JP2013188550A - バイオゲル - Google Patents
バイオゲル Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013188550A JP2013188550A JP2013130066A JP2013130066A JP2013188550A JP 2013188550 A JP2013188550 A JP 2013188550A JP 2013130066 A JP2013130066 A JP 2013130066A JP 2013130066 A JP2013130066 A JP 2013130066A JP 2013188550 A JP2013188550 A JP 2013188550A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fibrinogen
- carrier
- fibrinogen binding
- biogel
- peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0031—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
Abstract
【解決手段】本発明によれば、複数の担体、各担体に固定化される複数のフィブリノーゲン結合部分;フィブリノーゲンの各分子が少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合することができるフィブリノーゲンを含むバイオゲルキット(即ち、バイオゲルを形成させるためのキット)が提供される。
【選択図】なし
Description
本発明はまた、以下の項目を提供する。
(項目1)
バイオゲルの形成のためのキットであって、複数の担体であって、各担体がその担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分を有する担体と、個別に、フィブリノーゲンであって、フィブリノーゲンの各分子が少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合することができるフィブリノーゲンとを含む、キット。
(項目2)
バイオゲルの形成のためのキットであって、複数の担体であって、各担体がその担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合前駆体を有し、各フィブリノーゲン前駆体がフィブリノーゲン結合部分に変換され得る複数の担体と、フィブリノーゲンであって、フィブリノーゲンの各分子が少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合することができるフィブリノーゲンとを含む、キット。
(項目3)
上記フィブリノーゲン結合前駆体が、創傷部位薬物によってフィブリノーゲン結合部分に変換され得る、項目2に記載のキット。
(項目4)
上記創傷部位薬物が凝固因子である、項目3に記載のキット。
(項目5)
上記フィブリノーゲン結合前駆体をフィブリノーゲン結合部分に変換しない凝固因子をさらに含む、項目4に記載のキット。
(項目6)
各フィブリノーゲン結合前駆体が上記凝固因子に連結される、項目5に記載のキット。
(項目7)
上記フィブリノーゲン結合前駆体をフィブリノーゲン結合部分に変換するための変換剤をさらに含む、項目2に記載のキット。
(項目8)
上記変換剤が創傷部位薬物である、項目7に記載のキット。
(項目9)
上記創傷部位薬物が凝固因子である、項目8に記載のキット。
(項目10)
上記フィブリノーゲン結合前駆体をフィブリノーゲン結合部分に変換しない凝固因子をさらに含む、項目9に記載のキット。
(項目11)
凝固因子をさらに含む、項目1に記載のキット。
(項目12)
創傷治癒の促進剤または抗菌剤をさらに含む、項目1〜11のいずれか1項に記載のキット。
(項目13)
上記担体が可溶性担体である、項目1〜12のいずれか1項に記載のキット。
(項目14)
上記担体が生体適合性ポリマーを含む、項目1〜13のいずれか1項に記載のキット。
(項目15)
組織接着剤を形成するための項目1〜14のいずれか1項に記載のキット。
(項目16)
バイオゲルの形成のための薬物であって、該薬剤は可溶性担体を含み、複数のフィブリノーゲン結合部分または各々がフィブリノーゲン結合部分に変換され得る複数のフィブリノーゲン結合前駆体が、各担体に固定化される、薬物。
(項目17)
バイオゲルの形成のための薬物であって、各々の担体に固定化されている、複数のフィブリノーゲン結合部分または各々がフィブリノーゲン結合部分に変換され得る複数のフィブリノーゲン結合前駆体を有する不溶性担体を含み、凍結乾燥以外で形成された粉末の形態である薬物。
(項目18)
上記フィブリノーゲン結合前駆体が、創傷部位薬物によってフィブリノーゲン結合部分に変換され得る、項目16または17に記載の薬物。
(項目19)
上記創傷部位薬物が凝固因子である、項目18に記載の薬物。
(項目20)
組織接着剤を形成させるための項目16〜19のいずれか1項に記載の薬物。
(項目21)
フィブリノーゲン分子及び複数の担体を含むバイオゲルであって、各担体は、該担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分を有し、フィブリノーゲンの各分子は、少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合して、該フィブリノーゲン分子が共に、該フィブリノーゲン結合部分と該フィブリノーゲン分子との間の非共有結合によって該担体を介して連結されるようになるバイオゲル。
(項目22)
