粒子转换为电能。
β伏打器件将来自β发射放射性同位素源的β粒子转换为电能。氚通常用作β衰变的来源。β伏打器件非常适合于需要长寿命能源的低功率电气应用,诸如军事、航天应用或可植入医疗器件。
γ伏打器件将来自γ发射放射性同位素源的高能γ粒子或高能光子转换为电能。
使用本发明产生的放射性同位素还可用于放射性光伏器件或光电转换,其中从放射性同位素发射的能量首先使用诸如闪烁体或磷光体的放射性发光材料转换为光,并且使用光伏电池将光进一步转换为电能。根据所靶向的放射性同位素粒子的类型,转换可以是α光伏、β光伏或γ光伏。
使用本发明产生的几种放射性同位素也可用于具有数十年的长半衰期的起搏器和许多其他可植入医疗器件,其中它们的长半衰期允许优于起搏器和其他目前使用的由于半衰期短而需要经常更换的可植入医疗器件。
使用本发明产生的放射性同位素还可用于驱动放射性同位素火箭或放射性同位素热火箭,它们使用由放射性元素衰变产生的热量来加热工作流体,所述工作流体进一步通过火箭的喷嘴排出以产生推力。放射性同位素可另选地用于放射性同位素电火箭中,其中来自放射性衰变的能量用于产生用于驱动电推进系统的电能。
放射性同位素也可用于放射性同位素加热器单元或RHU,其是通过放射性衰变提供热量的小型器件。
使用本发明产生的放射性同位素也可用于计算陨石和彗星的陆生年龄,以确定表面暴露年龄和侵蚀速率、迄今为止的冰川、古环境变化研究中的沉积物,确定地下水渗透率,估计生物二氧化硅(硅藻和贝壳)的海洋沉降,以及作为用于测量水生环境中二氧化硅的产量的放射性示踪剂。
若干其他应用包括但不限于磷酸化分子的示踪剂(例如,在阐明代谢途径中)和放射性标记的DNA,尤其是在医学、分子生物学和生命科学领域中;卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、神经内分泌肿瘤(NET)、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、淋巴瘤、膀胱癌的癌症治疗和诊断;PET和SPECT成像,例如用于评估心肌和脑灌注、骨转移、神经内分泌肿瘤、前列腺癌、肾灌注、威尔逊氏病(Wilson’s disease)、胰岛素瘤、乳腺癌;用于预测放射免疫疗法和抗体疗法的功效、对靶表达进行成像、检测表达靶的肿瘤以及监测抗癌化学疗法;骨痛减轻、用于关节炎滑膜切除术治疗、冠状动脉疾病和甲状旁腺机能亢进的诊断;用于科学分析的X射线源,例如X射线衍射,理想地用于便携式X射线仪器,例如X射线荧光光谱仪;在气相色谱中使用的俄歇电子源;用于希林试验(Schilling test);用于灭菌的食品的辐射处理(冷巴氏灭菌);工业射线照相术(例如,焊缝完整性射线照相术);密度测量(例如,混凝土密度测量);斑块疗法,例如用于眼部黑素瘤;用作敏感电子组件的热源;用于静电消除器;用于近海石油钻塔和停产期间的发电厂,以减少非职业工人暴露;用于土壤和植物中的示踪元素迁移;用作用于分析水环境中的农药的电子捕获检测器中的电离源;在准备长期星际任务以刺激地球上的空间条件期间;作为夜间照明器件或自持式光源;作为可以用作核医学成像器件的多线伽马相机(MWGC);在工业射线照相术中用作γ射线源以定位金属组件中的缺陷;靶向α疗法(AML、淋巴瘤、前列腺癌、黑素瘤、成胶质细胞瘤、膀胱癌、神经内分泌肿瘤、白血病)/卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤)/抗性转移性前列腺癌、卵巢癌)/成胶质细胞瘤、卵巢癌、血源性癌症);用作手表、枪瞄准器、各种仪器和工具的辐射发光灯中的能源。
医用放射性同位素的其他应用:
●神经学应用-中风、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease),证明AIDS、痴呆的变化,评估颈动脉手术患者,定位癫痫发作病灶,评估脑震荡后综合征,诊断多发梗塞性痴呆
●骨科应用-鉴定隐匿性骨创伤,诊断骨髓炎,评估关节炎变化和程度,定位肿瘤活检部位,测量某些肿瘤的程度并鉴定镰状细胞疾病中的骨梗塞
●心脏应用-冠状动脉疾病,测量搭桥手术的有效性,测量心力衰竭治疗的有效性,检测心脏移植排斥,选择搭桥或血管成形术患者,识别心脏病发作高风险的手术患者,识别右心衰竭,测量化疗心脏毒性,评估心脏瓣膜病,鉴定分流并对其进行定量,在酶变化前诊断和定位急性心脏病发作
●肺部应用-诊断肺栓塞,检测AIDS的肺部并发症,定量肺通气和灌注,检测肺移植排斥,以及检测烧伤患者的吸入性损伤
●肾脏应用-检测尿路梗阻,诊断肾血管性高血压,测量肾功能差异,检测肾移植排斥,检测肾盂肾炎,检测肾瘢痕
●肿瘤学应用-肿瘤定位,肿瘤分期,鉴定转移部位,判断对治疗的反应,缓解癌症引起的骨痛
●其他应用-检测隐匿性感染,诊断和治疗血细胞疾病,诊断和治疗甲状腺功能亢进(格雷夫斯病(Grave’s disease)),检测急性胆囊炎,慢性胆道功能障碍,检测急性胃肠道出血和检测睾丸扭转
随着正电子发射断层扫描(PET)/单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像的日益复杂和全身放射性核素治疗的发展,越来越需要具有比以前可能的更高的放射性核素和放射化学纯度的放射性同位素制剂。放射性示踪剂的比活性对于新的应用是特别重要的。
因此,本发明的一个目的是提供一种大规模生产高纯度放射性核素,尤其是不添加载体或不含载体的放射性同位素的方法。
本发明涉及用于生命科学研究、医学应用、能量应用和工业的放射性同位素制剂的工业规模生产的一般方法。它允许大量制造以前在市场上不可获得但现在需求高的各种稀有同位素。
根据现有技术WO2016 181204 A1或其中所制造的汞基化合物是顺磁性的且以激发态“亚稳态”存在的任何现有技术,可以在惰性气氛(例如,Ar、He)中或在真空下使用从靶表面的高温解吸来实现使用汞基化合物从通过靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的嬗变产生的所得靶材料中分离感兴趣的同位素。
如果靶元素比靶材料更不易挥发,那么根据现有技术WO2016 181204 A1或其中所制造的汞基化合物是顺磁性的且以激发态“亚稳态”存在的任何现有技术,可以在惰性气氛中或在真空下通过使用升华去除靶材料来实现使用汞基化合物从通过靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的嬗变产生的所得靶材料中分离感兴趣的同位素。
根据现有技术WO2016 181204 A1或其中所制造的汞基化合物是顺磁性的并以激发态“亚稳态”存在的任何现有技术,可以通过在所得靶材料和冷却剂介质的流中存在的适当基材上的吸附来实现使用汞基化合物从通过靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的嬗变产生的所得靶材料中分离感兴趣的同位素。
根据现有技术WO2016 181204 A1或其中制备的汞基化合物是顺磁性的且以激发态“亚稳态”存在的任何现有技术,可以通过化学蒸发技术(即添加原位形成感兴趣的放射性核素的更多挥发性化合物的化学活性气体)来实现使用汞基化合物从通过靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的嬗变产生的所得靶材料中解吸感兴趣的放射性核素。
目前,α发射放射性核素的生产发生在核反应堆-回旋加速器和发生器系统中,但是它可以生产有限数量的α发射放射性核素并且非常昂贵。而本发明及其权利要求的主题将以低得多的成本生产用于更广泛群体的放射性同位素和α发射放射性核素。
