JP2013015537A5

JP2013015537A5 -

Info

Publication number: JP2013015537A5
Application number: JP2012216013A
Authority: JP
Filing date: 2012-09-28
Publication date: 2014-05-01
Anticipated expiration: 2023-02-13

Claims

試料中のアミノ官能性化合物を質量分析法により分析する方法であって、
該方法は標識化合物を質量分析に付すことを含み、
該標識化合物は Ar-NH-CO基で標識された該アミノ官能性化合物であり、Ａｒは芳香族性を示す炭素環化合物又は複素環化合物残基であり、当該芳香環は一つ以上の置換基を有していてもよく、Ａｒ基とAr-NH-CO基の窒素原子との結合はＡｒ基中当該環を構成する炭素原子と当該Ar-NH-CO基の窒素原子とが結合することを特徴とする方法。
前記Ａｒが置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリル基、アクリジル基及びクマリル基から選択される請求項１に記載の方法。
前記Ａｒが置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピラジル基から選択される請求項１に記載の方法。
前記Ａｒが一つ以上の置換基を有する場合の置換基は、アルキル基、芳香族基、ハロゲン原子、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、ジアゾ基、シアノ基、アルコキシ基、アシル基、スルホン酸基、リン酸基、グアニジル基、ジアルキルアミノ基、及びトリアルキルアンモニウム基から選択される請求項１、２又は３に記載の方法。
前記アミノ官能性化合物がアミノ酸、ペプチド及びタンパク質に含まれる化合物の少なくとも１種である請求項１に記載の方法。
前記質量分析法がタンデム質量分析法である請求項１に記載の方法。
前記タンデム質量分析法がSelected Reaction Monitoring 法、Precursor Ion Scan 法、及びConstant Neutral Loss Scan 法の何れかである請求項６に記載の方法。
前記タンデム質量分析法がSelected Reaction Monitoring 法である請求項７に記載の方法。
得られた分析結果に基いて、アミノ官能性化合物の同位体比率を求める方法をさらに含む請求項８に記載の方法。
前記標識基Ar-NH-COに含まれる少なくとも一つの原子（但し、交換性の水素原子は除く。）に安定同位体元素を含む請求項１乃至９のいずれかに記載の方法。
前記安定同位体が ^１３Ｃ、 ^２Ｈ（Ｄ）、 ^１５Ｎ、及び ^１８Ｏから選択される請求項１０に記載の方法。
請求項１に記載の方法であって、安定同位体を含まないAr-NH-CO基で標識された化合物と、安定同位体を1つ以上含むAr-NH-CO基で標識された別の化合物とを混合し、当該混合した複数の標識化合物をタンデム質量分析計で分析する方法。
下記一般式（１）で示されるカルバメート化合物を標識試薬として使用することによって前記標識化合物を調製するステップを含む請求項１乃至１２に記載のいずれかの方法であって、

前記Ａｒは芳香族性を示す炭素環化合物又は複素環化合物残基を表し、当該芳香環は一つ以上の置換基を有していてもよく、Ａｒ基とカルバメート基の窒素原子との結合はＡｒ基中当該環を構成する炭素原子と当該カルバメート基の窒素原子とが結合し、当該カルバメート化合物は塩の形態でもよく、
当該式中、Ａｒが置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基及びピラジル基から選択され、
前記Ａｒが置換基を有する場合の置換基は、アルキル基、芳香族基、ハロゲン原子、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、ジアゾ基、シアノ基、アルコキシ基、アシル基、スルホン酸基、リン酸基、グアニジル基、ジアルキルアミノ基、及びトリアルキルアンモニウム基から選択される。
前記カルバメート化合物は、構造中Ar-NH-COに含まれる少なくとも一つの原子（但し、交換性の水素原子は除く。）に安定同位体元素を含む請求項１３に記載の方法。
前記安定同位体が ^１３Ｃ、 ^２Ｈ（Ｄ）、 ^１５Ｎ、及び ^１８Ｏから選択される請求項１４に記載の方法。
前記Ａr基は、極性置換基が環に結合するフェニル基、極性置換基が環に結合しないピリジル基又は極性置換基が環に結合しないピラジル基である請求項１乃至１５に記載のいずれかの方法。
前記極性置換基がスルホン酸基、グアニジル基、リン酸基、ジアルキルアミノ基、及びトリアルキルアンモニウム基から選択される請求項１６に記載の方法。
前記ジアルキルアミノ基及びトリアルキルアンモニウム基のアルキル基はそれぞれ独立的に、炭素数１〜５のアルキル基を表す請求項１７に記載の方法。
前記カルバメート化合物は、p-ジメチルアミノアニリル-N-ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート、３−アミノピリジル-N-ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート、p-トリメチルアンモニウムアニリル-N-ヒドロキシスクシンイミジルカルバメートアイオダイド又はアミノピラジル-N-ヒドロキシスクシンイミジルカルバメートである請求項１３記載の方法。