フィブリンモノマー及び複数の担体を含むバイオゲルであって、各担体は、該担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分を有し、該フィブリンモノマーは共に、該フィブリノーゲン結合部分と該フィブリンモノマーとの間の非共有結合によって該担体を介して連結されるバイオゲル。
(項目23)
フィブリン及び複数の担体を含むバイオゲルであって、各担体は、該担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分を有し、該フィブリンのフィブリンモノマーは共にペプチド結合によって共有結合的に連結され、該フィブリンのフィブリンモノマーは共に、該フィブリノーゲン結合部分と該フィブリンモノマーとの間で非共有結合によって該担体を介して連結されるバイオゲル。
(項目24)
組織接着剤である、項目21〜23のいずれか1項に記載のバイオゲル。
(項目25)
フィブリノーゲン分子と複数の担体とを接触させることを含むバイオゲルを形成させるための方法であって、各担体は、該担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分を有し、フィブリノーゲンの各分子は、少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分を結合することができ、それにより、該フィブリノーゲン分子は共に、該フィブリノーゲン結合分子と該フィブリノーゲン分子との間の非共有結合の形成によって該担体を介して連結されるようになる方法。
(項目26)
複数の担体を用意し、ここで、各担体は該担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合前駆体を含み;該フィブリノーゲン結合前駆体をフィブリノーゲン結合部分に変換し;フィブリノーゲン分子と該フィブリノーゲン結合部分とを接触させ、ここで、フィブリノーゲンの各分子は少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合することでき、それにより、該フィブリノーゲン分子は共に、該フィブリノーゲン結合分子と該フィブリノーゲン分子との間の非共有結合の形成によって該担体を介して連結されるようになることを含むバイオゲルを形成させるための方法。
(項目27)
複数の担体とフィブリノーゲン分子およびトロンビンとを接触させることを含むバイオゲルを形成させるための方法であって、ここで、複数のフィブリノーゲン結合分子は、各担体に固定化され、各フィブリノーゲン分子は、少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合して、フィブリンモノマーが共に、該フィブリノーゲン結合部分と該フィブリンモノマーとの間の非共有結合により該担体を介して連結されるバイオゲルを形成することができる方法。
(項目28)
複数の担体とフィブリノーゲン分子およびトロンビンとを接触させることを含むバイオゲルを形成させるための方法であって、ここで、複数のフィブリノーゲン結合部分は、各担体に固定化され、各フィブリノーゲン分子は、少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合して、フィブリンのフィブリンモノマーが共に、該フィブリノーゲン結合部分と該フィブリンモノマーとの間の非共有結合により該担体を介して連結される該フィブリンを含むバイオゲルを形成することができ;該バイオゲルと第XIIIa因子とを接触させ、それにより、該フィブリンのフィブリンモノマーが共にペプチド結合により共有結合的に連結されるようになる方法。
(項目29)
バイオゲルの形成に用いるための粉末化薬物を形成させる方法であって、該薬物は、各担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分またはフィブリノーゲン結合前駆体を含み、ここで、該薬物の懸濁液を噴霧乾燥させることを含む方法。
(項目30)
上記バイオゲルが組織接着剤である、項目25〜29のいずれか1項に記載の方法。
(項目31)
宿主フィブリノーゲンが存在する部位で出血を調節する方法であって、該部位に複数の担体を局所投与することを含み、ここで、各担体は、その担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分を有し、該部位の宿主フィブリノーゲン分子は、少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合することができる方法。
(項目32)
宿主フィブリノーゲンおよび凝固因子が存在する部位で出血を調節する方法であって、該部位に複数の担体を局所投与することを含み、ここで、各担体は、その担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合前駆体を有し、該フィブリノーゲン結合前駆体は、宿主凝固因子によってフィブリノーゲン結合部分に変換されることができ、該部位の宿主フィブリノーゲン分子は、少なくとも2つのフィブリノーゲン結合部分に結合することができる方法。
(項目33)
項目21〜24のいずれか1項に記載のバイオゲルを出血部位に局所投与することを含む出血を調節する方法。
(項目34)
項目21〜24のいずれか1項に記載のバイオゲル、または複数の担体を創傷部位に局所投与することを含む創傷を処置または封止する方法であって、各担体は、その担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分またはフィブリノーゲン結合前駆体を有する方法。
(項目35)
可溶性担体を含む薬物を静脈内投与することを含む出血を調節する方法であって、各々がフィブリノーゲン結合部分に変換され得る複数のフィブリノーゲン結合前駆体は、各担体に固定化されている方法。
(項目36)