在2018中,全球癌症负担增加到约1810万新病例和960万例死亡。在世界范围内,在癌症诊断后5年内存活的总人数(称为5年患病率)估计为4380万。
目前,全球每年使用现有的229Th源只能生产1.7Ci或63Gbq的225Ac,这不足以满足对225Ac的所有需求。
每年生产的225Ac的有限量足以用于临床前或临床试验,但不足以用于商业产品开发,包括许可和批准。
根据最近的估计,225Ac的最低所需年产量为≈100-200Ci/年,从而假设1mCi/患者和100,000-200,000名患者/年。
本发明将能够生产大量的α发射放射性核素(诸如225Ac)以满足全球需求,从而治疗数百万患有癌症的人。
癌症是全球第二大死亡原因,在2018年造成960万人死亡,或每六个人中就有一个死亡。在男性中,前列腺癌、胃癌、结肠直肠癌、肝癌和肺癌是最常见的癌症类型,而在女性中,结肠直肠癌、宫颈癌、肺癌、甲状腺癌和乳腺癌是最常见的癌症类型。
靶向α疗法将在播散性、化学抗性和放射抗性转移性疾病的治疗中发挥重要作用,对此没有有效的治疗选择。
核反应堆-回旋加速器和发生器系统可以以非常有限的量生产α发射放射性核素并且是昂贵的。目前,只有少量的放射性同位素适用于靶向α疗法。然而,为了应对不同的癌症疾病,应进一步研究若干α发射放射性核素并使其可用于更广泛的群体。
然而,由于半衰期短,需要大量的α发射放射性核素以获得有效的治疗,并且其在癌症治疗中的使用成本是一个主要问题。
为了使α发射放射性同位素更广泛地可用,研究人员正努力开发更有效和简单的生产方法。
本发明能够以成本有效的方式将α发射放射性核素提供给更广泛的群体以更好地改善我们的社会。
用于治疗性放射性药物的α发射放射性核素在治疗癌症中起着重要作用。
α发射体与其他治疗性放射性核素相比具有明确的竞争优势:
o由于射程短,毒性降低
o由于LET高,功效更高
o由于直接的DNA裂解,与β治疗和光子照射相比,α粒子疗法对缺氧不太敏感
oα疗法的RBE,连同细胞杀伤的多个过程和修复DNA损伤的困难,都导致放射抗性发生率的降低。
除了分析核废料或污染之外,自动化放射化学分离还允许分离和纯化用于医疗目的的放射性核素,这一过程称为医用同位素“生成”。例如,短寿命的放射性同位素可用于癌症治疗和医学成像。长寿命的母体同位素的放射性衰变产生这些短寿命的子体同位素。
使用现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1制造汞基化合物,其中所制造的汞基化合物是顺磁性的并且以激发态“亚稳态”存在:
将75ml浓HCl放入烧杯中,并且向其中添加25ml浓HNO3以形成王水(aqua regia)。将50g纯液态金属汞逐渐添加到所形成的王水中以开始反应。反应开始并在室温下在烧杯中保持一小时。将含有反应混合物的烧杯置于热板上并加热至90℃至135℃的温度持续2.5小时。这得到65.7g呈干粉形式的汞基化合物,其中所制造的汞基化合物是顺磁性的并以激发态“亚稳态”存在。
2021年6月在印度孟买的印度理工学院(Indian Institute of Technology;IIT)对纯液态汞金属(99.9%)进行电子自旋共振(ESR/EPR)分析。ESR分析光谱清楚地显示不存在峰,因此纯液体汞金属(99.9%)是抗磁性的。
在印度孟买的印度理工学院(IIT)对所制造的汞基化合物进行电子自旋共振(ESR)分析,以了解汞基化合物的顺磁性。ESR结果清楚地显示出明显的峰,这证明所制造的汞基化合物是顺磁性的。
顺磁性和激发态“亚稳态”汞基化合物的制造以及将其用作元素嬗变的能量源(基于现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)。顺磁性和激发态“亚稳态”汞基化合物与靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的核反应,并且靶元素嬗变成许多新元素,包括低质量、高质量、高密度、稀土和超重元素,从而实现非常高的嬗变速率,这是目前用于元素嬗变的所有其他技术的许多倍,例如核反应器、加速驱动系统(ADS)、快堆、粒子加速器等。
实施例1
使用高纯度(99.9%)镉(Cd)作为靶元素。将50g靶元素镉放入熔炉的石墨坩埚中并加热至高于其熔点的熔融状态。使温度升至450℃。一旦靶元素镉被加热直至以熔融态存在,将50mg顺磁性和激发态汞基化合物(根据现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)添加到50g熔融镉中并使反应进行一定时间,同时搅拌混合物。此后,将熔融状态的所得靶材料倒入模具中并使其冷却至室温以固化所得靶材料。根据2021年10月在印度孟买IIT印度理工学院进行的FEG SEM EDS分析结果,所得靶材料含有以下元素,包括表1中列出的感兴趣的放射性同位素。
实施例2
使用高纯度(99.9%)的锡(Sn)作为靶元素。将50g靶元素锡放入熔炉的石墨坩埚中并加热至高于其熔点的熔融状态,即360℃。一旦锡被加热直至以熔融态存在,将50mg顺磁性和激发态汞基化合物(根据现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)添加到50g熔融锡中并使反应进行一定时间,同时搅拌混合物。此后,将熔融状态的所得靶材料倒入模具中并使其冷却至室温以固化所得靶材料。根据2021年10月印度孟买IIT印度理工学院进行的FEGSEM EDS分析结果,所得靶材料含有以下元素,包括表1中列出的感兴趣的放射性同位素。
实施例3
使用高纯度(99.9%)铋(Bi)作为靶元素。将50g靶元素铋放入熔炉的石墨坩埚中并加热至高于其熔点的熔融状态,即370℃。一旦铋被加热直至以熔融态存在,将50mg顺磁性和激发态汞基化合物(根据现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)添加到50g熔融铋中并使反应进行一定时间,同时搅拌混合物。此后,将熔融状态的所得靶材料倒入模具中并使其冷却至室温以固化所得靶材料。根据2021年10月在印度孟买IIT印度理工学院进行的FEGSEM EDS分析结果,所得靶材料含有以下元素,包括表1中列出的感兴趣的放射性同位素。
下表1显示了使用上述方法生产的所得靶材料实施例1至3含有放射性同位素。
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表1示出了在实施例1至3相应所得靶材料的SEM-EDS测量期间所显示的化合物。
使用傅里叶变换红外光谱(FTIR)的所得靶材料(实施例1至3)的红外光谱的表2。在光谱中看到的峰指示官能团络合物/聚合物(烷烃、烯烃、胺、酯、醇、芳族化合物、酮等)的存在,以及在所得靶材料中存在的放射性同位素。在光谱中看到的峰列于表2中。
表2显示了在所得靶材料实施例1-3的FITR光谱中存在的一些最显著的峰(波数cm-1)。所示的六个峰不总是最显著的峰,而是任意选择的,以显示光谱中存在的各种峰。
图1;
2021年6月在印度孟买的印度理工学院(Indian Institute of Technology;IIT)对纯液态汞金属(99.99%)进行电子自旋共振(ESR/EPR)分析。分析光谱清楚地显示不存在峰,因此纯液体汞金属(99.99%)是抗磁性的。
图2;
根据本发明和权利要求的主题,使用纯液态汞金属(99.99%)来制造汞基化合物。2021年6月在印度孟买的印度理工学院(IIT)使用电子自旋共振(ESR/EPR)分析所制造的汞基化合物。分析结果清楚地显示存在清楚、明显的峰,这证明所制造的汞基化合物是顺磁性的。
图3;
图3示出了2021年10月在印度孟买的印度理工学院(IIT)嬗变纯靶元素镉(99.9%)后所得靶材料的傅立叶变换红外光谱(FTIR)。
在光谱中看到的峰暗示了胺、醇、溴烷烃、氯烷烃和酯的各自存在。在光谱中看到的峰指示官能团络合物/聚合物(烷烃、烯烃、胺、酯、醇、芳族化合物、酮等)的存在,以及在所得靶材料中存在的放射性同位素。
图4;
图4示出了2021年10月在印度孟买的印度理工学院(IIT)嬗变纯靶元素锡(99.9%)后所得靶材料的傅立叶变换红外光谱(FTIR)。
在光谱中看到的峰暗示了胺、醇、溴烷烃、氯烷烃和酯的各自存在。在光谱中看到的峰指示官能团络合物/聚合物(烷烃、烯烃、胺、酯、醇、芳族化合物、酮等)的存在,以及在所得靶材料中存在的放射性同位素。
图5;
图5示出了2021年10月在印度孟买的印度理工学院(IIT)嬗变纯靶元素汞(99.9%)后所得靶材料的傅立叶变换红外光谱(FTIR)。
在光谱中看到的峰暗示了胺、醇、溴烷烃、氯烷烃和酯的各自存在。在光谱中看到的峰指示官能团络合物/聚合物(烷烃、烯烃、胺、酯、醇、芳族化合物、酮等)的存在,以及在所得靶材料中存在的放射性同位素。
图6;
图6示出了2021年10月在印度孟买的印度理工学院(IIT)嬗变纯靶元素铋(99.9%)后所得靶材料的傅立叶变换红外光谱(FTIR)。
在光谱中看到的峰暗示了胺、醇、溴烷烃、氯烷烃和酯的各自存在。在光谱中看到的峰指示官能团络合物/聚合物(烷烃、烯烃、胺、酯、醇、芳族化合物、酮等)的存在,以及在所得靶材料中存在的放射性同位素。
图7;
图7是2021年10月在印度孟买的印度理工学院(IIT)进行的在用所制造的顺磁性和激发态汞基化合物(根据现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)嬗变纯靶元素镉(99.9%)之后所得靶材料的SEM/EDS分析。SEM/EDS分析结果清楚地显示存在许多新元素,包括放射性同位素,诸如Er、Yb、Ra、Ac。
图8;
图8是2021年10月在印度孟买的印度理工学院(IIT)进行的在用所制造的顺磁性和激发态汞基化合物(根据现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)嬗变纯靶元素锡(99.9%)之后所得靶材料的SEM/EDS分析。SEM/EDS分析结果清楚地显示存在许多新元素,包括放射性同位素,诸如As、Mo、In、Te、I、Xe、La、Er、Yb、Pb。
图9.
图9是2021年10月在印度孟买的印度理工学院(IIT)进行的在用所制造的顺磁性和激发态汞基化合物(根据现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)嬗变纯靶元素铋(99.9%)之后所得靶材料的SEM/EDS分析。SEM/EDS分析结果清楚地显示存在许多新元素,包括放射性同位素,诸如Mo、Tc、Yb、Ta、W、Bi、Rn、Fr、Ra、Th。
根据本发明的方法,在靶元素嬗变成许多新元素之后,从所得靶材料中生产、分离和纯化放射性核素,其中使用顺磁性和激发态汞基化合物并使其与靶元素(元素周期表的从氢到铀和超铀元素的一种或多种元素)反应,并且通过应用许多分离和纯化方法将其随后浓缩和纯化成单一同位素样品。
靶元素以熔融状态、气态形式、液态形式、固态形式、离子形式、盐形式或它们的组合存在,但不限于此。
将靶元素放入熔炉的坩埚中并与顺磁性和激发态汞基化合物(基于现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)或其中所制造的汞基化合物是顺磁性的并以亚稳态激发态存在任何其他现有技术混合。
激发核通常在短时间内发射γ射线。另一方面,某些激发核是“亚稳态的”,这意味着它们可以延迟γ射线发射。延迟可以持续几分之一秒,或其可以持续数分钟、数小时、数年或甚至更长时间。当核自旋防止γ衰变时,出现延迟。此外,当轨道运行的电子吸收γ射线并从轨道射出时,发生称为光电效应的另一特殊效果。
顺磁性和激发态“亚稳态”汞基化合物的制造以及将其用作元素嬗变的能量源(基于现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)。顺磁性和激发态“亚稳态”汞基化合物与靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的核反应,并且靶元素嬗变成许多新元素,包括低质量、高质量、高密度、稀土和超重元素,从而实现非常高的嬗变速率,这是目前用于元素嬗变的所有其他技术的许多倍,例如核反应器、加速驱动系统(ADS)、快堆、粒子加速器等。
温度高于靶元素的熔点/临界点,并且顺磁性和激发态汞基化合物与靶元素的核反应。在这个过程期间,靶元素嬗变成许多新元素,包括低质量元素/同位素、高质量元素/同位素、高密度元素/同位素、稀土元素/同位素和超重元素/同位素。
关闭炉子并冷却所得的靶材料。
感兴趣的同位素或化合物将在高温下通过气流或分子流输送到下一个纯化步骤。
通过添加合适的化学物质来调节放射性同位素,所述化学物质一方面允许热化学还原为元素状态或另一方面允许氧化/分子形成,并且控制质量分离过程,即质量标记。
可以使用高温扩散将感兴趣的同位素输送到靶材料的表面。
通过在真空下或在惰性气氛中从靶表面的高温解吸从所得靶材料中分离感兴趣的同位素,和/或
通过在真空下或在惰性气氛中通过高温升华去除靶材料而从所得靶材料中分离感兴趣的同位素,和/或
通过吸附在位于液态金属靶标和冷却剂介质流中的合适基材上而从所得靶材料中分离感兴趣的同位素,和/或
通过化学蒸发从主体靶材料解吸感兴趣的同位素。
所获得的同位素在医学和疾病诊断和治疗研究中具有多种体内和体外应用,包括生物分布研究、PET和SPECT成像、RIT、TAT、γ光谱、俄歇疗法、放射性栓塞等。
优选地,通过在真空(例如,10-5毫巴或更好的量级)或合适的气体气氛下使靶标达到高温(例如,固体靶标达到其熔点的60-95%)来进行从所得靶材料中分离同位素。不与加热的靶标反应的稀有气体(He、Ne、Ar等)是选择的合适的气体环境。有时,诸如O2、CF4等的反应性气体以对靶标无害但足够高以促进所需同位素的释放的量(例如,在10-4毫巴的分压下)供应。
在真空或惰性气体下蒸发去除靶材料,从而在残留物中留下挥发性较小的元素。根据元素,可以使用不同的方法从残留物中回收所需的核。
可以使用扇形磁场或阵列或质量选择装置(包括射频四极、维纳滤波器等,但不限于此)来执行质量分离。
还有一种可能是同量异位素、不同质量数的不同元素的原子,或同一种元素的同位素在同一系统中产生。在这种情况下,必要的是具有质量选择器件,其允许同时收集几个质量。
不考虑如何获得所需的放射性同位素级分,其可直接用于生物缀合物的标记程序或直接注射到色谱系统或其他适用方法中以用于进一步纯化。
如果需要以气态形式获得所需的放射性同位素,则可使用从耐火基质的热释放来实现直接分离。
汞是由两个相互键合的汞(I)离子组成的双原子金属阳离子。由于这对汞离子中实际的单个汞离子带有+1的电荷,那么其是基本粒子。与汞(II)离子相反,汞(II)离子是具有+2电荷的单独的汞离子。因为Hg+1本身太不稳定,因此一旦形成,其就与另一Hg+1离子熔合以形成Hg+2离子,并且此后将保持如此。
几种传统的放射色谱和放射化学方法(包括提取、沉淀、电化学分离、阴离子交换色谱、阳离子交换色谱、热色谱和气相色谱)可用于从几种同量异位素和假性同量异位素中分离所需的放射性同位素,这些同量异位素和假性同量异位素由出现在相同质量设置下的分子边带(如氟化物或氧化物)产生,以及由所生成的杂质产生。
化学分离过程中使用的配体最终出现在产品级分中,并且必须在进行另外的标记活性之前去除。在许多情况下,蒸发是最好的选择。