バイオゲルを形成させるための複数の担体の使用であって、各担体が、その担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分またはフィブリノーゲン結合前駆体を有する使用。
(項目37)
止血における、封止剤としての、局部的薬物送達のための、または組織工学のための項目36に記載の使用。
(項目38)
組織接着剤を形成させるための項目36または37に記載の方法。
(項目39)
止血における、封止剤としての、局部的薬物送達のための、または組織工学のための項目21〜24のいずれか1項に記載のバイオゲルの使用。
(項目40)
薬剤として用いるための、項目21〜24のいずれか1項に記載のバイオゲル、または項目16〜20のいずれか1項に記載の薬物。
(項目41)
出血を調節するかまたは創傷を処置もしくは封止するための薬剤の製造における、項目21〜24のいずれか1項に記載のバイオゲル、または項目16〜20のいずれか1項に記載の薬物の使用。
(項目42)
出血を調節するかまたは創傷を処置もしくは封止するためのバイオゲルの製造における複数の担体の使用であって、各担体は、その担体に固定化された複数のフィブリノーゲン結合部分またはフィブリノーゲン結合前駆体を有する使用。
ヒト血清アルブミンを含む、担体に固定化されたフィブリノーゲン、及びフィブリノーゲン結合ペプチドを用いたバイオゲルまたは組織接着剤の形成
ヒト血清アルブミン(HSA)と、40倍の過剰なモル数のリンカーのスクシンイミジル−4−(N−マレイミドメチル)シクロヘキサン−1−カルボキシレート(SMCC)をpH7.4で反応させた。修飾されたタンパク質(HSA−SMCC)を精製し、平均して1モルのHSAが18モルのSMCCで修飾されたことを測定した。GPRPGGGGGGC(B10;配列番号24)またはLVPRGPRPGGGGGGC(TC−15;配列番号25)のいずれかが、マレイミド部分と比較して過剰な1.5モルでHSA−SMCCに添加された。次に、ペプチド修飾されたHSAタンパク質は、未反応のペプチドから精製され、−80℃、7mg/mlで保存された。供給業者(Scottish National Blood Transfusion service)によって説明されるように、凍結乾燥されたヒトフィブリノーゲンを水に溶かし、16mg/mlとした。
ペプチド修飾されたHSAの合成
10mg/mlのヒト血清アルブミン(HSA)と、全量が0.7mlである5、10、20または40倍の過剰なモル数のリンカーであるスルホスクシンイミジル−4−(N−マレイミドメチル)シクロヘキサン−1−カルボキシレート(Sulfo−SMCC)をpH7.4で反応させた。修飾されたタンパク質(HSA−SMCC)をZebra(商標)脱塩スピンカラム(Pierce,Rockford,IL)によって精製し、平均して1モルのHSAがそれぞれ5、8、16または18モルのSulfo−SMCCにより修飾されたことを確認した。HSA1分子あたりに結合したマレイミド基の数を決定するために、3ナノモルのHSAの試料を室温で30分間、バッファーに含まれる既知量のシステイン(100ナノモル)とともにインキュベートした。次に、残りのシステインを20分間、1mmolの5,5−ジチオビス(2−ニトロベンゾエート)(DTNB)と反応させ、A412を測定した。マレイミドレベルは、対照およびタンパク質試料の吸光度を比較することによって計算された。GPRPGGGGGGC(B10;配列番号24)またはLVPRGPRPGGGGGGC(TC−15;配列番号25)ペプチドのいずれかが、マレイミド部分と比較して過剰な1.5モルでHSA−SMCCに添加された。次に、ペプチド修飾されたHSAタンパク質は、Zebra(商標)脱塩スピンカラム(Pierce,Rockford,IL)を用いて、未反応のペプチドから精製され、−80℃、7mg/mlで保存された。凍結乾燥されたヒトフィブリノーゲン(Scottish National Blood Transfusion Service,Edinburgh,Scotland)を水に溶解して、8、16、32および64mg/mlとした。フィブリノーゲンおよびアルブミンの濃度は、1%フィブリノーゲン E280=15、および1%HSA E280=13.8を用いる280nm(A280)の吸光度から決定した。
動的振動測定を用いて、ゲルの粘弾性特性を評価した。混合物を室温で一晩平衡化し、25mmの径、1°の円錐角の円錐および平板を有するPhysica MCR−501(Anton Paar,Germany)流量計の下段プレートにゲルを移した。加湿雰囲気で20又は37±℃のいずれかで試験を行った。振動数掃引を1%の一定のひずみ振幅で0.01〜50Hzで行った。試験されたレオロジーパラメータは、流動計を備えた専用のAnton Paarソフトウェアを用いて開始された。
フィブリノーゲンの重合は、フィブリノーゲンとHSA溶液の混合後、最初に視覚的にモニターされた。5、8、16または18モルのいずれかのフィブリノーゲン結合ペプチドで修飾されたペプチド修飾されたHSAを1モルのHSAと複合化した。このペプチド修飾されたHSAまたは未修飾のHSAの25μl試料を8、16、32または64mg/mlのフィブリノーゲンの0.2mlと混合した。ゲルの形成は、室温で0.5時間後に視覚的に測定された。未修飾のHSAまたは5または8モルのペプチドで修飾されたHSAについては、試験されたフィブリノーゲンの全ての濃度でゲル形成が観察されなかった。重合は、32または64mg/mlのフィブリノーゲンでのみ、16または18モルの結合ペプチドを有するペプチド修飾されたHSAを用いて観察された。