在分离和纯化后获得的所需放射性同位素产物是不含载体或不添加载体的和同位素纯的。
生产、分离和纯化的链可以如上所述操作。然而,可以调节级数以满足相应应用的纯度要求。
顺磁性和激发态“亚稳态”汞基化合物的制造以及将其用作元素嬗变的能量源(基于现有技术PCT公开号WO 2016181204 A1)。顺磁性和激发态“亚稳态”汞基化合物与靶元素(靶元素可以是元素周期表的从氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)的核反应,并且靶元素嬗变成许多新元素,包括低质量、高质量、高密度、稀土和超重元素,从而实现非常高的嬗变速率,这是目前用于元素嬗变的所有其他技术(例如核反应器、加速驱动系统(ADS)、快堆、粒子加速器等)的许多倍。
本发明涉及一种用于生产、分离和纯化α发射放射性核素的方法,并且更具体地,本发明涉及一种用于从经嬗变的所得靶材料中分离和纯化α发射放射性核素、β发射放射性核素、γ/X射线发射放射性核素的方法、装置和系统,所述靶材料含有通过以下方法生产的低质量、高质量、高密度、稀土、镧系元素和锕系元素放射性核素,其中使靶元素(元素周期表的例如氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)与顺磁性和激发态汞基化合物反应以用于嬗变元素和产生α发射放射性核素、β发射放射性核素、γ/X射线发射放射性核素。
本公开总体上涉及化学、放射化学、电化学、核物理和核化学的领域,具体地,涉及用于分离和纯化α、β、γ/X射线发射放射性同位素的方法、装置和系统,所述放射性同位素用于核医学以用于治疗危及生命的疾病(如癌症、心脏病发作和脑部病症);工业应用;α伏打电池;β伏打电池;基于放射性同位素的热电发电机;用于空中、海上和公路运输系统和用于农业用途的基于放射性同位素的电池。
本发明涉及一种用于分离和纯化α发射放射性核素的方法,并且更具体地,本发明涉及一种用于从经嬗变的所得靶材料中分离和纯化α发射放射性核素、β发射放射性核素、γ/X射线发射放射性核素的方法、装置和系统,所述靶材料含有通过以下方法生产的低质量、高质量、高密度、稀土、镧系元素和锕系元素放射性核素,其中使靶元素(元素周期表的例如氢到铀和超铀元素的任何一种或多种元素)与具有以数百万亿焦耳计的内部静息能量的顺磁性和激发态汞基化合物反应以用于嬗变元素和产生α发射放射性核素、β发射放射性核素、γ/X射线发射放射性核素。
在一个实施方式中,本公开涉及用于分离和纯化α、β、γ/X射线发射放射性同位素的方法、装置和系统,所述放射性同位素用于核医学以用于治疗危及生命的疾病(如癌症、心脏病发作和脑部病症);工业应用;α伏打电池;β伏打电池;基于放射性同位素的热电发电机;用于空中、海上和公路运输系统以及用于医疗、工业和农业用途的基于放射性同位素的电池。
在一个实施方式中,本公开涉及用于从通过顺磁性和激发态汞基化合物将氢嬗变为铀和超铀元素而获得的所得靶材料分离和纯化低质量、高质量、高密度、稀土、镧系元素和锕系元素放射性同位素的方法、装置和系统。
在另一个实施方式中,本公开涉及用于从通过将靶元素氢嬗变为铀和超铀元素/同位素(元素周期表的一种或多种元素,其同位素、合金、盐、氧化物等)而获得的所得靶材料中分离和纯化放射性同位素的方法、装置和系统。
在另一个实施方式中,本公开涉及用于从以熔融态、固态、气态和液态存在的所得靶材料中分离和纯化放射性同位素的方法、装置和系统。
在另一个实施方式中,本公开涉及用于从通过使用顺磁性和激发态汞基化合物将靶元素从氢嬗变为铀和超铀元素/同位素而获得的所存在的所得靶材料中分离和纯化α发射放射性同位素的方法、装置和系统,所述顺磁性和激发态汞基化合物具有以数百万亿焦耳计的内部静息能量并能够嬗变元素(元素周期表的一种或多种元素,其同位素、合金、盐、氧化物等,其以熔融态、固态、气态和液态存在)。
在另一个实施方式中,本公开涉及用于从通过使用顺磁性和激发态汞基化合物将靶元素从氢嬗变为铀和超铀元素/同位素而获得的所存在的所得靶材料中分离和纯化β发射放射性同位素的方法、装置和系统,所述顺磁性和激发态汞基化合物具有以数百万亿焦耳计的内部静息能量并能够嬗变元素(元素周期表的一种或多种元素,其同位素、合金、盐、氧化物等,其以熔融态、固态、气态和液态存在)。
在另一个实施方式中,本公开涉及用于从通过使用顺磁性和激发态汞基化合物将靶元素从氢嬗变为铀和超铀元素/同位素而获得的所得靶材料中分离和纯化γ发射/X射线发射放射性同位素的方法、装置和系统,所述顺磁性和激发态汞基化合物具有以数百万亿焦耳计的内部静息能量并能够嬗变元素(元素周期表的一种或多种元素,其同位素、合金、盐、氧化物等,其以熔融态、固态、气态和液态存在)。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其通过使用元素周期表的任何一种元素或多种元素将一种化学元素转换成另一种元素而从含有放射性同位素的所得靶材料分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素。
另一个实施方式是本文中称为放射性同位素发生器系统的方法、装置和系统。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其分离和纯化α发射放射性同位素,其主要优点在于使用具有大内部静息能量的顺磁性和激发态汞基化合物的嬗变过程以用于元素的嬗变以供产生具有高比活性的短寿命的α发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其分离和纯化用于核医学的α发射放射性同位素以治疗威及生命的疾病,如癌症、心脏病发作和脑部病症。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其分离和纯化具有相对短的半衰期的α发射放射性同位素,使得在用于其期望的目的之后,其将衰变并且不会对周围器官和组织造成过度损伤。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其分离和纯化具有适合用作医用放射性核素的特征的镧系元素和锕系元素。
出于诊断目的,放射性同位素必须具有可成像的γ射线。
对于治疗应用,放射性核素应具有β或α发射,其能量水平适于将治疗剂量递送至靶组织。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其分离和纯化溶液中的镧系元素和锕系元素放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其分离和纯化主要以+3价态存在的镧系元素和锕系元素,并且全部表现出类似的化学特征。这使得能够应用相同的合成路线和程序来合成不同的镧系元素和锕系元素化合物。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其分离和纯化用于医疗领域中的主要应用的放射性同位素,其中放射性同位素用于诸如医学成像的诊断目的和诸如癌症治疗的治疗应用。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其分离和纯化具有高比活性的放射性核素,使得可以以最大效果施用最小浓度,以防止化学毒性并发症。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化α发射放射性同位素,诸如Th-227、Ac-225、Ra-224、Ra-223、Bi-213、Bi-212、Pb-211、At-211,所述方法具有以下步骤:通过使用顺磁性和激发态汞基化合物溶解通过将靶元素从氢嬗变成铀和超铀元素/同位素而获得的所得靶材料,所述顺磁性和激发态汞基化合物具有以数百万亿焦耳计的内部静息能量并能够嬗变元素(元素周期表的一种或多种元素,其同位素、合金、盐、氧化物等,其以熔融态、固态、气态和液态存在)。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化以使用创新的实验设置生产高比活性α发射放射性同位素,以用于诸如但不限于以下领域:医疗;放射性药物;工业应用;用于太空探索的放射性同位素动力系统;α伏打电池;β伏打电池;用作道路、空中和海上运输车辆燃料的核电池;科学研究;和农业;以及许多其他应用。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化α、β、γ/X射线发射放射性核素以用于核医学应用,如诸如医学成像的诊断目的和诸如癌症治疗的治疗应用。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化诸如238Pu的放射性同位素,其用于为深空任务提供动力。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化产生具有高比活性的放射性同位素的放射性核素,所述放射性同位素通过嬗变技术产生,所述嬗变技术使用具有大内部静息能量的顺磁性和激发态汞基化合物,其与靶元素(元素周期表的多种元素中的任何一种)的核反应并将靶元素嬗变为许多新元素,包括低质量、高质量、高密度、稀土、超重元素的放射性核素,其具有高比活性。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化放射性同位素,包括由从氢到铀和超铀元素(元素周期表的任何一种或多种元素)的各种靶元素产生各种α放射性核素、β放射性核素和γ/X射线放射性核素,包括低质量元素、高质量元素、高密度元素、稀土元素和超重元素。靶元素可以以熔融态、液态、固态和气态或它们的组合存在。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化具有高比活性的放射性核素。在不同的方面,回收的放射性核素可以是不含载体的或基本上不含载体的,例如比活性为约
1毫居里/微克(mCi/μg)至20mCi/μg、约1mCi/μg至10mCi/μg、约5mCi/μg至10mCi/μg、约5mCi/μg至15mCi/μg、约8mCi/μg至20mCi/μg或约10mCi/μg至20mCi/μg、约0.0001mCi/μg至1mCi/μg,但不限于此。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从经嬗变的所得靶材料中分离和纯化所需的放射性同位素,这对于治疗和医疗应用以及放射源制备和核燃料再处理是极是重要的。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其提供分离和纯化用于治疗急性髓性白血病(AML)、乳腺癌、卵巢癌、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、膀胱癌、淋巴瘤、黑素瘤、神经内分泌癌、胰腺癌、血源性癌症的治疗性α发射放射性同位素的方法和系统。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从其他材料中分离和纯化任何二价阳离子(例如,碱土,诸如Ca(II)、Sr(II)、Ba(II)和Ra(II))和三价阳离子(例如,Y-90、镧系元素、Lu-177、Sm-153、Er-169、Tb-161、Gd-159、Pr-143、Pm-149、Dr-165、Ho-166、Pr-142、Th-227、Ac-225、Ra-224、Ra-223、Bi-213、Bi-212、Pb-211、At-211)和第4族元素Ti、Zr、Hf、Th。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其提供用于从经嬗变的所得靶材料中分离和纯化诸如Th-227、Ac-225、Ra-224、Ra-223、Bi-213、Bi-212、Pb-211、At-211的方法和系统。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于通过使用单个树脂床分离和纯化Th-227、Ac-225、Ra-224、Ra-223、Bi-213、Bi-212、Pb-211、At-211来进行分离和纯化,其中需要无机酸作为媒介物以将Th-227、Ac-225、Ra-224、Ra-223、Bi-213、Bi-212、Pb-211、At-211运输和吸附到树脂上。本发明的优点是在非常短的时间内产生放射性药物纯(例如,大于约95%)的Th-227、Ac-225、Ra-224、Ra-223、Bi-213、Bi-212、Pb-211、At-211。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从同质或异质的散装材料中分离和纯化,所述方法包括溶解所述材料以产生溶液;使溶液与树脂接触以保留树脂上的同位素并产生含有靶元素的洗脱液;使含同位素的树脂与第一浓度的酸接触以从树脂中去除杂质(例如,低质量元素、高质量元素、高密度元素、靶元素、任何残留物和其他离子);以及使含同位素的树脂与第二浓度的酸接触以从树脂中去除纯化的同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从其他材料中分离和纯化+2、+3和+4氧化态部分。例如,本发明提供了一种用于分离和纯化硬三价氧化态部分的简便方法,所述硬三价氧化态部分包括但不限于Sc-47、Lu-177、Y-90和Th-227、Ac-225、Ra-224、Ra-223、Bi-213、Bi-212、Pb-211、At-211(“硬”离子具有小的离子半径和大的阳离子电荷)。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,包括无机酸(诸如硫酸、硝酸和盐酸)作为同位素液相中的溶解剂。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,包括同位素溶液(liquor)中硫酸和其他酸(诸如:氢氟酸/硫酸、硝酸/硫酸、盐酸/硫酸等)的混合物。通常,硫酸是任何酸混合物的主要组分。例如,硫酸相对于氢氟酸过量。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化以产生用于医疗和其他应用的高纯度(高于95%)产率的放射性同位素。纯度涉及高比活性。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从经嬗变的所得靶材料中分离和纯化医用放射性同位素。一种这样的放射性同位素是Ac-225。锕具有硬三价(+3)氧化态。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化通过嬗变靶元素产生的所得靶材料。靶元素也可以是熔融相、固相、气相和液相的混合物。使用具有大内部静息能量的顺磁性和激发态汞基化合物嬗变靶元素以在所得靶材料内产生感兴趣的放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化由诸如纯99.9%铅(但不限于此)的靶元素产生的所得靶材料。使靶元素纯99.9%的铅与顺磁性和激发态汞基化合物反应以产生α发射放射性同位素,诸如Th-227、Ac-225、Ra-224、Ra-223、Bi-213、Bi-212、Pb-211、At-211。