混合物のレオロジー特性に対するペプチド修飾されたHSAおよびフィブリノーゲンの量の効果を測定するために、32および64mg/mlのフィブリノーゲンによるペプチド修飾されたHSAの25または50μlを用いて、せん断強度を測定した。HSAの1モルあたり16モルの結合ペプチドで修飾されたペプチド修飾されたHSAをこの実験に用いた。ゲルの線形粘弾性ひずみ限度内で動的振動実験が行われたことを確かめるために、ひずみ掃引を行った。図2は、32mg/mlのフィブリノーゲンと混合した25μlのペプチド修飾されたHSAについての20および37℃のひずみ掃引を示す。貯蔵モジュール(G’)および喪失モジュール(G’’)は、範囲全体で安定であるように見え、この洗浄粘弾性ひずみ範囲において1%の一定ひずみを選択した。周波数掃引は、架橋ネットワークを示すG’’より大きなG’値を示した(表1)。表に示される値は、1Hzの振動数で取られる。タンデルタは、貯蔵モジュールに対する喪失モジュールの比である。したがって、それは、弾性と粘性の寄与の定量であり、その場合、1を超える値は粘性様の液体を示し、1未満は弾性を表す。複素粘度η*は、角振動数(ω)で割った複素モジュールG*として定義され、同条件下で測定された。これらの条件下では、ペプチド修飾されたHSAとフィブリノーゲンの両方の量は、ゲルの機械的強度にほとんど影響を及ぼさないようである。
ゲルに対する温度の効果についての検討は、手術体温時に用いられる場合、又は局所的に適用される場合の製造品の適用に重要である。本発明者らは、20℃と37℃でのゲルの機械的強度および表2に示される値は、1Hzの振動数で取られることを評価した。32mg/mlのフィブリノーゲン、16モルのペプチドで修飾された25μLのHSAから生じたゲルの温度上昇は、G’と複素粘度との両方の減少をもたらした(表2)。20℃と37℃でのタンデルタは1未満であり、したがって、(非共有結合的な)架橋ネットワーク構造は37℃で維持される。
Claims (1)
- 明細書中に記載の発明。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0623607.9 | 2006-11-27 | ||
GBGB0623607.9A GB0623607D0 (en) | 2006-11-27 | 2006-11-27 | Tissue adhesive |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009537703A Division JP5801994B2 (ja) | 2006-11-27 | 2007-11-27 | バイオゲル |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013188550A true JP2013188550A (ja) | 2013-09-26 |
Family
ID=37636565
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009537703A Active JP5801994B2 (ja) | 2006-11-27 | 2007-11-27 | バイオゲル |
JP2013130066A Pending JP2013188550A (ja) | 2006-11-27 | 2013-06-20 | バイオゲル |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009537703A Active JP5801994B2 (ja) | 2006-11-27 | 2007-11-27 | バイオゲル |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9339584B2 (ja) |
EP (2) | EP3095468B1 (ja) |
JP (2) | JP5801994B2 (ja) |
CN (1) | CN101687061B (ja) |
AU (1) | AU2007327100B2 (ja) |
CA (1) | CA2669738C (ja) |
DK (1) | DK2099505T3 (ja) |
ES (2) | ES2570760T3 (ja) |
GB (1) | GB0623607D0 (ja) |
HK (1) | HK1231419A1 (ja) |
IL (1) | IL198699A (ja) |
PL (1) | PL2099505T3 (ja) |
RU (1) | RU2503464C2 (ja) |
WO (1) | WO2008065388A2 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5575798B2 (ja) | 2008-12-15 | 2014-08-20 | カウンシル オブ サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ | 透明キシログルカン/キトサンゲル及びその製造方法 |
MX344402B (es) * | 2010-06-01 | 2016-12-14 | Baxter Int Inc * | Proceso para elaborar composiciones hemostaticas secas y estables. |
GB201101740D0 (en) | 2011-02-01 | 2011-03-16 | Haemostatix Ltd | Therapeutic agents with improved fibrinogen binding |
GB201201751D0 (en) * | 2012-02-01 | 2012-03-14 | Haemostatix Ltd | Haemostatic wound dressing |
ES2804534T3 (es) * | 2012-12-07 | 2021-02-08 | Baxter Int | Espuma hemostática |