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化含有α发射放射性同位素的所得靶材料,使其与加热至高于60℃但低于水的沸点的酸接触,以便溶解。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中将极性溶剂(诸如水)添加到含有放射性同位素的酸性溶液中以用于调节溶液的粘度,从而制备更易流动的溶液。树脂的初始负载是具有约-0.5至约-1.5的pH的酸浓度的约3M或更高的液相。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中自由流动的溶液在促进下一个步骤中是优选的,所述下一个步骤是用溶液渗透树脂以便开始分离过程。树脂可以被限制在柱中或自由流动,感兴趣的分析物被保留在柱上,使得稀释剂主要包括靶元素,诸如铅。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种用于放射性同位素发生器系统,其分离和纯化,其中在所述方法中利用单个阳离子交换树脂柱或床。然后使树脂经受约3M至约8M之间的硝酸以开始从含α发射放射性同位素的树脂中提取杂质(例如,低质量元素、高质量元素、高密度元素、稀土元素等)。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中使用温和(约5M至约8M)盐酸利用第二杂质释放洗液。这产生了负载第二杂质的稀释剂,并且从第一次洗涤中去除任何残留的硝酸。然而,如果期望最终产物在HNO3中,则不需要HCl洗涤。相反,在最初的5-8M HNO3洗涤之后,可以使用稀HNO3(0.1M)进行第二次洗涤。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中杂质按以下顺序被洗去:首先用H2SO4负载树脂以去除额外的铅,然后用HNO3渗透树脂以去除树脂中的其他元素杂质,然后向树脂中添加HCl以去除HNO3,从而使树脂介质成为HCl形式,使得在同位素以HCl提供的情况下,最终产物仅在HCl中。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中用相对稀的酸(诸如0.15M盐酸)渗透负载大量α发射放射性核素的树脂以产生主要包含溶解的α发射放射性核素的稀释剂。这使得所得树脂适于再循环。使得到的洗脱的Ac-225经受过滤,诸如通过使洗脱的Ac-225与无菌过滤器接触以提供纯的(例如,大于95%)Ac-225稀释剂。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中使用浓度低于约2M,并且优选约1M至约0.1M的稀硝酸溶解经嬗变的所得铅靶材料。值得注意的是,铅去除步骤仅需要无机酸溶液。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中杂质提取步骤、嬗变后的所得铅材料去除分别需要相对浓缩的硝酸(例如,高于约3M且低于约8M)和盐酸(例如,高于约3M且低于约8M)。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中对溶解在无机酸(诸如硝酸、盐酸、硫酸)中的经嬗变的所得铅进行初始加热,所述方法可以在任何温度和压力下进行。例如,0℃至150℃之间的温度是可接受的。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种用于制造汞基化合物的方法的放射性同位素发生器系统,所述汞基化合物作为嬗变靶元素的能量源以用于生产α发射放射性同位素、β发射放射性同位素和γ/X射线发射放射性同位素,其中在所制造的汞基化合物中是顺磁性的并且以激发态存在,用于制造汞基化合物的方法包括以下步骤:
-在容器中提供纯无机酸或无机酸溶液;
-向容器中添加液态汞;
-使汞和无机酸反应以形成混合物;以及
-在室温和环境压力下干燥混合物以形成粉末形式的汞基化合物,
其中无机酸与液体汞的比率选自无机酸与汞的至少基本上0.1:1与10:1之间的范围,其中无机酸以ml计且液体汞以克计,并且其中干燥步骤在选自80℃至150℃的范围内的温度下进行选自30分钟至10小时的范围内的时间。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中嬗变靶元素以便嬗变含有α发射放射性同位素、β发射放射性同位素、γ/X射线发射放射性同位素的所得靶材料的部分。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化,其中通过使液体与离子交换介质接触来纯化同位素,再循环交换介质;以及重复所述过程。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁材料含有
从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有过量的电子或较少的电子(阴离子或阳离子)。
许多离子的电子构型是元素周期表中离它们最近的惰性气体的电子构型。阴离子是获得一个或多个电子的离子,从而获得负电荷。阳离子是失去一个或多个电子的离子,从而获得正电荷。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为含有不成对电子的顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,其可通过使用湿法冶金过程给予电子或接受电子来回收。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁性材料含有从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有较少的电子,其可以通过使用亲核体材料/元素给予电子来回收。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种用于制造汞基化合物的方法的放射性同位素发生器系统,所述汞基化合物作为嬗变靶元素的能量源以用于生产与官能团络合物、有机化合物和碳纳米管键合的α发射放射性同位素,以及从所得靶材料进一步分离和纯化与官能团络合物、有机化合物和碳纳米管键合的α发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种用于制造汞基化合物的方法的放射性同位素发生器系统,所述汞基化合物作为嬗变靶元素的能量源以用于生产与官能团络合物、有机化合物和碳纳米管键合的β发射放射性同位素,以及从所得靶材料进一步分离和纯化与官能团络合物、有机化合物和碳纳米管键合的β发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种用于制造汞基化合物的方法的放射性同位素发生器系统,所述汞基化合物作为嬗变靶元素的能量源以用于生产与官能团络合物、有机化合物和碳纳米管键合的γ/X射线发射放射性同位素,以及从所得靶材料进一步分离和纯化与官能团络合物、有机化合物和碳纳米管键合的γ/X射线发射放射性同位素。
在有机化学中,亲电体是电子对受体。亲电体是具有被吸引到富电子中心的空轨道的带正电荷的或中性的物质。其通过接受电子对以键合至亲核体而参与化学反应。因为亲电体接受电子,所以它们是路易斯酸(Lewis acid)。大多数亲电体是带正电荷的,具有携带部分正电荷的原子,或具有不具有八重电子的原子。它们似乎也吸引电子,并且似乎表现为好像它们是部分空的。因此,这些部分空的物质需要富电子中心,因此它们被填充。可以观察到亲电体是电子敏感的或光敏的。亲电体受到一个亲核体中电子最多的部分的攻击。
亲核体是提供电子对以相对于反应形成化学键的化学物质。具有自由电子对或至少一个π键的所有元素、原子、分子或离子可充当亲核体。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化能量范围为2KeV至9MeV的α发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化能量范围为2KeV至9MeV的β发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化能量范围为100eV至8MeV的γ/X射线发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁性材料含有从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有较少的电子,其可以通过使用亲电体元素/材料给予电子来回收。
亲核体是与除氢以外的原子键合的电子供体(具有可用于键合的电子对)。碱是与氢键合的电子供体。由碱或亲核体的作用产生的转化是众多的和变化的。
这些转化遵循一组原理并且可以被分类,从而达到可以应用于许多情况的理解水平。亲电体的类型以及亲核体的类型可对转化具有影响。电子供体是将电子给予另一种化合物的化学实体。它是一种还原剂,由于它给予电子,其本身在过程中被氧化。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁性材料含有从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有过多的电子或较少的电子,其可以通过使用亲核体材料/元素给予电子来回收。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从所得靶材料中分离和纯化与碳纳米管键合的α发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从所得靶材料中分离和纯化与碳纳米管键合的β发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从所得靶材料中分离和纯化与碳纳米管键合的β发射放射性同位素。
电子供体-受体转移中的总能量平衡(ΔE)(即,能量增加或损失)由受体的电子亲和力(A)与电离电位(I)之间的差来确定:
电子受体是在化学反应中充当氧化剂的离子或分子。电子供体是给予电子的离子或分子,并且是还原剂。在气态氢和氧产生水(H2O)的燃烧反应中,两个氢原子将它们的电子给予氧原子。在这个反应中,氧被还原为-2的氧化态,并且每个氢被氧化为+1。氧是氧化剂(电子受体),并且氢是还原剂(电子供体)。
氧是从有机碳分子接受电子的电子受体;并且结果是氧气在H2O中被还原为-2氧化态,并且有机碳在CO2中被氧化为+4。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁性材料含有从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有过多的电子或较少的电子,其可以使用还原剂回收。
硝酸盐、硫酸盐以及铁和锰氧化物可用作电子受体。
其他常见的电子受体包括过氧化物和次氯酸盐,因为它们可以氧化有机分子。其他常见的电子供体包括抗氧化剂,诸如亚硫酸盐。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁性材料含有从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有过多的电子或较少的电子,其可以使用氧化剂回收。
氧化剂(oxidizing agent/oxidant)在化学反应中获得电子并被还原。
也称为电子受体,氧化剂通常处于其最高可能氧化态之一,因为它将获得电子并被还原。氧化剂的实例包括卤素、硝酸钾和硝酸。
还原剂(reducing agent/reductant)在化学反应中失去电子并被氧化。
还原剂通常处于其较低的可能氧化态之一,并且被称为电子供体。还原剂被氧化,因为它在氧化还原反应中失去电子。还原剂的实例包括土金属、甲酸和亚硫酸盐化合物。
常用氧化剂:O2、O3、F2、Br2、H2SO4
常见还原剂:H2、CO、Fe、Zn、Al、Li.
当AA失去电子时,它被氧化,并且因此是还原剂。
当BB获得电子时,它被还原,并且因此是氧化剂。
AA被氧化而BB被还原。
在氧化还原反应中,总是存在氧化剂和还原剂。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁性材料含有从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有过多的电子或较少的电子,其可以使用氧化还原过程回收。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化与官能团络合物键合的α发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化与官能团络合物键合的β发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化与官能团络合物键合的γ/X射线发射放射性同位素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁性材料含有从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有过多的电子或较少的电子,其可以使用自由基作为电子供体来回收。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于从作为顺磁性材料的嬗变产生的材料中分离和纯化α发射放射性同位素和其他同位素,所述顺磁性材料含有从元素周期表的任何一种或多种元素获得的不成对电子,其以固态或液态或气态存在,具有过多的电子或较少的电子,其可以使用自由基作为电子受体来回收。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化具有1-7MeV的能量的α发射放射性同位素以应用于治疗性治疗、核医学、靶向α疗法(TAT)、核电池和核燃料、工业应用,诸如Ac-5-6MeV、Am 5-6MeV、At 5-7MeV、Bk 5-6MeV、Bi4-7MeV、Cf 5-7MeV、Cm 4-7MeV、Dy 2-3MeV、Es 6-7MeV、Fm 6-7MeV、Fr6-7MeV、Gd 2-4MeV、Hf 2-3MeV、Md 6-7MeV、Nd 1-2MeV、NP 4-5MeV、Os 2-3MeV、Pt 3-4MeV、Pu 4-6MeV、Pa 4-6MeV、Ra 4-6MeV、Rn 5-7MeV、Sm 2-3MeV、Th 3-7MeV、U 4-6MeV。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于分离和纯化α发射放射性同位素以获得治疗有效量的Ac-225、Ra-224、At-211、Pb-212和/或Bi-213。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于产生包括α粒子发射放射性同位素的溶液。这种α粒子发射放射性同位素可用于靶向α疗法(“TAT”)。