IL230151A0 (en) * | 2013-12-24 | 2014-09-30 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | One-component fibrin glue containing a polymerization inhibitor |
GB201400292D0 (en) * | 2014-01-08 | 2014-02-26 | Haemostatix Ltd | Peptide dendrimers and agents |
IL231792A0 (en) | 2014-03-27 | 2014-08-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Device and method for the preparation and administration of one-component fibrin glue |
EA028039B1 (ru) * | 2014-09-05 | 2017-09-29 | Частное Учреждение Лаборатория Биотехнологических Исследований "3Д Биопринтинг Солюшенс" | Устройство и способы печати биологических тканей и органов |
GB201508024D0 (en) | 2015-05-11 | 2015-06-24 | Haemostatix Ltd | Haemostatic compositions |
GB201508014D0 (en) * | 2015-05-11 | 2015-06-24 | Haemostatix Ltd | Haemostatic device |
US10159720B2 (en) | 2015-12-08 | 2018-12-25 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Thrombin microcapsules, preparation and uses thereof |
IL242984A0 (en) | 2015-12-08 | 2016-02-29 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Thrombin microcapsules, their preparation and how to use them |
CN107432955B (zh) * | 2016-09-14 | 2020-09-04 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 用于制备生物构建体的方法和试剂盒 |
WO2018065789A1 (en) | 2016-10-06 | 2018-04-12 | Matoke Holdings Limited | Antimicrobial compositions |
EP3522717B1 (en) | 2016-10-06 | 2024-01-24 | Matoke Holdings Limited | Antimicrobial compositions |
WO2019209559A1 (en) | 2018-04-23 | 2019-10-31 | Danisco Us Inc | Synthesis of glucan comprising beta-1,3 glycosidic linkages with phosphorylase enzymes |
CN110448719B (zh) * | 2019-06-28 | 2020-05-22 | 浙江大学 | 一种促进凝血的丝素-多肽电纺膜及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003086494A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Baxter International Inc. | Storage stable liquid sealer protein complex |
JP2004520124A (ja) * | 2001-01-25 | 2004-07-08 | ニコメド ファーマ エイエス | フィブリノーゲン、トロンビン、およびアルコールを含む懸濁液、該懸濁液を調製する方法、該懸濁液によって担体をコーティングする方法、担体のコーティングを乾燥させる方法、およびコーティングされたコラーゲンスポンジ |
WO2004098680A1 (ja) * | 2003-05-08 | 2004-11-18 | Kaneka Corporation | 全血処理が可能な低密度リポ蛋白およびフィブリノーゲンの吸着材、及び吸着器 |
WO2005035002A1 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-21 | Haemostatix Limited | Fibrinogen targetting microparticles for promoting haemostasie |
JP2009505964A (ja) * | 2005-08-04 | 2009-02-12 | ヘモスタティクス リミテッド | 人工血小板 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT359653B (de) | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
DE3171072D1 (en) | 1981-06-25 | 1985-07-25 | Stroetmann M Serapharm | Enriched plasma derivative for promoting wound sealing and wound covering |