例如,靶向α疗法癌症治疗可用于放射免疫治疗方法中。在这点上,本文所述的方法和产物通常涉及α粒子发射放射性同位素和能够通过放射性衰变产生这种α粒子发射放射性同位素的元素。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其用于产生包含α粒子发射同位素的溶液及其发生器,所述发生器包含治疗量的α粒子发射同位素Pb-212、Bi-213和Ac-225。此外,所述方法可用于制备包含治疗量的Ra-228、Th-228和/或Ra-224的溶液,其中的任一种可用于产生Pb-212。另外,本文所述的方法可用于制备包含治疗量的Ac-225和/或Ra-225的溶液,其中的任一种可用于产生Bi-213。另一方面,Ac-225本身可用作α粒子发射放射性同位素。在这点上,Ac-225可以经由三个随后的α粒子发射衰变为Bi-213,其本身将经历第四次α粒子发射而成为Pb-209。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其中“吸附剂”是吸附另一种材料的材料。“吸附”等是指诸如通过化学、物理和/或电吸引粘附到吸附剂的表面。吸附材料是由于吸附而粘附到吸附剂表面的材料。可例如通过具有合适pH的合适溶剂和/或合适溶液(例如,提取溶液)从吸附剂表面去除吸附的材料,即溶剂/溶液可从吸附剂(例如,冠醚材料)解吸吸附的材料(例如,二价阳离子)。在另一个方面,表面可包括束缚(例如,经由化学键合)至吸附剂表面的分子(例如,冠醚),并且此类分子在本文中被认为是表面的一部分。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其中吸附剂可与酸性洗涤溶液接触以从吸附剂去除至少一些锕系元素。包含酸性洗涤溶液和至少一些锕系元素(例如,锕系元素阳离子)的酸性洗涤溶液流出物可以从填充柱排出并回收。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其中溶液可被提供到填充柱的入口,并且来自填充柱的流出物可从出口排出并被收集。用于填充柱的合适材料包括玻璃(例如,二氧化硅玻璃、硼硅酸盐玻璃等)和聚合物材料。一些合适的聚合物材料可包括聚甲基戊烯、聚乙烯、聚氯乙烯、不含增塑剂的聚氯乙烯等。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其中吸附剂对二价阳离子元素具有选择性。例如,可以使用合适的吸附剂从本文所述的一种或多种溶液中选择性地去除镭和/或锕的二价阳离子。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其中吸附剂可包含固定相(例如,不溶于被暴露的溶液中的固体材料)。固定相可包含其他适于促进二价阳离子的选择性吸附的材料。其他材料可以束缚到固定相(例如,经由共价键),或以其他方式并入到固定相中。在一些实施方式中,一种或多种吸附剂包含一种或多种大环聚醚材料。这种大环聚醚材料可以促进二价阳离子的选择性吸附。在一些实施方式中,一种或多种大环聚醚材料包含至少一种冠醚,诸如18-冠-6冠醚材料和/或21-冠-7冠醚材料等。此外,可以使用适于促进二价阳离子的选择性吸附的材料的各种组合(例如,冠醚的组合)。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其中溶液包含治疗有效量的α粒子发射放射性同位素(例如,Pb-212、Bi-213、Ra-224、Ac-225、At-211,或能够用于医疗环境的任何其他合适的α粒子发射放射性同位素)。
长期以来认为某些β粒子发射体在治疗癌症中是有效的。最近,已将α发射体靶向用于抗肿瘤剂。α发射体在若干方面不同于β发射体,例如,它们在组织中具有更高的能量和更短的范围。生理环境中典型的α发射体的辐射范围通常小于100μm,仅相当于几个细胞直径。这个相对短的范围使得α发射体特别适合于治疗包括微转移的肿瘤,因为当它们被有效地靶向和控制时,相对少的辐射能量将通过靶细胞,从而将对周围健康组织的损害降至最低。相反,β粒子在水中具有1mm或更大的范围。
在另一个实施方式中,本公开涉及一种放射性同位素发生器系统,其中与来自β粒子、γ射线和X射线的能量相比,α粒子辐射的能量高,通常为5-8MeV,或比来自β粒子辐射的能量高5-10倍,并且比来自γ辐射的能量高至少20倍。当与β辐射或γ辐射相比时,在非常短的距离上提供非常大量的能量给予α辐射特别高的线性能量转移(LET)。这解释了α发射放射性核素的异常细胞毒性,并且还对控制和研究放射性核素分布的水平提出了严格的要求,这是必要的,以避免因辐射健康组织而产生不可接受的副作用。
Claims (15)
1.一种用于回收由靶材料的嬗变产生的至少一种放射性核素的方法,其中在嬗变之后在质量分离过程中从所述靶材料中提取富含所述至少一种放射性核素的产物,所述质量分离过程包括以下操作中的至少一个:
将所述至少一种放射性核素选择性吸附到固体载体上并通过蒸发解吸所述至少一种吸附的放射性核素;或者
通过在金属电极上电化学沉积所述至少一种放射性核素或所述靶材料来电化学分离所述至少一种放射性核素;或者
如果所述至少一种放射性核素比所述靶材料更不易挥发,则在真空下或在惰性气氛中通过高温升华去除所述靶材料。
2.根据权利要求1所述的方法,其中用在前一迭代中提取的材料作为后续迭代中的起始材料重复所述分离操作。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述靶材料呈熔融状态、气态形式、液态形式、固态形式、离子形式、盐形式中的一种,或呈它们的至少部分组合。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述至少一种放射性核素是锕225。
5.根据权利要求4所述的方法,其中将选自镭223或镭224或镭225的至少一种另外的放射性核素与锕225共提取。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述靶材料是呈激发态的汞基化合物。
7.一种通过嬗变靶材料生产放射性同位素的方法,其中激发态汞基化合物用作嬗变所述靶材料的能量源。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述靶材料是包括超铀元素的元素的周期系统中的元素中的至少一种或它们的组合。
9.根据权利要求7和8中任一项所述的方法,其中所述嬗变在与所述汞基化合物接触的所述靶材料的熔融状态下进行。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法,其中放射性同位素在嬗变后从所述靶材料中分离。
11.根据权利要求10所述的方法,其中分离通过化学或放射化学处理进行,特别包括离子交换、液相色谱树脂色谱、(干式或湿式)蒸馏、升华、沉淀和提取,特别是固相提取(SPE)、液-液提取(LLE)。
12.根据权利要求7至11中任一项所述的方法,其中通过放射色谱分离来纯化通过嬗变获得的所述放射性同位素。
13.根据权利要求7至12中任一项所述的方法,其中所述无载体同位素是以原子或离子形式或作为分子离子获得的。
14.一种用于通过将处于核激发态的材料作为嬗变的能量源而使靶材料嬗变来生产放射性同位素的装置,所述装置包括用于接收所述靶材料和激发态材料并提供等于或高于所述靶材料的熔融温度的加热温度的熔炉。
15.根据权利要求14所述的装置,其中所述熔炉是真空熔炉。
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