US5357042A (en) | 1984-04-23 | 1994-10-18 | The General Hospital Corporation | Synthetic peptides capable of eliciting fibrin-specific monoclonal antibodies lacking fibrinogen-cross-reactivity |
US6391343B1 (en) | 1991-01-15 | 2002-05-21 | Hemosphere, Inc. | Fibrinogen-coated particles for therapeutic use |
WO1996039128A1 (en) | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Hemosphere, Inc. | Protein particles for therapeutic and diagnostic use |
US5635477A (en) | 1991-09-30 | 1997-06-03 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Cyclic compounds useful as inhibitors of platelet glycoprotein IIB/IIIA |
IL103252A (en) | 1991-09-30 | 1997-03-18 | Du Pont Merck Pharma | CYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF PLATELET GLYCOPROTEIN IIb/IIIa AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
RU2096415C1 (ru) * | 1991-09-30 | 1997-11-20 | Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани | Циклические пептиды или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция |
NZ263456A (en) | 1993-03-29 | 1996-11-26 | Du Pont Merck Pharma | Cyclic compounds useful as inhibitors of platelet glycoprotein iib/iiia and medicaments thereof |
EP0759762A4 (en) | 1994-05-02 | 1999-09-01 | Squibb & Sons Inc | RECOMBINANT FIBRIN CHAINS, FIBRIN AND FIBRIN APPROVED |
CA2207289C (en) * | 1994-12-07 | 2005-04-12 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
CA2207077C (en) | 1994-12-16 | 2007-02-06 | Andaris Limited | Cross-linked microparticles and their use as therapeutic vehicles |
AU702955B2 (en) | 1996-05-17 | 1999-03-11 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Microparticles and their use in wound therapy |
WO1998017319A2 (en) | 1996-10-21 | 1998-04-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Platelet substitutes and conjugation methods suitable for their preparation |
GB9724143D0 (en) | 1997-11-14 | 1998-01-14 | Andaris Ltd | Pharmaceutical conjugate |
DE19849589C1 (de) * | 1998-10-27 | 2000-06-15 | Glatt Process Technology Gmbh | Fibrin-Gewebekleber-Formulierung und Verfahren zu dessen Herstellung |
US6468527B2 (en) | 2000-06-22 | 2002-10-22 | Sam L. Austin | Biological bioadhesive composition and methods of preparation and use |
JP2005517638A (ja) * | 2001-12-04 | 2005-06-16 | ジェイ.ウールバートン クリストファー | 保存安定性のあるフィブリンシーラント |
ES2325358T3 (es) | 2002-01-14 | 2009-09-02 | "VLAAMSE INSTELLING VOOR TECHNOLOGISCH ONDERZOEK", AFGEKORT "V.I.T.O." | Procedimiento para producir productos metalicos y ceramicos. |
CA2482529A1 (en) | 2002-04-15 | 2003-10-30 | American National Red Cross | Method for detecting ligands and targets in a mixture |
US7550282B2 (en) | 2002-11-20 | 2009-06-23 | Bar-Ilan University | Biological glue based on thrombin-conjugated nanoparticles |
CN1835723B (zh) | 2003-06-16 | 2011-06-22 | 洛马林达大学医学中心 | 可展开的多功能止血剂 |
US7129210B2 (en) * | 2003-07-23 | 2006-10-31 | Covalent Medical, Inc. | Tissue adhesive sealant |
US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
CN1544098A (zh) * | 2003-11-12 | 2004-11-10 | 邹金生 | 高效神经生长因子生物胶及其制备和使用方法 |
WO2005076827A2 (en) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Universita' Degli Studi Di Pavia | Fbsa compositions for use in promoting fibrinogen aggregation and potentiating fibrin polymerization |
US7833978B2 (en) * | 2004-02-20 | 2010-11-16 | Emory University | Thrombomodulin derivatives and conjugates |
BRPI0513572A (pt) | 2004-07-22 | 2008-05-06 | Allan D Pronovost | composições e métodos para tratamento de sangramento excessivo |
JP5133061B2 (ja) | 2004-10-20 | 2013-01-30 | エシコン・インコーポレイテッド | 強化された吸収性複層の止血用創傷手当て用品および製造方法 |
-
2006
- 2006-11-27 GB GBGB0623607.9A patent/GB0623607D0/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-11-27 CN CN200780044184XA patent/CN101687061B/zh active Active
- 2007-11-27 RU RU2009119257/15A patent/RU2503464C2/ru active
- 2007-11-27 DK DK07824729.3T patent/DK2099505T3/en active
- 2007-11-27 US US12/515,721 patent/US9339584B2/en active Active
- 2007-11-27 CA CA2669738A patent/CA2669738C/en active Active
- 2007-11-27 JP JP2009537703A patent/JP5801994B2/ja active Active
- 2007-11-27 AU AU2007327100A patent/AU2007327100B2/en active Active
- 2007-11-27 PL PL07824729T patent/PL2099505T3/pl unknown
- 2007-11-27 EP EP16155589.1A patent/EP3095468B1/en active Active
- 2007-11-27 EP EP07824729.3A patent/EP2099505B1/en active Active
- 2007-11-27 ES ES07824729T patent/ES2570760T3/es active Active
- 2007-11-27 ES ES16155589T patent/ES2896053T3/es active Active
- 2007-11-27 WO PCT/GB2007/004538 patent/WO2008065388A2/en active Application Filing
-
2009
- 2009-05-12 IL IL198699A patent/IL198699A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-06-20 JP JP2013130066A patent/JP2013188550A/ja active Pending
-
2016
- 2016-04-13 US US15/098,028 patent/US9913876B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-22 HK HK17105155.1A patent/HK1231419A1/zh unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004520124A (ja) * | 2001-01-25 | 2004-07-08 | ニコメド ファーマ エイエス | フィブリノーゲン、トロンビン、およびアルコールを含む懸濁液、該懸濁液を調製する方法、該懸濁液によって担体をコーティングする方法、担体のコーティングを乾燥させる方法、およびコーティングされたコラーゲンスポンジ |
WO2003086494A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Baxter International Inc. | Storage stable liquid sealer protein complex |
WO2004098680A1 (ja) * | 2003-05-08 | 2004-11-18 | Kaneka Corporation | 全血処理が可能な低密度リポ蛋白およびフィブリノーゲンの吸着材、及び吸着器 |
WO2005035002A1 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-21 | Haemostatix Limited | Fibrinogen targetting microparticles for promoting haemostasie |
JP2009505964A (ja) * | 2005-08-04 | 2009-02-12 | ヘモスタティクス リミテッド | 人工血小板 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2007327100B2 (en) | 2014-03-06 |
CA2669738A1 (en) | 2008-06-05 |
CA2669738C (en) | 2017-05-30 |
PL2099505T3 (pl) | 2016-08-31 |
EP3095468A1 (en) | 2016-11-23 |
WO2008065388A3 (en) | 2009-11-26 |
ES2896053T8 (es) | 2022-03-03 |
EP3095468B1 (en) | 2021-08-11 |
JP2010510818A (ja) | 2010-04-08 |
ES2896053T3 (es) | 2022-02-23 |
US9913876B2 (en) | 2018-03-13 |
AU2007327100A1 (en) | 2008-06-05 |
EP2099505B1 (en) | 2016-02-17 |
US9339584B2 (en) | 2016-05-17 |
DK2099505T3 (en) | 2016-05-30 |
HK1231419A1 (zh) | 2017-12-22 |
US20160287659A1 (en) | 2016-10-06 |
IL198699A0 (en) | 2010-02-17 |
ES2570760T3 (es) | 2016-05-20 |
CN101687061B (zh) | 2013-03-27 |
US20100249044A1 (en) | 2010-09-30 |
WO2008065388A2 (en) | 2008-06-05 |
RU2009119257A (ru) | 2011-01-10 |
GB0623607D0 (en) | 2007-01-03 |
RU2503464C2 (ru) | 2014-01-10 |
EP2099505A2 (en) | 2009-09-16 |
CN101687061A (zh) | 2010-03-31 |
JP5801994B2 (ja) | 2015-10-28 |
IL198699A (en) | 2014-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5801994B2 (ja) | バイオゲル | |
US9717820B2 (en) | Procoagulant peptides and their derivatives and uses therefor | |
JP4954370B2 (ja) | 共役不飽和基に対する求核付加反応によって作製される生体適合材料 | |
CN108495658B (zh) | 止血材料 | |
JP6717747B2 (ja) | フィブリノゲン結合ペプチドを含むペプチドデンドリマー | |
EP0993311A2 (en) | Compositions containing thrombin and microfibrillar collagen, and methods for preparation and use thereof | |
CN105899242B (zh) | 包含聚合抑制剂的一组分纤维蛋白胶 | |
Ghosh et al. | Peptide-based topical agents and intravenous hemostat for rapid hemostasis | |
Kamedani et al. | Injectable Extracellular Matrix-Inspired Hemostatic Hydrogel Composed of Hyaluronan and Gelatin with Shear-Thinning and Self-Healing |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130620 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140620 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140917 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140922 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141219 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150611 |